Menée au Canada à l'aide de données institutionnelles 2009-2018 portant sur 482 patients présentant des métastases vertébrales (durée médiane de suivi : 23,5 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local, et la toxicité d'une augmentation de la dose de radiothérapie stéréotaxique à 28 Gy en 2 fractions quotidiennes

Dose-Escalated 2-Fraction Spine Stereotactic Body Radiation Therapy: 28 Gy Versus 24 Gy in 2 Daily Fractions

Zeng, K. Liang ; Abugarib, Ahmed ; Soliman, Hany ; Myrehaug, Sten ; Husain, Zain A. ; Detsky, Jay ; Ruschin, Mark ; Karotki, Aliaksandr ; Atenafu, Eshetu G. ; Larouche, Jeremie ; Campbell, Mikki ; Maralani, Pejman ; Sahgal, Arjun ; Tseng, Chia-Lin

Purpose: Stereotactic body radiation therapy (SBRT) for spine metastases improves pain response rates compared with conventional external beam radiation therapy; however, the optimal fractionation schedule is unclear. We report local control and toxicity outcomes after dose-escalated 2-fraction spine SBRT. Methods and Materials: A prospectively maintained institutional database of over 600 patients and 1400 vertebral segments treated with spine SBRT was reviewed to identify those prescribed 28 [...]

Mené entre 2015 et 2020 sur 50 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé et n'étant pas éligible à une chimioradiothérapie concomitante (durée médiane de suivi : 38 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local, et la sécurité d'une radiochirurgie

STereotactic Ablative RadioTherapy in NEWly diagnosed and recurrent locally advanced non-small cell lung cancer patients unfit for concurrEnt RAdio-chemotherapy: early analysis of the START-NEW-ERA non-randomised phase II trial

Arcidiacono, Fabio ; Anselmo, Paola ; Casale, Michelina ; Zannori, Cristina ; Ragusa, Mark ; Mancioli, Francesco ; Marchetti, Giovanni ; Loreti, Fabio ; Italiani, Marco ; Bracarda, Sergio ; Maranzano, Ernesto ; Trippa, Fabio

Purpose: This is a single arm phase 2 trial (Clinical trials.gov NCT05291780) to assess local control (LC) and safety of stereotactic ablative radiotherapy (SAbR) in unresectable locally advanced non-small cell lung cancer (LA-NSCLC) patients unfit for concurrent chemo-radiotherapy (ChT-RT). Methods and Materials: Neoadjuvant ChT was prescribed in fit patients. The tumor volume included primary tumor (T) and any regionally positive node/s (N). The co-primary study endpoints were LC and safety. [...]

Menée à partir de données portant sur 101 patients pédiatriques atteints d'un sarcome d'Ewing pelvien de stade localisé (âge médian au diagnostic : 13 ans), cette étude compare le risque de récidive locale après une radiothérapie seule ou en combinaison avec une chirurgie, puis identifie les facteurs pronostiques associés

Analysis of Local Control Outcomes and Clinical Prognostic Factors in Localized Pelvic Ewing Sarcoma Patients Treated With Radiation Therapy: A Report From the Children's Oncology Group

Ahmed, Safia K. ; Witten, Brent G. ; Harmsen, William S. ; Rose, Peter S. ; Krailo, Mark ; Marcus, Karen J. ; Randall, R. Lor ; DuBois, Steven G. ; Janeway, Katherine A. ; Womer, Richard B. ; Grier, Holcombe E. ; Gorlick, Richard G. ; Laack, Nadia N. I.

Purpose: To identify potential clinical prognostic factors associated with a higher risk of local recurrence in patients with localized pelvic Ewing sarcoma treated with radiation therapy. Methods and Materials: Data for 101 patients treated with definitive radiation therapy (RT) or both surgery and radiation (S + RT) to primary pelvic tumors on INT-0091, INT-0154, and AEWS0031 were analyzed. Imaging data for patients who did not receive radiation were not available for central review; [...]

Menée auprès de 500 patientes atteintes d'un cancer du sein traité par radiothérapie hypofractionnée (durée médiane de suivi : 21,9 mois), cette étude analyse l'incidence d'une hypothyroïdie radio-induite et identifie des facteurs de risque associés

Radiation-Induced Hypothyroidism in Patients With Breast Cancer After Hypofractionated Radiation Therapy: A Prospective Cohort Study

Zhao, Xu-Ran ; Fang, Hui ; Jing, Hao ; Tang, Yu ; Song, Yong-Wen ; Liu, Yue-Ping ; Jin, Jing ; Chen, Bo ; Qi, Shu-Nan ; Tang, Yuan ; Lu, Ning-Ning ; Li, Ning ; Li, Ye-Xiong ; Wang, Shu-Lian

Purpose: Our objective was to assess the incidence and risk factors of radiation-induced hypothyroidism (RHT) after adjuvant hypofractionated radiation therapy (RT) in patients with breast cancer. Methods and Materials: Eligible patients with breast cancer who were treated with hypofractionated RT were prospectively evaluated. Thyroid function tests were performed before and at regular times after RT. RHT was defined as twice elevated serum thyroid-stimulating hormone (TSH) with decreased or [...]

A partir de données d'un essai randomisé international de phase III portant sur 54 patients ayant survécu à des métastases cérébrales (durée médiane de suivi : 23,8 mois ; 65 % de femmes), cette étude analyse les effets à long terme d'une radiothérapie postopératoire du cerveau entier ou d'une radiochirurgie sur la qualité de vie, les fonctions cognitives et le contrôle de la tumeur intracrânienne

Association of Long-term Outcomes With Stereotactic Radiosurgery vs Whole-Brain Radiotherapy for Resected Brain Metastasis: A Secondary Analysis of The N107C/CEC.3 (Alliance for Clinical Trials in Oncology/Canadian Cancer Trials Group) Randomized Clinical Trial

Palmer, Joshua D. ; Klamer, Brett G. ; Ballman, Karla V. ; Brown, Paul D. ; Cerhan, Jane H. ; Anderson, S. Keith ; Carrero, Xiomara W. ; Whitton, Anthony C. ; Greenspoon, Jeffrey ; Parney, Ian F. ; Laack, Nadia N.I. ; Ashman, Jonathan B. ; Bahary, Jean-Paul ; Hadjipanayis, Costas G. ; Urbanic, James J. ; Barker, Fred G., II ; Farace, Elana ; Khuntia, Deepak ; Giannini, Caterina ; Buckner, Jan C. ; Galanis, Evanthia ; Roberge, David

Long-term outcomes of radiotherapy are important in understanding the risks and benefits of therapies for patients with brain metastases.To determine how the use of postoperative whole-brain radiotherapy (WBRT) or stereotactic radiosurgery (SRS) is associated with quality of life (QOL), cognitive function, and intracranial tumor control in long-term survivors with 1 to 4 brain metastases.This secondary analysis of a randomized phase 3 clinical trial included 48 institutions in the US and [...]

Menée sur la période 2016-2019 auprès de 61 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx lié au papillomavirus humain (durée médiane de suivi : 38 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local à 2 ans, d'une radiothérapie épargnant les muqueuses (protonthérapie ou radiothérapie avec modulation d'intensité)

A Prospective Study of Mucosal Sparing Radiation Therapy in Resected Oropharyngeal Cancer Patients

Anderson, Justin D. ; DeWees, Todd A. ; Ma, Daniel J. ; Nagel, Thomas H. ; Van Abel, Kathryn M. ; Moore, Eric J. ; Rwigema, Jean Claude M. ; Routman, David M. ; Wittich, Michelle Neben ; McGee, Lisa A. ; Hayden, Richard E. ; Foote, Robert L. ; Golafshar, Michael ; Gamez, Mauricio E. ; Lester, Scott C. ; Anand, Aman ; Crujido, Lisa R. ; Halyard, Michele Y. ; Hinni, Michael L. ; Patel, Samir H.

Purpose: Our objective was to report the prospective results of mucosal sparing radiation therapy in human papillomavirus–related oropharyngeal squamous cell carcinoma. Methods and Materials: From March 2016 through May 2019, patients were enrolled in this institutional review board–approved prospective cohort study at a multisite institution. Inclusion criteria included p16+ American Joint Committee on Cancer seventh edition pathologic T1 or T2, N1 to N3, and M0 oropharyngeal cancers. Proton [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence le mécanisme d'action d'un vaccin utilisant des nanoparticules capables de s'auto-assembler et issues de la conjugaison d'un agoniste du récepteur TLR-7/8a et d'un néoantigène peptidique

Systemic vaccination induces CD8+ T cells and remodels the tumor microenvironment

Baharom, Faezzah ; Ramirez-Valdez, Ramiro A. ; Khalilnezhad, Ahad ; Khalilnezhad, Shabnam ; Dillon, Marlon ; Hermans, Dalton ; Fussell, Sloane ; Tobin, Kennedy K. S. ; Dutertre, Charles-Antoine ; Lynn, Geoffrey M. ; Müller, Sören ; Ginhoux, Florent ; Ishizuka, Andrew S. ; Seder, Robert A.

Therapeutic cancer vaccines are designed to increase tumor-specific T cell immunity. However, suppressive mechanisms within the tumor microenvironment (TME) may limit T cell function. Here, we assessed how the route of vaccination alters intratumoral myeloid cells. Using a self-assembling nanoparticle vaccine that links tumor antigen peptides to a Toll-like receptor 7/8 agonist (SNP-7/8a), we treated tumor-bearing mice subcutaneously (SNP-SC) or intravenously (SNP-IV). Both routes generated [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'un modèle murin ainsi que d'échantillons tumoraux et d'échantillons sériques humains, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition de l'expression (induite par le récepteur EGFR) de CD55 et CD59 active le système du complément et sensibilise les cellules pulmonaires cancéreuses à l'inhibition des points de contrôle immunitaires

Silencing EGFR-upregulated expression of CD55 and CD59 activates the complement system and sensitizes lung cancer to checkpoint blockade

Shao, Fei ; Gao, Yibo ; Wang, Wei ; He, Haiyan ; Xiao, Liwei ; Geng, Xiao ; Xia, Yan ; Guo, Dong ; Fang, Jing ; He, Jie ; Lu, Zhimin

The complement system is a critical immune component, yet its role in tumor immune evasion and CD8+ T cell activation is not clearly defined. Here, we demonstrate that epidermal growth factor receptor (EGFR)/Wnt signaling induces β-catenin-mediated long noncoding RNA (lncRNA) LINC00973 expression to sponge CD55-targeting miR-216b and CD59-targeting miR-150. The consequently upregulated CD55/CD59 expression suppresses the complement system and cytokine secretion required for CD8+ T cell [...]

Menée in vitro et sur un modèle murin de carcinome du côlon, cette étude évalue l'effet de la molécule AB928, un antagoniste des récepteurs de l'adénosine A2A et A2B, sur l'activité des lymphocytes CAR-T

Impact of the selective A2AR and A2BR dual antagonist AB928/etrumadenant on CAR T cell function

Seifert, Matthias ; Benmebarek, Mohamed-Reda ; Briukhovetska, Daria ; Märkl, Florian ; Dörr, Janina ; Cadilha, Bruno L. ; Jobst, Jakob ; Stock, Sophia ; Andreu-Sanz, David ; Lorenzini, Theo ; Grünmeier, Ruth ; Oner, Arman ; Obeck, Hannah ; Majed, Lina ; Dhoqina, Dario ; Feinendegen, Manouk ; Gottschlich, Adrian ; Zhang, Jin ; Schindler, Ulrike ; Endres, Stefan ; Kobold, Sebastian

Background : Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has been successfully translated to clinical practice for the treatment of B cell malignancies. The suppressive microenvironment of many malignancies is a bottleneck preventing treatment success of CAR T cells in a broader range of tumours. Among others, the immunosuppressive metabolite adenosine is present in high concentrations within many tumours and dampens anti-tumour function of immune cells and consequently therapeutic response. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer mammaire triple négatif, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le long ARN non codant LINC01133, en activant la voie de signalisation PROTOR1/PRR5-AKT, rend inefficaces les inhibiteurs de la kinase PI3K

Long noncoding RNA–mediated activation of PROTOR1/PRR5-AKT signaling shunt downstream of PI3K in triple-negative breast cancer

Tu, Zhenbo ; Hu, Yi ; Raizada, Devesh ; Bassal, Mahmoud A. ; Tenen, Daniel G. ; Karnoub, Antoine E.

The phosphoinositide 3-kinase (PI3K) pathway represents the most hyperactivated oncogenic pathway in triple-negative breast cancer (TNBC), a highly aggressive tumor subtype encompassing ?15% of breast cancers and which possesses no targeted therapeutics. Despite critical contributions of its signaling arms to disease pathogenesis, PI3K pathway inhibitors have not achieved expected clinical responses in TNBC, owing largely to a still-incomplete understanding of the compensatory cascades that [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (3 essais randomisés de phase II et III), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'une thérapie ciblée dispensée seule ou en combinaison avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable

Efficacy and safety of combined targeted therapy and immunotherapy versus targeted monotherapy in unresectable hepatocellular carcinoma: a systematic review and meta-analysis

Yang, Teng-Kai ; Yu, Ya-Fang ; Tsai, Chiao-Ling ; Li, Hsing-Ju ; Yang, Po-Sheng ; Huang, Kai-Wen ; Cheng, Jason Chia-Hsien

Background : Cancer therapy has evolved from non-specific cytotoxic agents to a selective, mechanism-based approach that includes targeted agents and immunotherapy. Although the response to targeted therapies for unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) is acceptable with the improved survival, the high tumor recurrence rate and drug-related side effects continue to be problematic. Given that immune checkpoint inhibitor alone are not robust enough to improve survival in unresectable HCC, [...]

Menée à partir de donnnées de la base de pharmacovigilance de la "Food and Drug Administration", cette étude rétrospective analyse la survenue d'événements indésirables en lien avec les traitements combinant inhibiteurs de points de contrôle immunitaires et bévacizumab chez des patients atteints d'un cancer

Adverse Reactions Associated With Immune Checkpoint Inhibitors and Bevacizumab: A Pharmacovigilance Analysis

Gu, Tianqi ; Jiang, Aimin ; Zhou, Chaozheng ; Lin, Anqi ; Cheng, Quan ; Liu, Zaoqu ; Zhang, Jian ; Luo, Peng

Immune checkpoint inhibitors (ICIs) combined with the anti-angiogenesis drug bevacizumab is one of the future directions of immunotherapy. However, the potential adverse drug reactions (ADRs) caused by the combination therapy remain unclear. Current research on ADRs of combination therapy in cancer patients is extremely limited. This study aims to help determine the safety of combination therapy. We downloaded the ADR reports on combination therapy, from the first quarter of 2012 to the fourth [...]

Mené sur 50 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et non éligibles à une chimiothérapie cytotoxique, cet essai de phase IB non randomisé évalue la dose maximale tolérée du vénétoclax en combinaison avec l'idasanutlin (un inhibiteur de MDM2) et l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète composite, de cette combinaison

Venetoclax and idasanutlin in relapsed/refractory AML: a non-randomized, open-label phase 1b trial

Daver, Naval G. ; Dail, Monique ; Garcia, Jacqueline S. ; Jonas, Brian A. ; Yee, Karen W.L. ; Kelly, Kevin R. ; Vey, Norbert ; Assouline, Sarit ; Roboz, Gail J. ; Paolini, Stefania ; Pollyea, Daniel A. ; Tafuri, Agostino ; Brandwein, Joseph M. ; Pigneux, Arnaud ; Powell, Bayard L. ; Fenaux, Pierre ; Olin, Rebecca L. ; Visani, Giuseppe, Prof ; Martinelli, Giovanni ; Onishi, Maika ; Wang, Jue ; Huang, Weize ; Green, Cherie ; Ott, Marion G. ; Hong, Wan-Jen ; Konopleva, Marina Y. ; Andreeff, Michael

This phase 1b trial (NCT02670044) evaluated venetoclax-idasanutlin in patients with relapsed/refractory (R/R) acute myeloid leukemia (AML) ineligible for cytotoxic chemotherapy. Two-dimensional dose escalation (DE, n = 50) was performed for venetoclax daily with idasanutlin on days 1-5 in 28-day cycles followed by dosing schedule optimization (n = 6) to evaluate reduced venetoclax schedules (21-/14-day dosing). Common adverse events (occurring in ≥40% of patients) included diarrhea (87.3% of [...]

Mené sur 127 patients atteints d'un mélanome métastatique de l'uvée, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du tebentafusp (une protéine bispécifique associant un récepteur de lymphocytes T et un anti-CD3)

Clinical and molecular response to tebentafusp in previously treated patients with metastatic uveal melanoma: a phase 2 trial

Carvajal, Richard D. ; Butler, Marcus O. ; Shoushtari, Alexander N. ; Hassel, Jessica C. ; Ikeguchi, Alexandra ; Hernandez-Aya, Leonel ; Nathan, Paul ; Hamid, Omid ; Piulats, Josep M. ; Rioth, Matthew ; Johnson, Douglas B. ; Luke, Jason J. ; Espinosa, Enrique ; Leyvraz, Serge ; Collins, Laura ; Goodall, Howard M. ; Ranade, Koustubh ; Holland, Chris ; Abdullah, Shaad E. ; Sacco, Joseph J. ; Sato, Takami

In patients with previously treated metastatic uveal melanoma, the historical 1 year overall survival rate is 37% with a median overall survival of 7.8 months. We conducted a multicenter, single-arm, open-label phase 2 study of tebentafusp, a soluble T cell receptor bispecific (gp100×CD3), in 127 patients with treatment-refractory metastatic uveal melanoma (NCT02570308). The primary endpoint was the estimation of objective response rate based on RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid [...]

Mené en Chine sur 48 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 18 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du ciltacabtagène autoleucel (une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène de maturation des cellules B) après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre minimal de thérapies antérieures : 3)

Phase II, Open-Label Study of Ciltacabtagene Autoleucel, an Anti–B-Cell Maturation Antigen Chimeric Antigen Receptor–T-Cell Therapy, in Chinese Patients With Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (CARTIFAN-1)

Jian-Qing Mi ; Wanhong Zhao ; Hongmei Jing ; Weijun Fu ; Jianda Hu ; Lijuan Chen ; Yiwen Zhang ; Dan Yao ; Diana Chen ; Jordan M. Schecter ; Fan Yang ; Xiaochen Tian ; Huabin Sun ; Sen Hong Zhuang ; Jimmy Ren ; Xiaohu Fan ; Jie Jin ; Ting Niu ; Sai-Juan Chen

PURPOSE : CARTIFAN-1 aimed to evaluate the efficacy and safety of ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), a B-cell maturation antigen–targeting chimeric antigen receptor T-cell therapy, in Chinese patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). METHODS : This pivotal phase II, open-label study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03758417), conducted across eight sites in China, enrolled adult patients with RRMM who had received ≥ 3 lines of prior therapy, including a proteasome [...]

Mené sur 42 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules c-Met+, cet essai de phase IB évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, du télisotuzumab védotin (un inhibiteur de tyrosine kinase anti-EGFR) en combinaison avec l'erlotinib, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison

Phase Ib Study of Telisotuzumab Vedotin in Combination With Erlotinib in Patients With c-Met Protein–Expressing Non–Small-Cell Lung Cancer

D. Ross Camidge ; Fabrice Barlesi ; Jonathan W. Goldman ; Daniel Morgensztern ; Rebecca Heist ; Everett Vokes ; Alex Spira ; Eric Angevin ; Wu-Chou Su ; David S. Hong ; John H. Strickler ; Monica Motwani ; Martin Dunbar ; Apurvasena Parikh ; Elysa Noon ; Vincent Blot ; Jun Wu ; Karen Kelly

PURPOSE : Overexpression of c-Met protein and epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations can co-occur in non–small-cell lung cancer (NSCLC), providing strong rationale for dual targeting. Telisotuzumab vedotin (Teliso-V), a first-in-class antibody-drug conjugate targeting c-Met, has shown a tolerable safety profile and antitumor activity as monotherapy. Herein, we report the results of a phase Ib study (NCT02099058) evaluating Teliso-V plus erlotinib, an EGFR tyrosine kinase inhibitor [...]

Menée en France à partir de données portant sur 681 patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules de stade avancé, cette étude multicentique rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, du pembrolizumab en monothérapie de première ligne selon la présence d'une mutation KRAS

Impact of KRAS G12C mutation in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer treated with first-line pembrolizumab monotherapy

Justeau, Grégoire ; Huchot, Eric ; Simonneau, Yannick ; Roa, Magali ; Le Treut, Jacques ; Le Garff, Gwenaelle ; Bylicki, Olivier ; Schott, Roland ; Bravard, Anne-Sophie ; Tiercin, Marie ; Lamy, Régine ; De Chabot, Gonzague ; Marty, Adina ; Moreau, Diane ; Locher, Chrystèle ; Bernier, Cyril ; Chouaid, Christos ; Descourt, Renaud

Objectives : Few data are available on the impact of KRAS mutation in patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer (aNSCLC)treated with immunotherapy. This analysis assessed the impact of KRAS mutation on the efficiency of first-line pembrolizumab immunotherapy in aNSCLC patientswith PD-L1 ≥50%. Methods : This was a secondary analysis of the ESCKEYP study, a retrospective, national, multicenterstudy which included consecutively all metastatic NSCLC patients who initiated [...]

Mené sur 26 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase IB évalue la toxicité et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, de l'avélumab en combinaison avec le carboplatine

Safety and efficacy of avelumab plus carboplatin in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer in an open-label Phase Ib study

Rodriguez-Vida, Alejo ; Maroto, Pablo ; Font, Albert ; Martin, Cristina ; Mellado, Begoña ; Corbera, Alex ; Orrillo, Mayra ; Reig, Òscar ; Querol, Rosa ; Rios-Hoyo, Alejandro ; Cano, Laia ; Alonso, Judith ; Martinez, Gemma ; Galtes, Susana ; Taus, Alvaro ; Martinez-Garcia, Maria ; Juanpere, Nuria ; Juan, Oscar ; Bellmunt, Joaquim

Background : Single-agent PD-1/PD-L1 inhibitors have shown limited efficacy in unselected mCRPC. The evidence of a survival benefit with sipuleucel-T and ipilimumab, provides a rationale to study further increasing immunogenicity in mCRPC through combinations. Methods : Safety and efficacy avelumab plus carboplatin was investigated in a single-arm Phase Ib study in mCRPC, progressing to at least one taxane and one androgen-receptor inhibitor. The primary endpoint was safety. Secondary endpoints [...]

Cette étude passe en revue les données évaluant les toxicités des immunothérapies à base de lymphocytes CAR-T chez des patients atteints d'un cancer hématologique réfractaire ou récidivant et présente les stratégies pour prévenir et prendre en charge ces toxicités

Toxicities Following CAR-T Therapy for Hematological Malignancies

Hernani, Rafael ; Benzaquén, Ana ; Solano, Carlos

Chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy has improved outcomes in patientswith relapsed/refractory hematological malignancies. Research is also extending toother diseases, including solid tumors, infections and autoimmune disorders. As livingdrugs, CAR-T cells are associated with potentially life-threatening immunologicaltoxicities, which frequently require a multidisciplinary team approach. Cytokine-releasesyndrome, immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, infections and [...]

Menée en Autriche dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 20 patientes atteintes d'un cancer du sein non résécable de stade localement avancé ou métastatique (durée médiane de suivi : 7,1 mois), cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'un traitement de première ligne combinant atézolizumab et nab-paclitaxel

Atezolizumab plus nab-paclitaxel for unresectable, locally advanced or metastatic breast cancer: real-world results from a single academic center in Austria

Deutschmann, Christine ; Bartsch, Rupert ; Singer, Christian F. ; Gschwantler-Kaulich, Daphne ; Seifert, Michael ; Leser, Carmen ; Marhold, Maximilian ; Bago-Horvath, Zsuzsanna ; Pfeiler, Georg

Purpose : IMpassion130 led to the approval of atezolizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative, PD-L1 immune-cell positive breast cancer (BC) by the European Medicines Agency (EMA). The objective of the present study was to investigate the implementation, safety and efficacy of this combination in the initial phase after approval. Methods : A retrospective data analysis including all BC patients who received [...]

Menée à l'aide de données internationales portant sur 1 399 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable (durée médiane de suivi : 23,5 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression dans un contexte de vie réelle et de la survie globale, du durvalumab après une chimioradiothérapie définitive

Treatment Characteristics and Real-World Progression-Free Survival in Patients with Unresectable Stage III NSCLC who Received Durvalumab After Chemoradiotherapy: Findings from the PACIFIC-R Study

Girard, Nicolas ; Bar, Jair ; Garrido, Pilar ; Garassino, Marina C. ; McDonald, Fiona ; Mornex, Françoise ; Filippi, Andrea R. ; Smit, Hans J. M. ; Peters, Solange ; Field, John K. ; Christoph, Daniel C. ; Sibille, Anne ; Fietkau, Rainer ; Haakensen, Vilde D. ; Chouaid, Christos ; Markman, Ben ; Hiltermann, T. Jeroen N. ; Taus, Alvaro ; Sawyer, William ; Allen, Allison ; Chander, Pratibha ; Licour, Muriel ; Solomon, Benjamin

Introduction: The Phase 3 PACIFIC trial established consolidation therapy with durvalumab as standard of care for patients with unresectable, stage III non-small-cell lung cancer (NSCLC) and no disease progression after definitive chemoradiotherapy (CRT). The observational PACIFIC-R study assesses the real-world effectiveness of durvalumab in patients from an early access program (EAP). Here, we report treatment characteristics and a pre-planned analysis of real-world progression-free survival [...]

Mené en Corée entre 2010 et 2017 sur 303 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable, cet essai randomisé multicentrique de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'une radiothérapie hypofractionnée accélérée et d'une radiothérapie conventionnelle fractionnée

Randomized, multicenter, phase III study of accelerated fraction radiotherapy with concomitant boost to the gross tumor volume compared with conventional fractionation in concurrent chemoradiation in patients with unresectable stage III non-small cell lung cancer: the Korean Radiation Oncology Group 09-03 trial

Kim, Yong-Hyub ; Ahn, Sung-Ja ; Moon, Sung Ho ; Kim, Jin Hee ; Kim, Young-Chul ; Oh, In-Jae ; Park, Cheol Kyu ; Jeong, Jae-Uk ; Yoon, Mee Sun ; Song, Ju-Young ; Suh, Chang-Ok ; Cho, Kwan Ho ; Park, Sun Hyo

Purpose: We designed the Korean Radiation Oncology Group 09-03 Phase III clinical trial comparing accelerated hypofractionated radiotherapy (RT) using a concomitant boost to the gross tumor volume (GTV) with conventionally fractionated 60 Gy RT in patients with stage III unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods and Materials: A conventionally fractionated RT group (Arm-1, 124 patients) received a 2 Gy daily dose to a total cumulative dose of 44 Gy to the planning target volume [...]

Menée à partir des données de 12 essais randomisés portant au total sur 7 409 patients atteints d'un cancer de la prostate (durée médiane de suivi : 10,2 ans), cette étude analyse l'effet de l'ordre des traitements combinant une thérapie anti-androgénique et une radiothérapie de la prostate ou du bassin entier

Sequencing of Androgen-Deprivation Therapy of Short Duration With Radiotherapy for Nonmetastatic Prostate Cancer (SANDSTORM): A Pooled Analysis of 12 Randomized Trials

Ting Martin Ma ; Yilun Sun ; Shawn Malone ; Mack Roach III ; David Dearnaley ; Thomas M. Pisansky ; Felix Y. Feng ; Howard M. Sandler ; Jason A. Efstathiou ; Isabel Syndikus ; Emma C. Hall ; Alison C. Tree ; Matthew R. Sydes ; Claire Cruickshank ; Soumyajit Roy ; Michel Bolla ; Philippe Maingon ; Theo De Reijke ; Abdenour Nabid ; Nathalie Carrier ; Luis Souhami ; Almudena Zapatero ; Araceli Guerrero ; Ana Alvarez ; Carmen Gonzalez San-Segundo ; Xavier Maldonado ; Tahmineh Romero ; Michael L. Steinberg ; Luca F. Valle ; Matthew B. Rettig ; Nicholas G. Nickols ; Jonathan E. Shoag ; Robert E. Reiter ; Nicholas G. Zaorsky ; Angela Y. Jia ; Jorge A. Garcia ; Daniel E. Spratt ; Amar U. Kishan ; on behalf of the Meta-Analysis of Randomized Trials in Cancer of the Prostate Consortium Investigators

PURPOSE: The sequencing of androgen-deprivation therapy (ADT) with radiotherapy (RT) may affect outcomes for prostate cancer in an RT-field size-dependent manner. Herein, we investigate the impact of ADT sequencing for men receiving ADT with prostate-only RT (PORT) or whole-pelvis RT (WPRT). MATERIALS AND METHODS: Individual patient data from 12 randomized trials that included patients receiving neoadjuvant/concurrent or concurrent/adjuvant short-term ADT (4-6 months) with RT for localized [...]

Cet article présente les recommandations du groupe de travail AYA PRO du "National Cancer Institute" pour standardiser l'évaluation de la toxicité des traitements et de la qualité de vie dans les essais cliniques pour adolescents et jeunes adultes atteints d'un cancer (âge : 15 à 39 ans)

Inclusion of a core patient-reported outcomes battery in adolescent and young adult cancer clinical trials

Roth, Michael E ; Parsons, Susan K ; Ganz, Patricia A ; Wagner, Lynne I ; Hinds, Pamela S ; Alexander, Sarah ; Bingen, Kristin ; Bober, Sharon L ; Brackett, Julienne ; Cella, David ; Henry, N Lynn ; Indelicato, Daniel J ; Johnson, Rebecca H ; Miller, Tamara P ; Rosenberg, Shoshana M ; Schmitz, Kathryn H ; Thanarajasingam, Gita ; Reeve, Bryce B ; Salsman, John M

Disparities in care, treatment-related toxicity and health-related quality of life (HRQoL) for adolescents and young adults (AYAs, aged 15-39 years) with cancer are under-addressed partly because of limited collection of patient-reported outcomes (PROs) in cancer clinical trials (CCTs). The AYA years include key developmental milestones distinct from younger and older patients, and cancer interrupts attainment of critical life goals. Lack of consensus on a standardized approach to assess HRQoL [...]

Cet article présente quelques-uns des principaux mécanismes impliqués dans le développement d'un carcinome épidermoïde du poumon, analyse les raisons des échecs des différentes approches thérapeutiques puis identifie les traitements émergents

Squamous cell lung cancer: Current landscape and future therapeutic options

Lau, Sally C. M. ; Pan, Yuanwang ; Velcheti, Vamsidhar ; Wong, Kwok Kin

Squamous cell lung cancers (lung squamous cell carcinomas [LUSCs]) are associated with high mortality and a lack of therapies specific to this disease. Although recurrent molecular aberrations are present in LUSCs, efforts to develop targeted therapies against receptor tyrosine kinases, signaling transduction, and cell cycle checkpoints in LUSCs were met with significant challenges. The present therapeutic landscape focuses on epigenetic therapies to modulate the expression of lineage-dependent [...]

Cet article présente une technique tomographique permettant de vérifier la dose de radiothérapie administrée à partir de la détection des paires de photons issues de l'annihilation des paires positron-électron produites par les rayons X de haute énergie traversant les tissus

Tomographic detection of photon pairs produced from high-energy X-rays for the monitoring of radiotherapy dosing

Lyu, Qihui ; Neph, Ryan ; Sheng, Ke

Measuring the radiation dose reaching a patient’s body is difficult. Here we report a technique for the tomographic reconstruction of the location of photon pairs originating from the annihilation of positron–electron pairs produced by high-energy X-rays travelling through tissue. We used Monte Carlo simulations on pre-recorded data from tissue-mimicking phantoms and from a patient with a brain tumour to show the feasibility of this imaging modality, which we named ‘pair-production tomography’, [...]