Menée à l'aide de lignées de cellules souches de glioblastome et d'un modèle murin, cette étude française met en évidence un mécanisme par lequel les rayonnements ionisants, via l'accumulation dans le noyau du facteur HIF1alpha puis l'accumulation cytoplasmique de JMY (une protéine impliquée dans la nucléation de l'actine), favorisent la motilité et le processus invasif des cellules souches cancéreuses

The HIF1α/JMY pathway promotes glioblastoma stem-like cell invasiveness after irradiation

Gauthier, Laurent R. ; Saati, Mahasen ; Bensalah-Pigeon, Hayet ; Ben M’Barek, Karim ; Gitton-Quent, Oscar ; Bertrand, Romane ; Busso, Didier ; Mouthon, Marc-André ; Collura, Ada ; Junier, Marie-Pierre ; Chneiweiss, Hervé ; Pineda, Jose R. ; Boussin, Francois D.

Human glioblastoma (GBM) is the most common primary malignant brain tumor. A minor subpopulation of cancer cells, known as glioma stem-like cells (GSCs), are thought to play a major role in tumor relapse due to their stem cell-like properties, their high resistance to conventional treatments and their high invasion capacity. We show that ionizing radiation specifically enhances the motility and invasiveness of human GSCs through the stabilization and nuclear accumulation of the [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de glioblastome multiforme, cette étude met en évidence l'intérêt d'un hydrogel immunostimulant injecté après exérèse tumorale dans la cavité de résection pour réduire le risque de récidive

Immunostimulant hydrogel for the inhibition of malignant glioma relapse post-resection

Zhang, Jing ; Chen, Chen ; Li, Anning ; Jing, Weiqiang ; Sun, Peng ; Huang, Xueyang ; Liu, Yingchao ; Zhang, Shengchang ; Du, Wei ; Zhang, Rui ; Liu, Ying ; Gong, Aihua ; Wu, Jibiao ; Jiang, Xinyi

Immunotherapies have revolutionized intervention strategies for many primary cancers, but have not improved the outcomes of glioblastoma multiforme (GBM), which remains one of the most lethal malignant cerebral tumours. Here we present an injectable hydrogel system that stimulates tumoricidal immunity after GBM surgical resection, which mitigates its relapse. The hydrogel comprises a tumour-homing immune nanoregulator, which induces immunogenic cell death and suppression of indoleamine [...]

Mené au Royaume-Uni sur 548 patients atteints d'un lymphome folliculaire ou d'un lymphome de la zone marginale (durée médiane de suivi : 73,8 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase 3 évalue la non-infériorité d'un traitement par radiothérapie à faible dose (4 Gy en 2 fractions) par rapport à une radiothérapie standard (24 Gy en 12 fractions)

4 Gy versus 24 Gy radiotherapy for follicular and marginal zone lymphoma (FoRT): long-term follow-up of a multicentre, randomised, phase 3, non-inferiority trial

Hoskin, Peter ; Popova, Biliana ; Schofield, Oliver ; Brammer, Caroline ; Robinson, Martin ; Brunt, A. Murray ; Madhavan, Krishnaswamy ; Illidge, Tim ; Gallop-Evans, Eve ; Syndikus, Isabel ; Clifton-Hadley, Laura ; Kirkwood, Amy A.

Background: The optimal radiotherapy dose for indolent non-Hodgkin lymphoma is uncertain. We aimed to compare 24 Gy in 12 fractions (representing the standard of care) with 4 Gy in two fractions (low-dose radiation). Methods: FoRT (Follicular Radiotherapy Trial) is a randomised, multicentre, phase 3, non-inferiority trial at 43 study centres in the UK. We enrolled patients (aged >18 years) with indolent non-Hodgkin lymphoma who had histological confirmation of follicular lymphoma or marginal [...]

Mené entre 2013 et 2018 sur 168 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (durée médiane de suivi : 26,6 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase III compare le fonctionnement neurocognitif, du point de vue du résultat à 4 mois au test de Hopkins, après une irradiation crânienne prophylactique avec ou sans évitement de l'hippocampe

Phase III randomized trial of Prophylactic Cranial Irradiation with or without Hippocampus Avoidance in SCLC (NCT01780675)

Belderbos, Jose ; De Ruysscher, Dirk ; De Jaeger, Katrien ; Koppe, Friederike ; Lambrecht, Maarten ; Lievens, Yolande ; Dieleman, Edith ; Jaspers, Jaap ; Van Meerbeeck, Jan ; Ubbels, Fred ; Kwint, Magriet ; Kuenen, Marianne ; Deprez, Sabine ; De Ruiter, Michiel ; Boogerd, Willem ; Sikorska, Karolina ; van Tinteren, Harm ; Schagen, Sanne B.

Purpose: To compare neurocognitive functioning in Small Cell Lung Cancer patients(SCLC) who received prophylactic cranial irradiation(PCI) with or without hippocampus avoidance (HA). Material and Methods: In a multicenter randomized phase III trial (NCT01780675) patients with SCLC were randomized to standard PCI (25 Gy /10 fractions) or HA-PCI. Neuropsychological tests were performed at baseline and 4, 8, 12, 18 and 24 months after PCI. The primary endpoint was total recall on the Hopkins [...]

Mené sur 44 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire de récidive (âge médian : 67 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du résultat biopsique après 5 mois, d'un traitement focalisé par ultrasons guidés par IRM

MRI-guided Focused Ultrasound Ablation for Localized Intermediate-Risk Prostate Cancer: Early Results of a Phase II Trial

Sangeet Ghai ; Antonio Finelli ; Kateri Corr ; Rosanna Chan ; Sarah Jokhu ; Xuan Li ; Stuart McCluskey ; Anna Konukhova ; Eugen Hlasny ; Theodorus H. van der Kwast ; Peter F. Incze ; Alexandre R. Zlotta ; Robert J. Hamilton ; Masoom A. Haider ; Walter Kucharczyk ; Nathan Perlis

Background: To reduce adverse effects of whole-gland therapy, participants with localized clinically significant prostate cancer can undergo MRI-guided focal therapy. Purpose: To explore safety and early oncologic and functional outcomes of targeted focal high-intensity focused ultrasound performed under MRI-guided focused ultrasound for intermediate-risk clinically significant prostate cancer. Materials and Methods: In this prospective phase II trial, between February 2016 and July 2019, men [...]

Menée auprès de 1 850 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade précoce (durée médiane de suivi : 43,9 mois ou 80 mois selon le type de traitement), cette étude compare les toxicités génito-urinaire et gastro-intestinale tardives de 2 traitements à base de rayonnements hypofractionnés (250 à 300 cGy par fraction quotidienne administrée pendant 4 à 6 semaines), l'un par radiothérapie avec modulation d'intensité et l'autre par protonthérapie

A Pooled Toxicity Analysis of Moderately Hypofractionated Proton Beam Therapy and Intensity-Modulated Radiation Therapy in Early Stage Prostate Cancer Patients

Vapiwala, Neha ; Wong, J. Karen ; Handorf, Elizabeth ; Paly, Jonathan ; Grewal, Amardeep ; Tendulkar, Rahul ; Godfrey, Devon ; Carpenter, David ; Mendenhall, Nancy P. ; Henderson, Randal H. ; Stish, Bradley J. ; Vargas, Carlos ; Salama, Joseph K. ; Davis, Brian J. ; Horwitz, Eric M.

Purpose: Data comparing moderately hypofractionated intensity-modulated radiation therapy (IMRT) and proton beam therapy (PBT) are lacking. We aim to compare late toxicity profiles of patients with early stage prostate cancer treated with moderately hypofractionated PBT and IMRT. Materials and Methods: This multi-institutional analysis included patients with low- or intermediate-risk biopsy-proven prostate adenocarcinoma from 7 tertiary referral centers treated from 1998 to 2018. All patients [...]

Menée au Canada à partir de données 2014-2018 portant sur 608 patients atteints d'un cancer rectal (âge médian : 63 ans ; 70 % d'hommes), cette étude analyse l'association entre une exérèse complète du mésorectum par voie transanale et la récidive locale

Association of Transanal Total Mesorectal Excision With Local Recurrence of Rectal Cancer

Caycedo-Marulanda, Antonio ; Lee, Lawrence ; Chadi, Sami A. ; Verschoor, Chris P. ; Crosina, Jordan ; Ashamalla, Shady ; Brown, Carl J. ; Canadian taTME Expert Collaboration

Proponents of novel transanal total mesorectal excision (TME) suggest the procedure overcomes the technical and oncologic challenges of conventional approaches for treating rectal cancer. Recently, however, there has been controversy regarding the oncologic safety of the procedure.To assess the association of transanal TME with the incidence of local recurrence (LR) of cancer and the probability of remaining free of LR during follow-up.This multicenter cohort study used data from 8 high-volume [...]

Menée en Chine à l'aide de données 2000-2019 portant sur 280 patients présentant des tumeurs stromales gastro-intestinales du bas rectum (âge médian : 54 ans ; durée médiane de suivi : 48 mois), cette étude multicentrique compare les résultats postopératoires après une résection locale ou radicale

Radical resection versus local excision for low rectal gastrointestinal stromal tumor: A multicenter propensity score-matched analysis

Wang, Tao ; Zhao, Yan ; Wang, Ming ; Zhang, Peng ; Lin, Guole ; Liu, Qian ; Feng, Fan ; Xiong, Zhiguo ; Hu, Junbo ; Zhang, Bo ; Ye, Yingjiang ; Xia, Lijian ; Tao, Kaixiong

Background: The surgical approaches and resection extent for rectal gastrointestinal stromal tumors (GISTs) are controversial due to the low incidence of this disease. A multicenter retrospective cohort study was conducted to compare the postoperative and oncologic outcomes of local excision (LE) and radical resection (RR) in patients with low rectal GIST. Patients and methods: The medical records of rectal GIST patients from 11 large-scale medical centers in China (January 2000–December 2019) [...]

Menée en Chine auprès de 208 patients atteints d'un cancer papillaire de la thyroïde, cette étude analyse la sécurité et l'efficacité d'une thyroïdectomie transorale endoscopique par voie vestibulaire

Safety and surgical outcomes of transoral endoscopic thyroidectomy vestibular approach for papillary thyroid cancer: A two-centre study

Zheng, Guibin ; Ma, Chi ; Sun, Haiqing ; Wu, Guochang ; Guo, Yawen ; Wu, Guoyang ; Zheng, Haitao

Objective: The transoral endoscopic thyroidectomy vestibular approach (TOETVA) has been increasingly used to treat patients with papillary thyroid cancer (PTC) with improved cosmetic outcomes. This study aimed to explore the safety and efficacy of TOETVA in patients with PTC. Materials and methods: This retrospective study included TOETVA patients from Yantai Yuhuangding and Xiamen Zhongshan Hospitals. Among the 297 patients studied, 84 had benign nodules (28.3%), 208 had PTC (70.0%), and five [...]

Menée en France à partir de données portant sur 234 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou avec récidive locorégionale (durée médiane de suivi : 19 mois), cette étude estime la survie globale et la survie sans maladie après une chirurgie de sauvetage puis identifie les facteurs prédictifs associés

Estimating the risks and benefits before salvage surgery for recurrent head and neck squamous cell carcinoma

Locatello, Luca Giovanni ; Mastronicola, Romina ; Cortese, Sophie ; Beulque, Emilie ; Salleron, Julia ; Gallo, Oreste ; Dolivet, Gilles

Introduction: The risks associated with salvage surgery of head and neck squamous cell carcinoma (SCC) in a previously irradiated field needs to be balanced against the expected survival benefits. We want to identify preoperative predictive factors for overall and disease-specific survival (OS/DSS) and for the development of serious (Clavien-Dindo, CD≥III) complications following salvage surgery for radiorecurrent SCC to help surgeons, patients, and caregivers in the decision-making process in [...]

Mené sur 306 patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé lié au papillomavirus humain (âge médian : 59 ans ; 84 % d'hommes ; durée médiane de suivi : 2,6 ans), cet essai randomisé multicentrique de phase II compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 2 ans, de deux protocoles de radiothérapie avec modulation d'intensité, l'un comportant 60 Gy et du cisplatine administrés sur 6 semaines, l'autre comportant 60 Gy administrés sur 5 semaines

Reduced-Dose Radiation Therapy for HPV-Associated Oropharyngeal Carcinoma (NRG Oncology HN002)

Sue S. Yom ; Pedro Torres-Saavedra ; Jimmy J. Caudell ; John N. Waldron ; Maura L. Gillison ; Ping Xia ; Minh T. Truong ; Christina Kong ; Richard Jordan ; Rathan M. Subramaniam ; Min Yao ; Christine H. Chung ; Jessica L. Geiger ; Jason W. Chan ; Brian O'Sullivan ; Dukagjin M. Blakaj ; Loren K. Mell ; Wade L. Thorstad ; Christopher U. Jones ; Robyn N. Banerjee ; Christopher Lominska ; Quynh-Thu Le

PURPOSE: Reducing radiation treatment dose could improve the quality of life (QOL) of patients with good-risk human papillomavirus–associated oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC). Whether reduced-dose radiation produces disease control and QOL equivalent to standard chemoradiation is not proven. PATIENTS AND METHODS: In this randomized, phase II trial, patients with p16-positive, T1-T2 N1-N2b M0, or T3 N0-N2b M0 OPSCC (7th edition staging) with ≤ 10 pack-years of smoking received 60 Gy [...]

Menée in vitro, à l'aide de modèles murins de lymphomes à cellules B et sur des patients, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale de lymphocytes CAR-T incorporant OX40, une petite molécule dont la signalisation est indépendante de celle du récepteur antigénique chimérique

A chimeric antigen receptor with antigen-independent OX40 signaling mediates potent antitumor activity

Zhang, Huihui ; Li, Fanlin ; Cao, Jiang ; Wang, Xin ; Cheng, Hai ; Qi, Kunming ; Wang, Gang ; Xu, Kailin ; Zheng, Junnian ; Fu, Yang-Xin ; Yang, Xuanming

Chimeric antigen receptor (CAR)–T cells have transformed treatment of B cell malignancies. However, existing CAR-T cell constructs have not been as successful in treating solid tumors. To improve CAR-T cell function in solid tumors, Zhang et al. incorporated a full-length costimulatory signaling molecule, OX40, into CAR-T cells. The combination of CAR signaling and OX40 signaling improved the antitumor cytolytic capacity of CAR-T cells in vitro and in mouse models of B cell lymphoma. Further, [...]

Menée à partir du séquençage de l'ADN de tissus tumoraux et de cellules mononucléées du sang périphérique de 87 patients atteints d'un cancer pulmonaire ou extra-pulmonaire à petites cellules puis validée sur 79 patients supplémentaires, cette étude identifie un sous-type de cancer du poumon à petites cellules pour lequel une mutation génétique constitutionnelle sensibilise les cellules cancéreuses aux traitements ciblant le mécanisme de réparation de l'ADN

Whole-exome sequencing reveals germline-mutated small cell lung cancer subtype with favorable response to DNA repair–targeted therapies

Tlemsani, Camille ; Takahashi, Nobuyuki ; Pongor, Lőrinc ; Rajapakse, Vinodh N. ; Tyagi, Manoj ; Wen, Xinyu ; Fasaye, Grace-Ann ; Schmidt, Keith T. ; Desai, Parth ; Kim, Chul ; Rajan, Arun ; Swift, Shannon ; Sciuto, Linda ; Vilimas, Rasa ; Webb, Santhana ; Nichols, Samantha ; Figg, William Douglas ; Pommier, Yves ; Calzone, Kathleen ; Steinberg, Seth M. ; Wei, Jun S. ; Guha, Udayan ; Turner, Clesson E. ; Khan, Javed ; Thomas, Anish

Small cell lung cancer (SCLC) is generally regarded as a smoker’s cancer. However, the genetic factors that affect susceptibility to SCLC have not been fully evaluated. Tlemsani and colleagues performed whole-exome sequencing on the germ lines of a cohort of participants with SCLC, finding that almost half the cohort carried deleterious variants in cancer-predisposing genes. Those with pathogenic germline variants had better response to platinum-based chemotherapy, and in one patient, the [...]

Mené sur 32 patients atteints d'un lymphome à haut risque de récidive (17 cas) ou réfractaire à la chimiothérapie (15 cas), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'une immunothérapie à base de lymphocytes T autologues ciblant 5 antigènes associés à la tumeur (PRAME, SSX2, MAGEA4, SURVIVIN, et NY-ESO-1), après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies précédentes : 3)

T-Cell Therapy for Lymphoma Using Nonengineered Multiantigen-Targeted T Cells Is Safe and Produces Durable Clinical Effects

Spyridoula Vasileiou ; Premal D. Lulla ; Ifigeneia Tzannou ; Ayumi Watanabe ; Manik Kuvalekar ; Wendy L. Callejas ; Mrinalini Bilgi ; Tao Wang ; Mengfen J. Wu ; Rammurti Kamble ; Carlos A. Ramos ; Rayne H. Rouce ; Zihua Zeng ; Adrian P. Gee ; Bambi J. Grilley ; Juan F. Vera ; Catherine M. Bollard ; Malcolm K. Brenner ; Helen E. Heslop ; Cliona M. Rooney ; Ann M. Leen ; George Carrum

PURPOSE : Patients with relapsed lymphomas often fail salvage therapies including high-dose chemotherapy and mono-antigen–specific T-cell therapies, highlighting the need for nontoxic, novel treatments. To that end, we clinically tested an autologous T-cell product that targets multiple tumor-associated antigens (TAAs) expressed by lymphomas with the intent of treating disease and preventing immune escape. PATIENTS AND METHODS : We expanded polyclonal T cells reactive to five TAAs: PRAME, SSX2, [...]

Menée à partir des données de deux essais incluant des patients atteints d'un myélome multiple récidivant et/ou réfractaire, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du maintien de la négativité du taux de maladie résiduelle à 12 mois, de divers traitements à base de daratumumab en combinaison (durées médianes de suivi : 54,8 et 50,2 mois)

Evaluation of Sustained Minimal Residual Disease Negativity With Daratumumab-Combination Regimens in Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma: Analysis of POLLUX and CASTOR

Hervé Avet-Loiseau ; Jesus San-Miguel ; Tineke Casneuf ; Shinsuke Iida ; Sagar Lonial ; Saad Z. Usmani ; Andrew Spencer ; Philippe Moreau ; Torben Plesner ; Katja Weisel ; Jon Ukropec ; Christopher Chiu ; Sonali Trivedi ; Himal Amin ; Maria Krevvata ; Priya Ramaswami ; Xiang Qin ; Mia Qi ; Steven Sun ; Ming Qi ; Rachel Kobos ; Nizar J. Bahlis

PURPOSE : In relapsed and/or refractory multiple myeloma, daratumumab reduced the risk of progression or death by > 60% in POLLUX (daratumumab/lenalidomide/dexamethasone [D-Rd]) and CASTOR (daratumumab/bortezomib/dexamethasone [D-Vd]). Minimal residual disease (MRD) is a sensitive measure of disease control. Sustained MRD negativity and outcomes were evaluated in these studies. METHODS : MRD was assessed via next-generation sequencing (10−5) at suspected complete response (CR), 3 and 6 months [...]

Mené sur 424 patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique de stade métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'ibrutinib à un traitement de première ligne combinant nab-paclitaxel et gembcitabine (durée médiane de suivi : 25 mois)

Ibrutinib in Combination with Nab-Paclitaxel and Gemcitabine for First-Line Treatment of Patients with Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma: Phase 3 RESOLVE Study

Tempero, M. ; Oh, D. Y. ; Tabernero, J. ; Reni, M. ; Van Cutsem, E. ; Hendifar, A. ; Waldschmidt, D. T. ; Starling, N. ; Bachet, J. B. ; Chang, H. M. ; Maurel, J. ; Garcia-Carbonero, R. ; Lonardi, S. ; Coussens, L. M. ; Fong, L. ; Tsao, L. C. ; Cole, G. ; James, D. ; Macarulla, T.

Background : First-line treatment for metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) includes nab-paclitaxel/gemcitabine. Ibrutinib, a Bruton’s tyrosine kinase inhibitor, exhibits antitumor activity through tumor microenvironment modulation. The safety and efficacy of first-line ibrutinib plus nab-paclitaxel/gemcitabine treatment in patients with PDAC was evaluated. Patients and methods : RESOLVE (NCT02436668) was a phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Patients [...]

Mené sur 284 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique présentant un score d'expression tumorale de PD-L1 supérieur ou égal à 50 %, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'ipilimumab au pembrolizumab en traitement de première ligne

Pembrolizumab Plus Ipilimumab or Placebo for Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50%: Randomized, Double-Blind Phase III KEYNOTE-598 Study

Michael Boyer ; Mehmet A. N. Şendur ; Delvys Rodríguez-Abreu ; Keunchil Park ; Dae Ho Lee ; Irfan Cicin ; Perran Fulden Yumuk ; Francisco J. Orlandi ; Ticiana A. Leal ; Olivier Molinier ; Nopadol Soparattanapaisam ; Adrian Langleben ; Raffaele Califano ; Balazs Medgyasszay ; Te-Chun Hsia ; Gregory A. Otterson ; Lu Xu ; Bilal Piperdi ; Ayman Samkari ; Martin Reck ; for the KEYNOTE-598 Investigators

PURPOSE : Pembrolizumab monotherapy is standard first-line therapy for metastatic non–small-cell lung cancer (NSCLC) with programmed death ligand 1 (PD-L1) tumor proportion score (TPS) ≥ 50% without actionable driver mutations. It is not known whether adding ipilimumab to pembrolizumab improves efficacy over pembrolizumab alone in this population. METHODS : In the randomized, double-blind, phase III KEYNOTE-598 trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03302234), eligible patients with [...]

Mené respectivement sur 284 et 285 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du nivolumab et d'une chimiothérapie (topotécan ou amrubicine) en traitement de deuxième ligne (durée médiane de suivi : 15,8 mois)

Second-Line Nivolumab in Relapsed Small-Cell Lung Cancer: CheckMate 331

Spigel, D. R. ; Vicente, D. ; Ciuleanu, T. E. ; Gettinger, S. ; Peters, S. ; Horn, L. ; Audigier-Valette, C. ; Aranda, N. Pardo ; Juan-Vidal, O. ; Cheng, Y. ; Zhang, H. ; Shi, M. ; Luft, A. ; Wolf, J. ; Antonia, S. ; Nakagawa, K. ; Fairchild, J. ; Baudelet, C. ; Pandya, D. ; Doshi, P. ; Chang, H. ; Reck, M.

Background : Patients with relapsed small-cell lung cancer (SCLC) have few treatment options and dismal survival. Phase 1/2 data show activity of nivolumab in previously treated SCLC. Patients And Methods : CheckMate 331 is a randomized, open-label, phase 3 trial of nivolumab versus standard chemotherapy in relapsed SCLC. Patients with relapse after first-line platinum-based chemotherapy were randomized 1:1 to nivolumab 240 mg every 2 weeks or chemotherapy (topotecan or amrubicin) until [...]

Mené sur 1 501 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de l'ajout du bévacizumab à une chimiothérapie adjuvante, et analyse les comportements tabagiques 3 à 12 mois après un traitement chirurgical ainsi que l'association entre ces comportements, la survie sans maladie et la survie globale

Smoking Behavior in Patients with Early Stage NSCLC: A Report from ECOG-ACRIN 1505 Trial

Steuer, Conor E. ; Jegede, Opeyemi A. ; Dahlberg, Suzanne E. ; Wakelee, Heather A. ; Keller, Steven M. ; Tester, William J. ; Gandara, David R. ; Graziano, Stephen L. ; Adjei, Alex A. ; Butts, Charles A. ; Ramalingam, Suresh S. ; Schiller, Joan H.

Background : Smoking cessation has been reported to benefit patients even after a diagnosis of lung cancer. We studied the smoking behavior of patients who participated in a phase 3 trial of adjuvant therapy following resection of stages IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods : ECOG-ACRIN 1505 was conducted to determine whether the addition of bevacizumab to adjuvant chemotherapy would improve overall survival (OS) for patients with early stage NSCLC. Studying the association [...]

Mené sur 42 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant sorafénib et capécitabine après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques

Activity of Sorafenib plus Capecitabine (SorCape) in Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer

George, Thomas J. ; Ivey, Alison M. ; Ali, Azka ; Lee, Ji-Hyun ; Wang, Yu ; Daily, Karen C. ; Ramnaraign, Brian H. ; Tan, Sanda A. ; Terracina, Krista P. ; Read, Thomas E. ; Dang, Long H. ; Iqbal, Atif

Background : Capecitabine (Cape) is an oral prodrug of the antimetabolite 5‐fluorouracil (5‐FU). Sorafenib (Sor) inhibits multiple signaling pathways involved in angiogenesis and tumor proliferation. SorCape has been previously studied in metastatic breast cancer. Methods : This single‐arm, phase II study was designed to evaluate the activity of SorCape in refractory mCRC. Patients received Sor (200 mg PO BID max daily) and Cape (1,000 mg/m2 PO BID on days 1‐14) on a 21 day treatment cycle. [...]

Mené en Australie sur 45 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie à 6 mois, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant bévacizumab et trébananib

Dual anti-angiogenesis agents bevacizumab plus trebananib, without chemotherapy, in first-line treatment of metastatic colorectal cancer: results of a phase II study

Mooi, Jennifer ; Chionh, Fiona ; Savas, Peter ; Da Gama Duarte, Jessica ; Chong, Geoffrey ; Brown, Stephen ; Wong, Rachel ; Price, Timothy ; Wann, Alysson ; Skrinos, Effie ; Mariadason, John M. ; Tebbutt, Niall C

Purpose:To assess the efficacy and safety of dual anti-angiogenesis agents, bevacizumab plus trebananib, without chemotherapy, in first-line treatment of metastatic colorectal cancer (mCRC). Experimental Design:Open label Phase II study enrolled patients with unresectable mCRC with no prior systemic treatment. All patients received bevacizumab 7.5mg/kg 3-weekly and trebananib 15 mg/kg weekly. The primary endpoint was disease control (stable disease, partial (PR) or complete responses (CR)) at 6 [...]

Menée à partir de données portant sur des patients atteints d'un sarcome des tissus mous de stade métastatique et surexprimant PD-L1, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, de l'ajout de l'ipilimumab au nivolumab en traitement de première ligne

Nivolumab plus ipilimumab versus nivolumab in individuals with treatment-naive programmed death-ligand 1 positive metastatic soft tissue sarcomas: a multicentre retrospective study

Chen, Yaolin ; Liu, Xiangzhen ; Liu, Jijun ; Liang, Donghua ; Zhao, Mingdong ; Yu, Weiguang ; Chen, Pengfei

Background : Currently, the choice of treatment for individuals with metastatic soft tissue sarcomas (MSTS) presents a significant challenge to clinicians. The aim of this retrospective study was to assess the efficacy and safety of nivolumab plus ipilimumab (NPI) versus nivolumab alone (NIV) in individuals with treatment-naive programmed death-ligand 1 (PD-L1) positive MSTS. Methods : Prospectively maintained databases were reviewed from 2013 to 2018 to assess individuals with treatment-naive [...]

Mené sur 57 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER- de stade avancé (âge médian : 63 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'élacestrant (un modulateur sélectif des récepteurs des oestrogènes dispensé par voie orale), après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques

Phase I Study of Elacestrant (RAD1901), a Novel Selective Estrogen Receptor Degrader, in ER-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer

Aditya Bardia ; Virginia Kaklamani ; Sharon Wilks ; Amy Weise ; Donald Richards ; Wael Harb ; Cynthia Osborne ; Robert Wesolowski ; Meghan Karuturi ; Paul Conkling ; Rebecca G. Bagley ; Yamei Wang ; Maureen G. Conlan ; Peter Kabos

PURPOSE : This phase I study (RAD1901-005; NCT02338349) evaluated elacestrant, an investigational oral selective estrogen receptor degrader (SERD), in heavily pretreated women with estrogen receptor–positive, human epidermal growth factor receptor 2–negative metastatic breast cancer, including those with estrogen receptor gene alpha (ESR1) mutation. The primary objective was to determine the maximum tolerated dose and/or recommended phase II dose (RP2D). METHODS : The study consisted of a 3 + 3 [...]

Mené sur des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et du taux de réponse objective, de l'ajout du cobimétinib à une chimiothérapie de première ligne avec ou sans atézolizumab

A phase II randomized trial of cobimetinib plus chemotherapy, with or without atezolizumab, as first-line treatment for patients with locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (COLET): primary analysis

Brufsky, A. ; Kim, S. B. ; Zvirbule, Z ; Eniu, A. ; Mebis, J. ; Sohn, J. H. ; Wongchenko, M. ; Chohan, S. ; Amin, R. ; Yan, Y. ; McNally, V. ; Miles, D. ; Loi, S.

Background : Resistance to standard chemotherapy in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) is associated with upregulation of the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway. Cobimetinib, a MAPK/extracellular signal-regulated kinase (MEK) inhibitor, may increase sensitivity to taxanes and programmed death-ligand 1 inhibitors. COLET is a three-cohort phase II study evaluating first-line cobimetinib plus chemotherapy, with or without atezolizumab, in patients with locally advanced [...]

Menée à partir de données portant sur 311 patients inclus dans une cohorte française et présentant un astrocytome IDH-muté ayant été traité par radiothérapie, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'une chimiothérapie adjuvante associant procarbazine, lomustine et vincristine (PCV) et d'une chimiothérapie adjuvante à base de témozolomide

Radiotherapy-PCV versus radiotherapy-temozolomide for IDH-mutant anaplastic astrocytoma: a retrospective multicentre analysis of the French POLA cohort

Esteyrie, Vincent ; Dehais, Caroline ; Martin, Elodie ; Carpentier, Catherine ; Uro-Coste, Emmanuelle ; Figarella-Branger, Dominique ; Bronniman, Charlotte ; Pouessel, Damien ; Ciron, Delphine Larrieu ; Ducray, François ; Moyal, Elizabeth Cohen-Jonathan ; POLA Network

Background: IDH-mutant anaplastic astrocytomas (AA) are chemosensitive tumours for which the best choice of adjuvant chemotherapy between procarbazine, CCNU and vincristine (PCV) or temozolomide (TMZ) after radiotherapy (RT) remains unclear. Methods: In a large cohort of patients with histologically proven WHO 2016 AA with IDH1/2 mutations included in the French national POLA cohort (n=355), the primary objective was to compare progression-free survival (PFS) between the two treatment regimens [...]

Menée en Belgique à l'aide de données portant sur 123 patients présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie et de la survie globale, d'un traitement comportant une chirurgie cytoréductive complète et une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique avec ou sans chimiothérapie systémique périopératoire

The absence of benefit of perioperative chemotherapy in initially resectable peritoneal metastases of colorectal cancer origin treated with complete cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy: A retrospective analysis

Repullo, Deborah J. ; Barbois, Sandrine ; Leonard, Daniel ; Bohlok, Ali ; Van den Audenaeren, Estelle T. ; Hendlisz, Alain ; Van den Eynde, Marc ; Donckier, Vincent ; Kartheuser, Alex ; Liberale, Gabriel

Introduction: The aim of this study was to compare the outcome of patients with peritoneal metastasis (PM) of colorectal origin treated with complete cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) with or without perioperative systemic chemotherapy (PCT+/PCT-). Patients and methods: Retrospective analysis of 125 patients treated with complete CRS (R0/R1) and HIPEC for PM from colorectal origin in two Belgian academic centers between 2008 and 2017. Disease-free [...]

Mené sur 26 patients adultes atteints d'un glioblastome récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de l'amélioration de la survie globale à 12 mois, de l'intensification de la dose de chiomioradiothérapie dans les zones tumorales hypercellulaires

A Phase II Study of Dose-Intensified Chemoradiation Using Biologically-Based Target Volume Definition in Patients with Newly Diagnosed Glioblastoma

Kim, Michelle M. ; Sun, Yilun ; Aryal, Madhava P. ; Parmar, Hemant A. ; Piert, Morand ; Rosen, Benjamin ; Mayo, Charles S. ; Balter, James M. ; Schipper, Matthew ; Gabel, Nicolette ; Briceño, Emily M. ; You, Daekeun ; Heth, Jason ; Al-Holou, Wajd ; Umemura, Yoshie ; Leung, Denise ; Junck, Larry ; Wahl, Daniel R. ; Lawrence, Theodore S. ; Cao, Yue

Purpose/Objectives: We hypothesized that dose-intensified chemoradiation (chemoRT) targeting adversely prognostic hypercellular (TV HCV) and hyperperfused (TV CBV) tumor volumes would improve outcomes in patients with glioblastoma (GBM). Materials/Methods: This single-arm phase II trial enrolled adult patients with newly diagnosed GBM. Patients with >1cc TV HCV/TV CBV identified using high b-value diffusion-weighted MRI and dynamic contrast-enhanced perfusion MRI were treated over 30 fractions [...]

Cet article présente les mécanismes moléculaires principaux de la ferroptose, décrit la relation entre ce type de mort cellulaire programmée et les voies de signalisation associées aux tumeurs puis identifie les applications possibles de la ferroptose pour les traitements systémiques, les radiothérapies ainsi que les immunothérapies

Broadening horizons: the role of ferroptosis in cancer

Chen, Xin ; Kang, Rui ; Kroemer, Guido ; Tang, Daolin

The discovery of regulated cell death processes has enabled advances in cancer treatment. In the past decade, ferroptosis, an iron-dependent form of regulated cell death driven by excessive lipid peroxidation, has been implicated in the development and therapeutic responses of various types of tumours. Experimental reagents (such as erastin and RSL3), approved drugs (for example, sorafenib, sulfasalazine, statins and artemisinin), ionizing radiation and cytokines (such as IFNγ and TGFβ1) can [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données 2002-2015 portant sur 1 265 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B, cette étude estime le pourcentage de patients non inclus dans des essais cliniques en raison de critères basés sur des indicateurs évaluant le fonctionnement d'organes (taux d'hémoglobine, numération des neutrophiles, des plaquettes, niveau de bilirubine, clairance de la créatinine, ...) puis évalue l'impact de ces critères d'éligibilité sur la survie des patients

Impact of Organ Function–Based Clinical Trial Eligibility Criteria in Patients With Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Who Gets Left Behind?

Khurana, Arushi ; Mwangi, Raphael ; Nowakowski, Grzegorz S. ; Habermann, Thomas M. ; Ansell, Stephen M. ; LaPlant, Betsy R. ; Link, Brian K. ; Cerhan, James R. ; Maurer, Matthew J. ; Witzig, Thomas E.

PURPOSE : Exclusion of patients needing urgent treatment or requiring novel biomarkers before enrollment has impacted the ability to enroll real-world patients in frontline trials of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). The impact of baseline organ function–based eligibility criteria on this effect and clinical trial exclusion is less well-understood. METHODS : Consecutive patients with newly diagnosed lymphoma were enrolled from 2002 to 2015 into the Molecular Epidemiology Resource (MER) of [...]

Ce rapport 2021 de l'"American Society of Clinical Oncology" passe en revue les progrès réalisés dans le traitement des cancers et la recherche clinique associée

Clinical Cancer Advances 2021: ASCO's Report on Progress Against Cancer

Smith, Sonali M. ; Wachter, Kerri ; Burris, Howard A. ; Schilsky, Richard L. ; George, Daniel J. ; Peterson, Douglas E. ; Johnson, Melissa L. ; Mileham, Kathryn F. ; Beg, Muhammad ; Bendell, Johanna C. ; Dreicer, Robert ; Keedy, Vicki L. ; Kimple, Randall J. ; Knoll, Miriam A. ; LoConte, Noelle ; Mackay, Helen ; Meisel, Jane Lowe ; Moynihan, Timothy J. ; Mulrooney, Daniel A. ; Mulvey, Therese Marie ; Odenike, Olatoyosi ; Pennell, Nathan A. ; Reeder-Hayes, Katherine ; Smith, Cardinale ; Sullivan, Ryan J. ; Uzzo, Robert

Clinical Cancer Advances 2021: ASCO's Report on Progress Against Cancer highlights the most important clinical research advances of the past year and identifies priority areas where ASCO believes research efforts should be focused moving forward. This year's report also discusses the critical issue of health equity in cancer research and solutions to ensure that every patient with cancer, everywhere, can access the latest advances.

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" et de l'"European Hematology Association" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un myélome multiple

Multiple myeloma: EHA-ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up

Dimopoulos, M. A. ; Moreau, P. ; Terpos, E. ; Mateos, M. V. ; Zweegman, S. ; Cook, G. ; Delforge, M. ; Hájek, R. ; Schjesvold, F. ; Cavo, M. ; Goldschmidt, H. ; Facon, T. ; Einsele, H. ; Boccadoro, M. ; San-Miguel, J. ; Sonneveld, P. ; Mey, U.

This EHA-ESMO Clinical Practice Guideline provides key recommendations on the management of multiple myeloma. Authorship includes a multidisciplinary group of experts from different institutions and countries in Europe. Key treatment recommendations are provided for both newly diagnosed myeloma patients and patients with relapsed/refractory disease. Recommendations for the treatment of plasma cell leukaemia, solitary plasmacytoma and smouldering myeloma are also provided. Key recommendations [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations du "Bone Working Group of the International Myeloma Working Group" concernant la prise en charge des maladies osseuses associées au myélome multiple

Treatment of multiple myeloma-related bone disease: recommendations from the Bone Working Group of the International Myeloma Working Group

Terpos, Evangelos ; Zamagni, Elena ; Lentzsch, Suzanne ; Drake, Matthew T. ; Garcia-Sanz, Ramon ; Abildgaard, Niels ; Ntanasis-Stathopoulos, Ioannis ; Schjesvold, Fredrik ; de la Rubia, Javier ; Kyriakou, Charalampia ; Hillengass, Jens ; Zweegman, Sonja ; Cavo, Michele ; Moreau, Philippe ; San-Miguel, Jesus ; Dimopoulos, Meletios A. ; Munshi, Nikhil ; Durie, Brian G. M. ; Raje, Noopur

In this Policy Review, the Bone Working Group of the International Myeloma Working Group updates its clinical practice recommendations for the management of multiple myeloma-related bone disease. After assessing the available literature and grading recommendations using the Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluations (GRADE) method, experts from the working group recommend zoledronic acid as the preferred bone-targeted agent for patients with newly diagnosed multiple [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en novembre 2019 (7 essais incluant au total 7 287 patients), cette méta-analyse en réseau compare, du point de vue de la survie sans progression radiographique, de la survie globale et des événements indésirables graves, l'intérêt de traitements systémiques chez les patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate sensible à la castration

Comparison of Systemic Treatments for Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer: A Systematic Review and Network Meta-analysis

Wang, Lin ; Paller, Channing J. ; Hong, Hwanhee ; De Felice, Anthony ; Alexander, G. Caleb ; Brawley, Otis

Importance : Multiple systemic treatments are available for metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC), with unclear comparative effectiveness and safety and widely varied costs. Objective : To compare the effectiveness and safety determined in randomized clinical trials of systemic treatments for mCSPC. Data Sources : Bibliographic databases (MEDLINE, Embase, and Cochrane Central), regulatory documents (US Food and Drug Administration and European Medicines Agency), and trial [...]

Cet article analyse l'utilité de l'IRM dans l'estimation de la taille d'un carcinome canalaire in situ, la chirurgie conservatrice et l'oncoplastie mammaire

Breast MRI in DCIS Size Estimation, Breast-Conserving Surgery and Oncoplastic Breast Surgery

Bartram, Alexander ; Gilbert, Fiona ; Thompson, Alastair ; Mann, Bruce ; Agrawal, Amit

The impact of MRI on improving surgical outcomes in DCIS is debated. Here, we explore the utility of MRI in the investigation and management of DCIS in three key areas. Firstly, we highlight that MRI is likely to be a more accurate predictor of actual tumour size than conventional imaging. Secondly, we examine mastectomy rates and reoperation rates across the literature and suggest that surgical outcomes do not differ between pre-operative MRI and conventional imaging groups, despite improved [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" pour l'optimisation des traitements néo-adjuvants chez les patientes atteintes d'un cancer du sein

Neoadjuvant Chemotherapy, Endocrine Therapy, and Targeted Therapy for Breast Cancer: ASCO Guideline

Korde, Larissa A. ; Somerfield, Mark R. ; Carey, Lisa A. ; Crews, Jennie R. ; Denduluri, Neelima ; Hwang, E. Shelley ; Khan, Seema A. ; Loibl, Sibylle ; Morris, Elizabeth A. ; Perez, Alejandra ; Regan, Meredith M. ; Spears, Patricia A. ; Sudheendra, Preeti K. ; Symmans, W. Fraser ; Yung, Rachel L. ; Harvey, Brittany E. ; Hershman, Dawn L.

PURPOSE: To develop guideline recommendations concerning optimal neoadjuvant therapy for breast cancer. METHODS: ASCO convened an Expert Panel to conduct a systematic review of the literature on neoadjuvant therapy for breast cancer and provide recommended care options. RESULTS: A total of 41 articles met eligibility criteria and form the evidentiary basis for the guideline recommendations. RECOMMENDATIONS: Patients undergoing neoadjuvant therapy should be managed by a multidisciplinary care [...]