Mené sur 76 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, cet essai randomisé international compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une protonthérapie et d'une chimioembolisation transartérielle

Proton beam radiotherapy versus transarterial chemoembolization for hepatocellular carcinoma: Results of a randomized clinical trial

Bush, David A. ; Volk, Michael ; Smith, Jason C. ; Reeves, Mark E. ; Sanghvi, Samrat ; Slater, Jerry D. ; deVera, Michael

Background: This study compares survival rates, recurrence patterns, toxicity, and treatment cost in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) treated with either transarterial chemoembolization (TACE) or proton beam radiotherapy (PBT). Methods: Subjects with untreated HCC meeting Milan or San Francisco transplant criteria were recruited. Subjects were randomized to receive PBT (n = 36) or TACE (n = 40). Proton therapy was administered in 15 fractions over 3 weeks to a total dose of 70.2 Gy. [...]

Menée à l'aide d'échantillons biopsiques prélevés chez 4 témoins et 24 patients ayant survécu à un cancer pelvien traité par radiothérapie, cette étude analyse la présence d'une inflammation intestinale 2 à 20 ans après le traitement

Low-grade intestinal inflammation two decades after pelvic radiotherapy

Devarakonda, Sravani ; Thorsell, Annika ; Hedenström, Per ; Rezapour, Azar ; Heden, Lisen ; Banerjee, Sanghita ; Johansson, Malin E. V. ; Birchenough, George ; Toft Morén, Amelie ; Gustavsson, Karin ; Skokic, Viktor ; Pettersson, Victor L. ; Sjöberg, Fei ; Kalm, Marie ; Al Masri, Mohammad ; Ekh, Michaela ; Fagman, Henrik ; Wolving, Mats ; Perkins, Rosie ; Morales, Rodrigo A. ; Castillo, Francisca ; Villablanca, Eduardo J. ; Yrlid, Ulf ; Bergmark, Karin ; Steineck, Gunnar ; Bull, Cecilia

Background: Radiotherapy is effective in the treatment of cancer but also causes damage to non-cancerous tissue. Pelvic radiotherapy may produce chronic and debilitating bowel symptoms, yet the underlying pathophysiology is still undefined. Most notably, although pelvic radiotherapy causes an acute intestinal inflammation there is no consensus on whether the late-phase pathophysiology contains an inflammatory component or not. To address this knowledge gap, we examined the potential presence of [...]

Menée à partir de données multicentriques portant sur 863 patients traités par chimiothérapie d'induction pour un sarcome d'Ewing de stade localisé, cette étude analyse la survie sans événement, la survie globale et la récidive locale en fonction du traitement local reçu (chirurgie, radiothérapie ou une combinaison des deux)

Association between local treatment modalities and event-free survival, overall survival and local recurrence in patients with localized Ewing Sarcoma. Report from the Ewing 2008 trial

Heesen, Philip ; Ranft, Andreas ; Bhadri, Vivek ; Brichard, Benedicte ; Collaud, Stephane ; Cyprova, Sona ; Eich, Hans ; Ek, Torben ; Gelderblom, Hans ; Hardes, Jendrik ; Haveman, Lianne ; Jabar, Susanne ; Hartmann, Wolfgang ; Andreou, Dimosthenis ; Hauser, Peter ; Kersting, Josephine ; Juergens, Heribert ; Kanerva, Jukka ; Kühne, Thomas ; Raciborska, Anna ; Rascon, Jelena ; Streitbürger, Arne ; Timmermann, Beate ; Uhlenbruch, Yasmin ; Dirksen, Uta

Background: Local treatment is a crucial element in the standard of care for Ewing sarcoma (EWS). While systemic treatment is improved in randomized clinical trials, local treatment modalities are discussed controversially. We analyzed the association between local therapy and event-free survival (EFS), overall survival (OS) and local recurrence (LR) in prospectively collected data of patients with localized EWS. Patients and Methods: We analyzed data from the international Ewing 2008 study [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'au 31 décembre 2022 (12 études), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, d'une conisation pré-opératoire chez des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus de stade précoce

The efficacy of pre-operative conization in patients undergoing surgical treatment for early-stage cervical cancer: A meta-analysis

Wang, Yizi ; Ma, Bin ; Li, Wenya ; Li, Peiwen

Background: Minimal invasive surgery (MIS) has been reported to increase the risk of cancer relapse and death compared with traditional open surgery in patients with early-stage cervical cancer (CC). Pre-operative conization is a protective procedure that as developed to reduce the risk caused by MIS. Methods: Relevant publications were identified by searching medical databases prior to the 31st of December 2022. The primary aim of this meta-analysis was to evaluate the efficacy of [...]

Menée à l'aide de données d'un registre néerlandais portant sur 1 432 patients atteints d'un cancer de la vessie non métastatique infiltrant le muscle (durée médiane de suivi : 39 mois), cette étude compare la survie sans maladie à 2 ans après une cystectomie radicale et après une traitement préservant la vessie

Disease-free survival of patients with muscle invasive bladder cancer treated with radical cystectomy versus bladder preserving therapy: a nationwide study

Brück, Katharina ; Meijer, Richard P. ; Boormans, Joost L. ; Kiemeney, Lambertus A. ; Witjes, J. Alfred ; van Hoogstraten, Lisa M. C. ; van der Heijden, Michiel S. ; Donders, A. Rogier ; Franckena, Martine ; de Groot, Carin A. Uyl ; Leliveld, Annemarie M. ; Aben, Katja K. H. ; Hulshof, Maarten C. C. M.

Background: Although level I evidence is lacking that radical cystectomy (RC) is superior to bladder preserving therapy (BPT), RC is still advocated as the recommended treatment in patients with non-metastatic muscle invasive bladder cancer (MIBC). We sought to compare the survival of patients with MIBC treated with BPT versus those treated with RC. Methods: All patients diagnosed with non-metastatic MIBC were identified via the population-based Netherlands Cancer Registry. Only patients [...]

Menée à l'aide de données multicentriques britanniques portant sur 287 patients atteints d'un cancer de la vessie non métastatique avec envahissement ganglionnaire, cette étude compare la survie globale et la survie sans progression après une cystectomie radicale et après un traitement trimodal préservant la vessie

Bladder-Sparing Treatment With Radical Dose Radiotherapy Is an Effective Alternative to Radical Cystectomy in Patients With Clinically Node-Positive Nonmetastatic Bladder Cancer

Martin Swinton ; Neethu Billy Graham Mariam ; Jean Ling Tan ; Katherine Murphy ; Thiraviyam Elumalai ; Manjusha Soni ; Alexandra Ferrera ; Charlotte Richardson ; Richard Walshaw ; Hitesh Mistry ; Vijay Ramani ; Yeepei Song ; Alison Birtle ; Ann Henry ; Joachim Chan ; Peter Hoskin ; Ananya Choudhury

PURPOSE: Bladder-sparing trimodal therapy (TMT) is an alternative to radical cystectomy (RC) according to international guidelines. However, there are limited data to guide management of nonmetastatic clinically node-positive bladder cancer (cN+ M0 BCa). We performed a multicenter retrospective analysis of survival outcomes in node-positive patients to inform practice. METHODS: Data from patients diagnosed with cN+ M0 BCa were collected from participating UK Oncology centers offering both TMT [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de réduire la quantité de lymphocytes T régulateurs au niveau de la tumeur et d'utiliser des antagonistes des récepteurs CTLA-4 pour améliorer l'efficacité des anticorps anti-CTLA-4

Both intratumoral regulatory T cell depletion and CTLA-4 antagonism are required for maximum efficacy of anti-CTLA-4 antibodies

Lax, Brianna M. ; Palmeri, Joseph R. ; Lutz, Emi A. ; Sheen, Allison ; Stinson, Jordan A. ; Duhamel, Lauren ; Santollani, Luciano ; Kennedy, Alan ; Rothschilds, Adrienne M. ; Spranger, Stefani ; Sansom, David M. ; Wittrup, K. Dane

Anti-CTLA-4 antibodies have successfully elicited durable tumor regression in the clinic; however, long-term benefit is limited to a subset of patients for select cancer indications. The incomplete understanding of their mechanism of action has hindered efforts at improvement, with conflicting hypotheses proposing either antagonism of the CTLA-4:B7 axis or Fc effector-mediated regulatory T cell (Treg) depletion governing efficacy. Here, we report the engineering of a nonantagonistic CTLA-4 [...]

Menée à l'aide d'une xénogreffe de lymphome sur un modèle murin et d'échantillons sanguins de patients atteints d'un cancer hématologique traité par lymphocytes CAR19/IL-15 NK, cette étude identifie un mécanisme de résistance thérapeutique qui peut être partiellement levé en intégrant dans les cellules CAR19-NK un gène exprimant l'interleukine IL-15

Loss of metabolic fitness drives tumor resistance after CAR-NK cell therapy and can be overcome by cytokine engineering

Li, Li ; Mohanty, Vakul ; Dou, Jinzhuang ; Huang, Yuefan ; Banerjee, Pinaki P. ; Miao, Qi ; Lohr, Jens G. ; Vijaykumar, Tushara ; Frede, Julia ; Knoechel, Birgit ; Muniz-Feliciano, Luis ; Laskowski, Tamara J. ; Liang, Shaoheng ; Moyes, Judy S. ; Nandivada, Vandana ; Basar, Rafet ; Kaplan, Mecit ; Daher, May ; Liu, Enli ; Li, Ye ; Acharya, Sunil ; Lin, Paul ; Shanley, Mayra ; Rafei, Hind ; Marin, David ; Mielke, Stephan ; Champlin, Richard E. ; Shpall, Elizabeth J. ; Chen, Ken ; Rezvani, Katayoun

Chimeric antigen receptor (CAR) engineering of natural killer (NK) cells is promising, with early-phase clinical studies showing encouraging responses. However, the transcriptional signatures that control the fate of CAR-NK cells after infusion and factors that influence tumor control remain poorly understood. We performed single-cell RNA sequencing and mass cytometry to study the heterogeneity of CAR-NK cells and their in vivo evolution after adoptive transfer, from the phase of tumor control [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'organoïdes dérivés de cancers séreux de haut grade de l'ovaire et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les cellules cancéreuses géantes polyploïdes pour lever la résistante aux inhibiteurs de PARP et améliorer l'efficacité de ces derniers

Targeting polyploid giant cancer cells potentiates a therapeutic response and overcomes resistance to PARP inhibitors in ovarian cancer

Zhang, Xudong ; Yao, Jun ; Li, Xiaoran ; Niu, Na ; Liu, Yan ; Hajek, Richard A. ; Peng, Guang ; Westin, Shannon ; Sood, Anil K. ; Liu, Jinsong

To understand the mechanism of acquired resistance to poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) olaparib, we induced the formation of polyploid giant cancer cells (PGCCs) in ovarian and breast cancer cell lines, high-grade serous cancer (HGSC)–derived organoids, and patient-derived xenografts (PDXs). Time-lapse tracking of ovarian cancer cells revealed that PGCCs primarily developed from endoreplication after exposure to sublethal concentrations of olaparib. PGCCs exhibited features of [...]

Menée in vitro et sur des souris, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le ligand G-quadruplex BMVC-8C3O, en supprimant l'expression de c-FOS, inhibe la résistance à l'osimertinib des carcinomes pulmonaires non à petites cellules

Suppressing c-FOS expression by G-quadruplex ligands inhibits osimertinib-resistant non-small cell lung cancers

Lu, Kai ; Wang, Hsin-Chiao ; Tu, Yi-Chen ; Chang, Cheng-Chung ; Lou, Pei-Jen ; Chang, Ta-Chau ; Lin, Jing-Jer

Osimertinib stands as the first-line therapy for patients with non-small cell lung cancers harboring epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations. Although osimertinib has been shown to elicit profound patient responses, cancer cells frequently develop additional mutations that sustain their proliferation capacity. This acquired resistance represents a significant hurdle in precision medicine for lung cancer patients.The biological and cellular properties of a G-quadruplex (G4) ligand [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer de la prostate chimiorésistant, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de la nicardipine

Nicardipine is a putative EED inhibitor and has high selectivity and potency against chemoresistant prostate cancer in preclinical models

Li, Xin ; Chen, Yanhua ; Bai, Lijuan ; Zhao, Rui ; Wu, Yifei ; Xie, Zhong-Ru ; Wu, Jason M. ; Bowen, Nathan J. ; Danaher, Alira ; Cook, Nicholas ; Li, Dehong ; Qui, Min ; Du, Yuhong ; Fu, Haian ; Osunkoya, Adeboye O. ; Kucuk, Omer ; Wu, Daqing

Background : It is imperative to develop novel therapeutics to overcome chemoresistance, a significant obstacle in the clinical management of prostate cancer (PCa) and other cancers. Methods : A phenotypic screen was performed to identify novel inhibitors of chemoresistant PCa cells. The mechanism of action of potential candidate(s) was investigated using in silico docking, and molecular and cellular assays in chemoresistant PCa cells. The in vivo efficacy was evaluated in mouse xenograft [...]

Mené sur 180 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant pamiparib et tislélizumab

Pamiparib in combination with tislelizumab in patients with advanced solid tumours: results from the dose-expansion stage of a multicentre, open-label, phase I trial

Friedlander, Michael ; Mileshkin, Linda ; Lombard, Janine ; Frentzas, Sophia ; Gao, Bo ; Wilson, Michelle ; Meniawy, Tarek ; Baron-Hay, Sally ; Briscoe, Karen ; McCarthy, Nicole ; Fountzilas, Christos ; Cervantes, Andres ; Ge, Ruimin ; Wu, John ; Spira, Alexander

Background: The aim of this study was to investigate the antitumour activity, safety, and tolerability of pamiparib plus tislelizumab in patients with previously treated advanced solid tumours. Methods: In this study, patients were enrolled into eight arms by tumour type. All received pamiparib 40 mg orally twice daily plus tislelizumab 200 mg intravenously every 3 weeks. The primary endpoint was objective response rate (ORR), assessed by the investigator per Response Evaluation Criteria in [...]

Mené sur 32 patients atteints d'une tumeur solide exprimant la mésothéline et réfractaire aux traitements (mésothéliome malin, cancer de l'ovaire, adénocarcinome du poumon ou cholangiocarcinome), cet essai de phase 1/2 détermine la dose maximale tolérée de gavocabtagène autoleucel et évalue son efficacité du point de vue du taux de réponse globale, du contrôle de la maladie et de la survie globale à 6 mois

Mesothelin-targeting T cell receptor fusion construct cell therapy in refractory solid tumors: phase 1/2 trial interim results

Hassan, Raffit ; Butler, Marcus ; O’Cearbhaill, Roisin E. ; Oh, David Y. ; Johnson, Melissa ; Zikaras, Kevin ; Smalley, Munisha ; Ross, Michael ; Tanyi, Janos L. ; Ghafoor, Azam ; Shah, Nirali N. ; Saboury, Babak ; Cao, Liang ; Quintas-Cardama, Alfonso ; Hong, David

The T cell receptor fusion construct (TRuC) gavocabtagene autoleucel (gavo-cel) consists of single-domain anti-mesothelin antibody that integrates into the endogenous T cell receptor (TCR) and engages the signaling capacity of the entire TCR upon mesothelin binding. Here we describe phase 1 results from an ongoing phase1/2 trial of gavo-cel in patients with treatment-refractory mesothelin-expressing solid tumors. The primary objectives were to evaluate safety and determine the recommended phase [...]

Menée à partir de données portant sur 6 167 enfants et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T et inclus dans des essais cliniques sur la période 2000-2018 (durée médiane de suivi : 6,4 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie, des traitements actuels (dont la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques)

Outcome for Children and Young Adults With T-Cell ALL and Induction Failure in Contemporary Trials

Elizabeth A. Raetz ; Paola Rebora ; Valentino Conter ; Martin Schrappe ; Meenakshi Devidas ; Gabriele Escherich ; Chihaya Imai ; Barbara De Moerloose ; Kjeld Schmiegelow ; Melissa A. Burns ; Sarah Elitzur ; Rob Pieters ; Andishe Attarbaschi ; Allen Yeoh ; Ching-Hon Pui ; Jan Stary ; Gunnar Cario ; Nicole Bodmer ; Anthony V. Moorman ; Barbara Buldini ; Ajay Vora ; Maria Grazia Valsecchi

PURPOSE: Historically, patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) who fail to achieve remission at the end of induction (EOI) have had poor long-term survival. The goal of this study was to examine the efficacy of contemporary therapy, including allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in first remission (CR1). METHODS: Induction failure (IF) was defined as the persistence of at least 5% bone marrow (BM) lymphoblasts and/or extramedullary disease after 4-6 weeks [...]

Mené sur un total de 538 patients atteints d'un mélanome présentant la mutation V600 au niveau du gène BRAF, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, du taux de réponse globale et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de binimétinib à l'encorafénib

Contribution of MEK Inhibition to BRAF/MEK Inhibitor Combination Treatment of BRAF-Mutant Melanoma: Part 2 of the Randomized, Open-Label, Phase III COLUMBUS Trial

Paolo A. Ascierto ; Reinhard Dummer ; Helen J. Gogas ; Ana Arance ; Mario Mandala ; Gabriella Liszkay ; Claus Garbe ; Dirk Schadendorf ; Ivana Krajsova ; Ralf Gutzmer ; Vanna Chiarion-Sileni ; Caroline Dutriaux ; Jan Willem B. de Groot ; Naoya Yamazaki ; Carmen Loquai ; Caroline Robert ; Keith T. Flaherty

PURPOSE: In COLUMBUS part 1, patients with advanced BRAFV600-mutant melanoma were randomly assigned 1:1:1 to encorafenib 450 mg once daily plus binimetinib 45 mg twice a day (COMBO450), vemurafenib 960 mg twice a day, or encorafenib 300 mg once daily (ENCO300). As previously reported, COMBO450 improved progression-free survival (PFS) versus vemurafenib (part 1 primary end point) and ENCO300 (part 1 key secondary end point; not statistically significant). Part 2, requested by the US Food and [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé et résécable, cet essai de phase IB évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète et de la survie globale, de l'adébrélimab en traitement néoadjuvant

Neoadjuvant adebrelimab in locally advanced resectable esophageal squamous cell carcinoma: a phase 1b trial

Yin, Jun ; Yuan, Jingnan ; Li, Yunjin ; Fang, Yong ; Wang, Ruoxi ; Jiao, Heng ; Tang, Han ; Zhang, Shaoyuan ; Lin, Siyun ; Su, Feng ; Gu, Jianmin ; Jiang, Tian ; Lin, Dong ; Huang, Zhiliang ; Du, Chaoxiang ; Wu, Kui ; Tan, Lijie ; Zhou, Qing

Overall survival (OS) benefits of neoadjuvant immunotherapy remain elusive in locally advanced esophageal squamous cell carcinomas (ESCC). Here, we reported the results of a phase 1b trial of neoadjuvant PD-L1 blockade with adebrelimab in resectable ESCC. Patients received two neoadjuvant doses of adebrelimab followed by surgery. The primary endpoints were safety and feasibility; secondary endpoints included pathologic complete response (pCR) and OS. Our data showed the primary endpoints of [...]

Mené dans 13 pays sur 393 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé ou métastatique et présentant des mutations au niveau du gène EGFR, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du lazertinib et du géfitinib en traitement de première ligne

Lazertinib Versus Gefitinib as First-Line Treatment in Patients With EGFR-Mutated Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer: Results From LASER301

Byoung Chul Cho ; Myung-Ju Ahn ; Jin Hyoung Kang ; Ross A. Soo ; Thanyanan Reungwetwattana ; James Chih-Hsin Yang ; Irfan Cicin ; Dong-Wan Kim ; Yi-Long Wu ; Shun Lu ; Ki Hyeong Lee ; Yong-Kek Pang ; Anastasia Zimina ; Chin Heng Fong ; Elena Poddubskaya ; Ahmet Sezer ; Soon Hin How ; Pongwut Danchaivijitr ; YuKyung Kim ; Yeji Lim ; Taewon An ; Hana Lee ; Hae Mi Byun ; Bojan Zaric

PURPOSE: Lazertinib is a potent, CNS-penetrant, third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor. This global, phase III study (LASER301) compared lazertinib versus gefitinib in treatment-naïve patients with EGFR-mutated (exon 19 deletion [ex19del]/L858R) locally advanced or metastatic non–small-cell lung cancer (NSCLC). PATIENTS AND METHODS: Patients were 18 years and older with no previous systemic anticancer therapy. Neurologically stable patients with CNS [...]

Cet article analyse les données cliniques et précliniques évaluant l'intérêt des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire en traitement néoadjuvant d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable

Neoadjuvant Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer

Conroy, Michael R. ; Dennehy, Colum ; Forde, Patrick M.

Only a minority of lung cancers are resectable at diagnosis, and many of these will eventually relapse. Adjuvant chemotherapy in this setting has a modest survival advantage, and there is significant need for new approaches to improve cure rates. Checkpoint inhibitor immunotherapy has transformed the prognosis for advanced lung cancer, and is increasingly being used in the neoadjuvant setting alone, or in combination with cytotoxic chemotherapy. While this has demonstrated convincing [...]

Mené sur 48 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules HER2+ de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pyrotinib en traitement de première ligne

First-line pyrotinib in advanced HER2-mutant non-small-cell lung cancer: a patient-centric phase 2 trial

Liu, Si-Yang Maggie ; Tu, Hai-Yan ; Wei, Xue-Wu ; Yan, Hong-hong ; Dong, Xiao-Rong ; Cui, Jiu-Wei ; Zhou, Zhen ; Xu, Chong-Rui ; Zheng, Ming-Ying ; Li, Yang-Si ; Wang, Zhen ; Bai, Xiao-Yan ; Li, An-Na ; Sun, Yue-Li ; Huang, Jie ; Lin, Jia-Xin ; Ke, E. E. ; Xu, Bing-Fei ; Lu, Chang ; Du, Yingying ; Chen, Yuan ; Ma, Rui ; Wang, Bu-Hai ; Cang, Shun-Dong ; Wang, Bin-Chao ; Chen, Hua-Jun ; Yang, Jin-ji ; Li, Yangqiu ; Zhou, Qing ; Wu, Yi-Long

To explore targeted treatment options in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) with rare genetic mutations in the context of a patient-centric clinical trial, we initiated, in parallel, a phase 2 adaptive umbrella trial consisting of a criteria-fulfilled (CF) cohort and a compassionate use (CU) cohort under expanded eligibility criteria, and a prospective real-world study (RWS). Here, we present efficacy and safety data from 48 patients with treatment-naive, advanced HER2-mutant [...]

Mené sur un total de 177 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du trastuzumab déruxtécan en fonction du niveau d'expression tumorale de HER2

Trastuzumab deruxtecan in metastatic breast cancer with variable HER2 expression: the phase 2 DAISY trial

Mosele, Fernanda ; Deluche, Elise ; Lusque, Amélie ; Le Bescond, Loïc ; Filleron, Thomas ; Pradat, Yoann ; Ducoulombier, Agnès ; Pistilli, Barbara ; Bachelot, Thomas ; Viret, Frédéric ; Levy, Christelle ; Signolle, Nicolas ; Alfaro, Alexia ; Tran, Diep T. N. ; Garberis, Ingrid Judith ; Talbot, Hugues ; Christodoulidis, Stergios ; Vakalopoulou, Maria ; Droin, Nathalie ; Stourm, Aurelie ; Kobayashi, Maki ; Kakegawa, Tomoya ; Lacroix, Ludovic ; Saulnier, Patrick ; Job, Bastien ; DELOGER, MARC ; Jimenez, Marta ; Mahier, Celine ; Baris, Vianney ; Laplante, Pierre ; Kannouche, Patricia ; Marty, Virginie ; Lacroix-Triki, Magali ; Diéras, Véronique ; Andre, Fabrice

The mechanisms of action of and resistance to trastuzumab deruxtecan (T-DXd), an anti-HER2–drug conjugate for breast cancer treatment, remain unclear. The phase 2 DAISY trial evaluated the efficacy of T-DXd in patients with HER2-overexpressing (n = 72, cohort 1), HER2-low (n = 74, cohort 2) and HER2 non-expressing (n = 40, cohort 3) metastatic breast cancer. In the full analysis set population (n = 177), the confirmed objective response rate (primary endpoint) was 70.6% (95% confidence interval [...]

Mené sur 32 patients atteints d'un gliome récidivant, cet essai de phase I/IIA détermine la dose maximale tolérée de 2-OHOA (un acide gras hydroxylé synthétique agissant sur la membranes des cellules tumorales cérébrales) et analyse se caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques

A Phase 1/2A trial of idroxioleic acid: first-in-class sphingolipid regulator and glioma cell autophagy inducer with antitumor activity in refractory glioma

Lopez, Juanita ; Lai-Kwon, Julia ; Molife, Rhoda ; Welsh, Liam ; Tunariu, Nina ; Roda, Desamparados ; Fernández-García, Paula ; Llado, Victoria ; McNicholl, Adrian G. ; Rosselló, Catalina A. ; Taylor, Richard J. ; Azaro, Analia ; Rodon, Jordi ; Sludden, Julieann ; Veal, Gareth J. ; Plummer, Ruth ; Urruticoechea, Ander ; Lahuerta, Ainhara ; Mujika, Karmele ; Escribá, Pablo V.

Background: The first-in-class brain-penetrating synthetic hydroxylated lipid idroxioleic acid (2-OHOA; sodium 2-hydroxyoleate), activates sphingomyelin synthase expression and regulates membrane-lipid composition and mitochondrial energy production, inducing cancer cell autophagy. We report the findings of a multicentric first-in-human Phase 1/2A trial (NCT01792310) of 2-OHOA, identifying the maximum tolerated dose (MTD) and assessing safety and preliminary efficacy. Methods: We performed an [...]

Mené en Chine entre 2019 et 2021 sur 44 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade localement avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du toripalimab associé à une chimioradiothérapie néoadjuvante

A phase II clinical trial of toripalimab combined with neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (NEOCRTEC1901)

Chen, Rui ; Liu, Qianwen ; Li, Qiaoqiao ; Zhu, Yujia ; Zhao, Lei ; Liu, Shiliang ; Chen, Baoqing ; Liu, Mengzhong ; Hu, YongHong ; Lin, Ting ; Li, Jibin ; Chen, Jiyang ; Lv, Yingxin ; Fu, Jianhua ; Xi, Mian ; Yang, Hong

Background: To evaluate the efficacy and safety of toripalimab combined with neoadjuvant chemoradiotherapy (NCRT) for locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Methods: In this single arm, phase II trial, 44 ESCC patients were enrolled from December 2019 to July 2021 at Sun Yat-sen University Cancer Center (Guangzhou, China). All patients received concurrent radiotherapy (44 Gy in 20 fractions), chemotherapy (paclitaxel 50 mg/m2 and cisplatin 25 mg/m2 on days 1, 8, 15, and [...]

Mené sur 32 patients atteints d'un cancer du pénis de stade avancé (durée médiane de suivi : 29,1 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 1 an, de l'atézolizumab avec ou sans radiothérapie

Atezolizumab With or Without Radiotherapy for Advanced Squamous Cell Carcinoma of the Penis (The PERICLES Study): A Phase II Trial

Hielke M. de Vries ; Tynisha S. Rafael ; Alberto Gil-Jimenez ; Jeantine M. de Feijter ; Elise Bekers ; Elsbeth van der Laan ; Marta Lopez-Yurda ; Erik Hooijberg ; Annegien Broeks ; Dennis Peters ; Iris M. Seignette ; Floris J. Pos ; Simon Horenblas ; Bas W.G. van Rhijn ; Ekaterina S. Jordanova ; Oscar R. Brouwer ; Eva Schaake ; Michiel S. van der Heijden

PURPOSE: Patients with advanced penile squamous cell carcinoma have a poor prognosis (21% 2-year overall survival [OS] from diagnosis). We assessed the activity of atezolizumab (anti–PD-L1) in patients with advanced penile cancer, with or without radiotherapy (RT). PATIENTS AND METHODS: A single-center, nonrandomized phase II study with two treatment arms was conducted in 32 patients with histologically confirmed advanced penile cancer. All patients received atezolizumab (1,200 mg) once every 3 [...]

Menée auprès de 182 patients atteints d'un cholangiocarcinome de stade localisé, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, d'ajouter une chimiothérapie à la chirurgie

Impact of perioperative chemotherapy (PC) on survival in patients with cholangiocarcinoma (CCA) undergoing curative resection

Hassan, Hind ; Chakrabarti, Sakti ; Zemla, Tyler ; Yin, Jun ; Wookey, Vanessa ; Prasai, Kritika ; Abdellatief, Amro ; Katta, Renuka ; Tran, Nguyen ; Jin, Zhaohui ; Cleary, Sean ; Roberts, Lewis ; Mahipal, Amit

Background: Most patients with localized cholangiocarcinoma (CCA) endure cancer relapse after curative resection underscoring the importance of systemic therapy. The current study attempts to determine the impact of perioperative chemotherapy (PC) on survival in patients with CCA undergoing resection. Methods: Patients diagnosed with CCA undergoing curative-intent resection between January 1, 2000, and December 31, 2019, in a tertiary care center were included. Cox proportional hazard modeling [...]

Cet article passe en revue les essais cliniques de phase III publiés récemment en cancérologie, examine les pratiques pour reporter la survie globale en tant que critère d'évaluation secondaire de traitements ciblant un cancer de stade avancé ou métastatique puis présente des recommandations pour concevoir des essais intégrant la survie globale en tant que critère d'évaluation secondaire

Timing and Reporting of Secondary Overall Survival End Points for Phase III Trials in Advanced/Metastatic Disease

Boris Freidlin ; Larissa A. Korde ; Edward L. Korn

Recent therapeutic advances have led to improved patient survival in many cancer settings. Although prolongation of survival remains the ultimate goal of cancer treatment, the availability of effective salvage therapies could make definitive phase III trials with primary overall survival (OS) end points difficult to complete in a timely manner. Therefore, to accelerate development of new therapies, many phase III trials of new cancer therapies are now designed with intermediate primary end [...]

Cet article analyse les interactions entre l'alimentation et le microbiote intestinal ainsi que l'implication de ces interactions dans la fonction immunitaire, l'immunité antitumorale et les réponses aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) puis identifie les stratégies pour réguler le microbiote et augmenter l'activité des ICI

Towards modulating the gut microbiota to enhance the efficacy of immune-checkpoint inhibitors

Simpson, Rebecca C. ; Shanahan, Erin R. ; Scolyer, Richard A. ; Long, Georgina V.

The gut microbiota modulates immune processes both locally and systemically. This includes whether and how the immune system reacts to emerging tumours, whether antitumour immune responses are reactivated during treatment with immune-checkpoint inhibitors (ICIs), and whether unintended destructive immune pathologies accompany such treatment. Advances over the past decade have established that the gut microbiota is a promising target and that modulation of the microbiota might overcome [...]

Cet article passe en revue les études concernant le diagnostic et le traitement d'un mélanome cutané

Cutaneous melanoma

Long, Georgina V. ; Swetter, Susan M. ; Menzies, Alexander M. ; Gershenwald, Jeffrey E. ; Scolyer, Richard A.

Cutaneous melanoma is a malignancy arising from melanocytes of the skin. Incidence rates are rising, particularly in White populations. Cutaneous melanoma is typically driven by exposure to ultraviolet radiation from natural sunlight and indoor tanning, although there are several subtypes that are not related to ultraviolet radiation exposure. Primary melanomas are often darkly pigmented, but can be amelanotic, with diagnosis based on a combination of clinical and histopathological findings. [...]

Cet article passe en revue les données récentes concernant les lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène de maturation des lymphocytes B (idécabtagène vicleucel et ciltacabtagène autoleucel) ou à la fois cet antigène et CD3 (teclistamab) pour traiter un myélome multiple puis examine les facteurs entravant l'accès des minorités ethniques et des personnes défavorisées à ces thérapies

Chimeric Antigen Receptor T-Cell and Bispecific Antibody Therapy in Multiple Myeloma: Moving Into the Future

Sarah A. Holstein ; Shakira J. Grant ; Tanya M. Wildes

Historically, the outcomes for individuals with triple-class refractory and penta-drug refractory multiple myeloma (MM) have been poor because of a dearth of effective treatment options. However, the advent of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell and T-cell redirecting bispecific antibody (BsAb) therapies has led to unprecedented response rates and durations of response in heavily relapsed/refractory (R/R) populations. Currently, two B-cell maturation antigen (BCMA)–directed CAR T-cell [...]

Menée à partir de plus de 11 000 images dermatoscopiques de lésions cutanées (mélanomes, carcinomes basocellulaires, kératoses actiniques, carcinomes intra-épidermiques, naevi, dermatofibromes, lésions kératinocytaires bénignes et lésions vasculaires), cette étude évalue la performance d'un algorithme d'apprentissage automatique par renforcement pour établir un diagnostic et éclairer la décision thérapeutique

A reinforcement learning model for AI-based decision support in skin cancer

Barata, Catarina ; Rotemberg, Veronica ; Codella, Noel C. F. ; Tschandl, Philipp ; Rinner, Christoph ; Akay, Bengü Nisa ; Apalla, Zoe ; Argenziano, Giuseppe ; Halpern, Allan ; Lallas, Aimilios ; Longo, Caterina ; Malvehy, Josep ; Puig, Susana ; Rosendahl, Cliff ; Soyer, H. Peter ; Zalaudek, Iris ; Kittler, Harald

We investigated whether human preferences hold the potential to improve diagnostic artificial intelligence (AI)-based decision support using skin cancer diagnosis as a use case. We utilized nonuniform rewards and penalties based on expert-generated tables, balancing the benefits and harms of various diagnostic errors, which were applied using reinforcement learning. Compared with supervised learning, the reinforcement learning model improved the sensitivity for melanoma from 61.4% to 79.5% (95% [...]

Cet article passe en revue les données biologiques justifiant l'utilisation d'une immunothérapie pour les cancers du poumon non à petites cellules de stade précoce ou résécables, décrit les essais cliniques actuels évaluant des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en traitement néoadjuvant, adjuvant ou périopératoire puis identifie les futures stratégies pour améliorer l'accès à ces traitements

Immune-checkpoint inhibition for resectable non-small-cell lung cancer — opportunities and challenges

Mountzios, Giannis ; Remon, Jordi ; Hendriks, Lizza E. L. ; García-Campelo, Rosario ; Rolfo, Christian ; Van Schil, Paul ; Forde, Patrick M. ; Besse, Benjamin ; Subbiah, Vivek ; Reck, Martin ; Soria, Jean-Charles ; Peters, Solange

Therapeutic strategies harnessing the immune system to eliminate tumour cells have been successfully used for several cancer types, including in patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC). In these patients, immune-checkpoint inhibitors (ICIs) can provide durable responses and improve overall survival either as monotherapy, or combined with chemotherapy or other immunotherapeutic agents. However, the implementation of ICIs in early stage NSCLC has been hampered by the [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations 2021 de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant la prise en charge du cancer du poumon non à petites cellules de stade III

Management of Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update

Navneet Singh ; Megan E. Daly ; Nofisat Ismaila ; for the Management of Stage III NSCLC Guideline Expert Panel

ASCO Rapid Recommendations Updates highlight revisions to select ASCO guideline recommendations as a response to the emergence of new and practice-changing data. The rapid updates are supported by an evidence review and follow the guideline development processes outlined in the ASCO Guideline Methodology Manual. The goal of these articles is to disseminate updated recommendations, in a timely manner, to better inform health practitioners and the public on the best available cancer care options. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'un modèle murin de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la perte d'expression de la protéine SYNCRIP favorise la mutagenèse induite par la cytidine désaminase APOBEC, l'hétérogénéité tumorale et la résistance aux traitements ciblant les récepteurs androgéniques

Loss of SYNCRIP unleashes APOBEC-driven mutagenesis, tumor heterogeneity, and AR-targeted therapy resistance in prostate cancer

Li, Xiaoling ; Wang, Yunguan ; Deng, Su ; Zhu, Guanghui ; Wang, Choushi ; Johnson, Nickolas A. ; Zhang, Zeda ; Tirado, Carla Rodriguez ; Xu, Yaru ; Metang, Lauren A. ; Gonzalez, Julisa ; Mukherji, Atreyi ; Ye, Jianfeng ; Yang, Yuqiu ; Peng, Wei ; Tang, Yitao ; Hofstad, Mia ; Xie, Zhiqun ; Yoon, Heewon ; Chen, Liping ; Liu, Xihui ; Chen, Sujun ; Zhu, Hong ; Strand, Douglas ; Liang, Han ; Raj, Ganesh ; He, Housheng Hansen ; Mendell, Joshua T. ; Li, Bo ; Wang, Tao ; Mu, Ping

Tumor mutational burden and heterogeneity has been suggested to fuel resistance to many targeted therapies. The cytosine deaminase APOBEC proteins have been implicated in the mutational signatures of more than 70% of human cancers. However, the mechanism underlying how cancer cells hijack the APOBEC mediated mutagenesis machinery to promote tumor heterogeneity, and thereby foster therapy resistance remains unclear. We identify SYNCRIP as an endogenous molecular brake which suppresses [...]