Menée à l'aide de lignées de cellules mammaires cancéreuses, cette étude analyse la contribution des éléments structuraux de l'antigène CD81 dans le processus métastatique afin de déterminer le mécanisme moléculaire associé à l'activité antimétastatique de 5A6, un anticorps anti-CD81

The molecular mechanism of CD81 antibody inhibition of metastasis

Abu-Saleh, Niroz ; Kuo, Chiung-Chi ; Jiang, Wei ; Levy, Ronald ; Levy, Shoshana

Metastases are reduced in CD81KO mice. In addition, a unique anti-CD81 antibody, 5A6, inhibits metastasis in vivo and invasion and migration in vitro. Here, we probed the structural components of CD81 required for the antimetastatic activity induced by 5A6. We found that the removal of either cholesterol or the intracellular domains of CD81 did not affect inhibition by the antibody. We show that the uniqueness of 5A6 is due not to increased affinity but rather to its recognition of a specific [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour déclencher l'activité antitumorale des lymphocytes T CD8+, de nanoparticules polymériques biodégradables transportant des agonistes du récepteur "Toll-like" et des ARN messagers codant pour des antigènes vers les cellules dendritiques de la rate

Biodegradable lipophilic polymeric mRNA nanoparticles for ligand-free targeting of splenic dendritic cells for cancer vaccination

Ben-Akiva, Elana ; Karlsson, Johan ; Hemmati, Shayan ; Yu, Hongzhe ; Tzeng, Stephany Y. ; Pardoll, Drew M. ; Green, Jordan J.

Nanoparticle (NP)-based mRNA cancer vaccines hold great promise to realize personalized cancer treatments. To advance this technology requires delivery formulations for efficient intracellular delivery to antigen-presenting cells. We developed a class of bioreducible lipophilic poly(beta-amino ester) nanocarriers with quadpolymer architecture. The platform is agnostic to the mRNA sequence, with one-step self-assembly allowing for delivery of multiple antigen-encoding mRNAs as well as codelivery [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de sphéroïdes et de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt théranostique d'un pro-médicament (cyanineplatine) pouvant être activé et contrôlé de manière spatiotemporelle par les ultrasons

An ultrasound-activatable platinum prodrug for sono-sensitized chemotherapy

Liu, Gongyuan ; Zhang, Yachao ; Yao, Houzong ; Deng, Zhiqin ; Chen, Shu ; Wang, Yue ; Peng, Wang ; Sun, Guohan ; Tse, Man-Kit ; Chen, Xianfeng ; Yue, Jianbo ; Peng, Yung-Kang ; Wang, Lidai ; Zhu, Guangyu

Despite the great success achieved by photoactivated chemotherapy, eradicating deep tumors using external sources with high tissue penetration depth remains a challenge. Here, we present cyaninplatin, a paradigm of Pt(IV) anticancer prodrug that can be activated by ultrasound in a precise and spatiotemporally controllable manner. Upon sono-activation, mitochondria-accumulated cyaninplatin exhibits strengthened mitochondrial DNA damage and cell killing efficiency, and the prodrug overcomes drug [...]

Mené sur 34 patients atteints d'une tumeur stromale gastrointestinale de stade avancé, cet essai multicentrique de phase I détermine la dose maximale tolérée de DS-6157a (un conjugué anticorps-médicament ciblant GPR20) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

A Phase 1, Multicenter, Open-Label, First-in-Human Study of DS-6157a in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor

George, Suzanne ; Heinrich, Michael C. ; Somaiah, Neeta ; Oppelt, Peter ; McLeod, Robert ; Nishioka, Satoshi ; Kundu, Madan G. ; Qian, Xiaozhong ; Kumar, Prasanna ; Laadem, Abderrahmane ; Lau, Yvonne ; Tran, Brittany P. ; Fallon, Maura ; Dosunmu, Ololade ; Shi, Julia ; Naito, Yoichi

Purpose: To evaluate DS-6157a, an antibody-drug conjugate targeting G-protein coupled receptor 20 (GPR20), in gastrointestinal stromal tumors (GIST). Patients and methods: In this phase 1 multicenter, open-label, multiple-dose study, patients with previously-treated advanced GIST received intravenous DS-6157a on Day 1 of 21-day cycles, with a starting dose of 1.6 mg/kg. The primary objective evaluated the safety and tolerability of DS-6157a, while determining dose-limiting toxicity (DLT) and [...]

Mené sur 50 patients patients atteints d'un cancer HER2+ de la jonction oesogastrique ou de l'estomac de stade avancé (durée médiane de suivi : 27,5 mois), cet essai détermine la dose maximale tolérée du trastuzumab en combinaison avec le ramucirumab et le paclitaxel puis évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de cette combinaison en traitement de seconde ligne

Trastuzumab Combined With Ramucirumab and Paclitaxel in Patients With Previously Treated Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer

Chang Gon Kim ; Minkyu Jung ; Hyo Song Kim ; Choong-kun Lee ; Hei-Cheul Jeung ; Dong-Hoe Koo ; Woo Kyun Bae ; Dae Young Zang ; Bum Jun Kim ; Hyunki Kim ; Un-Jung Yun ; Jingmin Che ; Sejung Park ; Tae Soo Kim ; Woo Sun Kwon ; Juin Park ; Sang Woo Cho ; Chung Mo Nam ; Hyun Cheol Chung ; Sun Young Rha

PURPOSE: Trastuzumab-containing chemotherapy is the recommended first-line regimen for human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive advanced gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer. We evaluated the safety and efficacy of trastuzumab combined with ramucirumab and paclitaxel as second-line treatment for HER2-positive G/GEJ cancer. PATIENTS AND METHODS: Patients with HER2-positive advanced G/GEJ cancer who progressed after first-line treatment with trastuzumab-containing [...]

Mené sur 57 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée du sénaparib (un inhibiteur de PARP1/2) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Senaparib, a Novel PARP1/2 Inhibitor, in Chinese Patients With Advanced Solid Tumors: A Phase I Trial

cao, junning ; Guo, Hongqian ; JI, DONGMEI ; Shen, Weina ; Zhang, Shun ; Hsieh, Chih-Yi ; Xiong Cai, Sui ; Edward Tian, Ye ; Xu, Cong ; Zhang, Pin ; Xu, Binghe

Senaparib, a novel poly(ADP-ribose) polymerase 1/2 inhibitor, demonstrated antitumor activity in preclinical studies. This phase I, first-in-human, dose-escalation/-expansion study explored the pharmacokinetics, safety and tolerability, and preliminary antitumor activity of senaparib in Chinese patients with advanced solid tumors.Adults with advanced solid tumors who had failed ³1 line of prior systemic treatment were enrolled. Senaparib (once daily [QD]) dose was escalated from 2 mg until the [...]

Mené sur 386 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et recevant une greffe haplo-identique de cellules souches hématopoïétiques (durée médiane de suivi : 55 mois), cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la mortalité à 1 an liée à la greffe, et la toxicité de deux traitements à base de busulfan, l'un en combinaison avec la fludarabine, l'autre avec le cyclophosphamide

Busulfan Plus Fludarabine Compared With Busulfan Plus Cyclophosphamide for AML Undergoing HLA-Haploidentical Hematopoietic Cell Transplantation: A Multicenter Randomized Phase III Trial

Yiwen Ling ; Li Xuan ; Na Xu ; Fen Huang ; Zhiping Fan ; Ziwen Guo ; Xiaojun Xu ; Hui Liu ; Ren Lin ; Sijian Yu ; Haiyan Zhang ; Hua Jin ; Meiqing Wu ; Can Liu ; Xinquan Liang ; Ruiming Ou ; Yuping Zhang ; Xiaodan Liu ; Hong Qu ; Xiao Zhai ; Jing Sun ; Ying Zhao ; Qifa Liu

PURPOSE: The busulfan plus fludarabine (BuFlu) conditioning regimen has lower transplant-related mortality (TRM) than busulfan plus cyclophosphamide (BuCy) in HLA-matched transplantation. We aimed to compare outcomes of the BuFlu regimen with those of the BuCy regimen in HLA-haploidentical hematopoietic cell transplantation (haplo-HCT). METHODS: We performed an open-label, randomized phase III trial at 12 hospitals in China. Eligible patients with AML (18-65 years) were randomly assigned 1:1 to [...]

Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 316 patients atteints d'un mélanome de stade avancé, cette étude de cohorte multicentrique compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans traitement, du nivolumab ou du pembrolizumab en monothérapie et du nivolumab en combinaison avec l'ipilimumab

Treatment-Free Survival After Nivolumab vs Pembrolizumab vs Nivolumab-Ipilimumab for Advanced Melanoma

Gupta, Mehul ; Stukalin, Igor ; Meyers, Daniel ; Goutam, Sid ; Heng, Daniel Y. C. ; Cheng, Tina ; Monzon, Jose ; Navani, Vishal

Importance : Treatment-free survival (TFS) represents an alternative time-to-event end point, accurately characterizing time spent free of systemic therapy, providing a more patient-centric view of immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy regimens. There remains a lack of studies evaluating TFS outcomes among patients with advanced melanoma who are receiving immunotherapy, especially outside of the clinical trial setting. Objective : To evaluate TFS outcomes for patients with advanced melanoma [...]

Mené sur des patients atteints d'un mélanome de stade avancé (durée médiane de suivi : 85,3 mois), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, du pembrolizumab et de l'ipilimumab

Seven-Year Follow-Up of the Phase III KEYNOTE-006 Study: Pembrolizumab Versus Ipilimumab in Advanced Melanoma

Caroline Robert ; Matteo S. Carlino ; Catriona McNeil ; Antoni Ribas ; Jean-Jacques Grob ; Jacob Schachter ; Marta Nyakas ; Damien Kee ; Teresa M. Petrella ; Arnold Blaustein ; Michal Lotem ; Ana Arance ; Adil I. Daud ; Omid Hamid ; James Larkin ; James Anderson ; Clemens Krepler ; Dmitri Grebennik ; Georgina V. Long

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported.Immune checkpoint inhibitors have led to unprecedented prolongation of [...]

Mené sur 178 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant et résistant aux sels de platine (durée médiane de suivi : 22,5 mois), cet essai randomisé de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de trois stratégies thérapeutiques à base de nab-paclitaxel, seul ou avec le relacorilant dispensé de façon intermittente ou continue

Relacorilant + Nab-Paclitaxel in Patients With Recurrent, Platinum-Resistant Ovarian Cancer: A Three-Arm, Randomized, Controlled, Open-Label Phase II Study

Nicoletta Colombo ; Toon Van Gorp ; Ursula A. Matulonis ; Ana Oaknin ; Rachel N. Grisham ; Gini F. Fleming ; Alexander B. Olawaiye ; Dorothy D. Nguyen ; Andrew E. Greenstein ; Joseph M. Custodio ; Hristina I. Pashova ; Iulia C. Tudor ; Domenica Lorusso

PURPOSE: Despite therapeutic advances, outcomes for patients with platinum-resistant/refractory ovarian cancer remain poor. Selective glucocorticoid receptor modulation with relacorilant may restore chemosensitivity and enhance chemotherapy efficacy. METHODS: This three-arm, randomized, controlled, open-label phase II study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03776812) enrolled women with recurrent, platinum-resistant/refractory, high-grade serous or endometrioid epithelial ovarian, primary [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature, de données 2006-2019 des registres américains des cancers et de la "National Cancer Database" portant sur 3 880 patientes atteintes d'un carcinome épithélial de l'ovaire de sous-type histologique peu commun (à cellules claires, séreux de faible grade, mucineux), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'une chimiothérapie néoadjuvante

Uptake and Outcomes of Neoadjuvant Chemotherapy Among US Patients With Less Common Epithelial Ovarian Carcinomas

Matsuo, Koji ; Matsuzaki, Shinya ; Maeda, Michihide ; Rau, Alesandra R. ; Yoshihara, Kosuke ; Tamura, Ryo ; Shimada, Muneaki ; Machida, Hiroko ; Mikami, Mikio ; Klar, Maximilian ; Roman, Lynda D. ; Wright, Jason D. ; Sood, Anil K. ; Gershenson, David M.

Importance : Randomized clinical trials examining the effectiveness of neoadjuvant chemotherapy (NACT) for advanced ovarian cancer predominantly included patients with high-grade serous carcinomas. The use and outcomes of NACT in less common epithelial carcinomas are understudied. Objective : To investigate the uptake and survival outcomes in treatment with NACT for less common histologic subtypes of epithelial ovarian cancer. Design, Setting, and Participants : A retrospective cohort study and [...]

Menée à partir de données portant sur 80 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab en fonction de la durée d'administration (toutes les 6 ou 3 semaines)

Pembrolizumab Every 6 Weeks Versus Every 3 Weeks in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer

Dubé-Pelletier, Maude ; Labbe, Catherine ; Côté, Jimmy ; Pelletier-St-Pierre, Audrey-Ann

Background: The survival benefits and adverse effects of pembrolizumab 2 mg/kg intravenously (IV) every 3 weeks (Q3W) in advanced non-small lung cancer (NSCLC) are well documented in the literature. Based on pharmacokinetic models, a pembrolizumab 4 mg/kg IV every 6 weeks (Q6W) dosing regimen is also approved in some countries. To date, there is no direct comparison in the literature between these 2 regimens in advanced NSCLC. Methods: This retrospective study included 80 patients with advanced [...]

Menée à partir de données portant sur 51 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique, cette étude analyse l'effet d'un diabète sur l'efficacité d'un traitement de première ligne à base de pembrolizumab seul ou en combinaison avec une chimiothérapie

Association between diabetes mellitus and reduced efficacy of pembrolizumab in non–small cell lung cancer

Leshem, Yasmin ; Dolev, Yardenna ; Siegelmann-Danieli, Nava ; Sharman Moser, Sarah ; Apter, Lior ; Chodick, Gabriel ; Nikolaevski-Berlin, Alla ; Shamai, Sivan ; Merimsky, Ofer ; Wolf, Ido

Background: Diabetes mellitus (DM) is a highly prevalent chronic metabolic disorder. Although DM has been associated with immune dysfunction, the effect of DM on the efficacy of immunotherapy is unknown. This study aimed to evaluate the impact of DM on the efficacy of pembrolizumab in metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC). Methods: The authors reviewed the medical records of consecutive metastatic NSCLC patients treated with first-line pembrolizumab either alone or in combination with [...]

Mené sur 86 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement peropératoire par chimiothérapie à base de sels de platine, en combinaison ou non avec le nivolumab

Perioperative Nivolumab and Chemotherapy in Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer

Provencio, Mariano ; Nadal, Ernest ; González-Larriba, José L. ; Martinez-Marti, Alex ; Bernabé, Reyes ; Bosch-Barrera, Joaquim ; Casal-Rubio, Joaquín ; Calvo, Virginia ; Insa, Amelia ; Ponce, Santiago ; Reguart, Noemí ; de Castro, Javier ; Mosquera, Joaquín ; Cobo, Manuel ; Aguilar, Andrés ; López Vivanco, Guillermo ; Camps, Carlos ; López-Castro, Rafael ; Moran, Teresa ; Barneto, Isidoro ; Rodríguez-Abreu, Delvys ; Serna-Blasco, Roberto ; Benítez, Raquel ; Aguado de la Rosa, Carlos ; Palmero, Ramon ; Hernando-Trancho, Florentino ; Martín-López, Javier ; Cruz-Bermúdez, Alberto ; Massuti, Bartomeu ; Romero, Atocha

BACKGROUND: Approximately 20% of patients with non–small-cell lung cancer (NSCLC) receive a diagnosis of stage III disease. There is no current consensus regarding the most appropriate treatment for these patients. METHODS: In this open-label, phase 2 trial, we randomly assigned patients with resectable stage IIIA or IIIB NSCLC to receive neoadjuvant nivolumab plus platinum-based chemotherapy (experimental group) or chemotherapy alone (control group), followed by surgery. Patients in the [...]

Menée à partir de données portant sur 1 959 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cette étude de cohorte analyse l'association entre l'âge du patient (moins de 50 ans, entre 50 et 65 ans, plus de 65 ans), la survenue d'événements indésirables liés au fluorouracile ou à l'oxaliplatine et la survie

Association of Age With Treatment-Related Adverse Events and Survival in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

Meng, Lingbin ; Thapa, Ram ; Delgado, Maria G. ; Gomez, Maria F. ; Ji, Rui ; Knepper, Todd C. ; Hubbard, Joleen M. ; Wang, Xuefeng ; Permuth, Jennifer B. ; Kim, Richard D. ; Laber, Damian A. ; Xie, Hao

Importance : While the incidence of early-onset metastatic colorectal cancer (mCRC) has been increasing, studies on the age-related disparity in this group of patients are limited. Objective : To evaluate the association of age with treatment-related adverse events and survival in patients with mCRC and explore the potential underlying factors. Design, Setting, and Participants : This cohort study included 1959 individuals. Individual data on 1223 patients with mCRC who received first-line [...]

Mené sur 109 patients atteints d'un cancer colorectal présentant la mutation V600E au niveau du gène BRAF, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'une chimiothérapie de première ligne de type FOLFOXIRI en combinaison avec le cétuximab ou le bévacizumab

FOLFOXIRI Plus Cetuximab or Bevacizumab as First-Line Treatment of BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer: The Randomized Phase II FIRE-4.5 (AIO KRK0116) Study

Sebastian Stintzing ; Kathrin Heinrich ; David Tougeron ; Dominik Paul Modest ; Ingo Schwaner ; Jan Eucker ; Rudolf Pihusch ; Martina Stauch ; Florian Kaiser ; Christoph Kahl ; Meinolf Karthaus ; Christian Müller ; Christof Burkart ; Anke Reinacher-Schick ; Stefan Kasper-Virchow ; Ludwig Fischer von Weikersthal ; Beate Krammer-Steiner ; Gerald Wolfgang Prager ; Julien Taieb ; Volker Heinemann

PURPOSE: BRAFV600E mutation is associated with a poor outcome in metastatic colorectal cancer (mCRC). This clinical trial investigated the efficacy of triplet chemotherapy (fluorouracil, folinic acid, oxaliplatin, and irinotecan) combined with either cetuximab or bevacizumab in patients with previously untreated BRAFV600E-mutant mCRC. PATIENTS AND METHODS: In this controlled, randomized, open-label phase II trial, 109 patients were randomly assigned, 107 of whom were included into the full [...]

Cet article examine les données actuelles concernant l'efficacité et la sécurité de traitements par immunothérapie pour réguler les effets immunomodulateurs induits par la radiothérapie

Radiation dose, schedule and novel systemic targets for radio-immunotherapy combinations

Karapetyan, Lilit ; Iheagwara, Uzoma K ; Olson, Adam C ; Chmura, Steven J ; Skinner, Heath K ; Luke, Jason J

Immunotherapy combinations are being investigated to expand the benefit of immune- checkpoint blockade across many cancer types. Radiation combinations, in particular using stereotactic body radiotherapy (SBRT), are of keen interest due to underlying mechanistic rationale, safety, and availability as a standard of care in certain cancers. In addition to direct tumor cytotoxicity, radiation therapy has immunomodulatory effects such as induction of immunogenic cell death, enhancement of antigen [...]

Mené sur 105 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade II/III non résécable (durée médiane de suivi : 22,8 mois), cet essai multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression et de la survie sans pneumopathie de grade supérieur ou égal à 3, d'une chimioradiothérapie suivie de durvalumab en fonction de l'origine ethnique

Safety and efficacy of durvalumab after concurrent chemoradiation in Black patients with locally advanced non–small cell lung cancer

McCall, Neal S. ; Janopaul-Naylor, James R. ; McGinnis, H. Scott ; Kesarwala, Aparna H. ; Tian, Sibo ; Stokes, William A. ; Shelton, Joseph W. ; Steuer, Conor E. ; Carlisle, Jennifer W. ; Leal, Ticiana A. ; Ramalingam, Suresh S. ; Bradley, Jeffrey D. ; Higgins, Kristin A.

Background: The PACIFIC trial established consolidative durvalumab after concurrent chemoradiation as standard-of-care in patients with stage III or unresectable non–small cell lung cancer (NSCLC). Black patients, however, comprised just 2% (n = 14) of randomized patients in this trial, warranting real-world evaluation of the PACIFIC regimen in these patients. Methods: This single-institution, multi-site study included 105 patients with unresectable stage II/III NSCLC treated with concurrent [...]

Menée auprès de 1 099 patients atteints d'un cancer du rectum, cette étude évalue l'intérêt d'une chimioradiothérapie néoadjuvante en fonction du risque de récidive locorégionale

Risk-Adapted Neoadjuvant Chemoradiotherapy in Rectal Cancer: Final Report of the OCUM Study

Reinhard Ruppert ; Theodor Junginger ; Rainer Kube ; Joachim Strassburg ; Andreas Lewin ; Joerg Baral ; Christoph A. Maurer ; Joerg Sauer ; Johannes Lauscher ; Guenther Winde ; Rena Thomasmeyer ; Sigmar Stelzner ; Cornelius Bambauer ; Soenke Scheunemann ; Axel Faedrich ; Daniel Wollschlaeger ; Susanne Merkel

PURPOSE: We investigated whether neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT) in patients with rectal cancer can be restricted to those at high risk of locoregional recurrence (LR) without compromising oncological outcomes. PATIENTS AND METHODS: In a prospective multicenter interventional study, patients with rectal cancer (cT2-4, any cN, cM0) were classified according to the minimal distance between the tumor, suspicious lymph nodes or tumor deposits, and mesorectal fascia (mrMRF). Patients with a [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 52 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : 25,3 mois ; âge médian : 63 ans ; 65 % d'hommes), cette étude multicentrique analyse l'évolution du stade de la maladie au moment de la chirurgie chez les patients ayant reçu une immunothérapie (ou une combinaison de traitements) avant une néphrectomie cytoréductrice

Pathological Outcomes of Patients With Advanced Renal Cell Carcinoma Who Receive Nephrectomy Following Immunotherapy

Panian, Justine ; Saidian, Ava ; Hakimi, Kevin ; Ajmera, Archana ; Anderson, William J ; Barata, Pedro ; Berg, Stephanie ; Signoretti, Sabina ; Lee Chang, Steven ; D’Andrea, Vincent ; George, Daniel ; Dzimitrowicz, Hannah ; El Zarif, Talal ; Emamekhoo, Hamid ; Gross, Evan ; Kilari, Deepak ; Lam, Elaine ; Lashgari, Isabel ; Psutka, Sarah ; Rauterkus, Grant P ; Shabaik, Ahmed ; Thapa, Bicky ; Wang, Luke ; Weise, Nicole ; Yim, Kendrick ; Zhang, Tian ; Derweesh, Ithaar ; McKay, Rana R

Even though cytoreductive nephrectomy (CN) was once the standard of care for patients with advanced renal cell carcinoma (RCC), its role in treatment has not been well analyzed or defined in the era of immunotherapy (IO).This study analyzed pathological outcomes in patients with advanced or metastatic RCC who received IO prior to CN. This was a multi-institutional, retrospective study of patients with advanced or metastatic RCC. Patients were required to receive IO monotherapy or combination [...]

Menée en France à l'aide de données portant sur 27 patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+/HER2- de novo (durée médiane de suivi : 19 mois), cette étude analyse l'efficacité et la toxicité d'un traitement combinant inhibiteurs de CDK4/6 et radiothérapie locorégionale concomitante

Outcomes and toxicity of concurrent CDK4/6 inhibitor and locoregional radiotherapy for patients with de novo metastatic breast cancer

Beddok, Arnaud ; Mouren, Victoire ; Cottu, Paul ; Laki, Fatima ; Fourquet, Alain ; Kirova, Youlia

The objective of the present study was to assess the outcomes and toxicity of patients treated with concurrent administration of CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i) and locoregional radiation therapy (RT), including the breast with a boost or the thoracic wall after mastectomy and the regional lymph node areas. We retrospectively analyzed data from 27 patients with hormone receptor-positive, HER2-negative de novo metastatic breast cancer treated with CDK4/6i and concomitant locoregional RT in [...]

Menée auprès de 445 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou non métastatique traité par chimioradiothérapie sur la période 2005-2021 (durée médiane de suivi : 48,1 mois ; 84 % d'hommes ; âge médian : 61 ans), cette étude évalue l'association entre l'indice de masse corporelle et la réponse au traitement, la récidive ou la survie

Association of Body Mass Index With Outcomes Among Patients With Head and Neck Cancer Treated With Chemoradiotherapy

Ma, Sung Jun ; Khan, Michael ; Chatterjee, Udit ; Santhosh, Sharon ; Hashmi, Mahnoor ; Gill, Jasmin ; Yu, Brian ; Iovoli, Austin ; Farrugia, Mark ; Wooten, Kimberly ; Gupta, Vishal ; McSpadden, Ryan ; Yu, Han ; Kuriakose, Moni A. ; Markiewicz, Michael R. ; Al-Afif, Ayham ; Hicks, Wesley L., Jr ; Seshadri, Mukund ; Ray, Andrew D. ; Repasky, Elizabeth ; Singh, Anurag K.

Combined modality therapy, such as chemoradiotherapy, often results in significant morbidity among patients with head and neck cancer. Although the role of body mass index (BMI) varies based on cancer subtypes, its association with treatment response, tumor recurrence, and survival outcomes among patients with head and neck cancer remains unclear.To evaluate the role of BMI in treatment response, tumor recurrence, and survival outcomes among patients with head and neck cancer undergoing [...]

Mené en Chine sur 212 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 98,4 mois), cet essai randomisé multicentrique évalue l'effet, sur la qualité de vie, d'une réduction des volumes cibles de la radiothérapie avec modulation d'intensité après une chimiothérapie d'induction combinée

Reducing Target Volumes of Intensity-Modulated Radiotherapy Following Induction Chemotherapy in Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: Long-Term Results of a Prospective, Multicenter, Randomized Trial

Xiang, Li ; Rong, Jin-Feng ; Chen, Xin ; Li, Xiao-Yue ; Zheng, Yun ; Ren, Pei-Rong ; Lin, Sheng ; Wen, Qing-Lian ; He, Li-Jia ; Zhang, Jian-wen ; Shang, Chang-Ling ; Yang, Hong-Ru ; Fan, Juan ; Pang, Hao-Wen ; Zhang, Jing ; Tan, Bang-Xian ; Zhang, Ling ; Bo Du, Xiao ; Wen, Shi-Min ; Jiang, Liang ; Qin, Gang ; Bo Wu, Jing

Purpose: To estimate the long-term survival, late toxicity profile, and quality of life of patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma (NPC) treated with combined induction chemotherapy (IC) and concurrent chemoradiotherapy (CCRT) from a clinical trial focused on reducing the target volume of intensity-modulated radiotherapy (IMRT). Methods and Materials: This prospective, randomized clinical trial was conducted across six Chinese hospitals and included 212 patients with [...]

Cet article passe en revue les études concernant les vaccins anticancéreux à base de cellules tumorales et identifie les facteurs permettant d'accroître l'efficacité de ce type de vaccin

Whole tumour cell-based vaccines: tuning the instruments to orchestrate an optimal antitumour immune response

Pérez-Baños, Amarilis ; Gleisner, María Alejandra ; Flores, Iván ; Pereda, Cristián ; Navarrete, Mariela ; Araya, Juan Pablo ; Navarro, Giovanna ; Quezada-Monrás, Claudia ; Tittarelli, Andrés ; Salazar-Onfray, Flavio

Immunotherapy, particularly those based on immune checkpoint inhibitors (ICIs), has become a useful approach for many neoplastic diseases. Despite the improvements of ICIs in supporting tumour regression and prolonging survival, many patients do not respond or develop resistance to treatment. Thus, therapies that enhance antitumour immunity, such as anticancer vaccines, constitute a feasible and promising therapeutic strategy. Whole tumour cell (WTC) vaccines have been extensively tested in [...]

Cet article décrit les mécanismes moléculaires de présentation de l'antigène tumoral puis examine leurs implications dans la réponse aux immunothérapies anticancéreuses

Antigen presentation in cancer — mechanisms and clinical implications for immunotherapy

Yang, Kailin ; Halima, Ahmed ; Chan, Timothy A.

Over the past decade, the emergence of effective immunotherapies has revolutionized the clinical management of many types of cancers. However, long-term durable tumour control is only achieved in a fraction of patients who receive these therapies. Understanding the mechanisms underlying clinical response and resistance to treatment is therefore essential to expanding the level of clinical benefit obtained from immunotherapies. In this Review, we describe the molecular mechanisms of antigen [...]

Cet article passe en revue les études pré-cliniques et cliniques explorant les mécanismes d'action de trois inhibiteurs de kinases CDK4/6 (palbociclib, ribociclib et abémaciclib) utilisés pour le traitement des cancers du sein métastatiques, de stade avancé ou de stade précoce

CDK4/6 Inhibitors: Existing and Emerging Differences

Johnston, Stephen ; Emde, Anna ; Barrios, Carlos ; Srock, Stefanie ; Neven, Patrick ; Martin, Miguel ; Cameron, David ; Janni, Wolfgang ; Gnant, Michael

The cyclin-dependent kinase (CDK)4/6 inhibitors palbociclib, ribociclib, and abemaciclib are standard-of-care therapy for hormone receptor-positive advanced/metastatic breast cancer, based on randomized trials showing improved progression-free survival for all 3 drugs, and overall survival for ribociclib and abemaciclib. Results in early breast cancer (eBC) are discordant, with sustained improvement in invasive disease-free survival demonstrated for abemaciclib but not other CDK4/6 inhibitors [...]