Menée à partir d'échantillons tumoraux prélevés sur 109 patients atteints d'un rhabdomyosarcome ou d'un sarcome d'Ewing (durée médiane de suivi : 26 mois), cette étude met en évidence une association entre des mutations du gène TP53 et une augmentation de la résistance des cellules cancéreuses aux rayonnements ionisants

TP53 mutations increase radioresistance in rhabdomyosarcoma and Ewing sarcoma

Casey, Dana L. ; Pitter, Kenneth L. ; Wexler, Leonard H. ; Slotkin, Emily K. ; Gupta, Gaorav P. ; Wolden, Suzanne L.

Background : p53 plays a key role in the DNA repair process and response to ionising radiation. We sought to determine the clinical phenotype of TP53 mutations and p53 pathway alterations in patients with rhabdomyosarcoma (RMS) and Ewing sarcoma (ES) treated with radiation. Methods : Of patients with available genomic sequencing, we identified 109 patients with RMS and ES treated to a total of 286 radiation sites. We compared irradiated tumour control among tumours with TP53 mutations (n = 40) [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire triple négatif avec carcinomatose leptoméningée, cette étude met en évidence l'intérêt d'une injection intra-cérébro-ventriculaire de cellules souches neurales induites sécrétant la protéine TRAIL pour réduire le volume de métastases ou retarder leur formation

Development of next-generation tumor-homing induced neural stem cells to enhance treatment of metastatic cancers

Jiang, Wulin ; Yang, Yuchen ; Mercer-Smith, Alison R. ; Valdivia, Alain ; Bago, Juli R. ; Woodell, Alex S. ; Buckley, Andrew A. ; Marand, Michael H. ; Qian, Li ; Anders, Carey K. ; Hingtgen, Shawn D.

Engineered tumor-homing neural stem cells (NSCs) have shown promise in treating cancer. Recently, we transdifferentiated skin fibroblasts into human-induced NSCs (hiNSC) as personalized NSC drug carriers. Here, using a SOX2 and spheroidal culture-based reprogramming strategy, we generated a new hiNSC variant, hiNeuroS, that was genetically distinct from fibroblasts and first-generation hiNSCs and had significantly enhanced tumor-homing and antitumor properties. In vitro, hiNeuroSs demonstrated [...]

Menée à partir de données portant sur 1 008 patients atteints d'un pseudomyxome péritonéal d'origine appendiculaire, cette étude compare les résultats à long terme d'un traitement par chirurgie cytoréductrice complète par rapport à une chirurgie de réduction tumorale, puis identifie les facteurs pronostiques associés

Complete Cytoreductive Surgery vs. Debulking Surgery for pseudomyxoma peritonei of appendiceal origin: A propensity score-matched study based on a single-center experience

Ma, Ruiqing ; Lu, Dongmei ; Wang, Bing ; Zhai, Xichao ; Xia, Ao ; An, Lubiao ; Shi, Guanjun ; Cai, Ying ; Lu, Yiyan ; Pang, Shaojun ; Chen, Feng ; Xu, Hongbin

Objective: This study aimed to report the prognostic predictors and compare the long-term outcomes of complete cytoreductive surgery (CCRS) vs. debulking surgery (DS) in patients with pseudomyxoma peritonei (PMP) of appendiceal origin. Methods: A retrospective analysis of 1008 consecutive patients with PMP undergoing primary surgery from January 2008 to December 2019 was performed. A propensity score-matched (PSM) analysis (1:1) was performed, and oncologic outcomes were compared between the [...]

Menée à l'aide de données portant sur 10 343 patients atteints d'un cancer de l'estomac, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la mortalité à 90 jours, et la sécurité de deux techniques de gastrectomie, l'une par voie laparoscopique et l'autre par voie ouverte

Postoperative outcomes after laparoscopic or open gastrectomy. A national cohort study of 10,343 patients

Challine, Alexandre ; Voron, Thibault ; Dousset, Bertrand ; Creavin, Ben ; Katsahian, Sandrine ; Parc, Yann ; Lazzati, Andrea ; Lefevre, Jérémie H.

Background: Laparoscopy for gastric cancer has not been as popular compared with other digestive surgeries, with conflicting reports on outcomes. The aim of this study focuses on the surgical techniques comparing open and laparoscopy by assessing the morbi-mortality and long-term complications after gastrectomy. Methods: A retrospective study (2013–2018) was performed on a prospective national cohort (PMSI). All patients undergoing resection for gastric cancer with a partial gastrectomy (PG) or [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 1975 et 2020 (13 études, 5 192 patients présentant des métastases hépatiques d'origine colorectale), cette méta-analyse évalue l'association entre la présence de mutations au niveau du gène BRAF et la survie après une résection hépatique complète

Impact of BRAF mutations on clinical outcomes following liver surgery for colorectal liver metastases: An updated meta-analysis

Gau, Laurence ; Ribeiro, Mathieu ; Pereira, Bruno ; Poirot, Karine ; Dupré, Aurélien ; Pezet, Denis ; Gagnière, Johan

Background: Data regarding clinical outcomes of patients undergoing hepatic resection for BRAF-mutated colorectal liver metastases (CRLM) are scarce. Most of the studies report an impaired median overall survival (OS) in BRAF-mutated patients, but controversial Results regarding both recurrence-free survival (RFS) and recurrence patterns. The purpose of this updated meta-analysis was to better precise the impact of BRAF mutations on clinical outcomes following liver surgery for CRLM study, [...]

Menée à partir de données portant sur 9 904 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade I (âge moyen : 67,7 ans ; 96 % d'hommes ; durée médiane de suivi : 6,1 ans), cette étude analyse l'association entre le délai avant le traitement chirurgical et les résultats oncologiques

Analysis of Delayed Surgical Treatment and Oncologic Outcomes in Clinical Stage I Non–Small Cell Lung Cancer

Heiden, Brendan T. ; Eaton, Daniel B., Jr ; Engelhardt, Kathryn E. ; Chang, Su-Hsin ; Yan, Yan ; Patel, Mayank R. ; Kreisel, Daniel ; Nava, Ruben G. ; Meyers, Bryan F. ; Kozower, Benjamin D. ; Puri, Varun

The association between delayed surgical treatment and oncologic outcomes in patients with non–small cell lung cancer (NSCLC) is poorly understood given that prior studies have used imprecise definitions for the date of cancer diagnosis.To use a uniform method to quantify surgical treatment delay and to examine its association with several oncologic outcomes.This retrospective cohort study was conducted using a novel data set from the Veterans Health Administration (VHA) system. Included [...]

Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 1 370 patients atteints d'un cancer de la prostate traité chirurgicalement entre 2010 et 2012 (durée médiane de suivi : 7 ans), cette étude compare l'intérêt, du point de vue de la préservation de la fonction urinaire et sexuelle, de deux techniques de prostatectomie radicale, l'une assistée par robot et l'autre par laparoscopie

Long-term functional outcomes after robot-assisted prostatectomy compared to laparoscopic prostatectomy: Results from a national retrospective cluster study

Lindenberg, Melanie ; Retèl, Valesca ; Kieffer, Jacobien ; Wijburg, Carl ; Fossion, Laurent ; van der Poel, Henk ; van Harten, Wim

Background: Despite multiple studies evaluating the effectiveness of Robot-Assisted Radical Prostatectomy (RARP), there is no definitive conclusion about the added value of RARP. A retrospective cluster study was conducted to evaluate long-term sexual and urinary functioning after RARP and Laparoscopic Radical Prostatectomy (LRP) based on real-world data from 12 Dutch hospitals. Methods: Data was collected from patients who underwent surgery between 2010 and 2012. A mixed effect model was used [...]

Menée auprès de 26 118 patients atteints d'un cancer de la prostate traité entre 1989 et 2016 (âge médian : 62 ans ; durée médiane de suivi : 8,1 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la mortalité toutes causes confondues, d'une radiothérapie adjuvante par rapport à une radiothérapie précoce de sauvetage après une prostatectomie radicale chez des patients présentant un haut risque de récidive

Adjuvant Versus Early Salvage Radiation Therapy for Men at High Risk for Recurrence Following Radical Prostatectomy for Prostate Cancer and the Risk of Death

Derya Tilki ; Ming-Hui Chen ; Jing Wu ; Hartwig Huland ; Markus Graefen ; Thomas Wiegel ; Dirk Böhmer ; Osama Mohamad ; Janet E. Cowan ; Felix Y. Feng ; Peter R. Carroll ; Bruce J. Trock ; Alan W. Partin ; Anthony V. D'Amico

PURPOSE: Adjuvant compared with early salvage radiation therapy (sRT) following radical prostatectomy (RP) has not been shown to reduce progression-free survival in randomized controlled trials. However, these trials might have missed a benefit in men with adverse pathology at RP given that these men were under-represented and immortal time bias might have been present; herein, we investigate this possibility. METHODS: We evaluated the impact of adjuvant versus early sRT on all-cause mortality [...]

Menée aux Etats-Unis, en Australie et aux Pays-Bas auprès de 159 patients atteints d'un cancer du bas rectum avec atteinte des ganglions lymphatiques latéraux, cette étude multicentrique analyse l'efficacité, du point de vue du taux de récidive locale, d'un traitement par (chimio)radiothérapie néoadjuvante seule ou associée à un curage ganglionnaire

Local recurrences in western low rectal cancer patients treated with or without lateral lymph node dissection after neoadjuvant (chemo)radiotherapy: An international multi-centre comparative study

Kroon, Hidde M. ; Malakorn, Songphol ; Dudi-Venkata, Nagendra N. ; Bedrikovetski, Sergei ; Liu, Jianliang ; Kenyon-Smith, Tim ; Bednarski, Brian K. ; Ogura, Atsushi ; van de Velde, Cornelis J. H. ; Rutten, Harm J. T. ; Beets, Geerard L. ; Thomas, Michelle L. ; Kusters, Miranda ; Chang, George J. ; Sammour, Tarik

Background: In the West, low rectal cancer patients with abnormal lateral lymph nodes (LLNs) are commonly treated with neoadjuvant (chemo)radiotherapy (nCRT) followed by total mesorectal excision (TME). Additionally, some perform a lateral lymph node dissection (LLND). To date, no comparative data (nCRT vs. nCRT + LLND) are available in Western patients. Methods: An international multi-centre cohort study was conducted at six centres from the Netherlands, US and Australia. Patients with low [...]

Menée à partir des données de l'essai randomisé TARGIT-A portant sur 2 298 patientes atteintes d'un carcinome canalaire infiltrant et âgées de plus de 45 ans, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans récidive, d'ajouter une radiothérapie TARGIT-A peropératoire à une radiothérapie externe, puis identifie les facteurs pronostiques associés

New clinical and biological insights from the international TARGIT-A randomised trial of targeted intraoperative radiotherapy during lumpectomy for breast cancer

Vaidya, Jayant S. ; Bulsara, Max ; Baum, Michael ; Wenz, Frederik ; Massarut, Samuele ; Pigorsch, Steffi ; Alvarado, Michael ; Douek, Michael ; Saunders, Christobel ; Flyger, Henrik ; Eiermann, Wolfgang ; Brew-Graves, Chris ; Williams, Norman R. ; Potyka, Ingrid ; Roberts, Nicholas ; Bernstein, Marcelle ; Brown, Douglas ; Sperk, Elena ; Laws, Siobhan ; Sütterlin, Marc ; Corica, Tammy ; Lundgren, Steinar ; Holmes, Dennis ; Vinante, Lorenzo ; Bozza, Fernando ; Pazos, Montserrat ; Blanc-Onfroy, Magali Le ; Gruber, Gunther ; Polkowski, Wojciech ; Dedes, Konstantin J. ; Niewald, Marcus ; Blohmer, Jens ; McReady, David ; Hoefer, Richard ; Kelemen, Pond ; Petralia, Gloria ; Falzon, Mary ; Joseph, David ; Tobias, Jeffrey S.

Background: The TARGIT-A trial reported risk-adapted targeted intraoperative radiotherapy (TARGIT-IORT) during lumpectomy for breast cancer to be as effective as whole-breast external beam radiotherapy (EBRT). Here, we present further detailed analyses. Methods: In total, 2298 women (≥45 years, invasive ductal carcinoma ≤3.5 cm, cN0–N1) were randomised. We investigated the impact of tumour size, grade, ER, PgR, HER2 and lymph node status on local recurrence-free survival, and of local [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt, pour améliorer l'efficacité antitumorale des lymphocytes CAR-T, d'ajouter à ces derniers un récepteur CCR8 et un récepteur du TGF-bêta à effet dominant négatif

Combined tumor-directed recruitment and protection from immune suppression enable CAR T cell efficacy in solid tumors

Cadilha, Bruno L. ; Benmebarek, Mohamed-Reda ; Dorman, Klara ; Oner, Arman ; Lorenzini, Theo ; Obeck, Hannah ; Vänttinen, Mira ; Di Pilato, Mauro ; Pruessmann, Jasper N. ; Stoiber, Stefan ; Huynh, Duc ; Märkl, Florian ; Seifert, Matthias ; Manske, Katrin ; Suarez-Gosalvez, Javier ; Zeng, Yi ; Lesch, Stefanie ; Karches, Clara H. ; Heise, Constanze ; Gottschlich, Adrian ; Thomas, Moritz ; Marr, Carsten ; Zhang, Jin ; Pandey, Dharmendra ; Feuchtinger, Tobias ; Subklewe, Marion ; Mempel, Thorsten R. ; Endres, Stefan ; Kobold, Sebastian

CAR T cell therapy remains ineffective in solid tumors, due largely to poor infiltration and T cell suppression at the tumor site. T regulatory (Treg) cells suppress the immune response via inhibitory factors such as transforming growth factor–β (TGF-β). Treg cells expressing the C-C chemokine receptor 8 (CCR8) have been associated with poor prognosis in solid tumors. We postulated that CCR8 could be exploited to redirect effector T cells to the tumor site while a dominant-negative TGF-β [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes T modifiés par ingénierie pour exprimer le récepteur de chimiokine C-X-C de type 6

T cells armed with C-X-C chemokine receptor type 6 enhance adoptive cell therapy for pancreatic tumours

Lesch, Stefanie ; Blumenberg, Viktoria ; Stoiber, Stefan ; Gottschlich, Adrian ; Ogonek, Justyna ; Cadilha, Bruno L. ; Dantes, Zahra ; Rataj, Felicitas ; Dorman, Klara ; Lutz, Johannes ; Karches, Clara H. ; Heise, Constanze ; Kurzay, Mathias ; Larimer, Benjamin M. ; Grassmann, Simon ; Rapp, Moritz ; Nottebrock, Alessia ; Kruger, Stephan ; Tokarew, Nicholas ; Metzger, Philipp ; Hoerth, Christine ; Benmebarek, Mohamed-Reda ; Dhoqina, Dario ; Grünmeier, Ruth ; Seifert, Matthias ; Oener, Arman ; Umut, Öykü ; Joaquina, Sandy ; Vimeux, Lene ; Tran, Thi ; Hank, Thomas ; Baba, Taisuke ; Huynh, Duc ; Megens, Remco T. A. ; Janssen, Klaus-Peter ; Jastroch, Martin ; Lamp, Daniel ; Ruehland, Svenja ; Di Pilato, Mauro ; Pruessmann, Jasper N. ; Thomas, Moritz ; Marr, Carsten ; Ormanns, Steffen ; Reischer, Anna ; Hristov, Michael ; Tartour, Eric ; Donnadieu, Emmanuel ; Rothenfusser, Simon ; Duewell, Peter ; König, Lars M. ; Schnurr, Max ; Subklewe, Marion ; Liss, Andrew S. ; Halama, Niels ; Reichert, Maximilian ; Mempel, Thorsten R. ; Endres, Stefan ; Kobold, Sebastian

The efficacy of adoptive cell therapy for solid tumours is hampered by the poor accumulation of the transferred T cells in tumour tissue. Here, we show that forced expression of C-X-C chemokine receptor type 6 (whose ligand is highly expressed by human and murine pancreatic cancer cells and tumour-infiltrating immune cells) in antigen-specific T cells enhanced the recognition and lysis of pancreatic cancer cells and the efficacy of adoptive cell therapy for pancreatic cancer. In mice with [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes dérivées de tumeurs issues de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude démontre que l'inhibition de la nicotinamide phosphoribosyltransférase sensibilise les cellules cancéreuses aux BH3 mimétiques

Metabolic perturbations sensitize triple-negative breast cancers to apoptosis induced by BH3 mimetics

Daniels, Veerle W. ; Zoeller, Jason J. ; van Gastel, Nick ; McQueeney, Kelley E. ; Parvin, Salma ; Potter, Danielle S. ; Fell, Geoffrey G. ; Ferreira, Vinícius G. ; Yilma, Binyam ; Gupta, Rajat ; Spetz, Johan ; Bhola, Patrick D. ; Endress, Jennifer E. ; Harris, Isaac S. ; Carrilho, Emanuel ; Sarosiek, Kristopher A. ; Scadden, David T. ; Brugge, Joan S. ; Letai, Anthony

Triple-negative breast cancers (TNBCs) are notoriously difficult to treat. Daniels et al. identified a metabolic vulnerability in TNBC patient cells and cell lines that may create a therapeutic opportunity in patients. The authors searched for metabolism-perturbing small-molecule compounds that sensitized TNBC lines to apoptosis induced by BH3 mimetics that block antiapoptotic proteins. They found that inhibition of NAMPT, the rate-limiting enzyme of the NAD+ salvage pathway, and specifically [...]

Menée à l'aide de modèles de cancers mammaires, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inhibition pharmacologique de la synténine (MDA-9) bloque le processus métastatique via la suppression de l'interleukine IL-1 bêta

Pharmacological inhibition of MDA-9/Syntenin blocks breast cancer metastasis through suppression of IL-1 beta

Pradhan, Anjan K. ; Maji, Santanu ; Bhoopathi, Praveen ; Talukdar, Sarmistha ; Mannangatti, Padmanabhan ; Guo, Chunqing ; Wang, Xiang-Yang ; Cartagena, Lorraine Colon ; Idowu, Michael ; Landry, Joseph W. ; Sarkar, Devanand ; Emdad, Luni ; Cavenee, Webster K. ; Das, Swadesh K. ; Fisher, Paul B.

Metastasis is a leading cause of breast cancer-associated death. MDA-9/Syntenin expression is elevated and contributes at multiple nodal points in the metastatic process. Inhibition of MDA-9/Syntenin using a pharmacological inhibitor (PDZ1i), which blocks protein–protein interactions, suppresses metastasis in syngeneic mouse and human xenograft models. PDZ1i therapy robustly constrains breast cancer metastasis in syngeneic animals by inhibiting tumor cell-derived interleukin-1β secretion [...]

Menée à l'aide d'échantillons de tumeurs anaplasiques de la thyroïde, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'anlotinib, en agissant sur la voie de signalisation CXCL11-EGF-EGFR, réprime l'angiogenèse induite par l'hypoxie

The role of anlotinib-mediated EGFR blockade in a positive feedback loop of CXCL11-EGF-EGFR signalling in anaplastic thyroid cancer angiogenesis

Liang, Juyong ; Jin, Zhijian ; Kuang, Jie ; Feng, Haoran ; Zhao, Qiwu ; Yang, Zheyu ; Zhan, Ling ; Shen, Baiyong ; Yan, Jiqi ; Cai, Wei ; Cheng, Xi ; Qiu, Weihua

Background : Hypoxia-induced angiogenesis functions importantly in anaplastic thyroid cancer (ATC) progression. However, the therapeutic potential of broad-spectrum anti-angiogenic agent remains undefined. Anlotinib conventionally targets VEGFR, FGFR and PDGFR. Here, a novel role of anlotinib on ATC angiogenesis was illustrated. Methods : Molecular expressions were established via tissue microarray. Multiple assays (tubule formation, 3D sprouting and chicken chorioallantoic membrane model) were [...]

Mené dans 17 pays sur 501 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du sorafénib et d'un traitement combinant atézolizumab et bévacizumab

Patient-reported outcomes with atezolizumab plus bevacizumab versus sorafenib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (IMbrave150): an open-label, randomised, phase 3 trial

Galle, Peter R. ; Finn, Richard S. ; Qin, Shukui ; Ikeda, Masafumi ; Zhu, Andrew X. ; Kim, Tae-You ; Kudo, Masatoshi ; Breder, Valeriy ; Merle, Philippe ; Kaseb, Ahmed ; Li, Daneng ; Mulla, Sohail ; Verret, Wendy ; Xu, Derek-Zhen ; Hernandez, Sairy ; Ding, Beiying ; Liu, Juan ; Huang, Chen ; Lim, Ho Yeong ; Cheng, Ann-Lii ; Ducreux, Michel

Background : Understanding patients' experience of cancer treatment is important. We aimed to evaluatepatient-reported outcomes (PROs) with atezolizumab plus bevacizumab versus sorafenibin patients with advanced hepatocellular carcinoma in the IMbrave150 trial, whichhas already shown significant overall survival and progression-free survival benefitswith this combination therapy. Methods : We did an open-label, randomised, phase 3 trial in 111 hospitals and cancer centres across 17 countries or [...]

Mené sur 931 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable, cet essai de phase III compare l'intérêt, du point de vue du maintien de la qualité de vie, du lenvatinib et du sorafénib en traitement de première ligne

Lenvatinib versus sorafenib for first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: patient-reported outcomes from a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial

Vogel, Arndt ; Qin, Shukui ; Kudo, Masatoshi ; Su, Yun ; Hudgens, Stacie ; Yamashita, Tatsuya ; Yoon, Jung-Hwan ; Fartoux, Laetitia ; Simon, Krzysztof ; Lopez, Carlos ; Sung, Max ; Mody, Kalgi ; Ohtsuka, Tatsuroh ; Tamai, Toshiyuki ; Bennett, Lee ; Meier, Genevieve ; Breder, Valery

Background : Hepatocellular carcinoma is the third-leading cause of cancer-related death worldwide.Preservation of health-related quality of life (HRQOL) during treatment is an importanttherapeutic goal. The aim of this study was to evaluate the effect of treatment with lenvatinib versus sorafenib on HRQOL. Methods : REFLECT was a previously published multicentre, randomised, open-label, non-inferiorityphase 3 study comparing the efficacy and safety of lenvatinib versus sorafenib asa first-line [...]

Menée au Canada à partir de données portant sur 26 676 patients atteints d'un cancer diagnostiqué entre 2005 et 2018 (sein, poumon, mélanome) et présentant des métastases intracrâniennes, cette étude de cohorte rétrospective analyse l'association entre une utilisation de thérapies ciblées et la survie globale

Assessing the Association of Targeted Therapy and Intracranial Metastatic Disease

Erickson, Anders W. ; Habbous, Steven ; Wright, Frances ; Lofters, Aisha K. ; Jerzak, Katarzyna J. ; Das, Sunit

Importance : Targeted therapies have been hypothesized to prolong survival in the treatment of patients with intracranial metastatic disease (IMD) but, paradoxically, increase IMD incidence by improving systemic disease control and prolonging survival from the primary tumor. The real-world benefits of targeted therapy in treating patients with IMD are unclear, as clinical trials have excluded patients with IMD and lacked end points that report intracranial outcomes. Objective : To assess the [...]

Mené sur 57 patients atteints d'un cancer de stade avancé (dont 33 cas de mélanome), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du céralasertib (un inhibiteur d'ATR dispensé par voie orale) en combinaison avec le paclitaxel, après l'échec de traitements à base d'anti-PD1/PD-L1

Phase I study of ceralasertib (AZD6738), a novel DNA damage repair agent, in combination with weekly paclitaxel in refractory cancer

Kim, Seung Tae ; Smith, Simon A. ; Mortimer, Peter ; Loembé, Arsene-Bienvenu ; Cho, Heejin ; Kim, Kyoung-Mee ; Smith, Claire ; Willis, Sophie ; Irurzun-Arana, Itziar ; Berges, Alienor ; Hong, Jung Yong ; Park, Se Hoon ; Park, Joon Oh ; Park, Young Suk ; Lim, Ho Yeong ; Kang, Won Ki ; Kozarewa, Iwanka ; Pierce, Andrew J. ; Dean, Emma ; Lee, Jeeyun

Purpose: Ceralasertib is a potent and selective oral inhibitor of the serine/threonine protein kinase ataxia telangiectasia and Rad3-related (ATR) protein. Experimental Design: Eligible patients with solid tumors, enriched for melanoma, received ceralasertib in combination with a fixed dose of paclitaxel (80 mg/m2 on D1, D8, D15) in 28-day cycles. The dose of ceralasertib was escalated to reach a maximum tolerated dose (MTD) in a rolling 6 design. The starting dose of ceralasertib was 40 mg QD. [...]

Mené sur 52 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du berzosertib (un inhibiteur d'ATR) en combinaison avec la gemcitabine, avec ou sans cisplatine

Phase 1 study of the ATR inhibitor berzosertib (formerly M6620, VX-970) combined with gemcitabine ± cisplatin in patients with advanced solid tumours

Middleton, Mark R. ; Dean, Emma ; Evans, Thomas R. J. ; Shapiro, Geoffrey I. ; Pollard, John ; Hendriks, Bart S. ; Falk, Martin ; Diaz-Padilla, Ivan ; Plummer, Ruth

Background : Berzosertib (formerly M6620, VX-970) is a highly potent and selective, first-in-class inhibitor of ataxia telangiectasia and Rad3-related protein kinase (ATR). We assessed multiple ascending doses of berzosertib + gemcitabine ± cisplatin in patients with resistant/refractory advanced solid tumours. Methods : We evaluated the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and preliminary efficacy of intravenous berzosertib + gemcitabine ± cisplatin using a standard 3 + 3 [...]

Mené sur 31 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du berzosertib (un inhibiteur d'ATR) en combinaison avec le cisplatine, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Phase 1 study of the ATR inhibitor berzosertib in combination with cisplatin in patients with advanced solid tumours

Shapiro, Geoffrey I. ; Wesolowski, Robert ; Devoe, Craig ; Lord, Simon ; Pollard, John ; Hendriks, Bart S. ; Falk, Martin ; Diaz-Padilla, Ivan ; Plummer, Ruth ; Yap, Timothy A.

Background : Berzosertib (formerly M6620, VX-970) is a highly potent and selective, first-in-class ataxia telangiectasia-mutated and Rad3-related protein kinase (ATR) inhibitor. We assessed the safety, tolerability, pharmacokinetics, and preliminary efficacy of berzosertib plus cisplatin. Methods : Adult patients with advanced solid tumours refractory or resistant to standard of care therapies received ascending doses of cisplatin (day 1) and berzosertib (days 2 and 9) every 3 weeks (Q3W). [...]

Mené sur 215 patients pédiatriques atteints d'une leucémie myéloïde aiguë et présentant des réarrangements du gène KMT2A, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, de la survie sans événement, de la survie sans maladie et du risque de récidive, du gemtuzumab ozogamicine (un anticorps ciblant CD33)

Gemtuzumab Ozogamicin Improves Event-Free Survival and Reduces Relapse in Pediatric KMT2A-Rearranged AML: Results From the Phase III Children's Oncology Group Trial AAML0531

Jessica A. Pollard ; Erin Guest ; Todd A. Alonzo ; Robert B. Gerbing ; Mike R. Loken ; Lisa Eidenschink Brodersen ; E. Anders Kolb ; Richard Aplenc ; Soheil Meshinchi ; Susana C. Raimondi ; Betsy Hirsch ; Alan S. Gamis

PURPOSE : We investigated the impact of the CD33-targeted agent gemtuzumab ozogamicin (GO) on survival in pediatric patients with KMT2A-rearranged (KMT2A-r) acute myeloid leukemia (AML) enrolled in the Children's Oncology Group trial AAML0531 (NCT01407757). METHODS : Patients with KMT2A-r AML were identified and clinical characteristics described. Five-year overall survival (OS), event-free survival (EFS), disease-free survival (DFS), and relapse risk (RR) were determined overall and for [...]

Mené en Chine sur 193 patients pédiatriques atteints d'une leucémie promyélocytaire aiguë, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale à 2 ans, d'un traitement combinant acide tout-trans rétinoïque et arsenic (durée médiane de suivi : 28,9 mois)

Arsenic Combined With All-Trans Retinoic Acid for Pediatric Acute Promyelocytic Leukemia: Report From the CCLG-APL2016 Protocol Study

Huyong Zheng ; Hui Jiang ; Shaoyan Hu ; Ning Liao ; Diying Shen ; Xin Tian ; Guoping Hao ; Runming Jin ; Jianxin Li ; Yongjun Fang ; Xiuli Ju ; Ansheng Liu ; Ningling Wang ; Xiaowen Zhai ; Jiashi Zhu ; Qun Hu ; Limin Li ; Wei Liu ; Lirong Sun ; Li Wang ; Yunpeng Dai ; Xiaoqin Feng ; Fu Li ; Hui Liang ; Xinhui Luo ; Mei Yan ; Qingning Yin ; Yan Chen ; Yueqin Han ; Lijun Qu ; Yanling Tao ; Hui Gao ; Zhixu He ; Limin Lin ; Jixia Luo ; Kaili Pan ; Jingrong Zhang ; Rong Zhang ; Min Zhou ; Yuanyuan Zhang ; Linya Wang ; Ruidong Zhang ; Peifang Xiao ; Yayun Ling ; Xiaoxia Peng ; Yaguang Peng ; Tianyou Wang ; for the Chinese Children's Leukemia Group

PURPOSE : Arsenic combined with all-trans retinoic acid (ATRA) is the standard of care for adult acute promyelocytic leukemia (APL). However, the safety and effectiveness of this treatment in pediatric patients with APL have not been reported on the basis of larger sample sizes. METHODS : We conducted a multicenter trial at 38 hospitals in China. Patients with newly diagnosed APL were stratified into two risk groups according to baseline WBC count and FLT3-ITD mutation. ATRA plus arsenic [...]

Mené sur 59 et 58 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé et présentant une mutation EGFR, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du délai avant échec du traitement, et la toxicité de l'ajout du cétuximab à l'afatinib

First-line Afatinib plus Cetuximab for EGFR-mutant Non-small-cell Lung Cancer: Results from the Randomized Phase 2 IFCT-1503 ACE-Lung Study

Cortot, Alexis B. ; Madroszyk-Flandin, Anne ; Giroux Leprieur, Etienne ; Molinier, Olivier ; Quoix, Elisabeth ; Berard, Henri ; Otto, Josiane ; Rault, Isabelle ; Moro-Sibilot, Denis ; Raimbourg, Judith ; Amour, Elodie ; Morin, Franck ; Hureaux, Jose ; Moreau, Lionel ; Debieuvre, Didier ; Morel, Hugues ; Renault, Aldo ; Pichon, Eric ; Huret, Benjamin ; Charpentier, Sandrine ; Denis, Marc G. ; Cadranel, Jacques

Purpose:Double inhibition of EGFR using a tyrosine kinase inhibitor plus a monoclonal antibody may be a novel treatment strategy for non-small-cell lung cancer (NSCLC). We assessed efficacy and toxicity of afatinib+cetuximab versus afatinib, in first-line treatment of advanced EGFR-mutant NSCLC. Experimental Design:In this phase 2, non-comparative, randomized, open-label study, patients with stage III/IV EGFR-positive NSCLC were randomly assigned (1:1) to receive afatinib (A) or [...]

Mené sur 13 patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du bibimétinib (un inhibiteur de MEK 162) en combinaison avec une chimiothérapie à base de carboplatine et pémétrexed, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison

A phase I study of binimetinib (MEK 162), a MEK inhibitor, plus carboplatin and pemetrexed chemotherapy in non-squamous non-small cell lung cancer

Fung, A. S. ; Graham, D. M. ; Chen, E. X. ; Stockley, T. L. ; Zhang, T. ; Le, L. W. ; Albaba, H. ; Pisters, K. M. ; Bradbury, P. A. ; Trinkaus, M. ; Chan, M. ; Arif, S. ; Zurawska, U. ; Rothenstein, J. ; Zawisza, D. ; Effendi, S. ; Gill, S. ; Sawczak, M. ; Law, J. H. ; Leighl, N. B.

Introduction : MEK inhibition is a potential therapeutic strategy in non-small cell lung cancer (NSCLC).This phase I study evaluates the MEK inhibitor binimetinib plus carboplatin and pemetrexedin stage IV non-squamous NSCLC patients (NCT02185690). Methods : A standard 3 + 3 dose-escalation design was used. Binimetinib 30 mg BID (dose level1 [DL1]) or 45 mg BID (dose level 2 [DL2]) was given with standard doses of carboplatinand pemetrexed using an intermittent dosing schedule. The primary [...]

Mené sur 126 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et présentant la mutation p.G12C du gène KRAS, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du sotorasib

Sotorasib for Lung Cancers with KRAS p.G12C Mutation

Skoulidis, Ferdinandos ; Li, Bob T. ; Dy, Grace K. ; Price, Timothy J. ; Falchook, Gerald S. ; Wolf, Jürgen ; Italiano, Antoine ; Schuler, Martin ; Borghaei, Hossein ; Barlesi, Fabrice ; Kato, Terufumi ; Curioni-Fontecedro, Alessandra ; Sacher, Adrian ; Spira, Alexander ; Ramalingam, Suresh S. ; Takahashi, Toshiaki ; Besse, Benjamin ; Anderson, Abraham ; Ang, Agnes ; Tran, Qui ; Mather, Omar ; Henary, Haby ; Ngarmchamnanrith, Gataree ; Friberg, Gregory ; Velcheti, Vamsidhar ; Govindan, Ramaswamy

Background : Sotorasib showed anticancer activity in patients with KRAS p.G12C–mutated advanced solid tumors in a phase 1 study, and particularly promising anticancer activity was observed in a subgroup of patients with non–small-cell lung cancer (NSCLC). Methods : In a single-group, phase 2 trial, we investigated the activity of sotorasib, administered orally at a dose of 960 mg once daily, in patients with KRAS p.G12C–mutated advanced NSCLC previously treated with standard therapies. The [...]

Mené sur des patients atteints d'un ostéosarcome ou d'un sarcome des tissus mous de stade métastatique et non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'absence de progression de la maladie en semaine 12, et la toxicité du pazopanib en combinaison avec le topotécan dispensé par voie orale

Phase II study of pazopanib with oral topotecan in patients with metastatic and non-resectable soft tissue and bone sarcomas

Schulte, Brian ; Mohindra, Nisha ; Milhem, Mohammed ; Attia, Steven ; Robinson, Steven ; Monga, Varun ; Hirbe, Angela C. ; Oppelt, Peter ; Charlson, John ; Helenowski, Irene ; Abbinanti, Susan ; Cehic, Rasima ; Okuno, Scott ; Van Tine, Brian A. ; Agulnik, Mark

Background : Pazopanib is active in refractory soft-tissue sarcoma (STS) and significantly prolongs PFS. Prior studies of combinations of metronomic topotecan with pazopanib have indicated preclinical evidence of response in patients with sarcoma. Methods : This prospective, single arm, phase II study evaluated the efficacy of the combination of pazopanib with topotecan in patients with metastatic or unresectable non-adipocytic STS. Furthermore, it incorporated exploratory arms for osteosarcoma [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2008 et 2019, cette étude analyse la prise en compte, dans les essais de phase III, de l'impact des traitements pharmacologiques adjuvants ou néoadjuvants sur la fonction ovarienne des patientes atteintes d'un cancer du sein

Assessment of Ovarian Function in Phase 3 (Neo)adjuvant Breast Cancer Clinical Trials: A Systematic Evaluation

Cui, Wanyuan ; Francis, Prudence A ; Loi, Sherene ; Hickey, Martha ; Stern, Catharyn ; Na, Lumine ; Partridge, Ann H ; Loibl, Sibylle ; Anderson, Richard A ; Hutt, Karla J ; Keogh, Louise A ; Phillips, Kelly-Anne

Background : Loss of ovarian function is a recognized adverse effect of chemotherapy for breast cancer, and of great importance to patients. Little is known about the ovarian toxicity of newer cancer treatments. This study examined whether breast cancer clinical trials include assessment of the impact of trial interventions on ovarian function. Methods : Eligible trials were phase 3 (neo)adjuvant trials of pharmacologic treatments for breast cancer recruiting between June 2008-October 2019, [...]

Mené sur 410 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade II ou III, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, et la toxicité d'une chimiothérapie par sels de platine et de la capécitabine, après une chimiothérapie néoadjuvante (durée médiane de suivi : 20 mois)

Randomized Phase III Postoperative Trial of Platinum-Based Chemotherapy Versus Capecitabine in Patients With Residual Triple-Negative Breast Cancer Following Neoadjuvant Chemotherapy: ECOG-ACRIN EA1131

Ingrid A. Mayer ; Fengmin Zhao ; Carlos L. Arteaga ; William F. Symmans ; Ben H. Park ; Brian L. Burnette ; Amye J. Tevaarwerk ; Sofia F. Garcia ; Karen L. Smith ; Della F. Makower ; Margaret Block ; Kimberly A. Morley ; Chirag R. Jani ; Craig Mescher ; Shabana J. Dewani ; Bernard Tawfik ; Lisa E. Flaum ; Erica L. Mayer ; William M. Sikov ; Eve T. Rodler ; Lynne I. Wagner ; Angela M. DeMichele ; Joseph A. Sparano ; Antonio C. Wolff ; Kathy D. Miller

PURPOSE : Patients with triple-negative breast cancer (TNBC) and residual invasive disease (RD) after completion of neoadjuvant chemotherapy (NAC) have a high-risk for recurrence, which is reduced by adjuvant capecitabine. Preclinical models support the use of platinum agents in the TNBC basal subtype. The EA1131 trial hypothesized that invasive disease-free survival (iDFS) would not be inferior but improved in patients with basal subtype TNBC treated with adjuvant platinum compared with [...]

Mené dans 30 pays sur 726 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé après la ménopause, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du ribociclib au fulvestrant (durée médiane de suivi : 56,3 mois)

Ribociclib plus fulvestrant for postmenopausal women with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer in the phase III randomized MONALEESA-3 trial: updated overall survival

Slamon, D. J. ; Neven, P. ; Chia, S. ; Jerusalem, G. ; De Laurentiis, M. ; Im, S. ; Petrakova, K. ; Valeria Bianchi, G. ; Martín, M. ; Nusch, A. ; Sonke, G. S. ; de la Cruz-Merino, L. ; Beck, J. T. ; Ji, Y. ; Wang, C. ; Deore, U. ; Chakravartty, A. ; Zarate, J. P. ; Taran, T. ; Fasching, P. A.

Background : Ribociclib plus fulvestrant demonstrated significant progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) benefits in patients with hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2−) advanced breast cancer (ABC). Here we present a new landmark in survival follow-up for a phase III cyclin-dependent kinases 4 and 6 inhibitor clinical trial in patients with ABC (median, 56.3 months). Patients and methods : This phase III, randomized, [...]

Mené sur 497 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ de stade I, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive à 3 ans, et la toxicité du trastuzumab emtansine en traitement adjuvant et du paclitaxel associé au trastuzumab

Adjuvant Trastuzumab Emtansine Versus Paclitaxel in Combination With Trastuzumab for Stage I HER2-Positive Breast Cancer (ATEMPT): A Randomized Clinical Trial

Sara M. Tolaney ; Nabihah Tayob ; Chau Dang ; Denise A. Yardley ; Steven J. Isakoff ; Vicente Valero ; Meredith Faggen ; Therese Mulvey ; Ron Bose ; Jiani Hu ; Douglas Weckstein ; Antonio C. Wolff ; Katherine Reeder-Hayes ; Hope S. Rugo ; Bhuvaneswari Ramaswamy ; Dan Zuckerman ; Lowell Hart ; Vijayakrishna K. Gadi ; Michael Constantine ; Kit Cheng ; Frederick Briccetti ; Bryan Schneider ; Audrey Merrill Garrett ; Kelly Marcom ; Kathy Albain ; Patricia DeFusco ; Nadine Tung ; Blair Ardman ; Rita Nanda ; Rachel C. Jankowitz ; Mothaffar Rimawi ; Vandana Abramson ; Paula R. Pohlmann ; Catherine Van Poznak ; Andres Forero-Torres ; Minetta Liu ; Kathryn Ruddy ; Yue Zheng ; Shoshana M. Rosenberg ; Richard D. Gelber ; Lorenzo Trippa ; William Barry ; Michelle DeMeo ; Harold Burstein ; Ann Partridge ; Eric P. Winer ; Ian Krop

PURPOSE : The ATEMPT trial was designed to determine if treatment with trastuzumab emtansine (T-DM1) caused less toxicity than paclitaxel plus trastuzumab (TH) and yielded clinically acceptable invasive disease-free survival (iDFS) among patients with stage I human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) breast cancer (BC). METHODS : Patients with stage I centrally confirmed HER2+ BC were randomly assigned 3:1 to T-DM1 or TH and received T-DM1 3.6 mg/kg IV every 3 weeks for 17 [...]

Mené sur 1 836 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade précoce et présentant une mutation constitutionnelle BRCA, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive à 3 ans, et la toxicité de l'olaparib en traitement adjuvant

Adjuvant Olaparib for Patients with BRCA1- or BRCA2-Mutated Breast Cancer

Tutt, Andrew N.J. ; Garber, Judy E. ; Kaufman, Bella ; Viale, Giuseppe ; Fumagalli, Debora ; Rastogi, Priya ; Gelber, Richard D. ; de Azambuja, Evandro ; Fielding, Anitra ; Balmañà, Judith ; Domchek, Susan M. ; Gelmon, Karen A. ; Hollingsworth, Simon J. ; Korde, Larissa A. ; Linderholm, Barbro ; Bandos, Hanna ; Senkus, Elzbieta ; Suga, Jennifer M. ; Shao, Zhimin ; Pippas, Andrew W. ; Nowecki, Zbigniew ; Huzarski, Tomasz ; Ganz, Patricia A. ; Lucas, Peter C. ; Baker, Nigel ; Loibl, Sibylle ; McConnell, Robin ; Piccart, Martine ; Schmutzler, Rita ; Steger, Guenther G. ; Costantino, Joseph P. ; Arahmani, Amal ; Wolmark, Norman ; McFadden, Eleanor ; Karantza, Vassiliki ; Lakhani, Sunil R. ; Yothers, Greg ; Campbell, Christine ; Geyer, Charles E.

Background : Poly(adenosine diphosphate–ribose) polymerase inhibitors target cancers with defects in homologous recombination repair by synthetic lethality. New therapies are needed to reduce recurrence in patients with BRCA1 or BRCA2 germline mutation–associated early breast cancer. Methods : We conducted a phase 3, double-blind, randomized trial involving patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative early breast cancer with BRCA1 or BRCA2 germline pathogenic or [...]

Mené dans 13 pays sur 142 patients atteints d'un cancer de la thyroïde de stade avancé ou métastatique et présentant des altérations du gène RET, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée, et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du pralsétinib, un inhibiteur de RET

Pralsetinib for patients with advanced or metastatic RET-altered thyroid cancer (ARROW): a multi-cohort, open-label, registrational, phase 1/2 study

Subbiah, Vivek ; Hu, Mimi I. ; Wirth, Lori J. ; Schuler, Martin ; Mansfield, Aaron S. ; Curigliano, Giuseppe ; Brose, Marcia S. ; Zhu, Viola W. ; Leboulleux, Sophie ; Bowles, Daniel W. ; Baik, Christina S. ; Adkins, Douglas ; Keam, Bhumsuk ; Matos, Ignacio ; Garralda, Elena ; Gainor, Justin F. ; Lopes, Gilberto ; Lin, Chia-Chi ; Godbert, Yann ; Sarker, Debashis ; Miller, Stephen G. ; Clifford, Corinne ; Zhang, Hui ; Turner, Christopher D. ; Taylor, Matthew H.

Background : Oncogenic alterations in RET represent important therapeutic targets in thyroid cancer. We aimed to assess thesafety and antitumour activity of pralsetinib, a highly potent, selective RET inhibitor,in patients with RET-altered thyroid cancers. Methods : ARROW, a phase 1/2, open-label study done in 13 countries across 71 sites in communityand hospital settings, enrolled patients 18 years or older with RET-altered locally advanced or metastatic solid tumours, including RET-mutant [...]

Mené sur 709 patients atteints d'un carcinome urothélial avec envahissement musculaire et à haut risque de récidive, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'un traitement adjuvant par nivolumab après un traitement chirurgical radical

Adjuvant Nivolumab versus Placebo in Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma

Bajorin, Dean F. ; Witjes, J. Alfred ; Gschwend, Jurgen E. ; Schenker, Michael ; Valderrama, Begoña P. ; Tomita, Yoshihiko ; Bamias, Aristotelis ; Lebret, Thierry ; Shariat, Shahrokh F. ; Park, Se Hoon ; Ye, Dingwei ; Agerbaek, Mads ; Enting, Deborah ; McDermott, Ray ; Gajate, Pablo ; Peer, Avivit ; Milowsky, Matthew I. ; Nosov, Alexander ; Neif Antonio, João ; Tupikowski, Krzysztof ; Toms, Laurence ; Fischer, Bruce S. ; Qureshi, Anila ; Collette, Sandra ; Unsal-Kacmaz, Keziban ; Broughton, Edward ; Zardavas, Dimitrios ; Koon, Henry B. ; Galsky, Matthew D.

Background : The role of adjuvant treatment in high-risk muscle-invasive urothelial carcinoma after radical surgery is not clear. Methods : In a phase 3, multicenter, double-blind, randomized, controlled trial, we assigned patients with muscle-invasive urothelial carcinoma who had undergone radical surgery to receive, in a 1:1 ratio, either nivolumab (240 mg intravenously) or placebo every 2 weeks for up to 1 year. Neoadjuvant cisplatin-based chemotherapy before trial entry was allowed. The [...]

Mené sur 33 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx de stade métastatique ou récidivant localement, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'apatinib, après l'échec d'une chimiothérapie

Apatinib for the treatment of metastatic or locoregionally recurrent nasopharyngeal carcinoma after failure of chemotherapy: A multicenter, single-arm, prospective phase 2 study

Ruan, Xiaolan ; Liang, Jin-Hui ; Pan, Yufei ; Cai, Rui ; Zhang, Rong Jun ; He, Zhuokai ; Yang, Xi ; Niu, Zhijie ; Jiang, Wei

BACKGROUND : The authors aimed to investigate the efficacy and safety of apatinib in patients with metastatic or locoregionally recurrent nasopharyngeal carcinoma (NPC). METHODS : A multicenter, single-arm, prospective phase 2 study was conducted on patients (18-70 years of age) with metastatic or recurrent NPC who had failed chemotherapy. Patients with recurrent disease involving vascular structure invasion were excluded. All enrolled patients received apatinib (500 mg daily) in continuous [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2018 (13 études randomisées, 5 678 patients), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'ajouter des inhibiteurs de récepteurs à tyrosine kinase à la radiothérapie chez des patients présentant des tumeurs solides

Radiotherapy and Receptor Tyrosine Kinase Inhibition for Solid Cancers (ROCKIT): a Meta-Analysis of 13 Studies

Tchelebi, Leila ; Batchelder, Emma ; Wang, Ming ; Lehrer, Eric J ; Drabick, Joseph ; Sharma, Navesh ; Machtay, Mitchell ; Trifiletti, Daniel M ; Zaorsky, Nicholas G

We hypothesized that the addition of receptor tyrosine kinase inhibitors (RTKi’s) to radiotherapy-based treatment for solid tumors does not increase overall survival but may increase toxicity.PICOS/PRISMA/MOOSE methods were used to identify prospective randomized studies including patients with solid tumor cancers treated with radiotherapy +/- RTKi’s. Extracted variables included use of radiotherapy vs chemoradiotherapy, RTKi type (antibody vs small molecule), outcomes, and toxicities. The [...]

Menée entre 2012 et 2018 auprès de 260 patients atteints d'un carcinome de l'oesophage non résécable (durée médiane de suivi : 50 mois), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression, d'augmenter la dose de rayonnements lors d'une radiochimiothérapie définitive

Randomized Study on Dose Escalation in Definitive Chemoradiation for Patients With Locally Advanced Esophageal Cancer (ARTDECO Study)

Maarten C. C. M. Hulshof ; Elisabeth D. Geijsen ; Tom Rozema ; Vera Oppedijk ; Jeroen Buijsen ; Karen J. Neelis ; Joost J. M. E. Nuyttens ; Maurice J. C. van der Sangen ; Paul M. Jeene ; Jannie G. Reinders ; Mark I. van Berge Henegouwen ; Adriana Thano ; Jeanin E. van Hooft ; Hanneke W. M. van Laarhoven ; Ate van der Gaast

PURPOSE: To analyze the effect of radiation dose escalation to the primary tumor on local tumor control in definitive chemoradiation (dCRT) for patients with esophageal cancer. PATIENTS AND METHODS: Patients with medically inoperable and/or irresectable esophageal carcinoma, referred for dCRT, were randomly assigned between a standard dose (SD) of 50.4 Gy/1.8 Gy for 5.5 weeks to the tumor and regional lymph nodes and a high dose (HD) up to a total dose of 61.6 Gy to the primary tumor. [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oesophage localement avancé (durée médiane de suivi : 31 mois), cet essai de phase Ib évalue la sécurité et la faisabilité d'un traitement de première ligne associant le camrélizumab à une radiothérapie

Safety and Feasibility of Radiotherapy Plus Camrelizumab for Locally Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma

Zhang, Wencheng ; Yan, Cihui ; Gao, Xuan ; Li, Xiaoxia ; Cao, Fuliang ; Zhao, Gang ; Zhao, Jingjing ; Er, Puchun ; Zhang, Tian ; Chen, Xi ; Wang, Yuwen ; Jiang, Yao ; Wang, Quanren ; Zhang, Baozhong ; Qian, Dong ; Wang, Jun ; Zhou, Dejun ; Ren, Xiubao ; Yu, Zhentao ; Zhao, Lujun ; Yuan, Zhiyong ; Wang, Ping ; Pang, Qingsong

Lessons Learned: Radiotherapy plus anti–PD-1 antibody as first-line therapy is safe and feasible in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Tumor-infiltrating and peripheral lymphocytes were associated with patient survival. Further studies combining chemoradiotherapy with immunotherapy in locally advanced ESCC and exploration of predictive biomarkers are warranted. Background: We conducted a phase Ib study of radiotherapy plus programmed cell death protein 1 (PD-1) [...]

Mené entre 2012 et 2017 sur 28 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé, non résécable et présentant une mutation du gène EGFR (âge médian : 67 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 2 ans, d'un traitement associant le géfinitib à une radiothérapie thoracique concomitante

Gefitinib with concurrent thoracic radiotherapy in unresectable locally advanced non-small cell lung cancer with EGFR mutation ; West Japan Oncology Group 6911L

Akamatsu, Hiroaki ; Murakami, Haruyasu ; Harada, Hideyuki ; Shimizu, Junichi ; Hayashi, Hidetoshi ; Daga, Haruko ; Hasegawa, Yoshikazu ; Kim, Young Hak ; Kato, Terufumi ; Tokunaga, Shoji ; Nishimura, Yasumasa ; Yamamoto, Nobuyuki ; Nakagawa, Kazuhiko

Introduction: About 10% of locally-advanced non-small cell lung cancer (LA-NSCLC) patients harbor epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation and recent reports suggested the declined benefit with immune-checkpoint inhibitor in this population. The attempt that introduces EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI) into the treatment of LA-NSCLC with EGFR mutation has been warranted. Methods: Chemotherapy-naïve, unresectable LA-NSCLC patients with sensitive EGFR mutation (exon 19 deletion or exon [...]

Mené sur 214 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé de stade III et non résécable (durée médiane de suivi : 13,7-18,5 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la sécurité d'un traitement associant le pembrolizumab et une radiochimiothérapie concomitante

Pembrolizumab Plus Concurrent Chemoradiation Therapy in Patients With Unresectable, Locally Advanced, Stage III Non–Small Cell Lung Cancer: The Phase 2 KEYNOTE-799 Nonrandomized Trial

Jabbour, Salma K. ; Lee, Ki Hyeong ; Frost, Nikolaj ; Breder, Valeriy ; Kowalski, Dariusz M. ; Pollock, Theodore ; Levchenko, Evgeny ; Reguart, Noemí ; Martinez-Marti, Alex ; Houghton, Baerin ; Paoli, Jean-Baptiste ; Safina, Sufia ; Park, Keunchil ; Komiya, Takefumi ; Sanford, Amy ; Boolell, Vishal ; Liu, Hong ; Samkari, Ayman ; Keller, Steven M. ; Reck, Martin

Administration of pembrolizumab plus concurrent chemoradiation therapy (cCRT) may provide treatment benefit to patients with locally advanced, stage III non–small cell lung cancer (NSCLC).To evaluate treatment outcomes and safety of pembrolizumab plus cCRT in stage III NSCLC.The phase 2, nonrandomized, 2-cohort, open-label KEYNOTE-799 study enrolled patients between November 5, 2018, and July 31, 2020, from 52 academic facilities and community-based institutions across 10 countries. As of [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2020 (8 essais randomisés de phase II/III, 2 196 patients atteints d'un cancer rectal localement avancé), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète, et la sécurité d'une thérapie néoadjuvante associant une chimiothérapie et une chimioradiothérapie avant la chirugie par rapport au traitement standard (chirurgie suivie d'une chimiothérapie)

Total Neoadjuvant Therapy (TNT) versus Standard Neoadjuvant Chemoradiotherapy for Locally Advanced Rectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis

Liu, Shuang ; Jiang, Ting ; Xiao, Lin ; Yang, Shanfei ; Liu, Qing ; Gao, Yuanhong ; Chen, Gong ; Xiao, WeiWei

Background: Total neoadjuvant therapy (TNT) is a novel approach for locally advanced rectal cancer (LARC), which attempts to deliver both systemic chemotherapy and neoadjuvant chemoradiotherapy prior to surgery. However, its efficacy and safety remain controversial in randomized controlled trials (RCTs). We conducted this meta-analysis to assess such concerns. Materials and Methods: Head-to-head phase II/III RCTs were searched in Embase, PubMed, Web of Science, and the Cochrane Library, as well [...]

Menée en Suède auprès de 131 patients présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans maladie, d'un traitement chirurgical direct avec chirurgie cytoréductrice et chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique sans chimiothérapie néoadjuvante

Direct surgery with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for patients with colorectal peritoneal metastases

Ljunggren, Malin ; Nordenvall, Caroline ; Palmer, Gabriella

Introduction: Neoadjuvant chemotherapy is widely used in treatment of peritoneal metastases from colorectal cancer, but there is little scientific evidence for this approach. This study aimed to study survival in patients treated with direct surgery with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (CRS-HIPEC), i.e. without neoadjuvant chemotherapy. Material and methods: Patients with histopathologically confirmed peritoneal metastases from colorectal cancer that [...]

Mené sur 15 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou réfractaire et métastatique, cet essai de phase I évalue l'efficacité et la toxicité d'un traitement associant le cémiplimab à une radiothérapie, du cyclophosphamide et des facteurs GM-CSF

Phase I Trial of Cemiplimab, Radiotherapy, Cyclophosphamide, and Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor in Patients with Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

Babiker, Hani ; Brana, Irene ; Mahadevan, Daruka ; Owonikoko, Taofeek ; Calvo, Emiliano ; Rischin, Danny ; Moreno, Víctor ; Papadopoulos, Kyriakos P. ; Crittenden, Marka ; Formenti, Silvia ; Giralt, Jordi ; Garrido, Pilar ; Soria, Ainara ; Hervás-Morón, Asunción ; Mohan, Kosalai Kal ; Fury, Matthew ; Lowy, Israel ; Mathias, Melissa ; Feng, Minjie ; Li, Jingjin ; Stankevich, Elizabeth

Lessons Learned: Cemiplimab in combination with radiation therapy, cyclophosphamide, and granulocyte macrophage colony-stimulating factor did not demonstrate efficacy above what can be achieved with other PD-1 inhibitor monotherapies in patients with refractory and metastatic head and neck squamous cell carcinoma. The safety profile of cemiplimab combination therapy was consistent with previously reported safety profiles of cemiplimab monotherapy. No new safety signal was observed. Background: [...]

Menée à partir de données du registre taïwanais des cancers portant sur 1 180 patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé de stade avancé (âge moyen : 54,6 ans ; durée médiane de suivi : 3,6 ans ; 89 % d'hommes), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement initial par radiochimiothérapie définitive et d'un traitement chirurgical

Association of Primary Treatment Modality for Advanced-Stage Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma With Survival Outcomes

Wu, Yuan-Hua ; Hsueh, Wei-Ting ; Tsai, Mu-Hung ; Cheng, Yung-Jen ; Pao, Tzu-Hui ; Chen, Helen H.W.

Definitive chemoradiotherapy and upfront surgical treatment are both accepted as the standard of care for advanced-stage oropharyngeal squamous cell carcinoma. However, the optimal primary treatment modality remains unclear.To evaluate the comparative effectiveness of definitive chemoradiotherapy and upfront surgical treatment for advanced-stage oropharyngeal cancer.This retrospective comparative effectiveness analysis used data from the population-based Taiwan Cancer Registry. Included [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2021, cette étude analyse les facteurs pronostiques relatifs aux différentes options chirurgicales de sauvetage chez des patients atteints d'un carcinome épidermoïde résiduel ou récidivant du larynx

Salvage surgery for residual or recurrent laryngeal squamous cell carcinoma after (Chemo)radiotherapy: Oncological outcomes and prognostic factors

Vander Poorten, Vincent ; Meulemans, Jeroen ; Beitler, Jonathan J. ; Piazza, Cesare ; Kowalski, Luiz P. ; Mäkitie, Antti A. ; Paleri, Vinidh ; Rinaldo, Alessandra ; Robbins, K. Thomas ; Rodrigo, Juan P. ; Silver, Carl E. ; Sjögren, Elisabeth V. ; Strojan, Primož ; Takes, Robert P. ; Ferlito, Alfio

Nonsurgical primary treatment of early and advanced laryngeal squamous cell carcinoma, employing radiotherapy with or without chemotherapy, is considered a standard of care in many centers throughout the world. When patients have persistent or recurrent disease after non-surgical treatment, salvage surgery is frequently the only remaining potentially curative treatment. Depending on the extent of the residual/recurrent disease, different surgical salvage options are at the surgeon's disposal. [...]

Cet article passe en revue les connaissances actuelles concernant les biomarqueurs permettant de prédire la réponse aux immunothérapies par inhibiteur de point de contrôle immunitaire

Cancer immunotherapy: it’s time to better predict patients’ response

Pilard, Charlotte ; Ancion, Marie ; Delvenne, Philippe ; Jerusalem, Guy ; Hubert, Pascale ; Herfs, Michael

In less than a decade, half a dozen immune checkpoint inhibitors have been approved and are currently revolutionising the treatment of many cancer (sub)types. With the clinical evaluation of novel delivery approaches (e.g. oncolytic viruses, cancer vaccines, natural killer cell-mediated cytotoxicity) and combination therapies (e.g. chemo/radio-immunotherapy) as well as the emergence of novel promising targets (e.g. TIGIT, LAG-3, TIM-3), the ‘immunotherapy tsunami’ is not about to end anytime [...]

Cet article passe en revue les études concernant le diagnostic et le traitement du syndrome POEMS

Update on the Diagnosis and Treatment of POEMS (Polyneuropathy, Organomegaly, Endocrinopathy, Monoclonal Gammopathy, and Skin Changes) Syndrome: A Review

Khouri, Jack ; Nakashima, Megan ; Wong, Sandy

Importance : POEMS (polyneuropathy, organomegaly, endocrinopathy, monoclonal gammopathy, and skin changes) syndrome is a rare plasma cell disorder characterized by demyelinating peripheral neuropathy and clonal plasma cell proliferation. Clinical manifestations are believed to be associated with a surge of inflammatory and angiogenic mediators, including interleukins and vascular endothelial growth factor (VEGF), elicited by clonal and polyclonal plasma cells. The clinical manifestations of [...]

Menée à partir des données de registres asiatiques, européens ou américains, cette étude analyse les caractéristiques clinicopathologiques et la réponse aux traitements des tumeurs pulmonaires présentant une fusion du gène NRG1

Clinicopathologic Features and Response to Therapy of NRG1 Fusion–Driven Lung Cancers: The eNRGy1 Global Multicenter Registry

Drilon, Alexander ; Duruisseaux, Michael ; Han, Ji-Youn ; Ito, Masaoki ; Falcon, Christina ; Yang, Soo-Ryum ; Murciano-Goroff, Yonina R. ; Chen, Haiquan ; Okada, Morihito ; Molina, Miguel Angel ; Wislez, Marie ; Brun, Philippe ; Dupont, Clarisse ; Branden, Eva ; Rossi, Giulio ; Schrock, Alexa ; Ali, Siraj ; Gounant, Valérie ; Magne, Fanny ; Blum, Torsten Gerriet ; Schram, Alison M. ; Monnet, Isabelle ; Shih, Jin-Yuan ; Sabari, Joshua ; Pérol, Maurice ; Zhu, Viola W. ; Nagasaka, Misako ; Doebele, Robert ; Camidge, D. Ross ; Arcila, Maria ; Ignatius Ou, Sai-Hong ; Moro-Sibilot, Denis ; Rosell, Rafael ; Muscarella, Lucia Anna ; Liu, Stephen V. ; Cadranel, Jacques

PURPOSE : Although NRG1 fusions are oncogenic drivers across multiple tumor types including lung cancers, these are difficult to study because of their rarity. The global eNRGy1 registry was thus established to characterize NRG1 fusion–positive lung cancers in the largest and most diverse series to date. METHODS : From June 2018 to February 2020, a consortium of 22 centers from nine countries in Europe, Asia, and the United States contributed data from patients with pathologically confirmed [...]

Cette étude évalue la possibilité d'utiliser dans le cadre clinique un algorithme d'apprentissage automatique, intégrant des données issues d'images tomographiques, pour planifier des radiothérapies chez les patients atteints d'un cancer de la prostate

Clinical integration of machine learning for curative-intent radiation treatment of patients with prostate cancer

McIntosh, Chris ; Conroy, Leigh ; Tjong, Michael C. ; Craig, Tim ; Bayley, Andrew ; Catton, Charles ; Gospodarowicz, Mary ; Helou, Joelle ; Isfahanian, Naghmeh ; Kong, Vickie ; Lam, Tony ; Raman, Srinivas ; Warde, Padraig ; Chung, Peter ; Berlin, Alejandro ; Purdie, Thomas G.

Machine learning (ML) holds great promise for impacting healthcare delivery; however, to date most methods are tested in ‘simulated’ environments that cannot recapitulate factors influencing real-world clinical practice. We prospectively deployed and evaluated a random forest algorithm for therapeutic curative-intent radiation therapy (RT) treatment planning for prostate cancer in a blinded, head-to-head study with full integration into the clinical workflow. ML- and human-generated RT [...]