Menée à partir de données de la "UK Biobank" portant sur 362 310 personnes (durée médiane de suivi : 13,7 ans), cette étude évalue l'association entre l'accélération du vieillissement biologique (basée sur l'âge chronologique et 9 biomarqueurs), des variations génétiques et le risque d'adénocarcinome de l'oesophage

Impact of accelerated biological aging and genetic variation on esophageal adenocarcinoma: Joint and interaction effect in a prospective cohort

Zhao, Renjia ; Yuan, Huangbo ; Chen, Shuaizhou ; Xu, Kelin ; Zhang, Tiejun ; Liu, Zhenqiu ; Jiang, Yanfeng ; Suo, Chen ; Chen, Xingdong

Accelerated biological aging may be associated with increased risk of esophageal adenocarcinoma (EAC). However, its relationship with genetic variation, and its effect on improving risk population stratification, remains unknown. We performed an exposome association study to determine potential associated factors associated with EAC. To quantify biological age and its difference from chronological age, we calculated the BioAge10 and Biological Age Acceleration (BioAgeAccel) based on [...]

Menée à l'aide de modèles murins, d'échantillons de moelle osseuse d'origine humaine ainsi que d'échantillons sanguins prélevés sur des femmes en bonne santé ou des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence deux mécanismes distincts par lequel des tumeurs solides peuvent induire une immunosuppression systémique en favorisant la formation de lymphocytes B anormaux

Solid tumour-induced systemic immunosuppression involves dichotomous myeloid–B cell interactions

Hao, Xiaoxin ; Shen, Yichao ; Liu, Jun ; Alexander, Angela ; Wu, Ling ; Xu, Zhan ; Yu, Liqun ; Gao, Yang ; Liu, Fengshuo ; Chan, Hilda L. ; Li, Che-Hsing ; Ding, Yunfeng ; Zhang, Weijie ; Edwards, David G. ; Chen, Nan ; Nasrazadani, Azadeh ; Ueno, Naoto T. ; Lim, Bora ; Zhang, Xiang H. F.

Solid tumours induce systemic immunosuppression that involves myeloid and T cells. B cell-related mechanisms remain relatively understudied. Here we discover two distinct patterns of tumour-induced B cell abnormality (TiBA; TiBA-1 and TiBA-2), both associated with abnormal myelopoiesis in the bone marrow. TiBA-1 probably results from the niche competition between pre-progenitor-B cells and myeloid progenitors, leading to a global reduction in downstream B cells. TiBA-2 is characterized by [...]

Cet article résume les avancées récentes en matière de classification des carcinomes hépatocellulaires, présente les mécanismes de régulation impliqués dans la stabilisation de la bêta caténine, l'activité transcriptionnelle et la liaison aux protéines partenaires, décrit les caractéristiques phénotypiques des carcinomes hépatocellulaires avec gène CTNNB1 muté, examine les approches thérapeutiques ciblant les tumeurs hépatiques avec mutation de la bêta caténine puis identifie les perspectives d'innovation

Specific features of ß-catenin-mutated hepatocellular carcinomas

Dantzer, Camille ; Dif, Lydia ; Vaché, Justine ; Basbous, Sara ; Billottet, Clotilde ; Moreau, Violaine

CTNNB1, encoding the ß-catenin protein, is a key oncogene contributing to liver carcinogenesis. Hepatocellular carcinoma (HCC) is the most common form of primary liver cancer in adult, representing the third leading cause of cancer-related death. Aberrant activation of the Wnt/ß-catenin pathway, mainly due to mutations of the CTNNB1 gene, is observed in a significant subset of HCC. In this review, we first resume the major recent advances in HCC classification with a focus on CTNNB1-mutated HCC [...]

Menée à l'aide de données clinico-démographiques portant sur 55 patients atteints d'un cancer du pancréas et présentant un variant constitutionnel pathogène associé au syndrome de Lynch ou un variant somatique au niveau de gènes impliqués dans la réparation des mésappariements de l'ADN (âge médian au diagnostic : 65 ans), cette étude examine la contribution de l'oncogenèse somatique dans l'instabilité des microsatellites des tumeurs pancréatiques

Lynch Syndrome and Somatic Mismatch Repair Variants in Pancreas Cancer

O’Connor, Catherine A. ; Harrold, Emily ; Lin, David ; Walch, Henry ; Gazzo, Andrea ; Ranganathan, Megha ; Kane, Sarah ; Keane, Fergus ; Schoenfeld, Joshua ; Moss, Drew ; Thurtle-Schmidt, Deborah M. ; Suehnholz, Sarah P. ; Chakravarty, Debyani ; Balogun, Fiyinfolu ; Varghese, Anna ; Yu, Kenneth ; Kelsen, David ; Latham, Alicia ; Weigelt, Britta ; Park, Wungki ; Stadler, Zsofia ; O’Reilly, Eileen M.

Importance : Microsatellite (MS) instability (MSI-H) occurs frequently in Lynch syndrome (LS)–associated tumors and is associated with response to immune checkpoint blockade (ICB) therapy. MSI-H is conferred by germline or somatic variants in mismatch repair genes. The contribution of somatic oncogenesis to MSI-H in pancreatic cancer (PC) is unknown. Objective : To evaluate an LS-related PC cohort to define clinicogenomic features, describe somatic MSI-H cases (germline negative), characterize [...]