Menée à l'aide notamment de modèles murins de cancer du côlon ou de cancer du poumon, cette étude met en évidence le rôle du gène NKIRAS1 dans la suppression des tumeurs

A pan-cancer analysis implicates human NKIRAS1 as a tumor-suppressor gene

Postler, Thomas S. ; Wang, Anqi ; Brundu, Francesco G. ; Wang, Pingzhang ; Wu, Zikai ; Butler, Kelly E. ; Grinberg-Bleyer, Yenkel ; Krishnareddy, Suneeta ; Lagana, Stephen M. ; Saqi, Anjali ; Oeckinghaus, Andrea ; Rabadan, Raul ; Ghosh, Sankar

The NF-κB family of transcription factors and the Ras family of small GTPases are important mediators of proproliferative signaling that drives tumorigenesis and carcinogenesis. The κB-Ras proteins were previously shown to inhibit both NF-κB and Ras activation through independent mechanisms, implicating them as tumor suppressors with potentially broad relevance to human cancers. In this study, we have used two mouse models to establish the relevance of the κB-Ras proteins for tumorigenesis. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et de données de survie du projet "The Cancer Genome Atlas" portant sur des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules cancéreuses, en restreignant l'accès à la vitamine B6, suppriment la cytotoxicité des cellules NK

Vitamin B6 competition in the tumor microenvironment hampers antitumor functions of NK cells

He, Chunbo ; Wang, Dezhen ; Shukla, Surendra K. ; Hu, Tuo ; Thakur, Ravi ; Fu, Xiao ; King, Ryan J. ; Kollala, Sai Sundeep ; Attri, Kuldeep S. ; Murthy, Divya ; Chaika, Nina V. ; Fujii, Yuki ; Gonzalez, Daisy ; Pacheco, Camila G. ; Qiu, Yudong ; Singh, Pankaj K. ; Locasale, Jason W. ; Mehla, Kamiya

Nutritional factors play crucial roles in immune responses. The tumor-caused nutritional deficiencies are known to affect anti-tumor immunity. Here, we demonstrate that pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) cells can suppress NK cell cytotoxicity by restricting the accessibility of vitamin B6 (VB6). PDAC cells actively consume VB6 to support one-carbon metabolism, and thus tumor cell growth, causing VB6 deprivation in the tumor microenvironment. In comparison, NK cells require VB6 for [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins ainsi que d'échantillons tumoraux et d'échantillons sanguins issus de patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate, cette étude met en évidence le rôle de l'axe MDA-9/PDGF-AA/CXCL5 dans le développement de métastases osseuses

MDA-9/Syntenin in the tumor and microenvironment defines prostate cancer bone metastasis

Maji, Santanu ; Pradhan, Anjan K. ; Kumar, Amit ; Bhoopathi, Praveen ; Mannangatti, Padmanabhan ; Guo, Chunqing ; Windle, Jolene J. ; Subler, Mark A. ; Wang, Xiang-Yang ; Semmes, Oliver J. ; Nyalwidhe, Julius O. ; Mukhopadhyay, Nitai ; Paul, Asit Kr. ; Hatfield, Bryce ; Levit, Michael M. ; Madan, Esha ; Sarkar, Devanand ; Emdad, Luni ; Cohen, David J. ; Gogna, Rajan ; Cavenee, Webster K. ; Das, Swadesh K. ; Fisher, Paul B.

Bone metastasis is a frequent and incurable consequence of advanced prostate cancer (PC). An interplay between disseminated tumor cells and heterogeneous bone resident cells in the metastatic niche initiates this process. Melanoma differentiation associated gene-9 (mda-9/Syntenin/syndecan binding protein) is a prometastatic gene expressed in multiple organs, including bone marrow–derived mesenchymal stromal cells (BM-MSCs), under both physiological and pathological conditions. We demonstrate [...]

Cet article passe en revue les connaissances concernant le rôle du microbiote intestinal dans le développement de cancers extra-intestinaux

Getting off tract: contributions of intraorgan microbiota to cancer in extraintestinal organs

Scott C Thomas ; George Miller ; Xin Li ; Deepak Saxena

The gastrointestinal ecosystem has received the most attention when examining the contributions of the human microbiome to health and disease. This concentration of effort is logical due to the overwhelming abundance of microbes in the gut coupled with the relative ease of sampling compared with other organs. However, the intestines are intimately connected to multiple extraintestinal organs, providing an opportunity for homeostatic microbial colonisation and pathogenesis in organs [...]

Menée à partir notamment d'échantillons sanguins et de données cliniques portant sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude met en évidence une association entre le cytomégalovirus et l'accumulation de lymphocytes CD8+ sénescents

Human virome profiling identified CMV as the major viral driver of a high accumulation of senescent CD8+ T cells in patients with advanced NSCLC

Naigeon, Marie ; Roulleaux Dugage, Matthieu ; Danlos, Francois-Xavier ; Boselli, Lisa ; Jouniaux, Jean-Mehdi ; de Oliveira, Caroline ; Ferrara, Roberto ; Duchemann, Boris ; Berthot, Caroline ; Girard, Lou ; Flippot, Ronan ; Albiges, Laurence ; Farhane, Siham ; Saulnier, Patrick ; Lacroix, Ludovic ; Griscelli, Frank ; Roman, Gabriel ; Hulett, Tyler ; Marabelle, Aurelien ; Cassard, Lydie ; Besse, Benjamin ; Chaput, Nathalie

Circulating senescent CD8+ T (T8sen) cells are characterized by a lack of proliferative capacities but retain cytotoxic activity and have been associated to resistance to immunotherapy in patients with advanced non–small cell lung cancer (aNSCLC). We aimed to better characterize T8sen and to determine which factors were associated with their accumulation in patients with aNSCLC. Circulating T8sen cells were characterized by a higher expression of SA-βgal and the transcription factor T-bet, [...]

Menée à partir d'échantillons biopsiques prélevés sur 16 patients atteints d'un glioblastome traité par chirurgie ou chimioradiothérapie, cette étude met en évidence l'intérêt d'une spectroscopie par résonance magnétique avant traitement pour identifier des régions tumorales riches en cellules souches cancéreuses, prédire le risque de récidive et adapter la stratégie thérapeutique

The STEMRI trial: Magnetic resonance spectroscopy imaging can define tumor areas enriched in glioblastoma stem-like cells

Lemarié, Anthony ; Lubrano, Vincent ; Delmas, Caroline ; Lusque, Amélie ; Cerapio, Juan-Pablo ; Perrier, Marion ; Siegfried, Aurore ; Arnauduc, Florent ; Nicaise, Yvan ; Dahan, Perrine ; Filleron, Thomas ; Mounier, Muriel ; Toulas, Christine ; Cohen-Jonathan Moyal, Elizabeth

Despite maximally safe resection of the magnetic resonance imaging (MRI)–defined contrast-enhanced (CE) central tumor area and chemoradiotherapy, most patients with glioblastoma (GBM) relapse within a year in peritumoral FLAIR regions. Magnetic resonance spectroscopy imaging (MRSI) can discriminate metabolic tumor areas with higher recurrence potential as CNI+ regions (choline/N-acetyl-aspartate index >2) can predict relapse sites. As relapses are mainly imputed to glioblastoma stem-like [...]