Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de tumeur, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules de polyanalinine chargées en oxyde ferrique et en oxyde cuivrique pour l'imagerie photo-acoustique et la thérapie photothermique

A tumor microenvironment–induced absorption red-shifted polymer nanoparticle for simultaneously activated photoacoustic imaging and photothermal therapy

Wang, Shulong ; Zhang, Liangliang ; Zhao, Jingjin ; He, Min ; Huang, Yong ; Zhao, Shulin

Tumor microenvironment–responsive therapy has enormous application potential in the diagnosis and treatment of cancer. The glutathione (GSH) level has been shown to be significantly increased in tumor tissues. Thus, GSH can be used as an effective endogenous molecule for diagnosis and tumor microenvironment–activated therapy. In this study, we prepared a tumor microenvironment–induced, absorption spectrum red-shifted, iron-copper co-doped polyaniline nanoparticle (Fe-Cu@PANI). The Cu(II) in [...]

Menée aux Pays-Bas à partir de données 2008-2018 portant sur 1 386 patients présentant un oesophage de Barrett (durée médiane de suivi : 43 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de l'éradication de la néoplasie précoce et de la réduction du risque de récidive, d'une ablation par radiofréquences en combinaison ou non avec une résection endoscopique

Long-term outcomes after endoscopic treatment for Barrett’s neoplasia with radiofrequency ablation ± endoscopic resection: results from the national Dutch database in a 10-year period

van Munster, Sanne ; Nieuwenhuis, Esther ; Weusten, Bas L A M ; Alvarez Herrero, Lorenza ; Bogte, Auke ; Alkhalaf, Alaa ; Schenk, B E ; Schoon, Erik J ; Curvers, Wouter ; Koch, Arjun D ; van de Ven, Steffi Elisabeth Maria ; de Jonge, Pieter Jan Floris ; Tang, Tjon J ; Nagengast, Wouter B ; Peters, Frans T M ; Westerhof, Jessie ; Houben, Martin H M G ; Bergman, Jacques Jghm ; Pouw, Roos E

Objective: Radiofrequency ablation (RFA)±endoscopic resection (ER) is the preferred treatment for early neoplasia in Barrett’s oesophagus (BE). We aimed to report short-term and long-term outcomes for all 1384 patients treated in the Netherlands (NL) from 2008 to 2018, with uniform treatment and follow-up (FU) in a centralised setting. Design: Endoscopic therapy for early BE neoplasia in NL is centralised in nine expert centres with specifically trained endoscopists and pathologists that adhere [...]

Cet article passe en revue les développement récents en matière de radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque de récidive ou oligométastatique

High-risk, recurrent and oligometastatic prostate cancer: recent developments on the role of radiation

Molitoris, Jason K. ; Alexander, Gregory S. ; Siddiqui, Osman ; Cohen, Justin ; Mishra, Mark V. ; Rana, Zaker

Purpose of review: Although a standard of care in the treatment of organ-confined prostate cancer, use of radiation for treatment in the high-risk, metastatic and salvage settings is evolving rapidly. Recent findings: Recent clinical trials have explored the role of increased treatment for high-risk disease with the addition of adjuvant chemotherapy and expanded the role of radiation in settings previously reserved for systemic therapy. Addition of adjuvant chemotherapy for high-risk prostate [...]

Menée à partir de données portant sur 161 patients atteints d'un cancer du rectum et ayant subi une résection intersphinctérienne entre 2008 et 2018 (durée médiane de suivi : 55 mois), cette étude évalue le risque de récidive locale et la survie globale après opération (à 1, 3 et 5 ans), puis identifie les facteurs associés

Risk factors for local recurrence and long term survival after minimally invasive intersphincteric resection for very low rectal cancer: Multivariate analysis in 161 patients

Piozzi, G. N. ; Park, H. ; Lee, T. H. ; Kim, J. S. ; Choi, H. B. ; Baek, S. J. ; Kwak, J. M. ; Kim, J. ; Kim, S. H.

Introduction: Intersphincteric resection (ISR) is the ultimate anal-sparing technique as an alternative to abdominoperineal resection in selected patients. Oncological safety is still debated. This study analyses long-term oncological results and evaluates risk factors for local recurrence (LR) and overall survival (OS) after minimally-invasive ISR. Materials and methods: Retrospective single-center data were collected from a prospectively maintained colorectal database. A total of 161 patients [...]

Menée auprès de 207 patientes atteintes d'un cancer du col utérin de stade IB1 avec tumeur mesurant moins de 2 cm, cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 3 ans ou de la survie sans maladie à 3 ans, d'une hystérectomie radicale par voie laparoscopique ou abdominale puis analyse les complications postopératoires

Comparison of oncological outcomes and major complications between laparoscopic radical hysterectomy and abdominal radical hysterectomy for stage IB1 cervical cancer with a tumour size less than 2 cm

Li, Zhiqiang ; Chen, Chunlin ; Liu, Ping ; Duan, Hui ; Liu, Mubiao ; Xu, Yan ; Li, Pengfei ; Zhang, Wenling ; Jiang, Haixia ; Bin, Xiaonong ; Lang, Jinghe

Objective: To compare the oncological outcomes and major complications of laparoscopic radical hysterectomy (LRH) and abdominal radical hysterectomy (ARH) for stage IB1 cervical cancer (FIGO 2009) with a tumour size less than 2 cm. Methods: We retrospectively compared the oncological outcomes and major complications of 1207 stage IB1 cervical cancer patients with a tumour size less than 2 cm who received LRH (n = 546) or ARH (n = 661) in 37 hospitals. Results: (1) There was no significant [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes d'adénocarcinome canalaire du pancréas sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules cancéreuses, via la macropinocytose induite par le facteur de transcription NRF2, peuvent s'alimenter et se développer malgré l'inhibition de l'autophagie

Cancer cells escape autophagy inhibition via NRF2-induced macropinocytosis

Su, Hua ; Yang, Fei ; Fu, Rao ; Li, Xin ; French, Randall ; Mose, Evangeline ; Pu, Xiaohong ; Trinh, Brittney ; Kumar, Avi ; Liu, Junlai ; Antonucci, Laura ; Todoric, Jelena ; Liu, Yuan ; Hu, Yinling ; Diaz-Meco, Maria T. ; Moscat, Jorge ; Metallo, Christian M. ; Lowy, Andrew M. ; Sun, Beicheng ; Karin, Michael

Many cancers, including pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), depend on autophagy-mediated scavenging and recycling of intracellular macromolecules, suggesting that autophagy blockade should cause tumor starvation and regression. However, until now autophagy-inhibiting monotherapies have not demonstrated potent anti-cancer activity. We now show that autophagy blockade prompts established PDAC to upregulate and utilize an alternative nutrient procurement pathway: macropinocytosis (MP) that [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'expression d'une isoforme de la glutaminase 1 favorise la résistance thérapeutique et la progression de la maladie

A glutaminase isoform switch drives therapeutic resistance and disease progression of prostate cancer

Xu, Lingfan ; Yin, Yu ; Li, Yanjing ; Chen, Xufeng ; Chang, Yan ; Zhang, Hong ; Liu, Juan ; Beasley, James ; McCaw, Patricia ; Zhang, Haoyue ; Young, Sarah ; Groth, Jeff ; Wang, Qianben ; Locasale, Jason W. ; Gao, Xia ; Tang, Dean G. ; Dong, Xuesen ; He, Yiping ; George, Daniel ; Hu, Hailiang ; Huang, Jiaoti

We report that androgen receptor (AR) promotes glutaminase 1 (GLS1) expression and glutamine utilization to support the survival of prostate cancer (PCa) cells. Hormonal therapy inhibits AR and decreases GLS1 expression and glutamine utilization to achieve therapeutic effect. Our results suggest that eventually the tumor cells switch GLS1 expression from the AR-dependent KGA isoform to the androgen-independent and enzymatically more potent GAC isoform, which increases glutamine utilization and [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'une xénogreffe de cancer du côlon sur un modèle murin et d'échantillons biopsiques issus de patients recevant un traitement par simvastatine, cette étude analyse les effets des statines sur les voies de signalisation des cellules cancéreuses

Kinome-wide analysis of the effect of statins in colorectal cancer

Ouahoud, Sarah ; Jacobs, Rutger J. ; Peppelenbosch, Maikel P. ; Fühler, G. M. ; Heijmans, Jarom ; Diks, Sander ; Wildenberg, Manon E. ; Hawinkels, Lucas J. A. C. ; Kodach, Liudmila L. ; Voorneveld, Philip W. ; Hardwick, James C. H.

Background : Epidemiological studies and meta-analyses show an association between statin use and a reduced incidence of colorectal cancer (CRC). We have shown that statins act on CRC through bone morphogenetic protein (BMP) signalling, but the exact cellular targets and underlying mechanism of statin action remain elusive. In this study, we set out to assess the influence of statins on global cancer cell signalling by performing an array-based kinase assay using immobilised kinase substrates [...]

Menée à partir du séquençage de l'ARN de lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de la cavité buccale, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine de liaison aux ribosomes RRBP1, en régulant la voie de signalisation Hippo, favorise la résistance des cellules cancéreuses au cisplatine

RRBP1 rewires cisplatin resistance in oral squamous cell carcinoma by regulating Hippo pathway

Shriwas, Omprakash ; Arya, Rakesh ; Mohanty, Sibasish ; Mohapatra, Pallavi ; Kumar, Sugandh ; Rath, Rachna ; Kaushik, Sandeep Rai ; Pahwa, Falak ; Murmu, Krushna Chandra ; Majumdar, Saroj Kumar Das ; Muduly, Dillip Kumar ; Dixit, Anshuman ; Prasad, Punit ; Nanda, Ranjan K. ; Dash, Rupesh

Background : Chemoresistance is one of the major factors for treatment failure in OSCC. Identifying key resistance triggering molecules will be useful strategy for developing novel treatment methods. Methods : To identify the causative factors of chemoresistance, we performed RNA sequencing and global proteomic profiling of human OSCC lines presenting with sensitive, early and late cisplatin-resistance patterns. Results : From the common set of dysregulated genes from both the analysis, RRBP1 [...]

Mené sur 48 patients atteints d'un cancer gastrique ou d'un adénocarcinome de la jonction oesogastrique de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne comportant le camrélizumab en combinaison avec une chimiothérapie de type CAPOX puis le camrélizumab en combinaison avec l'apatinib

Camrelizumab combined with chemotherapy followed by camrelizumab plus apatinib as first-line therapy for advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma

Peng, Zhi ; Wei, Jia ; Wang, Feng ; Ying, Jieer ; Deng, Yanhong ; Gu, Kangsheng ; Cheng, Ying ; Yuan, Xianglin ; Xiao, Juxiang ; Tai, Yanfei ; Wang, Linna ; Zou, Jian Jun ; Zhang, Yanqiao ; Shen, Lin

Purpose: Capecitabine plus oxaliplatin (CAPOX) is one of standard first-line treatments for unresectable, advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma. Camrelizumab shows promising anti-tumor activity in advanced or metastatic G/GEJ adenocarcinoma in a phase I study. We reported the outcomes of cohort 1 in a multicenter, open-label, phase II trial, which assessed camrelizumab in combination with CAPOX followed by camrelizumab plus apatinib as first-line [...]

Cette étude analyse l'association entre une utilisation de traitements antiangiogéniques et la survenue de dissection artérielle ou d'anévrisme chez des patients atteints d'un cancer

Association Between Antiangiogenic Drugs Used for Cancer Treatment and Artery Dissections or Aneurysms

Guyon, Joris ; Gouverneur, Amandine ; Maumus-Robert, Sandy ; Bérard, Xavier ; Pariente, Antoine ; Bikfalvi, Andreas ; Noize, Pernelle

Anticancer drugs targeting angiogenesis act either directly on vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors (VEGF inhibitors) or VEGF-mediated intracellular processes (tyrosine kinase inhibitors) or indirectly through downstream VEGF signaling within broader processes (mammalian target of rapamycin inhibitors and multiprotein kinase inhibitors). Although VEGF blockade may be implicated in arterial wall injuries, the literature on the association between antiangiogenic drugs and artery [...]

Mené sur 18 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé et réfractaire, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du métatinib dispensé sous forme de comprimés et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Metatinib Tromethamine Tablet in Patients with Advanced Refractory Solid Tumors: A Phase I Clinical Trial

Cheng, Ke ; Li, Xiao-Yu ; Zhou, Yu-Wen ; Liao, Zheng-Yin ; Qiu, Meng ; Bi, Feng ; Zheng, Li

Background : Metatinib tromethamine tablet (metatinib) is a small molecule receptor kinase inhibitor targeting both c‐MET and vascular endothelial growth factor receptor 2. This phase I trial aimed to determine the dose‐limiting toxicity (DLT) and maximum tolerated dose (MTD), pharmacokinetics, safety, and efficacy of metatinib in patients with advanced solid tumors. Methods : Eligible patients received a single dose of metatinib in a 3+3 dose‐escalation design with dose levels of 25–800 [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 1 857 patients pédiatriques (âge : 1-19 ans) atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B à faible risque de récidive et présentant des critères cliniques et
cytogénétiques favorables (fusion des gènes ETV6 et RUNX1 et trisomies simultanées des chromosomes 4, 10 et 17), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue du taux de rémission continue complète à 6 ans, d'intensifier le traitement par pégaspargase

Favorable Trisomies and ETV6-RUNX1 Predict Cure in Low-Risk B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Results From Children's Oncology Group Trial AALL0331

Leonard A. Mattano Jr ; Meenakshi Devidas ; Kelly W. Maloney ; Cindy Wang ; Alison M. Friedmann ; Patrick Buckley ; Michael J. Borowitz ; Andrew J. Carroll ; Julie M. Gastier-Foster ; Nyla A. Heerema ; Nina S. Kadan-Lottick ; Yousif H. Matloub ; David T. Marshall ; Linda C. Stork ; Mignon L. Loh ; Elizabeth A. Raetz ; Brent L. Wood ; Stephen P. Hunger ; William L. Carroll ; Naomi J. Winick

PURPOSE : Children's Oncology Group (COG) AALL0331 tested whether pegaspargase intensification on a low-intensity chemotherapy backbone would improve the continuous complete remission (CCR) rate in a low-risk subset of children with standard-risk B-acute lymphoblastic leukemia (ALL). METHODS : AALL0331 enrolled 5,377 patients with National Cancer Institute standard-risk B-ALL (age 1-9 years, WBC < 50,000/  [...]

Mené sur 50 enfants et jeunes adultes atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B, cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue du taux de rémission complète et de la survie globale, d'une thérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD19 suivie d'une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (durée médiane de suivi : 4,8 ans)

Long-Term Follow-Up of CD19-CAR T-Cell Therapy in Children and Young Adults With B-ALL

Nirali N. Shah ; Daniel W. Lee ; Bonnie Yates ; Constance M. Yuan ; Haneen Shalabi ; Staci Martin ; Pamela L. Wolters ; Seth M. Steinberg ; Eva H. Baker ; Cindy P. Delbrook ; Maryalice Stetler-Stevenson ; Terry J. Fry ; David F. Stroncek ; Crystal L. Mackall

PURPOSE : CD19 chimeric antigen receptor (CD19-CAR) T cells induce high response rates in children and young adults (CAYAs) with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL), but relapse rates are high. The role for allogeneic hematopoietic stem-cell transplant (alloHSCT) following CD19-CAR T-cell therapy to improve long-term outcomes in CAYAs has not been examined. METHODS : We conducted a phase I trial of autologous CD19.28  [...]

Mené sur 171 patients atteints d'un lymphome à cellules B récidivant ou réfractaire, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du glofitamab (un anticorps bispécifique anti-CD20 et anti-CD3) et analyse ses caractéristiques phamarcocinétiques

Glofitamab, a Novel, Bivalent CD20-Targeting T-Cell–Engaging Bispecific Antibody, Induces Durable Complete Remissions in Relapsed or Refractory B-Cell Lymphoma: A Phase I Trial

Martin Hutchings ; Franck Morschhauser ; Gloria Iacoboni ; Carmelo Carlo-Stella ; Fritz C. Offner ; Anna Sureda ; Gilles Salles ; Joaquín Martínez-Lopez ; Michael Crump ; Denise N. Thomas ; Peter N. Morcos ; Cristiano Ferlini ; Ann-Marie E. Bröske ; Anton Belousov ; Marina Bacac ; Natalie Dimier ; David J. Carlile ; Linda Lundberg ; David Perez-Callejo ; Pablo Umaña ; Tom Moore ; Martin Weisser ; Michael J. Dickinson

PURPOSE : Glofitamab is a T-cell–engaging bispecific antibody possessing a novel 2:1 structure with bivalency for CD20 on B cells and monovalency for CD3 on T cells. This phase I study evaluated glofitamab in relapsed or refractory (R/R) B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL). Data for single-agent glofitamab, with obinutuzumab pretreatment (Gpt) to reduce toxicity, are presented. METHODS : Seven days before the first dose of glofitamab (0.005-30 mg), all patients received 1,000 mg Gpt. [...]

Menée aux Etats-Unis et en Australie à partir de données portant sur 387 patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV à haut risque de récidive (âge médian : 63 ans), cette étude de cohorte rétrospective analyse l'incidence et l'évolution des événements indésirables chroniques de nature immunitaire après un traitement adjuvant à base d'anti-PD-1

Chronic Immune-Related Adverse Events Following Adjuvant Anti–PD-1 Therapy for High-risk Resected Melanoma

Patrinely, J. Randall, Jr ; Johnson, Rebecca ; Lawless, Aleigha R. ; Bhave, Prachi ; Sawyers, Amelia ; Dimitrova, Maya ; Yeoh, Hui Ling ; Palmeri, Marisa ; Ye, Fei ; Fan, Run ; Davis, Elizabeth J. ; Rapisuwon, Suthee ; Long, Georgina V. ; Haydon, Andrew ; Osman, Iman ; Mehnert, Janice M. ; Carlino, Matteo S. ; Sullivan, Ryan J. ; Menzies, Alexander M. ; Johnson, Douglas B.

Importance : Agents targeting programmed cell death 1 (PD-1)/PD ligand 1 (PD-L1) improve long-term survival across many advanced cancers and are now used as adjuvant therapy for resected stage III and IV melanomas. The incidence and spectrum of chronic immune-related adverse events (irAEs) have not been well defined. Objective : To determine the incidence, time course, spectrum, and associations of chronic irAEs arising from adjuvant anti–PD-1 therapy. Design, Setting, and Participants : This [...]

Mené sur 31 patients atteints d'un mélanome de stade localement avancé et résécable, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la réponse pathologique complète, de la survie sans récidive et de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab combiné à de hautes doses d'interféron alpha-2b en traitement néoadjuvant

Neoadjuvant Pembrolizumab and High Dose Interferon Alfa-2b in Resectable Regionally Advanced Melanoma

Najjar, Yana G ; McCurry, Dustin ; Lin, Huang ; Lin, Yan ; Zang, Yan ; Davar, Diwakar ; Karunamurthy, Arivarasan ; Drabick, Joseph J. ; Neves, Rogerio I ; Butterfield, Lisa H. ; Ernstoff, Marc S ; Puzanov, Igor ; Skitzki, Joseph J ; Bordeaux, Jennifer M ; Summitt, IlaSri B ; Bender, Jehovana O ; Young Kim, Ju ; Chen, Beiru ; Sarikonda, Ghanashyam ; Pahuja, Anil ; Tsau, Jennifer ; Alfonso, Zeni ; Laing, Christian ; Pingpank, James F ; Holtzman, Matthew P ; Sander, Cindy ; Rose, Amy ; Zarour, Hassane M. ; Kirkwood, John M. ; Tarhini, Ahmad A.

Purpose: Neoadjuvant immunotherapy may improve the clinical outcome of regionally advanced operable melanoma and allows for rapid clinical and pathologic assessment of response. We examined neoadjuvant pembrolizumab and high dose interferon alfa-2b (HDI) therapy in patients with resectable advanced melanoma. Patients and Methods : Patients with resectable stage III/IV melanoma were treated with concurrent pembrolizumab 200 mg intravenously (IV) every 3 weeks and HDI 20 MU/m2/day IV, 5 days/week [...]

Cette étude passe en revue les essais cliniques évaluant l'efficacité des immunothérapies et des thérapies ciblées dispensées dans un contexte adjuvant chez les patients atteints d'un mélanome cutané de stade III ou IV ayant été réséqué

Novel adjuvant options for cutaneous melanoma

Dimitriou, Florentia ; Long, Georgina V. ; Menzies, Alexander M.

Background : Patients with resected stage III and IV melanoma have a high risk of recurrence. As the outcomes for patients with metastatic disease have improved dramatically over the last decade due to systemic therapy, more recently have the outcomes of patients improved with resected stage III and IV melanoma with the introduction of checkpoint inhibitor immunotherapy and targeted therapy in the adjuvant setting. Materials and methods : This review outlines the latest clinical trial data, the [...]

Mené sur des patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et inéligibles à une greffe de cellules souches, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'ixazomib, dispensé par voie orale, à un traitement combinant lénalidomide et dexaméthasone

Oral ixazomib, lenalidomide, and dexamethasone for newly diagnosed transplant-ineligible multiple myeloma patients

Facon, Thierry ; Venner, Christopher P ; Bahlis, Nizar J ; Offner, Fritz ; White, Darrell ; Karlin, Lionel ; Benboubker, Lotfi ; Rigaudeau, Sophie ; Rodon, Philippe ; VOOG, Eric ; Yoon, Sung-Soo ; Suzuki, Kenshi ; Shibayama, Hirohiko ; Zhang, Xiaoquan ; Twumasi-ankrah, Philip ; Yung, Godwin ; Rifkin, Robert M ; Moreau, Philippe ; Lonial, Sagar ; Kumar, Shaji K ; Richardson, Paul G ; Rajkumar, S Vincent

Continuous lenalidomide-dexamethasone (Rd)-based regimens are among the standards of care in transplant-ineligible newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) patients. The oral proteasome inhibitor ixazomib is suitable for continuous dosing, with predictable, manageable toxicities. In the double-blind, placebo-controlled TOURMALINE-MM2 trial transplant-ineligible NDMM patients were randomized to ixazomib 4 mg (n = 351) or placebo (n = 354) plus Rd. After 18 cycles, dexamethasone was discontinued; [...]

Mené sur 216 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique à faible risque de récidive (âge médian : 74 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de l'indépendance transfusionnelle des globules rouges, et la toxicité de l'azacitidine dispensée par voie orale (CC-484)

Phase III, Randomized, Placebo-Controlled Trial of CC-486 (Oral Azacitidine) in Patients With Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes

Guillermo Garcia-Manero ; Valeria Santini ; Antonio Almeida ; Uwe Platzbecker ; Anna Jonasova ; Lewis R. Silverman ; Jose Falantes ; Gianluigi Reda ; Francesco Buccisano ; Pierre Fenaux ; Rena Buckstein ; Maria Diez Campelo ; Stephen Larsen ; David Valcarcel ; Paresh Vyas ; Valentina Giai ; Esther Natalie Olíva ; Jake Shortt ; Dietger Niederwieser ; Moshe Mittelman ; Luana Fianchi ; Ignazia La Torre ; Jianhua Zhong ; Eric Laille ; Daniel Lopes de Menezes ; Barry Skikne ; C. L. Beach ; Aristoteles Giagounidis

PURPOSE : Treatment options are limited for patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (LR-MDS). This phase III, placebo-controlled trial evaluated CC-486 (oral azacitidine), a hypomethylating agent, in patients with International Prognostic Scoring System LR-MDS and RBC transfusion–dependent anemia and thrombocytopenia. METHODS : Patients were randomly assigned 1:1 to CC-486 300-mg or placebo for 21 days/28-day cycle. The primary end point was RBC transfusion independence (TI). RESULTS [...]

Mené sur 19 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique de stade métastatique ne présentant pas de mutation BRCA, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du cédiranib en combinaison avec l'olaparib

Clinical activity and safety of cediranib and olaparib combination in patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma without BRCA mutation

Kim, Joseph ; Cardin, Dana ; Vaishampayan, Ulka ; Kato, Shumei ; Grossman, Steven ; Glazer, Peter ; Shyr, Yu ; Ivy, S. ; LoRusso, Patricia

Background : Cediranib, a vascular endothelial growth factor receptor inhibitor, suppresses expression of BRCA1/2 and RAD51 inducing homologous recombination DNA repair deficiency (HRD) in several cancer cell lines and xenograft models [1]. Olaparib provides a clinical benefit in patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC) with germline BRCA mutation (gBRCAmt) [2]. We hypothesized that cediranib induces HRD in the absence of gBRCAmt and synergizes with olaparib resulting in an [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique à risque faible ou intermédiaire de récidive et hospitalisés en raison de leurs symptômes, cette étude rétrospective analyse la survie en lien avec un traitement combinant nivolumab et ipilimumab

Outcomes of patients with intermediate- or poor-risk metastatic renal cell carcinoma who received their first cycle of nivolumab and ipilimumab in the hospital because of symptomatic disease: The MD Anderson Cancer Center experience

Alhalabi, Omar ; Hasanov, Elshad ; Wilson, Nathaniel R ; Araujo, John ; Wang, Jianbo ; Campbell, Matthew ; Goswami, Sangeeta ; Shah, Amishi ; Gao, Jianjun ; Msaouel, Pavlos ; Tannir, Nizar M.

Nivolumab plus ipilimumab (nivo/ipi) is an approved therapy for patients with intermediate- or poor-risk metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Clinical factors that guide the selection of this regimen for patients with mRCC are urgently needed. We retrospectively analyzed medical records of patients with mRCC who were hospitalized at MD Anderson Cancer Center because of cancer-related symptoms and received their first cycle of nivo/ipi in the inpatient setting. Clinical parameters, including [...]

Mené sur 311 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- de stade précoce, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la maladie résiduelle et du taux de réponse complète, d'un traitement néoadjuvant à base d'épirubicine/cyclophosphamide et docétaxel dispensé de façon conventionnelle ou en séquence inversée

Conventional versus reverse sequence of neoadjuvant epirubicin/cyclophosphamide and docetaxel: sequencing results from ABCSG-34

Bartsch, Rupert ; Singer, Christian F. ; Pfeiler, Georg ; Hubalek, Michael ; Stoeger, Herbert ; Pichler, Angelika ; Petru, Edgar ; Bjelic-Radisic, Vesna ; Greil, Richard ; Rudas, Margaretha ; Muy-Kheng, Tea Maria ; Wette, Viktor ; Petzer, Andreas L. ; Sevelda, Paul ; Egle, Daniel ; Dubsky, Peter C. ; Filipits, Martin ; Fitzal, Florian ; Exner, Ruth ; Jakesz, Raimund ; Balic, Marija ; Tinchon, Christoph ; Bago-Horvath, Zsuzsanna ; Frantal, Sophie ; Gnant, Michael ; for the Austrian, Breast ; Colorectal Cancer Study, Group

Background : Preoperative chemotherapy containing anthracyclines and taxanes is well established in early-stage breast cancer. Previous studies have suggested that the chemotherapy sequence may matter but definitive evidence is missing. ABCSG trial 34 evaluated the activity of the MUC1 vaccine tecemotide when added to neoadjuvant treatment; the study provided the opportunity for the second randomisation to compare two different anthracycline/taxane sequences. Methods : HER2-negative early-stage [...]

Cette étude analyse les données des deux essais ayant conduit la "Food and Drug Administration" à autoriser l'utilisation du fam-trastuzumab deruxtecan-nxki chez des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ non résécable ou métastatique

FDA Approval Summary: Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki for the treatment of unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer

Narayan, Preeti ; Osgood, Christy L. ; Singh, Harpreet ; Chiu, Haw-Jyh ; Ricks, Tiffany K. ; Chow, Edwin C.Y. ; Qiu, Junshan ; Song, Pengfei ; Yu, Jingyu ; Namuswe, Frances ; Gutierrez-Lugo, Maria ; Hou, Sherry ; Pierce, William F ; Goldberg, Kirsten B. ; Tang, Shenghui ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Theoret, Marc R. ; Pazdur, Richard ; Beaver, Julia A

On December 20, 2019, the FDA granted accelerated approval to fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (DS-8201a, T-DXd, tradename ENHERTU) for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-positive breast cancer who have received two or more prior anti-HER2-based regimens in the metastatic setting. Approval was based on data from study DS8201-A-U201 (DESTINY-Breast01) with supportive safety data from study DS8201-A-J101. The primary efficacy endpoint in DESTINY-Breast01 was [...]

Cette étude passe en revue les essais évaluant l'intérêt de l'avélumab en traitement d'entretien de première ligne chez des patients atteints d'un carcinome urothélial de stade métastatique ou localement avancé

Avelumab first-line maintenance in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma: applying clinical trial findings to clinical practice

Grivas, Petros ; Agarwal, Neeraj ; Pal, Sumanta ; Rezazadeh Kalebasty, Arash ; Sridhar, Srikala S. ; Smith, Jodi ; Devgan, Geeta ; Sternberg, Cora N. ; Bellmunt, Joaquim

Although urothelial carcinoma (UC) is considered a chemotherapy-sensitive tumor, progression-free survival and overall survival (OS) are typically short following standard first-line (1L) platinum-containing chemotherapy in patients with locally advanced or metastatic disease. Immune checkpoint inhibitors (ICI) have antitumor activity in UC and favorable safety profiles compared with chemotherapy; however, trials of 1L ICI monotherapy or chemotherapy + ICI combinations have not yet shown [...]

Mené sur 608 patients atteints d'un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'enfortumab védotin, après l'échec de traitements à base de sels de platine et d'anti-PD-1/PD-L1 (durée médiane de suivi : 11,1 mois)

Enfortumab Vedotin in Previously Treated Advanced Urothelial Carcinoma

Powles, Thomas ; Rosenberg, Jonathan E. ; Sonpavde, Guru P. ; Loriot, Yohann ; Durán, Ignacio ; Lee, Jae-Lyun ; Matsubara, Nobuaki ; Vulsteke, Christof ; Castellano, Daniel ; Wu, Chunzhang ; Campbell, Mary ; Matsangou, Maria ; Petrylak, Daniel P.

Background : Patients with advanced urothelial carcinoma have poor overall survival after platinum-containing chemotherapy and programmed cell death protein 1 (PD-1) or programmed death ligand 1 (PD-L1) inhibitor treatment. Methods : We conducted a global, open-label, phase 3 trial of enfortumab vedotin for the treatment of patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma who had previously received platinum-containing chemotherapy and had had disease progression during or [...]

Mené sur 30 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique et/ou récidivant et présentant une mutation du gène HRAS, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du tipifarnib (un inhibiteur de la farnésyltransférase)

Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations

Alan L. Ho ; Irene Brana ; Robert Haddad ; Jessica Bauman ; Keith Bible ; Sjoukje Oosting ; Deborah J. Wong ; Myung-Ju Ahn ; Valentina Boni ; Caroline Even ; Jérôme Fayette ; Maria José Flor ; Kevin Harrington ; Sung-Bae Kim ; Lisa Licitra ; Ioanna Nixon ; Nabil F. Saba ; Stephan Hackenberg ; Pol Specenier ; Francis Worden ; Binaifer Balsara ; Mollie Leoni ; Bridget Martell ; Catherine Scholz ; Antonio Gualberto

PURPOSE : Mutations in the HRAS (mHRAS) proto-oncogene occur in 4%-8% of patients with recurrent and/or metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Tipifarnib is a farnesyltransferase inhibitor that disrupts HRAS function. We evaluated the efficacy of tipifarnib in patients with R/M mHRAS HNSCC. METHODS : We enrolled 30 patients with R/M HNSCC in a single-arm, open-label phase II trial of tipifarnib for mHRAS malignancies; one additional patient was treated on an expanded [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de carcinome thyoïdien anaplasique et de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude évalue les effets de la suppression de la lactate déshydrogénase, seule ou en combinaison avec des rayonnements ionisants, sur la prolifération cellulaire, la survie des cellules cancéreuses et la croissance tumorale

Development of a rational strategy for integration of lactate dehydrogenase A suppression into therapeutic algorithms for head and neck cancer

Chen, Yunyun ; Maniakas, Anastasios ; Tan, Lin ; Cui, Meng ; Le, Xiangdong ; Niedzielski, Joshua S. ; Michel, Keith A. ; Harlan, Collin J. ; Lu, Wuhao ; Henderson, Ying C. ; Mohamed, Abdallah S. R. ; Lorenzi, Philip L. ; Putluri, Nagireddy ; Bankson, James A. ; Sandulache, Vlad C. ; Lai, Stephen Y.

Background : Lactate dehydrogenase (LDH) is a critical metabolic enzyme. LDH A (LDHA) overexpression is a hallmark of aggressive malignancies and has been linked to tumour initiation, reprogramming and progression in multiple tumour types. However, successful LDHA inhibition strategies have not materialised in the translational and clinical space. We sought to develop a rational strategy for LDHA suppression in the context of solid tumour treatment. Methods : We utilised a doxycycline-inducible [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer du poumon, cette étude met en évidence l'intérêt de l'olaparib pour augmenter l'index thérapeutique d'une radiothérapie hémithoracique

Olaparib increases the therapeutic index of hemithoracic irradiation compared with hemithoracic irradiation alone in a mouse lung cancer model

Jiang, Yanyan ; Martin, Jennifer ; Alkadhimi, Maryam ; Shigemori, Kay ; Kinchesh, Paul ; Gilchrist, Stuart ; Kersemans, Veerle ; Smart, Sean ; Thompson, James M. ; Hill, Mark A. ; O’Connor, Mark J. ; Davies, Barry R. ; Ryan, Anderson J.

Background : The radiosensitising effect of the poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor olaparib on tumours has been reported. However, its effect on normal tissues in combination with radiation has not been well studied. Herein, we investigated the therapeutic index of olaparib combined with hemithoracic radiation in a urethane-induced mouse lung cancer model. Methods : To assess tolerability, A/J mice were treated with olaparib plus whole thorax radiation (13 Gy), body weight changes were [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre janvier 2008 et février 2019 (60 articles, 4 359 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, de nouvelles stratégies thérapeutiques néoadjuvantes (chimioradiothérapie, chimiothérapie ou radiothérapie)

Complete pathological response in rectal cancer utilising novel treatment strategies for neo-adjuvant therapy: A systematic review

Wilson, K. ; Flood, M. ; Narasimhan, V. ; Pham, T. ; Warrier, S. ; Ramsay, R. ; Michael, M. ; Heriot, A.

Background: Locally advanced rectal cancer is routinely treated with neo-adjuvant long course chemoradiotherapy or short course radiotherapy, followed by total mesorectal excision. Not all patients respond to this treatment and there has been an emergence of novel treatment strategies designed to improve outcomes for these patients. This systematic review aims to assess the current novel neo-adjuvant treatment strategies being utilised in the treatment of patients with rectal cancer and how [...]

Mené sur 2 014 patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ (durée médiane de suivi : 79,2 mois), cet essai randomisé de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la réduction du risque de récidive ipsilatérale, d'une radiothérapie seule ou associée au trastuzumab

Comparison of Radiation With or Without Concurrent Trastuzumab for HER2-Positive Ductal Carcinoma In Situ Resected by Lumpectomy: A Phase III Clinical Trial

Melody A. Cobleigh ; Stewart J. Anderson ; Kalliopi P. Siziopikou ; Douglas W. Arthur ; Rachel Rabinovitch ; Thomas B. Julian ; David S. Parda ; Samantha A. Seaward ; Dennis L. Carter ; Janice A. Lyons ; Melissa S. Dillmon ; Gustav C. Magrinat ; Vivek S. Kavadi ; Allison M. Zibelli ; Lavanya Tiriveedhi ; Matthew L. Hill ; Marianne K. Melnik ; Sushil Beriwal ; Eleftherios P. Mamounas ; Norman Wolmark

PURPOSE: Preclinical studies report that trastuzumab (T) can boost radiotherapy (RT) effectiveness. The primary aim of the B-43 trial was to assess the efficacy of RT alone vs concurrent RT plus T in preventing recurrence of ipsilateral breast cancer (IBTR) in women with ductal carcinoma in situ (DCIS). PATIENTS AND METHODS: Eligibility: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1, DCIS resected by lumpectomy, known estrogen receptor (ER) and/or progesterone receptor [...]

Menée à l'aide des outils d'évaluation de l'"European Society for Medical Oncology" et de l'"American Society of Clinical Oncology", cette étude analyse les résultats et la puissance statistique des calculs des 113 essais cliniques de phase III publiés entre 1979 et 2017 par le "Canadian Cancer Trials Group" pour identifier ceux ayant permis de mettre en évidence un bénéfice clinique important

Application of Value Frameworks to the Design of Clinical Trials: the Canadian Cancer Trials Group Experience

Del Paggio, Joseph C. ; Fundytus, Adam M. ; Hopman, Wilma M. ; Pater, Joseph L. ; Chen, Bingshu E. ; Brundage, Michael D. ; Hay, Annette E. ; Booth, Christopher M.

Background : Use of value framework thresholds in the design of clinical trials may increase the proportion of randomized controlled trials (RCTs) that identify clinically meaningful advances for patients. Existing frameworks have not been applied to the research output of a cooperative cancer trials group. We apply value frameworks to the RCT output of the Canadian Cancer Trials Group (CCTG). Methods : Statistical design, study characteristics, and results of all published phase III trials of [...]

Menée par entretiens auprès de membres du réseau "NCI Community Oncology Research Program", cette étude identifie les facteurs entravant ou facilitant l'inclusion des adolescents et des jeunes adultes dans les essais cliniques en cancérologie

Barriers and Facilitators to Adolescent and Young Adult Cancer Trial Enrollment: NCORP Site Perspectives

Siembida, Elizabeth J. ; Loomans-Kropp, Holli A. ; Tami-Maury, Irene ; Freyer, David R. ; Sung, Lillian ; Crosswell, Howland E. ; Pollock, Brad H. ; Roth, Michael E.

Background : Although it is well documented that adolescents and young adults (AYAs) with cancer have low participation in cancer clinical trials (CCTs), the underlying reasons are not well understood. We utilized the NCI Community Oncology Research Program (NCORP) network to identify barriers and facilitators to AYA CCT enrollment, and strategies to improve enrollment at community-based and minority/underserved sites. Methods : We performed one-on-one semi-structured qualitative interviews [...]

Cet article passe en revue les essais cliniques évaluant la chirurgie guidée par l'imagerie en fluorescence pour traiter un cancer, analyse le rôle de ce type d'imagerie dans la prise de décision intra-opératoire et présente des recommandations pour signaler les changements de décision qui résultent d'une exploration tissulaire à l'aide de cette technologie

Real-time fluorescence imaging in intraoperative decision making for cancer surgery

Lauwerends, Lorraine J. ; van Driel, Pieter B. A. A. ; Baatenburg de Jong, Robert J. ; Hardillo, José A. U. ; Koljenović, Senada ; Puppels, Gerwin ; Mezzanotte, Laura ; Löwik, Clemens W. G. M. ; Rosenthal, Eben L. ; Vahrmeijer, Alexander L. ; Keereweer, Stijn

Fluorescence-guided surgery is an intraoperative optical imaging method that provides surgeons with real-time guidance for the delineation of tumours. Currently, in phase 1 and 2 clinical trials, evaluation of fluorescence-guided surgery is primarily focused on its diagnostic performance, although the corresponding outcome variables do not inform about the added clinical benefit of fluorescence-guided surgery and are challenging to assess objectively. Nonetheless, the effect of [...]