Fructose-1,6-bisphosphatase 1 functions as a protein phosphatase to dephosphorylate histone H3 and suppresses PPARalpha-regulated gene transcription and tumour growth

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude démontre que la privation de glucose favorise l'accumulation de la fructose-1,6-bisphosphatase 1 dans le noyau des hépatocytes normaux et que l'inactivation de cette enzyme (par la O-GlcNAc-glycosylation de la sérine 124) dans les cellules hépatiques cancéreuses favorise l'activité du récepteur PPAR alpha, la bêta-oxydation et la croissance tumorale

Résumé en anglais

Tumour cells exhibit greater metabolic plasticity than normal cells and possess selective advantages for survival and proliferation with unclearly defined mechanisms. Here we demonstrate that glucose deprivation in normal hepatocytes induces PERK-mediated fructose-1,6-bisphosphatase 1 (FBP1) S170 phosphorylation, which converts the FBP1 tetramer to monomers and exposes its nuclear localization signal for nuclear translocation. Importantly, nuclear FBP1 binds PPAR