Menée sur la période 2007-2019 auprès de 197 patients atteints d'un cancer et d'une maladie cardiovasculaire concomitante (âge moyen : 69 ans ; 68 % de femmes ; durée médiane de suivi : 23 mois), cette étude compare la toxicité de 3 protocoles de radiothérapie, l'une avec un fractionnement de dose conventionnel (≤ 2 Gy), la deuxième avec un hypofractionnement modéré (entre 2 et 5 Gy) et la dernière ultrahypofractionnée (≥ 5 Gy)

Assessment of Toxic Effects Associated With Dose-Fractionated Radiotherapy Among Patients With Cancer and Comorbid Collagen Vascular Disease

Yoon, Stephanie M. ; Chu, Fang-I ; Ruan, Dan ; Steinberg, Michael L. ; Raldow, Ann ; Lee, Percy

The adoption of alternative fractionated radiotherapy regimens for the treatment of patients with cancer and comorbid collagen vascular disease (CVD) is controversial among oncologists because of concerns about potentially severe toxic effects; however, the association between fractionated radiotherapy and toxic effects in the modern era has not been well studied.To compare acute and late toxic effects among patients with cancer and comorbid CVD who received dose-fractionated radiotherapy.This [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires cancéreuses et de xénogreffes d'origine humaine sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les cellules cancéreuses, via la réduction de l'expression de la kinase JAK2, acquièrent une résistance aux lymphocytes CAR-T et aux anticorps bispécifiques activant les lymphocytes T

Acquired cancer cell resistance to T cell bispecific antibodies and CAR T targeting HER2 through JAK2 down-modulation

Arenas, Enrique J. ; Martínez-Sabadell, Alex ; Rius Ruiz, Irene ; Román Alonso, Macarena ; Escorihuela, Marta ; Luque, Antonio ; Fajardo, Carlos Alberto ; Gros, Alena ; Klein, Christian ; Arribas, Joaquín

Immunotherapy has raised high expectations in the treatment of virtually every cancer. Many current efforts are focused on ensuring the efficient delivery of active cytotoxic cells to tumors. It is assumed that, once these active cytotoxic cells are correctly engaged to cancer cells, they will unfailingly eliminate the latter, provided that inhibitory factors are in check. T cell bispecific antibodies (TCBs) and chimeric antigen receptors (CARs) offer an opportunity to test this assumption. [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de la diacylglycérol kinase A dans la résistance des cellules cancéreuses aux anti-PD-1

DGKA Mediates Resistance to PD-1 Blockade

Fu, Lingyi ; Li, Sen ; Xiao, WeiWei ; Yu, Kuai ; Li, Shuo ; Yuan, Sujing ; Shen, Jianfei ; Dong, Xingjun ; Fang, Ziqian ; Zhang, Jianeng ; Chen, Siyu ; Li, Wende ; You, Hua ; Xia, Xiaojun ; Kang, Tiebang ; Tan, Jing ; Chen, Gong ; Yang, An-Kui ; Gao, Yuanhong ; Zhou, Penghui

Immunologic checkpoint blockade has been proven effective in a variety of malignancies. However, high rates of resistance have substantially hindered its clinical use. Understanding the underlying mechanisms may lead to new strategies for improving therapeutic efficacy. Although a number of signal pathways have been shown associated with tumor cell-mediated resistance to immunotherapy, T cell-intrinsic resistant mechanisms remain elusive. Here, we demonstrated that diacylglycerol kinase alpha [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt du giltéritinib pour lever la résistance au lorlatinib des cellules cancéreuses présentant un réarrangement du gène ALK

Gilteritinib overcomes lorlatinib resistance in ALK-rearranged cancer

Mizuta, Hayato ; Okada, Koutaroh ; Araki, Mitsugu ; Adachi, Jun ; Takemoto, Ai ; Kutkowska, Justyna ; Maruyama, Kohei ; Yanagitani, Noriko ; Oh-hara, Tomoko ; Watanabe, Kana ; Tamai, Keiichi ; Friboulet, Luc ; Katayama, Kazuhiro ; Ma, Biao ; Sasakura, Yoko ; Sagae, Yukari ; Kukimoto-Niino, Mutsuko ; Shirouzu, Mikako ; Takagi, Satoshi ; Simizu, Siro ; Nishio, Makoto ; Okuno, Yasushi ; Fujita, Naoya ; Katayama, Ryohei

ALK gene rearrangement was observed in 3%–5% of non-small cell lung cancer patients, and multiple ALK-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have been sequentially used. Multiple ALK-TKI resistance mutations have been identified from the patients, and several compound mutations, such as I1171N + F1174I or I1171N + L1198H are resistant to all the approved ALK-TKIs. In this study, we found that gilteritinib has an inhibitory effect on ALK-TKI–resistant single mutants and I1171N compound mutants in [...]

Menée à partir du séquençage de l'ARN de cellules plasmatiques extraites d'échantillons de moelle osseuse de 41 patients atteints d'un myélome multiple ayant récidivé après un traitement d'induction comportant du bortézomib ou n'ayant pas répondu à ce traitement, puis menée sur 15 patients supplémentaires et 11 témoins sains, cette étude évalue la tolérabilité et la sécurité d'un traitement combinant daratumab, carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone, identifie une signature moléculaire associée à une forte résistance thérapeutique des cellules cancéreuses et met en évidence l'intérêt de cibler la peptidylprolyl isomérase A pour sensibiliser les cellules cancéreuses aux inhibiteurs du protéasome

Identification of resistance pathways and therapeutic targets in relapsed multiple myeloma patients through single-cell sequencing

Cohen, Yael C. ; Zada, Mor ; Wang, Shuang-Yin ; Bornstein, Chamutal ; David, Eyal ; Moshe, Adi ; Li, Baoguo ; Shlomi-Loubaton, Shir ; Gatt, Moshe E. ; Gur, Chamutal ; Lavi, Noa ; Ganzel, Chezi ; Luttwak, Efrat ; Chubar, Evgeni ; Rouvio, Ory ; Vaxman, Iuliana ; Pasvolsky, Oren ; Ballan, Mouna ; Tadmor, Tamar ; Nemets, Anatoly ; Jarchowcky-Dolberg, Osnat ; Shvetz, Olga ; Laiba, Meirav ; Shpilberg, Ofer ; Dally, Najib ; Avivi, Irit ; Weiner, Assaf ; Amit, Ido

Multiple myeloma (MM) is a neoplastic plasma-cell disorder characterized by clonal proliferation of malignant plasma cells. Despite extensive research, disease heterogeneity within and between treatment-resistant patients is poorly characterized. In the present study, we conduct a prospective, multicenter, single-arm clinical trial (NCT04065789), combined with longitudinal single-cell RNA-sequencing (scRNA-seq) to study the molecular dynamics of MM resistance mechanisms. Newly diagnosed MM [...]

Menée à partir du séquençage de l'ensemble du génome de cellules de moelle osseuse de patients atteints d'un myélome multiple, cette étude met en évidence, dans le cadre d'un essai clinique évaluant un traitement par lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA), la présence chez un patient de cellules cancéreuses présentant une délétion homozygote du gène codant pour BCMA puis analyse le mécanisme moléculaire pouvant expliquer ce type de délétion

Homozygous BCMA gene deletion in response to anti-BCMA CAR T cells in a patient with multiple myeloma

Da Vià, Matteo C. ; Dietrich, Oliver ; Truger, Marietta ; Arampatzi, Panagiota ; Duell, Johannes ; Heidemeier, Anke ; Zhou, Xiang ; Danhof, Sophia ; Kraus, Sabrina ; Chatterjee, Manik ; Meggendorfer, Manja ; Twardziok, Sven ; Goebeler, Maria-Elisabeth ; Topp, Max S. ; Hudecek, Michael ; Prommersberger, Sabrina ; Hege, Kristen ; Kaiser, Shari ; Fuhr, Viktoria ; Weinhold, Niels ; Rosenwald, Andreas ; Erhard, Florian ; Haferlach, Claudia ; Einsele, Hermann ; Kortüm, K. Martin ; Saliba, Antoine-Emmanuel ; Rasche, Leo

B cell maturation antigen (BCMA) is a target for various immunotherapies and a biomarker for tumor load in multiple myeloma (MM). We report a case of irreversible BCMA loss in a patient with MM who was enrolled in the KarMMa trial (NCT03361748) and progressed after anti-BCMA CAR T cell therapy. We identified selection of a clone with homozygous deletion of TNFRSF17 (BCMA) as the underlying mechanism of immune escape. Furthermore, we found heterozygous TNFRSF17 loss or monosomy 16 in 37 out of [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du pancréas, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la signalisation de l'interféron de type 1 augmente la consommation de NAD par les enzymes PARP9, PARP10 et PARP14 et sensibilise les cellules cancéreuses à l'inhibition de la nicotinamide phosphoribosyltransférase

NAD+ depletion by type I interferon signaling sensitizes pancreatic cancer cells to NAMPT inhibition

Moore, Alexandra M. ; Zhou, Lei ; Cui, Jing ; Li, Luyi ; Wu, Nanping ; Yu, Alice ; Poddar, Soumya ; Liang, Keke ; Abt, Evan R. ; Kim, Stephanie ; Ghukasyan, Razmik ; Khachatourian, Nooneh ; Pagano, Kristina ; Elliott, Irmina ; Dann, Amanda M. ; Riahi, Rana ; Le, Thuc ; Dawson, David W. ; Radu, Caius G. ; Donahue, Timothy R.

A hallmark of pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is its extensively reprogrammed metabolic network, in which NAD and its reduced form NADH are critical cofactors. Here, we show that IFN signaling, present in a subset of PDAC tumors, increases consumption of NAD(H) through upregulation of PARP9, PARP10, and PARP14. This NAD(H) consumption results in increased dependence upon NAMPT for the recycling of NAM to salvage NAD pools, thus sensitizing these tumor cells to treatment with [...]

Mené sur des patients atteints d'un cancer gastrique ou d'un adénocarcinome gastro-oesophagien de stade avancé et surexprimant CLDN18.2, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du zolbétuximab (un anticorps monoclonal ciblant CLDN18.2) à un traitement de première ligne de type EOX (épirubicine, oxaliplatine et capécitabine)

FAST: A randomised phase II study of zolbetuximab (IMAB362) plus EOX vs EOX alone for first-line treatment of advanced CLDN18.2 positive gastric and gastro-oesophageal adenocarcinoma

Sahin, U. ; Türeci, O ; Manikhas, G. ; Lordick, F. ; Rusyn, A. ; Vynnychenko, I. ; Dudov, A. ; Bazin, I. ; Bondarenko, I. ; Melichar, B. ; Dhaene, K. ; Wiechen, K. ; Huber, C. ; Maurus, D. ; Arozullah, A. ; Park, J. W. ; Schuler, M. ; Al-Batran, S. E.

Background : CLDN18.2 is contained within normal gastric mucosa epithelial tight junctions; upon malignant transformation, CLDN18.2 epitopes become exposed. Zolbetuximab, a chimeric monoclonal antibody, mediates specific killing of CLDN18.2-positive cells through immune effector mechanisms. Patients and methods : The FAST study enrolled advanced gastric/gastro-oesophageal junction (G/GEJ) and oesophageal adenocarcinoma (EC) patients (≥18 years) with moderate-to-strong CLDN18.2 expression in [...]

Mené sur 29 patients atteints d'un cancer, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de BAY1436032 (un inhibiteur de l'isocitrate déshydrogénase-1 de forme mutante) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Phase I assessment of safety and therapeutic activity of BAY1436032 in patients with IDH1-mutant solid tumors

Wick, Antje ; Bähr, Oliver ; Schuler, Martin ; Rohrberg, Kristoffer Staal ; Chawla, Sant P ; Filip, Janku ; Schiff, David ; Heinemann, Volker ; Narita, Yoshitaka ; Lenz, Heinz-Josef ; Ikeda, Masafumi ; Ando, Yuichi ; Wick, Wolfgang ; Steinbach, Joachim P ; Burger, Michael C ; Wenger, Katharina J ; Lassen, Ulrik ; Sankhala, Kamalesh K ; Roggia, Cristiana M ; Genvresse, Isabelle ; Munhoz, Catya ; Rentzsch, Christine ; Reschke, Susanne ; Langer, Simon ; Wagner, Markus ; Kaulfuss, Stefan ; Cai, Charles ; Lagkadinou, Eleni ; Jeffers, Michael ; Peña, Carol ; Tabatabai, Ghazaleh

Purpose: BAY1436032, an inhibitor of mutant isocitrate dehydrogenase 1 (mIDH1), was active against multiple IDH1-R132X solid tumors in preclinical models. This first-in-human study was designed to determine the safety and pharmacokinetics (PK) of BAY1436032, and to evaluate its potential pharmacodynamic and antitumor effects. Experimental Design: The study comprised dose escalation and dose expansion cohorts. BAY1436032 tablets were orally administered twice daily (BID) on a continuous basis in [...]

Mené sur 52 patients atteints d'un syndrome myélodysplasique présentant une mutation du gène TP53 ou atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'éprénétapopt (ou APR-246, un médicament entraînant la reconformation de la protéine p53 et réactivant ses propriétés pro-apoptotiques) en combinaison avec l'azacitidine (durée médiane de suivi : 9,7 mois)

Eprenetapopt Plus Azacitidine in TP53-Mutated Myelodysplastic Syndromes and Acute Myeloid Leukemia: A Phase II Study by the Groupe Francophone des Myélodysplasies (GFM)

Thomas Cluzeau ; Marie Sebert ; Ramy Rahmé ; Stefania Cuzzubbo ; Jacqueline Lehmann-Che ; Isabelle Madelaine ; Pierre Peterlin ; Blandine Bève ; Habiba Attalah ; Fatiha Chermat ; Elsa Miekoutima ; Odile Beyne Rauzy ; Christian Recher ; Aspasia Stamatoullas ; Lise Willems ; Emmanuel Raffoux ; Céline Berthon ; Bruno Quesnel ; Michael Loschi ; Antoine F. Carpentier ; David A. Sallman ; Rami Komrokji ; Anouk Walter-Petrich ; Sylvie Chevret ; Lionel Ades ; Pierre Fenaux

PURPOSE: TP53-mutated (TP53m) myelodysplastic syndromes (MDS) and acute myeloid leukemia (AML) have very poor outcome irrespective of the treatment received, including 40% responses (20% complete remission [CR]) with azacitidine (AZA) alone, short response duration, and a median overall survival (OS) of approximately 6 months. Eprenetapopt (APR-246), a novel first-in-class drug, leads to p53 protein reconformation and reactivates its proapoptotic and cell-cycle arrest functions. PATIENTS AND [...]

Mené sur 126 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique à haut risque et récidivante ou réfractaire, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'ajout de l'ublituximab (un anticorps anti-CD20) à l'ibrutinib

Ublituximab plus ibrutinib versus ibrutinib alone for patients with relapsed or refractory high-risk chronic lymphocytic leukaemia (GENUINE): a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial

Sharman, Jeff P. ; Brander, Danielle M. ; Mato, Anthony R. ; Ghosh, Nilanjan ; Schuster, Stephen J. ; Kambhampati, Suman ; Burke, John M. ; Lansigan, Frederick ; Schreeder, Marshall T. ; Lunin, Scott D. ; Zweibach, Alexander ; Shtivelband, Mikhail ; Travis, Patrick M. ; Chandler, Jason C. ; Kolibaba, Kathryn S. ; Sportelli, Peter ; Miskin, Hari P. ; Weiss, Michael S. ; Flinn, Ian W.

Background : Patients with chronic lymphocytic leukaemia and high-risk features have poorer outcomes on ibrutinib than those without high-risk features. The aim of this study was to assess the benefit of adding ublituximab, an anti-CD20 monoclonal antibody, to ibrutinib therapy in this population. Methods : We did a randomised, phase 3, multicentre study (GENUINE) of patients aged 18 yearsor older with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with at least one of 17p deletion, 11q [...]

Mené sur 570 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de type ABC, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du lénalidomide à un traitement de première ligne de type R-CHOP (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone)

ROBUST: A Phase III Study of Lenalidomide Plus R-CHOP Versus Placebo Plus R-CHOP in Previously Untreated Patients With ABC-Type Diffuse Large B-Cell Lymphoma

Grzegorz S. Nowakowski ; Annalisa Chiappella ; Randy D. Gascoyne ; David W. Scott ; Qingyuan Zhang ; Wojciech Jurczak ; Muhit Özcan ; Xiaonan Hong ; Jun Zhu ; Jie Jin ; David Belada ; Juan Miguel Bergua ; Francesco Piazza ; Heidi Mócikova ; Anna Lia Molinari ; Dok Hyun Yoon ; Federica Cavallo ; Monica Tani ; Kazuhito Yamamoto ; Koji Izutsu ; Koji Kato ; Myron Czuczman ; Sarah Hersey ; Adrian Kilcoyne ; Jacqueline Russo ; Krista Hudak ; Jingshan Zhang ; Steve Wade ; Thomas E. Witzig ; Umberto Vitolo ; on behalf of the ROBUST Trial Investigators

PURPOSE : Patients with the activated B-cell-like (ABC) subtype of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) historically showed inferior survival with standard rituximab plus cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone (R-CHOP). Phase II studies demonstrated that adding the immunomodulatory agent lenalidomide to R-CHOP improved outcomes in ABC-type DLBCL. The goal of the global, phase III ROBUST study was to compare lenalidomide plus R-CHOP (R2-CHOP) with placebo/R-CHOP in [...]

Mené sur 139 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective intracrânienne et extracrânienne, du lorlatinib (un inhibiteur de tyrosine kinase anti-ALK de troisième génération) après l'échec d'inhibiteurs anti-ALK de deuxième génération

Intracranial and extracranial efficacy of lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer previously treated with second-generation ALK TKIs

Felip, E. ; Shaw, A. T. ; Bearz, A. ; Camidge, D. R. ; Solomon, B. J. ; Bauman, J. R. ; Bauer, T. M. ; Peters, S. ; Toffalorio, F. ; Abbattista, A. ; Thurm, H. ; Peltz, G. ; Wiltshire, R. ; Besse, B.

Background : Lorlatinib, a potent, brain-penetrant, third-generation ALK tyrosine kinase inhibitor (TKI), has substantial activity against ALK-positive non-small-cell lung cancer (NSCLC). This study assessed the overall, intracranial, and extracranial efficacy of lorlatinib in ALK-positive NSCLC that progressed on second-generation ALK TKIs. Patients and methods : In the ongoing phase II study (NCT01970865), patients with ALK-positive advanced NSCLC treated with ≥1 prior second-generation ALK [...]

Mené sur des patients asymptomatiques atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'enzalutamide et d'une hormonothérapie intermittente alternant hautes et faibles doses de testostérone

TRANSFORMER: A Randomized Phase II Study Comparing Bipolar Androgen Therapy Versus Enzalutamide in Asymptomatic Men With Castration-Resistant Metastatic Prostate Cancer

Samuel R. Denmeade ; Hao Wang ; Neeraj Agarwal ; David C. Smith ; Michael T. Schweizer ; Mark N. Stein ; Vasileios Assikis ; Przemyslaw W. Twardowski ; Thomas W. Flaig ; Russell Z. Szmulewitz ; Jeffrey M. Holzbeierlein ; Ralph J. Hauke ; Guru Sonpavde ; Jorge A. Garcia ; Arif Hussain ; Oliver Sartor ; Shifeng Mao ; Harry Cao ; Wei Fu ; Ting Wang ; Rehab Abdallah ; Su Jin Lim ; Vanessa Bolejack ; Channing J. Paller ; Michael A. Carducci ; Mark C. Markowski ; Mario A. Eisenberger ; Emmanuel S. Antonarakis

PURPOSE : Prostate cancer (PCa) becomes resistant to androgen ablation through adaptive upregulation of the androgen receptor in response to the low-testosterone microenvironment. Bipolar androgen therapy (BAT), defined as rapid cycling between high and low serum testosterone, disrupts this adaptive regulation in castration-resistant PCa (CRPC). METHODS : The TRANSFORMER (Testosterone Revival Abolishes Negative Symptoms, Fosters Objective Response and Modulates Enzalutamide Resistance) study is [...]

Mené sur 386 patients atteints d'un cancer colorectal ayant été réséqué, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, et la toxicité de deux protocoles d'administration quotidienne (2 ou 3 fois par jour) d'un traitement adjuvant combinant tégafur/uracile et leucovorine calcique

Administration Method of Adjuvant Tegafur-Uracil and Leucovorin Calcium in Patients with Resected Colorectal Cancer: A Phase III Study

Hata, Taishi ; Hagihara, Kiyotaka ; Tsutsui, Anna ; Akamatsu, Hiroki ; Ohue, Masayuki ; Shingai, Tatsushi ; Tei, Mitsuyoshi ; Ikenaga, Masakazu ; Kim, Ho Min ; Osawa, Hideki ; Takemoto, Hiroyoshi ; Konishi, Ken ; Uemura, Mamoru ; Matsuda, Chu ; Mizushima, Tsunekazu ; Murata, Kohei ; Ohno, Yuko ; Doki, Yuichiro ; Eguchi, Hidetoshi

Background : Tegafur‐uracil (UFT)/leucovorin calcium (LV) is an adjuvant chemotherapy treatment for colorectal cancer. We conducted a multicenter randomized trial to assess the noninferiority of a twice‐daily compared with a three‐times‐daily UFT/LV regimen for stage II/III colorectal cancer in an adjuvant setting. Methods : Patients were randomly assigned to group A (three doses of UFT [300 mg/m2 per day]/LV [75 mg per day]) or B (two doses of UFT [300 mg/m2 per day]/LV [50 mg per day]). The [...]

Mené sur 41 patients atteints d'un sarcome d'Ewing de stade avancé, cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée d'irinotécan en combinaison avec la vincristine et l'anlotinib et l'efficacité de cette combinaison du point de vue du taux de réponse objective

Anlotinib, Vincristine and Irinotecan (AVI) for Advanced Ewing Sarcoma after Failure of Standard Multimodal Therapy: A Two-cohort, Phase Ib/II Trial

Xu, Jie ; Xie, Lu ; Sun, Xin ; Liu, Kuisheng ; Tang, Xiaodong ; Yan, Taiqiang ; Yang, Rongli ; Guo, Wei ; Gu, Jin

Background : Both protracted irinotecan and anti‐angiogenesis therapy have shown promising efficacy against Ewing sarcoma (EWS). We conducted a phase Ib/II trial to first define the proper dose of irinotecan in combination with vincristine and anlotinib in refractory or recurrent EWS patients (phase Ib) and subsequently evaluate their efficacy (phase II). Methods : Patients diagnosed with recurrent or refractory EWS were enrolled and further categorized into cohort A (≥ 16 years) or cohort B [...]

Menée à l'aide notamment de modèles murins et d'échantillons sériques prélevés sur des patients, cette étude démontre que la combinaison d'une radiothérapie et d'une immunothérapie permet d'éliminer, via le système immunitaire adaptatif, les cellules érythrocytaires progénitrices favorisant le développement tumoral

Radiotherapy and immunotherapy converge on elimination of tumor-promoting erythroid progenitor cells through adaptive immunity

Hou, Yuzhu ; Liang, Hua L. ; Yu, Xinshuang ; Liu, Zhida ; Cao, Xuezhi ; Rao, Enyu ; Huang, Xiaona ; Wang, Liangliang ; Li, Lei ; Bugno, Jason ; Fu, Yanbin ; Chmura, Steven J. ; Wu, Wenjun ; Luo, Sean Z. ; Zheng, Wenxin ; Arina, Ainhoa ; Jutzy, Jessica ; McCall, Anne R. ; Vokes, Everett E. ; Pitroda, Sean P. ; Fu, Yang-Xin ; Weichselbaum, Ralph R.

Tumor cells exploit numerous signaling pathways to promote malignant progression. One such pathway is mediated by the neurotrophic peptide ARTN. ARTN is secreted by a population of erythroid progenitor cells called Ter cells and is thought to mediate both metastasis and survival. In this study, Hou et al. found that both radiotherapy and immunotherapy are able to deplete Ter cells, subsequently reducing ARTN production and tumor progression. Ter cell depletion was dependent on an intact [...]

Cet article analyse la corrélation entre le microbiote intestinal et les résultats de l'immunothérapie anticancéreuse, puis passe en revue les mécanismes moléculaires pouvant expliquer les effets du microbiote sur l'efficacité de l'immunothérapie

Role of Gut Microbiome in the Outcome of Cancer Immunotherapy

Ma, Junting ; Zhu, Wenwen ; Liu, Beixing

Abstract Nearly 3???1013 types of bacteria colonize the human intestine. These colonized bacteria help in maintaining intestinal homeostasis by establishing a complex relationship with the intestinal epithelium and lymphoid tissue. Alteration in the composition of the intestinal microbiota is associated with susceptibility to various pathological conditions, such as autoimmune disorders, diabetes, inflammation, and cancer. Of late, several researchers have focused on examining the effects of [...]

Cet article présente les recommandations d'un panel d'experts de sociétés savantes concernant le diagnostic, la classification et la prise en charge des effets indésirables des immunothérapies chez les enfants, adolescents et jeunes adultes

Diagnosis, grading and management of toxicities from immunotherapies in children, adolescents and young adults with cancer

Ragoonanan, Dristhi ; Khazal, Sajad J. ; Abdel-Azim, Hisham ; McCall, David ; Cuglievan, Branko ; Tambaro, Francesco Paolo ; Ahmad, Ali Haider ; Rowan, Courtney M. ; Gutierrez, Cristina ; Schadler, Keri ; Li, Shulin ; Di Nardo, Matteo ; Chi, Linda ; Gulbis, Alison M. ; Shoberu, Basirat ; Mireles, Maria E. ; McArthur, Jennifer ; Kapoor, Neena ; Miller, Jeffrey ; Fitzgerald, Julie C. ; Tewari, Priti ; Petropoulos, Demetrios ; Gill, Jonathan B. ; Duncun, Christine N. ; Lehmann, Leslie E. ; Hingorani, Sangeeta ; Angelo, Joseph R. ; Swinford, Rita D. ; Steiner, Marie E. ; Hernandez Tejada, Fiorela N. ; Martin, Paul L. ; Auletta, Jeffery ; Choi, Sung Won ; Bajwa, Rajinder ; Dailey Garnes, Natalie ; Kebriaei, Partow ; Rezvani, Katayoun ; Wierda, William G. ; Neelapu, Sattva S. ; Shpall, Elizabeth J. ; Corbacioglu, Selim ; Mahadeo, Kris M.

Cancer immunotherapies are associated with remarkable therapeutic response rates but also with unique and severe toxicities, which potentially result in rapid deterioration in health. The number of clinical applications for novel immune effector-cell therapies, including chimeric antigen receptor (CAR)-expressing cells, and other immunotherapies, such as immune-checkpoint inhibitors, is increasing. In this Consensus Statement, members of the Pediatric Acute Lung Injury and Sepsis Investigators [...]

Cet article présente le développement de "Synthetic Lethality Knowledge Graph", une plateforme permettant de cartographier les interactions entre plusieurs gènes, d'identifier les médicaments ciblant ces gènes et de découvrir des stratégies thérapeutiques basées sur le principe de la létalité synthétique

The tumor therapy landscape of synthetic lethality

Zhang, Biyu ; Tang, Chen ; Yao, Yanli ; Chen, Xiaohan ; Zhou, Chi ; Wei, Zhiting ; Xing, Feiyang ; Chen, Lan ; Cai, Xiang ; Zhang, Zhiyuan ; Sun, Shuyang ; Liu, Qi

Synthetic lethality is emerging as an important cancer therapeutic paradigm, while the comprehensive selective treatment opportunities for various tumors have not yet been explored. We develop the Synthetic Lethality Knowledge Graph (SLKG), presenting the tumor therapy landscape of synthetic lethality (SL) and synthetic dosage lethality (SDL). SLKG integrates the large-scale entity of different tumors, drugs and drug targets by exploring a comprehensive set of SL and SDL pairs. The overall [...]