Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer de la prostate, cette étude met en évidence l'intérêt de combiner une radiothérapie fractionnée et une photothérapie dynamique à visée vasculaire pour améliorer le contrôle tumoral et la survie

Tumour irradiation combined with vascular-targeted photodynamic therapy enhances antitumour effects in pre-clinical prostate cancer

Sjoberg, Hanna T. ; Philippou, Yiannis ; Magnussen, Anette L. ; Tullis, Iain D. C. ; Bridges, Esther ; Chatrian, Andrea ; Lefebvre, Joel ; Tam, Ka Ho ; Murphy, Emma A. ; Rittscher, Jens ; Preise, Dina ; Agemy, Lilach ; Yechezkel, Tamar ; Smart, Sean C. ; Kinchesh, Paul ; Gilchrist, Stuart ; Allen, Danny P. ; Scheiblin, David A. ; Lockett, Stephen J. ; Wink, David A. ; Lamb, Alastair D. ; Mills, Ian G. ; Harris, Adrian ; Muschel, Ruth J. ; Vojnovic, Boris ; Scherz, Avigdor ; Hamdy, Freddie C. ; Bryant, Richard J.

Background : There is a need to improve the treatment of prostate cancer (PCa) and reduce treatment side effects. Vascular-targeted photodynamic therapy (VTP) is a focal therapy for low-risk low-volume localised PCa, which rapidly disrupts targeted tumour vessels. There is interest in expanding the use of VTP to higher-risk disease. Tumour vasculature is characterised by vessel immaturity, increased permeability, aberrant branching and inefficient flow. FRT alters the tumour microenvironment [...]

Mené sur 34 patients atteints d'un liposarcome myxoïde non métastatique, cet essai multicentrique de phase II évalue l'effet, sur la résécabilité de la tumeur, d'une dose modérée (36 Gy) de radiothérapie pré-opératoire

A moderate dose of preoperative radiotherapy may improve resectability in myxoid liposarcoma

Lansu, Jules ; Braam, Pètra M. ; van Werkhoven, Erik ; Scholten, Astrid N. ; Schrage, Yvonne ; van Houdt, Winan J. ; van Langevelde, Kirsten ; Haas, Rick L.

Background: Histotype specific neoadjuvant therapy response data is scarce in soft tissue sarcomas. This study aimed to assess the impact of a moderate radiotherapy (RT) dose on resectability and to correlate MRI parameters to pathological treatment response in Myxoid Liposarcoma (MLS). Methods: This prospective, multicenter, single-arm, phase 2 trial assessed the radiological effects of 36Gy of preoperative radiotherapy in primary non-metastatic MLS (n = 34). Distance of the tumor to the [...]

Menée à partir de données portant sur 145 patientes et 424 patients atteints d'un lymphome hodgkinien de stade avancé (durée de suivie : 5 ans), cette étude analyse l'effet, sur la fonction gonadique et la fertilité, d'une stratégie thérapeutique consistant à adapter la chimiothérapie à l'aide d'une tomographie par émission de positrons

Gonadal Function Recovery in Patients With Advanced Hodgkin Lymphoma Treated With a PET-Adapted Regimen: Prospective Analysis of a Randomized Phase III Trial (AHL2011)

Demeestere, Isabelle ; Racape, Judith ; Dechene, Julie ; Dupuis, Jehan ; Morschhauser, Franck ; De Wilde, Virginie ; Lazarovici, Julien ; Ghesquieres, Herve ; Touati, Mohamed ; Sibon, David ; Alexis, Magda ; Gac, Anne-Claire ; Moatti, Hannah ; Virelizier, Emmanuelle ; Maisonneuve, Hervé ; Pranger, Delphine ; Houot, Roch ; Fornecker, Luc-Matthieu ; Tempescul, Adrian ; André, Marc ; Casasnovas, Rene-Olivier

PURPOSE : The prospective, randomized AHL2011 trial demonstrated that the use of the doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine regimen (ABVD) after two cycles of bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and prednisone (BEACOPPescalated) in early responders on the basis of a positron emission tomography (PET)–driven strategy was safe and minimized toxicity compared with standard 6 BEACOPPescalated cycles. This substudy investigated the benefit of [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt d'augmenter l'activité du protéasome pour améliorer l'efficacité antitumorale d'un vaccin peptidique

Enhancing proteasomal processing improves survival for a peptide vaccine used to treat glioblastoma

Fidanza, Mario ; Gupta, Puja ; Sayana, Anin ; Shanker, Varun ; Pahlke, Svenja-Maria ; Vu, Brandon ; Krantz, Fanny ; Azameera, Aruna ; Wong, Nicollette ; Anne, Navya ; Xia, Yuanxuan ; Rong, Jiming ; Anne, Avani ; Skirboll, Stephen ; Lim, Michael ; Wong, Albert J.

Glioblastoma (GBM) is one of the most malignant types of tumors of the central nervous system with an average survival time of only 12 to 18 months. The synthetic peptide vaccine pepVIII, targeting EGFRvIII, has shown promising results in patients. Here, Fidanza et al. developed an optimization strategy and characterized several peptides derived from pepVIII in GBM murine models. The authors found that a tyrosine substitution (Y6-pepVIII) improved the efficacy of the vaccine in mice by [...]

Mené sur 51 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de CGM097 (un inhibiteur de HDM2) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Pharmacokinetic–pharmacodynamic guided optimisation of dose and schedule of CGM097, an HDM2 inhibitor, in preclinical and clinical studies

Bauer, Sebastian ; Demetri, George D. ; Halilovic, Ensar ; Dummer, Reinhard ; MEILLE, Christophe ; Tan, Daniel S. W. ; Guerreiro, Nelson ; Jullion, Astrid ; Ferretti, Stephane ; Jeay, Sebastien ; Van Bree, Laurence ; Hourcade-Potelleret, Florence ; Wuerthner, Jens U. ; Fabre, Claire ; Cassier, Philippe A.

Background : CGM097 inhibits the p53-HDM2 interaction leading to downstream p53 activation. Preclinical in vivo studies support clinical exploration while providing preliminary evidence for dosing regimens. This first-in-human phase I study aimed at assessing the safety, MTD, PK/PD and preliminary antitumor activity of CGM097 in advanced solid tumour patients (NCT01760525). Methods : Fifty-one patients received oral treatment with CGM097 10–400 mg 3qw (n = 31) or 300–700 mg 3qw 2 weeks on/1 [...]

Mené sur 163 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et recevant une chimiothérapie d'induction (âge : 55 ans ou plus), cet essai randomisé de phase II évalue l'intérêt d'ajouter le romyelocel-L au facteur G-CSF pour réduire le risque d'infection durant le traitement

Open-Label Phase II Prospective, Randomized, Controlled Study of Romyelocel-L Myeloid Progenitor Cells to Reduce Infection During Induction Chemotherapy for Acute Myeloid Leukemia

Desai, Pinkal M. ; Brown, Janice ; Gill, Saar ; Solh, Melham M. ; Akard, Luke P. ; Hsu, Jack W. ; Ustun, Celalettin ; Andreadis, Charalambos ; Frankfurt, Olga ; Foran, James M. ; Lister, John ; Schiller, Gary J. ; Wieduwilt, Matthew J. ; Pagel, John M. ; Stiff, Patrick J. ; Liu, Delong ; Khan, Irum ; Stock, Wendy ; Kambhampati, Suman ; Tallman, Martin S. ; Morris, Lawrence ; Edwards, John ; Pusic, Iskra ; Kantarjian, Hagop M. ; Mamelok, Richard ; Wong, Alicia ; Van Syoc, Rodney ; Kellerman, Lois ; Panuganti, Swapna ; Mandalam, Ramkumar ; Abboud, Camille N. ; Ravandi, Farhad

PURPOSE : Standard cytotoxic induction chemotherapy for acute myeloid leukemia (AML) results in prolonged neutropenia and risk of infection. Romyelocel-L is a universal, allogeneic myeloid progenitor cell product being studied to reduce infection during induction chemotherapy. PATIENTS AND METHODS : One hundred sixty-three patients with de novo AML (age  [...]

Mené sur 74 enfants ou jeunes adultes atteints d'un lymphome lymphoblastique B ou d'une leucémie aiguë lymphoblastique réfractaire ou récidivante (âge : 1 à 29 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, la toxicité et la persistance de lymphocytes CAR-T humanisés ciblant l'antigène CD19

Humanized CD19-Targeted Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cells in CAR-Naive and CAR-Exposed Children and Young Adults With Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia

Myers, Regina M. ; Li, Yimei ; Barz Leahy, Allison ; Barrett, David M. ; Teachey, David T. ; Callahan, Colleen ; Fasano, Christina C. ; Rheingold, Susan R. ; DiNofia, Amanda ; Wray, Lisa ; Aplenc, Richard ; Baniewicz, Diane ; Liu, Hongyan ; Shaw, Pamela A. ; Pequignot, Edward ; Getz, Kelly D. ; Brogdon, Jennifer L. ; Fesnak, Andrew D. ; Siegel, Donald L. ; Davis, Megan M. ; Bartoszek, Chelsie ; Lacey, Simon F. ; Hexner, Elizabeth O. ; Chew, Anne ; Wertheim, Gerald B. ; Levine, Bruce L. ; June, Carl H. ; Grupp, Stephan A. ; Maude, Shannon L.

PURPOSE : CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR)–modified T cells demonstrate unprecedented responses in B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL); however, relapse remains a substantial challenge. Short CAR T-cell persistence contributes to this risk; therefore, strategies to improve persistence are needed. METHODS : We conducted a pilot clinical trial of a humanized CD19 CAR T-cell product (huCART19) in children and young adults with relapsed or refractory B-ALL (n = 72) or [...]

Cette étude passe en revue les différentes stratégies thérapeutiques de première ligne chez des patients atteints d'un mélanome de stade avancé et présentant une mutation BRAF

First line treatment of BRAF mutated advanced melanoma: does one size fit all?

Federica, Giugliano ; Edoardo, Crimini ; Paolo, Tarantino ; Paola, Zagami ; Jacopo, Uliano ; Chiara, Corti ; Trapani, Dario ; Curigliano, Giuseppe ; Ascierto, Paolo A.

In the last decade, immunotherapy and target therapy have revolutionized the prognosisof patients with BRAF-V600 mutation-positive metastatic melanoma. To date, three different combinationsof BRAF/MEK inhibitors have been approved for this population, showing comparable efficacy andunique toxicity profiles. Several immune-checkpoint inhibitors, including pembrolizumab,nivolumab and the combination of nivolumab plus ipilimumab, are also available optionsfor untreated metastatic melanoma [...]

Mené sur des patients atteints d'une myélofibrose réfractaire ou récidivante, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réduction du volume de la rate et de la réduction des symptômes, et la toxicité de deux doses d'imételstat (un inhibiteur de télomérase)

Randomized, Single-Blind, Multicenter Phase II Study of Two Doses of Imetelstat in Relapsed or Refractory Myelofibrosis

John Mascarenhas ; Rami S. Komrokji ; Francesca Palandri ; Bruno Martino ; Dietger Niederwieser ; Andreas Reiter ; Bart L. Scott ; Maria R. Baer ; Ronald Hoffman ; Olatoyosi Odenike ; Alessandro M. Vannucchi ; Jacqueline Bussolari ; Eugene Zhu ; Esther Rose ; Laurie Sherman ; Souria Dougherty ; Libo Sun ; Fei Huang ; Ying Wan ; Faye M. Feller ; Aleksandra Rizo ; Jean-Jacques Kiladjian

PURPOSE : Patients with myelofibrosis who are relapsed or refractory (R/R) to Janus-associated kinase inhibitors (JAKis) have poor clinical outcomes including dismal overall survival (OS) that ranges between 13 and 16 months. Imetelstat, a telomerase inhibitor, was evaluated in patients with intermediate-2 or high-risk myelofibrosis R/R to JAKi in a phase II multicenter study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02426086). PATIENTS AND METHODS : Patients were randomly assigned to receive either [...]

Mené en Chine sur 70 patients atteints d'un carcinome sarcomatoïde pulmonaire ou d'un autre type de cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations au niveau de l'exon 14 du gène MET, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du savolitinib (durée médiane de suivi : 17,6 mois)

Once-daily savolitinib in Chinese patients with pulmonary sarcomatoid carcinomas and other non-small-cell lung cancers harbouring MET exon 14 skipping alterations: a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study

Prof Shun Lu, MD ; Prof Jian Fang, MD ; Prof Xingya Li, MD ; Prof Lejie Cao, MD ; Prof Jianying Zhou, MD ; Prof Qisen Guo, MD ; et al.

Background : Savolitinib is a selective MET tyrosine-kinase inhibitor. We investigated the activityand safety of savolitinib in patients with pulmonary sarcomatoid carcinoma and other non-small-cell lung cancer (NSCLC) subtypes positive for MET exon 14 skipping alterations (METex14-positive). Methods : We did a multicentre, single-arm, open-label, phase 2 study across 32 hospitals in China. Eligible patients were 18 years or older with locally advanced or metastatic METex14-positive pulmonary [...]

Menée à partir de données de trois essais cliniques portant sur 818 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- HR+, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de doses réduites de ribociclib en combinaison avec un traitement endocrinien

Safety and impact of dose reductions on efficacy in the randomised MONALEESA-2, -3 and -7 trials in hormone receptor-positive, HER2-negative advanced breast cancer

Burris, Howard A. ; Chan, Arlene ; Bardia, Aditya ; Thaddeus Beck, J. ; Sohn, Joohyuk ; Neven, Patrick ; Tripathy, Debu ; Im, Seock-Ah ; Chia, Stephen ; Esteva, Francisco J. ; Hart, Lowell ; Zarate, Juan Pablo ; Ridolfi, Antonia ; Lorenc, Karen Rodriguez ; Yardley, Denise A.

Background : This pooled analysis of MONALEESA trials evaluated the safety of ribociclib plus endocrine therapy (RIB + ET) with a focus on dose reductions in first-line patients. Methods : In the dose reduction analysis, data were pooled from MONALEESA-2 (all patients), MONALEESA-3 (patients receiving treatment as first-line ET) and MONALEESA-7 (patients receiving combination therapy with an NSAI as initial ET). Efficacy was analysed by ribociclib relative dose intensity (DI). Safety was [...]

Menée à partir de données portant sur 1 881 patientes atteintes d'un cancer du sein et ayant subi une reconstruction mammaire juste après une mastectomie (durée de suivi : 2 ans), cette étude évalue l'association entre le fait d'avoir reçu une chimiothérapie et le risque de complications cliniques ainsi que la qualité de vie auto-rapportée (bien être sexuel, psychosocial, physique et satisfaction vis-à-vis des résultats esthétiques)

Association of Clinical Complications of Chemotherapy and Patient-Reported Outcomes After Immediate Breast Reconstruction

Hart, Sarah E. ; Brown, David L. ; Kim, Hyungjin M. ; Qi, Ji ; Hamill, Jennifer B. ; Wilkins, Edwin G.

Importance : Women undergoing immediate breast reconstruction often require chemotherapy. The effects of chemotherapy on reconstruction are not well described. Objective : To evaluate the association of neoadjuvant and adjuvant chemotherapy with complications and patient-reported outcomes (PROs) in immediate reconstruction. Design, Setting, and Participants : The Mastectomy Reconstruction Outcomes Consortium Study is a cohort study that prospectively assessed PROs and retrospectively evaluated [...]

Mené en Chine sur 263 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé métastatique (âge : 18-75 ans), cet essai multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du camrélizumab en combinaison avec le gemcitabine et le cisplatine en traitement de première ligne

Camrelizumab versus placebo in combination with gemcitabine and cisplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (CAPTAIN-1st): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial

Yang, Yunpeng ; Qu, Song ; Li, Jingao ; Hu, Chaosu ; Xu, Mingjun ; Li, Weidong ; Zhou, Ting ; Shen, Liangfang ; Wu, Hui ; Lang, Jinyi ; Hu, Guangyuan ; Luo, Zhanxiong ; Fu, Zhichao ; Qu, Shenhong ; Feng, Weineng ; Chen, Xiaozhong ; Lin, Shaojun ; Zhang, Weimin ; Li, Xiaojiang ; Sun, Yan ; Lin, Zhixiong ; Lin, Qin ; Lei, Feng ; Long, Jianting ; Hong, JinSheng ; Huang, Xiaoming ; Zeng, Lingzhi ; Wang, Peiguo ; He, Xiaohui ; Zhang, Ben ; Yang, Qing ; Zhang, Xiaojing ; Zou, Jianjun ; Fang, Wenfeng ; Zhang, Li

Background : The addition of camrelizumab to gemcitabine and cisplatin showed promising activity as first-line therapy in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma in a phase 1 trial. We therefore compared camrelizumab plus gemcitabine and cisplatin with placebo plus gemcitabine and cisplatin in a randomised phase 3 trial. Methods : In this randomised, double-blind, phase 3 trial done at 28 hospitals in China, patients were eligible if they were aged 18–75 years, had an [...]

Cet article passe en revue les avancées technologiques en matière de radiothérapie et d'imagerie pour le traitement des cancers

Contemporary radiotherapy: present and future

Chandra, Ravi A. ; Keane, Florence K. ; Voncken, Francine E. M. ; Thomas, Charles R., Jr.

Oncology care is increasingly a multidisciplinary endeavour, and radiation therapy continues to have a key role across the disease spectrum in nearly every cancer. However, the field of radiation oncology is still one of the most poorly understood of the cancer disciplines. In this Review, we attempt to summarise and contextualise developments within the field of radiation oncology for the non-radiation oncologist. We discuss advancements in treatment technologies and imaging, followed by an [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un cancer anal

Anal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up

Rao, S. ; Guren, M. G. ; Khan, K. ; Brown, G. ; Renehan, A. G. ; Steigen, S. E. ; Deutsch, E. ; Martinelli, E. ; Arnold, D.

This ESMO Clinical Practice Guideline provides key recommendations for managing anal cancer The guidelines cover clinical and pathological diagnosis, staging and risk assessment, treatment, follow-up and survivorship Treatment algorithms for locoregional and advanced anal cancer are provided Opportunities for personalised medicine in anal cancer are discussed Recommendations were compiled by the authors based on available scientific data and the authors’ collective expert opinions