Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de mésothéliome sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un hydrogel qui, administré par pulvérisation ou par injection au niveau du mésothéliome, libère des nanoparticules composées de microARNs et de peptides capables de pénétrer dans les cellules cancéreuses et d'atténuer leur agressivité

Surface-fill hydrogel attenuates the oncogenic signature of complex anatomical surface cancer in a single application

Majumder, Poulami ; Singh, Anand ; Wang, Ziqiu ; Dutta, Kingshuk ; Pahwa, Roma ; Liang, Chen ; Andrews, Caroline ; Patel, Nimit L. ; Shi, Junfeng ; De Val, Natalia ; Walsh, Scott T. R. ; Jeon, Albert Byungyun ; Karim, Baktiar ; Hoang, Chuong D. ; Schneider, Joel P.

Tumours growing in a sheet-like manner on the surface of organs and tissues with complex topologies represent a difficult-to-treat clinical scenario. Their complete surgical resection is difficult due to the complicated anatomy of the diseased tissue. Residual cancer often responds poorly to systemic therapy and locoregional treatment is hindered by the limited accessibility to microscopic tumour foci. Here we engineered a peptide-based surface-fill hydrogel (SFH) that can be syringe- or [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeurs sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de lymphocytes CAR-T ciblant simultanément deux antigènes tumoraux et stimulant les récepteurs CD28 et 4-1BB pour augmenter l'activité antitumorale du système immunitaire et prévenir l'échappement des cellules cancéreuses à ce dernier

Dual-targeting CAR-T cells with optimal co-stimulation and metabolic fitness enhance antitumor activity and prevent escape in solid tumors

Hirabayashi, Koichi ; Du, Hongwei ; Xu, Yang ; Shou, Peishun ; Zhou, Xin ; Fucà, Giovanni ; Landoni, Elisa ; Sun, Chuang ; Chen, Yuhui ; Savoldo, Barbara ; Dotti, Gianpietro

Chimeric antigen receptor (CAR)-T cells showed great activity in hematologic malignancies. However, heterogeneous antigen expression in tumor cells and suboptimal CAR-T-cell persistence remain critical aspects to achieve clinical responses in patients with solid tumors. Here we show that CAR-T cells targeting simultaneously two tumor-associated antigens and providing trans-acting CD28 and 4-1BB co-stimulation, while sharing the same CD3ζ-chain cause rapid antitumor effects in in vivo stress [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à utiliser des nanofeuillets d'acide phosphomolybdique et de molybdate de cobalt pour déclencher, sans accumulation d'éléments ferreux, la mort des cellules cancéreuses selon un mécanisme de type ferroptose

A nonferrous ferroptosis-like strategy for antioxidant inhibition–synergized nanocatalytic tumor therapeutics

Chenyao Wu ; Zhonglong Liu ; Zhixin Chen ; Deliang Xu ; Lisong Chen ; Han Lin ; Jianlin Shi

Ferroptosis, an emerging type of cell death found in the past decades, features specifically lipid peroxidation during the cell death process commonly by iron accumulation. Unfortunately, however, the direct delivery of iron species may trigger undesired detrimental effects such as anaphylactic reactions in normal tissues. Up to date, reports on the cellular ferroptosis by using nonferrous metal elements can be rarely found. In this work, we propose a nonferrous ferroptosis-like strategy based [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de membranes de lymphocytes T modifiées par ingénierie pour délivrer, après internalisation dans les cellules cancéreuses exprimant PD-L1, des molécules induisant la transcription d'interférons

T lymphocyte membrane-decorated epigenetic nanoinducer of interferons for cancer immunotherapy

Zhai, Yihui ; Wang, Jinming ; Lang, Tianqun ; Kong, Ying ; Rong, Rong ; Cai, Ying ; Ran, Wei ; Xiong, Fengqin ; Zheng, Chao ; Wang, Yanke ; Yu, Yang ; Zhu, Helen H. ; Zhang, Pengcheng ; Li, Yaping

Impaired type I interferons (IFNs) may cause immune deficiency in tumours. Current supplementary IFN therapy partially restores anticancer immunity but simultaneously induces immune evasion by upregulating multiple immune checkpoints. Here we create a T lymphocyte membrane-decorated epigenetic nanoinducer that is engineered with programmed cell death protein 1 (PD1), which we call OPEN, for the delivery of the IFN inducer ORY-1001. OPEN increases IFNs and blocks IFN-induced immune checkpoint [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de l'oesophage et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'APR-246, en induisant l'activité des espèces réactives de l'oxygène et la signalisation des protéines p53 et noxa, favorise l'apoptose et la chimiosensibilité des cellules cancéreuses présentant une mutation faux-sens au niveau du gène TP53

APR-246 induces apoptosis and enhances chemo-sensitivity via activation of ROS and TAp73-Noxa signal in oesophageal squamous cell cancer with TP53 missense mutation

Kobayashi, Teruyuki ; Makino, Tomoki ; Yamashita, Kotaro ; Saito, Takuro ; Tanaka, Koji ; Takahashi, Tsuyoshi ; Kurokawa, Yukinori ; Yamasaki, Makoto ; Nakajima, Kiyokazu ; Morii, Eiichi ; Eguchi, Hidetoshi ; Doki, Yuichiro

Background : Mutations in p53, identified in 90% of oesophageal squamous cell carcinoma (ESCC), are associated with unfavourable prognosis and chemo-resistance. APR-246 induces apoptosis by restoring transcriptional ability of mutant p53, and may be a promising therapeutic agent to overcome chemo-resistance in ESCC. Methods : In ESCC cell lines differing in p53 status, we performed in vitro cell viability and apoptosis assays, evaluated reactive oxygen species (ROS) generation, and assessed [...]

Mené sur 46 enfants et adolescents atteints d'un lymphome primitif du médiastin à grandes cellules B (âge : inférieur ou égal à 18 ans), cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement, et la toxicité d'un traitement de type EPOCH-R à doses ajustées (étoposide, doxorubicine, cyclophosphamide, vincristine, prednisone et rituximab)

Dose-Adjusted Etoposide, Doxorubicin, and Cyclophosphamide With Vincristine and Prednisone Plus Rituximab Therapy in Children and Adolescents With Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma: A Multicenter Phase II Trial

G. A. Amos Burke ; Veronique Minard-Colin ; Anne Aupérin ; Sarah Alexander ; Marta Pillon ; Rafael Delgado ; József Zsíros ; Anne Uyttebroeck ; Peggy Dartigues ; Rodney R. Miles ; Bernarda Kazanowska ; Alan K. Chiang ; Stéphanie Haouy ; Catherine M. Bollard ; Monika Csoka ; Keith Wheatley ; Donald A. Barkauskas ; Peter C. Adamson ; Gilles Vassal ; Catherine Patte ; Thomas G. Gross

PURPOSE : A dose-adjusted etoposide, doxorubicin, and cyclophosphamide with vincristine and prednisone plus rituximab (DA-EPOCH-R) regimen has been shown to deliver excellent survival for adults with primary mediastinal large B-cell lymphoma (PMLBL) without the use of radiotherapy. No international prospective evaluation of this regimen has previously been reported in children and adolescents. PATIENTS AND METHODS : We conducted an international single-arm phase II trial involving patients [...]

Mené sur 93 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant docétaxel et carboplatine et un autre combinant épirubicine et cyclophosphamide suivi par du docétaxel

Neoadjuvant Docetaxel Plus Carboplatin Versus Epirubicin Plus Cyclophosphamide Followed by Docetaxel in Triple-Negative, Early-Stage Breast Cancer (NeoCART): Results from a Multicenter, Randomized Controlled, Open-Label Phase II Trial

Zhang, Liulu ; Wu, Zhi-Yong ; Li, Jie ; Lin, Ying ; Liu, Zhenzhen ; Cao, Yin ; Zhang, Gangling ; Gao, Hong-Fei ; Yang, Mei ; Yang, Ci-Qiu ; Zhu, Teng ; Cheng, Min-Yi ; Ji, Fei ; Li, Jieqing ; Wang, Kun

Previous studies have shown that the addition of carboplatin to neoadjuvant chemotherapy improved the pathologic complete response (pCR) rate in patients suffering from triple-negative breast cancer (TNBC), and patients who obtained a pCR could achieve prolonged event-free survival (EFS) and overall survival (OS). However, no studies have assessed the effects of the combination of docetaxel and carboplatin without anthracycline with taxane- and anthracycline-based regimens. The NeoCART study [...]

Cet article présente une approche méthodologique pour étudier la façon dont des programmes transcriptionnels préexistants peuvent affecter les réponses thérapeutiques

Identifying transcriptional programs underlying cancer drug response with TraCe-seq

Chang, Matthew T. ; Shanahan, Frances ; Nguyen, Thi Thu Thao ; Staben, Steven T. ; Gazzard, Lewis ; Yamazoe, Sayumi ; Wertz, Ingrid E. ; Piskol, Robert ; Yang, Yeqing Angela ; Modrusan, Zora ; Haley, Benjamin ; Evangelista, Marie ; Malek, Shiva ; Foster, Scott A. ; Ye, Xin

Genetic and non-genetic heterogeneity within cancer cell populations represent major challenges to anticancer therapies. We currently lack robust methods to determine how preexisting and adaptive features affect cellular responses to therapies. Here, by conducting clonal fitness mapping and transcriptional characterization using expressed barcodes and single-cell RNA sequencing (scRNA-seq), we have developed tracking differential clonal response by scRNA-seq (TraCe-seq). TraCe-seq is a method [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 44 patients pédiatriques ayant été inclus, via le mécanisme d'inclusion SPU (single patient use), dans le programme d'accès étendu de la FDA à une thérapie ciblée, cette étude identifie les raisons pour lesquelles une demande d'inclusion a été effectuée puis analyse les délais d'approbation et les résultats cliniques associés au mécanisme d'inclusion

Multicenter Analysis of Genomically Targeted Single Patient Use Requests for Pediatric Neoplasms

Sabnis, Himalee S. ; Shulman, David S. ; Mizukawa, Benjamin ; Bouvier, Nancy ; Zehir, Ahmet ; Fangusaro, Jason ; Fabrizio, Vanessa A. ; Whitlow, Chanta ; Winchester, Marilyn ; Agresta, Laura ; Turpin, Brian ; Wechsler, Daniel S. ; DuBois, Steven G. ; Glade-Bender, Julia ; Castellino, Sharon M. ; Shukla, Neerav

PURPOSE : The US Food and Drug Administration–expanded access program (EAP) uses a single patient use (SPU) mechanism to provide patient access to investigational agents in situations where no satisfactory or comparable therapy is available. Genomic profiling of de novo and relapsed or refractory childhood cancer has led to increased identification of new drug targets in the last decade. The aim of this study is to examine the SPU experience for genomically targeted therapies in patients with [...]

Menée à partir de l'autopsie de 5 patients décédés d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une mutation du gène codant pour le récepteur EGFR et traité par inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR, cette étude analyse l'évolution génétique de la tumeur et évalue la pertinence d'examiner une seule lésion cancéreuse pour identifier des altérations génétiques permettant d'orienter les traitements

Genetic evolution to tyrosine kinase inhibitory therapy in patients with EGFR-mutated non-small-cell lung cancer

Martinez-Marti, Alex ; Felip, Enriqueta ; Mancuso, Francesco Mattia ; Caratù, Ginevra ; Matito, Judit ; Nuciforo, Paolo ; Sansano, Irene ; Diaz-Mejia, Nely ; Cedres, Susana ; Callejo, Ana ; Iranzo, Patricia ; Pardo, Nuria ; Miquel, Josep Maria ; Navarro, Alejandro ; Vivancos, Ana ; Sansó, Miriam

Background : Tumour heterogeneity impacts the efficacy of metastatic cancer treatment even if actionable mutations are identified. Clinicians need to understand if assessing one lesion provides reliable information to drive a therapeutic decision in non-small-cell lung cancer (NSCLC) patients. Methods : We analysed inter-tumour heterogeneity from five autopsied individuals with NSCLC-harbouring mutations in the epidermal growth factor receptor (EGFR), treated with EGFR tyrosine kinase [...]

Cet article présente la mise à jour des recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant l'utilisation de l'immunothérapie pour traiter un carcinome à cellules rénales de stade précoce ou avancé

ESMO Clinical Practice Guideline update on the use of immunotherapy in early stage and advanced renal cell carcinoma

Powles, T. ; Albiges, L. ; Bex, A. ; Grunwald, V. ; Porta, C. ; Procopio, G. ; Schmidinger, M. ; Suárez, C. ; de Velasco, G.

This special article provides key recommendations on the immunotherapy treatments of renal cell carcinoma. Recommendations are based on available scientific data and the authors’ collective expert opinion. Authorship includes a multidisciplinary group of experts from the ESMO renal cancer group.