Menée à l'aide de données d'un registre néerlandais, cette étude analyse l'intérêt des traitements localisés chez des patients atteints de tumeurs stromales gastro-intestinales métastatiques

Local treatment in metastatic GIST patients: A multicentre analysis from the Dutch GIST Registry

Brink, Pien ; Kalisvaart, Gijsbert M. ; Schrage, Yvonne M. ; Mohammadi, Mahmoud ; IJzerman, Nikki S. ; Bleckman, Roos F. ; Wal, Tom ; de Geus-Oei, Lioe-Fee ; Hartgrink, Henk H. ; Grunhagen, Dirk J. ; Verhoef, Cornelis ; Sleijfer, Stefan ; Oosten, Astrid W. ; Been, Lukas B. ; Van Ginkel, Robert J. ; Reyners, An K. L. ; Bonenkamp, Han J. ; Desar, Ingrid M. E. ; Gelderblom, Hans ; van Houdt, Winan J. ; Steeghs, Neeltje ; Fiocco, Marta ; van der Hage, Jos A.

Background: The added value of local treatment in selected metastatic GIST patients is unclear. This study aims to provide insight into the usefulness of local treatment in metastatic GIST by use of a survey study and retrospective analyses in a clinical database. Methods: A survey study was conducted among clinical specialists to select most relevant characteristics of metastatic GIST patients considered for local treatment, defined as elective surgery or ablation. Patients were selected from [...]

Mené sur 90 patients présentant au total 133 oligométastases pulmonaires (durée médiane de suivi : 5,4 ans), cet essai randomisé de phase II compare la survie après deux types de radiothérapies ablatives stéréotaxiques, l'une monofractionnée et l'autre multifractionnée

Long-Term Outcomes of TROG 13.01 SAFRON II Randomized Trial of Single- Versus Multifraction Stereotactic Ablative Body Radiotherapy for Pulmonary Oligometastases

Shankar Siva ; Pitchaya Sakyanun ; Tao Mai ; Wenchang Wong ; Adeline Lim ; Joanna Ludbrook ; Catherine Bettington ; Angela Rezo ; David Pryor ; Nicholas Hardcastle ; Tomas Kron ; Braden Higgs ; Hien Le ; Marketa Skala ; Suki Gill ; Thomas Eade ; Raef Awad ; Giuseppe Sasso ; Shalini Vinod ; Rebecca Montgomery ; David Ball ; Mathias Bressel

In a randomized phase II clinical trial, the Trans Tasman Radiation Oncology Group compared single- versus multifraction stereotactic ablative body radiotherapy (SABR) in 90 patients with 133 oligometastases to the lung. The study found no differences in safety, efficacy, systemic immunogenicity, or survival between arms, with single-fraction SABR picked as the winner on the basis of cost-effectiveness. In this article, we report the final updated survival outcome analysis. The protocol [...]

Mené entre 2012 et 2015 sur 329 patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque de récidive, cet essai randomisé de phase III évalue la sécurité d'une radiothérapie modérément hypofractionnée

Hypofractionated, Dose Escalation Radiotherapy for High-Risk Prostate Cancer: the safety analysis of the Prostate Cancer Study-5 (PCS-5), a GROUQ led phase III trial

Niazi, T. ; Nabid, A. ; Malagon, T. ; Bettahar, R. ; Vincent, L. ; Martin, A. G. ; Jolicoeur, M. ; Yassa, M. ; Barkati, M. ; Igidbashian, L. ; Bahoric, B. ; Archambault, R. ; Villeneuve, H. ; Tsui, J. M. ; Mohiuddin, M.

Abstract: The low

Menée au Canada et aux Etats-Unis sur la période 2005-2017 auprès de 722 patients atteints d'un carcinome urothélial invasif de la vessie de stade T2-T4N0M0, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans métastase, d'une thérapie trimodale (résection transurétrale maximale de la tumeur suivie d'une chimioradiothérapie) et d'une cystectomie radicale

Radical cystectomy versus trimodality therapy for muscle-invasive bladder cancer: a multi-institutional propensity score matched and weighted analysis

Zlotta, Alexandre R. ; Ballas, Leslie K. ; Niemierko, Andrzej ; Lajkosz, Katherine ; Kuk, Cynthia ; Miranda, Gus ; Drumm, Michael ; Mari, Andrea ; Thio, Ethan ; Fleshner, Neil E. ; Kulkarni, Girish S. ; Jewett, Michael A. S. ; Bristow, Robert G. ; Catton, Charles ; Berlin, Alejandro ; Sridhar, Srikala S. ; Schuckman, Anne ; Feldman, Adam S. ; Wszolek, Matthew ; Dahl, Douglas M. ; Lee, Richard J. ; Saylor, Philip J. ; Michaelson, M. Dror ; Miyamoto, David T. ; Zietman, Anthony ; Shipley, William ; Chung, Peter ; Daneshmand, Siamak ; Efstathiou, Jason A.

Background: Previous randomised controlled trials comparing bladder preservation with radical cystectomy for muscle-invasive bladder cancer closed due to insufficient accrual. Given that no further trials are foreseen, we aimed to use propensity scores to compare trimodality therapy (maximal transurethral resection of bladder tumour followed by concurrent chemoradiation) with radical cystectomy. Methods: This retrospective analysis included 722 patients with clinical stage T2–T4N0M0 [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins transgéniques de tumeurs puis menée sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude analyse l'intérêt de cibler le récepteur A2B de l'adénosine (A2BAR) pour améliorer l'efficacité d'immunothérapies puis évalue la toxicité d'un antagoniste du récepteur A2BAR

Improving combination therapies: Targeting A2B adenosine receptor to modulate metabolic tumor microenvironment and immunosuppression

Evans, Jason V. ; Suman, Shankar ; Goruganthu, Mounika Uttam L. ; Tchekneva, Elena E. ; Guan, Shuxiao ; Arasada, Rajeswara Rao ; Antonucci, Anneliese ; Piao, Longzhu ; Ilgisonis, Irina ; Bobko, Andrey A. ; Driesschaert, Benoit ; Uzhachenko, Roman V. ; Hoyd, Rebecca ; Samouilov, Alexandre ; Amann, Joseph ; Wu, Ruohan ; Wei, Lai ; Pallerla, Aaditya ; Ryzhov, Sergey V. ; Feoktistov, Igor ; Park, Kyungho P. ; Kikuchi, Takefumi ; Castro, Julio ; Ivanova, Alla V. ; Kanagasabai, Thanigaivelan ; Owen, Dwight H. ; Spakowicz, Daniel J. ; Zweier, Jay L. ; Carbone, David P. ; Novitskiy, Sergey V. ; Khramtsov, Valery V. ; Shanker, Anil ; Dikov, Mikhail M.

Background : We investigated the role of A2B-adenosine receptor (A2BAR) in regulating immunosuppressive metabolic stress in the tumor microenvironment (TME). Novel A2BAR antagonist PBF-1129 was tested for anti-tumor activity in animals and evaluated for safety and immunological efficacy in a phase-I clinical trial in non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. Methods : Anti-tumor efficacy of A2BAR antagonists and impact on metabolic and immune TME was evaluated in lung, melanoma, colon, [...]

Menée in vitro et sur des souris, cette étude présente une approche pour convertir les hélices alpha hydrophiles de l'albumine sérique humaine en hélices alpha hydrophobes et met en évidence l'intérêt de nanoparticules amphiphiles d'albumine sérique capables de s'auto-assembler et de transporter de la doxorubicine dans les cellules cancéreuses

Reverse-QTY code design of active human serum albumin self-assembled amphiphilic nanoparticles for effective anti-tumor drug doxorubicin release in mice

Meng, Run ; Hao, Shilei ; Sun, Changfa ; Hou, Zongkun ; Hou, Yao ; Wang, Lili ; Deng, Peiying ; Deng, Jia ; Yang, Yaying ; Xia, Haijian ; Wang, Bochu ; Qing, Rui ; Zhang, Shuguang

Human serum albumin (HSA) is a highly water-soluble protein with 67% alpha-helix content and three distinct domains (I, II, and III). HSA offers a great promise in drug delivery with enhanced permeability and retention effect. But it is hindered by protein denaturation during drug entrapment or conjugation that result in distinct cellular transport pathways and reduction of biological activities. Here we report using a protein design approach named reverse-QTY (rQTY) code to convert specific [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules, cette étude démontre que la sémaphorine 4A synthétisée par les cellules cancéreuses améliore l'efficacité des anti-PD1 en augmentant la prolifération et la cytotoxicité des lymphocytes T CD8+

Tumor-derived semaphorin 4A improves PD-1–blocking antibody efficacy by enhancing CD8+ T cell cytotoxicity and proliferation

Naito, Yujiro ; Koyama, Shohei ; Masuhiro, Kentaro ; Hirai, Takashi ; Uenami, Takeshi ; Inoue, Takako ; Osa, Akio ; Machiyama, Hirotomo ; Watanabe, Go ; Sax, Nicolas ; Villa, Jordan ; Kinugasa-Katayama, Yumi ; Nojima, Satoshi ; Yaga, Moto ; Hosono, Yuki ; Okuzaki, Daisuke ; Satoh, Shingo ; Tsuda, Takeshi ; Nakanishi, Yoshimitsu ; Suga, Yasuhiko ; Morita, Takayoshi ; Fukushima, Kiyoharu ; Nishide, Masayuki ; Shiroyama, Takayuki ; Miyake, Kotaro ; Iwahori, Kota ; Hirata, Haruhiko ; Nagatomo, Izumi ; Yano, Yukihiro ; Tamiya, Motohiro ; Kumagai, Toru ; Takemoto, Norihiko ; Inohara, Hidenori ; Yamasaki, Sho ; Yamashita, Kazuo ; Aoshi, Taiki ; Akbay, Esra A. ; Hosen, Naoki ; Shintani, Yasushi ; Takamatsu, Hyota ; Mori, Masahide ; Takeda, Yoshito ; Kumanogoh, Atsushi

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have caused revolutionary changes in cancer treatment, but low response rates remain a challenge. Semaphorin 4A (Sema4A) modulates the immune system through multiple mechanisms in mice, although the role of human Sema4A in the tumor microenvironment remains unclear. This study demonstrates that histologically Sema4A-positive non–small cell lung cancer (NSCLC) responded significantly better to anti–programmed cell death 1 (PD-1) antibody than Sema4A-negative [...]

Menée à l'aide de modèles murins de tumeur mammaire triple négative, cette étude met en évidence l'intérêt d'un promédicament combinant l'acétazolamide (un inhibiteur de l'anhydrase carbonique IX) et le niclosamide (un inhibiteur de STAT3) pour cibler les cellules souches cancéreuses et inhiber le processus métastatique

A dual-action niclosamide-based prodrug that targets cancer stem cells and inhibits TNBC metastasis

Kim, Ji Hyeon ; Park, Soeun ; Jung, Eunsun ; Shin, Jinwoo ; Kim, Yoon-Jae ; Kim, Ji Young ; Sessler, Jonathan L. ; Seo, Jae Hong ; Kim, Jong Seung

Chemotherapy typically destroys the tumor mass but rarely eradicates the cancer stem cells (CSCs) that can drive metastatic recurrence. A key current challenge is finding ways to eradicate CSCs and suppress their characteristics. Here, we report a prodrug, Nic-A, created by combining a carbonic anhydrase IX (CAIX) inhibitor, acetazolamide, with a signal transducer and transcriptional activator 3 (STAT3) inhibitor, niclosamide. Nic-A was designed to target triple-negative breast cancer (TNBC) [...]

Mené sur 36 patients atteints d'un carcinome neuro-endocrine peu différencié extrapulmonaire, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab seul ou en combinaison avec une chimiothérapie

Pembrolizumab alone and pembrolizumab plus chemotherapy in previously treated, extrapulmonary poorly differentiated neuroendocrine carcinomas

Raj, Nitya ; Chan, Jennifer A. ; Wang, Stephanie J. ; Aggarwal, Rahul R. ; Calabrese, Susan ; DeMore, April ; Fong, Lawrence ; Grabowsky, Jennifer ; Hope, Thomas A. ; Kolli, Kanti Pallav ; Mulvey, Claire K. ; Munster, Pamela N. ; Perez, Kimberly ; Punn, Sippy ; Reidy-Lagunes, Diane ; Von Fedak, Sofia ; Zhang, Li ; Bergsland, Emily K.

Background: To date, single-agent immune checkpoint inhibitor (CPI) therapy has proven to be ineffective against biomarker-unselected extrapulmonary poorly differentiated neuroendocrine carcinomas (EP-PDNECs). The efficacy of CPI in combination with chemotherapy remains under investigation. Methods: Patients with advanced, progressive EP-PDNECs were enrolled in a two-part study of pembrolizumab-based therapy. In Part A, patients received pembrolizumab alone. In Part B, patients received [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 390 patients atteints d'un cancer et infectés par le VIH (âge médian : 58 ans), cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité des anti-PD1 et anti-PD-L1 en monothérapie

Safety and Activity of Immune Checkpoint Inhibitors in People Living With HIV and Cancer: A Real-World Report From the Cancer Therapy Using Checkpoint Inhibitors in People Living With HIV-International (CATCH-IT) Consortium

Talal El Zarif ; Amin H. Nassar ; Elio Adib ; Bailey G. Fitzgerald ; Jiaming Huang ; Tarek H. Mouhieddine ; Paul G. Rubinstein ; Taylor Nonato ; Rana R. McKay ; Mingjia Li ; Arjun Mittra ; Dwight H. Owen ; Robert A. Baiocchi ; Michael Lorentsen ; Christopher Dittus ; Nazli Dizman ; Adewunmi Falohun ; Noha Abdel-Wahab ; Adi Diab ; Anand Bankapur ; Alexandra Reed ; Chul Kim ; Aakriti Arora ; Neil J. Shah ; Edward El-Am ; Elie Kozaily ; Wassim Abdallah ; Ahmad Al-Hader ; Batool Abu Ghazal ; Anwaar Saeed ; Claire Drolen ; Melissa G. Lechner ; Alexandra Drakaki ; Javier Baena ; Caroline A. Nebhan ; Tarek Haykal ; Michael A. Morse ; Alessio Cortellini ; David J. Pinato ; Alessia Dalla Pria ; Evan Hall ; Veli Bakalov ; Nathan Bahary ; Aarthi Rajkumar ; Ankit Mangla ; Vishal Shah ; Parminder Singh ; Frank Aboubakar Nana ; Nerea Lopetegui-Lia ; Danai Dima ; Ryan W. Dobbs ; Pauline Funchain ; Rabia Saleem ; Rachel Woodford ; Georgina V. Long ; Alexander M. Menzies ; Carlo Genova ; Giulia Barletta ; Sonam Puri ; Vaia Florou ; Dame Idossa ; Maristella Saponara ; Paola Queirolo ; Giuseppe Lamberti ; Alfredo Addeo ; Melissa Bersanelli ; Dory Freeman ; Wanling Xie ; Erin G. Reid ; Elizabeth Y. Chiao ; Elad Sharon ; Douglas B. Johnson ; Ramya Ramaswami ; Mark Bower ; Brinda Emu ; Thomas U. Marron ; Toni K. Choueiri ; Lindsey R. Baden ; Kathryn Lurain ; Guru P. Sonpavde ; Abdul Rafeh Naqash

PURPOSE: Compared with people living without HIV (PWOH), people living with HIV (PWH) and cancer have traditionally been excluded from immune checkpoint inhibitor (ICI) trials. Furthermore, there is a paucity of real-world data on the use of ICIs in PWH and cancer. METHODS: This retrospective study included PWH treated with anti–PD-1- or anti–PD-L1-based therapies for advanced cancers. Kaplan-Meier method was used to estimate overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). Objective [...]

Cet article passe en revue les données sur l'efficacité et la toxicité des combinés anticorps-médicaments chez les patients atteints d'un cancer du poumon

Antibody-Drug Conjugates in Lung Cancer: Recent Advances and Implementing Strategies

Antonio Passaro ; Pasi A. Jänne ; Solange Peters

Antibody-drug conjugates (ADCs) are one of the fastest-growing oncology therapeutics, merging the cytotoxic effect of conjugated payload with the high specific ability and selectivity of monoclonal antibody targeted on a specific cancer cell membrane antigen. The main targets for ADC development are antigens commonly expressed by lung cancer cells, but not in normal tissues. They include human epidermal growth factor receptor 2, human epidermal growth factor receptor 3, trophoblast cell surface [...]

Mené sur 62 patients atteints d'un cancer colorectal ne présentant pas de mutation RAS, de stade métastatique et réfractaire (âge médian : 65 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout de panitumumab à un traitement standard de troisième ligne à base de trifluridine-tipiracil

Panitumumab Plus Trifluridine-Tipiracil as Anti–Epidermal Growth Factor Receptor Rechallenge Therapy for Refractory RAS Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: A Phase 2 Randomized Clinical Trial

Napolitano, Stefania ; De Falco, Vincenzo ; martini, giulia ; Ciardiello, Davide ; Martinelli, Erika ; Della Corte, Carminia Maria ; Esposito, Lucia ; Famiglietti, Vincenzo ; Di Liello, Alessandra ; Avallone, Antonio ; Cardone, Claudia ; De Stefano, Alfonso ; Montesarchio, Vincenzo ; Zampino, Maria Giulia ; Bordonaro, Roberto ; Scartozzi, Mario ; Santini, Daniele ; Di Maio, Massimo ; De Vita, Ferdinando ; Altucci, Lucia ; Marrone, Francesca ; Ciardiello, Fortunato ; Troiani, Teresa

Importance : Current third-line therapies for patients with metastatic colorectal cancer (MCRC) have limited efficacy. Rechallenge with epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitors for RAS wild-type (WT) MCRC may be valuable for these patients. Objective : To compare the anti-EGFR monoclonal antibody panitumumab plus standard-of-care trifluridine-tipiracil with trifluridine-tipiracil alone as third-line therapy for RAS WT MCRC. Design, Setting, and Participants : This phase 2 randomized [...]

A partir d'une revue de la littérature, cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de réponse globale, et la toxicité d'agents anti-PD-L1 dispensés en combinaison par rapport au sunitinib chez des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique

Comparison of Anti–Programmed Cell Death Ligand 1 Therapy Combinations vs Sunitinib for Metastatic Renal Cell Carcinoma: A Meta-analysis

Maiorano, Brigida Anna ; Ciardiello, Davide ; Maiello, Evaristo ; Roviello, Giandomenico

Introduction: In the past 10 years, immune checkpoint inhibitors (ICIs) have been used to manage metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Different combinations of ICIs and tyrosine kinase inhibitors or double ICIs have been approved by regulatory agencies for first-line treatment of mRCC after demonstrating prolonged survival vs sunitinib in randomized clinical trials (RCTs). From a pharmacological perspective, anti–programmed cell death 1 (PD-1) and anti–programmed cell death ligand 1 (PD-L1) [...]

Mené sur 119 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de l'ajout du ribociclib à un traitement endocrinien après l'échec d'inhibiteurs anti-CDK4/6

Randomized Phase II Trial of Endocrine Therapy With or Without Ribociclib After Progression on Cyclin-Dependent Kinase 4/6 Inhibition in Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer: MAINTAIN Trial

Kevin Kalinsky ; Melissa K. Accordino ; Codruta Chiuzan ; Prabhjot S. Mundi ; Elizabeth Sakach ; Claire Sathe ; Heejoon Ahn ; Meghna S. Trivedi ; Yelena Novik ; Amy Tiersten ; George Raptis ; Lea N. Baer ; Sun Y. Oh ; Amelia B. Zelnak ; Kari B. Wisinski ; Eleni Andreopoulou ; William J. Gradishar ; Erica Stringer-Reasor ; Sonya A. Reid ; Anne O'Dea ; Ruth O'Regan ; Katherine D. Crew ; Dawn L. Hershman

PURPOSE: Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor (CDK4/6i) with endocrine therapy (ET) improves progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in hormone receptor–positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2–negative (HER2–) metastatic breast cancer (MBC). Although preclinical and clinical data demonstrate a benefit in changing ET and continuing a CDK4/6i at progression, no randomized prospective trials have evaluated this approach. METHODS: In this investigator-initiated, [...]

Mené sur 3 966 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade précoce (durée médiane de suivi : 10,3 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'un traitement par létrozole dispensé pendant 5 années supplémentaires

Ten-year Update: NRG Oncology/NSABP B-42 Randomized Trial: Extended Letrozole Therapy in Early-stage Breast Cancer

Mamounas, Eleftherios P ; Bandos, Hanna ; Rastogi, Priya ; Lembersky, Barry C ; Jeong, Jong-Hyeon ; Geyer, Charles E, Jr. ; Fehrenbacher, Louis ; Chia, Stephen K ; Brufsky, Adam M ; Walshe, Janice M ; Soori, Gamini S ; Dakhil, Shaker R ; Wade, James L, III ; McCarron, Edward C ; Swain, Sandra M ; Wolmark, Norman

Background: NSABP B-42 evaluated extended letrozole therapy (ELT) in postmenopausal breast cancer patients who were disease-free after 5 years of aromatase inhibitor-based (AI) therapy. Seven-year results demonstrated a non-statistically significant trend in disease-free survival (DFS) in favor of ELT. We present 10-year outcome results. Methods: In this double-blind, phase 3 trial, patients with stage I-IIIA hormone receptor-positive breast cancer, disease-free after 5 years of an AI or [...]

Cette étude passe en revue les données évaluant l'intérêt de l'olaparib en traitement adjuvant chez des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade précoce et présentant des mutations constitutionnelles au niveau des gènes BRCA1/2

Adjuvant Olaparib for Germline BRCA Carriers With HER2-Negative Early Breast Cancer: Evidence and Controversies

Morganti, Stefania ; Bychkovsky, Brittany L ; Poorvu, Philip D ; Garrido-Castro, Ana C ; Weiss, Anna ; Block, Caroline C ; Partridge, Ann H ; Curigliano, Giuseppe ; Tung, Nadine M ; Lin, Nancy U ; Garber, Judy E ; Tolaney, Sara M ; Lynce, Filipa

In the OlympiA study, 1 year of adjuvant olaparib significantly extended invasive disease-free survival and overall survival. The benefit was consistent across subgroups, and this regimen is now recommended after chemotherapy for germline BRCA1/2 mutation (gBRCA1/2m) carriers with high-risk, HER2-negative early breast cancer. However, the integration of olaparib in the landscape of agents currently available in the post(neo)adjuvant setting—ie, pembrolizumab, abemaciclib, and capecitabine—is [...]

Mené sur 40 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade avancé (durée médiane de suivi : 26,8 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'apatinib en combinaison avec l'étoposide

Apatinib plus etoposide in pretreated patients with advanced triple-negative breast cancer: a phase II trial

Cao, Mengru ; Lu, Hailing ; Yan, Shi ; Pang, Hui ; Sun, Lichun ; Li, Chunhong ; Chen, Xuesong ; Liu, Wei ; Hu, Jing ; Huang, Jian ; Xing, Ying ; Zhang, Ningzhi ; Chen, Yingqi ; He, Ting ; Zhao, Danni ; Sun, Yuanyuan ; Zhao, Lin ; Liu, Xiaomeng ; Cai, Li

Background: Treatment options for pretreated triple-negative breast cancer (TNBC) are limited. This study aimed to evaluate the efficacy and safety of apatinib, an antiangiogenic agent, in combination of etoposide for pretreated patients with advanced TNBC. Methods: In this single-arm phase II trial, patients with advanced TNBC who failed to at least one line of chemotherapy were enrolled. Eligible patients received oral apatinib 500 mg on day 1 to 21, plus oral etoposide 50 mg on day 1 to 14 [...]

Mené sur 49 patients atteints d'un glioblastome récidivant, cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée d'une injection intratumorale du virus oncolytique DNX-2401 et évalue son efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, en combinaison avec le pembrolizumab

Oncolytic DNX-2401 virotherapy plus pembrolizumab in recurrent glioblastoma: a phase 1/2 trial

Nassiri, Farshad ; Patil, Vikas ; Yefet, Leeor S. ; Singh, Olivia ; Liu, Jeff ; Dang, Rachel M. A. ; Yamaguchi, Takafumi N. ; Daras, Mariza ; Cloughesy, Timothy F. ; Colman, Howard ; Kumthekar, Priya U. ; Chen, Clark C. ; Aiken, Robert ; Groves, Morris D. ; Ong, Shirley S. ; Ramakrishna, Rohan ; Vogelbaum, Michael A. ; Khagi, Simon ; Kaley, Thomas ; Melear, Jason M. ; Peereboom, David M. ; Rodriguez, Analiz ; Yankelevich, Maxim ; Nair, Suresh G. ; Puduvalli, Vinay K. ; Aldape, Kenneth ; Gao, Andrew ; López-Janeiro, Álvaro ; de Andrea, Carlos E. ; Alonso, Marta M. ; Boutros, Paul ; Robbins, Joan ; Mason, Warren P. ; Sonabend, Adam M. ; Stupp, Roger ; Fueyo, Juan ; Gomez-Manzano, Candelaria ; Lang, Frederick F. ; Zadeh, Gelareh

Immune-mediated anti-tumoral responses, elicited by oncolytic viruses and augmented with checkpoint inhibition, may be an effective treatment approach for glioblastoma. Here in this multicenter phase 1/2 study we evaluated the combination of intratumoral delivery of oncolytic virus DNX-2401 followed by intravenous anti-PD-1 antibody pembrolizumab in recurrent glioblastoma, first in a dose-escalation and then in a dose-expansion phase, in 49 patients. The primary endpoints were overall safety [...]

Mené sur 12 enfants atteints d'un neuroblastome réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I détermine la dose maximale tolérée d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T autologues ciblant GD2 puis évalue son efficacité, du point de vue du taux de réponse objective

Anti-GD2 CAR-NKT cells in relapsed or refractory neuroblastoma: updated phase 1 trial interim results

Heczey, Andras ; Xu, Xin ; Courtney, Amy N. ; Tian, Gengwen ; Barragan, Gabriel A. ; Guo, Linjie ; Amador, Claudia Martinez ; Ghatwai, Nisha ; Rathi, Purva ; Wood, Michael S. ; Li, Yanchuan ; Zhang, Chunchao ; Demberg, Thorsten ; Di Pierro, Erica J. ; Sher, Andrew C. ; Zhang, Huimin ; Mehta, Birju ; Thakkar, Sachin G. ; Grilley, Bambi ; Wang, Tao ; Weiss, Brian D. ; Montalbano, Antonino ; Subramaniam, Meena ; Xu, Chenling ; Sachar, Chirag ; Wells, Daniel K. ; Dotti, Gianpietro ; Metelitsa, Leonid S.

Vα24-invariant natural killer T cells (NKTs) have anti-tumor properties that can be enhanced by chimeric antigen receptors (CARs). Here we report updated interim results from the first-in-human phase 1 evaluation of autologous NKTs co-expressing a GD2-specific CAR with interleukin 15 (IL15) (GD2-CAR.15) in 12 children with neuroblastoma (NB). The primary objectives were safety and determination of maximum tolerated dose (MTD). The anti-tumor activity of GD2-CAR.15 NKTs was assessed as a [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en décembre 2021 (41 études), cette méta-analyse évalue la qualité de vie et la toxicité tardive liées à une chimioradiothérapie définitive chez des patients atteints d'un cancer de l'oesophage

Late toxicity and health-related quality of life following definitive chemoradiotherapy for esophageal cancer: a systematic review and meta-analysis

Pape, Marieke ; Veen, Linde M. ; Smit, Thom M. ; Kuijper, Steven C. ; Vissers, Pauline A. J. ; Geijsen, Elisabeth D. ; van Rossum, Peter S. N. ; Sprangers, Mirjam A. G. ; Derks, Sarah ; Verhoeven, Rob H. A. ; van Laarhoven, Hanneke W. M.

Background: Definitive chemoradiotherapy (dCRT) is a treatment option with curative intent for patients with esophageal cancer that could result in late toxicities and impact health-related quality of life (HRQoL). This study aimed to review the literature and perform a meta-analysis to investigate the effect of dCRT on late toxicities and HRQoL in esophageal cancer. Methods: A systematic search was performed in MEDLINE, EMBASE and PsychINFO. Prospective phase II and III clinical trials, [...]

Mené entre 2019 et 2021 sur 45 patients atteints d'un cancer de la vessie de type T2-3 ou T1 à très haut risque de récidive et n'étant pas éligibles ou refusant une cystectomie radicale, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la sécurité d'un traitement de préservation vésicale associant radiothérapie et atézolizumab

Efficacy and safety of Bladder Preservation Therapy in combination with Atezolizumab and Radiation Therapy (BPT-ART) for invasive bladder cancer: Interim analysis from a multicenter, open-label, prospective phase II trial

Kimura, Tomokazu ; Ishikawa, Hitoshi ; Nagumo, Yoshiyuki ; Sekino, Yuta ; Kageyama, Yukio ; Ushijima, Hiroki ; Kawai, Taketo ; Yamashita, Hideomi ; Azuma, Haruhito ; Nihei, Keiji ; Takemura, Masae ; Hashimoto, Koichi ; Maruo, Kazushi ; Tsuzuki, Toyonori ; Nishiyama, Hiroyuki

PURPOSE: To evaluate the safety and pathological complete response (pCR) rate of radiotherapy with atezolizumab as bladder-preserving therapy for invasive bladder cancer. PATIENTS AND METHODS: A multicenter, phase II study was conducted with clinically T2-3 or very high-risk T1 bladder cancer patients who were poor candidates for or refused radical cystectomy. Here, we report our interim analysis of pCR as a key secondary endpoint ahead of the progression-free survival rate primary endpoint. [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation de tests de recherche de mutations au niveau du gène ESR1 pour orienter la stratégie thérapeutique chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HR+ HER2-

Testing for ESR1 Mutations to Guide Therapy for Hormone Receptor–Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Metastatic Breast Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update

Burstein, Harold J. ; DeMichele, Angela ; Somerfield, Mark R. ; Henry, N. Lynn

ASCO Rapid Recommendations Updates highlight revisions to select ASCO guideline recommendations as a response to the emergence of new and practice-changing data. The rapid updates are supported by an evidence review and follow the guideline development processes outlined in the ASCO Guideline Methodology Manual. The goal of these articles is to disseminate updated recommendations, in a timely manner, to better inform health practitioners and the public on the best available cancer care options. [...]