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Sommaire du n° 564 du 9 mai 2023
Traitements localisés : applications cliniques (2)
Menée au Royaume-Uni à l'aide de données multicentriques portant sur 252 patients présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude analyse les taux de morbidité et de mortalité postopératoires de deux types de chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique, l'une administrée par voie ouverte (dite du « Colisée ») et l'autre à ventre fermé
Open versus closed technique for administration of heated intraperitoneal chemotherapy (HIPEC): Morbidity and mortality outcomes from a high-volume...
Menée au Royaume-Uni à l'aide de données multicentriques portant sur 252 patients présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude analyse les taux de morbidité et de mortalité postopératoires de deux types de chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique, l'une administrée par voie ouverte (dite du « Colisée ») et l'autre à ventre fermé
Open versus closed technique for administration of heated intraperitoneal chemotherapy (HIPEC): Morbidity and mortality outcomes from a high-volume centre
Hassan, S. ; Dritsas, S. ; O'Dwyer, S. T. ; Aziz, O. ; Sutton, P. ; Wang, X. ; Fish, R. ; Renehan, A. G. ; Wilson, M. ; Selvasekar, C. ; Clouston, H. ; Wild, J. ; Mathur, M.
Background and aims: Cytoreductive Surgery (CRS) and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy (HIPEC) is an established treatment in selected patients with peritoneal metastases, delivered in the UK in specialist centres. HIPEC can be administered via the open coliseum technique as first described by Sugarbaker (O-HIPEC) or using a closed technique (C-HIPEC). Data comparing the safety and outcomes of these different approaches is limited. This study aims to compare morbidity and mortality [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2021 (19 articles), cette étude analyse compare la qualité de vie après une prostatectomie radicale et après une radiothérapie en combinaison avec une thérapie anti-androgénique
Radical prostatectomy versus external beam radiotherapy with androgen deprivation therapy for high-risk prostate cancer: a systematic review
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2021 (19 articles), cette étude analyse compare la qualité de vie après une prostatectomie radicale et après une radiothérapie en combinaison avec une thérapie anti-androgénique
Radical prostatectomy versus external beam radiotherapy with androgen deprivation therapy for high-risk prostate cancer: a systematic review
Heesterman, Berdine L. ; Aben, Katja K. H. ; de Jong, Igle Jan ; Pos, Floris J. ; van der Hel, Olga L.
Background: To summarize recent evidence in terms of health-related quality of life (HRQoL), functional and oncological outcomes following radical prostatectomy (RP) compared to external beam radiotherapy (EBRT) and androgen deprivation therapy (ADT) for high-risk prostate cancer (PCa). Methods: We searched Medline, Embase, Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Controlled Trial Register and the International Standard Randomized Controlled Trial Number registry on 29 march 2021. [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (4)
Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome hépatocellulaire associé à une stéato-hépatite non alcoolique, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition du récepteur de l'angiotensine II réduit la fibrose hépatique et augmente l'infiltration de la tumeur par les lymphocytes T CD8+ effecteurs
Angiotensin II receptor inhibition ameliorates liver fibrosis and enhances hepatocellular carcinoma infiltration by effector T cells
Menée à l'aide d'un modèle murin de carcinome hépatocellulaire associé à une stéato-hépatite non alcoolique, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition du récepteur de l'angiotensine II réduit la fibrose hépatique et augmente l'infiltration de la tumeur par les lymphocytes T CD8+ effecteurs
Angiotensin II receptor inhibition ameliorates liver fibrosis and enhances hepatocellular carcinoma infiltration by effector T cells
Gu, Li ; Zhu, Yahui ; Lee, Maiya ; Nguyen, Albert ; Ryujin, Nicolas T. ; Huang, Jian Yu ; Pandit, Shusil K. ; Chamseddine, Shadi ; Xiao, Lianchun ; Mohamed, Yehia I. ; Kaseb, Ahmed O. ; Karin, Michael ; Shalapour, Shabnam
Although viral hepatocellular carcinoma (HCC) is declining, nonviral HCC, which often is the end stage of nonalcoholic or alcoholic steatohepatitis (NASH, ASH), is on an upward trajectory. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) that block the T cell inhibitory receptor PD-1 were approved for treatment of all HCC types. However, only a minority of HCC patients show a robust and sustained response to PD-1 blockade, calling for improved understanding of factors that negatively impact response rate [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins, d'échantillons sanguins et tumoraux provenant de patients ainsi que de données transcriptomiques du projet "The Cancer Genome Atlas" portant sur 18 types de cancer, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler l'expression du gène IRG1 pour inhiber la fonction immunosuppressive des macrophages associés à la tumeur et améliorer l'efficacité des immunothérapies
Targeting IRG1 reverses the immunosuppressive function of tumor-associated macrophages and enhances cancer immunotherapy
Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins, d'échantillons sanguins et tumoraux provenant de patients ainsi que de données transcriptomiques du projet "The Cancer Genome Atlas" portant sur 18 types de cancer, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler l'expression du gène IRG1 pour inhiber la fonction immunosuppressive des macrophages associés à la tumeur et améliorer l'efficacité des immunothérapies
Targeting IRG1 reverses the immunosuppressive function of tumor-associated macrophages and enhances cancer immunotherapy
Chen, Yu-Jia ; Li, Guan-Nan ; Li, Xian-Jing ; Wei, Lin-Xing ; Fu, Min-Jie ; Cheng, Zhou-Li ; Yang, Zhen ; Zhu, Gui-Qi ; Wang, Xu-Dong ; Zhang, Cheng ; Zhang, Jin-Ye ; Sun, Yi-Ping ; Saiyin, Hexige ; Zhang, Jin ; Liu, Wei-Ren ; Zhu, Wen-Wei ; Guan, Kun-Liang ; Xiong, Yue ; Yang, Yong ; Ye, Dan ; Chen, Lei-Lei
Immune-responsive gene 1 (IRG1) encodes aconitate decarboxylase (ACOD1) that catalyzes the production of itaconic acids (ITAs). The anti-inflammatory function of IRG1/ITA has been established in multiple pathogen models, but very little is known in cancer. Here, we show that IRG1 is expressed in tumor-associated macrophages (TAMs) in both human and mouse tumors. Mechanistically, tumor cells induce Irg1 expression in macrophages by activating NF-κB pathway, and ITA produced by ACOD1 inhibits TET [...]
Menée in silico à partir de données épigénomiques portant sur des lignées cellulaires et des échantillons de carcinomes ovariens séreux de haut grade puis menée in vitro, cette étude identifie trois agents thérapeutiques candidats
In silico enhancer mining reveals SNS-032 and EHMT2 inhibitors as therapeutic candidates in high-grade serous ovarian cancer
Menée in silico à partir de données épigénomiques portant sur des lignées cellulaires et des échantillons de carcinomes ovariens séreux de haut grade puis menée in vitro, cette étude identifie trois agents thérapeutiques candidats
In silico enhancer mining reveals SNS-032 and EHMT2 inhibitors as therapeutic candidates in high-grade serous ovarian cancer
Quintela, Marcos ; James, David W. ; Garcia, Jetzabel ; Edwards, Kadie ; Margarit, Lavinia ; Das, Nagindra ; Lutchman-Singh, Kerryn ; Beynon, Amy L. ; Rioja, Inmaculada ; Prinjha, Rab K. ; Harker, Nicola R. ; Gonzalez, Deyarina ; Steven Conlan, R. ; Francis, Lewis W.
Background : Epigenomic dysregulation has been linked to solid tumour malignancies, including ovarian cancers. Profiling of re-programmed enhancer locations associated with disease has the potential to improve stratification and thus therapeutic choices. Ovarian cancers are subdivided into histological subtypes that have significant molecular and clinical differences, with high-grade serous carcinoma representing the most common and aggressive subtype. Methods : We interrogated the enhancer [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'activité de la méthyltransférase EZH2 pour améliorer l'efficacité des traitements induisant la sénescence des cellules cancéreuses
EZH2 inhibition remodels the inflammatory senescence-associated secretory phenotype to potentiate pancreatic cancer immune surveillance
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'activité de la méthyltransférase EZH2 pour améliorer l'efficacité des traitements induisant la sénescence des cellules cancéreuses
EZH2 inhibition remodels the inflammatory senescence-associated secretory phenotype to potentiate pancreatic cancer immune surveillance
Chibaya, Loretah ; Murphy, Katherine C. ; DeMarco, Kelly D. ; Gopalan, Sneha ; Liu, Haibo ; Parikh, Chaitanya N. ; Lopez-Diaz, Yvette ; Faulkner, Melissa ; Li, Junhui ; Morris, John P. ; Ho, Yu-Jui ; Chana, Sachliv K. ; Simon, Janelle ; Luan, Wei ; Kulick, Amanda ; de Stanchina, Elisa ; Simin, Karl ; Zhu, Lihua Julie ; Fazzio, Thomas G. ; Lowe, Scott W. ; Ruscetti, Marcus
Immunotherapies that produce durable responses in some malignancies have failed in pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) due to rampant immune suppression and poor tumor immunogenicity. We and others have demonstrated that induction of the senescence-associated secretory phenotype (SASP) can be an effective approach to activate anti-tumor natural killer (NK) cell and T cell immunity. In the present study, we found that the pancreas tumor microenvironment suppresses NK cell and T cell [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (13)
Mené sur 10 patients pédiatriques atteints d'une tumeur solide réfractaire présentant une charge mutationnelle élevée (5 mutations ou plus par mégabase) et/ou des déficiences du système de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie globale à 2 ans, du nivolumab
Efficacy of nivolumab in pediatric cancers with high mutation burden and mismatch-repair deficiency
Mené sur 10 patients pédiatriques atteints d'une tumeur solide réfractaire présentant une charge mutationnelle élevée (5 mutations ou plus par mégabase) et/ou des déficiences du système de réparation des mésappariements de l'ADN (MMR), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie globale à 2 ans, du nivolumab
Efficacy of nivolumab in pediatric cancers with high mutation burden and mismatch-repair deficiency
Das, Anirban ; Tabori, Uri ; Sambira Nahum, Lauren C. ; Collins, Natalie B. ; Deyell, Rebecca ; Dvir, Rina ; Faure-Conter, Cecile ; Hassall, Timothy E. ; Minturn, Jane E. ; Edwards, Melissa ; Brookes, Elissa ; Bianchi, Vanessa ; Levine, Adrian ; Stone, Simone C. ; Sudhaman, Sumedha ; Sanchez-Ramirez, Santiago ; Ercan, Ayse B. ; Stengs, Lucie ; Chung, Jiil ; Negm, Logine ; Getz, Gad ; Maruvka, Yosef E. ; Ertl-Wagner, Birgit ; Ohashi, Pamela S. ; Pugh, Trevor ; Hawkins, Cynthia ; Bouffet, Eric ; Morgenstern, Daniel A.
Purpose: Checkpoint-inhibitors have limited efficacy for children with unselected solid and brain tumors. We report the first prospective pediatric trial (NCT02992964) using nivolumab exclusively for refractory non-hematological cancers harboring tumor mutation burden (TMB) ≥5 mutations/megabase (mut/Mb) and/or mismatch-repair deficiency (MMRD). Patients and methods: Twenty patients were screened, and ten ultimately included in the response cohort of whom nine had TMB >10mut/Mb (three [...]
Mené sur 35 patients atteints d'un cancer gynécologique ou d'un cancer du poumon à petites cellules réfracataire ou récidivant, cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée de LCL161 (un antagoniste des inhibiteurs des protéines de l'apoptose) en combinaison avec le topotécan dispensé par voie orale
A Phase Ib Dose-Escalation Study of LCL161 Plus Oral Topotecan for Patients With Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer and Select Gynecologic...
Mené sur 35 patients atteints d'un cancer gynécologique ou d'un cancer du poumon à petites cellules réfracataire ou récidivant, cet essai de phase IB détermine la dose maximale tolérée de LCL161 (un antagoniste des inhibiteurs des protéines de l'apoptose) en combinaison avec le topotécan dispensé par voie orale
A Phase Ib Dose-Escalation Study of LCL161 Plus Oral Topotecan for Patients With Relapsed/Refractory Small Cell Lung Cancer and Select Gynecologic Malignancies
Johnson, Melissa L ; Patel, Manish R ; Aljumaily, Raid ; Jones, Suzanne F ; Burris, III, Howard A ; Spigel, David R
This was an open-label, multicenter, single-arm phase Ib dose-escalation study of oral LCL161 administered in combination with oral topotecan in patients with relapsed/refractory small cell lung cancer (SCLC) and select gynecological cancers.Cohorts of 3-6 patients initiated treatment with LCL161 and topotecan in escalating doses. LCL161 was administered orally on days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle; topotecan was administered orally for the first 5 days of each 21-day cycle.A total of 35 [...]
Mené sur 107 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de SRA737, un inhibiteur de Chk1 dispensé par voie orale
A Phase 1/2 trial of SRA737 (a Chk1 inhibitor) administered orally in patients with advanced cancer
Mené sur 107 patients atteints d'un cancer de stade avancé, cet essai de phase I/II détermine la dose maximale tolérée et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de SRA737, un inhibiteur de Chk1 dispensé par voie orale
A Phase 1/2 trial of SRA737 (a Chk1 inhibitor) administered orally in patients with advanced cancer
Kristeleit, Rebecca ; Plummer, Ruth ; Jones, Robert ; Carter, Louise ; Blagden, Sarah ; Sarker, Debashis ; Arkenau, Tobias ; Evans, Thomas R. Jeffry ; Danson, Sarah ; Symeonides, Stefan N. ; Veal, Gareth J. ; Klencke, Barbara J. ; Kowalski, Mark M. ; Banerji, Udai
Background: This was a first-in-human Phase 1/2 open-label dose-escalation study of the novel checkpoint kinase 1 (Chk1) inhibitor SRA737. Methods: Patients with advanced solid tumours enrolled in dose-escalation cohorts and received SRA737 monotherapy orally on a continuous daily (QD) dosing schedule in 28-day cycles. Expansion cohorts included up to 20 patients with prospectively selected, pre-specified response predictive biomarkers. Results: In total, 107 patients were treated at dose [...]
Mené sur 6 187 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë (âge inférieur à 19 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la maladie résiduelle mesurée par cytométrie en flux, de la survie sans événement à 5 ans et de la survie globale, d'une intensification précoce des doses de méthotrexate
Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of the Randomized Acute Lymphoblastic Leukemia Intercontinental-Berlin-Frankfurt-Münster 2009 Trial
Mené sur 6 187 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë (âge inférieur à 19 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la maladie résiduelle mesurée par cytométrie en flux, de la survie sans événement à 5 ans et de la survie globale, d'une intensification précoce des doses de méthotrexate
Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of the Randomized Acute Lymphoblastic Leukemia Intercontinental-Berlin-Frankfurt-Münster 2009 Trial
Myriam Campbell ; Csongor Kiss ; Martin Zimmermann ; Cecilia Riccheri ; Jerzy Kowalczyk ; Maria S. Felice ; Milos Kuzmanovic ; Gabor Kovacs ; Helen Kosmidis ; Alejandro Gonzalez ; Ernest Bilic ; Luis Castillo ; Alexandra Kolenova ; Janez Jazbec ; Alexander Popa ; Dobrin Konstantinov ; Janos Kappelmayer ; Tomasz Szczepanski ; Michael Dworzak ; Barbara Buldini ; Giuseppe Gaipa ; Neda Marinov ; Jorge Rossi ; Attila Nagy ; Imre Gaspar ; Jan Stary ; Martin Schrappe
PURPOSE: The International Berlin-Frankfurt-Münster (BFM) study group conducted a study on pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL). Minimal residual disease (MRD) was assessed using flow cytometry (FCM), and the impact of early intensification and methotrexate (MTX) dose on survival was evaluated. PATIENTS AND METHODS: We included 6,187 patients younger than 19 years. MRD by FCM refined the risk group definition previously used in the ALL intercontinental-BFM 2002 study on the basis of [...]
Optimizing Pediatric Leukemia Care in Countries With Limited Resources
Mené sur 6 187 patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë (âge inférieur à 19 ans), cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la maladie résiduelle mesurée par cytométrie en flux, de la survie sans événement à 5 ans et de la survie globale, d'une intensification précoce des doses de méthotrexate
Optimizing Pediatric Leukemia Care in Countries With Limited Resources
Raul C. Ribeiro ; Valentino Conter
In the article accompanying this editorial, Campbell et al13 report the results of the ALL-IC-BFM 2009 study, in which children with high-risk or intermediate-risk ALL from middle-income countries (MICs) were randomly assigned to receive conventional or augmented phase IB and children with intermediate-risk B-cell ALL consolidation with high-dose methotrexate at 2 g/m2 or 5 g/m2, once daily, every 2 weeks, for four doses with flow cytometry being used to assess minimal residual disease for risk [...]
Mené sur des patients atteints d'un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (durée médiane de suivi : 48,7 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la durée de la réponse, et la toxicité du pembrolizumab
Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma: Final Analysis of KEYNOTE-170
Mené sur des patients atteints d'un lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (durée médiane de suivi : 48,7 mois), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la durée de la réponse, et la toxicité du pembrolizumab
Pembrolizumab in Relapsed or Refractory Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphoma: Final Analysis of KEYNOTE-170
Zinzani, Pier Luigi Luigi ; Thieblemont, Catherine ; Melnichenko, Vladimir ; Bouabdallah, Krimo ; Walewski, Jan ; Majlis, Alejandro ; Fogliatto, Laura Maria ; Martin Garcia-Sancho, Alejandro ; Christian, Beth ; Gulbas, Zafer ; Ozcan, Muhit ; Perini, Guilherme Fleury ; Ghesquieres, Herve ; Shipp, Margaret A. ; Thompson, Seth ; Chakraborty, Samhita ; Marinello, Patricia ; Armand, Philippe
Previous analyses of the phase 2 KEYNOTE-170 (NCT02576990) study demonstrated effective antitumor activity and acceptable safety of pembrolizumab 200 mg given every 3 weeks for up to 35 cycles (~2 years) in patients with relapsed/refractory (R/R) primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBCL) whose disease progressed after or who were ineligible for autologous stem cell transplantation. End points included objective response rate (ORR), progression-free survival (PFS), and duration of response [...]
Mené sur 180 patients atteints d'une polyglobulie de Vaquez (syndrome myéloprolifératif) intolérante ou résistante à l'hydroxycarbamide, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du ruxolitinib
Ruxolitinib Versus Best Available Therapy for Polycythemia Vera Intolerant or Resistant to Hydroxycarbamide in a Randomized Trial
Mené sur 180 patients atteints d'une polyglobulie de Vaquez (syndrome myéloprolifératif) intolérante ou résistante à l'hydroxycarbamide, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité du ruxolitinib
Ruxolitinib Versus Best Available Therapy for Polycythemia Vera Intolerant or Resistant to Hydroxycarbamide in a Randomized Trial
Claire N. Harrison ; Jyoti Nangalia ; Rebecca Boucher ; Aimee Jackson ; Christina Yap ; Jennifer O'Sullivan ; Sonia Fox ; Isaak Ailts ; Amylou C. Dueck ; Holly L. Geyer ; Ruben A. Mesa ; William G. Dunn ; Eugene Nadezhdin ; Natalia Curto-García ; Anna Green ; Bridget Wilkins ; Jason Coppell ; John Laurie ; Mamta Garg ; Joanne Ewing ; Steven Knapper ; Josephine Crowe ; Frederick Chen ; Ioannis Koutsavlis ; Anna Godfrey ; Siamak Arami ; Mark Drummond ; Jennifer Byrne ; Fiona Clark ; Carolyn Mead-Harvey ; Elizabeth Joanna Baxter ; Mary Frances McMullin ; Adam J. Mead
PURPOSE: Polycythemia vera (PV) is characterized by JAK/STAT activation, thrombotic/hemorrhagic events, systemic symptoms, and disease transformation. In high-risk PV, ruxolitinib controls blood counts and improves symptoms. PATIENTS AND METHODS: MAJIC-PV is a randomized phase II trial of ruxolitinib versus best available therapy (BAT) in patients resistant/intolerant to hydroxycarbamide (HC-INT/RES). Primary outcome was complete response (CR) within 1 year. Secondary outcomes included duration [...]
Mené sur 733 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé récemment diagnostiqué (durée de suivi : 3,5 ans), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du niraparib en traitement d'entretien après réponse complète ou partielle à une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine
Progression-Free Survival and Safety at 3.5 Years of Follow-Up: Results From the Randomized Phase 3 PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Trial of Niraparib Ma...
Mené sur 733 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé récemment diagnostiqué (durée de suivi : 3,5 ans), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du niraparib en traitement d'entretien après réponse complète ou partielle à une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine
Progression-Free Survival and Safety at 3.5 Years of Follow-Up: Results From the Randomized Phase 3 PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 Trial of Niraparib Maintenance Treatment in Patients With Newly Diagnosed Ovarian Cancer
González-Martín, Antonio ; Pothuri, Bhavana ; Vergote, Ignace ; Graybill, Whitney ; Lorusso, Domenica ; McCormick, Colleen C. ; Freyer, Gilles ; Backes, Floor ; Heitz, Florian ; Redondo, Andrés ; Moore, Richard G. ; Vulsteke, Christof ; O'Cearbhaill, Roisin E. ; Malinowska, Izabela A. ; Shtessel, Luda ; Compton, Natalie ; Mirza, Mansoor R. ; Monk, Bradley J.
Purpose: To report updated long-term efficacy and safety from the double-blind, placebo-controlled, phase 3 PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 study (NCT02655016). Methods: Patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer with complete or partial response (CR or PR) to first-line platinum-based chemotherapy received niraparib or placebo once daily (2:1 ratio). Stratification factors were best response to first-line chemotherapy regimen (CR/PR), receipt of neoadjuvant chemotherapy (yes/no), and [...]
Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du nivolumab en combinaison avec un doublet de chimiothérapie à base de sels de platine en traitement adjuvant chez des patients atteints d'un cancer résécable du poumon non à petites cellules
US Food and Drug Administration Approval Summary: Nivolumab Plus Platinum-Doublet Chemotherapy for the Neoadjuvant Treatment of Patients With Resec...
Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du nivolumab en combinaison avec un doublet de chimiothérapie à base de sels de platine en traitement adjuvant chez des patients atteints d'un cancer résécable du poumon non à petites cellules
US Food and Drug Administration Approval Summary: Nivolumab Plus Platinum-Doublet Chemotherapy for the Neoadjuvant Treatment of Patients With Resectable Non–Small-Cell Lung Cancer
Oladimeji Akinboro ; Nicole Drezner ; Anup Amatya ; Jin Runyan ; Jeanne Fourie-Zirkelbach ; Miao Zhao ; Youwei Bi ; Kwadwo Korsah ; Bronwyn Mixter ; Shenghui Tang ; Erin Larkins ; Richard Pazdur ; Julia A. Beaver ; Harpreet Singh
PURPOSE: On March 4, 2022, the US Food and Drug Administration (FDA) approved nivolumab plus platinum-doublet chemotherapy for the neoadjuvant treatment of patients with resectable non–small-cell lung cancer (NSCLC). We discuss the FDA's review of the key data and regulatory considerations supporting this approval. PATIENTS AND METHODS: The approval was based on the results of CheckMate 816, an international, multiregional, active-controlled trial that randomly assigned 358 patients with [...]
Menée à partir de données portant sur 17 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique (âge médian : 67,5 ans), cette étude prospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité du sélinexor en combinaison avec le pembrolizumab
Safety, tolerability, and clinical activity of selinexor in combination with pembrolizumab in treatment of metastatic non–small cell lung cancer
Menée à partir de données portant sur 17 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique (âge médian : 67,5 ans), cette étude prospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité du sélinexor en combinaison avec le pembrolizumab
Safety, tolerability, and clinical activity of selinexor in combination with pembrolizumab in treatment of metastatic non–small cell lung cancer
Altan, Mehmet ; Tu, Janet ; Milton, Denai R. ; Yilmaz, Bulent ; Tian, Yanyan ; Fossella, Frank V. ; Mott, Frank E. ; Blumenschein, George R. ; Stephen, Bettzy ; Karp, Daniel D. ; Meric-Bernstam, Funda ; Heymach, John V. ; Naing, Aung
Background: In lung cancer, overexpression of nuclear export proteins can result in inactivation of critical tumor suppressor proteins and cell-cycle regulators. Selective suppression of nuclear export proteins has immunomodulatory activities. Here, clinical safety and early efficacy data are presented on the combination of pembrolizumab and an oral selective nuclear export inhibitor, selinexor, for the treatment of metastatic non–small cell lung cancer (mNSCLC). Methods: The primary objective [...]
Mené sur 425 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab et du docétaxel en fonction du niveau d'expression tumorale de PD-L1
KEYNOTE-033: Randomized phase 3 study of pembrolizumab vs docetaxel in previously treated, PD-L1-positive, advanced NSCLC
Mené sur 425 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab et du docétaxel en fonction du niveau d'expression tumorale de PD-L1
KEYNOTE-033: Randomized phase 3 study of pembrolizumab vs docetaxel in previously treated, PD-L1-positive, advanced NSCLC
Ren, Shengxiang ; Feng, Jifeng ; Ma, Shenglin ; Chen, HuaJun ; Ma, Zhiyong ; Huang, Cheng ; Zhang, Li ; He, Jianxing ; Wang, ChangLi ; Zhou, Jianying ; Danchaivijtr, Pongwut ; Wang, Chin-Chou ; Vynnychenko, Ihor ; Wang, Kai ; Orlandi, Francisco ; Sriuranpong, Virote ; Li, Ben ; Ge, Jun ; Dang, Thao ; Zhou, Caicun
KEYNOTE-033 (NCT02864394) was a multicountry, open-label, phase 3 study that compared pembrolizumab vs docetaxel in previously treated, programmed death-ligand 1 (PD-L1)-positive, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), with most patients enrolled in mainland China. Eligible patients were randomized (1:1) to pembrolizumab 2 mg/kg or docetaxel 75 mg/m2 every 3 weeks. Primary endpoints were overall survival (OS) and progression-free survival and were evaluated sequentially using stratified [...]
Mené sur 246 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique et réfractaire, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du bévacizumb à un traitement à base de trifluridine et tipiracil
Trifluridine–Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer
Mené sur 246 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique et réfractaire, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du bévacizumb à un traitement à base de trifluridine et tipiracil
Trifluridine–Tipiracil and Bevacizumab in Refractory Metastatic Colorectal Cancer
Prager, Gerald W. ; Taieb, Julien ; Fakih, Marwan ; Ciardiello, Fortunato ; Van Cutsem, Eric ; Elez, Elena ; Cruz, Felipe M. ; Wyrwicz, Lucjan ; Stroyakovskiy, Daniil ; Papai, Zsuzsanna ; Poureau, Pierre-Guillaume ; Liposits, Gabor ; Cremolini, Chiara ; Bondarenko, Igor ; Modest, Dominik P. ; Benhadji, Karim A. ; Amellal, Nadia ; Leger, Catherine ; Vidot, Loïck ; Tabernero, Josep
Background: In a previous phase 3 trial, treatment with trifluridine–tipiracil (FTD–TPI) prolonged overall survival among patients with metastatic colorectal cancer. Preliminary data from single-group and randomized phase 2 trials suggest that treatment with FTD–TPI in addition to bevacizumab has the potential to extend survival. Methods: We randomly assigned, in a 1:1 ratio, adult patients who had received no more than two previous chemotherapy regimens for the treatment of advanced colorectal [...]
Combination Therapy, Including Bevacizumab, for Advanced Colorectal Cancer
Mené sur 246 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique et réfractaire, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du bévacizumb à un traitement à base de trifluridine et tipiracil
Combination Therapy, Including Bevacizumab, for Advanced Colorectal Cancer
Yeku, Oladapo O. ; Longo, Dan L.
This editorial describes the science behind a clinical trial performed by Prager and colleagues: a test of trifluridine–tipiracil and bevacizumab to treat patients with refractory metastatic colorectal cancer.
Mené sur 516 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade précoce et désirant un enfant (âge médian : 37 ans ; durée médiane de suivi : 41 mois), cette étude analyse l'effet d'une interruption temporaire du traitement endocrinien adjuvant sur la récidive et sur la survenue d'un cancer controlatéral invasif
Interrupting Endocrine Therapy to Attempt Pregnancy after Breast Cancer
Mené sur 516 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade précoce et désirant un enfant (âge médian : 37 ans ; durée médiane de suivi : 41 mois), cette étude analyse l'effet d'une interruption temporaire du traitement endocrinien adjuvant sur la récidive et sur la survenue d'un cancer controlatéral invasif
Interrupting Endocrine Therapy to Attempt Pregnancy after Breast Cancer
Partridge, Ann H. ; Niman, Samuel M. ; Ruggeri, Monica ; Peccatori, Fedro A. ; Azim, Hatem A. ; Colleoni, Marco ; Saura, Cristina ; Shimizu, Chikako ; Sætersdal, Anna B. ; Kroep, Judith R. ; Mailliez, Audrey ; Warner, Ellen ; Borges, Virginia F. ; Amant, Frederic ; Gombos, Andrea ; Kataoka, Akemi ; Rousset-Jablonski, Christine ; Borstnar, Simona ; Takei, Junko ; Lee, Jeong E. ; Walshe, Janice M. ; Ruiz-Borrego, Manuel ; Moore, Halle C.F. ; Saunders, Christobel ; Bjelic-Radisic, Vesna ; Susnjar, Snezana ; Cardoso, Fatima ; Smith, Karen L. ; Ferreiro, Teresa ; Ribi, Karin ; Ruddy, Kathryn ; Kammler, Roswitha ; El-Abed, Sarra ; Viale, Giuseppe ; Piccart, Martine ; Korde, Larissa A. ; Goldhirsch, Aron ; Gelber, Richard D. ; Pagani, Olivia
Background: Prospective data on the risk of recurrence among women with hormone receptor–positive early breast cancer who temporarily discontinue endocrine therapy to attempt pregnancy are lacking. Methods: We conducted a single-group trial in which we evaluated the temporary interruption of adjuvant endocrine therapy to attempt pregnancy in young women with previous breast cancer. Eligible women were 42 years of age or younger; had had stage I, II, or III disease; had received adjuvant [...]
POSITIVE Results for Breast Cancer Survivors Who Desire Pregnancy
Mené sur 516 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ de stade précoce et désirant un enfant (âge médian : 37 ans ; durée médiane de suivi : 41 mois), cette étude analyse l'effet d'une interruption temporaire du traitement endocrinien adjuvant sur la récidive et sur la survenue d'un cancer controlatéral invasif
POSITIVE Results for Breast Cancer Survivors Who Desire Pregnancy
Giordano, Sharon H.
Advances in cancer screening and treatment have led to a large and growing population of cancer survivors. In the United States, the number of cancer survivors is expected to increase from approximately 15 million in 2016 to 26 million by 2040.1 Cancer survivors are at risk for many long-term and late effects related to their previous cancer treatments, including the loss of fertility owing to treatment with chemotherapy, radiation therapy, or both. The potential loss of fertility can be a [...]
Mené sur 74 patients pédiatriques atteints d'un astrocytome pilocytique et d'un gliome de la voie optique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de deux schémas posologiques du lénalidomide
Phase II Randomized Trial of Lenalidomide in Children With Pilocytic Astrocytomas and Optic Pathway Gliomas: A Report From the Children's Oncology...
Mené sur 74 patients pédiatriques atteints d'un astrocytome pilocytique et d'un gliome de la voie optique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, de deux schémas posologiques du lénalidomide
Phase II Randomized Trial of Lenalidomide in Children With Pilocytic Astrocytomas and Optic Pathway Gliomas: A Report From the Children's Oncology Group
Katherine E. Warren ; Gilbert Vezina ; Mark Krailo ; Linda Springer ; Allen Buxton ; Cody J. Peer ; William D. Figg ; Chris William-Hughes ; Sandy Kessel ; Maryam Fouladi ; Amar Gajjar ; Daniel Bowers
PURPOSE:Children with low-grade glioma often require long-term therapy and suffer from treatment morbidity. Although targeted agents are promising, tumor targets often encompass normal developmental pathways and long-term effects of inhibition are unknown. Lenalidomide is an immunomodulatory agent with wide-ranging properties. Phase I studies indicated greater tolerability of lenalidomide in children compared with adults and a potential dose-response effect. PATIENTS AND METHODS: We performed a [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt, pour supprimer la croissance tumorale et le processus métastatique, d'un traitement combinant une radiothérapie et un anticorps bispécifique ciblant simultanément la protéine PD-1 et les protéines bêta et gamma du récepteur de l'interleukine IL-2
Simultaneous targeting of PD-1 and IL-2R
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt, pour supprimer la croissance tumorale et le processus métastatique, d'un traitement combinant une radiothérapie et un anticorps bispécifique ciblant simultanément la protéine PD-1 et les protéines bêta et gamma du récepteur de l'interleukine IL-2
Simultaneous targeting of PD-1 and IL-2R
Piper, Miles ; Hoen, Maureen ; Darragh, Laurel B. ; Knitz, Michael W. ; Nguyen, Diemmy ; Gadwa, Jacob ; Durini, Greta ; Karakoc, Idil ; Grier, Abby ; Neupert, Brooke ; Van Court, Benjamin ; Abdelazeem, Khalid N. M. ; Yu, Justin ; Olimpo, Nicholas A. ; Corbo, Sophia ; Ross, Richard Blake ; Pham, Tiffany T. ; Joshi, Molishree ; Kedl, Ross M. ; Saviola, Anthony J. ; Amann, Maria ; Umana, Pablo ; Codarri Deak, Laura ; Klein, Christian ; D’Alessandro, Angelo ; Karam, Sana D.
In pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) patients, we show that response to radiation therapy (RT) is characterized by increased IL-2R? and IL-2R? along with decreased IL-2Rα expression. The bispecific PD1-IL2v is a PD-1-targeted IL-2 variant (IL-2v) immunocytokine with engineered IL-2 cis targeted to PD-1 and abolished IL-2Rα binding, which enhances tumor-antigen-specific T cell activation while reducing regulatory T cell (Treg) suppression. Using PD1-IL2v in orthotopic PDAC KPC-driven tumor [...]
Ce dossier présente deux articles rapportant les résultats d'un essai randomisé de phase III incluant 1 492 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade T2b-T2c et évaluant l'effet, sur la survie et la qualité de vie, d'un ajout de 6 mois de traitement anti-androgénique à une radiothérapie avec escalade de dose
Dose-Escalated Radiotherapy Alone or in Combination With Short-Term Androgen Deprivation for Intermediate-Risk Prostate Cancer: Results of a Phase...
Ce dossier présente deux articles rapportant les résultats d'un essai randomisé de phase III incluant 1 492 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade T2b-T2c et évaluant l'effet, sur la survie et la qualité de vie, d'un ajout de 6 mois de traitement anti-androgénique à une radiothérapie avec escalade de dose
Dose-Escalated Radiotherapy Alone or in Combination With Short-Term Androgen Deprivation for Intermediate-Risk Prostate Cancer: Results of a Phase III Multi-Institutional Trial
Daniel J. Krauss ; Theodore Karrison ; Alvaro A. Martinez ; Gerard Morton ; Di Yan ; Deborah Watkins Bruner ; Benjamin Movsas ; Mohamed Elshaikh ; Deborah Citrin ; Bruce Hershatter ; Jeff M. Michalski ; Jason Alexander Efstathiou ; Adam Currey ; Vivek S. Kavadi ; Fabio L. Cury ; Michael Lock ; Adam Raben ; Samantha Andrews Seaward ; Ali El-Gayed ; Joseph P. Rodgers ; Howard M. Sandler
PURPOSE: It remains unknown whether or not short-term androgen deprivation (STAD) improves survival among men with intermediate-risk prostate cancer (IRPC) treated with dose-escalated radiotherapy (RT). METHODS: The NRG Oncology/Radiation Therapy Oncology Group 0815 study randomly assigned 1,492 patients with stage T2b-T2c, Gleason score 7, or prostate-specific antigen (PSA) value >10 and ≤20 ng/mL to dose-escalated RT alone (arm 1) or with STAD (arm 2). STAD was 6 months of luteinizing [...]
Dose-Escalated Radiation Alone or in Combination With Short-Term Total Androgen Suppression for Intermediate-Risk Prostate Cancer: Patient-Reported...
Ce dossier présente deux articles rapportant les résultats d'un essai randomisé de phase III incluant 1 492 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade T2b-T2c et évaluant l'effet, sur la survie et la qualité de vie, d'un ajout de 6 mois de traitement anti-androgénique à une radiothérapie avec escalade de dose
Dose-Escalated Radiation Alone or in Combination With Short-Term Total Androgen Suppression for Intermediate-Risk Prostate Cancer: Patient-Reported Outcomes From NRG/Radiation Therapy Oncology Group 0815 Randomized Trial
Benjamin Movsas ; Joseph P. Rodgers ; Mohamed A. Elshaikh ; Alvaro A. Martinez ; Gerard C. Morton ; Daniel J. Krauss ; Di Yan ; Deborah E. Citrin ; Bruce W. Hershatter ; Jeff M. Michalski ; Rodney J. Ellis ; Vivek S. Kavadi ; Elizabeth M. Gore ; Gary S. Gustafson ; Craig A. Schulz ; Vikram M. Velker ; Adam C. Olson ; Fabio L. Cury ; Michael A. Papagikos ; Theodore G. Karrison ; Howard M. Sandler ; Deborah W. Bruner
PURPOSE: To report patient-reported outcomes (PROs) of a phase III trial evaluating total androgen suppression (TAS) combined with dose-escalated radiation therapy (RT) for patients with intermediate-risk prostate cancer. METHODS: Patients with intermediate-risk prostate cancer were randomly assigned to dose-escalated RT alone (arm 1) or RT plus TAS (arm 2) consisting of luteinizing hormone-releasing hormone agonist/antagonist with oral antiandrogen for 6 months. The primary PRO was the [...]
Mené sur 58 patients atteints d'un cancer anal, cet essai de phase II évalue la qualité de vie jusqu'à 60 mois après un traitement combinant une radiothérapie avec modulation d'intensité et une chimiothérapie par 5 fluorouracil/mitomycine-C
Long-Term Patient-Reported Quality of Life of Anal Cancer Survivors Treated with Intensity Modulated Radiation Therapy and Concurrent Chemotherapy:...
Mené sur 58 patients atteints d'un cancer anal, cet essai de phase II évalue la qualité de vie jusqu'à 60 mois après un traitement combinant une radiothérapie avec modulation d'intensité et une chimiothérapie par 5 fluorouracil/mitomycine-C
Long-Term Patient-Reported Quality of Life of Anal Cancer Survivors Treated with Intensity Modulated Radiation Therapy and Concurrent Chemotherapy: Results from a Prospective Phase II trial
Joseph, Kurian ; Al Balushi, Mustafa ; Ghosh, Sunita ; Stenson, Trevor ; Abraham, Aswin ; Elangovan, Arun ; Warkentin, Heather ; Paulson, Kim ; Tankel, Keith ; Usmani, Nawaid ; Severin, Diane ; Schiller, Dan ; Wong, Clarence ; Mulder, Karen ; Doll, Corinne ; King, Karen ; Nijjar, Tirath
Purpose: Intensity-modulated radiotherapy (IMRT) has confirmed its superiority in improving acute treatment-related toxicities in anal cancer, without compromising tumor control. However, the impact of IMRT on long-term quality of life(QOL) is poorly documented. The study prospectively evaluated the long-term patient-reported QOL after IMRT based chemoradiation in anal cancer. Methods and Materials: 58 patients treated with IMRT and concurrent 5 fluorouracil/mitomycin-C were enrolled in the [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (1)
Cet article passe en revue les principales formes de thérapie cellulaire adoptive pour les tumeurs solides non hématologiques
Adoptive Cell Therapy for Nonhematologic Solid Tumors
Cet article passe en revue les principales formes de thérapie cellulaire adoptive pour les tumeurs solides non hématologiques
Adoptive Cell Therapy for Nonhematologic Solid Tumors
Daniel J. Olson ; Kunle Odunsi
The long-term benefits demonstrated by immunotherapy in select tumors have failed to generalize to most nonhematologic solid tumors. Adoptive cell therapy (ACT)—a treatment on the basis of the isolation and engineering of living T cells and other immune cells—has shown early clinical advances. ACT, through tumor-infiltrating lymphocyte therapy, has shown activity in traditionally immunogenic tumors such as melanoma and cervical cancers, and has the potential to improve immune reactivity in [...]