Menée entre 2015 et 2019 auprès de 59 patients atteints d'un cancer de la prostate, cette étude multicentrique de phase II évalue la toxicité à 12 mois d'une radiothérapie stéréotaxique dispensée en 3 fractions

Toxicity at 1 year after Stereotactic Body Radiotherapy in 3 Fractions for Localized Prostate Cancer

Magli, Alessandro ; Farneti, Alessia ; Faiella, Adriana ; Ferriero, Mariaconsiglia ; Landoni, Valeria ; Giannarelli, Diana ; Moretti, Eugenia ; de Paula, Ugo ; Gomellini, Sara ; Sanguineti, Giuseppe

Purpose: To assess the toxicity profile of prostate cancer stereotactic radiotherapy (SBRT) in 3 fractions. Methods and Materials: This is a prospective, multicenter phase II toxicity study enrolling patients with low to favorable intermediate risk prostate cancer. Before simulation 3-4 fiducial markers along with a rectal spacer were placed. The target (prostate only) was prescribed 40 Gy, while the maximum dose to the urethra was limited to 33 Gy with the highest priority at planning; less [...]

Menée sur la période 2008-2018 auprès de 128 patients fragiles atteints d'un adénocarcinome rectal de stade localement avancé (âge médian : 73-78 ans ; durées médianes de suivi: 17,6 et 28,7 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie médiane et de la survie globale, d'une radiothérapie de courte durée suivie ou non d'une chirurgie retardée

Short course radiotherapy and delayed surgery for locally advanced rectal cancer in frail patients: is it a valid option?

Lancellotti, Francesco ; Solinas, Luigi ; Sagnotta, Andrea ; Mancini, Stefano ; Marino Cosentino, Luigi Pio ; Belardi, Augusto ; Battaglia, Benedetto ; Mirri, Maria Alessandra ; Ciabattoni, Antonella ; Salerno, Francesca ; Loponte, Margherita

Objective: The endpoint of the present study was to evaluate the outcomes of short-course radiotherapy (SCRT) and SCRT with delayed surgery (SCRT-DS) on a selected subgroup of frail patients with locally advanced middle/low rectal adenocarcinoma. Methods: From January 2008 to December 2018, a total of 128 frail patients with locally advanced middle-low rectal adenocarcinoma underwent SCRT and subsequent restaging for eventual delayed surgery. Rates of complete pathological response, [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la protéine FOS dans les cellules cancéreuses présentant une mutation du gène TERT pour lever la suppression de l'apoptose via l'inactivation de la transcription du gène de la survivine et l'activation de la transcription du gène du récepteur TRAIL-R2

Therapeutic targeting of FOS in mutant TERT cancers through removing TERT suppression of apoptosis via regulating survivin and TRAIL-R2

Liu, Rengyun ; Tan, Jie ; Shen, Xiaopei ; Jiang, Ke ; Wang, Chaoqun ; Zhu, Guangwu ; Xing, Mingzhao

Given that oncogenic hotspot mutations in the promoter of the gene for telomerase reverse transcriptase (TERT) are common, it has been attractive to develop therapeutic strategies targeting TERT in mutant TERT human cancers. No direct TERT inhibitor is currently available, however, hindering this pursuit. By targeting FOS in the FOS/GABPB/(mutant) TERT cascade using a FOS inhibitor to inhibit mutant TERT cancer cells and tumors through induction of apoptosis by relieving TERT suppression, this [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèle murins, cette étude démontre que la réponse des cellules cancéreuses aux inhibiteurs et agents dégradeurs de kinases CDK4/6 dépend de la liaison entre le complexe protéique HSP90 et la kinase CDK6

Distinct CDK6 complexes determine tumor cell response to CDK4/6 inhibitors and degraders

Wu, Xuewei ; Yang, Xiaobao ; Xiong, Yan ; Li, Ruitong ; Ito, Takahiro ; Ahmed, Tamer A. ; Karoulia, Zoi ; Adamopoulos, Christos ; Wang, Hong ; Wang, Li ; Xie, Ling ; Liu, Jing ; Ueberheide, Beatrix ; Aaronson, Stuart A. ; Chen, Xian ; Buchanan, Sean G. ; Sellers, William R. ; Jin, Jian ; Poulikakos, Poulikos I.

Cyclin-dependent kinases (CDKs) 4 and 6 inhibitors (CDK4/6is) are effective in metastatic breast cancer, but they have been only modestly effective in most other tumor types. Here we show that tumors expressing low CDK6 rely on CDK4 function and are exquisitely sensitive to CDK4/6is. In contrast, tumor cells expressing both CDK4 and CDK6 have increased reliance on CDK6 to ensure cell cycle progression. We discovered that CDK4/6is and CDK4/6 degraders potently bind and inhibit CDK6 selectively [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de mélanome humain, de modèles murins et de données génétiques du projet "The Cancer Genome Atlas" et du portail GTEx portant sur 469 échantillons de mélanome cutané et sur 324 échantillons de peau saine, cette étude démontre que l'inhibition de l'inflammasome NLRP3 réduit la progression tumorale en limitant l'expansion des cellules myéloïdes suppressives

Targeting tumor-derived NLRP3 reduces melanoma progression by limiting MDSCs expansion

Tengesdal, Isak W. ; Menon, Dinoop R. ; Osborne, Douglas G. ; Neff, Charles P. ; Powers, Nicholas E. ; Gamboni, Fabia ; Mauro, Adolfo G. ; D’Alessandro, Angelo ; Stefanoni, Davide ; Henen, Morkos A. ; Mills, Taylor S. ; De Graaf, Dennis M. ; Azam, Tania ; Vogeli, Beat ; Palmer, Brent E. ; Pietras, Eric M. ; DeGregori, James ; Tan, Aik-Choon ; Joosten, Leo A. B. ; Fujita, Mayumi ; Dinarello, Charles A. ; Marchetti, Carlo

The nucleotide-binding domain, leucine-rich containing family, pyrin domain-containing-3 (NLRP3) inflammasome, an intracellular complex that regulates maturation and release of interleukin (IL)-1β, is active in biopsies of metastatic melanoma. Here, we demonstrate that NLRP3 activation in melanoma cells drives tumor progression in mice. Subsequent to NLRP3 activation in melanoma cells, IL-1β induces melanoma-associated inflammation, resulting in immunosuppression. Oral administration of a [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein n'exprimant pas HER2 et de xénogreffes dérivées de tumeurs de patientes, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'activation de la voie de signalisation de la phosphoinositide 3-kinase favorise la résistance des cellules cancéreuses à l'éribuline

PI3K activation promotes resistance to eribulin in HER2-negative breast cancer

Gris-Oliver, Albert ; Ibrahim, Yasir H. ; Rivas, Martin A. ; García-García, Celina ; Sánchez-Guixé, Mònica ; Ruiz-Pace, Fiorella ; Viaplana, Cristina ; Perez-Garcia, Jose M. ; Llombart-Cussac, Antonio ; Grueso, Judit ; Parés, Mireia ; Guzman, Marta ; Rodríguez, Olga ; Anton, Pilar ; Cozar, Patricia ; Calvo, Maria Teresa ; Bruna, Alejandra ; Arribas, Joaquín ; Caldas, Carlos ; Dienstmann, Rodrigo ; Nuciforo, Paolo ; Oliveira, Mafalda ; Cortés, Javier ; Serra, Violeta

Background : Eribulin is a microtubule-targeting agent approved for the treatment of advanced or metastatic breast cancer (BC) previously treated with anthracycline- and taxane-based regimens. PIK3CA mutation is associated with worse response to chemotherapy in oestrogen receptor-positive (ER+)/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2

Mené sur 30 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé présentant des mutations des gènes TSC1/TSC2 ou mTOR , cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'évérolimus

Phase II clinical trial of everolimus in a pan-cancer cohort of patients with mTOR pathway alterations

Adib, Elio ; Klonowska, Katarzyna ; Giannikou, Krinio ; Do, Khanh T. ; Pruitt-Thompson, Solida ; Bhushan, Ketki ; Milstein, Matthew I. ; Hedglin, Jennifer ; Kargus, Katherine ; Sholl, Lynette M. ; Tsuji, Junko ; Hyman, David M ; Sisk, Ann E ; Shapiro, Geoffrey I. ; Vargas, Hebert Alberto ; Harding, James J ; Voss, Martin H ; Iyer, Gopa ; Kwiatkowski, David J.

Purpose: This was a multicenter, histology-agnostic, single-arm prospective phase II trial of therapeutic activity of everolimus, an oral mTORC1 inhibitor, in patients with advanced solid tumors that harbored TSC1/TSC2 or MTOR mutations. Experimental Design: Patients with tumors with inactivating TSC1/TSC2 or activating MTOR mutations identified in any CLIA-certified laboratory were eligible. Patients were treated with everolimus 10mg once daily until disease progression or unacceptable [...]

Menée aux Etats-Unis à partir des données portant sur 174 patients atteints d'un cancer, cette étude rétrospective analyse la fréquence d'événenements indésirables de nature oculaire en lien avec un traitement par sélinexor en combinaison avec une chimiothérapie ou une immunothérapie

Overview of Ocular Side Effect of Selinexor

Al-Zubidi, Nagham ; Gombos, Dan S ; Hong, David S ; Subbiah, Vivek ; Fu, Siqing ; Ahnert, Jordi Rodon ; Piha-Paul, Sarina A. ; Tsimberidou, Apostolia M. ; Karp, Daniel D. ; Bernstam, Funda Meric ; Naing, Aung

Background/Purpose : The aim of this review is to elucidate the type and frequency of ocular adverse events associated with selinexor with a goal to quantify the occurrence of these events in our investigator‐initiated trial. Methods : We retrospectively reviewed medical records of 174 patients treated with at least one dose of selinexor in combination with multiple standard chemotherapy or immunotherapy agents between July 2015 and July 2020 at a comprehensive cancer center in the United [...]

Cette étude passe en revue les traitements dispensés depuis 2000 chez les patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë

Acute myeloid leukemia: Treatment and research outlook for 2021 and the MD Anderson approach

Kantarjian, Hagop M. ; Kadia, Tapan M. ; DiNardo, Courtney D. ; Welch, Mary Alma ; Ravandi, Farhad

The unraveling of the pathophysiology of acute myeloid leukemia (AML) has resulted in rapid translation of the information into clinical practice. After more than 40 years of slow progress in AML research, the US Food and Drug Administration has approved nine agents for different AML treatment indications since 2017. In this review, we detail the progress that has been made in the research and treatment of AML, citing key publications related to AML research and therapy in the English [...]

Mené sur 33 puis 18 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du isatuximab (un anticorps ciblant CD38) en combinaison avec le carfilzomib, et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de cette combinaison après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de traitements antérieurs : 3 ; durée médiane de suivi : 26,7 ans)

Phase 1b trial of isatuximab, an anti-CD38 monoclonal antibody, in combination with carfilzomib as treatment of relapsed/refractory multiple myeloma

Martin, Thomas G. ; Shah, Nina ; Richter, Joshua ; Vesole, David H. ; Wong, Sandy W. ; Huang, Chiung-Yu ; Madduri, Deepu ; Jagannath, Sundar ; Siegel, David S. ; Biran, Noa ; Wolf, Jeffrey L. ; Parekh, Samir ; Cho, Hearn J. ; Munster, Pamela ; Richard, Shambavi ; Ziti-Ljajic, Samira ; Chari, Ajai

Background : Isatuximab (Isa), an anti‐CD38 monoclonal antibody, and carfilzomib (K), a next‐generation proteasome inhibitor (PI), both have potent single‐agent activity in relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM). Methods : This phase 1b study evaluated the combination of Isa and K in 33 patients with RRMM. Isa was administered by intravenous infusion in 3 dosing cohorts: dose level 1 (Isa at 10 mg/kg biweekly), dose level 2 (DL2; Isa at 10 mg/kg weekly for 4 doses and then biweekly), [...]

Mené dans 16 pays sur 295 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant et sensible aux sels de platine et présentant une mutation BRCA, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'olaparib dispensé sous forme de comprimés en traitement d'entretien (durée médiane de suivi : 65,7 mois)

Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial

Poveda, Andres ; Floquet, Anne ; Ledermann, Jonathan A. ; Asher, Rebecca ; Penson, Richard T. ; Oza, Amit M. ; Korach, Jacob ; Huzarski, Tomasz ; Pignata, Sandro ; Friedlander, Michael ; Baldoni, Alessandra ; Park-Simon, Tjoung-Won ; Tamura, Kenji ; Sonke, Gabe S. ; Lisyanskaya, Alla ; Kim, Jae-Hoon ; Filho, Elias Abdo ; Milenkova, Tsveta ; Lowe, Elizabeth S. ; Rowe, Phil ; Vergote, Ignace ; Pujade-Lauraine, Eric ; Byrski, Tomasz ; Pautier, Patricia ; Harter, Philipp ; Colombo, Nicoletta ; Scambia, Giovanni ; Nicoletto, Maria ; Nussey, Fiona ; Clamp, Andrew ; Penson, Richard ; Oza, Amit ; Poveda Velasco, Andres ; Rodrigues, Manuel ; Lotz, Jean-Pierre ; Selle, Frédéric ; Ray-Coquard, Isabelle ; Provencher, Diane ; Prat Aparicio, Aleix ; Vidal Boixader, Laura ; Scott, Clare ; Yunokawa, Mayu ; Medioni, Jacques ; Pecuchet, Nicolas ; Dubot, Coraline ; de la Motte rouge, Thibault ; Kaminsky, Marie-Christine ; Weber, Béatrice ; Lortholary, Alain ; Parkinson, Christine ; Ledermann, Jonathan ; Williams, Sarah ; Banerjee, Susana ; Cosin, Jonathan ; Hoffman, James ; Plante, Marie ; Covens, Allan ; Sonke, Gabe ; Joly, Florence ; Hirte, Holger ; Amit, Amnon ; Matsumoto, Koji ; Tjulandin, Sergei ; Hoon Kim, Jae ; Gladieff, Laurence ; Sabbatini, Roberto ; O'Malley, David ; Timmins, Patrick ; Kredentser, Daniel ; Laínez Milagro, Nuria ; Barretina Ginesta, Maria Pilar ; Tibau Martorell, Ariadna ; Gómez De Liaño Lista, Alfonso ; Ojeda González, Belén ; Mileshkin, Linda ; Mandai, Masaki ; Boere, Ingrid ; Ottevanger, Petronella ; Nam, Joo-Hyun ; Filho, Elias ; Hamizi, Salima ; Cognetti, Francesco ; Warshal, David ; Dickson-Michelson, Elizabeth ; Kamelle, Scott ; McKenzie, Nathalie ; Rodriguez, Gustavo ; Armstrong, Deborah ; Chalas, Eva ; Celano, Paul ; Behbakht, Kian ; Davidson, Susan ; Welch, Stephen ; Helpman, Limor ; Fishman, Ami ; Bruchim, Ilan ; Sikorska, Magdalena ; Słowińska, Anna ; Rogowski, Wojciech ; Bidzinski, Mariusz ; Spiewankiewicz, Beata ; Casado Herraez, Antonio ; Mendiola Fernández, César ; Gropp-Meier, Martina ; Saito, Toshiaki ; Takehara, Kazuhiro ; Enomoto, Takayuki ; Watari, Hidemichi ; Choi, Chel Hun ; Kim, Byoung-Gie ; Weon Kim, Jae ; Hegg, Roberto

Background : Olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, has previously been shownto extend progression-free survival versus placebo when given to patients with relapsedhigh-grade serous or endometrioid ovarian cancer who were platinum sensitive and whohad a BRCA1 or BRCA2 (BRCA1/2) mutation, as part of the SOLO2/ENGOT-Ov21 trial. The aim of this final analysisis to investigate the effect of olaparib on overall survival. Methods : This double-blind, randomised, [...]

Menée au Japon à partir de données portant sur 294 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou récidivant, cette étude rétrospective analyse l'effet des probiotiques sur l'efficacité, évaluée du point de vue de la survie sans pogression et de la survie globale, des immunothérapies anti-PD-1 dispensées en monothérapie

Clinical impact of probiotics on the efficacy of anti-PD-1 monotherapy in patients with non-small cell lung cancer: A multicenter retrospective survival analysis study with inverse probability of treatment weighting

Takada, Kazuki ; Shimokawa, Mototsugu ; Takamori, Shinkichi ; Shimamatsu, Shinichiro ; Hirai, Fumihiko ; Tagawa, Tetsuzo ; Okamoto, Tatsuro ; Hamatake, Motoharu ; Tsuchiya-Kawano, Yuko ; Otsubo, Kohei ; Inoue, Koji ; Yoneshima, Yasuto ; Tanaka, Kentaro ; Okamoto, Isamu ; Nakanishi, Yoichi ; Mori, Masaki

The gastrointestinal microbiota was reported as an important factor for the response to cancer immunotherapy. Probiotics associated with gastrointestinal dysbiosis and bacterial richness may affect the efficacy of cancer immunotherapy drugs. However, the clinical impact of probiotics on the efficacy of cancer immunotherapy in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) is poorly understood. The outcomes of 294 patients with advanced or recurrent NSCLC who received anti-programmed cell [...]

A partir des données de 6 391 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique inclus dans 10 essais randomisés, cette étude analyse l'effet de la mutation V600E du gène BRAF sur l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, de l'ajout de thérapies ciblées à une chimiothérapie de première ligne

BRAFV600E Mutation in First-line Metastatic Colorectal Cancer: an Analysis of Individual Patient Data from the ARCAD Database

Cohen, Romain ; Liu, Heshan ; Fiskum, Jack ; Adams, Richard ; Chibaudel, Benoist ; Maughan, Timothy S ; Van Cutsem, Eric ; Venook, Alan ; Douillard, Jean-Yves ; Heinemann, Volker ; Punt, Cornelis J A ; Falcone, Alfredo ; Bokemeyer, Carsten ; Kaplan, Richard ; Lenz, Heinz-Josef ; Koopman, Miriam ; Yoshino, Takayuki ; Zalcberg, John ; Grothey, Alex ; de Gramont, Aimery ; Shi, Qian ; André, Thierry

Background : First-line therapeutic strategies for patients with BRAFV600E-mutated (BRAFmt) metastatic colorectal cancer (mCRC) mainly rely on subgroup analyses from randomized controlled trials (RCTs). We aimed at assessing the prognostic and predictive impact of BRAFmt for the efficacy of targeted therapies with first-line chemotherapy. Methods : Individual patient data from first-line RCTs with BRAF and KRAS status data in the ARCAD database were pooled. Progression-free survival and overall [...]

Menée à partir de données portant sur 3 716 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- pN0, âgées de plus de 70 ans et présentant des comorbidités, cette étude analyse l'effet d'une thérapie endocrinienne sur la survie globale

Impact of adjuvant endocrine therapy in older patients with comorbidities and estrogen receptor-positive, node-negative breast cancer—a National Cancer Database analysis

Tamirisa, Nina ; Lin, Heather ; Shen, Yu ; Shaitelman, Simona F. ; Karuturi, Meghan S. ; Giordano, Sharon H. ; Babiera, Gildy V. ; Bedrosian, Isabelle

Background : Data are lacking about the benefit of adjuvant endocrine therapy (ET) in older patients with multiple comorbidities. The authors sought to determine the effect of ET on the survival of older patients who had multiple comorbidities and estrogen receptor (ER)‐positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)‐negative, pathologic node‐negative (pN0) breast cancer. Methods : Women aged ≥70 years in the National Cancer Database (2010‐2014) with Charlson/Deyo comorbidity scores of [...]

Mené sur 167 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique, cet essai de phase IB/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant éribuline et pembrolizumab

Eribulin Plus Pembrolizumab in Patients With Metastatic Triple-Negative Breast Cancer (ENHANCE 1): A Phase 1b/2 Study

Tolaney, Sara M ; Kalinsky, Kevin ; Kaklamani, Virginia ; D'Adamo, David R. ; Aktan, Gursel ; Tsai, Michaela L. ; O'Regan, Ruth M. ; Kaufman, Peter A. ; Wilks, Sharon T. ; Andreopoulou, Eleni ; Patt, Debra A. ; Yuan, Yuan ; Wang, Grace ; Savulsky, Claudio ; Xing, Dongyuan ; Kleynerman, Ella ; Karantza, Vassiliki ; Diab, Sami

Purpose: As monotherapies, eribulin (chemotherapy) and pembrolizumab (immunotherapy) have shown promise for patients with metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC). This phase 1b/2 study examined eribulin plus pembrolizumab as a potential mTNBC treatment in first-line and later-line settings. Experimental Design: In this open-label, single-arm, phase 1b/2 study, eligible patients had mTNBC, measurable disease, and {less than or equal to}2 prior systemic anticancer therapies in the [...]

Menée entre 2005 et 2017 auprès de 838 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade pN2 traité par résection complète (durée médiane de suivi : 52,5 mois), cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la survie médiane et de la survie globale à 5 ans, d'un traitement adjuvant par radiothérapie, chimiothérapie ou chimioradiothérapie

The addition of radiotherapy to adjuvant chemotherapy has a combinatorial effect in pN2 non-small cell lung cancer only with extranodal invasion or multiple N2 metastasis

Yun, Jae Kwang ; Lee, Geun Dong ; Choi, Sehoon ; Kim, Hyeong Ryul ; Kim, Yong-Hee ; Park, Seung-il ; Kim, Dong Kwan

Objectives: The benefit of adjuvant therapy for heterogenous group of pathological N2 (pN2) non-small cell lung cancer (NSCLC) remains unclear. We evaluated the prognostic effect of adjuvant therapy after stratifying patients with pN2 according to subdivided N2 descriptors. Materials and Methods: We performed a retrospective analysis of clinical outcomes in patients with pN2 NSCLC who underwent upfront surgery. N2 descriptors were subdivided as single N2 metastasis without N1 involvement [...]

Mené au Japon entre 2001 et 2005 sur 440 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III non résécable (âge médian : 63 ans ; durée médiane de suivi : 11,9 ans), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie à 10 ans, et la toxicité de 3 protocoles de chimioradiothérapie

Effect of Second-generation vs Third-generation Chemotherapy Regimens With Thoracic Radiotherapy on Unresectable Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer: 10-Year Follow-up of a WJTOG0105 Phase 3 Randomized Clinical Trial

Zenke, Yoshitaka ; Tsuboi, Masahiro ; Chiba, Yasutaka ; Tsujino, Kayoko ; Satouchi, Miyako ; Sawa, Kenji ; Shimizu, Junichi ; Daga, Haruko ; Fujimoto, Daichi ; Mori, Masahide ; Aoki, Takuya ; Sawa, Toshiyuki ; Omori, Shota ; Saka, Hideo ; Iwamoto, Yasuo ; Okuno, Motoyasu ; Hirashima, Tomonori ; Kashiwabara, Kosuke ; Tachihara, Motoko ; Ymamoto, Nobuyuki ; Nakagawa, Kazuhiko

Insufficient data are available regarding the long-term outcomes and cumulative incidences of toxic effects that are associated with chemoradiotherapy (CRT) for patients with stage III non–small-cell lung cancer.To evaluate survival and late toxic effects 10 years after patients were treated with curative CRT.This multicenter, phase 3 West Japan Thoracic Oncology Group (WJTOG) 0105 randomized clinical trial was conducted between September 2001 and September 2005 in Japan. Patients with [...]

Mené sur 54 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'oropharynx de stade précoce et lié au papillomavirus humain (durée médiane de suivi : 43,9 mois), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle locorégional, de la survie spécifique et de la survie sans maladie, et la toxicité d'une chirurgie transorale assistée par robot suivie d'une radiothérapie à dose réduite

De-Escalated Adjuvant Therapy After Transoral Robotic Surgery for Human Papillomavirus-Related Oropharyngeal Carcinoma: The Sinai Robotic Surgery (SIRS) Trial

Miles, Brett A. ; Posner, Marshall R. ; Gupta, Vishal ; Teng, Marita S. ; Bakst, Richard L. ; Yao, Mike ; Misiukiewicz, Kryzsztof J. ; Chai, Raymond L. ; Sharma, Sonam ; Westra, William H. ; Kim-Schulze, Seunghee ; Dayal, Bheesham ; Sobotka, Stanislaw ; Sikora, Andrew G. ; Som, Peter M. ; Genden, Eric M.

Background: Treatment of human papillomavirus-related oropharyngeal squamous cell carcinoma (HPVOPC) results in unprecedented high survival rates but possibly unnecessary toxicity. We hypothesized that upfront surgery and neck dissection followed by reduced-dose adjuvant therapy for early and intermediate HPVOPC would ultimately result in equivalent progression-free survival (PFS) and overall survival while reducing toxicity. Methods: This study was a nonrandomized phase II trial for [...]

Cet article décrit une approche méthodologique, basée sur l'utilisation de récepteurs antigéniques chimériques, pour détecter et cibler spécifiquement la perte d'hétérozygotie dans les cellules tumorales

Targeting loss of heterozygosity for cancer-specific immunotherapy

Hwang, Michael S. ; Mog, Brian J. ; Douglass, Jacqueline ; Pearlman, Alexander H. ; Hsiue, Emily Han-Chung ; Paul, Suman ; DiNapoli, Sarah R. ; Konig, Maximilian F. ; Pardoll, Drew M. ; Gabelli, Sandra B. ; Bettegowda, Chetan ; Papadopoulos, Nickolas ; Vogelstein, Bert ; Zhou, Shibin ; Kinzler, Kenneth W.

The lack of viable tumor-specific targets continues to thwart efforts to implement selective anticancer drugs in the clinic. Clonal loss of heterozygosity (LOH) occurs in the great majority of human tumors and represents an irreversible genetic alteration present in cancer cells that unequivocally distinguishes them from normal cells. Here, we report the development of NASCAR (Neoplasm-targeting Allele-Sensing CAR), a platform comprising pairwise chimeric receptors for detecting and targeting [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données de registres médicaux portant sur 6 032 patients atteints d'un adénocarcinome oeso-gastrique de stade avancé diagnostiqué entre 2011 et 2019, cette étude analyse le respect des recommandations en matière d'utilisation de tests de recherche du statut HER2 et de traitements anti-HER2 dans une pratique clinique de routine

Adherence to and determinants of guideline- recommended biomarker testing and targeted therapy in patients with gastroesophageal adenocarcinoma: Insights from routine practice

Lau-Min, Kelsey S. ; Li, Yimei ; Eads, Jennifer R. ; Wang, Xiaoliang ; Meropol, Neal J. ; Mamtani, Ronac ; Getz, Kelly D.

BACKGROUND : Anti human epidermal growth factor receptor 2 (anti‐HER2) therapy with trastuzumab improves overall survival in patients with advanced, HER2‐positive gastroesophageal adenocarcinoma (GEA) and is now incorporated into national guidelines. However, little is known about adherence to and determinants of timely HER2 testing and trastuzumab initiation in routine practice. METHODS : The authors performed a cross‐sectional study of patients who had advanced GEA diagnosed between January [...]