Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de leucémie, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les régions intrinsèquement désordonnées de la protéine chimérique NUP98–HOXA9 favorisent la formation de boucles anormales au niveau de la chromatine ainsi que le développement d'un cancer hématologique

Phase separation drives aberrant chromatin looping and cancer development

Ahn, Jeong Hyun ; Davis, Eric S. ; Daugird, Timothy A. ; Zhao, Shuai ; Quiroga, Ivana Yoseli ; Uryu, Hidetaka ; Li, Jie ; Storey, Aaron J. ; Tsai, Yi-Hsuan ; Keeley, Daniel P. ; Mackintosh, Samuel G. ; Edmondson, Ricky D. ; Byrum, Stephanie D. ; Cai, Ling ; Tackett, Alan J. ; Zheng, Deyou ; Legant, Wesley R. ; Phanstiel, Douglas H. ; Wang, Gang Greg

The development of cancer is intimately associated with genetic abnormalities that target proteins with intrinsically disordered regions (IDRs). In human haematological malignancies, recurrent chromosomal translocation of nucleoporin (NUP98 or NUP214) generates an aberrant chimera that invariably retains the nucleoporin IDR—tandemly dispersed repeats of phenylalanine and glycine residues1,2. However, how unstructured IDRs contribute to oncogenesis remains unclear. Here we show that IDRs [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin et de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des mutations faux-sens au niveau du gène CRY2 suppriment l'expression de p53 et augmentent la croissance des cellules fibroblastiques transformées par le proto-oncogène MYC

CRY2 missense mutations suppress P53 and enhance cell growth

Chan, Alanna B. ; Parico, Gian Carlo G. ; Fribourgh, Jennifer L. ; Ibrahim, Lara H. ; Bollong, Michael J. ; Partch, Carrie L. ; Lamia, Katja A.

Disruption of circadian rhythms enhances cancer risk, but the underlying mechanisms are largely unknown. The circadian repressors CRY1 and CRY2 evolved from light-activated DNA-repair enzymes, suggesting that they may be involved. Here, we demonstrate that missense mutations in CRY2 reported in The Cancer Genome Atlas suppress P53 target-gene expression and enhance the growth of MYC-transformed fibroblasts. Our identification of point mutations in CRY2 in human tumors that influence P53 [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'une xénogreffe sur un modèle murin et de données portant sur 1 980 patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude démontre que le facteur de transcription TSHZ2 est un suppresseur de tumeur qui se lie à la protéine PRC1 et inhibe le processus métastatique

TSHZ2 is an EGF-regulated tumor suppressor that binds to the cytokinesis regulator PRC1 and inhibits metastasis

Uribe, Mary L. ; Dahlhoff, Maik ; Batra, Rajbir N. ; Nataraj, Nishanth B. ; Haga, Yuya ; Drago-Garcia, Diana ; Marrocco, Ilaria ; Sekar, Arunachalam ; Ghosh, Soma ; Vaknin, Itay ; Lebon, Sacha ; Kramarski, Lior ; Tsutsumi, Yasuo ; Choi, Inpyo ; Rueda, Oscar M. ; Caldas, Carlos ; Yarden, Yosef

Rapid induction or repression of gene expression in response to mitogens, such as the growth factor EGF, has been intensively investigated. Uribe et al. examined genes they called delayed down-regulated genes (DDGs) that are repressed hours after EGF stimulation in mammary cells. One DDG encoded the transcription factor TSHZ2, which interacted with and inhibited mitotic proteins through transcriptional and possibly posttranslational mechanisms. TSHZ2 promoted mammary gland development and [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle des cellules NK conventionnelles et des cellules lymphoïdes innées ILC1 présentes au niveau des tissus dans le contrôle des métastases hépatiques

Conventional NK cells and tissue-resident ILC1s join forces to control liver metastasis

Ducimetière, Laura ; Lucchiari, Giulia ; Litscher, Gioana ; Nater, Marc ; Heeb, Laura ; Nuñez, Nicolás Gonzalo ; Wyss, Laura ; Burri, Dominik ; Vermeer, Marijne ; Gschwend, Julia ; Moor, Andreas E. ; Becher, Burkhard ; van den Broek, Maries ; Tugues, Sonia

Innate lymphoid cells hold great promise for the treatment of metastases. Development of effective therapies based on these versatile immune cells, however, is hampered by our limited knowledge of their behavior in the metastatic niche. Here, we describe that defense against liver metastasis requires collaboration between two innate lymphocyte subsets, conventional NK cells (cNKs) and tissue-resident type I innate lymphoid cells (trILC1s). We show that different cancers generate their own [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence le rôle de la protéine FTO dans la régulation de la transition épithélio-mésenchymateuse déclenchée par les protéines Wnt et dans la progression des tumeurs épithéliales

Downregulation of the FTO m6A RNA demethylase promotes EMT-mediated progression of epithelial tumors and sensitivity to Wnt inhibitors

Jeschke, Jana ; Collignon, Evelyne ; Al Wardi, Clémence ; Krayem, Mohammad ; Bizet, Martin ; Jia, Yan ; Garaud, Soizic ; Wimana, Zéna ; Calonne, Emilie ; Hassabi, Bouchra ; Morandini, Renato ; Deplus, Rachel ; Putmans, Pascale ; Dube, Gaurav ; Singh, Nitesh Kumar ; Koch, Alexander ; Shostak, Kateryna ; Rizzotto, Lara ; Ross, Robert L. ; Desmedt, Christine ; Bareche, Yacine ; Rothe, Francoise ; Lehmann-Che, Jacqueline ; Duterque-Coquillaud, Martine ; Leroy, Xavier ; Menschaert, Gerben ; Teixeira, Luis ; Guo, Mingzhou ; Limbach, Patrick A. ; Close, Pierre ; Chariot, Alain ; Leucci, Eleonora ; Ghanem, Ghanem ; Yuan, Bi-Feng ; Willard-Gallo, Karen ; Sotiriou, Christos ; Marine, Jean-Christophe ; Fuks, Francois

Post-transcriptional modifications of RNA constitute an emerging regulatory layer of gene expression. The demethylase fat mass- and obesity-associated protein (FTO), an eraser of N6-methyladenosine (m6A), has been shown to play a role in cancer, but its contribution to tumor progression and the underlying mechanisms remain unclear. Here, we report widespread FTO downregulation in epithelial cancers associated with increased invasion, metastasis and worse clinical outcome. Both in vitro and in [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer colorectal, de tissus tumoraux d'origine humaine et de modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine S100P, en contribuant à la déméthylation du promoteur et à l'activation de la transcription du gène du transporteur de fructose SLC2A5, favorise le processus métastatique

S100P contributes to promoter demethylation and transcriptional activation of SLC2A5 to promote metastasis in colorectal cancer

Lin, Mingdao ; Fang, Yuan ; Li, Zhenkang ; Li, Yongsheng ; Feng, Xiaochuang ; Zhan, Yizhi ; Xie, Yuwen ; Liu, Yuechen ; Liu, Zehao ; Li, Guoxin ; Shen, Zhiyong ; Deng, Haijun

Background : SLC2A5 is a high-affinity fructose transporter, which is frequently upregulated in multiple human malignant tumours. However, the function and molecular mechanism of SLC2A5 in colorectal cancer (CRC) remain unknown. Methods : We detected the expression levels of SLC2A5 in CRC tissues and CRC cell lines by western blotting, qRT-PCR and immunohistochemistry. CRC cell lines with stable overexpression or knockdown of SLC2A5 were constructed to evaluate the functional roles of SLC2A5 in [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du poumon d'origine humaine et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence, dans les cellules cancéreuses avec amplification de la région chromosomique 1q21.3, une dépendance au phosphatidylinositol-4-phosphate synthétisé dans l'appareil de Golgi

Addiction to Golgi-resident PI4P synthesis in chromosome 1q21.3–amplified lung adenocarcinoma cells

Shi, Lei ; Tan, Xiaochao ; Liu, Xin ; Yu, Jiang ; Bota-Rabassedas, Neus ; Niu, Yichi ; Luo, Jiayi ; Xi, Yuanxin ; Zong, Chenghang ; Creighton, Chad J. ; Glenn, Jeffrey S. ; Wang, Jing ; Kurie, Jonathan M.

Our findings identify a type of oncogene addiction process driven by a lipid that controls prosurvival effector protein secretion. The crosstalk between functionally redundant phosphatidylinositol (PI) 4-kinases maintains addiction and can be targeted with small molecule kinase inhibitors that might be applicable to a genetically defined subset of cancers for which there are no effective targeted therapies.A chromosome 1q21.3 region that is frequently amplified in diverse cancer types encodes [...]