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Sommaire du n° 488 du 29 avril 2021

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Traitements

Traitements localisés : découverte et développement (1)

Menée à l'aide d'un modèle murin de mélanome sous-cutané, cette étude met en évidence l'intérêt d'un hydrogel implanté, après résection de la tumeur, dans la cavité tumorale et libérant des lymphocytes CAR-T et des plaquettes sanguines conjuguées à un anti-PDL1


Traitements localisés : applications cliniques (4)

Menée en Corée à partir de données 2012-2019 portant sur 2 284 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade précoce traité par chirurgie endoscopique, cette étude analyse l'intérêt d'une chirurgie supplémentaire chez les patients ne présentant pas d'envahissement ganglionnaire, puis identifie les facteurs de risque de métastase ganglionnaire


Dossier

Mené entre 2014 et 2018 sur 39 patients présentant plus d'1 métastase ayant pour origine un cancer du sein, du poumon non à petites cellules ou de la prostate (âge moyen : 63 ans ; 57 % d'hommes), cet essai de phase I évalue les toxicités limitant la dose d'un traitement par radiothérapie corporelle stéréotaxique



Dossier

Mené en Chine sur 656 patients présentant une tumeur pancréatique ou péri-ampullaire (âge : 18-75 ans), cet essai randomisé multicentrique compare les résultats, du point de vue de la durée du séjour post-opératoire, de deux techniques de pancréatoduodénectomie réalisée par des professionnels très expérimentés, l'une par voie laparoscopique et l'autre par voie ouverte


The Lancet Gastroenterology & Hepatology, sous presse, 2021 (commentaire)

Dossier

Menée en Chine entre 2003 et 2015 auprès de 8 396 patients atteints d'un cancer du sein (âge moyen : 50,8 ans ; 99,8 % de femmes ; durée médiane de suivi : 7,5 ans), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie spécifique et de la survie globale, d'une chirurgie conservatrice par rapport à une mastectomie (avec ou sans radiothérapie), en fonction du statut mutationnel de BRCA1/2


JAMA Network Open, Vol. 4 (4) , pp. e216391-e216391, 2021 (éditorial en libre accès)

Traitements systémiques : découverte et développement (6)

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanovecteurs lipidiques capables de se lier aux monocytes via des aptamères et de délivrer un médicament au niveau des sites tumoraux ou des lésions cardiaques

Science Advances, Vol. 7 (17) , pp. eabf2400, 2021 (article en libre accès)

Cet article passe en revue les protéines de régulation du cycle cellulaire puis analyse l'intérêt de les cibler pour éradiquer les cellules cancéreuses

Cancer Cell, sous presse, 2021 (résumé)

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de deux approches thérapeutiques, utilisant des complexes glycosylés se liant aux protéines membranaires des cellules cancéreuses, pour réduire la croissance des tumeurs ou les supprimer

Science Advances, Vol. 7 (17) , pp. eabg4038, 2021 (article en libre accès)

Menée à l'aide des résultats de deux essais cliniques évaluant des lymphocytes CAR-T ciblant le CD22 chez 3 adultes et 5 enfants atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique puis menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes CAR-T CD22 dont la signalisation du récepteur 4-1BB est autonome


Mené sur 98 patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires, cet essai de phase I évalue la toxicité limitant la dose, la tolérabilité et l'activité antitumorale du belzutifan, un inhibiteur du facteur 2 alpha inductible par l'hypoxie


Menée à l'aide de modèles de cancer du sein triple négatif, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique combinant un inhibiteur de la kinase CDK7 et des lymphocytes CAR-T ciblant le récepteur EGFR


Traitements systémiques : applications cliniques (5)

Mené sur 50 patients atteints d'un cancer rare de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du durvalumab en combinaison avec le trémélimumab


Mené sur 12 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du sélinexor en combinaison avec une chimiothérapie de première ligne de type R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone)


Dossier

Mené sur 447 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, âgées et vulnérables (âge moyen et médian : 80 ans), cet essai de phase III compare la faisabilité, du point de vue de l'achèvement de 6 cycles de traitement sans progression de la maladie, et la toxicité de deux traitements de première ligne à base de carboplatine, l'un en monothérapie et l'autre combiné au paclitaxel



Mené sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (âge médian : 60 ans), cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du binimétinib (un inhibiteur de MEK) en combinaison avec le pémétrexed et le cisplatine


Mené sur 468 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique (âge médian : 54 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du sacituzumab govitécan et d'une chimiothérapie choisie par le médecin (éribuline, vinorelbine, capécitabine ou gemcitabine)

New England Journal of Medicine, Vol. 384 (16) , pp. 1529-1541, 2021 (résumé)

Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)

Mené entre 2004 et 2008 sur 366 patients atteints d'un cancer de l'oesophage localement avancé et résécable (durée médiane de suivi : 147 mois), cet essai randomisé évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale, d'ajouter une chimioradiothérapie avant la chirurgie


Menée entre 2011 et 2018 auprès de 70 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque élevé de récidive et devant recevoir une radiothérapie, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue d'un indice composite évaluant la qualité de vie après 6 mois, de remplacer un traitement anti-androgénique standard (à base de bicalutamide et d'agonistes de la LH-RH) par un traitement anti-androgénique oral (à base de bicalutamide et d'inhibiteurs de la 5-alpha-réductase)


Mené entre 2006 et 2009 sur 340 patients atteints d'un cancer du moyen ou bas rectum de stade cT3N0–2M0 traité par chimioradiothérapie préopératoire (durée médiane de suivi : 143 mois), cet essai randomisé évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, d'une chirurgie par voie laparoscopique par rapport à une chirurgie par voie ouverte


Ressources et infrastructures (Traitements) (8)

Cet article passe en revue les avancées récentes concernant le développement de vaccins anticancéreux personnalisés reposant sur l'utilisation de néoantigènes

Nature Reviews Clinical Oncology, Vol. 18 (4) , pp. 215-229, 2021 (résumé)

Cet article passe en revue les développements récents concernant les lymphocytes CAR-T et analyse les défis à relever en matière de stratégies thérapeutiques combinant radiothérapie et lymphocytes CAR-T


Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer séreux ovarien de haut grade, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes, cette étude analyse les effets d'une chimiothérapie néo-adjuvante à base de sels de platine sur les macrophages associés à la tumeur

Cancer Immunology Research, sous presse, 2021 (article en libre accès)

Menée à l'aide de modèles murins de leucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à inhiber la méthyltransférase METTL3 à l'aide d'une petite molécule


Menée à l'aide de cellules de myélome multiple provenant de patients et à l'aide d'une approche multiomique, cette étude analyse les mécanismes par lesquels les cellules cancéreuses surmontent le stress biologique induit par la chimiothérapie et démontre que les cellules en cours de récupération sont plus vulnérables aux agressions que les cellules fortement stressées

Proceedings of the National Academy of Sciences, Vol. 118 (17) , pp. e2018229118, 2021 (article en libre accès)

Cet article passe en revue les études récentes analysant le microbiote des tumeurs du pancréas et de différents compartiments du système digestif puis identifie les stratégies pour modifier ce microbiote et améliorer l'efficacité des traitements anticancéreux

Gut, sous presse, 2021 (article en libre accès)

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un cancer du poumon à petites cellules


Cet article présente les recommandations de l'"American society of clinical oncology" concernant la prise en charge d'une tumeur des glandes salivaires

Journal of Clinical Oncology, sous presse, 2021 (article en libre accès)