Mené sur 62 patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 18 mois), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de rayonnements stéréotaxiques (5 fractions)

Stereotactic Ablative Radiotherapy for High-Risk Prostate Cancer - a Prospective Multi-level MRI-based Dose Escalation Trial

Hannan, Raquibul ; Salamekh, Samer ; Desai, Neil B. ; Garant, Aurelie ; Folkert, Michael R. ; Costa, Daniel N. ; Mannala, Samantha ; Ahn, Chul ; Mohamad, Osama ; Laine, Aaron ; Kim, Dong W. Nathan ; Dickinson, Tamara ; Raj, Ganesh V. ; Shah, Rajal B. ; Wang, Jing ; Jia, Xun ; Choy, Hak ; Roehrborn, Claus G. ; Lotan, Yair ; TimmermanMd, Robert D.

Purpose: Radiation dose intensification improves outcome in men with high-risk prostate cancer (HR-PCa). A prospective trial was conducted to determine safety, feasibility, and maximal tolerated dose (MTD) of multi-level MRI-based 5-fraction stereotactic radiation (SAbR) in patients with HR-PCa. Methods and Materials: This phase I clinical trial enrolled HR-PCa patients with grade group ≥4, PSA ≥ 20ng/ml, or radiographic ≥T3, and well-defined prostatic lesions on multi-parametric MRI (mpMRI) [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mai 2021 (7 essais randomisés, 3 060 patientes atteints d'un cancer du rectum), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, de deux techniques de résection, l'une par voie laparoscopique et l'autre par voie ouverte

Laparoscopic versus open resection for rectal cancer: A reconstructed individual patient data meta analysis of randomized controlled trials

Lim, Wen Hui ; Tan, Darren Jun Hao ; Ng, Cheng Han ; Syn, Nicholas ; Tai, Bee Choo ; Gu, Tianyuan ; Xiao, Jieling ; Chin, Yip Han ; Wing Ow, Zachariah Gene ; Wong, Neng Wei ; Foo, Fung Joon ; Lynch, Andrew C. ; Moran, Brendan John ; Chong, Choon Seng

Background and aims: The role of laparoscopic rectal cancer resection remains controversial. Thus, we aimed to conduct a one-stage meta-analysis with reconstructed patient-level data using randomized trial data to compare long-term oncologic efficacy of laparoscopic and open surgical resection for rectal cancer. Methods: Medline, EMBASE and Scopus were searched for articles comparing laparoscopic with open surgery for rectal cancer. Primary outcome was disease free survival (DFS) while [...]

Menée aux Pays-Bas auprès de 43 908 patients atteints d'un cancer du côlon et de 16 955 patients atteints d'un cancer rectal, tous traités par chirurgie entre 2011 et 2017 (durée médiane de suivi : 66,1-66,5 mois), cette étude analyse l'association entre le type de complications postopératoires et la survie

Postoperative complications after colorectal cancer surgery and the association with long-term survival

Warps, A. K. ; Tollenaar, R. A. E. M. ; Tanis, P. J. ; Dekker, J. W. T.

Background: Complications after colorectal cancer surgery can worsen long-term survival. The aim of this nationwide study was to determine the impact of different types of complications on overall survival (OS) and conditional survival if still alive one year postoperative (CS-1) after colorectal cancer surgery. Materials and methods: All patients registered in the Dutch ColoRectal Audit after resection of primary colorectal cancer between 2011 and 2017 and with known survival status were [...]

Menée auprès de 1 169 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade pT1-2pN1 diagnostiqué entre 2005 et 2014 (âge : 40-79 ans ; durée médiane de suivi : 9,2 ans), cette étude analyse l'association entre une irradiation régionale ganglionnaire et une amélioration de l'intervalle sans récidive

Association between regional nodal irradiation and breast cancer recurrence-free interval for patients with low-risk, node-positive breast cancer

Sit, Daegan ; Lalani, Nafisha ; Chan, Elisa ; Tran, Eric ; Speers, Caroline ; Gondara, Lovedeep ; Chia, Stephen ; Gelmon, Karen ; Lohrisch, Caroline ; Nichol, Alan

Purpose/Objective(s): Randomized clinical trials have shown that regional nodal irradiation (RNI) in patients with unselected N1 breast cancer improves breast cancer-specific survival. However, the benefit of RNI in women with biologically low risk, N1 breast cancer is uncertain. We conduct a population-based study to determine if RNI is associated with improved breast cancer recurrence-free interval (BCRFI) in this population. Materials/Methods: Patients aged 40-79 with pT1-2pN1 [...]

Menée entre 2000 et 2010 auprès de 570 patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre de haut grade, cette étude multicentrique analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, d'une lymphadenectomie des ganglions atteints

Lymphadenectomy for high-grade endometrial cancer: Does it impact lymph node recurrence?

Swift, B. E. ; Philp, L. ; Atenafu, E. G. ; Malkani, N. ; Gien, L. T. ; Marcus.Q, B.

Introduction: The diagnostic role of lymph node (LN) assessment is established in endometrial cancer. Our study assesses whether surgical removal of metastatic LNs has oncologic benefit in high-grade endometrial cancer. Materials and methods: High-grade endometrial cancer cases (2000–2010) were collected from two tertiary cancer centres. In patients with at least one positive LN, recurrence free survival (RFS) was compared by the number of LNs removed. Factors predicting nodal recurrence (NR) [...]

Menée à l'aide de modèles murins de métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal et dont le système de réparation des mésappariements de l'ADN est opérationnel, cette étude démontre que la faible infiltration des métastases par les cellules dendritiques limite l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Dendritic cell paucity in mismatch repair–proficient colorectal cancer liver metastases limits immune checkpoint blockade efficacy

Ho, William W. ; Gomes-Santos, Igor L. ; Aoki, Shuichi ; Datta, Meenal ; Kawaguchi, Kosuke ; Talele, Nilesh P. ; Roberge, Sylvie ; Ren, Jun ; Liu, Hao ; Chen, Ivy X. ; Andersson, Patrik ; Chatterjee, Sampurna ; Kumar, Ashwin S. ; Amoozgar, Zohreh ; Zhang, Qixian ; Huang, Peigen ; Ng, Mei Rosa ; Chauhan, Vikash P. ; Xu, Lei ; Duda, Dan G. ; Clark, Jeffrey W. ; Pittet, Mikael J. ; Fukumura, Dai ; Jain, Rakesh K.

Immune checkpoint blockade (ICB) has been efficacious in several cancer types. However, mismatch repair–proficient (pMMR) metastatic colorectal cancer (CRC),

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt, pour atténuer la croissance tumorale, d'un nanodispositif à ADN capable d'inhiber les protéases à cystéine dans les lysosomes des macrophages associés à la tumeur

A lysosome-targeted DNA nanodevice selectively targets macrophages to attenuate tumours

Cui, Chang ; Chakraborty, Kasturi ; Tang, Xu Anna ; Schoenfelt, Kelly Q. ; Hoffman, Alexandria ; Blank, Ariane ; McBeth, Blake ; Pulliam, Natalie ; Reardon, Catherine A. ; Kulkarni, Swati A. ; Vaisar, Tomas ; Ballabio, Andrea ; Krishnan, Yamuna ; Becker, Lev

Activating CD8+ T cells by antigen cross-presentation is remarkably effective at eliminating tumours. Although this function is traditionally attributed to dendritic cells, tumour-associated macrophages (TAMs) can also cross-present antigens. TAMs are the most abundant tumour-infiltrating leukocyte. Yet, TAMs have not been leveraged to activate CD8+ T cells because mechanisms that modulate their ability to cross-present antigens are incompletely understood. Here we show that TAMs harbour [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que les agents déméthylants augmentent la cytotoxicité des lymphocytes CAR-T anti-CD123

Demethylating therapy increases anti-CD123 CAR T cell cytotoxicity against acute myeloid leukemia

El Khawanky, Nadia ; Hughes, Amy ; Yu, Wenbo ; Myburgh, Renier ; Matschulla, Tony ; Taromi, Sanaz ; Aumann, Konrad ; Clarson, Jade ; Vinnakota, Janaki Manoja ; Shoumariyeh, Khalid ; Miething, Cornelius ; Lopez, Angel F. ; Brown, Michael P. ; Duyster, Justus ; Hein, Lutz ; Manz, Markus G. ; Hughes, Timothy P. ; White, Deborah L. ; Yong, Agnes S. M. ; Zeiser, Robert

Successful treatment of acute myeloid leukemia (AML) with chimeric antigen receptor (CAR) T cells is hampered by toxicity on normal hematopoietic progenitor cells and low CAR T cell persistence. Here, we develop third-generation anti-CD123 CAR T cells with a humanized CSL362-based ScFv and a CD28-OX40-CD3ζ intracellular signaling domain. This CAR demonstrates anti-AML activity without affecting the healthy hematopoietic system, or causing epithelial tissue damage in a xenograft model. CD123 [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel de longs ARNs non codants transportés par des exosomes issus de cellules de glioblastome favorisent la chimiorésistance de ces dernières en induisant la polarisation M2 des cellules de la microglie et la production du complément C5

Glioblastoma Cell–Derived lncRNA-Containing Exosomes Induce Microglia to Produce Complement C5, Promoting Chemotherapy Resistance

Li, Ziwei ; Meng, Xiangqi ; Wu, Pengfei ; Zha, Caijun ; Han, Bo ; Li, Lulu ; Sun, Nan ; Qi, Tengfei ; Qin, Jie ; Zhang, Yangong ; Tian, Kaifu ; Li, Shupeng ; Yang, Changxiao ; Ren, Lejia ; Ming, Jianguang ; Wang, Pandeng ; Song, Yifei ; Jiang, Chuanlu ; Cai, Jinquan

Glioblastoma (GBM), the most common malignant primary brain cancer in adults, nearly always becomes resistant to current treatments, including the chemotherapeutic temozolomide (TMZ). The long noncoding RNA (lncRNA) TMZ-associated lncRNA in GBM recurrence (lnc-TALC) promotes GBM resistance to TMZ. Exosomes can release biochemical cargo into the tumor microenvironment (TME) or transfer their contents, including lncRNAs, to other cells as a form of intercellular communication. In this study, we [...]

Menée notamment à l'aide de xénogreffes de glioblastome dérivées de tumeurs de patients, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de cellules NK modifiées par ingénierie pour cibler simultanément différents mécanismes d'immunorésistance

Multispecific targeting of glioblastoma with tumor microenvironment-responsive multifunctional engineered NK cells

Wang, Jiao ; Toregrosa-Allen, Sandra ; Elzey, Bennett D. ; Utturkar, Sagar ; Lanman, Nadia Atallah ; Bernal-Crespo, Victor ; Behymer, Matthew M. ; Knipp, Gregory T. ; Yun, Yeonhee ; Veronesi, Michael C. ; Sinn, Anthony L. ; Pollok, Karen E. ; Brutkiewicz, Randy R. ; Nevel, Kathryn S. ; Matosevic, Sandro

Glioblastoma (GBM) is the most aggressive brain cancer and highly resistant to therapy, including immunotherapies. It is able to escape immune recognition due to its high heterogeneity, active immunometabolic suppression, and antigen escape mechanisms. Here, we describe an immunotherapy centered around human natural killer (NK) cells engineered to simultaneously target these pathways of immune resistance. These engineered NK cells are able to block adenosine signaling in GBM via CD73 while [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de glioblastome sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition pharmacologique de la protéase BACE1 supprime la croissance tumorale en stimulant la phagocytose des cellules cancéreuses par les macrophages

Pharmacological inhibition of BACE1 suppresses glioblastoma growth by stimulating macrophage phagocytosis of tumor cells

Zhai, Kui ; Huang, Zhi ; Huang, Qian ; Tao, Weiwei ; Fang, Xiaoguang ; Zhang, Aili ; Li, Xiaoxia ; Stark, George R. ; Hamilton, Thomas A. ; Bao, Shideng

Glioblastoma (GBM) contains abundant tumor-associated macrophages (TAMs). The majority of TAMs are tumor-promoting macrophages (pTAMs), while tumor-suppressive macrophages (sTAMs) are the minority. Thus, reprogramming pTAMs into sTAMs represents an attractive therapeutic strategy. By screening a collection of small-molecule compounds, we find that inhibiting β-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme 1 (BACE1) with MK-8931 potently reprograms pTAMs into sTAMs and promotes macrophage [...]

Mené sur 52 patients adultes atteints d'un cancer de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'ivuxolimab (un anticorps monoclonal ciblant OX40)

A Phase I, Open-Label, Dose-Escalation Study of the OX40 Agonist Ivuxolimab in Patients with Locally Advanced or Metastatic Cancers

Diab, Adi ; Hamid, Omid ; Thompson, John A. ; Ros, Willeke ; Eskens, Ferry A.L.M. ; Doi, Toshihiko ; Hu-Lieskovan, Siwen ; Klempner, Samuel J. ; Ganguly, Bishu ; Fleener, Catherine ; Wang, Xiao ; Joh, Tenshang ; Liao, Ken ; Salek-Ardakani, Shahram ; Taylor, Carrie Turich ; Chou, Jeffrey ; El-Khoueiry, Anthony B.

Purpose: Stimulation of effector T cells is an appealing immunotherapeutic approach in oncology. OX40 (CD134) is a costimulatory receptor expressed on activated CD4+ and CD8+ T cells. Induction of OX40 following antigen recognition results in enhanced T-cell activation, proliferation, and survival, and OX40 targeting shows therapeutic efficacy in preclinical studies. We report the monotherapy dose-escalation portion of a multicenter, phase I trial (NCT02315066) of ivuxolimab (PF-04518600), a [...]

Menée à partir des données de 6 essais incluant 16 349 patients atteints d'un adénocarcinome colorectal et évaluant l'intérêt d'une chimiothérapie adjuvante à base de fluoropyrimidine et d'oxaliplatine, cette étude analyse l'adhésion au traitement, la survenue d'effets indésirables et la survie, en fonction de l'âge lors de la survenue de la maladie (précoce avant 50 ans ou tardive après 50 ans)

Early-Onset Colorectal Adenocarcinoma in the IDEA Database: Treatment Adherence, Toxicities, and Outcomes With 3 and 6 Months of Adjuvant Fluoropyrimidine and Oxaliplatin

Elisa Fontana ; Jeff Meyers ; Alberto Sobrero ; Timothy Iveson ; Anthony F. Shields ; Julien Taieb ; Takayuki Yoshino ; Ioannis Souglakos ; Elizabeth C. Smyth ; Florian Lordick ; Markus Moehler ; Anne Giraut ; Andrea Harkin ; Roberto Labianca ; Jeffrey Meyerhardt ; Thierry André ; Ioannis Boukovinas ; Sara Lonardi ; Mark Saunders ; Dewi Vernerey ; Eiji Oki ; Vassilis Georgoulias ; Irit Ben-Aharon ; Qian Shi

PURPOSE : Early-onset (EO) colorectal cancer (CRC, age < 50 years) incidence is increasing. Decisions on optimal adjuvant therapy should consider treatment adherence, adverse events, and expected outcomes in a population with life expectancy longer than later-onset (LO) CRC (age ≥ 50 years). MATERIALS AND METHODS : Individual patient data from six trials in the International Duration Evaluation of Adjuvant Chemotherapy database were analyzed. Characteristics, treatment adherence, and adverse [...]

Mené sur 110 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'évorpacept, dispensé en monothérapie et en combinaison avec le pembrolizumab ou le trastuzumab, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques (durée médiane de suivi : 29,1 mois)

Evorpacept alone and in combination with pembrolizumab or trastuzumab in patients with advanced solid tumours (ASPEN-01): a first-in-human, open-label, multicentre, phase 1 dose-escalation and dose-expansion study

Lakhani, Nehal J. ; Chow, Laura Q. M. ; Gainor, Justin F. ; LoRusso, Patricia ; Lee, Keun-Wook ; Chung, Hyun Cheol ; Lee, Jeeyun ; Bang, Yung-Jue ; Hodi, Frank Stephen ; Kim, Won Seog ; Santana-Davila, Rafael ; Fanning, Philip ; Squifflet, Pierre ; Jin, Feng ; Kuo, Tracy C. ; Wan, Hong I. ; Pons, Jaume ; Randolph, Sophia S. ; Messersmith, Wells A.

Background : Both innate and adaptive immune responses are important components of anticancer immunity.The CD47–SIRP

Menée à partir de données portant sur 420 enfants et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoïde aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante (âge médian : 12,7 ans), cette étude multicentrique rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 6 mois et de la survie sans événément, d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19, en fonction de l'administration antérieure de blinatumomab

Blinatumomab Nonresponse and High-Disease Burden Are Associated With Inferior Outcomes After CD19-CAR for B-ALL

Regina M. Myers ; Agne Taraseviciute ; Seth M. Steinberg ; Adam J. Lamble ; Jennifer Sheppard ; Bonnie Yates ; Alexandra E. Kovach ; Brent Wood ; Michael J. Borowitz ; Maryalice Stetler-Stevenson ; Constance M. Yuan ; Vinodh Pillai ; Toni Foley ; Perry Chung ; Lee Chen ; Daniel W. Lee ; Colleen Annesley ; Amanda DiNofia ; Stephan A. Grupp ; Samuel John ; Deepa Bhojwani ; Patrick A. Brown ; Theodore W. Laetsch ; Lia Gore ; Rebecca A. Gardner ; Susan R. Rheingold ; Michael A. Pulsipher ; Nirali N. Shah

PURPOSE : CD19-targeted chimeric antigen receptor T cells (CD19-CAR) and blinatumomab effectively induce remission in relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia (ALL) but are also associated with CD19 antigen modulation. There are limited data regarding the impact of prior blinatumomab exposure on subsequent CD19-CAR outcomes. PATIENTS AND METHODS : We conducted a multicenter, retrospective review of children and young adults with relapsed or refractory ALL who received CD19-CAR [...]

Mené sur 154 patients pédiatriques atteints d'une leucémie promyélocytaire aiguë à risque standard ou à haut risque de récidive (âge médian : 14,4 ans), cet essai non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement 2 ans après le diagnostic, et la toxicité d'un traitement à base d'acide tout-trans rétinoïque (ATRA) et de trioxyde d'arsenic

Assessment of Arsenic Trioxide and All-trans Retinoic Acid for the Treatment of Pediatric Acute Promyelocytic Leukemia: A Report From the Children’s Oncology Group AAML1331 Trial

Kutny, Matthew A. ; Alonzo, Todd A. ; Abla, Oussama ; Rajpurkar, Madhvi ; Gerbing, Robert B. ; Wang, Yi-Cheng ; Hirsch, Betsy A. ; Raimondi, Susana ; Kahwash, Samir ; Hardy, Kristina K. ; Hardy, Steven ; Meshinchi, Soheil ; Gamis, Alan S. ; Kolb, Edward A. ; Feusner, James H. ; Gregory, John, Jr

Importance : All-trans retinoic acid (ATRA) and arsenic trioxide therapy without the use of maintenance therapy has been found to be beneficial for the treatment of adults with standard-risk acute promyelocytic leukemia (APL). However, it is unclear whether similar regimens are safe and beneficial for the treatment of high-risk APL or pediatric patients with standard-risk APL. Objective: To assess whether treatment with an ATRA and arsenic trioxide–based regimen is safe and allows for the [...]

Mené sur 363 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique de stade précoce, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événément, et la toxicité de l'ibrutinib en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 31 mois)

The CLL12 trial: Ibrutinib versus placebo in treatment-naïve, early stage chronic lymphocytic leukemia

Langerbeins, Petra ; Zhang, Can ; Robrecht, Sandra ; Cramer, Paula ; Fürstenau, Moritz ; Al-Sawaf, Othman ; von Tresckow, Julia ; Fink, Anna Maria ; Kreuzer, Karl-Anton ; Vehling-Kaiser, Ursula ; Tausch, Eugen ; Müller, Lothar ; Eckart, Michael J. ; Schlag, Rudolf ; Freier, Werner ; Gaska, Tobias ; Balser, Christina ; Reiser, Marcel ; Stauch, Martina ; Wendtner, Clemens-Martin ; Fischer, Kirsten ; Stilgenbauer, Stephan ; Eichhorst, Barbara ; Hallek, Michael

Observation is the current standard of care for patients with early stage asymptomatic chronic lymphocytic leukemia (CLL), as chemotherapy-based interventions have failed to prolong survival. We hypothesized that early intervention with ibrutinib would be well tolerated and lead to superior disease control in a subgroup of early stage patients with CLL. The phase 3, double-blind, placebo-controlled CLL12 trial randomly assigned asymptomatic, treatment-naïve Binet stage A CLL patients at [...]

Mené sur 37 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du brentuximab védotin en combinaison avec le lénalidomide

Phase I/Dose Expansion Trial of Brentuximab vedotin/Lenalidomide in Relapsed or Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma

Ward, Jeffrey ; Berrien-Elliott, Melissa M ; Gomez, Felicia ; Luo, Jingqin ; Becker-Hapak, Michelle ; Cashen, Amanda F ; Wagner-Johnston, Nina D. ; Maddocks, Kami ; Mosior, Matthew ; Foster, Mark ; Krysiak, Kilannin ; Schmidt, Alina ; Skidmore, Zachary L. ; Desai, Sweta ; Watkins, Marcus P. ; Fischer, Anne ; Griffith, Malachi ; Griffith, Obi L. ; Fehniger, Todd A ; Bartlett, Nancy L.

New therapies are needed for patients with relapsed/refractory (rel/ref) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) who do not benefit from or are ineligible for stem cell transplant and chimeric antigen receptor therapy. The CD30-targeted antibody-drug conjugate brentuximab vedotin (BV) and the immunomodulator lenalidomide (Len) have demonstrated promising activity as single agents in this population. We report the results of a phase I/dose expansion trial evaluating the combination of BV/Len in [...]

Mené sur 165 patients atteints d'un mélanome et présentant des métastases cérébrales, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique intracrânien, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab

Long-term outcomes of patients with active melanoma brain metastases treated with combination nivolumab plus ipilimumab (CheckMate 204): final results of an open-label, multicentre, phase 2 study

Tawbi, Hussein A. ; Forsyth, Peter A. ; Hodi, F. Stephen ; Algazi, Alain P. ; Hamid, Omid ; Lao, Christopher D. ; Moschos, Stergios J. ; Atkins, Michael B. ; Lewis, Karl ; Postow, Michael A. ; Thomas, Reena P. ; Glaspy, John ; Jang, Sekwon ; Khushalani, Nikhil I. ; Pavlick, Anna C. ; Ernstoff, Marc S. ; Reardon, David A. ; Kudchadkar, Ragini ; Tarhini, Ahmad ; Chung, Caroline ; Ritchings, Corey ; Durani, Piyush ; Askelson, Margarita ; Puzanov, Igor ; Margolin, Kim A.

Background : Combination nivolumab plus ipilimumab was efficacious in patients with asymptomaticmelanoma brain metastases (MBM) in CheckMate 204, but showed low efficacy in patientswith symptomatic MBM. Here, we provide final 3-year follow-up data from the trial. Methods : This open-label, multicentre, phase 2 study (CheckMate 204) included adults (aged≥18 years) with measurable MBM (0·5–3·0 cm in diameter). Asymptomatic patients (cohortA) had an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [...]

Mené sur 55 patients atteints d'un mésothéliome pleural non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du durvalumab en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne à base de pémétrexed et de sels de platine

Durvalumab with platinum-pemetrexed for unresectable pleural mesothelioma: survival, genomic and immunologic analyses from the phase 2 PrE0505 trial

Forde, Patrick M. ; Anagnostou, Valsamo ; Sun, Zhuoxin ; Dahlberg, Suzanne E. ; Kindler, Hedy L. ; Niknafs, Noushin ; Purcell, Thomas ; Santana-Davila, Rafael ; Dudek, Arkadiusz Z. ; Borghaei, Hossein ; Lanis, Mara ; Belcaid, Zineb ; Smith, Kellie N. ; Balan, Archana ; White, James R. ; Cherry, Christopher ; Ashok Sivakumar, I. K. ; Shao, Xiaoshan M. ; Chan, Hok Yee ; Singh, Dipika ; Thapa, Sampriti ; Illei, Peter B. ; Pardoll, Drew M. ; Karchin, Rachel ; Velculescu, Victor E. ; Brahmer, Julie R. ; Ramalingam, Suresh S.

Mesothelioma is a rare and fatal cancer with limited therapeutic options until the recent approval of combination immune checkpoint blockade. Here we report the results of the phase 2 PrE0505 trial (NCT02899195) of the anti-PD-L1 antibody durvalumab plus platinum-pemetrexed chemotherapy for 55 patients with previously untreated, unresectable pleural mesothelioma. The primary endpoint was overall survival compared to historical control with cisplatin and pemetrexed chemotherapy; secondary and [...]

Mené en Italie sur 474 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la proportion de patients obtenant au moins une très bonne réponse partielle après le traitement d'induction et du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de plusieurs traitements d'induction à base de carfilzomib, de traitements de consolidation avec ou sans greffe autologue de cellules souches, et de traitements d'entretien à base de lénalidomide (durée médiane de suivi : 37,3 mois)

Carfilzomib with cyclophosphamide and dexamethasone or lenalidomide and dexamethasone plus autologous transplantation or carfilzomib plus lenalidomide and dexamethasone, followed by maintenance with carfilzomib plus lenalidomide or lenalidomide alone for patients with newly diagnosed multiple myeloma (FORTE): a randomised, open-label, phase 2 trial

Gay, Francesca ; Musto, Pellegrino ; Rota-Scalabrini, Delia ; Bertamini, Luca ; Belotti, Angelo ; Galli, Monica ; Offidani, Massimo ; Zamagni, Elena ; Ledda, Antonio ; Grasso, Mariella ; Ballanti, Stelvio ; Spadano, Antonio ; Cea, Michele ; Patriarca, Francesca ; D'Agostino, Mattia ; Capra, Andrea ; Giuliani, Nicola ; De Fabritiis, Paolo ; Aquino, Sara ; Palmas, Angelo ; Gamberi, Barbara ; Zambello, Renato ; Petrucci, Maria Teresa ; Corradini, Paolo ; Cavo, Michele ; Boccadoro, Mario

Background : Bortezomib-based induction followed by high-dose melphalan (200 mg/m2) and autologous stem-cell transplantation (MEL200-ASCT) and maintenance treatment with lenalidomide alone is the current standard of care for young and fit patientswith newly diagnosed multiple myeloma. We aimed to evaluate the efficacy and safety of different carfilzomib-based induction and consolidation approaches with or without transplantation and of maintenance treatment with carfilzomib plus lenalidomide [...]

Menée à partir de données portant sur 41 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé, cette étude évalue l'effet, sur la qualité de vie, le sommeil et la douleur, d'une chimiothérapie de type FOLFORINOX

Quality of life of locally advanced pancreatic cancer patients after FOLFIRINOX treatment

van der Sijde, Fleur ; Schafthuizen, Laura ; van ’t Land, Freek R. ; Moskie, Miranda ; van Laarhoven, Hanneke W. M. ; van Dijk, Monique ; van Eijck, Casper H. J.

Background : Quality of life in cancer patients might be affected by chemotherapy-induced toxicity. Especially in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), with a short life expectancy, fear of poor quality of life is often a reason for both patients and medical oncologists to refrain from further treatment. In this study, we investigated quality of life (QoL), pain, sleep, and activity levels in locally advanced pancreatic cancer (LAPC) patients after FOLFIRINOX treatment. Methods [...]

Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 3 336 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (âge moyen : 67,1 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'atézolizumab, du nivolumab et du docétaxel en monothérapie, après l'échec d'une chimiothérapie à base de sels de platine

Comparative Effectiveness of Atezolizumab, Nivolumab, and Docetaxel in Patients With Previously Treated Non–Small Cell Lung Cancer

Ramagopalan, Sreeram ; Gupta, Alind ; Arora, Paul ; Thorlund, Kristian ; Ray, Joshua ; Subbiah, Vivek

Importance : Evidence regarding real-world effectiveness of therapies for patients with advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) whose tumors are resistant to platinum-based chemotherapy is lacking. Objective : To compare the effectiveness of the immune checkpoint inhibitors atezolizumab (programmed cell death ligand 1 inhibitor) and nivolumab (programmed cell death 1 inhibitor) and the chemotherapy drug docetaxel in patients with advanced NSCLC resistant to platinum-based chemotherapy. [...]

Mené sur 515 patients atteints d'un cancer de la prostate, cet essai randomisé compare l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, du docétaxel et d'un traitement combinant l'acétate d'abiratérone et le prednisone ou le prednisolone (traitement de type AAP)

Quality of Life in Men With Prostate Cancer Randomly Allocated to Receive Docetaxel or Abiraterone in the STAMPEDE Trial

Hannah L. Rush ; Laura Murphy ; Alicia K. Morgans ; Noel W. Clarke ; Adrian D. Cook ; Gerhardt Attard ; Archie Macnair ; David P. Dearnaley ; Christopher C. Parker ; J. Martin Russell ; Silke Gillessen ; David Matheson ; Robin Millman ; Christopher D. Brawley ; Cheryl Pugh ; Jacob S. Tanguay ; Robert J. Jones ; John Wagstaff ; Sarah Rudman ; Joe M. O'Sullivan ; Joanna Gale ; Alison Birtle ; Andrew Protheroe ; Emma Gray ; Carla Perna ; Shaun Tolan ; Neil McPhail ; Zaf I. Malik ; Salil Vengalil ; David Fackrell ; Peter Hoskin ; Matthew R. Sydes ; Simon Chowdhury ; Duncan C. Gilbert ; Mahesh K. B. Parmar ; Nicholas D. James ; Ruth E. Langley

PURPOSE : Docetaxel and abiraterone acetate plus prednisone or prednisolone (AAP) both improve survival when commenced alongside standard of care (SOC) androgen deprivation therapy in locally advanced or metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Thus, patient-reported quality of life (QOL) data may guide treatment choices. METHODS : A group of patients within the STAMPEDE trial were contemporaneously enrolled with the possibility of being randomly allocated to receive either docetaxel + SOC [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d'un traitement combinant pertuzumab et trastuzumab, selon la présence d'une amplification de HER2 dans le tissu tumoral ou dans l'ADN tumoral circulant

Circulating tumor DNA-guided treatment with pertuzumab plus trastuzumab for HER2-amplified metastatic colorectal cancer: a phase 2 trial

Nakamura, Yoshiaki ; Okamoto, Wataru ; Kato, Takeshi ; Esaki, Taito ; Kato, Ken ; Komatsu, Yoshito ; Yuki, Satoshi ; Masuishi, Toshiki ; Nishina, Tomohiro ; Ebi, Hiromichi ; Sawada, Kentaro ; Taniguchi, Hiroya ; Fuse, Nozomu ; Nomura, Shogo ; Fukui, Makoto ; Matsuda, Seiko ; Sakamoto, Yasutoshi ; Uchigata, Hiroshi ; Kitajima, Kana ; Kuramoto, Naomi ; Asakawa, Takashi ; Olsen, Steve ; Odegaard, Justin I. ; Sato, Akihiro ; Fujii, Satoshi ; Ohtsu, Atsushi ; Yoshino, Takayuki

The applicability of circulating tumor DNA (ctDNA) genotyping to inform enrollment of patients with cancer in clinical trials has not been established. We conducted a phase 2 trial to evaluate the efficacy of pertuzumab plus trastuzumab for metastatic colorectal cancer (mCRC), with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) amplification prospectively confirmed by tumor tissue or ctDNA analysis (UMIN000027887). HER2 amplification was confirmed in tissue and/or ctDNA in 30 patients with [...]

Menée à l'aide de modèles murins de carcinome épidermoïde de la cavité buccale, cette étude met en évidence les effets synergiques contre les cellules cancéreuses des anti-PD-1 et d'un hydrogel comportant des nanoparticules d'argent capables de réguler le microbiote oral

Biomaterial-mediated modulation of oral microbiota synergizes with PD-1 blockade in mice with oral squamous cell carcinoma

Zheng, Di-Wei ; Deng, Wei-Wei ; Song, Wen-Fang ; Wu, Cong-Cong ; Liu, Jie ; Hong, Sheng ; Zhuang, Ze-Nan ; Cheng, Han ; Sun, Zhi-Jun ; Zhang, Xian-Zheng

Because a host’s immune system is affected by host–microbiota interactions, means of modulating the microbiota could be leveraged to augment the effectiveness of cancer therapies. Here we report that patients with oral squamous cell carcinoma (OSCC) whose tumours contained higher levels of bacteria of the genus Peptostreptococcus had higher probability of long-term survival. We then show that in mice with murine OSCC tumours injected with oral microbiota from patients with OSCCs, antitumour [...]

Menée à partir d'une revue systématique de la littérature, cette étude analyse l'efficacité de l'immunothérapie dans les traitements de première ligne chez les patients atteints d'un cancer de stade avancé du tube digestif supérieur

Immunotherapy Efficacy in the Initial Lines of Treatment in Advanced Upper Gastrointestinal Malignancies: A Systematic Review of the Literature

Kamposioras, Konstantinos ; Ntellas, Panagiotis ; Nikolaou, Michail ; Germetaki, Theodora ; Gazouli, Ioanna ; Dadouli, Katerina ; Zarkavelis, George ; Amylidi, Anna-Lea ; Tolia, Maria ; Mauri, Davide

Background : The therapeutic role of immune checkpoint inhibitors (ICIs) has represented the cutting edge of clinical research in upper gastrointestinal (GI) malignancies with these agents now included in the armamentarium of treatment options for advanced gastric and esophageal cancers. Methods : We performed a systematic literature review and pooled analysis to map out the currently available robust clinical evidence for the use of ICIs in upper GI cancers. Immunotherapy (IO), either as [...]

Menée à l'aide d'une simulation, cette étude compare l'efficacité de trois types d'approches pour tester des anticancéreux dans les essais cliniques de phase II : essai simple bras, essai en deux groupes parallèles et essai séquentiel multi-bras

Advantages of multi-arm non-randomised sequentially allocated cohort designs for Phase II oncology trials

Mossop, Helen ; Grayling, Michael J. ; Gallagher, Ferdia A. ; Welsh, Sarah J. ; Stewart, Grant D. ; Wason, James M. S.

Background : Efficient trial designs are required to prioritise promising drugs within Phase II trials. Adaptive designs are examples of such designs, but their efficiency is reduced if there is a delay in assessing patient responses to treatment. Methods : Motivated by the WIRE trial in renal cell carcinoma (NCT03741426), we compare three trial approaches to testing multiple treatment arms: (1) single-arm trials in sequence with interim analyses; (2) a parallel multi-arm multi-stage trial and [...]

Cet article passe en revue les conjugués anticorps-médicaments autorisés par la "US Food and Drug Administration" pour traiter des tumeurs solides puis identifie les défis à relever pour étendre l'utilisation de ces médicaments à d'autres types tumoraux

Antibody–drug conjugates: Smart chemotherapy delivery across tumor histologies

Tarantino, Paolo ; Carmagnani Pestana, Roberto ; Corti, Chiara ; Modi, Shanu ; Bardia, Aditya ; Tolaney, Sara M. ; Cortés, Javier ; Soria, Jean-Charles ; Curigliano, Giuseppe

As distinct cancer biomarkers have been discovered in recent years, a need to reclassify tumors by more than their histology has been proposed, and therapies are now tailored to treat cancers based on specific molecular aberrations and immunologic markers. In fact, multiple histology-agnostic therapies are currently adopted in clinical practice for treating patients regardless of their tumor site of origin. In parallel with this new model for drug development, in the past few years, several [...]

Cet article passe en revue les avancées en matière de traitements systémiques pour le cancer du poumon non à petites cellules et analyse l'intégration des thérapies ciblées et des immunothérapies dans la prise en charge de ce type de cancer

Advances in systemic therapy for non-small cell lung cancer

Miller, Meagan ; Hanna, Nasser

Lung cancer remains a leading cause of cancer related mortality worldwide. Despite numerous advances in treatments over the past decade, non-small cell lung cancer (NSCLC) remains an incurable disease for most patients. The optimal treatment for all patients with locally advanced, but surgically resectable, NSCLC contains at least chemoradiation. Trimodality treatment with surgical resection has been a subject of debate for decades. For patients with unresectable or inoperable locally advanced [...]

Menée au Royaume-Uni à partir de données portant sur 2 336 patients atteints d'un sarcome des tissus mous diagnostiqué entre 1996 et 2016, cette étude évalue l'effet des recommandations 2006 du "National Institute for Health and Clinical Excellence" sur le taux d'éxérèses par inadvertance, le taux de récidive locale et la survie spécifique

Impact of the national sarcoma guidelines on the prevalence and outcome of inadvertent excisions of soft tissue sarcomas: An observational study from a UK tertiary referral centre

Fujiwara, Tomohiro ; Evans, Scott ; Stevenson, Jonathan ; Tsuda, Yusuke ; Gregory, Jonathan ; Grimer, Robert ; Abudu, Adesegun

Objectives : This study aims to investigate the impact of the national guideline on the prevalence and outcome in patients with soft-tissue sarcoma (STS) who had undergone inadvertent excisions. Methods : A total of 2336 patients were referred to a tertiary sarcoma centre from six regions (North East, North West, East Midlands, West Midlands, Wales, and South West) in the United Kingdom with a diagnosis of STS between 1996 and 2016, of whom 561 patients (24.0%) had undergone inadvertent [...]