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Sommaire du n° 499 du 17 septembre 2021
Traitements
Traitements localisés : découverte et développement (1)
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à injecter dans la tumeur des ARNs messagers codant pour des cytokines
Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à injecter dans la tumeur des ARNs messagers codant pour des cytokines
Local delivery of mRNA-encoding cytokines promotes antitumor immunity and tumor eradication across multiple preclinical tumor models
Christian Hotz ; Timothy R. Wagenaar ; Friederike Gieseke ; Dinesh S. Bangari ; Michelle Callahan ; Hui Cao ; Jan Diekmann ; Mustafa Diken ; Christian Grunwitz ; Andy Hebert ; Karl Hsu ; Marie Bernardo ; Katalin Karikó ; Sebastian Kreiter ; Andreas N. Kuhn ; Mikhail Levit ; Natalia Malkova ; Serena Masciari ; Jack Pollard ; Hui Qu ; Sue Ryan ; Abderaouf Selmi ; Julia Schlereth ; Kuldeep Singh ; Fangxian Sun ; Bodo Tillmann ; Tatiana Tolstykh ; William Weber ; Lena Wicke ; Sonja Witzel ; Qunyan Yu ; Yu-An Zhang ; Gang Zheng ; Joanne Lager ; Gary J. Nabel ; Ugur Sahin ; Dmitri Wiederschain
Local immunotherapy ideally stimulates immune responses against tumors while avoiding toxicities associated with systemic administration. Current strategies for tumor-targeted, gene-based delivery, however, are limited by adverse effects such as off-targeting or antivector immunity. We investigated the intratumoral administration of saline-formulated messenger (m)RNA encoding four cytokines that were identified as mediators of tumor regression across different tumor models: interleukin-12 [...]
Traitements localisés : applications cliniques (4)
Mené sur 115 patients adultes atteints d'un lymphome à cellules B réfractaire aux traitements ou récidivant (durée médiane de suivi : 40,3 mois), cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la sécurité du tisagenlecleucel
Long-term clinical outcomes of tisagenlecleucel in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell lymphomas (JULIET): a multicentre, open-l...
Mené sur 115 patients adultes atteints d'un lymphome à cellules B réfractaire aux traitements ou récidivant (durée médiane de suivi : 40,3 mois), cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la sécurité du tisagenlecleucel
Long-term clinical outcomes of tisagenlecleucel in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell lymphomas (JULIET): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study
Schuster, Stephen J. ; Tam, Constantine S. ; Borchmann, Peter ; Worel, Nina ; McGuirk, Joseph P. ; Holte, Harald ; Waller, Edmund K. ; Jaglowski, Samantha ; Bishop, Michael R. ; Damon, Lloyd E. ; Foley, Stephen Ronan ; Westin, Jason R. ; Fleury, Isabelle ; Ho, P. Joy ; Mielke, Stephan ; Teshima, Takanori ; Janakiram, Murali ; Hsu, Jing-Mei ; Izutsu, Koji ; Kersten, Marie Jose ; Ghosh, Monalisa ; Wagner-Johnston, Nina ; Kato, Koji ; Corradini, Paolo ; Martinez-Prieto, Marcela ; Han, Xia ; Tiwari, Ranjan ; Salles, Gilles ; Maziarz, Richard T.
Background : In the primary analysis of the pivotal JULIET trial of tisagenlecleucel, an autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, the best overall response rate was 52% and the complete response rate was 40% in 93 evaluable adult patients with relapsed or refractory aggressive B-cell lymphomas. We aimed to do a long-term follow-up analysis of the clinical outcomes and correlative analyses of activity and safety in the full adult cohort. Methods : In this multicentre, [...]
CAR T cells for the long run in aggressive B-cell lymphoma
Mené sur 115 patients adultes atteints d'un lymphome à cellules B réfractaire aux traitements ou récidivant (durée médiane de suivi : 40,3 mois), cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la sécurité du tisagenlecleucel
CAR T cells for the long run in aggressive B-cell lymphoma
Jacoby, Elad ; Avigdor, Abraham
Since first being reported in 2010,1 CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR) T cells have led a revolution in the treatment of B-cell non-Hodgkin lymphomas. The US Food and Drug Administration have approved three CAR T-cell products for the treatment of relapsed or refractory aggressive B-cell lymphomas: tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel, and lisocabtagene maraleucel. All three showed high rates of complete responses in patients with refractory disease in pivotal trials (37 [40%] [...]
Mené entre 2015 et 2017 sur 80 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce (durée médiane de suivi : 5,1 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, et la sécurité d'une radiothérapie stéréotaxique d'ablation
Stereotactic ablative radiotherapy for operable stage I non-small-cell lung cancer (revised STARS): long-term results of a single-arm, prospective...
Mené entre 2015 et 2017 sur 80 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce (durée médiane de suivi : 5,1 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, et la sécurité d'une radiothérapie stéréotaxique d'ablation
Stereotactic ablative radiotherapy for operable stage I non-small-cell lung cancer (revised STARS): long-term results of a single-arm, prospective trial with prespecified comparison to surgery
Chang, Joe Y. ; Mehran, Reza J. ; Feng, Lei ; Verma, Vivek ; Liao, Zhongxing ; Welsh, James W. ; Lin, Steven H. ; O'Reilly, Michael S. ; Jeter, Melenda D. ; Balter, Peter A. ; McRae, Stephen E. ; Berry, Donald ; Heymach, John V. ; Roth, Jack A. ; Antonoff, Mara ; Hofstetter, Wayne ; Rajaram, Ravi ; Rice, David ; Sepesi, Boris ; Swisher, Stephen ; Vaporciyan, Ara ; Walsh, Garrett ; DeGraaf, Craig ; Correa, Arlene ; Chen, Aileen ; Gandhi, Saumil ; Komaki, Ritsuko ; Lee, Percy ; Nguyen, Quynh-Nhu ; Ning, Matthew ; Gao, Song ; Pollard-Larkin, Julianne ; Nitsch, Paige ; Sadagopan, Ramaswamy ; Wang, Xiaochun
Background: A previous pooled analysis of the STARS and ROSEL trials showed higher survival after stereotactic ablative radiotherapy (SABR) than with surgery for operable early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC), but that analysis had notable limitations. This study reports long-term results of the revised STARS trial, in which the SABR group was re-accrued with a larger sample size, along with a protocol-specified propensity-matched comparison with a prospectively registered, [...]
Surgery versus SABR for early-stage lung cancer - time to call it a draw?
Mené entre 2015 et 2017 sur 80 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade précoce (durée médiane de suivi : 5,1 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, et la sécurité d'une radiothérapie stéréotaxique d'ablation
Surgery versus SABR for early-stage lung cancer - time to call it a draw?
Louie, Alexander V. ; Tjong, Michael C. ; Siva, Shankar
Randomised controlled trials comparing surgery with non-surgical treatment for cancer have been notoriously difficult to complete, owing to challenges in both equipoise and preference in patients and providers alike. Debate on the relative merit of stereotactic ablative radiotherapy (SABR) versus surgery for early-stage non-small-cell lung cancer (NSCLC) is no exception. Prospective randomised controlled trials designed to identify a so-called winner between surgery and SABR have not been able [...]
Mené entre 2011 et 2019 sur 300 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus (durée médiane de suivi : 46 mois), cet essai randomisé de phase III évalue la toxicité, du point de vue de la toxicité gastro-intestinale à 3 ans, et l'efficacité d'une radiothérapie postopératoire avec modulation d'intensité guidée par l'image ou conformationnelle 3D
Late Toxicity After Adjuvant Conventional Radiation Versus Image-Guided Intensity-Modulated Radiotherapy for Cervical Cancer (PARCER): A Randomized...
Mené entre 2011 et 2019 sur 300 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus (durée médiane de suivi : 46 mois), cet essai randomisé de phase III évalue la toxicité, du point de vue de la toxicité gastro-intestinale à 3 ans, et l'efficacité d'une radiothérapie postopératoire avec modulation d'intensité guidée par l'image ou conformationnelle 3D
Late Toxicity After Adjuvant Conventional Radiation Versus Image-Guided Intensity-Modulated Radiotherapy for Cervical Cancer (PARCER): A Randomized Controlled Trial
Supriya Chopra ; Sudeep Gupta ; Sadhana Kannan ; Tapas Dora ; Reena Engineer ; Akshay Mangaj ; Amita Maheshwari ; T. Surappa Shylasree ; Jaya Ghosh ; Siji N. Paul ; Reena Phurailatpam ; Mayuri Charnalia ; Mitali Alone ; Jamema Swamidas ; Umesh Mahantshetty ; Kedar Deodhar ; Rajendra Kerkar ; Shyam K. Shrivastava
PURPOSE: Postoperative Adjuvant Radiation in Cervical Cancer (PARCER), a phase III randomized trial, compared late toxicity after image-guided intensity-modulated radiotherapy (IG-IMRT) with three-dimensional conformal radiation therapy (3D-CRT) in women with cervical cancer undergoing postoperative radiation. METHODS: Patients were randomly assigned to receive either IG-IMRT or 3D-CRT after stratification for the type of hysterectomy and use of concurrent chemotherapy. The primary end point [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature (14 études, 2 302 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la survie, d'ajouter une hystérectomie à une chimio-radiothérapie standard
The impact of adjuvant hysterectomy on survival outcomes of patients with locally advanced cervical cancer: A network meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature (14 études, 2 302 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus localement avancé), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la survie, d'ajouter une hystérectomie à une chimio-radiothérapie standard
The impact of adjuvant hysterectomy on survival outcomes of patients with locally advanced cervical cancer: A network meta-analysis
Pergialiotis, Vasilios ; Bellos, Ioannis ; Douligeris, Athanasios ; Thomakos, Nikolaos ; Rodolakis, Alexandros ; Haidopoulos, Dimitrios
Background and objectives: Various articles have addressed the impact of hysterectomy on survival outcomes of patients with locally advanced cervical cancer (LACC). This study was designed to evaluate whether treatment modalities that include hysterectomy as an option for the treatment of LACC patients are superior to standard chemo-radiotherapy. Methods: Literature search was performed using the Medline, Scopus, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Web of Science and [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (4)
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de vaccins utilisant des peptides dérivés de l'arginase ARG1 pour induire l'immunité antitumorale et démontre les effets synergiques de ces vaccins et des anti-PD1 sur l'infiltration de la tumeur par les lymphocytes T, l'expression de l'arginase ARG1, la fonction suppressive des cellules myéloïdes induites par les tumeurs et le rapport macrophages M1/macrophages M2 dans la tumeur
Arginase 1-based immune modulatory vaccines induce anti-cancer immunity and synergize with anti-PD-1 checkpoint blockade
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de vaccins utilisant des peptides dérivés de l'arginase ARG1 pour induire l'immunité antitumorale et démontre les effets synergiques de ces vaccins et des anti-PD1 sur l'infiltration de la tumeur par les lymphocytes T, l'expression de l'arginase ARG1, la fonction suppressive des cellules myéloïdes induites par les tumeurs et le rapport macrophages M1/macrophages M2 dans la tumeur
Arginase 1-based immune modulatory vaccines induce anti-cancer immunity and synergize with anti-PD-1 checkpoint blockade
Aaboe Jørgensen, Mia ; Ugel, Stefano ; Hübbe, Mie Linder ; Carretta, Marco ; Perez-Penco, Maria ; Weis-Banke, Stine Emilie ; Martinenaite, Evelina ; Kopp, Katharina ; Chapellier, Marion ; Adamo, Annalisa ; De Sanctis, Francesco ; Frusteri, Cristina ; Iezzi, Manuela ; Zocca, Mai-Britt ; Madsen, Daniel Hargbøl ; Pedersen, Ayako Wakatsuki ; Bronte, Vincenzo ; Andersen, Mads Hald
Expression of the L-arginine catabolizing enzyme arginase 1 (ARG1) is a central immunosuppressive mechanism mediated by tumor-educated myeloid cells. Increased activity of ARG1 promotes the formation of an immunosuppressive microenvironment and leads to a more aggressive phenotype in many cancers. Intrinsic T-cell immunity against ARG1-derived epitopes in the peripheral blood of cancer patients and healthy subjects has previously been demonstrated. To evaluate the anti-tumor efficacy of [...]
Mené sur 64 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire aux traitements ou récidivant (durée médiane de suivi : 24,2 mois), cet essai multicentrique de phase I/IIa détermine la dose maximale tolérée de l'indatuximab ravtansine en combinaison avec un traitement par dexaméthasone-lénalidomide ou dexaméthasone-promalidomide puis évalue la réponse objective et la toxicité associées à ces protocoles thérapeutiques
Indatuximab ravtansine plus dexamethasone with lenalidomide or pomalidomide in relapsed or refractory multiple myeloma: a multicentre, phase 1/2a s...
Mené sur 64 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire aux traitements ou récidivant (durée médiane de suivi : 24,2 mois), cet essai multicentrique de phase I/IIa détermine la dose maximale tolérée de l'indatuximab ravtansine en combinaison avec un traitement par dexaméthasone-lénalidomide ou dexaméthasone-promalidomide puis évalue la réponse objective et la toxicité associées à ces protocoles thérapeutiques
Indatuximab ravtansine plus dexamethasone with lenalidomide or pomalidomide in relapsed or refractory multiple myeloma: a multicentre, phase 1/2a study
Kelly, Kevin R. ; Ailawadhi, Sikander ; Siegel, David S. ; Heffner, Leonard T. ; Somlo, George ; Jagannath, Sundar ; Zimmerman, Todd M. ; Munshi, Nikhil C. ; Madan, Sumit ; Chanan-Khan, Asher ; Lonial, Sagar ; Chandwani, Suraj ; Minasyan, Ashot ; Ruehle, Markus ; Barmaki-Rad, Farima ; Abdolzade-Bavil, Afsaneh ; Rharbaoui, Faiza ; Herrmann-Keiner, Eva ; Haeder, Thomas ; Wartenberg-Demand, Andrea ; Anderson, Kenneth C.
Background : Indatuximab ravtansine (BT062) is an antibody-drug conjugate that binds to CD138 and synergistically enhances the antitumor activity of lenalidomide in preclinical models of multiple myeloma. This phase 1/2a study was done to determine the safety, activity, and pharmacokinetics of indatuximab ravtansine in combination with immunomodulatory drugs in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Methods : This open-label, phase 1/2a study took place at nine hospital sites in [...]
Antibody-drug conjugates: when chemotherapy meets immuno-oncology
Mené sur 64 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire aux traitements ou récidivant (durée médiane de suivi : 24,2 mois), cet essai multicentrique de phase I/IIa détermine la dose maximale tolérée de l'indatuximab ravtansine en combinaison avec un traitement par dexaméthasone-lénalidomide ou dexaméthasone-promalidomide puis évalue la réponse objective et la toxicité associées à ces protocoles thérapeutiques
Antibody-drug conjugates: when chemotherapy meets immuno-oncology
Mina, Roberto ; Gay, Francesca
In multiple myeloma, immunomodulatory agents and proteasome inhibitors ignited the transition from conventional chemotherapy, mainly based on cytotoxic drugs interfering with DNA repair and cell proliferation, to targeted therapies specifically sabotaging plasma-cell functioning and eliciting the immune system against tumour cells. Another revolution in the therapeutic approach was the introduction of monoclonal antibodies that, being directed against cell-surface targets, increased on-target [...]
Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la déubiquitinase USP9x pour désactiver la voie de signalisation de Notch et prévenir ainsi la progression tumorale sans risquer d'endommager les tissus sains
Therapeutic inhibition of USP9x-mediated Notch signaling in triple-negative breast cancer
Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la déubiquitinase USP9x pour désactiver la voie de signalisation de Notch et prévenir ainsi la progression tumorale sans risquer d'endommager les tissus sains
Therapeutic inhibition of USP9x-mediated Notch signaling in triple-negative breast cancer
Jaiswal, Arushi ; Murakami, Kiichi ; Elia, Andrew ; Shibahara, Yukiko ; Done, Susan J. ; Wood, Stephen A. ; Donato, Nicholas J. ; Ohashi, Pamela S. ; Reedijk, Michael
There is clear and irrefutable evidence that the Notch developmental signaling pathway is an important driver in many cancers, specifically in breast cancer. However, because of the ubiquity of this pathway in normal tissues, therapeutics targeting Notch have been associated with significant deleterious side effects. Herein, we provide evidence that USP9x selectively drives Notch in breast cancer and that therapeutic USP9x inhibition prevents tumor progression without collateral damage to [...]
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude démontre que l'instabilité chromosomique des tumeurs mammaires sensibilisent les cellules cancéreuses aux divisions multipolaires induites par le paclitaxel
Chromosomal instability sensitizes patient breast tumors to multipolar divisions induced by paclitaxel
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude démontre que l'instabilité chromosomique des tumeurs mammaires sensibilisent les cellules cancéreuses aux divisions multipolaires induites par le paclitaxel
Chromosomal instability sensitizes patient breast tumors to multipolar divisions induced by paclitaxel
Christina M. Scribano ; Jun Wan ; Karla Esbona ; John B. Tucker ; Amber Lasek ; Amber S. Zhou ; Lauren M. Zasadil ; Ryan Molini ; Jonathan Fitzgerald ; Angela M. Lager ; Jennifer J. Laffin ; Kayla Correia-Staudt ; Kari B. Wisinski ; Amye J. Tevaarwerk ; Ruth O’Regan ; Stephanie M. McGregor ; Amy M. Fowler ; Richard J. Chappell ; Tim S. Bugni ; Mark E. Burkard ; Beth A. Weaver
Paclitaxel (Taxol) is a cornerstone of cancer treatment. However, its mechanism of cytotoxicity is incompletely understood and not all patients benefit from treatment. We show that patients with breast cancer did not accumulate sufficient intratumoral paclitaxel to induce mitotic arrest in tumor cells. Instead, clinically relevant concentrations induced multipolar mitotic spindle formation. However, the extent of early multipolarity did not predict patient response. Whereas multipolar divisions [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (8)
Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 231 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'un traitement basé sur le profil moléculaire de la tumeur et d'un traitement standard
Molecular profiling of advanced solid tumours. The impact of experimental molecular-matched therapies on cancer patient outcomes in early-phase tri...
Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 231 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'un traitement basé sur le profil moléculaire de la tumeur et d'un traitement standard
Molecular profiling of advanced solid tumours. The impact of experimental molecular-matched therapies on cancer patient outcomes in early-phase trials: the MAST study
Gambardella, Valentina ; Lombardi, Pasquale ; Carbonell-Asins, Juan Antonio ; Tarazona, Noelia ; Cejalvo, Juan Miguel ; González-Barrallo, Inés ; Martín-Arana, Jorge ; Tébar-Martínez, Roberto ; Viala, Alba ; Bruixola, Gema ; Hernando, Cristina ; Blasco, Inma ; Papaccio, Federica ; Martínez-Ciarpaglini, Carolina ; Alfaro-Cervelló, Clara ; Seda-García, Enrique ; Blesa, Sebastián ; Chirivella, Isabel ; Castillo, Josefa ; Montón-Bueno, José Vicente ; Rosello, Susana ; Huerta, Marisol ; Perez-Fidalgo, Alejandro ; Martín-Martorell, Paloma ; Insa-Mollá, Amelia ; Fleitas, Tania ; Rentero-Garrido, Pilar ; Zúñiga-Trejos, Sheila ; Cervantes, Andres ; Roda, Desamparados
Introduction : Molecular-matched therapies have revolutionized cancer treatment. We evaluated the improvement in clinical outcomes of applying an in-house customized Next Generation Sequencing panel in a single institution. Methods : Patients with advanced solid tumors were molecularly selected to receive a molecular-matched treatment into early phase clinical trials versus best investigators choice, according to the evaluation of a multidisciplinary molecular tumor board. The primary endpoint [...]
Mené sur 37 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique (âge médian : 63 ans ; durée médiane de suivi : 27,6 mois ; 73 % d'hommes), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète sans maladie minimale résiduelle, et la toxicité d'un traitement de première ligne par acalabrutinib, vénétoclax et obinutuzumab
Acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab as frontline treatment for chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, open-label, phase 2 study
Mené sur 37 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique (âge médian : 63 ans ; durée médiane de suivi : 27,6 mois ; 73 % d'hommes), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète sans maladie minimale résiduelle, et la toxicité d'un traitement de première ligne par acalabrutinib, vénétoclax et obinutuzumab
Acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab as frontline treatment for chronic lymphocytic leukaemia: a single-arm, open-label, phase 2 study
Davids, Matthew S. ; Lampson, Benjamin L. ; Tyekucheva, Svitlana ; Wang, Zixu ; Lowney, Jessica C. ; Pazienza, Samantha ; Montegaard, Josie ; Patterson, Victoria ; Weinstock, Matthew ; Crombie, Jennifer L. ; Ng, Samuel Y. ; Kim, Austin I. ; Jacobson, Caron A. ; LaCasce, Ann S. ; Armand, Philippe ; Arnason, Jon E. ; Fisher, David C. ; Brown, Jennifer R.
Background : Both continuous therapy with acalabrutinib and fixed-duration therapy with venetoclax–obinutuzumab are effective for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia. We hypothesised that frontline time-limited, minimal residual disease (MRD)-guided triplet therapy with acalabrutinib, venetoclax, and obinutuzumab would induce deep (ie, more patients with undetectable MRD) and durable remissions. Methods : In this open-label, single-arm, investigator-sponsored, phase 2 study, [...]
Mené sur 115 patients adultes atteints d'un lymphome à cellules B réfractaire aux traitements ou récidivant (durée médiane de suivi : 40,3 mois), cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la sécurité du tisagenlecleucel
Long-term clinical outcomes of tisagenlecleucel in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell lymphomas (JULIET): a multicentre, open-l...
Mené sur 115 patients adultes atteints d'un lymphome à cellules B réfractaire aux traitements ou récidivant (durée médiane de suivi : 40,3 mois), cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la sécurité du tisagenlecleucel
Long-term clinical outcomes of tisagenlecleucel in patients with relapsed or refractory aggressive B-cell lymphomas (JULIET): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study
Schuster, Stephen J. ; Tam, Constantine S. ; Borchmann, Peter ; Worel, Nina ; McGuirk, Joseph P. ; Holte, Harald ; Waller, Edmund K. ; Jaglowski, Samantha ; Bishop, Michael R. ; Damon, Lloyd E. ; Foley, Stephen Ronan ; Westin, Jason R. ; Fleury, Isabelle ; Ho, P. Joy ; Mielke, Stephan ; Teshima, Takanori ; Janakiram, Murali ; Hsu, Jing-Mei ; Izutsu, Koji ; Kersten, Marie Jose ; Ghosh, Monalisa ; Wagner-Johnston, Nina ; Kato, Koji ; Corradini, Paolo ; Martinez-Prieto, Marcela ; Han, Xia ; Tiwari, Ranjan ; Salles, Gilles ; Maziarz, Richard T.
Background : In the primary analysis of the pivotal JULIET trial of tisagenlecleucel, an autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, the best overall response rate was 52% and the complete response rate was 40% in 93 evaluable adult patients with relapsed or refractory aggressive B-cell lymphomas. We aimed to do a long-term follow-up analysis of the clinical outcomes and correlative analyses of activity and safety in the full adult cohort. Methods : In this multicentre, [...]
CAR T cells for the long run in aggressive B-cell lymphoma
Mené sur 115 patients adultes atteints d'un lymphome à cellules B réfractaire aux traitements ou récidivant (durée médiane de suivi : 40,3 mois), cet essai international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la sécurité du tisagenlecleucel
CAR T cells for the long run in aggressive B-cell lymphoma
Jacoby, Elad ; Avigdor, Abraham
Since first being reported in 2010,1 CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR) T cells have led a revolution in the treatment of B-cell non-Hodgkin lymphomas. The US Food and Drug Administration have approved three CAR T-cell products for the treatment of relapsed or refractory aggressive B-cell lymphomas: tisagenlecleucel, axicabtagene ciloleucel, and lisocabtagene maraleucel. All three showed high rates of complete responses in patients with refractory disease in pivotal trials (37 [40%] [...]
Mené sur 886 patients atteints d'un myélome multiple et ayant reçu un traitement par bortézomib, thalidomide et dexaméthasone en combinaison ou non avec le daratumumab (âge : 18-65 ans ; durée médiane de suivi : 35,4 mois), cet essai international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du daratumumab en traitement d'entretien
Maintenance with daratumumab or observation following treatment with bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab and aut...
Mené sur 886 patients atteints d'un myélome multiple et ayant reçu un traitement par bortézomib, thalidomide et dexaméthasone en combinaison ou non avec le daratumumab (âge : 18-65 ans ; durée médiane de suivi : 35,4 mois), cet essai international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du daratumumab en traitement d'entretien
Maintenance with daratumumab or observation following treatment with bortezomib, thalidomide, and dexamethasone with or without daratumumab and autologous stem-cell transplant in patients with newly diagnosed multiple myeloma (CASSIOPEIA): an open-label, randomised, phase 3 trial
Moreau, Philippe ; Hulin, Cyrille ; Perrot, Aurore ; Arnulf, Bertrand ; Belhadj, Karim ; Benboubker, Lotfi ; Béné, Marie C. ; Zweegman, Sonja ; Caillon, Hélène ; Caillot, Denis ; Corre, Jill ; Delforge, Michel ; Dejoie, Thomas ; Doyen, Chantal ; Facon, Thierry ; Sonntag, Cécile ; Fontan, Jean ; Mohty, Mohamad ; Jie, Kon-Siong ; Karlin, Lionel ; Kuhnowski, Frederique ; Lambert, Jérôme ; Leleu, Xavier ; Macro, Margaret ; Orsini-Piocelle, Frederique ; Roussel, Murielle ; Stoppa, Anne-Marie ; van de Donk, Niels W. C. J. ; Wuilleme, Soraya ; Broijl, Annemiek ; Touzeau, Cyrille ; Tiab, Mourad ; Marolleau, Jean-Pierre ; Meuleman, Nathalie ; Vekemans, Marie-Christiane ; Westerman, Matthijs ; Klein, Saskia K. ; Levin, Mark-David ; Offner, Fritz ; Escoffre-Barbe, Martine ; Eveillard, Jean-Richard ; Garidi, Reda ; Ahmadi, Tahamtan ; Krevvata, Maria ; Zhang, Ke ; de Boer, Carla ; Vara, Sanjay ; Kampfenkel, Tobias ; Vanquickelberghe, Veronique ; Vermeulen, Jessica ; Avet-Loiseau, Hervé ; Sonneveld, Pieter
Background : CASSIOPEIA part 1 showed superior depth of response and significantly improved progression-free survival with daratumumab, bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (D-VTd) versus bortezomib, thalidomide, and dexamethasone (VTd) as induction and consolidation in patients with autologous stem-cell transplant (ASCT)-eligible newly diagnosed multiple myeloma. In part 2, we compared daratumumab maintenance versus observation only. Methods : CASSIOPEIA is a two-part, open-label, [...]
Daratumumab for post-ASCT maintenance treatment of myeloma
Mené sur 886 patients atteints d'un myélome multiple et ayant reçu un traitement par bortézomib, thalidomide et dexaméthasone en combinaison ou non avec le daratumumab (âge : 18-65 ans ; durée médiane de suivi : 35,4 mois), cet essai international de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du daratumumab en traitement d'entretien
Daratumumab for post-ASCT maintenance treatment of myeloma
Kapoor, Prashant ; Kumar, Shaji
Daratumumab, a potent CD38-directed monoclonal antibody, has veritably transformed the treatment landscape of multiple myeloma. CASSIOPEIA, a two-part, phase 3 trial, has brought daratumumab to the forefront of efforts aimed at improving outcome for transplant-eligible patients. Part 1 randomly assigned 1085 patients with newly diagnosed multiple myeloma to receive four pre-autologous stem-cell transplantation (ASCT) induction and two post-transplant consolidation cycles of bortezomib, [...]
Mené sur 64 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire aux traitements ou récidivant (durée médiane de suivi : 24,2 mois), cet essai multicentrique de phase I/IIa détermine la dose maximale tolérée de l'indatuximab ravtansine en combinaison avec un traitement par dexaméthasone-lénalidomide ou dexaméthasone-promalidomide puis évalue la réponse objective et la toxicité associées à ces protocoles thérapeutiques
Indatuximab ravtansine plus dexamethasone with lenalidomide or pomalidomide in relapsed or refractory multiple myeloma: a multicentre, phase 1/2a s...
Mené sur 64 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire aux traitements ou récidivant (durée médiane de suivi : 24,2 mois), cet essai multicentrique de phase I/IIa détermine la dose maximale tolérée de l'indatuximab ravtansine en combinaison avec un traitement par dexaméthasone-lénalidomide ou dexaméthasone-promalidomide puis évalue la réponse objective et la toxicité associées à ces protocoles thérapeutiques
Indatuximab ravtansine plus dexamethasone with lenalidomide or pomalidomide in relapsed or refractory multiple myeloma: a multicentre, phase 1/2a study
Kelly, Kevin R. ; Ailawadhi, Sikander ; Siegel, David S. ; Heffner, Leonard T. ; Somlo, George ; Jagannath, Sundar ; Zimmerman, Todd M. ; Munshi, Nikhil C. ; Madan, Sumit ; Chanan-Khan, Asher ; Lonial, Sagar ; Chandwani, Suraj ; Minasyan, Ashot ; Ruehle, Markus ; Barmaki-Rad, Farima ; Abdolzade-Bavil, Afsaneh ; Rharbaoui, Faiza ; Herrmann-Keiner, Eva ; Haeder, Thomas ; Wartenberg-Demand, Andrea ; Anderson, Kenneth C.
Background : Indatuximab ravtansine (BT062) is an antibody-drug conjugate that binds to CD138 and synergistically enhances the antitumor activity of lenalidomide in preclinical models of multiple myeloma. This phase 1/2a study was done to determine the safety, activity, and pharmacokinetics of indatuximab ravtansine in combination with immunomodulatory drugs in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Methods : This open-label, phase 1/2a study took place at nine hospital sites in [...]
Antibody-drug conjugates: when chemotherapy meets immuno-oncology
Mené sur 64 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire aux traitements ou récidivant (durée médiane de suivi : 24,2 mois), cet essai multicentrique de phase I/IIa détermine la dose maximale tolérée de l'indatuximab ravtansine en combinaison avec un traitement par dexaméthasone-lénalidomide ou dexaméthasone-promalidomide puis évalue la réponse objective et la toxicité associées à ces protocoles thérapeutiques
Antibody-drug conjugates: when chemotherapy meets immuno-oncology
Mina, Roberto ; Gay, Francesca
In multiple myeloma, immunomodulatory agents and proteasome inhibitors ignited the transition from conventional chemotherapy, mainly based on cytotoxic drugs interfering with DNA repair and cell proliferation, to targeted therapies specifically sabotaging plasma-cell functioning and eliciting the immune system against tumour cells. Another revolution in the therapeutic approach was the introduction of monoclonal antibodies that, being directed against cell-surface targets, increased on-target [...]
Mené sur 878 patients atteints d'un myélome multiple et ayant reçu un traitement d'induction ainsi qu'un traitement d'intensification (durée médiane de suivi : 74,8 mois), cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'ajouter à un traitement d'entretien par lénalidomide un traitement de consolidation par bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone
Consolidation and Maintenance in Newly Diagnosed Multiple Myeloma
Mené sur 878 patients atteints d'un myélome multiple et ayant reçu un traitement d'induction ainsi qu'un traitement d'intensification (durée médiane de suivi : 74,8 mois), cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'ajouter à un traitement d'entretien par lénalidomide un traitement de consolidation par bortézomib, lénalidomide et dexaméthasone
Consolidation and Maintenance in Newly Diagnosed Multiple Myeloma
Sonneveld, Pieter ; Dimopoulos, Meletios A. ; Beksac, Meral ; van der Holt, Bronno ; Aquino, Sara ; Ludwig, Heinz ; Zweegman, Sonja ; Zander, Thilo ; Zamagni, Elena ; Wester, Ruth ; Hajek, Roman ; Pantani, Lucia ; Dozza, Luca ; Gay, Francesca ; Cafro, AnneMaria ; De Rosa, Luca ; Morelli, Annamaria ; Gregersen, Henrik ; Gulbrandsen, Nina ; Cornelisse, Petra ; Troia, Rosella ; Oliva, Stefania ; van de Velden, Vincent ; Wu, KaLung ; Ypma, Paula F. ; Bos, Gerard ; Levin, Mark-David ; Pour, Luca ; Driessen, Christoph ; Broijl, Annemiek ; Croockewit, Alexandra ; Minnema, Monique C. ; Waage, Anders ; Hveding, Cecilie ; van de Donk, Niels W. C. J. ; Offidani, Massimo ; Palumbo, Giuseppe A. ; Spencer, Andrew ; Boccadoro, Mario ; Cavo, Michele
PURPOSE : To address the role of consolidation treatment for newly diagnosed, transplant eligible patients with multiple myeloma in a controlled clinical trial. PATIENTS AND METHODS : The EMN02/HOVON95 trial compared consolidation treatment with two cycles of bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRD) or no consolidation after induction and intensification therapy, followed by continuous lenalidomide maintenance. Primary study end point was progression-free survival (PFS). RESULTS : [...]
Mené sur 598 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de l'amélioration de la survie sans progression et de la survie globale, de l'ajout du camrélizumab à une chimiothérapie par paclitaxel et cisplatine
Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophagea...
Mené sur 598 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de l'amélioration de la survie sans progression et de la survie globale, de l'ajout du camrélizumab à une chimiothérapie par paclitaxel et cisplatine
Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial
Luo, Huiyan ; Lu, Jin ; Bai, Yuxian ; Mao, Teng ; Wang, Jun ; Fan, Qingxia ; Zhang, Yiping ; Zhao, Kuaile ; Chen, Zhendong ; Gao, Shegan ; Li, JianCheng ; Fu, Zhichao ; Gu, Kangsheng ; Liu, Zhihua ; Wu, Lin ; Zhang, Xiaodong ; Feng, Jifeng ; Niu, Zuoxing ; Ba, Yi ; Zhang, Helong ; Liu, Ying ; Zhang, Li ; Min, Xuhong ; Huang, Jing ; Cheng, Ying ; Wang, Dong ; Shen, Yu ; Yang, Qing ; Zou, Jianjun ; Xu, Rui-hua ; E. SCORT-1st Investigators
Importance : Standard first-line therapy for advanced or metastatic esophageal carcinoma is chemotherapy, but the prognosis remains poor. Camrelizumab (an anti–programmed death receptor 1 [PD-1] antibody) showed antitumor activity in previously treated advanced or metastatic esophageal squamous cell carcinoma. Objective : To evaluate the efficacy and adverse events of camrelizumab plus chemotherapy vs placebo plus chemotherapy as a first-line treatment in advanced or metastatic esophageal [...]
Immunotherapy for Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma—Renewed Enthusiasm and a Lingering Challenge
Mené sur 598 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage de stade avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de l'amélioration de la survie sans progression et de la survie globale, de l'ajout du camrélizumab à une chimiothérapie par paclitaxel et cisplatine
Immunotherapy for Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma—Renewed Enthusiasm and a Lingering Challenge
DaSilva, Laercio Lopes ; Aguiar, Pedro Nazareth, Jr. ; De Lima Lopes, Gilberto
Esophageal cancer is the sixth leading cause of cancer-related mortality worldwide, with an estimated 544 076 deaths in 2020. It is also the seventh most incident cancer globally, with more than 50% of cases occurring in China alone. The diagnosis typically occurs in patients with locally advanced unresectable or metastatic disease, when palliative chemotherapy is the primary treatment option, and the 5-year survival rates can be as low as 5%. Esophageal cancer can be classified by histology as [...]
Mené sur 254 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique stable ou répondant à un traitement de première ligne d'une durée de 16 semaines, cet essai évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression et de l'absence de réduction de la survie globale, et la tolérabilité d'un traitement oral d'entretien par capécitabine
Capecitabine Versus Active Monitoring in Stable or Responding Metastatic Colorectal Cancer After 16 Weeks of First-Line Therapy: Results of the Ran...
Mené sur 254 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique stable ou répondant à un traitement de première ligne d'une durée de 16 semaines, cet essai évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression et de l'absence de réduction de la survie globale, et la tolérabilité d'un traitement oral d'entretien par capécitabine
Capecitabine Versus Active Monitoring in Stable or Responding Metastatic Colorectal Cancer After 16 Weeks of First-Line Therapy: Results of the Randomized FOCUS4-N Trial
Adams, Richard A. ; Fisher, David J. ; Graham, Janet ; Seligmann, Jenny F. ; Seymour, Matthew ; Kaplan, Richard ; Yates, Emma ; Parmar, Mahesh ; Richman, Susan D. ; Quirke, Philip ; Butler, Rachel ; Brown, Ewan ; Collinson, Fiona ; Falk, Stephen ; Wasan, Harpreet ; Shiu, Kai-Keen ; Middleton, Gary ; Samuel, Leslie ; Wilson, Richard H. ; Brown, Louise C. ; Maughan, Timothy S.
PURPOSE : Despite extensive randomized evidence supporting the use of treatment breaks in metastatic colorectal cancer (mCRC), they are not universally offered to patients despite improvements in quality of life without detriment to overall survival (OS). FOCUS4-N was set up to explore the impact of oral maintenance therapy in patients who are responding to first-line therapy. METHODS : FOCUS4 was a molecularly stratified trial program that registered patients with newly diagnosed mCRC. The [...]
Treatment Holidays for Patients With Metastatic Colorectal Cancer
Mené sur 254 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique stable ou répondant à un traitement de première ligne d'une durée de 16 semaines, cet essai évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression et de l'absence de réduction de la survie globale, et la tolérabilité d'un traitement oral d'entretien par capécitabine
Treatment Holidays for Patients With Metastatic Colorectal Cancer
Kasi, Pashtoon Murtaza
Therapy for metastatic colorectal cancers is palliative in intent for most patients. In this situation, treatment typically includes sequential combinations of chemotherapies paired with a biologic, followed by drugs such as regorafenib and trifluridine-tipiracil in the salvage setting.1 These regimens, used alongside advances in surgery and allied fields, have improved the survival of patients with metastatic colorectal cancer from a median of 6 months from diagnosis to recent clinical trials [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (5)
Mené entre 2007 et 2019 sur 300 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal (durée médiane de suivi : 59,2 mois), cet essai randomisé de phase II/III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans maladie, d'une chimiothérapie à base de fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine (mFOLFOX6) après une hépatectomie
Hepatectomy Followed by mFOLFOX6 Versus Hepatectomy Alone for Liver-Only Metastatic Colorectal Cancer (JCOG0603): A Phase II or III Randomized Cont...
Mené entre 2007 et 2019 sur 300 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal (durée médiane de suivi : 59,2 mois), cet essai randomisé de phase II/III évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans maladie, d'une chimiothérapie à base de fluorouracile, leucovorine et oxaliplatine (mFOLFOX6) après une hépatectomie
Hepatectomy Followed by mFOLFOX6 Versus Hepatectomy Alone for Liver-Only Metastatic Colorectal Cancer (JCOG0603): A Phase II or III Randomized Controlled Trial
Yukihide Kanemitsu ; Yasuhiro Shimizu ; Junki Mizusawa ; Yoshitaka Inaba ; Tetsuya Hamaguchi ; Dai Shida ; Masayuki Ohue ; Koji Komori ; Akio Shiomi ; Manabu Shiozawa ; Jun Watanabe ; Takeshi Suto ; Yusuke Kinugasa ; Yasumasa Takii ; Hiroyuki Bando ; Takaya Kobatake ; Masafumi Inomata ; Yasuhiro Shimada ; Hiroshi Katayama ; Haruhiko Fukuda ; on behalf of the JCOG Colorectal Cancer Study Group
PURPOSE: Adjuvant chemotherapy after hepatectomy is controversial in liver-only metastatic colorectal cancer (CRC). We conducted a randomized controlled trial to examine if adjuvant modified infusional fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) is superior to hepatectomy alone for liver-only metastasis from CRC. PATIENTS AND METHODS: In this phase II or III trial (JCOG0603), patients age 20-75 years with confirmed CRC and an unlimited number of liver metastatic lesions were randomly [...]
Menée à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, de glioblastome, de carcinome pulmonaire de Lewis et d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à utiliser les rayonnements ionisants et une protéine de fusion inhibant à la fois le TGF-bêta et le PD-L1 pour modifier le microenvironnement tumoral et lever l'échappement des cellules cancéreuses au système immunitaire
Simultaneous targeting of TGF-
Menée à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, de glioblastome, de carcinome pulmonaire de Lewis et d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à utiliser les rayonnements ionisants et une protéine de fusion inhibant à la fois le TGF-bêta et le PD-L1 pour modifier le microenvironnement tumoral et lever l'échappement des cellules cancéreuses au système immunitaire
Simultaneous targeting of TGF-
Lan, Yan ; Moustafa, Mahmoud ; Knoll, Maximilian ; Xu, Chunxiao ; Furkel, Jennifer ; Lazorchak, Adam ; Yeung, Tsz-Lun ; Hasheminasab, Sayed-Mohammad ; Jenkins, Molly H. ; Meister, Sarah ; Yu, Huakui ; Schlegel, Julian ; Marelli, Bo ; Tang, Zili ; Qin, Guozhong ; Klein, Carmen ; Qi, Jin ; Zhou, Cheng ; Locke, George ; Krunic, Damir ; Derner, Melissa G. ; Schwager, Christian ; Fontana, Rachel E. ; Kriegsmann, Katharina ; Jiang, Feng ; Rein, Katrin ; Kriegsmann, Mark ; Debus, Juergen ; Lo, Kin-Ming ; Abdollahi, Amir
Localized radiotherapy (RT) induces an immunogenic antitumor response that is in part counterbalanced by activation of immune evasive and tissue remodeling processes, e.g., via upregulation of programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) and transforming growth factor ? (TGF-?). We report that a bifunctional fusion protein that simultaneously inhibits TGF-? and PD-L1, bintrafusp alfa (BA), effectively synergizes with radiotherapy, leading to superior survival in multiple therapy-resistant murine [...]
Menée auprès de 12 patients atteints d'un carcinome basocellulaire avancé traité par sonidégib ou vismodégib (âge médian : 68 ans), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la toxicité et de la survie sans maladie, d'une radiothérapie superficielle délivrée au moment de la réponse maximale au traitement
Hedgehog Inhibitor Induction with Addition of Concurrent Superficial Radiotherapy in Patients with Locally Advanced Basal Cell Carcinoma: A Case Se...
Menée auprès de 12 patients atteints d'un carcinome basocellulaire avancé traité par sonidégib ou vismodégib (âge médian : 68 ans), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la toxicité et de la survie sans maladie, d'une radiothérapie superficielle délivrée au moment de la réponse maximale au traitement
Hedgehog Inhibitor Induction with Addition of Concurrent Superficial Radiotherapy in Patients with Locally Advanced Basal Cell Carcinoma: A Case Series
Weissman, Joshua P. ; Samlowski, Wolfram ; Meoz, Raul
Background: Locally advanced basal cell cancer is a rare and challenging clinical problem. Historically, these patients were treated with aggressive surgery or radiotherapy. Most sporadic basal cell carcinomas have somatic mutations in the hedgehog pathway. Oral hedgehog inhibitors induce rapid and often complete clinical responses in locally advanced basal cell tumors. Unfortunately, these responses are usually transient. We hypothesized that treatment failure represents persistence of drug [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2021 (26 études, 134 191 patientes atteintes d'un cancer du sein), cette méta-analyse évalue l'impact d'une chimiothérapie néoadjuvante sur les complications postopératoires
Impact of neoadjuvant chemotherapy on surgical complications in breast cancer: A systematic review and meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en mars 2021 (26 études, 134 191 patientes atteintes d'un cancer du sein), cette méta-analyse évalue l'impact d'une chimiothérapie néoadjuvante sur les complications postopératoires
Impact of neoadjuvant chemotherapy on surgical complications in breast cancer: A systematic review and meta-analysis
Lorentzen, Tine ; Heidemann, Lene Nyhøj ; Möller, Sören ; Bille, Camilla
Background: The increased use of neoadjuvant chemotherapy (NACT) facilitates an increase in breast-conserving surgery and immediate breast reconstruction. While NACT is considered to have the same oncological safety as adjuvant chemotherapy, evidence on the impact of NACT on surgical outcomes following breast surgery is unclear and varies across studies. The aim of this systematic review and meta-analysis was to assess the impact of NACT on surgical complications in breast cancer patients [...]
Menée sur quatre patients atteints d'un gliome infiltrant (âge moyen : 32,5 ans), cette étude évalue l'intérêt et la sécurité d'une approche thérapeutique, guidée par IRM, utilisant des ultrasons focalisés pour activer des microbulles intravasculaires et améliorer la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique lors de traitements systémiques
Localized blood–brain barrier opening in infiltrating gliomas with MRI-guided acoustic emissions–controlled focused ultrasound
Menée sur quatre patients atteints d'un gliome infiltrant (âge moyen : 32,5 ans), cette étude évalue l'intérêt et la sécurité d'une approche thérapeutique, guidée par IRM, utilisant des ultrasons focalisés pour activer des microbulles intravasculaires et améliorer la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique lors de traitements systémiques
Localized blood–brain barrier opening in infiltrating gliomas with MRI-guided acoustic emissions–controlled focused ultrasound
Anastasiadis, Pavlos ; Gandhi, Dheeraj ; Guo, Yutong ; Ahmed, Abdul-Kareem ; Bentzen, Soren M. ; Arvanitis, Costas ; Woodworth, Graeme F.
The blood–brain barrier (BBB) is a critical obstacle to delivering most therapeutics into the brain. In this study, we report combined MRI, histological, and real-time acoustic emissions monitoring findings from a Phase 0 clinical trial examining microbubble-enhanced transcranial focused ultrasound for controlled BBB opening in patients with infiltrating gliomas. The data revealed the capability of this technology to provide safe, controlled, and tightly monitored BBB opening through the intact [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (3)
Menée à partir de l'analyse de 538 essais cliniques randomisés contrôlés évaluant des traitements anticancéreux, cette étude analyse la validité des résultats des essais cliniques ouverts par rapport à ceux des essais cliniques en aveugle
Impact of Blinding on Patient-Reported Outcome Differences between Treatment Arms in Cancer Randomized Controlled Trials
Menée à partir de l'analyse de 538 essais cliniques randomisés contrôlés évaluant des traitements anticancéreux, cette étude analyse la validité des résultats des essais cliniques ouverts par rapport à ceux des essais cliniques en aveugle
Impact of Blinding on Patient-Reported Outcome Differences between Treatment Arms in Cancer Randomized Controlled Trials
Efficace, Fabio ; Cella, David ; Aaronson, Neil K. ; Calvert, Melanie ; Cottone, Francesco ; Di Maio, Massimo ; Perrone, Francesco ; Sparano, Francesco ; Gamper, Eva-Maria ; Vignetti, Marco ; Giesinger, Johannes M.
Some concerns have been raised about potential bias in patient-reported outcome (PRO) results from open-label cancer randomized controlled trials (RCTs). We investigated if open-label trials favor the experimental treatment over the standard treatment more frequently than blinded trials. We also examined if the effect of treatment concealment differs for distal vs more proximal PROs. We assessed 538 RCTs with a PRO endpoint conducted in the most prevalent cancers, of which 366 (68.0%) were [...]
How Vital are Patient Reported Outcomes?
Menée à partir de l'analyse de 538 essais cliniques randomisés contrôlés évaluant des traitements anticancéreux, cette étude analyse la validité des résultats des essais cliniques ouverts par rapport à ceux des essais cliniques en aveugle
How Vital are Patient Reported Outcomes?
Chang, Steven S. ; Movsas, Benjamin
In this issue of the Journal, Efficace et al. (1) thoughtfully explore whether the blinding of patients in randomized-controlled clinical oncology trials influenced patient-reported outcome (PRO) results between treatment arms. They report that the experimental treatment was not more frequently favored over the standard treatment in open-label trials than in blinded trials. While a non-inferiority analysis would have been preferable, this important study strengthens the validity of PRO results [...]
Cet article analyse le rôle de l'hydrolase UCHL1 dans les cancers du sein, identifie les outils permettant d'étudier l'activité de cette hydrolase et passe en revue les études précliniques sur des inhibiteurs de l'UCHL1
UCHL1 as a novel target in breast cancer: emerging insights from cell and chemical biology
Cet article analyse le rôle de l'hydrolase UCHL1 dans les cancers du sein, identifie les outils permettant d'étudier l'activité de cette hydrolase et passe en revue les études précliniques sur des inhibiteurs de l'UCHL1
UCHL1 as a novel target in breast cancer: emerging insights from cell and chemical biology
Mondal, Milon ; Conole, Daniel ; Nautiyal, Jaya ; Tate, Edward W.
Breast cancer has the highest incidence and death rate among cancers in women worldwide. In particular, metastatic estrogen receptor negative (ER–) breast cancer and triple-negative breast cancer (TNBC) subtypes have very limited treatment options, with low survival rates. Ubiquitin carboxyl terminal hydrolase L1 (UCHL1), a ubiquitin C-terminal hydrolase belonging to the deubiquitinase (DUB) family of enzymes, is highly expressed in these cancer types, and several key reports have revealed [...]
Cet article passe en revue différents points en lien avec les traitements endocriniens néo-adjuvants pour le cancer du sein HR+ ERBB2- : critères de sélection des patientes, choix du traitement, durée, évaluation des réponses thérapeutiques à l'aide de l'imagerie et traitement chirurgical des ganglions axillaires
Neoadjuvant Endocrine Therapy in Clinical Practice: A Review
Cet article passe en revue différents points en lien avec les traitements endocriniens néo-adjuvants pour le cancer du sein HR+ ERBB2- : critères de sélection des patientes, choix du traitement, durée, évaluation des réponses thérapeutiques à l'aide de l'imagerie et traitement chirurgical des ganglions axillaires
Neoadjuvant Endocrine Therapy in Clinical Practice: A Review
Sella, Tal ; Weiss, Anna ; Mittendorf, Elizabeth A. ; King, Tari A. ; Pilewskie, Melissa ; Giuliano, Armando E. ; Metzger-Filho, Otto
Importance : In clinical practice, neoadjuvant endocrine therapy (NET) is rarely used despite being an effective treatment modality able to downstage tumors and facilitate breast-conserving surgery. Observations : Using data from studies conducted since 2000, we provide readers with a critical in-depth review on clinical aspects related to the application of NET in the treatment of hormone receptor (HR)-positive/ERBB2 (formerly HER2)–negative breast cancer. This includes an overview of [...]
