Mené entre 2015 et 2017 sur 32 patients atteints d'un mélanome uvéal de stade T3/T4 et refusant une énucléation (âge moyen : 64 ans ; durée médiane de suivi : 56,7 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 2 ans et de l'absence d'énucléation, de deux types de protonthérapie

Single-masked Randomized Phase II Study Assessing Two Forms of Hypofractionated Proton Therapy in Patients with Large Choroidal Melanomas

Thariat, Juliette ; Mathis, Thibaud ; Pace-Loscos, Tanguy ; Peyrichon, Marie Laure ; Maschi, Celia ; Rosier, Laurence ; Nguyen, Minh ; Bonnin, Nicolas ; Aloi, Deborah ; Gastaud, Lauris ; Gaucher, David ; Caujolle, Jean-Pierre ; Château, Yann ; Herault, Joël

Background: Patients with large uveal melanomas are at major risk of liver metastases. Some patients are reluctant to undergo the standard treatment, i.e., immediate enucleation. Proton therapy yields five-year local control rates and eyeball retention of >85% and ≈20% in large uveal melanomas. Patients with T3/T4 uveal melanomas refusing enucleation were randomized between standard 4-13Gy-fraction or moderately hypofractionated 8-6.5Gy-fraction proton therapy. The main endpoint was the [...]

Menée auprès de 560 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade cT1a-bN0M0 (durée médiane de suivi : 48,2 mois), cette étude analyse la survie après une segmentectomie et après une lobectomie

Segmentectomy versus lobectomy for deep clinical T1a-bN0M0 non-small cell lung cancer

Li, Zhihua ; He, Zhicheng ; Xu, Wenzheng ; Wang, Jun ; Zhu, Quan ; Chen, Liang ; Wu, Weibing

Objectives: Whether segmentectomy could yield similar oncological outcomes with lobectomy for cT1a-bN0M0 non-small cell lung cancer (NSCLC) in the deep lung parenchyma remained unclear. This study aimed to compare the long-term prognosis of segmentectomy and lobectomy for deep NSCLC. Materials and methods: We retrospectively screened cT1a-bN0M0 NSCLC patients who underwent segmentectomy or lobectomy between 2012 and 2019. The 3D multiplanar reconstruction software was used to determine the [...]

Mené en Allemagne entre 2011 et 2015 sur 502 patientes atteintes d'un cancer du sein (durée médiane de suivi : 62 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue du taux de contrôle local et des résultats esthétiques, d'une radiothérapie fractionnée avec modulation d'intensité et boost intégré par rapport à une radiothérapie conformationnelle 3D avec boost séquentiel

Non-inferiority of local control and comparable toxicity of intensity-modulated radiotherapy with simultaneous integrated boost in breast cancer: 5-year results of the IMRT-MC2 phase III trial: IMRT-SIB is non-inferior to 3-D-CRT-seqB in RT for BC patients

Forster, Tobias ; Köhler, Clara ; Dorn, Melissa ; Häfner, Matthias Felix ; Arians, Nathalie ; König, Laila ; Harrabi, Semi Ben ; Schlampp, Ingmar ; Weykamp, Fabian ; Meixner, Eva ; Lang, Kristin ; Heinrich, Vanessa ; Weidner, Nicola ; Hüsing, Johannes ; Wallwiener, Markus ; Golatta, Michael ; Hennigs, André ; Heil, Jörg ; Hof, Holger ; Krug, David ; Debus, Jurgen ; Hörner-Rieber, Juliane

Purpose: The IMRT-MC2 trial was conducted to demonstrate non-inferiority of conventionally fractionated intensity-modulated radiotherapy with simultaneous integrated boost (IMRT-SIB) to 3-D-conformal radiotherapy with sequential boost (3-D-CRT-seqB) for adjuvant breast radiotherapy. Methods and Materials: A total of 502 patients were randomized between 2011 and 2015 for the prospective, multicenter, phase-III-trial (NCT 01322854). 5-year results of late toxicity (LENT-SOMA), overall survival, [...]

Menée à partir de données 2008-2021 portant sur 155 patients atteints d'un carcinome épidermoïde sinonasal, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, de la survie sans progression locale et de la survie sans progression globale, d'une radiothérapie définitive par rapport à une résection chirurgicale

Can Definitive Radiation Therapy Substitute Surgical Resection in Locally Advanced T3 or T4 Sinonasal Squamous Cell Carcinoma?

Kim, Kangpyo ; Ahn, Yong Chan ; Oh, Dongryul ; Noh, Jae Myoung ; Jeong, Han-Sin ; Chung, Man Ki ; Hong, Sang-Duk ; Baek, Chung-Hwan

Purpose: This study aimed to compare oncologic outcomes between definitive radiation therapy (RT) and upfront surgical resection in sinonasal squamous cell carcinoma (SCC) patients. Methods and Materials: Between 2008 to 2021, 155 patients of T1-4b, N0-3 sinonasal SCC patients were analyzed. The 3-year overall survival (OS), local progression free survival (LPFS), and overall PFS were evaluated using Kaplan Meier method and compared using log-rank test. A pattern of regional neck lymph node [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude identifie une molécule capable d'inhiber la croissance de tumeurs dont la GTPase KRAS présente des mutations autres que G12C

Pan-KRAS inhibitor disables oncogenic signalling and tumour growth

Kim, Dongsung ; Herdeis, Lorenz ; Rudolph, Dorothea ; Zhao, Yulei ; Böttcher, Jark ; Vides, Alberto ; Ayala-Santos, Carlos I. ; Pourfarjam, Yasin ; Cuevas-Navarro, Antonio ; Xue, Jenny Y. ; Mantoulidis, Andreas ; Bröker, Joachim ; Wunberg, Tobias ; Schaaf, Otmar ; Popow, Johannes ; Wolkerstorfer, Bernhard ; Kropatsch, Katrin Gabriele ; Qu, Rui ; de Stanchina, Elisa ; Sang, Ben ; Li, Chuanchuan ; McConnell, Darryl B. ; Kraut, Norbert ; Lito, Piro

KRAS is one of the most commonly mutated proteins in cancer, and efforts to directly inhibit its function have been continuing for decades. The most successful of these has been the development of covalent allele-specific inhibitors that trap KRAS G12C in its inactive conformation and suppress tumour growth in patients1–7. Whether inactive-state selective inhibition can be used to therapeutically target non-G12C KRAS mutants remains under investigation. Here we report the discovery and [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt, pour supprimer des métastases pulmonaires, d'un vaccin utilisant un virus atténué de la grippe conjugué à l'ovalbumine et au dinucléotide CpG

An engineered influenza virus to deliver antigens for lung cancer vaccination

Ji, Dezhong ; Zhang, Yuanjie ; Sun, Jiaqi ; Zhang, Bo ; Ma, Wenxiao ; Cheng, Boyang ; Wang, Xinchen ; Li, Yuanhao ; Mu, Yu ; Xu, Huan ; Wang, Qi ; Zhang, Chuanling ; Xiao, Sulong ; Zhang, Lihe ; Zhou, Demin

The development of cancer neoantigen vaccines that prime the anti-tumor immune responses has been hindered in part by challenges in delivery of neoantigens to the tumor. Here, using the model antigen ovalbumin (OVA) in a melanoma model, we demonstrate a chimeric antigenic peptide influenza virus (CAP-Flu) system for delivery of antigenic peptides bound to influenza A virus (IAV) to the lung. We conjugated attenuated IAVs with the innate immunostimulatory agent CpG and, after intranasal [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (6 essais de phase III), cette étude analyse l'évolution de l'utilisation de combinaisons d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour traiter des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé

The Evolution of Immune Checkpoint Inhibitor Combinations in Advanced Hepatocellular Carcinoma; A Systematic Review

Meyers, Brandon M. ; Knox, Jennifer J. ; Liu, David M. ; McLeod, Deanna ; Ramjeesingh, Ravi ; Tam, Vincent C. ; Lim, Howard J.

Background and Objective: Since approval of sorafenib in 2008, systemic therapy has been established as the main treatment option for advanced hepatocellular carcinoma (HCC). Recently, immune checkpoints inhibitors (ICIs) have been extensively tested in this setting. Multiple ICI combination regimens have recently received regulatory approval and new data continues to emerge. The purpose of this review is to provide a comprehensive summary of the most up-to-date evidence on ICI combinations in [...]

Mené sur 20 patients pédiatriques atteints d'une tumeur ou d'un lymphome réfractaires présentant des altérations au niveau des gènes SMARCB1/SMARCA4 ou EZH2 (âge médian : 5 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du tazémétostat (un inhibiteur de EZH2)

Tazemetostat for Tumors Harboring SMARCB1/SMARCA4 or EZH2 Alterations: Results from NCI-COG Pediatric MATCH APEC1621C

Chi, Susan N ; Yi, Joanna S ; Williams, P Mickey ; Roy-Chowdhuri, Sinchita ; Patton, David R ; Coffey, Brent D ; Reid, Joel M ; Piao, Jin ; Saguilig, Lauren ; Alonzo, Todd A ; Berg, Stacey L ; Ramirez, Nilsa C ; Jaju, Alok ; Mhlanga, Joyce C ; Fox, Elizabeth ; Hawkins, Douglas S ; Mooney, Margaret M ; Takebe, Naoko ; Tricoli, James V ; Janeway, Katherine A ; Seibel, Nita L ; Parsons, D Williams

Background: NCI-COG Pediatric MATCH assigns patients aged 1-21 years with refractory solid tumors, brain tumors, lymphomas, and histiocytic disorders to phase II trials of molecularly targeted therapies based on detection of pre-defined genetic alterations. Patients whose tumors harbored EZH2 mutations or loss of SMARCB1 or SMARCA4 by immunohistochemistry were treated with EZH2 inhibitor tazemetostat. Methods: Patients received tazemetostat for 28-day cycles until disease progression or [...]

Mené sur des patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I détermine la dose maximale de GSK3368715, un inhibiteur de PRMT de type I, et analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques

Phase 1 study of GSK3368715, a type I PRMT inhibitor, in patients with advanced solid tumors

El-Khoueiry, Anthony B. ; Clarke, James ; Neff, Tobias ; Crossman, Tim ; Ratia, Nirav ; Rathi, Chetan ; Noto, Paul ; Tarkar, Aarti ; Garrido-Laguna, Ignacio ; Calvo, Emiliano ; Rodon, Jordi ; Tran, Ben ; O’Dwyer, Peter J. ; Cuker, Adam ; Abdul Razak, Albiruni R.

Background: GSK3368715, a first-in-class, reversible inhibitor of type I protein methyltransferases (PRMTs) demonstrated anticancer activity in preclinical studies. This Phase 1 study (NCT03666988) evaluated safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of GSK3368715 in adults with advanced-stage solid tumors. Methods: In part 1, escalating doses of oral once-daily GSK3368715 (50, 100, and 200 mg) were evaluated. Enrollment was paused at 200 mg following a [...]

Mené sur 24 patients atteints d'un adénocarcinome mucineux appendiculaire de bas grade (âge médian : 63 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de croissance tumorale et du taux de réponse objective, d'une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine

Efficacy of Systemic Chemotherapy in Patients With Low-grade Mucinous Appendiceal Adenocarcinoma: A Randomized Crossover Trial

Shen, John Paul ; Yousef, Abdelrahman M. ; Zeineddine, Fadl A. ; Zeineddine, Mohammad A. ; Tidwell, Rebecca S. ; Beaty, Karen A. ; Scofield, Lisa C. ; Rafeeq, Safia ; Hornstein, Nicholas ; Lano, Elizabeth ; Eng, Cathy ; Matamoros, Aurelio ; Foo, Wai Chin ; Uppal, Abhineet ; Scally, Christopher ; Mansfield, Paul ; Taggart, Melissa ; Raghav, Kanwal P. ; Overman, Michael J. ; Fournier, Keith

Importance : Appendiceal adenocarcinoma is a rare tumor, and given the inherent difficulties in performing prospective trials in such a rare disease, there are currently minimal high-quality data to guide treatment decisions, highlighting the need for more preclinical and clinical investigation for this disease. Objective : To prospectively evaluate the effectiveness of fluoropyrimidine-based systemic chemotherapy in patients with inoperable low-grade mucinous appendiceal adenocarcinoma. [...]

Mené sur 255 jeunes patients atteints d'une leucémie lymphoïde aiguë à cellules B à faible risque de récidive (âge : 1-30 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de blinatumomab à une chimiothérapie pour traiter une première récidive

Children's Oncology Group AALL1331: Phase III Trial of Blinatumomab in Children, Adolescents, and Young Adults With Low-Risk B-Cell ALL in First Relapse

Laura E. Hogan ; Patrick A. Brown ; Lingyun Ji ; Xinxin Xu ; Meenakshi Devidas ; Teena Bhatla ; Michael J. Borowitz ; Elizabeth A. Raetz ; Andrew Carroll ; Nyla A. Heerema ; Gerhard Zugmaier ; Elad Sharon ; Melanie B. Bernhardt ; Stephanie A. Terezakis ; Lia Gore ; James A. Whitlock ; Stephen P. Hunger ; Mignon L. Loh

PURPOSE: Blinatumomab, a bispecific T-cell engager immunotherapy, is efficacious in relapsed/refractory B-cell ALL (B-ALL) and has a favorable toxicity profile. One aim of the Children's Oncology Group AALL1331 study was to compare survival of patients with low-risk (LR) first relapse of B-ALL treated with chemotherapy alone or chemotherapy plus blinatumomab. PATIENTS AND METHODS: After block 1 reinduction, patients age 1-30 years with LR first relapse of B-ALL were randomly assigned to block [...]

Menée en Suède à partir de données 2016-2020 portant sur 1 371 patients atteints d'un mélanome de stade III, cette étude analyse l'impact, sur la survie globale à 2 ans, de l'utilisation de traitements adjuvants

Survival after Introduction of Adjuvant Treatment in Stage III Melanoma: A Nationwide Registry-Based study

Helgadottir, Hildur ; Ny, Lars ; Ullenhag, Gustav J ; Falkenius, Johan ; Mikiver, Rasmus ; Bagge, Roger Olofsson ; Isaksson, Karolin

Background: Adjuvant treatments with PD-1 and BRAF+MEK inhibitors significantly prolong recurrence-free survival in stage III cutaneous melanoma. Yet, the effect on overall survival is still unclear. Based on recurrence-free survival outcomes, these treatments have been approved and widely implemented. The treatments have significant side effects and costs, and the overall survival effect remains a highly anticipated outcome. Methods: Clinical and histopathological parameters were obtained from [...]

Mené sur 53 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules récidivant et présentant une mutation au niveau du gène KRAS, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant docétaxel et tramétinib, selon la présence de la mutation KRAS G12C (18 cas)

Phase II study of docetaxel and trametinib in patients with KRAS mutation positive recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC) (SWOG S1507, NCT-02642042)

Gadgeel, Shirish M. ; Miao, Jieling ; Riess, Jonathan W. ; Moon, James ; Mack, Philip C. ; Gerstner, Gregory J. ; Burns, Timothy F. ; Taj, Asma ; Akerley, Wallace L. ; Dragnev, Konstantin H. ; Laudi, Noel ; Redman, Mary W. ; Gray, Jhanelle E. ; Gandara, David R. ; Kelly, Karen

Purpose: Efficacy of MEK inhibitors in KRAS+ NSCLC may differ based on specific KRAS mutations and co-mutations. Our hypothesis was that docetaxel and trametinib would improve activity in KRAS+ NSCLC and specifically in KRAS G12C NSCLC. Patients and Methods: S1507 is a single arm phase II assessing the response rate (RR) with docetaxel plus trametinib in recurrent KRAS+ NSCLC and secondarily in the G12C subset. The accrual goal was 45 eligible patients with at least 25 with G12C mutation. The [...]

Mené sur 42 patientes ménopausées atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée de GDC-0927 (un régulateur sélectif non stéroïdien des récepteurs des oestrogènes) et analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques

An open-label phase I study of GDC-0927 in postmenopausal women with locally advanced or metastatic estrogen receptor positive breast cancer

Chandarlapaty, Sarat ; Dickler, Maura N. ; Perez Fidalgo, Jose Alejandro ; Villanueva-Vazquez, Rafael ; Giltnane, Jennifer ; Gates, Mary ; Chang, Ching-Wei ; Cheeti, Sravanthi ; Fredrickson, Jill ; Wang, Xiaojing ; Collier, Ann ; Moore, Heather M. ; Metcalfe, Ciara ; Lauchle, Jennifer ; Humke, Eric W. ; Bardia, Aditya

Background: GDC-0927 is a novel, potent, non-steroidal, orally bioavailable, selective estrogen receptor (ER) degrader (SERD) that induces tumor regression in ER+ breast cancer xenograft models. Methods: This phase I dose-escalation multicenter study enrolled postmenopausal women with ER+/HER2- metastatic breast cancer to determine the safety, pharmacokinetics, and recommended phase II dose of GDC-0927. Pharmacodynamics was assessed with [18F]-fluoroestradiol (FES) PET scans. Results: Forty-two [...]

Mené sur 112 patients pédiatriques atteints d'un neuroblastome récidivant ou réfractaire ou d'un médulloblastome, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant nifurtimox, topotécan et cyclophosphamide

A phase II trial of nifurtimox combined with topotecan and cyclophosphamide for refractory or relapsed neuroblastoma and medulloblastoma

Eslin, Don ; Zage, Peter E. ; Bergendahl, Genevieve ; Lewis, Elizabeth ; Roberts, William ; Kraveka, Jacqueline ; Mitchell, Deanna ; Isakoff, Michael S. ; Rawwas, Jawhar ; Wada, Randal K. ; Fluchel, Mark ; Brown, Valerie I. ; Ginn, Kevin ; Higgins, Timothy ; BeeravallyNagulapally, Abhinav ; Dykema, Karl ; Hanna, Gina ; Ferguson, William ; Saulnier Sholler, Giselle L.

Children with relapsed/refractory (R/R) neuroblastoma (NB) and medulloblastoma (MB) have poor outcomes. We evaluated the efficacy of nifurtimox (Nfx) in a clinical trial for children with R/R NB and MB. Subjects were divided into three strata: first relapse NB, multiply R/R NB, and R/R MB. All patients received Nfx (30 mg/kg/day divided TID daily), Topotecan (0.75 mg/m2/dose, days 1-5) and Cyclophosphamide (250 mg/m2/dose, days 1-5) every 3 weeks. Response was assessed after every two courses [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons sanguins issus de patients, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de l'expression de la protéine YTHDF2 dans les cellules myéloïdes améliore l'efficacité antitumorale des rayonnements ionisants en combinaison ou non avec une immunothérapie

YTHDF2 inhibition potentiates radiotherapy antitumor efficacy

Wang, Liangliang ; Dou, Xiaoyang ; Chen, Shijie ; Yu, Xianbin ; Huang, Xiaona ; Zhang, Linda ; Chen, Yantao ; Wang, Jiaai ; Yang, Kaiting ; Bugno, Jason ; Pitroda, Sean ; Ding, Xingchen ; Piffko, Andras ; Si, Wei ; Chen, Chao ; Jiang, Hualiang ; Zhou, Bing ; Chmura, Steven J. ; Luo, Cheng ; Liang, Hua Laura ; He, Chuan ; Weichselbaum, Ralph R.

RNA N6-methyladenosine (m6A) modification is implicated in cancer progression. However, the impact of m6A on the antitumor effects of radiotherapy and the related mechanisms are unknown. Here we show that ionizing radiation (IR) induces immunosuppressive myeloid-derived suppressor cell (MDSC) expansion and YTHDF2 expression in both murine models and humans. Following IR, loss of Ythdf2 in myeloid cells augments antitumor immunity and overcomes tumor radioresistance by altering MDSC [...]

Mené sur 6 patients atteints d'un glioblastome récidivant, cet essai de phase I-II évalue la sécurité d'un traitement combinant durvalumab et radiothérapie stéréotaxique hypofractionnée

Hypofractionated Stereotactic Re-irradiation and Anti-PDL1 Durvalumab Combination in Recurrent Glioblastoma: STERIMGLI Phase I Results

Pouessel, Damien ; Ken, Soléakhéna ; Gouaze-Andersson, Valérie ; Piram, Lucie ; Mervoyer, Augustin ; Larrieu-Ciron, Delphine ; Cabarrou, Bastien ; Lusque, Amélie ; Robert, Marie ; Frenel, Jean-Sebastien ; Uro-Coste, Emmanuelle ; Olivier, Pascale ; Mounier, Muriel ; Sabatini, Umberto ; Sanchez, Eduardo Hugo ; Zouitine, Mehdi ; Berjaoui, Ahmad ; Cohen-Jonathan Moyal, Elizabeth

Hypofractionated stereotactic radiotherapy (hFSRT) is a salvage option for recurrent glioblastoma (GB) which may synergize anti-PDL1 treatment. This phase I study evaluated the safety and the recommended phase II dose of anti-PDL1 durvalumab combined with hFSRT in patients with recurrent GB.Patients were treated with 24 Gy, 8 Gy per fraction on days 1, 3, and 5 combined with the first 1500 mg Durvalumab dose on day 5, followed by infusions q4weeks until progression or for a maximum of 12 [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (28 essais, 8 214 patients), cette étude met à jour une méta-analyse évaluant l'intérêt de l'ajout d'une chimiothérapie d'induction ou d'une chimiothérapie adjuvante à une chimioradiothérapie chez des patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx

Role of chemotherapy in patients with nasopharynx carcinoma treated with radiotherapy (MAC-NPC): an updated individual patient data network meta-analysis

Petit, Claire ; Lee, Anne ; Ma, Jun ; Lacas, Benjamin ; Ng, Wai Tong ; Chan, Anthony T. C. ; Hong, Ruey-Long ; Chen, Ming-Yuan ; Chen, Lei ; Li, Wen-Fei ; Huang, Pei-yu ; Tan, Terence ; Ngan, Roger K. C. ; Zhu, Guopei ; Mai, Hai-Qiang ; Hui, Edwin P. ; Fountzilas, George ; Zhang, Li ; Carmel, Alexandra ; Kwong, Dora L. W. ; Moon, James ; Bourhis, Jean ; Auperin, Anne ; Pignon, Jean-Pierre ; Blanchard, Pierre ; Benhamou, Ellen ; Chakrabandhu, Somvilai ; Chen, Qiu-Yan ; Chen, Yong ; Chappell, Richard J. ; Choi, Horace ; Chua, Daniel T. T. ; Chua, Melvien Lee Kiang ; Higgins, Julian ; Hong, Ming Huang ; Hui, Edwin Pun ; Hsiao, Chin-Fu ; Kam, Michael ; Koliou, Georgia Angeliki ; Lai, Shu-Chuan ; Lam, Ka On ; LeBlanc, Michael L. ; Lee, Anne W. M. ; Lee, Ho Fun Victor ; Li, Wen Fei ; Lim, Yoke ; Ma, Brigette ; Mo, Frankie ; Ngan, Roger ; Ollivier, Camille ; O'Sullivan, Brian ; Poh, Sharon X. ; Rucker, Gerta ; Sham, Jonathan ; Soong, Yoke Lim ; Sun, Ying ; Tang, Lin-Quan ; Tung, Yuk ; Wee, Joseph ; Wu, Xuang ; Xu, Tingting ; Zhang, Yuan

Background: The meta-analysis of chemotherapy for nasopharynx carcinoma (MAC-NPC) collaborative group previously showed that the addition of adjuvant chemotherapy to concomitant chemoradiotherapy had the highest survival benefit of the studied treatment regimens in nasopharyngeal carcinoma. Due to the publication of new trials on induction chemotherapy, we updated the network meta-analysis. Methods: For this individual patient data network meta-analysis, trials of radiotherapy with or without [...]

Cet article examine l'influence des interleukines IL-2, IL-10, IL-12 et IL-15 sur les caractéristiques immunitaires des tumeurs gastro-intestinales et passe en revue les approches thérapeutiques innovantes ciblant les interleukines

Emerging interleukin targets in the tumour microenvironment: implications for the treatment of gastrointestinal tumours

Lindsay Kathleen, Dickerson ; Jason, A. Carter ; Karan, Kohli ; Venu, G. Pillarisetty

The effectiveness of antitumour immunity is dependent on intricate cytokine networks. Interleukins (ILs) are important mediators of complex interactions within the tumour microenvironment, including regulation of tumour-infiltrating lymphocyte proliferation, differentiation, migration and activation. Our evolving and increasingly nuanced understanding of the cell type-specific and heterogeneous effects of IL signalling has presented unique opportunities to fine-tune elaborate IL networks and [...]

Menée à l'aide notamment de simulations, cette étude examine les caractéristiques et la puissance statistique de différents modèles d'essais de phase II/III pour optimiser les doses d'anticancéreux

Seamless Phase II/III Design: A Useful Strategy to Reduce the Sample Size for Dose Optimization

Jiang, Liyun ; Yuan, Ying

Background : The traditional more-is-better dose selection paradigm, originally developed for cytotoxic chemotherapeutics, can be problematic when applied to the development of novel molecularly targeted agents. Recognizing this issue, the US Food and Drug Administration (FDA) initiated Project Optimus to reform the dose optimization and selection paradigm in oncology drug development, emphasizing the need for greater attention to benefit-risk considerations.. Methods : We identify different [...]

Cet article présente les recommandations du "National Cancer Institute Gastrointestinal Steering Committee" concernant la planification d'essais cliniques pour l'évaluation de radiothérapies internes vectorisées chez les patients atteints d'une tumeur neuroendocrine

Consensus Report of the 2021 National Cancer Institute Neuroendocrine Tumor Clinical Trials Planning Meeting

Singh, Simron ; Hope, Thomas A ; Bergsland, Emily B ; Bodei, Lisa ; Bushnell, David L ; Chan, Jennifer A ; Chasen, Beth R ; Chauhan, Aman ; Das, Satya ; Dasari, Arvind ; Del Rivero, Jaydira ; El-Haddad, Ghassan ; Goodman, Karyn A ; Halperin, Daniel M ; Lewis, Mark A ; Lindwasser, O Wolf ; Myrehaug, Sten ; Raj, Nitya P ; Reidy-Lagunes, Diane L ; Soares, Heloisa P ; Strosberg, Jonathan R ; Kohn, Elise C ; Kunz, Pamela L ; the NET CTPM participants

Important progress has been made over the last decade in the classification, imaging, and treatment of neuroendocrine neoplasm (NENs) with several new agents approved for use. While the treatment options available for patients with well-differentiated NETs have greatly expanded, the rapidly changing landscape has presented several unanswered questions about how best to optimize, sequence, and individualize therapy. Perhaps the most important development over the last decade has been the [...]

Cet article passe en revue les études concernant les anticorps bispécifiques ciblant simultanément les antigènes tumoraux et le récepteur des lymphocytes T

T-cell-engaging bispecific antibodies in cancer

van de Donk, Niels W. C. J. ; Zweegman, Sonja

T-cell-engaging bispecific antibodies (BsAbs) simultaneously bind to antigens on tumour cells and CD3 subunits on T cells. This simultaneous binding results in the recruitment of T cells to the tumour, followed by T-cell activation and degranulation, and tumour cell elimination. T-cell-engaging BsAbs have shown substantial activity in several haematological malignancies by targeting CD19 in acute lymphoblastic leukaemia, CD20 in B-cell non-Hodgkin lymphoma, and BCMA and GPRC5D in multiple [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes en matière de conjugués anticorps-médicament pour le traitement des cancers du poumon

Antibody-Drug Conjugates in Lung Cancer: Recent Advances and Implementing Strategies

Antonio Passaro ; Pasi A. Jänne ; Solange Peters

Antibody-drug conjugates (ADCs) are one of the fastest-growing oncology therapeutics, merging the cytotoxic effect of conjugated payload with the high specific ability and selectivity of monoclonal antibody targeted on a specific cancer cell membrane antigen. The main targets for ADC development are antigens commonly expressed by lung cancer cells, but not in normal tissues. They include human epidermal growth factor receptor 2, human epidermal growth factor receptor 3, trophoblast cell surface [...]