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Sommaire du n° 503 du 19 octobre 2021
Traitements localisés : découverte et développement (2)
Menée in vitro, ex vivo et à l'aide d'un modèle animal de tumeur hépatique Vx2, cette étude met en évidence l'intérêt d'une technique de guidage en temps réel utilisant l'imagerie optique pour réaliser l'ablation complète d'une tumeur
Interventional real-time optical imaging guidance for complete tumor ablation
Menée in vitro, ex vivo et à l'aide d'un modèle animal de tumeur hépatique Vx2, cette étude met en évidence l'intérêt d'une technique de guidage en temps réel utilisant l'imagerie optique pour réaliser l'ablation complète d'une tumeur
Interventional real-time optical imaging guidance for complete tumor ablation
Kan, Xuefeng ; Zhang, Feng ; Zhou, Guanhui ; Ji, Hongxiu ; Monsky, Wayne ; Ingraham, Christopher ; Zheng, Chuansheng ; Yang, Xiaoming
We present an interventional optical imaging–guided oncologic technique. This interventional oncologic technique can differentiate, in vivo, the three definitive zones of tumor and tumor margin as well as normal surrounding liver, which enables differentiation of residual viable tumors from ablated nonviable tumors and thereby pretermit the intraprocedural real-time guidance for complete tumor eradication during a single interventional ablation session. This innovation should revolutionize the [...]
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt, pour inhiber la croissance tumorale, d'une stratégie thérapeutique consistant à injecter autour de la tumeur des micelles chargées en inhibiteur de l'adénylate cyclase
Therapeutic melanoma inhibition by local micelle-mediated cyclic nucleotide repression
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt, pour inhiber la croissance tumorale, d'une stratégie thérapeutique consistant à injecter autour de la tumeur des micelles chargées en inhibiteur de l'adénylate cyclase
Therapeutic melanoma inhibition by local micelle-mediated cyclic nucleotide repression
Johann, Kerstin ; Bohn, Toszka ; Shahneh, Fatemeh ; Luther, Natascha ; Birke, Alexander ; Jaurich, Henriette ; Helm, Mark ; Klein, Matthias ; Raker, Verena K. ; Bopp, Tobias ; Barz, Matthias ; Becker, Christian
The acidic tumor microenvironment in melanoma drives immune evasion by up-regulating cyclic adenosine monophosphate (cAMP) in tumor-infiltrating monocytes. Here we show that the release of non-toxic concentrations of an adenylate cyclase (AC) inhibitor from poly(sarcosine)-block-poly(L-glutamic acid γ-benzyl ester) (polypept(o)id) copolymer micelles restores antitumor immunity. In combination with selective, non-therapeutic regulatory T cell depletion, AC inhibitor micelles achieve a complete [...]
Traitements localisés : applications cliniques (2)
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2021 (16 études, 320 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie, d'une chirurgie de cytoréduction avec chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale chez des patients atteints d'une sarcomatose péritonéale
Cytoreductive surgery (CRS) with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in peritoneal sarcomatosis - A systematic review and meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2021 (16 études, 320 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie, d'une chirurgie de cytoréduction avec chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale chez des patients atteints d'une sarcomatose péritonéale
Cytoreductive surgery (CRS) with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in peritoneal sarcomatosis - A systematic review and meta-analysis
Wong, Louis Choon Kit ; Li, Zhenyue ; Fan, Qiao ; Tan, Joey Wee-Shan ; Tan, Qiu Xuan ; Wong, Jolene Si Min ; Ong, Chin-Ann Johnny ; Chia, Claramae Shulyn
Cytoreductive surgery (CRS) with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) play an important role in the treatment of various peritoneal surface malignancies, but its efficacy in peritoneal sarcomatosis (PS) remains unknown. Hence, we performed a systematic review and meta-analysis to investigate outcomes of CRS-HIPEC in PS, in accordance with PRISMA guidelines. 16 studies with a total of 320 patients were included in the meta-analysis. Pooled mean length of hospital stay after [...]
Menée auprès de 41 et 79 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude compare l'efficacité d'un traitement utilisant une ablation peropératoire par radiofréquence et par micro-ondes
Radiofrequency versus microwave ablation for intraoperative treatment of colorectal liver metastases
Menée auprès de 41 et 79 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude compare l'efficacité d'un traitement utilisant une ablation peropératoire par radiofréquence et par micro-ondes
Radiofrequency versus microwave ablation for intraoperative treatment of colorectal liver metastases
Krul, Myrtle F. ; Gerritsen, Sarah L. ; Vissers, Frederique L. ; Klompenhouwer, Elisabeth G. ; Ruers, Theo J. M. ; Kuhlmann, Koert F. D. ; Kok, Niels F. M.
Introduction: Intraoperative radiofrequency ablation (RFA) and the newer technique of microwave ablation (MWA) can both be of additional value in parenchyma preserving surgical treatment of colorectal liver metastases (CRLM). MWA is less influenced by the heat-sink effect of surrounding vessels and can generate more heat in less time but RFA is still widely used. True comparing studies are scarce. Methods: This single centre retrospective cohort study analyzed patients who underwent ultrasound [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (4)
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence le rôle de tyrosine phosphatases dans le contrôle de la sensibilité des lymphomes anaplasiques à grandes cellules aux inhibiteurs d'ALK
Tyrosine phosphatases regulate resistance to ALK inhibitors in ALK+ anaplastic large cell lymphoma
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence le rôle de tyrosine phosphatases dans le contrôle de la sensibilité des lymphomes anaplasiques à grandes cellules aux inhibiteurs d'ALK
Tyrosine phosphatases regulate resistance to ALK inhibitors in ALK+ anaplastic large cell lymphoma
Karaca Atabay, Elif ; Mecca, Carmen ; Wang, Qi ; Ambrogio, Chiara ; Mota, Ines ; Prokoph, Nina ; Mura, Giulia ; Martinengo, Cinzia ; Patrucco, Enrico ; Leonardi, Giulia ; Hossa, Jessica ; Pich, Achille ; Mologni, Luca ; Gambacorti-Passerini, Carlo B. ; Brugières, Laurence ; Geoerger, Birgit ; Turner, Suzanne D. ; Voena, Claudia ; Cheong, Taek-Chin ; Chiarle, Roberto
Anaplastic large cell lymphomas (ALCLs) frequently carry oncogenic fusions involving the anaplastic lymphoma kinase (ALK) gene. Targeting ALK using tyrosine kinase inhibitors (TKIs) is a therapeutic option in cases relapsed after chemotherapy, but TKI resistance may develop. By applying genomic loss-of-function screens, we identified PTPN1 and PTPN2 phosphatases as consistent top hits driving resistance to ALK TKIs in ALK+ ALCL. Loss of either PTPN1 or PTPN2 induced resistance to ALK TKIs in [...]
Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur 8 patients atteints d'un mélanome métastatique et menée à partir d'une série de données cliniques portant sur des patients supplémentaires, cette étude met en évidence une corrélation entre les caractéristiques des lymphocytes T CD8+, leur expansion clonale ainsi que leur cytotoxicité avant traitement et la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Immune checkpoint blockade sensitivity and progression-free survival associates with baseline CD8+ T cell clone size and cytotoxicity
Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur 8 patients atteints d'un mélanome métastatique et menée à partir d'une série de données cliniques portant sur des patients supplémentaires, cette étude met en évidence une corrélation entre les caractéristiques des lymphocytes T CD8+, leur expansion clonale ainsi que leur cytotoxicité avant traitement et la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Immune checkpoint blockade sensitivity and progression-free survival associates with baseline CD8+ T cell clone size and cytotoxicity
Watson Robert, A. ; Tong, Orion ; Cooper, Rosalin ; Taylor Chelsea, A. ; Sharma Piyush, K. ; de los Aires Alba, Verge ; Mahé Elise, A. ; Ruffieux, Hélène ; Nassiri, Isar ; Middleton Mark, R. ; Fairfax Benjamin, P.
The antitumor action of immune checkpoint blockade (ICB) is primarily mediated by CD8+ T cells. How sensitivity to ICB varies across CD8+ T cell subsets and clonotypes and the relationship of these with clinical outcome is unclear. To explore this, we used single-cell V(D)J and RNA-sequencing to track gene expression changes elicited by ICB across individual peripheral CD8+ T cell clones, identify baseline markers of CD8+ T cell clonal sensitivity, and chart how CD8+ T cell transcriptional [...]
Menée à partir d'échantillons sanguins et d'échantillons biopsiques prélevés sur 22 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude identifie des sous-ensembles de cellules immunitaires associées à la réponse aux anti-PD-L1
Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD-L1 blockade in triple-negative breast cancer
Menée à partir d'échantillons sanguins et d'échantillons biopsiques prélevés sur 22 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude identifie des sous-ensembles de cellules immunitaires associées à la réponse aux anti-PD-L1
Single-cell analyses reveal key immune cell subsets associated with response to PD-L1 blockade in triple-negative breast cancer
Zhang, Yuanyuan ; Chen, Hongyan ; Mo, Hongnan ; Hu, Xueda ; Gao, Ranran ; Zhao, Yahui ; Liu, Baolin ; Niu, Lijuan ; Sun, Xiaoying ; Yu, Xiao ; Wang, Yong ; Chang, Qing ; Gong, Tongyang ; Guan, Xiuwen ; Hu, Ting ; Qian, Tianyi ; Xu, Binghe ; Ma, Fei ; Zhang, Zemin ; Liu, Zhihua
In triple-negative breast cancer (TNBC), the benefit of combining chemotherapy with checkpoint inhibitors is still not very clear. We utilize single-cell RNA- and ATAC-sequencing to examine the immune cell dynamics in 22 patients with advanced TNBC treated with paclitaxel or its combination with the anti-PD-L1 atezolizumab. We demonstrate that high levels of baseline CXCL13+ T cells are linked to the proinflammatory features of macrophages and can predict effective responses to the combination [...]
Menée à l'aide de xénogreffes de glioblastomes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de combiner des chaînes polymères glucosylées avec des anticorps anti-PD-L1 pour améliorer la spécificité et l'efficacité antitumorale de ces anticorps
Conjugation of glucosylated polymer chains to checkpoint blockade antibodies augments their efficacy and specificity for glioblastoma
Menée à l'aide de xénogreffes de glioblastomes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de combiner des chaînes polymères glucosylées avec des anticorps anti-PD-L1 pour améliorer la spécificité et l'efficacité antitumorale de ces anticorps
Conjugation of glucosylated polymer chains to checkpoint blockade antibodies augments their efficacy and specificity for glioblastoma
Yang, Tao ; Mochida, Yuki ; Liu, Xueying ; Zhou, Hang ; Xie, Jinbing ; Anraku, Yasutaka ; Kinoh, Hiroaki ; Cabral, Horacio ; Kataoka, Kazunori
Because of the blood–tumour barrier and cross-reactivity with healthy tissues, immune checkpoint blockade therapy against glioblastoma has inadequate efficacy and is associated with a high risk of immune-related adverse events. Here we show that anti-programmed death-ligand 1 antibodies conjugated with multiple poly(ethylene glycol) (PEG) chains functionalized to target glucose transporter 1 (which is overexpressed in brain capillaries) and detaching in the reductive tumour microenvironment [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (12)
A partir d'une revue systématique des essais de phase II (119 articles), cette étude analyse l'efficacité et la toxicité des anti-PD-1/PD-L1 dispensés en combinaison avec d'autres traitements anticancéreux systémiques ou localisés chez des patients atteints d'une tumeur solide
A systematic review of phase II trials exploring anti-PD-1/PD-L1 combinations in patients with solid tumors
A partir d'une revue systématique des essais de phase II (119 articles), cette étude analyse l'efficacité et la toxicité des anti-PD-1/PD-L1 dispensés en combinaison avec d'autres traitements anticancéreux systémiques ou localisés chez des patients atteints d'une tumeur solide
A systematic review of phase II trials exploring anti-PD-1/PD-L1 combinations in patients with solid tumors
Martorana, F. ; Colombo, I. ; Treglia, G. ; Gillessen, S. ; Stathis, A.
Background : A high number of combinations of PD-1/PD-L1 inhibitors with other anti-cancer therapiesare in clinical development. The usefulness of phase II trials in evaluating theirefficacy and safety is unclear. Materials and methods : We performed a systematic search on PubMed and Cochrane Library for phase II trialsof PD-1/PD-L1 inhibitors in combination with other anti-cancer therapies (systemictherapy and/or radiotherapy) published between January 1st 2018 and December 31st 2020. Study [...]
Mené sur 15 enfants et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de rémission, d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19 et CD22 (AUTO3)
CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in pediatric and young adult patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leuke...
Mené sur 15 enfants et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de rémission, d'une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19 et CD22 (AUTO3)
CAR T cells with dual targeting of CD19 and CD22 in pediatric and young adult patients with relapsed or refractory B cell acute lymphoblastic leukemia: a phase 1 trial
Cordoba, Shaun ; Onuoha, Shimobi ; Thomas, Simon ; Pignataro, Daniela Soriano ; Hough, Rachael ; Ghorashian, Sara ; Vora, Ajay ; Bonney, Denise ; Veys, Paul ; Rao, Kanchan ; Lucchini, Giovanna ; Chiesa, Robert ; Chu, Jan ; Clark, Liz ; Fung, Mei Mei ; Smith, Koval ; Peticone, Carlotta ; Al-Hajj, Muhammad ; Baldan, Vania ; Ferrari, Mathieu ; Srivastava, Saket ; Jha, Ram ; Arce Vargas, Frederick ; Duffy, Kevin ; Day, William ; Virgo, Paul ; Wheeler, Lucy ; Hancock, Jeremy ; Farzaneh, Farzin ; Domning, Sabine ; Zhang, Yiyun ; Khokhar, Nushmia Z. ; Peddareddigari, Vijay G. R. ; Wynn, Robert ; Pule, Martin ; Amrolia, Persis J.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cells targeting CD19 or CD22 have shown remarkable activity in B cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL). The major cause of treatment failure is antigen downregulation or loss. Dual antigen targeting could potentially prevent this, but the clinical safety and efficacy of CAR T cells targeting both CD19 and CD22 remain unclear. We conducted a phase 1 trial in pediatric and young adult patients with relapsed or refractory B-ALL (n = 15) to test AUTO3, [...]
Mené au Royaume-Uni sur 221 patients atteints d'un mésothéliome récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du nivolumab, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine (durée médiane de suivi : 11,6 mois)
Nivolumab versus placebo in patients with relapsed malignant mesothelioma (CONFIRM): a multicentre, double-blind, randomised, phase 3 trial
Mené au Royaume-Uni sur 221 patients atteints d'un mésothéliome récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du nivolumab, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine (durée médiane de suivi : 11,6 mois)
Nivolumab versus placebo in patients with relapsed malignant mesothelioma (CONFIRM): a multicentre, double-blind, randomised, phase 3 trial
Fennell, Dean A. ; Ewings, Sean ; Ottensmeier, Christian ; Califano, Raffaele ; Hanna, Gerard G. ; Hill, Kayleigh ; Danson, Sarah ; Steele, Nicola ; Nye, Mavis ; Johnson, Lucy ; Lord, Joanne ; Middleton, Calley ; Szlosarek, Peter ; Chan, Sam ; Gaba, Aarti ; Darlison, Liz ; Wells-Jordan, Peter ; Richards, Cathy ; Poile, Charlotte ; Lester, Jason F. ; Griffiths, Gareth ; Price, Gillian ; Shaw, Paul ; Cave, Judith ; Naik, Jay ; Ford, Amy ; Geldhart, Tom ; Dancey, Gairin ; Papadatos, Dionysis ; Polychronis, Andy ; Jankowska, Petra ; Scott, Angela ; Gardiner, Jill ; Cominos, Mathilda ; Campbell, Lynn ; MacGregor, Carol ; Mullholand, Lois ; Chitnis, Meenali ; Dougherty, Gary
Background : No phase 3 trial has yet shown improved survival for patients with pleural or peritoneal malignant mesothelioma who have progressed following platinum-based chemotherapy. The aim of this study was to assess the efficacy and safety of nivolumab, an anti-PD-1 antibody, in these patients. Methods : This was a multicentre, placebo-controlled, double-blind, parallel group, randomised, phase 3 trial done in 24 hospitals in the UK. Adult patients (aged ≥18 years) with an Eastern [...]
CONFIRMing single-drug immune checkpoint blockade efficacy in mesothelioma
Mené au Royaume-Uni sur 221 patients atteints d'un mésothéliome récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du nivolumab, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de sels de platine (durée médiane de suivi : 11,6 mois)
CONFIRMing single-drug immune checkpoint blockade efficacy in mesothelioma
Nowak, Anna K.
Mesothelioma is an uncommon cancer, but, despite a reduction in asbestos use in high-incomecountries in the past few decades, we are still facing a global epidemic of this disease.Immune checkpoint blockade had an inauspicious start in mesothelioma, when the anti-CTLA-4antibody, tremelimumab, was shown to not improve overall survival compared with placeboin the second-line setting. However, outcomes from several subsequent single-arm clinical trials suggested anti-tumouractivity of PD-1 or [...]
Mené dans 14 pays sur 737 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du daratumumab à un traitement combinant lénalidomide et dexaméthasone
Daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in newly diagnosed multiple myeloma (MAIA): overall surviv...
Mené dans 14 pays sur 737 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du daratumumab à un traitement combinant lénalidomide et dexaméthasone
Daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone in newly diagnosed multiple myeloma (MAIA): overall survival results from a randomised, open-label, phase 3 trial
Facon, Thierry ; Kumar, Shaji K. ; Plesner, Torben ; Orlowski, Robert Z. ; Moreau, Philippe ; Bahlis, Nizar ; Basu, Supratik ; Nahi, Hareth ; Hulin, Cyrille ; Quach, Hang ; Goldschmidt, Hartmut ; O'Dwyer, Michael ; Perrot, Aurore ; Venner, Christopher P. ; Weisel, Katja ; Mace, Joseph R. ; Raje, Noopur ; Tiab, Mourad ; Macro, Margaret ; Frenzel, Laurent ; Leleu, Xavier ; Ahmadi, Tahamtan ; Wang, Jianping ; Van Rampelbergh, Rian ; Uhlar, Clarissa M. ; Tromp, Brenda ; Delioukina, Maria ; Vermeulen, Jessica ; Usmani, Saad Z.
Background : In the primary analysis of the phase 3 MAIA trial (median follow-up 28·0 months),a significant improvement in progression-free survival was observed with daratumumabplus lenalidomide and dexamethasone versus lenalidomide and dexamethasone alone intransplantation-ineligible patients with newly diagnosed multiple myeloma. Here, wereport the updated efficacy and safety results from a prespecified interim analysisfor overall survival. Methods : MAIA is an ongoing, multicentre, [...]
Mené sur 114 et 96 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique et présentant une mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR (âge médian : 60 et 59 ans), cet essai non randomisé de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du mobocertinib (un inhibiteur de tyrosine kinase dispensé par voie orale et ciblant les mutations de l'exon 20 de l'EGFR) après l'échec de traitements à base de sels de platine
Treatment Outcomes and Safety of Mobocertinib in Platinum-Pretreated Patients With EGFR Exon 20 Insertion–Positive Metastatic Non–Small Cell Lung C...
Mené sur 114 et 96 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique et présentant une mutation d'insertion de l'exon 20 de l'EGFR (âge médian : 60 et 59 ans), cet essai non randomisé de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du mobocertinib (un inhibiteur de tyrosine kinase dispensé par voie orale et ciblant les mutations de l'exon 20 de l'EGFR) après l'échec de traitements à base de sels de platine
Treatment Outcomes and Safety of Mobocertinib in Platinum-Pretreated Patients With EGFR Exon 20 Insertion–Positive Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer: A Phase 1/2 Open-label Nonrandomized Clinical Trial
Zhou, Caicun ; Ramalingam, Suresh S. ; Kim, Tae Min ; Kim, Sang-We ; Yang, James Chih-Hsin ; Riely, Gregory J. ; Mekhail, Tarek ; Nguyen, Danny ; Garcia Campelo, Maria R. ; Felip, Enriqueta ; Vincent, Sylvie ; Jin, Shu ; Griffin, Celina ; Bunn, Veronica ; Lin, Jianchang ; Lin, Huamao M. ; Mehta, Minal ; Jänne, Pasi A.
Importance : Metastatic non–small cell lung cancer (mNSCLC) with EGFR exon 20 insertion (EGFRex20ins) mutations is associated with a poor prognosis. Mobocertinib is an oral tyrosine kinase inhibitor designed to selectively target EGFRex20ins mutations. Objective : To evaluate treatment outcomes and safety of mobocertinib in patients with previously treated EGFRex20ins-positive mNSCLC. Design, Setting, and Participants : This 3-part, open-label, phase 1/2 nonrandomized clinical trial with [...]
Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 1 732 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cette étude prospective européenne évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant échec du traitement, et la toxicité auto-déclarée de l'enzalutamide
A European, prospective, observational study of enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: PREMISE
Menée dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 1 732 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cette étude prospective européenne évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant échec du traitement, et la toxicité auto-déclarée de l'enzalutamide
A European, prospective, observational study of enzalutamide in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: PREMISE
Payne, Heather ; Robinson, Angus ; Rappe, Bernard ; Hilman, Serena ; De Giorgi, Ugo ; Joniau, Steven ; Bordonaro, Roberto ; Mallick, Stéphane ; Dourthe, Louis-Marie ; Flores, Moisés Mira ; Gumá, Josep ; Baron, Benoit ; Duran, Aurea ; Pranzo, Alessandra ; Serikoff, Alexis ; Mott, David ; Herdman, Mike ; Pavesi, Marco ; De Santis, Maria
In randomized clinical trials, the androgen receptor inhibitor enzalutamide has demonstrated efficacy and safety in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). This study captured efficacy, safety, and patient-reported outcomes (PROs) of enzalutamide in mCRPC patients in a real-world European setting. PREMISE (NCT0249574) was a European, long-term, prospective, observational study in mCRPC patients prescribed enzalutamide as part of standard clinical practice. Patients were [...]
Mené sur 45 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique présentant une haute instabilité des microsatellites ou une déficience du système de réparation MMR (âge médian : 66 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne à base de nivolumab et de faibles doses d'ipilimumab (durée médiane de suivi : 29 mois)
First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase...
Mené sur 45 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique présentant une haute instabilité des microsatellites ou une déficience du système de réparation MMR (âge médian : 66 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de première ligne à base de nivolumab et de faibles doses d'ipilimumab (durée médiane de suivi : 29 mois)
First-Line Nivolumab Plus Low-Dose Ipilimumab for Microsatellite Instability-High/Mismatch Repair-Deficient Metastatic Colorectal Cancer: The Phase II CheckMate 142 Study
Heinz-Josef Lenz ; Eric Van Cutsem ; Maria Luisa Limon ; Ka Yeung Mark Wong ; Alain Hendlisz ; Massimo Aglietta ; Pilar García-Alfonso ; Bart Neyns ; Gabriele Luppi ; Dana B. Cardin ; Tomislav Dragovich ; Usman Shah ; Sandzhar Abdullaev ; Joseph Gricar ; Jean-Marie Ledeine ; Michael James Overman ; Sara Lonardi
PURPOSE : Nivolumab received US Food and Drug Administration approval as a single agent or in combination with ipilimumab in patients with microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC) that progressed following treatment with a fluoropyrimidine, oxaliplatin, and irinotecan based on CheckMate 142. Presented are results of nivolumab plus low-dose ipilimumab in the first-line therapy cohort from the phase II CheckMate 142 study. PATIENTS [...]
Mené sur 642 patients atteints d'un sarcome d'Ewing non métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de vincristine, topotécan et cyclophosphamide à une chimiothérapie initiale
Phase III Trial Adding Vincristine-Topotecan-Cyclophosphamide to the Initial Treatment of Patients With Nonmetastatic Ewing Sarcoma: A Children's O...
Mené sur 642 patients atteints d'un sarcome d'Ewing non métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de vincristine, topotécan et cyclophosphamide à une chimiothérapie initiale
Phase III Trial Adding Vincristine-Topotecan-Cyclophosphamide to the Initial Treatment of Patients With Nonmetastatic Ewing Sarcoma: A Children's Oncology Group Report
Patrick J. Leavey ; Nadia N. Laack ; Mark D. Krailo ; Allen Buxton ; R. Lor Randall ; Steven G. DuBois ; Damon R. Reed ; Holcombe E. Grier ; Douglas S. Hawkins ; Bruce Pawel ; Helen Nadel ; Richard B. Womer ; G. Douglas Letson ; Mark Bernstein ; Kenneth Brown ; Alexis Maciej ; Paul Chuba ; Atif A. Ahmed ; Daniel J. Indelicato ; Dian Wang ; Neyssa Marina ; Richard Gorlick ; Katherine A. Janeway ; Leo Mascarenhas
PURPOSE : The primary aim of this phase III randomized trial was to test whether the addition of vincristine, topotecan, and cyclophosphamide (VTC) to interval compressed chemotherapy improved survival outcomes for patients with previously untreated nonmetastatic Ewing sarcoma. METHODS : Patients were randomly assigned to receive standard five-drug interval compressed chemotherapy (regimen A) for 17 cycles or experimental therapy with five cycles of VTC within the 17 cycles (regimen B). [...]
Mené sur 34 patients atteints d'une tumeur des cellules épithélioïdes périvasculaires, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du nab-sirolimus (un inhibiteur de mTOR)
nab-Sirolimus for Patients With Malignant Perivascular Epithelioid Cell Tumors
Mené sur 34 patients atteints d'une tumeur des cellules épithélioïdes périvasculaires, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du nab-sirolimus (un inhibiteur de mTOR)
nab-Sirolimus for Patients With Malignant Perivascular Epithelioid Cell Tumors
Andrew J. Wagner ; Vinod Ravi ; Richard F. Riedel ; Kristen Ganjoo ; Brian A. Van Tine ; Rashmi Chugh ; Lee Cranmer ; Erlinda M. Gordon ; Jason L. Hornick ; Heng Du ; Berta Grigorian ; Anita N. Schmid ; Shihe Hou ; Katherine Harris ; David J. Kwiatkowski ; Neil P. Desai ; Mark A. Dickson
PURPOSE : Malignant perivascular epithelioid cell tumor (PEComa) is a rare aggressive sarcoma, with no approved treatment. To our knowledge, this phase II, single-arm, registration trial is the first prospective clinical trial in this disease, investigating the safety and efficacy of the mammalian target of rapamycin inhibitor nab-sirolimus (AMPECT, NCT02494570). PATIENTS AND METHODS : Patients with malignant PEComa were treated with nab-sirolimus 100 mg/m2 intravenously once weekly for 2 weeks [...]
Menée à partir des données de 3 essais randomisés incluant 1 960 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé ou métastatique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, des inhibiteurs de kinases CDK 4/6 en combinaison avec le fulvestrant
Overall survival in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced or metastatic breast cancer treated with a cyclin-dependent ki...
Menée à partir des données de 3 essais randomisés incluant 1 960 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé ou métastatique, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, des inhibiteurs de kinases CDK 4/6 en combinaison avec le fulvestrant
Overall survival in patients with hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced or metastatic breast cancer treated with a cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor plus fulvestrant: a US Food and Drug Administration pooled analysis
Gao, Jennifer J. ; Cheng, Joyce ; Prowell, Tatiana M. ; Bloomquist, Erik ; Tang, Shenghui ; Wedam, Suparna B. ; Royce, Melanie ; Krol, Danielle ; Osgood, Christy ; Ison, Gwynn ; Sridhara, Rajeshwari ; Pazdur, Richard ; Beaver, Julia A. ; Amiri-Kordestani, Laleh
Background : Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors (CDKIs) are oral targeted agents approved foruse in combination with endocrine therapy as first-line or second-line treatment of patients with hormone receptor-positive, HER2-negative, advanced or metastatic breastcancer. We previously reported the pooled analyses of progression-free survival inpatients in specific clinicopathological subgroups, all of whom received consistentbenefit from the addition of a CDKI to hormonal therapy. Here, we [...]
Menée auprès de 84 patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude prospective analyse leurs symptômes, les changements dans leurs perceptions du corps, le risque de dépression et d'anxiété en lien avec un traitement par paclitaxel
Symptom status, body perception, and risk of anxiety and depression in breast cancer patients receiving paclitaxel: a prospective longitudinal study
Menée auprès de 84 patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude prospective analyse leurs symptômes, les changements dans leurs perceptions du corps, le risque de dépression et d'anxiété en lien avec un traitement par paclitaxel
Symptom status, body perception, and risk of anxiety and depression in breast cancer patients receiving paclitaxel: a prospective longitudinal study
Gokce Ceylan, Gamze ; Gok Metin, Zehra
Background : Paclitaxel regimen which is widely used in clinical treatment causes many negative physical and psychological consequences on women with breast cancer (BC). This longitudinal study firstly aimed to investigate symptom status, body perception changes, and the risk of anxiety and depression in BC patients receiving during paclitaxel regimen. Materials and methods : This descriptive and prospective study was conducted with 84 BC patients receiving paclitaxel regimen. “Chemotherapy [...]
Mené sur 174 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'irinotécan sous forme liposomale à un traitement de seconde ligne combinant fluorouracile et leucovorine, après l'échec d'un traitement à base de gemcitabine et cisplatine
Liposomal irinotecan plus fluorouracil and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin for metastatic biliary tract cancer after progression on g...
Mené sur 174 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'irinotécan sous forme liposomale à un traitement de seconde ligne combinant fluorouracile et leucovorine, après l'échec d'un traitement à base de gemcitabine et cisplatine
Liposomal irinotecan plus fluorouracil and leucovorin versus fluorouracil and leucovorin for metastatic biliary tract cancer after progression on gemcitabine plus cisplatin (NIFTY): a multicentre, open-label, randomised, phase 2b study
Yoo, Changhoon ; Kim, Kyu-pyo ; Jeong, Jae Ho ; Kim, Ilhwan ; Kang, Myoung Joo ; Cheon, Jaekyung ; Kang, Byung Woog ; Ryu, Hyewon ; Lee, Ji Sung ; Kim, Kyung Won ; Abou-Alfa, Ghassan K. ; Ryoo, Baek-Yeol
Background : The prognosis of patients with advanced biliary tract cancer who have progressed ongemcitabine plus cisplatin is dismal. We aimed to investigate the efficacy and safety of second-line liposomal irinotecan plus fluorouracil and leucovorin in patients with metastatic biliary tract cancer that has progressed on gemcitabine plus cisplatin. Methods : This multicentre, open-label, randomised, phase 2b (NIFTY) study was done at fiveacademic institutions in South Korea and included [...]
Towards establishing the standard of care for second-line therapy in advanced biliary tract cancer
Mené sur 174 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade métastatique, cet essai multicentrique de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'irinotécan sous forme liposomale à un traitement de seconde ligne combinant fluorouracile et leucovorine, après l'échec d'un traitement à base de gemcitabine et cisplatine
Towards establishing the standard of care for second-line therapy in advanced biliary tract cancer
Beal, Eliza W.
The prognosis of patients with advanced biliary tract cancer is poor. Preferred first-linechemotherapy for these patients is a combination of gemcitabine plus cisplatin, followingthe results of the ABC-02 trial. The ABC-06 trial compared active symptom control with active symptom control and FOLFOX (fluorouracil,leucovorin, and oxaliplatin) in patients with advanced biliary tract cancer who hadprogressed on gemcitabine plus cisplatin, and showed improved overall survival withthe addition of [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
Menée auprès de 90 patients atteints d'un adénocarcinome rectal de stade I-III (durée médiane de suivi : 30,1 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive locale, d'un traitement préservant le rectum comportant une radiothérapie de courte durée puis une chimiothérapie de consolidation
Clinical Complete Response in Patients with Rectal Adenocarcinoma Treated with Short-Course Radiation Therapy and Nonoperative Management
Menée auprès de 90 patients atteints d'un adénocarcinome rectal de stade I-III (durée médiane de suivi : 30,1 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive locale, d'un traitement préservant le rectum comportant une radiothérapie de courte durée puis une chimiothérapie de consolidation
Clinical Complete Response in Patients with Rectal Adenocarcinoma Treated with Short-Course Radiation Therapy and Nonoperative Management
Chin, Re- I. ; Roy, Amit ; Pedersen, Katrina S. ; Huang, Yi ; Hunt, Steven R. ; Glasgow, Sean C. ; Tan, Benjamin R. ; Wise, Paul E. ; Silviera, Matthew L. ; Smith, Radhika K. ; Suresh, Rama ; Badiyan, Shahed ; Shetty, Anup S. ; Henke, Lauren E. ; Mutch, Matthew G. ; Kim, Hyun
Purpose: This study aimed to determine the clinical efficacy and safety of nonoperative management (NOM) for patients with rectal cancer with a clinical complete response (cCR) after short-course radiation therapy (SCRT) and consolidation chemotherapy. Methods and Materials: Patients with Stage I-III rectal adenocarcinoma underwent SCRT followed by consolidation chemotherapy between 01/2018 and 05/2019 (n=90). Clinical response was assessed by digital rectal examination, pelvic magnetic [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (5)
A partir d'une revue systématique de la littérature (18 études incluant au total 3 112 patientes), cette méta-analyse en réseau compare l'intérêt, du point de vue de la qualité des marges de résection, du taux de complications et de la durée de l'opération, de plusieurs techniques de localisation de la tumeur
Comparative effectiveness of different localization techniques for non-palpable breast cancer. A systematic review and network meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature (18 études incluant au total 3 112 patientes), cette méta-analyse en réseau compare l'intérêt, du point de vue de la qualité des marges de résection, du taux de complications et de la durée de l'opération, de plusieurs techniques de localisation de la tumeur
Comparative effectiveness of different localization techniques for non-palpable breast cancer. A systematic review and network meta-analysis
Athanasiou, Christos ; Mallidis, Evangelos ; Tuffaha, Hussein
Background : Several localization techniques are in use for localization of non palpable breast cancer but data on comparative effectiveness of these techniques are sparse. Our aim was to provide the first comparative effectiveness data on the topic. Methods : PubMed, Ovid, Scopus and Cochrane library were searched for randomized controlled trials. Pairwise meta-analysis was performed when more than 2 studies reported on the same head-to-head comparison. Network meta-analysis was performed in [...]
Cet article analyse l'efficacité et les effets indésirables des immunothérapies chez les adolescents et jeunes adultes atteints d'un cancer
Immunotherapy in Adolescents and Young Adults: What Remains in Cancer Survivors?
Cet article analyse l'efficacité et les effets indésirables des immunothérapies chez les adolescents et jeunes adultes atteints d'un cancer
Immunotherapy in Adolescents and Young Adults: What Remains in Cancer Survivors?
Tanda,Enrica Teresa ; Croce,Elena ; Spagnolo,Francesco ; Zullo,Lodovica ; Spinaci,Stefano ; Genova,Carlo ; Rossi,Giovanni
Immunotherapy has changed the landscape of treatments for advanced disease in multiple neoplasms. More and more patients are long survivors from a metastatic disease. Most recently, the extension of indications and evidence of efficacy in early disease settings, such as the adjuvant and neoadjuvant setting in breast cancer, lung cancer, glioma, and gastric cancer, places more attention on what happens to patients who survive cancer. In particular, we evaluated what happens in young patients, a [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature (99 articles), cette étude identifie l'origine des métastases rectales, les traitements reçus et analyse la survie en fonction de l'origine des métastases
Metastasis to the rectum: A systematic review of the literature
A partir d'une revue systématique de la littérature (99 articles), cette étude identifie l'origine des métastases rectales, les traitements reçus et analyse la survie en fonction de l'origine des métastases
Metastasis to the rectum: A systematic review of the literature
Janjic, Olivier ; Labgaa, Ismail ; Hübner, Martin ; Demartines, Nicolas ; Joliat, Gaëtan-Romain
Background : Metastatic spread to the rectum is a rare finding, and management of rectal metastases (RM) is not standardized. The aim of the present study was to review the evidence on diagnosis, management and outcomes of RM. Methods : A computerized literature search through MEDLINE/PubMed, Embase and the Cochrane databases was performed, applying a combination of terms related to RM. Articles and abstracts were screened and final selection was done after cross-referencing and by use of [...]
Cet article passe en revue les connaissances actuelles sur les maladies pulmonaires interstitielles liées aux conjugués anticorps-médicaments dirigés contre le récepteur ERRB2 des cellules cancéreuses du sein puis propose des stratégies pour diagnostiquer ces maladies et les traiter
Interstitial Lung Disease Induced by Anti-ERBB2 Antibody-Drug Conjugates: A Review
Cet article passe en revue les connaissances actuelles sur les maladies pulmonaires interstitielles liées aux conjugués anticorps-médicaments dirigés contre le récepteur ERRB2 des cellules cancéreuses du sein puis propose des stratégies pour diagnostiquer ces maladies et les traiter
Interstitial Lung Disease Induced by Anti-ERBB2 Antibody-Drug Conjugates: A Review
Tarantino, Paolo ; Modi, Shanu ; Tolaney, Sara M. ; Cortés, Javier ; Hamilton, Erika P. ; Kim, Sung-Bae ; Toi, Masazaku ; Andre, Fabrice ; Curigliano, Giuseppe
In the past decade, ERBB2 (formerly HER2)–directed antibody-drug conjugates (ADCs) have substantially changed treatment of both advanced and early-stage ERBB2-positive breast cancer. Novel conjugates are now showing activity in trials of other ERBB2-associated tumors, leading to the recent US Food and Drug Administration approval of trastuzumab deruxtecan for ERBB2-positive gastric cancer, as well as beneficial results in colorectal, lung, and bladder cancer. It is thus possible that anti-ERBB2 [...]
Cet article résume les progrès réalisés dans le traitement des cancers du sein par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Research Progresses in Immunological Checkpoint Inhibitors for Breast Cancer Immunotherapy
Cet article résume les progrès réalisés dans le traitement des cancers du sein par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Research Progresses in Immunological Checkpoint Inhibitors for Breast Cancer Immunotherapy
Zhang,Wenxiang ; Kong,Xiangyi ; Ai,Bolun ; Wang,Zhongzhao ; Wang,Xiangyu ; Wang,Nianchang ; Zheng,Shan ; Fang,Yi ; Wang,Jing
Tumor immune escape refers to the phenomenon in which tumor cells escape the recognition and attack of the body’s immune system through various mechanisms so that they can survive and proliferate in vivo. The imbalance of immune checkpoint protein expression is the primary mechanism for breast cancer to achieve immune escape. Cytotoxic T lymphocyte antigen 4 (CTLA4) and programmed cell death protein 1 (PD-1)/programmed cell death protein-ligand 1 (PD-L1) are critical immune checkpoints for [...]