Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cellules cancéreuses issues de patients pédiatriques atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à risque élevé de récidive, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'auranofine, un médicament utilisé contre la polyarthrite rhumatoïde, induit l'apoptose des cellules cancéreuses en augmentant notamment la concentration des espèces réactives de l'oxygène

Exploiting the reactive oxygen species imbalance in high-risk paediatric acute lymphoblastic leukaemia through auranofin

Karsa, Mawar ; Kosciolek, Angelika ; Bongers, Angelika ; Mariana, Anna ; Failes, Tim ; Gifford, Andrew J. ; Kees, Ursula R. ; Cheung, Laurence C. ; Kotecha, Rishi S. ; Arndt, Greg M. ; Haber, Michelle ; Norris, Murray D. ; Sutton, Rosemary ; Lock, Richard B. ; Henderson, Michelle J. ; Somers, Klaartje

Background : The prognosis for high-risk childhood acute leukaemias remains dismal and established treatment protocols often cause long-term side effects in survivors. This study aims to identify more effective and safer therapeutics for these patients. Methods : A high-throughput phenotypic screen of a library of 3707 approved drugs and pharmacologically active compounds was performed to identify compounds with selective cytotoxicity against leukaemia cells followed by further preclinical [...]

Menée au Pays-Bas auprès de 60 patients présentant des métastases ganglionnaires macroscopiques ayant pour origine un mélanome du cuir chevelu ou du visage, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, de la survie spécifique et de la survie globale, de 2 approches de curage ganglionnaire cervical, l'une complète et l'autre sélective

Therapeutic neck dissection in head and neck melanoma patients: Comparing extent of surgery and clinical outcome in two cohorts

Berger, Danique M. S. ; Verver, Danielle ; van der Noort, Vincent ; Grunhagen, Dirk J. ; Verhoef, Kees ; Al-Mamgani, Abrahim ; Zuur, Charlotte L. ; van Akkooi, Alexander C. J. ; Balm, Alfons J. M. ; Klop, W. Martin C.

Background: The extent of surgical management of regional lymph nodes in the treatment of cutaneous head and neck melanoma on and anterior to O'Brien's watershed line is controversial. By comparing patients' cohorts of two separate melanoma expert centers we investigate the effectiveness of comprehensive versus (super-) selective neck dissection approach. Methods: Sixty patients with macroscopic (palpable) neck node metastases (N2b) from anterior scalp and face melanoma were retrospectively [...]

Menée sur la période 2018-2019 auprès de 70 patientes atteintes d'un carcinome séreux de l'ovaire (durée médiane de suivi : 13 mois), cette étude multicentrique analyse l'incidence d'une récidive résistante aux sels de platine après une péritonectomie pariétale réalisée pendant une chirurgie de réduction tumorale d'intervalle

Total parietal peritonectomy performed during interval cytoreductive surgery for advanced epithelial serous ovarian cancer results in a low incidence of platinum resistant recurrence - results of a prospective multi-centre study

Bhatt, Aditi ; Sinukumar, Snita ; Parikh, Loma ; Mehta, Sanket ; Shaikh, Sakina ; Jumle, Nutan ; Kammar, Praveen

Background and Aim: The reported incidence of platinum resistant recurrence(PRR) (recurrence within 6 months of the last dose of platinum therapy) after interval debulking/cytoreductive surgery (CRS) is high compared to that after primary CRS. The goal was to study PRR following a total parietal peritonectomy (TPP), that addresses occult disease more completely. Methods: This is a prospective multi-center study (CTRI/2018/08/015350). A TPP was performed during interval CRS following a fixed [...]

Menée aux Etats-Unis à l'aide de données 2010-2018 portant sur 2 099 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/ERBB2- de stade précoce et âgées d'au moins 70 ans, cette étude multicentrique évalue le taux d'utilisation et l'efficacité, du point de vue du taux de survie sans récidive locorégionale à 5 ans et du taux de survie sans maladie, d'une biopsie du ganglion sentinelle et d'une radiothérapie adjuvante

Outcomes After Sentinel Lymph Node Biopsy and Radiotherapy in Older Women With Early-Stage, Estrogen Receptor–Positive Breast Cancer

Carleton, Neil ; Zou, Jian ; Fang, Yusi ; Koscumb, Stephen E. ; Shah, Osama Shiraz ; Chen, Fangyuan ; Beriwal, Sushil ; Diego, Emilia J. ; Brufsky, Adam M. ; Oesterreich, Steffi ; Shapiro, Steven D. ; Ferris, Robert ; Emens, Leisha A. ; Tseng, George ; Marroquin, Oscar C. ; Lee, Adrian V. ; McAuliffe, Priscilla F.

Overtreatment of early-stage breast cancer with favorable tumor biology in older patients may be harmful without affecting recurrence and survival. Guidelines that recommend deimplementation of sentinel lymph node biopsy (SLNB) (Choosing Wisely) and radiotherapy (RT) (National Comprehensive Cancer Network) have been published.To describe the use rates and association with disease recurrence of SLNB and RT in older women with breast cancer.This cohort study obtained patient and clinical data [...]

Menée auprès de témoins et de 419 patientes atteintes d'un carcinome du col utérin de stade IA1-IB1/IIA1 (selon les critères FIGO) traité par chirurgie entre 2007 et 2019 (âge : moins de 50 ans), cette étude multicentrique analyse l'efficacité, du point de vue de l'apparition de métastases ovariennes et de la survie sans maladie à 5 ans, d'une hystérectomie radicale avec conservation ovarienne ou avec ovariectomie

Risk of ovarian recurrence after ovarian conservation in early-stage cervical cancer treated with radical surgery: A propensity match analysis

Bizzarri, Nicolò ; Anchora, Luigi Pedone ; Kucukmetin, Ali ; Ratnavelu, Nithya ; Korompelis, Porfyrios ; Fedele, Camilla ; Bruno, Matteo ; Di Fiore, Giacomo Lorenzo Maria ; Fagotti, Anna ; Fanfani, Francesco ; Scambia, Giovanni ; Ferrandina, Gabriella

Introduction: The primary aim of the present study was to assess the incidence of ovarian metastasis/recurrence and the survival of patients undergoing radical hysterectomy with ovarian conservation (CONSERV) versus oophorectomy (OOPHOR). Secondary aim was to assess the incidence and the characteristics of menopausal symptoms in both groups. Materials and methods: Retrospective, multi-center, observational cohort study including patients <50 years with clinical FIGO-stage IA1-IB1/IIA1 cervical [...]

Mené au Japon entre 2011 et 2016 sur 275 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la cavité buccale de stade précoce, cet essai randomisé multicentrique évalue la non infériorité, du point de vue de la survie globale à 3 ans, d'un traitement basé sur une biopsie du ganglion sentinelle par rapport à un curage ganglionnaire cervical sélectif

Neck Dissections Based on Sentinel Lymph Node Navigation Versus Elective Neck Dissections in Early Oral Cancers: A Randomized, Multicenter, and Noninferiority Trial

Yasuhisa Hasegawa ; Kiyoaki Tsukahara ; Seiichi Yoshimoto ; Kouki Miura ; Junkichi Yokoyama ; Shigeru Hirano ; Hirokazu Uemura ; Masashi Sugasawa ; Tomokazu Yoshizaki ; Akihiro Homma ; Kazuaki Chikamatsu ; Mikio Suzuki ; Akihiro Shiotani ; Takashi Matsuzuka ; Naoyuki Kohno ; Masakazu Miyazaki ; Isao Oze ; Keitaro Matsuo ; Shigeru Kosuda ; Yasushi Yatabe ; for the HNCMM Research Group

PURPOSE: This study aimed to compare patients with early oral cavity squamous cell carcinoma (OCSCC) (tumor category [T] 1-2, node-negative, and no distant metastasis) treated with traditional elective neck dissection (ND) with those managed by sentinel lymph node biopsy (SLNB) using survival and neck function and complications as end points. METHODS: Sixteen institutions in Japan participated in the study (trial registration number: UMIN000006510). Patients of age ≥ 18 years with [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires cancéreuses et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un conjugué polyzwitterion-médicament présentant une affinité pour les membranes cellulaires, une longue demi-vie dans la circulation sanguine et une forte capacité à pénétrer dans les tumeurs

Enhanced tumour penetration and prolonged circulation in blood of polyzwitterion–drug conjugates with cell-membrane affinity

Chen, Siqin ; Zhong, Yin ; Fan, Wufa ; Xiang, Jiajia ; Wang, Guowei ; Zhou, Quan ; Wang, Jinqiang ; Geng, Yu ; Sun, Rui ; Zhang, Zhen ; Piao, Ying ; Wang, Jianguo ; Zhuo, Jianyong ; Cong, Hailin ; Jiang, Haiping ; Ling, Jun ; Li, Zichen ; Yang, Dingding ; Yao, Xin ; Xu, Xiao ; Zhou, Zhuxian ; Tang, Jianbin ; Shen, Youqing

Effective anticancer nanomedicines need to exhibit prolonged circulation in blood, to extravasate and accumulate in tumours, and to be taken up by tumour cells. These contrasting criteria for persistent circulation and cell-membrane affinity have often led to complex nanoparticle designs with hampered clinical translatability. Here, we show that conjugates of small-molecule anticancer drugs with the polyzwitterion poly(2-(N-oxide-N,N-diethylamino)ethyl methacrylate) have long blood-circulation [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'un anticorps conjugué à une particule de type viral obtenue par génie génétique (protéine L2 du papillomavirus humain de type 16 associée à une protéine L1 modifiée) et à une molécule sensible aux proches infrarouges pour induire une immunité anti-tumorale adaptative et une protection de longue durée en l'absence d'antigènes tumoraux spécifiques

Virus-like particle-drug conjugates induce protective, long-lasting adaptive anti-tumor immunity in the absence of specifically targeted tumor antigens

Kines, Rhonda C. ; Thompson, Cynthia D. ; Spring, Sean ; Li, Zhenyu ; de los Pinos, Elisabet ; Monks, Stephen ; Schiller, John T.

This study examined the ability of a papillomavirus-like particle drug-conjugate, belzupacap sarotalocan (AU-011) to eradicate subcutaneous tumors after intravenous injection and to subsequently elicit long-term anti-tumor immunity in the TC-1 syngeneic murine tumor model. Upon in vitro activation with near-infrared light (NIR), AU-011-mediated cell killing was pro-immunogenic in nature, resulting in the release of damage-associated molecular patterns such as DNA, ATP, and HMGB-1, activation of [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeur, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un ligand organique de petite taille présentant une forte affinité pour la protéine d'activation des fibroblastes

An ultra-high-affinity small organic ligand of fibroblast activation protein for tumor-targeting applications

Millul, Jacopo ; Bassi, Gabriele ; Mock, Jacqueline ; Elsayed, Abdullah ; Pellegrino, Christian ; Zana, Aureliano ; Dakhel Plaza, Sheila ; Nadal, Lisa ; Gloger, Andreas ; Schmidt, Eleonore ; Biancofiore, Ilaria ; Donckele, Etienne J. ; Samain, Florent ; Neri, Dario ; Cazzamalli, Samuele

Fibroblast activation protein (FAP) has recently emerged as a tumor-associated antigen with abundant and selective expression in the majority of human solid malignancies. To the best of our knowledge, OncoFAP is the highest-affinity small organic FAP ligand reported to date, with a dissociation constant of 680 pM, as measured by fluorescence polarization. Upon intravenous administration, both fluorescent and radiolabeled OncoFAP derivatives exhibited a rapid and selective accumulation in [...]

Menée à l'aide d'échantillons sanguins, de tissus tumoraux, de tissus adjacents prélevés sur des patients atteints d'un carcinome rénal à cellules claires et du séquençage de l'ARN de 167 283 cellules, cette étude met en évidence une relation entre les caractéristiques immunitaires des différentes régions de la tumeur, les lymphocytes T résidant dans les tissus et la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Single-cell sequencing links multiregional immune landscapes and tissue-resident T cells in ccRCC to tumor topology and therapy efficacy

Krishna, Chirag ; DiNatale, Renzo G. ; Kuo, Fengshen ; Srivastava, Raghvendra M. ; Vuong, Lynda ; Chowell, Diego ; Gupta, Sounak ; Vanderbilt, Chad ; Purohit, Tanaya A. ; Liu, Ming ; Kansler, Emily ; Nixon, Briana G. ; Chen, Ying-Bei ; Makarov, Vladimir ; Blum, Kyle A. ; Attalla, Kyrollis ; Weng, Stanley ; Salmans, Michael L. ; Golkaram, Mahdi ; Liu, Li ; Zhang, Shile ; Vijayaraghavan, Raakhee ; Pawlowski, Traci ; Reuter, Victor ; Carlo, Maria I. ; Voss, Martin H. ; Coleman, Jonathan ; Russo, Paul ; Motzer, Robert J. ; Li, Ming O. ; Leslie, Christina S. ; Chan, Timothy A. ; Hakimi, A. Ari

Clear cell renal cell carcinomas (ccRCCs) are highly immune infiltrated, but the effect of immune heterogeneity on clinical outcome in ccRCC has not been fully characterized. Here we perform paired single-cell RNA (scRNA) and T cell receptor (TCR) sequencing of 167,283 cells from multiple tumor regions, lymph node, normal kidney, and peripheral blood of two immune checkpoint blockade (ICB)-naïve and four ICB-treated patients to map the ccRCC immune landscape. We detect extensive heterogeneity [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins et d'échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le long ARN non codant de l'activateur (sensible à l'interféron) du facteur nucléaire kappaB favorise la conversion des macrophages suppresseurs de tumeurs en macrophages protumoraux après une chimiothérapie

The IRENA lncRNA converts chemotherapy-polarized tumor-suppressing macrophages to tumor-promoting phenotypes in breast cancer

Liu, Jiang ; Lao, Liyan ; Chen, Jianing ; Li, Jiang ; Zeng, Wenfeng ; Zhu, Xiaofeng ; Li, Jiaqian ; Chen, Xueman ; Yang, Linbin ; Xing, Yue ; Chen, Fei ; Huang, Di ; Zhang, Xiaoqian ; Wei, Wei ; Gong, Chang ; Huang, Shuya ; Yu, Zhigang ; Li, Zhihua ; Yang, Linhan ; Liu, Jinping ; Liu, Xiaozhen ; Zheng, Qinghui ; Meng, Xuli ; Liang, Jing ; Sun, Luyang ; Zeng, Musheng ; Li, Mengfeng ; Liu, Qiang ; Su, Shicheng ; Song, Erwei

Although chemotherapy can stimulate antitumor immunity by inducing interferon (IFN) response, the functional role of tumor-associated macrophages in this scenario remains unclear. Here, we found that IFN-activated proinflammatory macrophages after neoadjuvant chemotherapy enhanced antitumor immunity but promoted cancer chemoresistance. Mechanistically, IFN induced expression of cytoplasmic long noncoding RNA IFN-responsive nuclear factor-κB activator (IRENA) in macrophages, which triggered [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, de modèles murins de glioblastome et de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude démontre que l'inhibition de la kinase PI3Kgamma, en supprimant l'accumulation des cellules microgliales et des macrophages associés à la tumeur dans le microenvironnement tumoral, favorise la réponse des cellules cancéreuses au témozolomide

PI3Kgamma inhibition suppresses microglia/TAM accumulation in glioblastoma microenvironment to promote exceptional temozolomide response

Li, Jie ; Kaneda, Megan M. ; Ma, Jun ; Li, Ming ; Shepard, Ryan M. ; Patel, Kunal ; Koga, Tomoyuki ; Sarver, Aaron ; Furnari, Frank ; Xu, Beibei ; Dhawan, Sanjay ; Ning, Jianfang ; Zhu, Hua ; Wu, Anhua ; You, Gan ; Jiang, Tao ; Venteicher, Andrew S. ; Rich, Jeremy N. ; Glass, Christopher K. ; Varner, Judith A. ; Chen, Clark C.

Understanding the basis for exceptional responders represents a key pillar in the framework of precision medicine. In this study, we utilized distinct informatics platforms to analyze the expression profiles of clinically annotated tumor specimens derived from patients afflicted with glioblastoma, the most common form of primary brain cancer. These analyses converged on prognostic contributions from glioblastoma-associated microglia/macrophages. Glioblastoma-associated microglia-secreted [...]

Mené dans 23 pays sur 1 019 patients atteints d'un mélanome de stade III ayant été réséqué, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, du pembrolizumab en traitement adjuvant (durée médiane de suivi : 15,1 mois)

Adjuvant pembrolizumab versus placebo in resected stage III melanoma (EORTC 1325-MG/KEYNOTE-054): health-related quality-of-life results from a double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial

Bottomley, Andrew ; Coens, Corneel ; Mierzynska, Justyna ; Blank, Christian U. ; Mandalà, Mario ; Long, Georgina V. ; Atkinson, Victoria G. ; Dalle, Stéphane ; Haydon, Andrew M. ; Meshcheryakov, Andrey ; Khattak, Adnan ; Carlino, Matteo S. ; Sandhu, Shahneen ; Puig, Susana ; Ascierto, Paolo A. ; Larkin, James ; Lorigan, Paul C. ; Rutkowski, Piotr ; Schadendorf, Dirk ; Koornstra, Rutger ; Hernandez-Aya, Leonel ; Di Giacomo, Anna Maria ; van den Eertwegh, Alfonsus J. M. ; Grob, Jean-Jacques ; Gutzmer, Ralf ; Jamal, Rahima ; van Akkooi, Alexander C. J. ; Krepler, Clemens ; Ibrahim, Nageatte ; Marreaud, Sandrine ; Kicinski, Michal ; Suciu, Stefan ; Robert, Caroline ; Eggermont, Alexander M. M. ; Lesimple, Thierry ; Maio, Michele ; Linette, Gerald ; Mortier, Laurent ; Svane, Inge Marie ; Schachter, Jacob ; Brown, Michael ; Hersey, Peter ; Barrow, Catherine ; Kudchadkar, Ragini ; Dutriaux, Caroline ; Song, Xinni ; Quaglino, Pietro ; Queirolo, Paola ; Meier, Friedegund ; Stroyakovskiy, Daniil ; Guillot, Bernard ; Romero, Pablo Luis Ortiz ; Bastholt, Lars ; Garbe, Claus ; Grange, Florent ; Mohr, Peter ; Algazi, Alain ; Bechter, Oliver ; Hernberg, Micaela ; Loquai, Carmen ; Meiss, Frank ; Chiarion Sileni, Vanna ; Bar-Sela, Gil ; Fitzharris, Bernard ; Saiag, Philippe ; Arnault, Jean-Philippe ; Simon, Jan-Christoph ; Stephens, Rosalie ; Baurain, Jean-Francois ; Lebbé, Celeste ; Combemale, Patrick ; Dummer, Reinhard ; Hauschild, Axel ; Parente, Phillip ; Yamazaki, Naoya ; Milhem, Mohammed ; Leccia, Marie-Thérèse ; Geoffrois, Lionel ; Kretschmer, Lutz ; Dunwoodie, Elaine ; Walker, John ; Lotem, Michal ; Hendler, Daniel ; Mackiewicz, Andrzej ; Sekulovic, Lidija ; Dzienis, Marcin ; Hospers, Geke A. P. ; Siano, Marco ; Hassel, Jessica ; Corrie, Philippa ; Passos, Maria-Jose ; Levin, Max ; Hoeller, Christoph ; Machet, Laurent ; Hallmeyer, Sigrun ; Waterston, Ashita ; Descamps, Vincent ; Kiecker, Felix ; Aarts, Maureen ; Schmidt, Henrik ; Raimundo, Ana ; Nyakas, Marta ; Lacour, Jean-Philippe ; Berking, Carola ; Ferrucci, Pier Francesco ; Jameson, Michael ; Kim, Kevin ; Yokota, Kenji ; Kerger, Joseph ; Aubin, François ; Groenewegen, Gerard ; Kapiteijn, Helena ; Boehncke, Wolf-Henning ; Utikal, Jochen ; Casasola, Richard ; Marshall, Ernest ; Ferraresi, Virginia ; Richtig, Erika ; Matkovic, Suzana ; Inozume, Takashi ; Crook, Timothy ; McNeil, Catriona ; Kiyohara, Yoshio ; Avril, Marie-Françoise ; Hein, Rüdiger ; Terheyden, Patrick ; Nathan, Paul ; Aoi, Jun ; Skytta, Tanja ; Jouary, Thomas ; Takenouchi, Tatsuya ; Straume, Oddbjorn ; Martins, César ; Mukhametshina, Guzel

Background : The European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) 1325-MG/KEYNOTE-054trial in patients with resected, high-risk stage III melanoma demonstrated improvedrecurrence-free survival with adjuvant pembrolizumab compared with placebo (hazardratio 0·57 [98·4% CI 0·43–0·74]; p<0·0001). This study reports the results from thehealth-related quality-of-life (HRQOL) exploratory endpoint. Methods : This double-blind, randomised, controlled, phase 3 trial was done at 123 [...]

Mené sur 41 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué (âge médian : 59 ans), cet essai non randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de maladie résiduelle, et la toxicité d'un traitement combinant carfilzomib, lénalidomide, dexaméthasone et daratumumab

Safety and Effectiveness of Weekly Carfilzomib, Lenalidomide, Dexamethasone, and Daratumumab Combination Therapy for Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma: The MANHATTAN Nonrandomized Clinical Trial

Landgren, Ola ; Hultcrantz, Malin ; Diamond, Benjamin ; Lesokhin, Alexander M. ; Mailankody, Sham ; Hassoun, Hani ; Tan, Carlyn ; Shah, Urvi A ; Lu, Sydney X. ; Salcedo, Meghan ; Werner, Kelly ; Rispoli, Jenna ; Caple, Julia ; Sams, Allison ; Verducci, Dennis ; Jones, Katie ; Concepcion, Isabel ; Ciardello, Amanda ; Chansakul, Aisara ; Schlossman, Julia ; Tavitian, Elizabet ; Shekarkhand, Tala ; Harrison, Angela ; Piacentini, Casey ; Rustad, Even H. ; Yellapantula, Venkata ; Maclaughlan, Kylee ; Maura, Francesco ; Landau, Heather J. ; Scordo, Michael ; Chung, David J. ; Shah, Gunjan ; Lahoud, Oscar B. ; Thoren, Katie ; Murata, Kazunori ; Ramanathan, Lakshmi ; Arcila, Maria E. ; Ho, Caleb ; Roshal, Mikhail ; Dogan, Ahmet ; Derkach, Andriy ; Giralt, Sergio A. ; Korde, Neha

Importance : Recently, the benefit of adding daratumumab to the proteasome inhibitor–based, 3-drug combination of bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone for patients with newly diagnosed multiple myeloma who underwent high-dose melphalan chemotherapy and autologous hemopoietic cell transplant was assessed. Here, we examine the addition of daratumumab to the second-generation proteasome inhibitor–based, 3-drug combination of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone. : To assess the [...]

Menée à partir des données de deux essais de phase III incluant des patients atteints d'une tumeur neuroendocrine, cette étude analyse l'impact d'une hyperglycémie et d'une hypercholestérolémie sur la toxicité et sur l'efficacité de l'évérolimus évaluée du point de vue de la survie sans progression

Relationship between metabolic toxicity and efficacy of everolimus in patients with neuroendocrine tumors: A pooled analysis from the randomized, phase 3 RADIANT-3 and RADIANT-4 trials

Fazio, Nicola ; Carnaghi, Carlo ; Buzzoni, Roberto ; Valle, Juan W. ; Herbst, Fabian ; Ridolfi, Antonia ; Strosberg, Jonathan ; Kulke, Matthew H. ; Pavel, Marianne E. ; Yao, James C.

BACKGROUND : Hyperglycemia and hypercholesterolemia are class effects of mammalian target of rapamycin inhibitors such as everolimus. This post hoc pooled analysis assessed the potential impact of these events on the efficacy of everolimus. METHODS : Patients with advanced, low- or intermediate-grade pancreatic, gastrointestinal, or lung neuroendocrine tumors received either oral everolimus at 10 mg/d or a placebo in the RAD001 in Advanced Neuroendocrine Tumors 3 (RADIANT-3) and RAD001 in [...]

Mené dans 15 pays sur 391 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade avancé récemment diagnostiqué et présentant une mutation BRCA, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, d'un traitement d'entretien à base d'olaparib, après une réponse à une chimiothérapie à base de sels de platine (durée médiane de suivi : 40,7 mois)

Patient-centred outcomes and effect of disease progression on health status in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer and a BRCA mutation receiving maintenance olaparib or placebo (SOLO1): a randomised, phase 3 trial

Friedlander, Michael ; Moore, Kathleen N. ; Colombo, Nicoletta ; Scambia, Giovanni ; Kim, Byoung-Gie ; Oaknin, Ana ; Lisyanskaya, Alla ; Sonke, Gabe S. ; Gourley, Charlie ; Banerjee, Susana ; Oza, Amit ; González-Martín, Antonio ; Aghajanian, Carol ; Bradley, William H. ; Liu, Joyce ; Mathews, Cara ; Selle, Frédéric ; Lortholary, Alain ; Lowe, Elizabeth S. ; Hettle, Robert ; Flood, Emuella ; Parkhomenko, Elena ; DiSilvestro, Paul

Background : In the phase 3 SOLO1 trial, maintenance olaparib provided a significant progression-freesurvival benefit versus placebo in patients with newly diagnosed, advanced ovarian cancer and a BRCA mutation in response after platinum-based chemotherapy. We analysed health-related quality of life (HRQOL) and patient-centred outcomes in SOLO1, and the effect of radiological disease progression on health status. Methods : SOLO1 is a randomised, double-blind, international trial done in 118 [...]

Mené sur 25 patientes atteintes d'un cancer récidivant de l'ovaire, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de NUC-1031 (une forme modifiée de la gemcitabine), en combinaison avec le carboplatine et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

A Phase Ib Open-Label, Dose-Escalation Study of NUC-1031 in Combination with Carboplatin for Recurrent Ovarian Cancer

Kazmi, Farasat ; Nicum, Shibani ; Roux, Rene L. ; Spiers, Laura ; Gnanaranjan, Chat ; Sukumaran, Ajithkumar ; Gabra, Hani ; Ghazaly, Essam ; McCracken, Nigel W. ; Harrison, David J. ; Blagden, Sarah P.

Purpose: NUC-1031 is a first-in-class ProTide modification of gemcitabine. In PRO-002, NUC-1031 was combined with carboplatin in recurrent ovarian cancer. Patients and Methods: NUC-1031 was administered on days 1 and 8 with carboplatin on day 1 every 3 weeks for up to six cycles. Four dose cohorts of NUC-1031 (500, 625, and 750 mg/m2) with carboplatin (AUC4 or 5) were investigated. Primary endpoint was recommended phase II combination dose (RP2CD). Secondary endpoints included safety, [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2011 et 2020 (10 études), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de chimiothérapies à base de doublets de sels de platine en traitement de deuxième ligne chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant

Platinum-doublet chemotherapy as second-line treatment for relapsed patients with small-cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis

Horiuchi, Kohei ; Sato, Takashi ; Kuno, Toshiki ; Takagi, Hisato ; Hirsch, Fred R. ; Powell, Charles A. ; Fukunaga, Koichi

Objective : Optimal second-line chemotherapy for patients with relapsed small-cell lung cancerremains debatable. In addition to topotecan or amrubicin monotherapy, re-challengewith first-line platinum-doublets have been commonly used. In this study, we investigated whether platinum-doublets are suitable as second-line treatment for relapsed small-celllung cancer. Materials and methods : Studies that enrolled relapsed small-cell lung cancer and compared platinum-doublets with non-platinum-based [...]

Menée à partir de données portant sur 136 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de première ligne, en fonction de l'origine ethnique

Safety and Efficacy of First-Line Pembrolizumab in Black Patients with Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer

Peravali, Monica ; Ahn, Jaeil ; Chen, Kevin ; Rao, Suman ; Veytsman, Irina ; Liu, Stephen V. ; Kim, Chul

Introduction : Pembrolizumab, an immune checkpoint inhibitor (ICI), has become an integral part of front‐line treatment of metastatic non‐small‐cell lung cancer (NSCLC). However, pivotal trials had significant underrepresentation of Black patients (pts). Lack of sufficient evidence regarding safety and efficacy of ICIs among minority racial groups poses a challenge in delivery of optimal cancer directed care. Methods : We retrospectively reviewed pts with stage IV NSCLC treated with first‐line [...]

Mené sur 305 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique et surexprimant PD-L1 (expression tumorale de PD-L1 supérieure ou égale à 50 %), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab et d'une chimiothérapie à base de sels de platine (durée de suivi : 5 ans)

Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50%

Martin Reck ; Delvys Rodríguez-Abreu ; Andrew G. Robinson ; Rina Hui ; Tibor Csőszi ; Andrea Fülöp ; Maya Gottfried ; Nir Peled ; Ali Tafreshi ; Sinead Cuffe ; Mary O'Brien ; Suman Rao ; Katsuyuki Hotta ; Ticiana A. Leal ; Jonathan W. Riess ; Erin Jensen ; Bin Zhao ; M. Catherine Pietanza ; Julie R. Brahmer

PURPOSE : We report the first 5-year follow-up of any first-line phase III immunotherapy trial for non–small-cell lung cancer (NSCLC). KEYNOTE-024 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02142738) is an open-label, randomized controlled trial of pembrolizumab compared with platinum-based chemotherapy in patients with previously untreated NSCLC with a programmed death ligand-1 (PD-L1) tumor proportion score of at least 50% and no sensitizing EGFR or ALK alterations. Previous analyses showed [...]

Mené sur 28 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade métastatique présentant une charge mutationnelle tumorale élévée, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contôle de la maladie sur une période de 16 semaines au moins, et la toxicité du pembrolizumab

Pembrolizumab in Patients With Metastatic Breast Cancer With High Tumor Mutational Burden: Results From the Targeted Agent and Profiling Utilization Registry (TAPUR) Study

Ajjai S. Alva ; Pam K. Mangat ; Elizabeth Garrett-Mayer ; Susan Halabi ; Damien Hansra ; Carmen J. Calfa ; Maged F. Khalil ; Eugene R. Ahn ; Timothy L. Cannon ; Pamela Crilley ; Julie G. Fisher ; Derrick S. Haslem ; Sagun Shrestha ; Kaitlyn R. Antonelli ; Nicole L. Butler ; Sasha L. Warren ; Andrew L. Rygiel ; Shamika Ranasinghe ; Suanna S. Bruinooge ; Richard L. Schilsky

PURPOSE : The TAPUR Study is a phase II basket trial that aims to identify signals of antitumor activity of commercially available targeted agents in patients with advanced cancers harboring genomic alterations known to be drug targets. Results in a cohort of patients with metastatic breast cancer (mBC) with high tumor mutational burden (HTMB) treated with pembrolizumab are reported. METHODS : Patients with advanced mBC received standard doses of either 2 mg/kg or 200 mg infusions of [...]

Mené sur 275 patientes âgées atteintes d'un cancer du sein HER2+ (âge moyen : 74 ans), cet essai randomisé compare l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie, du trastuzumab en monothérapie et en ajout à une chimiothérapie adjuvante standard

Health-Related Quality of Life With Trastuzumab Monotherapy Versus Trastuzumab Plus Standard Chemotherapy as Adjuvant Therapy in Older Patients With HER2-Positive Breast Cancer

Naruto Taira ; Masataka Sawaki ; Yukari Uemura ; Tsuyoshi Saito ; Shinichi Baba ; Kokoro Kobayashi ; Hiroaki Kawashima ; Michiko Tsuneizumi ; Noriko Sagawa ; Hiroko Bando ; Masato Takahashi ; Miki Yamaguchi ; Tsutomu Takashima ; Takahiro Nakayama ; Masahiro Kashiwaba ; Toshiro Mizuno ; Yutaka Yamamoto ; Hiroji Iwata ; Yasuo Ohashi ; Hirofumi Mukai ; Takuya Kawahara ; for the RESPECT Study Group

PURPOSE : We report findings on quality of life (QoL) in the RESPECT trial, which compared adjuvant trastuzumab monotherapy with trastuzumab plus chemotherapy in older patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer (BC). PATIENTS AND METHODS : Patients age 70-80 years with human epidermal growth factor receptor 2-positive surgically treated breast cancer were randomly assigned to receive trastuzumab (T) or trastuzumab plus chemotherapy (T + C). QoL was [...]

Menée à partir de données portant sur 245 patients présentant des métastases péritonéales, cette étude analyse les résultats d'un traitement combinant une chirurgie cytoréductive et une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique, en particulier chez les patients âgés d'au moins 65 ans

Short-term outcomes in older patients with peritoneal malignancy treated with cytoreductive surgery and hipec: Experience with 245 patients from a national centre

Keyes, Alan Martin ; Kelly, Michael Eamon ; Niall, McInerney ; Khan, Mohammad Faraz ; Bolger, Jarlath Christopher ; Emilie, McCormaca ; Josh, Grundy ; Orla, McCormaca ; John, MacHale ; John, Conneely ; Donal, Brennan ; Ronan, Cahill ; Conor, Shields ; Brendan, Moran ; Jürgen, Mulsow

Background: Cytoreductive Surgery (CRS) combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) is increasingly accepted as the optimal management of selected patients with peritoneal malignancy. There is limited published evidence on outcomes in older patients treated by this complex therapeutic strategy. Methods: A retrospective review of a prospective database of all patients who underwent CRS with HIPEC in a single institution over seven years. A comparative analysis of outcomes in [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'administrer une radiothérapie corporelle stéréotaxique avant une immunothérapie anti-PD1 pour améliorer l'immunité antitumorale systémique

Sequence of alphaPD-1 relative to local tumor irradiation determines the induction of abscopal antitumor immune responses

Wei, Joyce ; Montalvo-Ortiz, Welby ; Yu, Lola ; Krasco, Amanda ; Ebstein, Sarah ; Cortez, Czrina ; Lowy, Israel ; Murphy, Andrew J. ; Sleeman, Matthew A. ; Skokos, Dimitris

Immune checkpoint blockade is clinically successful in various cancer types, yet many treated patients recur; thus, determining effective combination therapies that induce systemic antitumor immunity is crucial. Immune checkpoint blockade combined with local radiation can improve antitumor responses, but it remains unclear how the sequence of these therapies alters efficacy. Here, Wei et al. used mouse tumor models to demonstrate that treatment with anti–PD-1 after stereotactic body radiation [...]

Mené entre 2015 et 2019 sur 25 patients atteints d'un carcinome pulmonaire localement avancé (âge médian au diagnostic : 67 ans ; 60 % d'hommes), cet essai de phase I évalue l'effet, sur la réduction du risque d'oesophagite sévère, d'un traitement comportant une radiothérapie à modulation d'intensité et une chimiothérapie concomitante utilisant une technique épargnant l'oesophage

Assessment of a Contralateral Esophagus–Sparing Technique in Locally Advanced Lung Cancer Treated With High-Dose Chemoradiation: A Phase 1 Nonrandomized Clinical Trial

Kamran, Sophia C. ; Yeap, Beow Y. ; Ulysse, Christine A. ; Cronin, Catherine ; Bowes, Cynthia L. ; Durgin, Brittany ; Gainor, Justin F. ; Khandekar, Melin J. ; Tansky, Joanna Y. ; Keane, Florence K. ; Olsen, Christine C. ; Willers, Henning

Severe acute esophagitis occurs in up to 20% of patients with locally advanced lung cancer treated with chemoradiation therapy to at least 60 Gy once daily and represents a dose-limiting toxic event associated with poor outcomes.To assess whether formalized sparing of the contralateral esophagus (CE) is associated with reduced risk of severe acute esophagitis.This single-center phase 1 nonrandomized clinical trial assessing an empirical CE-sparing technique enrolled patients from July 2015 to [...]

Mené sur 12 patients pédiatriques atteints d'une tumeur cérébrale de haut grade et récurrente ou progressive (âge : 7-18 ans), cet essai de phase I évalue la sécurité d'une virothérapie oncolytique par G207, avec ou sans radiothérapie

Oncolytic HSV-1 G207 Immunovirotherapy for Pediatric High-Grade Gliomas

Friedman, Gregory K. ; Johnston, James M. ; Bag, Asim K. ; Bernstock, Joshua D. ; Li, Rong ; Aban, Inmaculada ; Kachurak, Kara ; Nan, Li ; Kang, Kyung-Don ; Totsch, Stacie ; Schlappi, Charles ; Martin, Allison M. ; Pastakia, Devang ; McNall-Knapp, Rene ; Farouk Sait, Sameer ; Khakoo, Yasmin ; Karajannis, Matthias A. ; Woodling, Karina ; Palmer, Joshua D. ; Osorio, Diana S. ; Leonard, Jeffrey ; Abdelbaki, Mohamed S. ; Madan-Swain, Avi ; Atkinson, T. Prescott ; Whitley, Richard J. ; Fiveash, John B. ; Markert, James M. ; Gillespie, G. Yancey

BACKGROUND: Outcomes in children and adolescents with recurrent or progressive high-grade glioma are poor, with a historical median overall survival of 5.6 months. Pediatric high-grade gliomas are largely immunologically silent or “cold,” with few tumor-infiltrating lymphocytes. Preclinically, pediatric brain tumors are highly sensitive to oncolytic virotherapy with genetically engineered herpes simplex virus type 1 (HSV-1) G207, which lacks genes essential for replication in normal brain [...]

Menée à partir de données portant sur 585 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, d'un traitement comportant une chimioradiothérapie associée ou non à une chimiothérapie d'induction

Outcomes of patients with oropharyngeal squamous cell carcinoma treated with induction chemotherapy followed by concurrent chemoradiation compared with those treated with concurrent chemoradiation

Guo, Theresa W. ; Saiyed, Faiez ; Yao, Christopher M. K. L. ; Kiong, Kimberley L. ; Martinez, Julian ; Sacks, Ruth ; Lee, J. Jack ; Moreno, Amy C. ; Frank, Steven J. ; Rosenthal, David I. ; Glisson, Bonnie S. ; Ferrarotto, Renata ; Mott, Frank E. ; Johnson, Faye M. ; Myers, Jeffrey N.

Background: Induction chemotherapy (IC) has been associated with a decreased risk of distant metastasis in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma. However, its role in the treatment of oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC) is not well established. Methods: The outcomes of patients with OPSCC treated with IC followed by concurrent chemoradiation (CRT) were compared with the outcomes of those treated with CRT alone. The primary outcome was overall survival (OS), and the [...]

A partir d'une revue des essais randomisés publiés entre janvier 1980 et avril 2012 (115 essais, 28 978 patients atteints d'un cancer épidermoïde non métastatique de la tête et du cou), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de 2 traitements, l'un par chimioradiothérapie concomitante et l'autre par radiothérapie hyperfractionnée

Chemotherapy and radiotherapy in locally advanced head and neck cancer: an individual patient data network meta-analysis

Petit, Claire ; Lacas, Benjamin ; Pignon, Jean-Pierre ; Le, Quynh Thu ; Gregoire, Vincent ; Grau, Cai ; Hackshaw, Allan ; Zackrisson, Björn ; Parmar, Mahesh K. B. ; Lee, Ju-Whei ; Ghi, Maria Grazia ; Sanguineti, Giuseppe ; Temam, Stephane ; Cheugoua-Zanetsie, Maurice ; O'Sullivan, Brian ; Posner, Marshall R. ; Vokes, Everett E. ; Cruz Hernandez, Juan J. ; Szutkowski, Zbigniew ; Lartigau, Eric ; Budach, Volker ; Suwinski, Rafal ; Poulsen, Michael ; Kumar, Shaleen ; Ghosh Laskar, Sarbani ; Mazeron, Jean-Jacques ; Jeremić, Branislav ; Simes, John ; Zhong, Lai-ping ; Overgaard, Jens ; Fortpied, Catherine ; Torres-Saavedra, Pedro ; Bourhis, Jean ; Auperin, Anne ; Blanchard, Pierre ; Adelstein, D. J. ; Agarwal, J. ; Alfonsi, M. ; Argiris, A. ; Aupérin, A. ; Bacigalupo, A. ; Bar-Ad, V. ; Bartelink, H. ; Beadle, B. ; Belkacemi, Y. ; Bensadoun, R. J. ; Bernier, J. ; Blanchard, P. ; Bourhis, J. ; Bratland, Å ; Brizel, D. ; Budach, V. ; Budach, W. ; Burtness, B. ; Calais, G. ; Campbell, B. ; Caudell, J. ; Chabaud, S. ; Chamorey, E. ; Chaukar, D. ; Cheugoua-Zanetsie, M. ; Cho, K. H. ; Choussy, O. ; Cruz Hernández, J. J. ; Denham, J. W. ; Dobrowsky, W. ; Dominello, M. M. ; Driessen, C. M. L. ; Fallai, C. ; Forastiere, A. A. ; Fortpied, C. ; Fountzilas, G. ; Garaud, P. ; Garden, A. S. ; Gery, B. ; Ghadjar, P. ; Ghi, M. G. ; Ghosh Laskar, S. ; Graff-Cailleaud, P. ; Grau, C. ; Gregoire, V. ; Hackshaw, A. ; Haddad, E. ; Haffty, B. G. ; Hansen, A. ; Hay, J. H. ; Hayoz, S. ; Horiot, J. C. ; Hitt, R. ; Jeremic, B. ; Johansen, J. ; Jones, C. ; Julieron, M. ; Kristensen, C. A. ; Kumar, S. ; Lacas, B. ; Langendijk, J. A. ; Lapeyre, M. ; Lartigau, E. ; Licitra, L. ; Le, Q. T. ; Lee, J. W. ; Lee, P. ; Lewin, F. ; Li, Y. ; Lopes, A. ; Lotayef, M. ; Maciejewski, B. ; Mazeron, J. J. ; Mehta, S. ; Michalski, W. ; Moon, J. ; Moon, S. H. ; Moyal, E. ; Nankivell, M. ; Nilsson, P. ; Olmi, P. ; Orecchia, R. ; O'Sullivan, B. ; Overgaard, J. ; Parmar, M. K. B. ; Petit, C. ; Pignon, J. P. ; Pointreau, Y. ; Posner, M. R. ; Poulsen, M. G. ; Quon, H. ; Racadot, S. ; Rosenthal, D. I. ; Rovea, P. ; Ruo Redda, M. G. ; Sanguineti, G. ; Shenouda, G. ; Simes, J. ; Sharma, A. ; Simon, C. ; Sire, C. ; Skladowski, K. ; Spencer, S. ; Staar, S. ; Strojan, P. ; Stromberger, C. ; Suwinski, R. ; Szutkowski, Z. ; Takácsi-Nagy, Z. ; Tao, Y. G. ; Temam, S. ; Thomson, D. ; Tobias, J. S. ; Torres-Saavedra, P. ; Torri, V. ; Tripcony, L. ; Trotti, A. ; Tseroni, V. ; van Herpen, C. ; van Tinteren, H. ; Vermorken, J. ; Viegas, C. M. P. ; Vokes, E. E. ; Waldron, J. ; Wernecke, K. D. ; Widder, J. ; Wolf, G. T. ; Wong, S. J. ; Wu, J. S. ; Yamazaki, H. ; Zaktonik, B. ; Zackrisson, B. ; Zhong, L. P.

Background: Randomised, controlled trials and meta-analyses have shown the survival benefit of concomitant chemoradiotherapy or hyperfractionated radiotherapy in the treatment of locally advanced head and neck cancer. However, the relative efficacy of these treatments is unknown. We aimed to determine whether one treatment was superior to the other. Methods: We did a frequentist network meta-analysis based on individual patient data of meta-analyses evaluating the role of chemotherapy [...]

Menée aux Etats-Unis à partir des données du dossier électronique de santé de 61 094 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cette étude évalue, à l'aide d'un modèle mathématique, l'influence de différents critères d'éligibilité aux essais cliniques sur le nombre de patients inclus, leur profil et les résultats cliniques

Evaluating eligibility criteria of oncology trials using real-world data and AI

Liu, Ruishan ; Rizzo, Shemra ; Whipple, Samuel ; Pal, Navdeep ; Pineda, Arturo Lopez ; Lu, Michael ; Arnieri, Brandon ; Lu, Ying ; Capra, William ; Copping, Ryan ; Zou, James

There is a growing focus on making clinical trials more inclusive but the design of trial eligibility criteria remains challenging1–3. Here we systematically evaluate the effect of different eligibility criteria on cancer trial populations and outcomes with real-world data using the computational framework of Trial Pathfinder. We apply Trial Pathfinder to emulate completed trials of advanced non-small-cell lung cancer using data from a nationwide database of electronic health records comprising [...]

Cet article présente une procédure pour déterminer, chez les patients atteints d'une tumeur solide, le nombre de lignes thérapeutiques déjà reçues

Determining lines of therapy in patients with solid cancers: a proposed new systematic and comprehensive framework

Saini, Kamal S. ; Twelves, Chris

The complexity of neoplasia and its treatment are a challenge to the formulation of general criteria that are applicable across solid cancers. Determining the number of prior lines of therapy (LoT) is critically important for optimising future treatment, conducting medication audits, and assessing eligibility for clinical trial enrolment. Currently, however, no accepted set of criteria or definitions exists to enumerate LoT. In this article, we seek to open a dialogue to address this challenge [...]

Cet article présente les recommandations de deux sociétés savantes japonaises concernant l'utilisation de la protonthérapie chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes

Proton beam therapy for children and adolescents and young adults (AYAs): JASTRO and JSPHO Guidelines

Mizumoto, Masashi ; Fuji, Hiroshi ; Miyachi, Mitsuru ; Soejima, Toshinori ; Yamamoto, Tetsuya ; Aibe, Norihiro ; Demizu, Yusuke ; Iwata, Hiromitsu ; Hashimoto, Takayuki ; Motegi, Atsushi ; Kawamura, Atsufumi ; Terashima, Keita ; Fukushima, Takashi ; Nakao, Tomohei ; Takada, Akinori ; Sumi, Minako ; Oshima, Junjiro ; Moriwaki, Kensuke ; Nozaki, Miwako ; Ishida, Yuji ; Kosaka, Yoshiyuki ; Ae, Keisuke ; Hosono, Ako ; Harada, Hideyuki ; Ogo, Etsuyo ; Akimoto, Tetsuo ; Saito, Takashi ; Fukushima, Hiroko ; Suzuki, Ryoko ; Takahashi, Mitsuru ; Matsuo, Takayuki ; Matsumura, Akira ; Masaki, Hidekazu ; Hosoi, Hajime ; Shigematsu, Naoyuki ; Sakurai, Hideyuki

Children and adolescents and young adults (AYAs) with cancer are often treated with a multidisciplinary approach. This includes use of radiotherapy, which is important for local control, but may also cause adverse events in the long term, including second cancer. The risks for limited growth and development, endocrine dysfunction, reduced fertility and second cancer in children and AYAs are reduced by proton beam therapy (PBT), which has a dose distribution that decreases irradiation of normal [...]