Menée à l'aide de modèles murins et d'extraits de microbiotes intestinaux de patients atteints d'une maladie chronique du foie liée au virus de l'hépatite C, cette étude met en évidence le rôle de la bactérie Enterococcus faecalis dans la carcinogenèse hépatique

Chronic liver disease enables gut Enterococcus faecalis colonization to promote liver carcinogenesis

Iida, Noriho ; Mizukoshi, Eishiro ; Yamashita, Tatsuya ; Yutani, Masahiro ; Seishima, Jun ; Wang, Ziyu ; Arai, Kuniaki ; Okada, Hikari ; Yamashita, Taro ; Sakai, Yoshio ; Masuo, Yusuke ; Agustina, Rina ; Kato, Yukio ; Fujinaga, Yukako ; Oshima, Masanobu ; Honda, Masao ; Lebreton, François ; Gilmore, Michael S. ; Kaneko, Shuichi

Gut dysbiosis is observed in chronic hepatobiliary diseases and is frequently associated with liver carcinogenesis; however, the extent and specific mechanisms triggered by alterations in the microbiota mediating tumorigenesis in these patients remain unclear. Here we show that Enterococcus faecalis is abundant in the microbiota of patients with hepatitis C virus-related chronic liver disease. Xenotransplantation of gut microbiota from these patients increased the number of spontaneous liver [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeurs du système nerveux (neuroblastome, glioblastome) sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le récepteur nucléaire NR5A2 inhibe la prolifération cellulaire et la croissance tumorale

Nuclear receptor NR5A2 negatively regulates cell proliferation and tumor growth in nervous system malignancies

Gkikas, Dimitrios ; Stellas, Dimitris ; Polissidis, Alexia ; Manolakou, Theodora ; Kokotou, Maroula G. ; Kokotos, George ; Politis, Panagiotis K.

Glioblastomas and neuroblastomas are aggressive cancer types with poor prognosis. Identification of druggable factors that inhibit these tumors will contribute to new therapies. Our data show that nuclear receptor NR5A2 suppresses the growth of glioblastomas and neuroblastomas. This function is facilitated by the ability of NR5A2 to induce critical cell cycle inhibitors including p21, p27, and Prox1. Two small molecule agonists of NR5A2, dilauroyl phosphatidylcholine, and diundecanoyl [...]

Menée à partir de l'analyse de l'ADN extrait d'échantillons fécaux provenant de patients atteints d'un cancer colorectal ou de personnes en bonne santé puis menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des bactéries intestinales favorisent la tumorigenèse via la sécrétion de butyrate

Gut bacteria identified in colorectal cancer patients promote tumourigenesis via butyrate secretion

Okumura, Shintaro ; Konishi, Yusuke ; Narukawa, Megumi ; Sugiura, Yuki ; Yoshimoto, Shin ; Arai, Yuriko ; Sato, Shintaro ; Yoshida, Yasuo ; Tsuji, Shunya ; Uemura, Ken ; Wakita, Masahiro ; Matsudaira, Tatsuyuki ; Matsumoto, Tomonori ; Kawamoto, Shimpei ; Takahashi, Akiko ; Itatani, Yoshiro ; Miki, Hiroaki ; Takamatsu, Manabu ; Obama, Kazutaka ; Takeuchi, Kengo ; Suematsu, Makoto ; Ohtani, Naoko ; Fukunaga, Yosuke ; Ueno, Masashi ; Sakai, Yoshiharu ; Nagayama, Satoshi ; Hara, Eiji

Emerging evidence is revealing that alterations in gut microbiota are associated with colorectal cancer (CRC). However, very little is currently known about whether and how gut microbiota alterations are causally associated with CRC development. Here we show that 12 faecal bacterial taxa are enriched in CRC patients in two independent cohort studies. Among them, 2 Porphyromonas species are capable of inducing cellular senescence, an oncogenic stress response, through the secretion of the [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de carcinome hépatocellulaire lié à une stéatose ou à une fibrose chronique, cette étude analyse l'hétérogénité et l'évolution, durant la progression tumorale, des cellules exprimant la prominine-1 (un marqueur des cellules souches cancéreuses)

Lineage tracing and single-cell analysis reveal proliferative Prom1+ tumour-propagating cells and their dynamic cellular transition during liver cancer progression

Zhou, Lei ; Yu, Ken H. O. ; Wong, Tin Lok ; Zhang, Zhao ; Chan, Chun Ho ; Loong, Jane H. C. ; Che, Noelia ; Yu, Hua Jian ; Tan, Kel Vin ; Tong, Man ; Ngan, Elly S. ; Ho, Joshua W. K. ; Ma, Stephanie

Objective: Hepatocellular carcinoma (HCC) has high intratumoral heterogeneity, which contributes to therapeutic resistance and tumour recurrence. We previously identified Prominin-1 (PROM1)/CD133 as an important liver cancer stem cell (CSC) marker in human HCC. The aim of this study was to investigate the heterogeneity and properties of Prom1+ cells in HCC in intact mouse models. Design : We established two mouse models representing chronic fibrotic HCC and rapid steatosis-related HCC. We [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de carcinome rénal à cellules claires ainsi que d'échantillons tumoraux et d'échantillons tissulaires adjacents prélevés sur des patients, cette étude démontre que la sous-expression des sous-unités de la succinate déshydrogénase (SDH) ne concerne pas uniquement les cancers du rein liés à une mutation constitutionnelle du gène de la SDH mais aussi les carcinomes rénaux à cellules claires

Functional succinate dehydrogenase deficiency is a common adverse feature of clear cell renal cancer

Aggarwal, Ritesh K. ; Luchtel, Rebecca A. ; Machha, Venkata ; Tischer, Alexander ; Zou, Yiyu ; Pradhan, Kith ; Ashai, Nadia ; Ramachandra, Nandini ; Albanese, Joseph M. ; Yang, Jung-in ; Wang, Xiaoyang ; Aluri, Srinivas ; Gordon, Shanisha ; Aboumohamed, Ahmed ; Gartrell, Benjamin A. ; Hafizi, Sassan ; Pullman, James ; Shenoy, Niraj

This study demonstrates that underexpression of succinate dehydrogenase (SDH) subunits resulting in accumulation of oncogenic succinate is a common, adverse, epigenetic modulating feature in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC), during pathogenesis and progression. The study sheds light on the mechanisms of down-regulation of SDH subunits in ccRCC and deciphers the consequent oncogenic effects. It shows that functional SDH deficiency is a common feature of ccRCC (

Menée à l'aide de modèles murins de cancer du sein triple négatif et d'une technique de criblage génétique utilisant la technologie d'édition CRISPR, cette étude met en évidence le rôle de l'ubiquitine ligase E3 COP1 dans l'infiltration de la tumeur par les macrophages ainsi que l'intérêt de la cibler pour améliorer l'efficacité des immunothérapies anticancéreuses

In vivo CRISPR screens identify the E3 ligase Cop1 as a modulator of macrophage infiltration and cancer immunotherapy target

Wang, Xiaoqing ; Tokheim, Collin ; Gu, Shengqing Stan ; Wang, Binbin ; Tang, Qin ; Li, Yihao ; Traugh, Nicole ; Zeng, Zexian ; Zhang, Yi ; Li, Ziyi ; Zhang, Boning ; Fu, Jingxin ; Xiao, Tengfei ; Li, Wei ; Meyer, Clifford A. ; Chu, Jun ; Jiang, Peng ; Cejas, Paloma ; Lim, Klothilda ; Long, Henry ; Brown, Myles ; Liu, X. Shirley

Despite remarkable clinical efficacy of immune checkpoint blockade (ICB) in cancer treatment, ICB benefits for triple-negative breast cancer (TNBC) remain limited. Through pooled in vivo CRISPR knockout (KO) screens in syngeneic TNBC mouse models, we found that deletion of the E3 ubiquitin ligase Cop1 in cancer cells decreases secretion of macrophage-associated chemokines, reduces tumor macrophage infiltration, enhances anti-tumor immunity, and strengthens ICB response. Transcriptomics, [...]

Cet article présente les mécanismes par lesquels le microbiome peut contribuer au développement ou à la progression des cancers et influencer la réponse thérapeutique, puis analyse la façon dont les micro-organismes ou leurs métabolites peuvent constituer des cibles thérapeutiques en médecine de précision

Microbiome and cancer

Cullin, Nyssa ; Azevedo Antunes, Camila ; Straussman, Ravid ; Stein-Thoeringer, Christoph K. ; Elinav, Eran

The human microbiome constitutes a complex multikingdom community that symbiotically interacts with the host across multiple body sites. Host-microbiome interactions impact multiple physiological processes and a variety of multifactorial disease conditions. In the past decade, microbiome communities have been suggested to influence the development, progression, metastasis formation, and treatment response of multiple cancer types. While causal evidence of microbial impacts on cancer biology is [...]

Menée à partir de données de séquençage portant sur des échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire, cette étude analyse le profil génomique des tumeurs en fonction du statut tabagique des patients

Genomic Profiling of Lung Adenocarcinoma in Never-Smokers

Devarakonda, Siddhartha ; Li, Yize ; Martins Rodrigues, Fernanda ; Sankararaman, Sumithra ; Kadara, Humam ; Goparaju, Chandra ; Lanc, Irena ; Pepin, Kymberlie ; Waqar, Saiama N. ; Morgensztern, Daniel ; Ward, Jeffrey ; Masood, Ashiq ; Fulton, Robert ; Fulton, Lucinda ; Gillette, Michael A. ; Satpathy, Shankha ; Carr, Steven A. ; Wistuba, Ignacio ; Pass, Harvey ; Wilson, Richard K. ; Ding, Li ; Govindan, Ramaswamy

PURPOSE : Approximately 10%-40% of patients with lung cancer report no history of tobacco smoking (never-smokers). We analyzed whole-exome and RNA-sequencing data of 160 tumor and normal lung adenocarcinoma (LUAD) samples from never-smokers to identify clinically actionable alterations and gain insight into the environmental and hereditary risk factors for LUAD among never-smokers. METHODS : We performed whole-exome and RNA-sequencing of 88 and 69 never-smoker LUADs. We analyzed these data in [...]