Mené en Chine auprès de 1 056 patients atteints d'un cancer de l'estomac localement avancé, cet essai randomisé multicentrique compare l'efficacité, du point de vue du taux de survie globale à 5 ans, de deux techniques de gastrectomie, l'une par voie laparoscopique et l'autre par voie ouverte

Laparoscopic vs Open Distal Gastrectomy for Locally Advanced Gastric Cancer: Five-Year Outcomes From the CLASS-01 Randomized Clinical Trial

Huang, Changming ; Liu, Hao ; Hu, Yanfeng ; Sun, Yihong ; Su, Xiangqian ; Cao, Hui ; Hu, Jiankun ; Wang, Kuan ; Suo, Jian ; Tao, Kaixiong ; He, Xianli ; Wei, Hongbo ; Ying, Mingang ; Hu, Weiguo ; Du, Xiaohui ; Yu, Jiang ; Zheng, Chaohui ; Liu, Fenglin ; Li, Ziyu ; Zhao, Gang ; Zhang, Jiachen ; Chen, Pingyan ; Li, Guoxin ; Chinese Laparoscopic Gastrointestinal Surgery Study Group

It is not clear whether laparoscopic and open distal gastrectomy produce similar outcomes among patients with locally advanced gastric cancer. Data from a multicenter, randomized clinical trial (Chinese Laparoscopic Gastrointestinal Surgical Study [CLASS]–01) showed that laparoscopic distal gastrectomy did not result in inferior disease-free survival at 3 years compared with open distal gastrectomy.To report 5-year overall survival data from the CLASS-01 trial of laparoscopic vs open distal [...]

Menée aux Etats-Unis entre 2018 et 2020 sur 30 patients atteints d'un carcinome métastatique à cellules rénales et ayant subi une néphrectomie (durée médiane de suivi : 17,5 mois ; 20 % de femmes), cet essai de phase II évalue la faisabilité et l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'une radiothérapie pour différer la mise en place d'un traitement systémique

Definitive radiotherapy in lieu of systemic therapy for oligometastatic renal cell carcinoma: a single-arm, single-centre, feasibility, phase 2 trial

Tang, Chad ; Msaouel, Pavlos ; Hara, Kieko ; Choi, Haesun ; Le, Venus ; Shah, Amishi Y. ; Wang, Jennifer ; Jonasch, Eric ; Choi, Seungtaek ; Nguyen, Quynh-Nhu ; Das, Prajnan ; Prajapati, Surendra ; Yu, Zhiqian ; Khan, Khaja ; Powell, Steven ; Murthy, Ravi ; Sircar, Kanishka ; Tannir, Nizar M.

Background: The role of radiotherapy in metastatic renal cell carcinoma is controversial. We prospectively tested the feasibility and efficacy of radiotherapy to defer systemic therapy for patients with oligometastatic renal cell carcinoma. Methods: This single-arm, phase 2, feasibility trial was done at one centre in the USA (The MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA). Patients (aged ≥18 years) with five or fewer metastatic lesions, an Eastern Cooperative Oncology Group status of 0–2, [...]

Menée à partir de données 2004-2021 portant sur 17 patients atteints d'un cancer du rein lié à la maladie de Von Hippel-Lindau (âge : 21-68 ans), cette étude identifie les facteurs associés aux complications chirurgicales et à la réduction de la fonction rénale après une ablation guidée par l'image

Multimodal image-guided ablation on management of renal cancer in Von-Hippel-Lindau syndrome patients from 2004 to 2021 at a specialist centre: A longitudinal observational study

Wai-Shun, Chan Vinson ; James, Lenton ; Jonathan, Smith ; Satinder, Jagdev ; Christy, Ralph ; Naveen, Vasudev ; Selina, Bhattarai ; Andrew, Lewington ; Michael, Kimuli ; Jon, Cartledge ; Min, Wah Tze

Objectives: To analyse the safety, technical feasibility, long-term renal function and oncological outcome of multimodal technologies in image-guided ablation (IGA) for renal cancer in Von-Hippel-Lindau (VHL) patients, and to evaluate factors that may influence the outcome. Methods: Retrospective analysis of a prospective database of VHL patients who underwent IGA at a specialist centre. Patient's demographics, treatment energy, peri-operative outcome and oncological outcomes were recorded. [...]

Mené en Corée entre 2008 et 2020 sur 735 patientes atteintes d'un cancer du sein avec envahissement ganglionnaire (âge moyen : 49 ans ; durée médiane de suivi : 100,4 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans maladie à 7 ans, d'une irradiation de la chaîne ganglionnaire mammaire interne

Effect of Elective Internal Mammary Node Irradiation on Disease-Free Survival in Women With Node-Positive Breast Cancer: A Randomized Phase 3 Clinical Trial

Kim, Yong Bae ; Byun, Hwa Kyung ; Kim, Dae Yong ; Ahn, Sung-Ja ; Lee, Hyung-Sik ; Park, Won ; Kim, Su Ssan ; Kim, Jin Hee ; Lee, Kyu Chan ; Lee, Ik Jae ; Kim, Won Taek ; Shin, Hyun Soo ; Kim, Kyubo ; Shin, Kyung Hwan ; Nam, Chung Mo ; Suh, Chang-Ok

The benefit of internal mammary node irradiation (IMNI) for treatment outcomes in node-positive breast cancer is unknown.To investigate whether the inclusion of IMNI in regional nodal irradiation improves disease-free survival (DFS) in women with node-positive breast cancer.This multicenter, phase 3 randomized clinical trial was conducted from June 1, 2008, to February 29, 2020, at 13 hospitals in South Korea. Women with pathologically confirmed, node-positive breast cancer after [...]

Mené entre 2010 et 2015 sur 158 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 0-II (durée médiane de suivi : 5,5 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la récidive tumorale à 5 ans, d'une irradiation hypofractionnée du sein entier après une chirurgie mammaire conservatrice

Final Analysis of a Phase 2 Trial of Once Weekly Hypofractionated Whole Breast Irradiation for Early-Stage Breast Cancer

Reshko, Leonid B. ; Pan, Jianmin ; Rai, Shesh N. ; Ajkay, Nicolas ; Dragun, Anthony ; Roberts, Teresa L. ; Riley, Elizabeth C. ; Quillo, Amy R. ; Scoggins, Charles R. ; McMasters, Kelly M. ; Eldredge-Hindy, Harriet

Purpose: We hypothesize that 5-fraction once weekly hypofractionated (WH) whole breast irradiation (WBI) would be safe and effective after breast-conserving surgery for medically underserved patients with breast cancer. We report the protocol-specified primary endpoint of in-breast tumor recurrence (IBTR) at 5 years. Methods and Materials: After provided informed consent, patients were treated with WH-WBI after breast-conserving surgery were followed prospectively on an institutional review [...]

Menée en Italie à l'aide de données 2000-2020 portant sur 147 patientes atteintes d'un carcinome séreux utérin (durée médiane de suivi : 78,6 mois), cette étude analyse les résultats oncologiques après un traitement chirurgical puis identifie les facteurs pronostiques associés

Uterine serous carcinoma: role of surgery, risk factors and oncologic outcomes. Experience of a tertiary center

Ditto, Antonino ; Roberti Maggiore, Umberto Leone ; Lopez, Salvatore ; Martinelli, Fabio ; Bogani, Giorgio ; Lo Vullo, Salvatore ; Brusadelli, Claudia ; Paolini, Biagio ; Ducceschi, Monika ; Mantiero, Mara ; Chiappa, Valentina ; Signorelli, Mauro ; Evangelista, Mariateresa ; Mariani, Luigi ; Raspagliesi, Francesco

Objective: To evaluate factors impacting survival outcomes in patients with uterine serous carcinoma (USC). Methods: Data of consecutive patients diagnosed with USC undergoing surgery between 2000 and 2020 at Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori of Milan (Italy) were reviewed. Progression-free (PFS) and overall survival (OS) outcomes were evaluated using Kaplan-Meier and Cox proportional hazard models. Results: Records of 147 consecutive patients meeting the inclusion criteria were [...]

Mené sur 495 patients atteints d'un cancer de l'oropharynx de stade III-IVa réséqué et associé au papillomavirus humain (durée médiane de suivi : 35,2 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 2 ans, d'une chirurgie robotique transorale suivie d'une radiothérapie

Phase II Randomized Trial of Transoral Surgery and Low-Dose Intensity Modulated Radiation Therapy in Resectable p16+ Locally Advanced Oropharynx Cancer: An ECOG-ACRIN Cancer Research Group Trial (E3311)

Robert L. Ferris ; Yael Flamand ; Gregory S. Weinstein ; Shuli Li ; Harry Quon ; Ranee Mehra ; Joaquin J. Garcia ; Christine H. Chung ; Maura L. Gillison ; Umamaheswar Duvvuri ; Bert W. O'Malley Jr ; Enver Ozer ; Giovana R. Thomas ; Wayne M. Koch ; Neil D. Gross ; R. Bryan Bell ; Nabil F. Saba ; Miriam Lango ; Eduardo Méndez ; Barbara Burtness

PURPOSE: Definitive or postoperative chemoradiation (CRT) is curative for human papillomavirus–associated (HPV+) oropharynx cancer (OPC) but induces significant toxicity. As a deintensification strategy, we studied primary transoral surgery (TOS) and reduced postoperative radiation therapy (RT) in intermediate-risk HPV+ OPC. METHODS: E3311 is a phase II randomized trial of reduced- or standard-dose postoperative RT for resected stage III-IVa (American Joint Committee on Cancer-seventh edition) [...]

Menée à l'aide d'échantillons sanguins d'origine humaine, de lignées cellulaires de tumeurs et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude décrit le développement d'un anticorps monoclonal présentant une affinité subnanomolaire pour les trois isoformes de la butyrophiline BTN3A et analyse son efficacité pour activer la réponse antitumorale induite par les lymphocytes T Vgamma

Development of ICT01, a first-in-class, anti-BTN3A antibody for activating Vgamma

Aude De Gassart ; Kieu-Suong Le ; Patrick Brune ; Sophie Agaugué ; Jennifer Sims ; Armelle Goubard ; Rémy Castellano ; Noémie Joalland ; Emmanuel Scotet ; Yves Collette ; Emmanuel Valentin ; Clement Ghigo ; Christine Pasero ; Magali Colazet ; Jaime Guillén ; Carla E. Cano ; Aurélien Marabelle ; Johann De Bonno ; René Hoet ; Alemseged Truneh ; Daniel Olive ; Paul Frohna

Gamma delta T (

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons sanguins d'origine humaine et de xénogreffes de tumeurs sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à utiliser des macrophages activés de type M1 qui, après modification par introduction d'un noyau de cellules tumorales, produisent des exosomes chimériques capables de s'accumuler dans les ganglions lymphatiques et les tumeurs pour stimuler la réponse immunitaire

Macrophage-tumor chimeric exosomes accumulate in lymph node and tumor to activate the immune response and the tumor microenvironment

Shuang Wang ; Feng Li ; Tong Ye ; Jianghua Wang ; Chengliang Lyu ; Shuang Qing ; Zhaowen Ding ; Xiaoyong Gao ; Rongrong Jia ; Di Yu ; Jun Ren ; Wei Wei ; Guanghui Ma

Despite multiple immunotherapeutic technologies that achieve potent T cell activation, effector T cells still lack efficiency because of the highly immunosuppressive conditions in the tumor microenvironment. Inspired by recent advances in nano-sized secreted vesicles known as exosomes as therapeutic agents and research revealing that circulating cancer cells have a “homing” capacity to return to the main tumor sites, we generated macrophage-tumor hybrid cells. We introduced nuclei isolated from [...]

Menée sur des cellules ou des lignées cellulaires de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'acide valproïque, en désactivant la réponse anti-oxydante liée au facteur de transcription nucléaire Nrf2, favorise la destruction des cellules cancéreuses induite par les espèces réactives de l'oxygène et augmente l'efficacité d'un traitement combinant bézafibrate et acétate de médroxyprogestérone

Valproic acid disables the Nrf2 anti-oxidant response in acute myeloid leukaemia cells enhancing reactive oxygen species-mediated killing

Jiang, Yao ; Southam, Andrew D. ; Trova, Sandro ; Beke, Flavio ; Alhazmi, Bader ; Francis, Thomas ; Radotra, Anshul ; di Maio, Alessandro ; Drayson, Mark T. ; Bunce, Chris M. ; Khanim, Farhat L.

Background : We previously demonstrated the in vitro killing of AML cells by the combination of the lipid-lowering agent bezafibrate (BEZ) and the contraceptive hormone medroxyprogesterone acetate (MPA). A phase II trial demonstrated in vivo safety and efficacy of BEZ and MPA (BaP) in elderly, relapsed/refractory AML and high-risk myelodysplastic syndrome (MDS) patients. However, we observed dose-limiting toxicities in a second trial that attempted to improve outcomes via escalation of BaP [...]

Menée à l'aide d'une lignée cellulaire de lymphome non hodgkinien et d'un modèle murin, cette étude analyse les effets thérapeutiques d'une radio-immunothérapie alpha consistant à injecter par voie intraveineuse du rituximab conjugué au plomb 212

Preclinical study of 212Pb alpha-radioimmunotherapy targeting CD20 in non-Hodgkin lymphoma

Durand-Panteix, Stéphanie ; Monteil, Jacques ; Sage, Magali ; Garot, Armand ; Clavel, Marie ; Saidi, Amal ; Torgue, Julien ; Cogné, Michel ; Quelven, Isabelle

Background : Despite therapeutic advances, Non-Hodgkin lymphoma (NHL) relapses can occur. The development of radioimmunotherapy (RIT) with

Menée notamment à partir d'échantillons de cellules mononucléées du sang périphérique provenant de patients atteints d'un mélanome de stade IV, cette étude analyse les mécanismes d'action des inhibiteurs de PD-1 et de CTLA-4

Differential effects of PD-1 and CTLA-4 blockade on the melanoma-reactive CD8 T cell response

Gangaev, Anastasia ; Rozeman, Elisa A. ; Rohaan, Maartje W. ; Isaeva, Olga I. ; Philips, Daisy ; Patiwael, Sanne ; van den Berg, Joost H. ; Ribas, Antoni ; Schadendorf, Dirk ; Schilling, Bastian ; Schumacher, Ton N. ; Blank, Christian U. ; Haanen, John B. A. G. ; Kvistborg, Pia

Despite the success of checkpoint-targeting therapies, many melanoma patients do not respond or acquire resistance after initial responsiveness. A better understanding about the mechanism by which these therapies enhance immune-mediated tumor control is key to providing the rationale for better treatment strategies. In this study, we show that PD-1 blockade does not modulate the breadth or the magnitude of the circulating tumor-reactive CD8 T cell response. In contrast and in concordance with [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et à l'aide d'un modèle de poisson zèbre transgénique, cette étude identifie le mécanisme par lequel l'acide rétinoïque peut modifier le circuit principal de régulation adrénergique dont dépendent certains neuroblastomes

Retinoic acid rewires the adrenergic core regulatory circuitry of childhood neuroblastoma

Mark W. Zimmerman ; Adam D. Durbin ; Shuning He ; Felix Oppel ; Hui Shi ; Ting Tao ; Zhaodong Li ; Alla Berezovskaya ; Yu Liu ; Jinghui Zhang ; Richard A. Young ; Brian J. Abraham ; A. Thomas Look

Neuroblastoma cell identity depends on a core regulatory circuit (CRC) of transcription factors that collaborate with MYCN to drive the oncogenic gene expression program. For neuroblastomas dependent on the adrenergic CRC, treatment with retinoids can inhibit cell growth and induce differentiation. Here, we show that when MYCN-amplified neuroblastoma cells are treated with retinoic acid, histone H3K27 acetylation and methylation become redistributed to decommission super-enhancers driving the [...]

Mené dans 12 pays sur 107 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée et présentant une mutation au niveau du gène de l'isocitrate déshydrogénase 2 (âge médian : 75 ans), cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée de l'énasidénib en combinaison avec l'azacitidine, puis compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison et de l'azacitidine en monothérapie

Enasidenib plus azacitidine versus azacitidine alone in patients with newly diagnosed, mutant-IDH2 acute myeloid leukaemia (AG221-AML-005): a single-arm, phase 1b and randomised, phase 2 trial

DiNardo, Courtney D. ; Schuh, Andre C. ; Stein, Eytan M. ; Montesinos, Pau ; Wei, Andrew H. ; de Botton, Stéphane ; Zeidan, Amer M. ; Fathi, Amir T. ; Kantarjian, Hagop M. ; Bennett, John M. ; Frattini, Mark G. ; Martin-Regueira, Patricia ; Lersch, Frederik ; Gong, Jing ; Hasan, Maroof ; Vyas, Paresh ; Döhner, Hartmut

Background : Enasidenib is an oral inhibitor of mutant isocitrate dehydrogenase-2 (IDH2) proteins. We evaluated the safety and activity of enasidenib plus azacitidine versus azacitidine alone in patients with newly diagnosed, mutant-IDH2 acute myeloid leukaemia ineligible for intensive chemotherapy. Methods : This open-label, phase 1b/2 trial was done at 43 clinical sites in 12 countries (the USA, Germany, Canada, the UK, France, Spain, Australia, Italy, the Netherlands, Portugal,Switzerland, [...]

Mené sur 75 patients atteints d'un lymphome hodgkinien classique réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du camrélizumab, après l'échec d'une greffe autologue de cellules souches ou de deux lignes ou plus de chimiothérapies (durée médiane : 36,2 mois)

Camrelizumab for relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma: extended follow-up of the multicenter, single-arm, phase 2 study

Wu, Jianqiu ; Song, Yuqin ; Chen, Xinchuan ; Lin, Tongyu ; cao, junning ; Liu, Yanyan ; Zhao, Yaozhong ; Jin, Jie ; Huang, Haiwen ; Hu, Jianda ; Luo, Jun ; Zhang, Liling ; Xue, Hongwei ; Zhang, Qingyuan ; Wang, Weiwei ; Chen, Chunxia ; Feng, Jifeng ; Zhu, Jun

Camrelizumab (a humanized high-affinity IgG4 mAb against PD-1) showed potent antitumor activity, well tolerance, and controllable safety in patients with relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (r/r cHL), based on the primary analysis of a phase 2 study. Here, we present the extended follow-up outcomes. Seventy-five patients who had failed to achieve a remission or experienced progression after autologous stem cell transplantation or had received at least two lines of systemic [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un mélanome de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et du taux de contrôle de la maladie, et la toxicité du céralasertib (un inhibiteur d'ATR dispensé par voie orale) en combinaison avec le durvalumab, après l'échec d'une thérapie à base d'anti-PD1

Phase II study of ceralasertib (AZD6738) in combination with durvalumab in patients with advanced/metastatic melanoma who have failed prior anti-PD1 therapy

Kim, R. ; Kwon, M. ; An, M. ; Kim, S. T. ; Smith, S. A. ; Loembe, A. B. ; Mortimer, P. G. S. ; Armenia, J. ; Lukashchuk, N. ; Shah, N. ; Dean, E. ; Park, W. Y. ; Lee, J.

Background : Modulating the DNA damage response and repair (DDR) pathways is a promising strategy for boosting cancer immunotherapy. Ceralasertib (AZD6738) is an oral inhibitor of the serine/threonine protein kinase ataxia telangiectasia and Rad3 related protein, which is crucial for DDR. Patients and methods : This phase II trial evaluated ceralasertib plus durvalumab for the treatment of patients with metastatic melanoma (MM) who had failed anti-PD1 therapy. Results : Among the 30 patients, [...]

Mené sur 22 patients atteints d'un carcinome épidermoïde du pénis de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de bénéfice clinique mesuré après 4 cycles de traitement, et la toxicité de la vinflunine

VinCaP: a phase II trial of vinflunine in locally advanced and metastatic squamous carcinoma of the penis

Nicholson, Steve ; Tovey, Holly ; Elliott, Tony ; Burnett, Stephanie M. ; Cruickshank, Clare ; Bahl, Amit ; Kirkbride, Peter ; Mitra, Anita V. ; Thomson, Alastair H. ; Vasudev, Naveen ; Venugopal, Balaji ; Slade, Rachel ; Tregellas, Lucy ; Morgan, Bruno ; Hassall, Alison ; Hall, Emma ; Pickering, Lisa M.

Background : We investigated the first-line activity of vinflunine in patients with penis cancer. Cisplatin-based combinations are commonly used, but survival is not prolonged; many patients are unfit for such treatment or experience toxicity that outweighs clinical benefit. Methods : Twenty-five patients with inoperable squamous carcinoma of the penis were recruited to a single-arm, Fleming–A’Hern exact phase II trial. Treatment comprised 4 cycles of vinflunine 320 mg/m2, given every 21 days. [...]

Mené dans 15 pays sur 391 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé récemment diagnostiqué et présentant une mutation BRCA, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'olaparib en traitement d'entretien après une réponse partielle ou complète à une chimiothérapie à base de sels de platine (durées médianes de suivi : 4,8 et 5 ans)

Maintenance olaparib for patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation (SOLO1/GOG 3004): 5-year follow-up of a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

Banerjee, Susana ; Moore, Kathleen N. ; Colombo, Nicoletta ; Scambia, Giovanni ; Kim, Byoung-Gie ; Oaknin, Ana ; Friedlander, Michael ; Lisyanskaya, Alla ; Floquet, Anne ; Leary, Alexandra ; Sonke, Gabe S. ; Gourley, Charlie ; Oza, Amit ; González-Martín, Antonio ; Aghajanian, Carol ; Bradley, William H. ; Holmes, Eileen ; Lowe, Elizabeth S. ; DiSilvestro, Paul

Background : There is a high unmet need for treatment regimens that increase the chance of long-termremission and possibly cure for women with newly diagnosed advanced ovarian cancer.In the primary analysis of SOLO1/GOG 3004, the poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)inhibitor olaparib significantly improved progression-free survival versus placebo in patients with a BRCA mutation; median progression-free survival was not reached. Here, we report an updated,post-hoc analysis of progression-free [...]

Mené sur 123 patients atteints d'un cancer métastatique du pancréas, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement de deuxième ligne combinant véliparib et chimiothérapie de type mFOLFIRI, et d'une chimiothérapie de type FOLFIRI (durée médiane de suivi : 9 mois)

Randomized Phase II Study of PARP Inhibitor ABT-888 (Veliparib) with Modified FOLFIRI versus FOLFIRI as Second-line Treatment of Metastatic Pancreatic Cancer: SWOG S1513

Chiorean, E. Gabriela ; Guthrie, Katherine A. ; Philip, Philip A. ; Swisher, Elizabeth M. ; Jalikis, Florencia ; Pishvaian, Michael J. ; Berlin, Jordan ; Noel, Marcus S. ; Suga, Jennifer M. ; Garrido-Laguna, Ignacio ; Cardin, Dana Backlund ; Radke, Marc R. ; Duong, Mai ; Bellasea, Shay ; Lowy, Andrew M. ; Hochster, Howard S.

Purpose: PARP inhibitors synergize with topoisomerase inhibitors, and veliparib plus modified (m) FOLFIRI (no 5-FU bolus) had preliminary activity in metastatic pancreatic cancers. This study evaluated the safety and efficacy of second-line treatment with veliparib and mFOLFIRI versus FOLFIRI (control) for metastatic pancreatic cancer. Patients and Methods: This randomized phase II clinical trial led by the SWOG Cancer Research Network enrolled patients between September 1, 2016 and December [...]

Menée à partir de données portant sur 88 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales et présentant des métastatases cérébrales, cette étude de cohorte rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse radiologique intracrânienne, et la toxicité du cabozantinib en monothérapie

Clinical Activity and Safety of Cabozantinib for Brain Metastases in Patients With Renal Cell Carcinoma

Hirsch, Laure ; Martínez Chanzá, Nieves ; Farah, Subrina ; Xie, Wanling ; Flippot, Ronan ; Braun, David A. ; Rathi, Nityam ; Thouvenin, Jonathan ; Collier, Katharine A. ; Seront, Emmanuel ; De Velasco, Guillermo ; Dzimitrowicz, Hannah ; Beuselinck, Benoit ; Xu, Wenxin ; Bowman, I. Alex ; Lam, Elaine T. ; Abuqayas, Bashar ; Bilen, Mehmet Asim ; Varkaris, Andreas ; Zakharia, Yousef ; Harrison, Michael R. ; Mortazavi, Amir ; Barthélémy, Philippe ; Agarwal, Neeraj ; McKay, Rana R. ; Brastianos, Priscilla K. ; Krajewski, Katherine M. ; Albiges, Laurence ; Harshman, Lauren C. ; Choueiri, Toni K.

Importance : Patients with brain metastases from renal cell carcinoma (RCC) have been underrepresented in clinical trials, and effective systemic therapy is lacking. Cabozantinib shows robust clinical activity in metastatic RCC, but its effect on brain metastases remains unclear. Objective : To assess the clinical activity and toxic effects of cabozantinib to treat brain metastases in patients with metastatic RCC. Design, Setting, and Participants : This retrospective cohort study included [...]

Mené en France sur 191 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 6 mois, et la toxicité d'une chimiothérapie de type mFOLFORINOX et de type CISGEM en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 21 mois)

Modified FOLFIRINOX Versus CISGEM Chemotherapy for Patients With Advanced Biliary Tract Cancer (PRODIGE 38 AMEBICA): A Randomized Phase II Study

Jean marc Phelip ; Jérôme Desrame ; Julien Edeline ; Emilie Barbier ; Eric Terrebonne ; Pierre Michel ; Hervé Perrier ; Laetitia Dahan ; Vincent Bourgeois ; Faiza Khemissa Akouz ; Emilie Soularue ; Valérie Lebrun Ly ; Yann Molin ; Thierry Lecomte ; Francois Ghiringhelli ; Romain Coriat ; Samy Louafi ; Cindy Neuzillet ; Sylvain Manfredi ; David Malka ; for the PRODIGE 38 AMEBICA Investigators/Collaborators

PURPOSE : Whether triplet chemotherapy is superior to doublet chemotherapy in advanced biliary tract cancer (BTC) is unknown. METHODS : In this open-label, randomized phase II-III study, patients with locally advanced or metastatic BTC and an Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1 were randomly assigned (1:1) to receive oxaliplatin, irinotecan, and infusional fluorouracil (mFOLFIRINOX), or cisplatin and gemcitabine (CISGEM) for a maximum of 6 months. We report the [...]

Cet article analyse les recherches en cours concernant le traitement des leucémies myéloïdes aiguës au moyen de combinaisons de thérapies ciblées autorisées par la "US Food and Drug Administration" depuis 2017

Harnessing the benefits of available targeted therapies in acute myeloid leukaemia

Kantarjian, Hagop ; Short, Nicholas J. ; DiNardo, Courtney ; Stein, Eytan M. ; Daver, Naval ; Perl, Alexander E. ; Wang, Eunice S. ; Wei, Andrew ; Tallman, Martin

Research has resulted in regulatory approval of nine agents for acute myeloid leukaemia indications by the US Food and Drug Administration since 2017: the Bcl-2 inhibitor, venetoclax; two FLT3 inhibitors, midostaurin and gilteritinib; two IDH inhibitors, ivosidenib (IDH1 inhibitor) and enasidenib (IDH2 inhibitor); the anti-CD33 antibody?drug conjugate, gemtuzumab ozogamicin; the oral, poorly absorbable hypomethylating agent, azacitidine; the liposomal formulation of cytarabine and daunorubicin [...]

Cet article passe en revue les études récentes sur les mécanismes par lesquels les kinases activées par la protéine p21 (PAK) modifient les propriétés des cellules souches leucémiques et des cellules résistantes aux médicaments pour initier ou maintenir un cancer hématologique, puis analyse les stratégies thérapeutiques utilisant des inhibiteurs de PAK

p21-Activated kinases as promising therapeutic targets in hematological malignancies

Wu, Andrew ; Jiang, Xiaoyan

The p21-Activated Kinases (PAKs) are a family of six serine/threonine kinases that were originally identified as downstream effectors of the Rho GTPases Cdc42 and Rac. Since the first PAK was discovered in 1994, studies have revealed their fundamental and biological importance in the development of physiological systems. Within the cell, PAKs also play significant roles in regulating essential cellular processes such as cytoskeletal dynamics, gene expression, cell survival, and cell cycle [...]

Cet article passe en revue les avancées concernant les traitements curatifs du cancer de l'oesophage sur les 20 dernières années

Advances in the curative management of oesophageal cancer

Bolger, Jarlath C. ; Donohoe, Claire L. ; Lowery, Maeve ; Reynolds, John V.

The incidence of oesophageal cancer, in particular adenocarcinoma, has markedly increased over the last four decades with adenocarcinoma becoming the dominant subtype in the West, and mortality rates are high. Nevertheless, overall survival of patients with oesophageal cancer has doubled in the past 20 years, with earlier diagnosis and improved treatments benefiting those patients who can be treated with curative intent. Advances in endotherapy, surgical approaches, and multimodal and other [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" et des réseaux européens EURACAN et GENTURIS sur le diagnostic, le traitement et le suivi des sarcomes des tissus mous et des viscères

Soft tissue and visceral sarcomas: ESMO–EURACAN–GENTURIS Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up

Gronchi, A. ; Miah, A. B. ; Dei Tos, A. P. ; Abecassis, N. ; Bajpai, J. ; Bauer, S. ; Biagini, R. ; Bielack, S. ; Blay, J. Y. ; Bolle, S. ; Bonvalot, S. ; Boukovinas, I. ; Bovée, J. V. M. G. ; Boye, K. ; Brennan, B. ; Brodowicz, T. ; Buonadonna, A. ; de Alava, E. ; Del Muro, X. G. ; Dufresne, A. ; Eriksson, M. ; Fagioli, F. ; Fedenko, A. ; Ferraresi, V. ; Ferrari, A. ; Frezza, A. M. ; Gasperoni, S. ; Gelderblom, H. ; Gouin, F. ; Grignani, G. ; Haas, R. ; Hassan, A. B. ; Hecker-Nolting, S. ; Hindi, N. ; Hohenberger, P. ; Joensuu, H. ; Jones, R. L. ; Jungels, C. ; Jutte, P. ; Kager, L. ; Kasper, B. ; Kawai, A. ; Kopeckova, K. ; Krákorová, D. A. ; Le Cesne, A. ; Le Grange, F. ; Legius, E. ; Leithner, A. ; López-Pousa, A. ; Martin-Broto, J. ; Merimsky, O. ; Messiou, C. ; Mir, O. ; Montemurro, M. ; Morland, B. ; Morosi, C. ; Palmerini, E. ; Pantaleo, M. A. ; Piana, R. ; Piperno-Neumann, S. ; Reichardt, P. ; Rutkowski, P. ; Safwat, A. A. ; Sangalli, C. ; Sbaraglia, M. ; Scheipl, S. ; Schoffski, P. ; Sleijfer, S. ; Strauss, D. ; Strauss, S. ; Sundby Hall, K. ; Trama, A. ; Unk, M. ; van de Sande, M. A. J. ; van der Graaf, W. T. A. ; Van Houdt, W. J. ; Frebourg, T. ; Casali, P. G. ; Stacchiotti, S.

This Clinical Practice Guideline provides key recommendations on the management of soft tissue and visceral sarcomas. Recommendations have been agreed following a consensus meeting of representatives from ESMO, EURACAN and GENTURIS. Authorship includes a multidisciplinary group of experts from several European institutions, India and Japan.