A partir d'une revue de la littérature publiée entre 1995 et 2018 (24 articles), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la probabilité du contrôle local de la tumeur à 2 ans, d'un traitement par radiothérapie stéréotaxique en 1 à 5 fractions chez des patients présentant des métastases spinales

Stereotactic Body Radiation Therapy for Spinal Metastases: Tumor Control Probability Analyses and Recommended Reporting Standards

Soltys, Scott G. ; Grimm, Jimm ; Milano, Michael T. ; Xue, Jinyu ; Sahgal, Arjun ; Yorke, Ellen ; Yamada, Yoshiya ; Ding, George X. ; Li, X. Allen ; Lovelock, D. Michael ; Jackson, Andrew ; Ma, Lijun ; El Naqa, Issam ; Gibbs, Iris C. ; Marks, Lawrence B. ; Benedict, Stanley

Purpose: We sought to investigate the tumor control probability (TCP) of spinal metastases treated with stereotactic body radiation therapy (SBRT) in 1 to 5 fractions. Methods and Materials: PubMed-indexed articles from 1995 to 2018 were eligible for data extraction if they contained SBRT dosimetric details correlated with actuarial 2-year local tumor control rates. Logistic dose-response models of collected data were compared in terms of physical dose and 3-fraction equivalent dose. Results: [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2020 (5 études, 4 746 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité d'une radiothérapie postopératoire chez des patients atteints d'un thymome de stade II-III (selon les critères de Masaoka) totalement réséqué

Postoperative radiotherapy for completely resected Masaoka/Masaoka-Koga stage II/III thymoma improves overall survival: An updated meta-analysis of 4,746 patients

Tateishi, Yudai ; Horita, Nobuyuki ; Namkoong, Ho ; Enomoto, Tatsuji ; Takeda, Atsuya ; Kaneko, Takeshi

Introduction: Our systematic review and meta-analysis aimed to evaluate the effect of postoperative radiotherapy (PORT) on completely resected Masaoka/Masaoka-Koga (M/MK) stage II/III thymomas. Methods: We systematically searched four online databases and included studies that compared surgery alone versus surgery plus PORT for completely resected M/MK stage II/III thymoma. The multivariate adjusted hazard ratios (HRs) of overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) were evaluated as [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juin 2020 (5 articles, 60 patientes), cette étude analyse les résultats d'une chirurgie de préservation de la fertilité chez des patientes atteintes d'un carcinome à cellules claires de l'ovaire de stade précoce

Fertility sparing surgery for early-stage clear cell carcinoma of the ovary; A systematic review and analysis of obstetric outcomes

Prodromidou, Anastasia ; Theofanakis, Charalampos ; Thomakos, Nikolaos ; Haidopoulos, Dimitrios ; Rodolakis, Alexandros

Clear cell carcinoma of the ovary (CCOC), accounts for 5?25% of epithelial ovarian cancer (EOC) cases. A significant proportion of patients with CCOC are of reproductive age, wishing to preserve their fertility. The application of fertility sparing surgery (FSS) in those patients has been extensively criticized, due to the high reported recurrence rates and chemotherapy resistance. The aim of the present study was to accumulate the current knowledge on obstetric and fertility outcomes of [...]

Mené sur la période 2011-2017 auprès de 224 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à haut risque de récidive et sans envahissement ganglionnaire détecté (durée médiane de suivi : 68 mois), cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans échec biochimique à 5 ans, d'un traitement par radiothérapie prostatique seule et d'un traitement par radiothérapie prophylactique de l'ensemble de la région pelvienne

Prostate-Only Versus Whole-Pelvic Radiation Therapy in High-Risk and Very High-Risk Prostate Cancer (POP-RT): Outcomes From Phase III Randomized Controlled Trial

Vedang Murthy ; Priyamvada Maitre ; Sadhana Kannan ; Gitanjali Panigrahi ; Rahul Krishnatry ; Ganesh Bakshi ; Gagan Prakash ; Mahendra Pal ; Santosh Menon ; Reena Phurailatpam ; Smruti Mokal ; Dipika Chaurasiya ; Palak Popat ; Nilesh Sable ; Archi Agarwal ; Venkatesh Rangarajan ; Amit Joshi ; Vanita Noronha ; Kumar Prabhash ; Umesh Mahantshetty

PURPOSE: We report the clinical outcomes of a randomized trial comparing prophylactic whole-pelvic nodal radiotherapy to prostate-only radiotherapy (PORT) in high-risk prostate cancer. METHODS: This phase III, single center, randomized controlled trial enrolled eligible patients undergoing radical radiotherapy for node-negative prostate adenocarcinoma, with estimated nodal risk ≥ 20%. Randomization was 1:1 to PORT (68 Gy/25# to prostate) or whole-pelvic radiotherapy (WPRT, 68 Gy/25# to [...]

Menée à partir de données de 7 essais de phase II portant au total sur 344 patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 49,5 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de point de vue de la survie sans récidive biochimique et de la survie sans métastase distante, et la toxicité de la radiothérapie stéréotaxique corporelle

Stereotactic Body Radiotherapy for High-Risk Localized CARcinoma of the Prostate (SHARP) Consortium: Analysis of 344 Prospectively Treated Patients

van Dams, Ritchell ; Jiang, Naomi Y. ; Fuller, Donald B. ; Loblaw, Andrew ; Jiang, Tommy ; Katz, Alan J. ; Collins, Sean P. ; Aghdam, Nima ; Suy, Simeng ; Stephans, Kevin L. ; Yuan, Ye ; Nickols, Nicholas G. ; Murthy, Vedang ; Telkhade, Tejshri P. ; Kupelian, Patrick A. ; Steinberg, Michael L. ; Romero, Tahmineh ; Kishan, Amar U.

Purpose: To explore the efficacy and toxicity of stereotactic body radiotherapy (SBRT) in high risk prostate cancer (HRPCa) in a consortium of seven institutional phase II trials and prospective registries. Methods and materials: Individual patient data were pooled for 344 patients with a minimum follow-up of 24 months. Biochemical recurrence-free survival (BCRFS) and distant metastasis-free survival (DMFS) were estimated using a Kaplan-Meier framework. Fine and Gray competing risk and Cox [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 888 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce et ayant subi une chirurgie conservatrice (âge médian : 71 ans ; durée médian de suivi : 4,9 ans), cette étude compare le risque de récidive locorégionale après un traitement adjuvant par radiothérapie seule, par hormonothérapie seule, par radiothérapie associée à l'hormonothérapie ou après aucun de ces traitements

Breast conservation among older patients with early-stage breast cancer: Locoregional recurrence following adjuvant radiation or hormonal therapy

Tringale, Kathryn R. ; Berger, Elizabeth R. ; Sevilimedu, Varadan ; Wen, Hannah Y. ; Gillespie, Erin F. ; Mueller, Boris A. ; McCormick, Beryl ; Xu, Amy J. ; Cuaron, John J. ; Cahlon, Oren ; Khan, Atif J. ; Powell, Simon N. ; Morrow, Monica ; Heerdt, Alexandra S. ; Braunstein, Lior Z.

Background: For patients with breast cancer undergoing breast-conserving surgery (BCS), adjuvant radiation (RT) and hormonal therapy (HT) reduce the risk of locoregional recurrence (LRR). Although several studies have evaluated adjuvant HT ± RT, the outcomes of HT versus RT monotherapy remain less clear. In this study, the risk of LRR is characterized among older patients with early-stage breast cancer following adjuvant RT alone, HT alone, neither, or both. Methods: This study included female [...]

Menée sur la période 2000-2019 auprès de 386 patients pédiatriques atteints d'un épendymome intracrânien non métastatique de grade II/III (durée médiane de suivi : 5 ans ; 56 % de garçons ; âge médian au moment du traitement : 3,8 ans), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du contrôle local à 7 ans, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité à long terme d'un traitement par protonthérapie

Proton Therapy for Pediatric Ependymoma: Mature Results from a Bicentric Study

Indelicato, Daniel J. ; Ioakeim-Ioannidou, Myrsini ; Bradley, Julie A. ; Mailhot-Vega, Raymond B. ; Morris, Christopher G. ; Tarbell, Nancy J. ; Yock, Torunn ; MacDonald, Shannon M.

Purpose: To report the long-term efficacy and toxicity of proton therapy for pediatric ependymoma. Methods & Materials: Between 2000 and 2019, 386 children with nonmetastatic grade II/III intracranial ependymoma received proton therapy at one of two academic institutions. Median age at treatment was 3.8 years (range, 0.7-21.3); 56% were male. Most (72%) tumors were in the posterior fossa and classified as WHO grade III (65%). Eighty-five percent had a gross total or near total tumor resection [...]

Menée à partir de l'analyse de la ploïdie d'environ 1 000 lignées cellulaires cancéreuses d'origine humaine, cette étude met en évidence la sensibilité des cellules aneuploïdes à l'inhibition du point de contrôle du fuseau mitotique

Aneuploidy renders cancer cells vulnerable to mitotic checkpoint inhibition

Cohen-Sharir, Yael ; McFarland, James M. ; Abdusamad, Mai ; Marquis, Carolyn ; Bernhard, Sara V. ; Kazachkova, Mariya ; Tang, Helen ; Ippolito, Marica R. ; Laue, Kathrin ; Zerbib, Johanna ; Malaby, Heidi L. H. ; Jones, Andrew ; Stautmeister, Lisa-Marie ; Bockaj, Irena ; Wardenaar, René ; Lyons, Nicholas ; Nagaraja, Ankur ; Bass, Adam J. ; Spierings, Diana C. J. ; Foijer, Floris ; Beroukhim, Rameen ; Santaguida, Stefano ; Golub, Todd R. ; Stumpff, Jason ; Storchova, Zuzana ; Ben-David, Uri

Selective targeting of aneuploid cells is an attractive strategy for cancer treatment1. However, it is unclear whether aneuploidy generates any clinically relevant vulnerabilities in cancer cells. Here we mapped the aneuploidy landscapes of about 1,000 human cancer cell lines, and analysed genetic and chemical perturbation screens2–9 to identify cellular vulnerabilities associated with aneuploidy. We found that aneuploid cancer cells show increased sensitivity to genetic perturbation of core [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer oeso-gastrique, in vivo puis sur 13 patients, cette étude identifie les effets antitumoraux et le mécanisme d'action de la molécule AT101, un inhibiteur de la protéine BCL-2

Targeting cancer stem cells with a pan-BCL-2 inhibitor in preclinical and clinical settings in patients with gastroesophageal carcinoma

Song, Shumei ; Chen, Qiongrong ; Li, Yuan ; Lei, Guang ; Scott, Ailing ; Huo, Longfei ; Li, Cordelia Y. ; Estrella, Jeannelyn Santiano ; Correa, Arlene ; Pizzi, Melissa Pool ; Ma, Lang ; Jin, Jiankang ; Liu, Bin ; Wang, Ying ; Xiao, Lianchun ; Hofstetter, Wayne L. ; Lee, Jeffrey H. ; Weston, Brian ; Bhutani, Manoop ; Shanbhag, Namita ; Johnson, Randy L. ; Gan, Boyi ; Wei, Shaozhong ; Ajani, Jaffer A.

Objective : Gastro-oesophageal cancers (GEC) are resistant to therapy and lead to poor prognosis. The cancer stem cells (CSCs) and antiapoptotic pathways often confer therapy resistance. We sought to elucidate the antitumour action of a BCL-2 inhibitor, AT101 in GEC in vitro, in vivo and in a clinical trial. Methods : Extensive preclinical studies in vitro and in vivo were carried out to establish the mechanism action of AT101 on targeting CSCs and antiapoptotic proteins. A pilot clinical trial [...]

Menée sur des lignées cellulaires et à l'aide de xénogreffes, cette étude démontre que la perte de l'expression de ALC1, une protéine impliquée dans le remodelage de la chromatine, augmente la sensibilité aux inhibiteurs de PARP des cellules cancéreuses présentant une déficience du mécanisme de réparation de l'ADN par recombinaison homologue

ALC1 links chromatin accessibility to PARP inhibitor response in homologous recombination-deficient cells

Verma, Priyanka ; Zhou, Yeqiao ; Cao, Zhendong ; Deraska, Peter V. ; Deb, Moniher ; Arai, Eri ; Li, Weihua ; Shao, Yue ; Puentes, Laura ; Li, Yiwen ; Patankar, Sonali ; Mach, Robert H. ; Faryabi, Robert B. ; Shi, Junwei ; Greenberg, Roger A.

The response to poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) is dictated by homologous recombination (HR) DNA repair and the abundance of lesions that trap PARP enzymes. It remains unclear, however, if the established role of PARP in promoting chromatin accessibility impacts viability in these settings. Using a CRISPR-based screen, we identified the PAR-binding chromatin remodeller ALC1/CHD1L as a key determinant of PARPi toxicity in HR-deficient cells. ALC1 loss reduced viability of breast [...]

Menée sur 8 patients atteints d'un mélanome de stade IIIB/C ou IVM1a/b, cette étude démontre qu'un vaccin personnalisé ciblant 20 antigènes tumoraux favorise la persistance de la réponse antitumorale de lymphocytes T mémoire et le développement d'une réponse immunitaire contre des épitopes autres que ceux ciblés par le vaccin (processus dit "epitope spreading")

Personal neoantigen vaccines induce persistent memory T cell responses and epitope spreading in patients with melanoma

Hu, Zhuting ; Leet, Donna E. ; Allesøe, Rosa L. ; Oliveira, Giacomo ; Li, Shuqiang ; Luoma, Adrienne M. ; Liu, Jinyan ; Forman, Juliet ; Huang, Teddy ; Iorgulescu, J. Bryan ; Holden, Rebecca ; Sarkizova, Siranush ; Gohil, Satyen H. ; Redd, Robert A. ; Sun, Jing ; Elagina, Liudmila ; Giobbie-Hurder, Anita ; Zhang, Wandi ; Peter, Lauren ; Ciantra, Zoe ; Rodig, Scott ; Olive, Oriol ; Shetty, Keerthi ; Pyrdol, Jason ; Uduman, Mohamed ; Lee, Patrick C. ; Bachireddy, Pavan ; Buchbinder, Elizabeth I. ; Yoon, Charles H. ; Neuberg, Donna ; Pentelute, Bradley L. ; Hacohen, Nir ; Livak, Kenneth J. ; Shukla, Sachet A. ; Olsen, Lars Rønn ; Barouch, Dan H. ; Wucherpfennig, Kai W. ; Fritsch, Edward F. ; Keskin, Derin B. ; Wu, Catherine J. ; Ott, Patrick A.

Personal neoantigen vaccines have been envisioned as an effective approach to induce, amplify and diversify antitumor T cell responses. To define the long-term effects of such a vaccine, we evaluated the clinical outcome and circulating immune responses of eight patients with surgically resected stage IIIB/C or IVM1a/b melanoma, at a median of almost 4 years after treatment with NeoVax, a long-peptide vaccine targeting up to 20 personal neoantigens per patient (NCT01970358). All patients were [...]

Menée sur des cellules de carcinome rénal à cellules claires et à l'aide de xénogreffes, cette étude démontre que l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2, à l'origine de l'heptapeptide Ang-(1-7), lève la résistance des cellules cancéreuses aux inhibiteurs du récepteur VEGFR

ACE2 abrogates tumor resistance to VEGFR inhibitors suggesting angiotensin-(1-7) as a therapy for clear cell renal cell carcinoma

Khanna, Prateek ; Soh, Hong Jie ; Chen, Chun-Hau ; Saxena, Ruchi ; Amin, Seema ; Naughton, Maura ; Joslin, Patrick Neset ; Moore, Andrew ; Bakouny, Ziad ; O’Callaghan, Carol ; Catalano, Paul ; Signoretti, Sabina ; McKay, Rana ; Choueiri, Toni K. ; Bhasin, Manoj ; Walther, Thomas ; Bhatt, Rupal S.

Clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) is a form of kidney cancer commonly treated with agents targeting vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling; however, resistance develops. Cotreatment with inhibitors of angiotensin signaling can improve survival, so Khanna et al. focused on the role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2), a natural antagonist of classical angiotensin signaling. Higher expression of ACE2 correlated with better survival in patients with ccRCC, and [...]

Menée sur des lignées cellulaires de cancer mammaire sans mutation du gène BRCA et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber l'autophagie des cellules cancéreuses pour lever leur résistance aux inhibiteurs de PARP

Targeting autophagy reverses de novo resistance in homologous recombination repair proficient breast cancers to PARP inhibition

Pai Bellare, Ganesh ; Saha, Bhaskar ; Patro, Birija Sankar

Background : Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPi) target tumours defective in homologous recombination (HR). Most BRCA-wild-type (WT) HR-proficient breast cancers are intrinsically resistant to PARP inhibitors, e.g., talazoparib. We evaluated the role of autophagy in this de novo resistance and determined the underlying mechanism to overcome this. Methods : Autophagosome formation and autophagic flux were assessed by evaluating endogenous LC3-II levels and ectopic expression of [...]

Menée sur des lignées cellulaires de médulloblastome et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'effet synergique antitumoral d'inhibiteurs de kinase de point de contrôle du cycle cellulaire et de chimiothérapies endommageant l'ADN

Small-molecule screen reveals synergy of cell cycle checkpoint kinase inhibitors with DNA-damaging chemotherapies in medulloblastoma

Endersby, Raelene ; Whitehouse, Jacqueline ; Pribnow, Allison ; Kuchibhotla, Mani ; Hii, Hilary ; Carline, Brooke ; Gande, Suresh ; Stripay, Jennifer ; Ancliffe, Mathew ; Howlett, Meegan ; Schoep, Tobias ; George, Courtney ; Andradas, Clara ; Dyer, Patrick ; Schluck, Marjolein ; Patterson, Brett ; Tacheva-Gigorova, Silvia K. ; Cooper, Matthew N. ; Robinson, Giles ; Stewart, Clinton ; Pfister, Stefan M. ; Kool, Marcel ; Milde, Till ; Gajjar, Amar ; Johns, Terrance ; Wechsler-Reya, Robert J. ; Roussel, Martine F. ; Gottardo, Nicholas G.

Certain subtypes of medulloblastoma (MB) have poor treatment outcome. To identify better treatments, Endersby et al. now screened more than 3000 compounds using six different human MB cell lines and showed that inhibitors of cell cycle checkpoint kinases (CHK1/2) increased the efficacy of clinical treatments. In vivo, the combined treatment increased DNA damage and apoptosis, resulting in increased survival and reduced tumor volume in multiple models. The results suggest that CHK1/2 inhibition [...]

Mené sur 12 patients atteints d'une tumeur des cellules germinales de stade avancé et métastatique (10 hommes et 2 femmes ; âge médian : 35 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de non progression de la maladie en semaine 27, et la toxicité du pembrolizumab après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques

Pembrolizumab in Patients with Advanced Metastatic Germ Cell Tumors

Tsimberidou, Apostolia-Maria ; Vo, Henry Hiep ; Subbiah, Vivek ; Janku, Filip ; Piha-Paul, Sarina ; Yilmaz, Bulent ; Gong, Jing ; Faraz Naqvi, Mohammad ; Tu, Shi-Ming ; Campbell, Matthew ; Meric-Bernstam, Funda ; Naing, Aung

Background : Advanced germ cell tumors are associated with poor prognosis. We investigated the role of pembrolizumab in patients with advanced germ cell tumors. Methods : We analyzed a pre‐specified cohort of an open‐label, phase II clinical trial in which patients with advanced germ cell tumors were treated with pembrolizumab (200 mg) intravenously every 21 days. The endpoints of the study were the non‐progression rate (NPR) at 27 weeks, safety, and tolerability. An NPR >20% was considered [...]

Menée aux Pays-Bas à partir de données portant sur 330 et 254 patients atteints d'un mélanome de stade avancé présentant la mutation V600 du gène BRAF et diagnostiqué entre 2014 et 2017, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans, d'un anti-PD-1 en monothérapie et d'inhibiteurs de BRAF/MEK en traitement de première ligne

First-line BRAF/MEK inhibitors versus anti-PD-1 monotherapy in BRAFV600-mutant advanced melanoma patients: a propensity-matched survival analysis

van Breeschoten, Jesper ; Wouters, Michel W. J. M. ; Hilarius, Doranne L. ; Haanen, John B. ; Blank, Christian U. ; Aarts, Maureen J. B. ; van den Berkmortel, Franchette W. P. J. ; de Groot, Jan-Willem B. ; Hospers, Geke A. P. ; Kapiteijn, Ellen ; Piersma, Djura ; van Rijn, Roos S. ; Suijkerbuijk, Karijn P. M. ; Blokx, Willeke A. M. ; Tije, Bert-Jan J. ten ; Veldt, Astrid A. M. van der ; Vreugdenhil, Art ; Boers-Sonderen, Marye J. ; van den Eertwegh, Alfonsus J. M.

Background : Anti-PD-1 antibodies and BRAF/MEK inhibitors are the two main groups of systemic therapy in the treatment of BRAFV600-mutant advanced melanoma. Until now, data are inconclusive on which therapy to use as first-line treatment. The aim of this study was to use propensity score matching to compare first-line anti-PD-1 monotherapy vs. BRAF/MEK inhibitors in advanced BRAFV600-mutant melanoma patients. Methods : We selected patients diagnosed between 2014 and 2017 with advanced melanoma [...]

Mené dans 21 pays sur 605 hommes atteints d'un mésothéliome pleural malin non résécable (âge médian : 69 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'un traitement de première ligne combinant nivolumab et ipilimumab (durée médiane de suivi : 29,7 ans)

First-line nivolumab plus ipilimumab in unresectable malignant pleural mesothelioma (CheckMate 743): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial

Baas, Paul ; Scherpereel, Arnaud ; Nowak, Anna K. ; Fujimoto, Nobukazu ; Peters, Solange ; Tsao, Anne S. ; Mansfield, Aaron S. ; Popat, Sanjay ; Jahan, Thierry ; Antonia, Scott ; Oulkhouir, Youssef ; Bautista, Yolanda ; Cornelissen, Robin ; Greillier, Laurent ; Grossi, Francesco ; Kowalski, Dariusz ; Rodríguez-Cid, Jerónimo ; Aanur, Praveen ; Oukessou, Abderrahim ; Baudelet, Christine ; Zalcman, Gerard

Background : Approved systemic treatments for malignant pleural mesothelioma (MPM) have been limitedto chemotherapy regimens that have moderate survival benefit with poor outcomes. Nivolumab plus ipilimumab has shown clinical benefit in other tumour types, including first-linenon-small-cell lung cancer. We hypothesised that this regimen would improve overall survival in MPM. Methods : This open-label, randomised, phase 3 study (CheckMate 743) was run at 103 hospitals across 21 countries. [...]

Mené sur 102 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans, et la toxicité d'une chimiothérapie péri-opératoire (12 semaines avant et après le traitement chirurgical) de type mFOLFIRINOX ou combinant gemcitabine et paclitaxel

Efficacy of Perioperative Chemotherapy for Resectable Pancreatic Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial

Sohal, Davendra P. S. ; Duong, Mai ; Ahmad, Syed A. ; Gandhi, Namita S. ; Beg, M. Shaalan ; Wang-Gillam, Andrea ; Wade, James L., III ; Chiorean, E. Gabriela ; Guthrie, Katherine A. ; Lowy, Andrew M. ; Philip, Philip A. ; Hochster, Howard S.

Importance : Clinical outcomes after curative treatment of resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) remain suboptimal. To assess the potential of early control of systemic disease with multiagent perioperative chemotherapy, we conducted a prospective trial. Objective : To determine 2-year overall survival (OS) using perioperative chemotherapy for resectable PDA. Design, Setting, and Participants :This was a randomized phase 2 trial of perioperative chemotherapy with a pick-the-winner [...]

Mené sur 48 patients atteints d'un cancer colorectal présentant une stabilité des microsatellites, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant régorafénib et avélumab

Regorafenib-Avelumab combination in patients with microsatellite stable colorectal cancer (REGOMUNE) : a single arm, open-label, phase II trial

Cousin, Sophie ; Cantarel, Coralie ; Guégan, Jean-Philippe ; Gomez-Roca, Carlos ; Metges, Jean-Philippe ; Adenis, Antoine ; Pernot, Simon ; Bellera, Carine A ; Kind, Michèle ; Auzanneau, Céline ; Le Loarer, Francois ; Soubeyran, Isabelle ; Bessede, Alban ; Italiano, Antoine

Purpose: Regorafenib is synergistic with immune-checkpoint inhibition in colorectal cancer pre-clinical models. Experimental design: This is a single-arm, multicentric phase II trial. Regorafenib was given 3 weeks/4, 160mg QD; Avelumab 10 mg/kg IV was given every 2 weeks, beginning at C1D15 until progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was the confirmed objective response rate under treatment, as per RECIST 1.1. The secondary endpoints included: 1-year non-progression rate, [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 2 445 patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude de cohorte évalue la toxicité du palbociclib, en prenant en compte la survenue d'événements indésirables liés au traitement

Real-world safety of palbociclib in breast cancer patients in the United States: a new user cohort study

Beachler, Daniel C. ; de Luise, Cynthia ; Jamal-Allial, Aziza ; Yin, Ruihua ; Taylor, Devon H. ; Suzuki, Ayako ; Lewis, James H. ; Freston, James W. ; Lanes, Stephan

Background : There is limited real-world safety information on palbociclib for treatment of advanced stage HR+/HER2- breast cancer. Methods : We conducted a cohort study of breast cancer patients initiating palbociclib and fulvestrant from February 2015 to September 2017 using the HealthCore Integrated Research Database (HIRD), a longitudinal claims database of commercial health plan members in the United States. The historical comparator cohort comprised patients initiating fulvestrant [...]

Menée à partir des données de 3 essais cliniques portant sur des patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cette étude évalue la toxicité à long terme du palbociclib en combinaison avec un traitement endocrinien (durée de suivi : 5 ans)

Long-Term Pooled Safety Analysis of Palbociclib in Combination With Endocrine Therapy for Hormone Receptor–Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative Advanced Breast Cancer: Updated Analysis With Up to 5 Years of Follow-Up

Finn, Richard S. ; Rugo, Hope S. ; Gelmon, Karen A. ; Cristofanilli, Massimo ; Colleoni, Marco ; Loi, Sherene ; Schnell, Patrick ; Lu, Dongrui R. ; Theall, Kathy Puyana ; Mori, Ave ; Gauthier, Eric ; Bananis, Eustratios ; Turner, Nicholas C. ; Diéras, Véronique

Background : Previous studies demonstrated the tolerability of palbociclib plus endocrine therapy (ET). This analysis evaluated safety based on more recent cutoff dates and a longer palbociclib treatment exposure. Patients and Methods : Data were pooled from 3 randomized studies of patients with hormone receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative (HR+/HER2–) advanced breast cancer (ABC), including postmenopausal women who had not received prior systemic treatment for [...]

Mené dans 17 pays sur 536 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2+ de stade avancé (âge médian : 56 ans), cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du margétuximab et du trastuzumab en combinaison avec une chimiothérapie, après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques

Efficacy of Margetuximab vs Trastuzumab in Patients With Pretreated ERBB2-Positive Advanced Breast Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial

Rugo, Hope S. ; Im, Seock-Ah ; Cardoso, Fatima ; Cortés, Javier ; Curigliano, Giuseppe ; Musolino, Antonino ; Pegram, Mark D. ; Wright, Gail S. ; Saura, Cristina ; Escriva-de-Romani, Santiago ; De Laurentiis, Michelino ; Levy, Christelle ; Brown-Glaberman, Ursa ; Ferrero, Jean-Marc ; de Boer, Maaike ; Kim, Sung-Bae ; Petrakova, Katarina ; Yardley, Denise A. ; Freedman, Orit ; Jakobsen, Erik H. ; Kaufman, Bella ; Yerushalmi, Rinat ; Fasching, Peter A. ; Nordstrom, Jeffrey L. ; Bonvini, Ezio ; Koenig, Scott ; Edlich, Sutton ; Hong, Shengyan ; Rock, Edwin P. ; Gradishar, William J. ; SOPHIA Study Group

Importance : ERRB2 (formerly HER2)–positive advanced breast cancer (ABC) remains typically incurable with optimal treatment undefined in later lines of therapy. The chimeric antibody margetuximab shares ERBB2 specificity with trastuzumab but incorporates an engineered Fc region to increase immune activation. Objective : To compare the clinical efficacy of margetuximab vs trastuzumab, each with chemotherapy, in patients with pretreated ERBB2-positive ABC. Design, Setting, and Participants :The [...]

Mené sur 190 patients atteints d'un carcinome du rhinopharynx récidivant ou de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du toripalimab (un inhibiteur de PD-1), après l'échec d'une ou plusieurs chimiothérapies standard

Efficacy, Safety, and Correlative Biomarkers of Toripalimab in Previously Treated Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: A Phase II Clinical Trial (POLARIS-02)

Feng-Hua Wang ; Xiao-Li Wei ; Jifeng Feng ; Qi Li ; Nong Xu ; Xi-Chun Hu ; Wangjun Liao ; Yi Jiang ; Xiao-Yan Lin ; Qing-yuan Zhang ; Xiang-Lin Yuan ; Hai-Xin Huang ; Ye Chen ; Guang-Hai Dai ; Jian-Hua Shi ; Lin Shen ; Shu-Jun Yang ; Yong-Qian Shu ; Yun-Peng Liu ; Weifeng Wang ; Hai Wu ; Hui Feng ; Sheng Yao ; Rui-hua Xu

PURPOSE : As yet, no checkpoint inhibitor has been approved to treat nasopharyngeal carcinoma (NPC). This study was aimed to evaluate the antitumor activity, safety, and biomarkers of toripalimab, a new programmed death-1 (PD-1) inhibitor for recurrent or metastatic NPC (RM-NPC) refractory to standard chemotherapy. PATIENTS AND METHODS : In this single-arm, multicenter phase II study, patients with RM-NPC received 3 mg/kg toripalimab once every 2 weeks via intravenous infusion until confirmed [...]

Mené sur 24 patients atteints d'un mélanome à haut risque de récidive, cet essai évalue l'intérêt d'ajouter, à la radiothérapie, un traitement adjuvant, néoadjuvant ou définitif à base d'ipilimumab

Ipilimumab and Radiation in Patients with High-risk Resected or Regionally Advanced Melanoma

Salama, April K.S. ; Palta, Manisha ; Rushing, Christel N. ; Selim, M. Angelica ; Linney, Kristen N. ; Czito, Brian G. ; Yoo, David S. ; Hanks, Brent A. ; Beasley, Georgia M. ; Mosca, Paul J. ; Dumbauld, Chelsae ; Steadman, Katelyn N. ; Yi, John S. ; Weinhold, Kent J. ; Tyler, Douglas S. ; Lee, Walter T. ; Brizel, David M.

Purpose: In this prospective trial, we sought to assess the feasibility of concurrent administration of ipilimumab and radiation as adjuvant, neoadjuvant, or definitive therapy in patients with regionally advanced melanoma. Patients and Methods: Twenty-four patients in two cohorts were enrolled and received ipilimumab at 3 mg/kg every 3 weeks for four doses in conjunction with radiation; median dose was 4,000 cGy (interquartile range, 3,550–4,800 cGy). Patients in cohort 1 were treated [...]

Mené sur 40 patients atteints d'un adénocarcinome oesophagien résécable, cet essai de phase II évalue la faisabilité et l'intérêt d'ajouter 5 cycles d'atézolizumab à une chimioradiothérapie néoadjuvante

Neoadjuvant Chemoradiotherapy Combined with Atezolizumab for Resectable Esophageal Adenocarcinoma: A Single Arm Phase II Feasibility Trial (PERFECT)

van Berge Henegouwen, Mark I. ; Ylstra, Bauke ; van Hillegersberg, Richard ; Hulshof, Maarten C.C.M. ; Haj Mohammad, Nadia ; Geijsen, Debby ; Bergman, Jacques J G H M ; Meijer, Sybren L. ; van Laarhoven, Hanneke W ; Schokker, Sandor ; Ruurda, Jelle P. ; van den Ende, Tom ; Clercq, Nicolien de ; Gisbertz, Suzanne S ; Verhoeven, Rob ; Dings, Mark ; Mook, Stella ; Nieuwdorp, Max ; de Gruijl, Tanja D ; Soeratram, Tanya T.D. ; van Grieken, Nicole C.T. ; Bijlsma, Maarten F

PURPOSE: The CROSS trial established neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT) for patients with resectable esophageal adenocarcinoma (rEAC). In the PERFECT trial we investigated the feasibility and efficacy of nCRT combined with programmed-death ligand-1 (PD-L1) inhibition for rEAC. EXPERIMENTAL DESIGN: Patients with rEAC received nCRT according to the CROSS regimen combined with five cycles of atezolizumab (1200 mg). The primary endpoint was the feasibility of administering five cycles of [...]

Menée à l'aide de données portant sur 97 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire de stade IIIC-IVA traité entre 2017 et 2020 (durée médiane de suivi : 20 mois), cette étude analyse le risque de récidive de la maladie après un traitement comportant une chirurgie de réduction tumorale d'intervalle, une chimiothérapie néoadjuvante et une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique, puis identifie les facteurs associés

Pattern of recurrence after interval cytoreductive surgery and HIPEC following neoadjuvant chemotherapy in primary advanced stage IIIC/IVA epithelial ovarian cancer

Sinukumar, Snita ; Damodaran, Dileep ; Ray, Mukurdipi ; Mehta, Sanket ; Paul, Lista ; Bhatt, Aditi

Objective: The aim of this study was to evaluate the patterns of recurrence and factors affecting the same after interval cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy in primary stage IIIC and IV A epithelial ovarian cancer. Methods: In this retrospective multicentric study, all patients with FIGO stages III-C and IV-A epithelial ovarian carcinoma were treated with CRS and HIPEC after receiving neoadjuvant chemotherapy. Relevant clinical and demographic data were [...]

Mené sur 505 patients présentant des métastases péritonéales ayant pour origine un cancer colorectal, cette étude analyse les formes de récidive après un traitement comprenant une chimiothérapie systémique, une chirurgie cytoréductive et une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique

Site of Recurrence and Survival after Surgery for Colorectal Peritoneal Metastasis

Breuer, Eva ; Hebeisen, Monika ; Schneider, Marcel André ; Roth, Lilian ; Pauli, Chantal ; Frischer-Ordu, Katharina ; Eden, Janina ; Pache, Basile ; Steffen, Thomas ; Hübner, Martin ; Villeneuve, Laurent ; Kepenekian, Vahan ; Passot, Guillaume ; Gertsch, Philippe ; Gupta, Anurag ; Glehen, Olivier ; Lehmann, Kuno

Multimodal treatment, including systemic treatment and surgery, improved the prognosis of peritoneal metastasis (PM). Despite all efforts, recurrence rates remain high, and only little data is available about clinical behavior or molecular patterns of PM in comparison to hematogenous metastasis. Here, we aimed to analyze recurrence patterns after multimodal treatment for PM from colorectal cancer.Patients with colorectal PM undergoing multimodal treatment including systemic chemotherapy and [...]

Menée auprès de 24 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique réfractaire à la chimiothérapie (durée médiane de suivi : 21,8 mois), cette étude de phase II analyse l'intérêt, du point de vue du taux de réponse objective dans les lésions non irradiées, d'un traitement combinant radiothérapie et inhibiteurs de point de contrôle (durvalumab et trémélimumab)

Phase II Single Arm Study of Durvalumab and Tremelimumab with Concurrent Radiotherapy in Patients with Mismatch Repair Proficient Metastatic Colorectal Cancer

Segal, Neil H ; Cercek, Andrea ; Ku, Geoffrey Y. ; Wu, Abraham J ; Rimner, Andreas ; Khalil, Danny N. ; Reidy-Lagunes, Diane L ; Cuaron, John ; Yang, T. Jonathan ; Weiser, Martin R. ; Romesser, Paul B ; Stadler, Zsofia K. ; Varghese, Anna M. ; Ganesh, Karuna ; Yaeger, Rona ; Connell, Louise ; Faleck, David ; Abou-Alfa, Ghassan K ; McAuliffe, Kathleen C. ; Vaiskauskas, Pamela ; Solter, Mark L. ; Ogle, Martinique ; Adamow, Matthew ; Holland, Aliya R. ; Vedantam, Pallavi ; Wong, Phillip ; Merghoub, Taha ; Vakiani, Efsevia ; Hollmann, Travis J ; Juluru, Krishna ; Chou, Joanne F ; Capanu, Marinela ; Erinjeri, Joseph P ; Solomon, Stephen B ; Yamada, Yoshiya ; Kemeny, Nancy E ; Crane, Christopher H. ; Saltz, Leonard B

Purpose: Immune checkpoint inhibition (ICI) alone is not active in mismatch repair-proficient (MMR-P) metastatic colorectal cancer (mCRC), nor does radiotherapy (RT) alone result in objective systemic benefit. However, combined RT plus ICI can induce systemic anti-tumor immunity in pre-clinical and clinical models. Experimental Design: In this single-center, phase II study, patients with chemotherapy-refractory MMR-P mCRC received durvalumab 1500 mg plus tremelimumab 75 mg every 4 weeks plus [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes dans les processus de développement des vaccins anticancéreux reposant sur les antigènes tumoraux des patients

Advances in the development of personalized neoantigen-based therapeutic cancer vaccines

Ott, Patrick A. ; Blass, Eryn

Within the past decade, the field of immunotherapy has revolutionized the treatment of many cancers with the development and regulatory approval of various immune-checkpoint inhibitors and chimeric antigen receptor T cell therapies in diverse indications. Another promising approach to cancer immunotherapy involves the use of personalized vaccines designed to trigger de novo T cell responses against neoantigens, which are highly specific to tumours of individual patients, in order to amplify and [...]

Cet article présente un modèle mathématique, développé à partir de données cliniques issues de la littérature scientifique publiée entre 2001 et 2020, permettant d'estimer l'effet du délai avant traitement sur la progression de la tumeur et la probabilité de la contrôler

Development of a Model to Estimate the Association Between Delay in Cancer Treatment and Local Tumor Control and Risk of Metastases

Ng, John ; Formenti, Silvia C. ; Stovezky, Yael R. ; Brenner, David J. ; Shuryak, Igor

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has led to treatment delays for many patients with cancer. While published guidelines provide suggestions on which cases are appropriate for treatment delay, there are no good quantitative estimates on the association of delays with tumor control or risk of new metastases.To develop a simplified mathematical model of tumor growth, control, and new metastases for cancers with varying doubling times and metastatic potential and to estimate tumor [...]

Menée à partir notamment de l'analyse des dernières recommandations de pays à haut revenu (Australie, Royaume-Uni, Etats-Unis et Canada) concernant les traitements chirurgicaux, cette étude estime, pour l'année 2014 en Australie et en fonction de la localisation tumorale, la proportion de patients pour lesquels une intervention chirurgicale est indiquée au moins une fois durant le parcours thérapeutique

Evidence-based benchmarks for use of cancer surgery in high-income countries: a population-based analysis

Sullivan, Richard ; Jacob, Susannah ; Barton, Michael ; Perera, Sathira Kasun

Background : Estimating a population-level benchmark rate for use of surgery in the management of cancer helps to identify treatment gaps, estimate the survival impact of such gaps, and benchmark the workforce and other resources, including budgets, required to meet service needs. A population-based benchmark for use of surgery in high-income settings to inform policy makers and service provision has not been developed but was recommended by the Lancet Oncology Commission on Global Cancer [...]

Cet article passe en revue les effets indésirables aigus ou différés des traitements par lymphocytes CAR-T chez les enfants ainsi que chez les jeunes adultes et présente en parallèle des recommandations issues d'un panel d'experts pour évaluer ces toxicités, réduire le risque d'infections durant les traitements, améliorer la qualité de vie et la survie des patients

Beyond the storm — subacute toxicities and late effects in children receiving CAR T cells

Wang, Hao-Wei ; Shah, Nirali N. ; Khan, Javed ; Wiener, Lori ; Pulsipher, Michael A. ; Grupp, Stephan A. ; Pasquini, Marcelo C. ; Laetsch, Theodore W. ; Shalabi, Haneen ; Taraseviciute, Agne ; Hill, Joshua A. ; Gust, Juliane ; Wolters, Pamela L. ; Leahy, Allison B. ; Sandi, Carlos ; Gardner, Rebecca A. ; Nussenblatt, Veronique ; Curran, Kevin J. ; Olson, Timothy S. ; Annesley, Colleen ; Duncan, Christine N.

As clinical advances with chimeric antigen receptor (CAR) T cells are increasingly described and the potential for extending their therapeutic benefit grows, optimizing the implementation of this therapeutic modality is imperative. The recognition and management of cytokine release syndrome (CRS) marked a milestone in this field; however, beyond the understanding gained in treating CRS, a host of additional toxicities and/or potential late effects of CAR T cell therapy warrant further [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society for Radiation Oncology", complétées et adoptées par l'"American Society of Clinical Oncology", concernant le traitement par radiothérapie d'un cancer du poumon à petites cellules

Radiation Therapy for Small-Cell Lung Cancer: ASCO Guideline Endorsement of an ASTRO Guideline

Daly, Megan E. ; Ismaila, Nofisat ; Decker, Roy H. ; Higgins, Kristin ; Owen, Dawn ; Saxena, Ashish ; Franklin, Gregg E. ; Donaldson, Dusty ; Schneider, Bryan J.

PURPOSE : The American Society for Radiation Oncology (ASTRO) produced an evidence-based guideline on radiation therapy (RT) for small-cell lung cancer (SCLC). Because of the relevance of this topic to ASCO membership, ASCO reviewed the guideline, applying a set of procedures and policies used to critically examine guidelines developed by other organizations. METHODS : The ASTRO guideline on RT for SCLC was reviewed for developmental rigor by methodologists. Then, an ASCO Expert Panel reviewed [...]

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" sur la prise en charge initiale d'un cancer de la prostate récidivant, métastatique ou de stade avancé

Initial Management of Noncastrate Advanced, Recurrent, or Metastatic Prostate Cancer: ASCO Guideline Update

Virgo, Katherine S. ; Rumble, R. Bryan ; de Wit, Ronald ; Mendelson, David S. ; Smith, Thomas J. ; Taplin, Mary-Ellen ; Wade, James L. ; Bennett, Charles L. ; Scher, Howard I. ; Nguyen, Paul L. ; Gleave, Martin ; Morgan, Scott C. ; Loblaw, Andrew ; Sachdev, Sean ; Graham, David L. ; Vapiwala, Neha ; Sion, Amy M. ; Simons, Virgil H. ; Talcott, James

PURPOSE : Update all preceding ASCO guidelines on initial hormonal management of noncastrate advanced, recurrent, or metastatic prostate cancer. METHODS : The Expert Panel based recommendations on a systematic literature review. Recommendations were approved by the Expert Panel and the ASCO Clinical Practice Guidelines Committee. RESULTS : Four clinical practice guidelines, one clinical practice guidelines endorsement, 19 systematic reviews with or without meta-analyses, 47 phase III randomized [...]

Menée à partir de l'analyse de 49 rapports de recommandations concernant les traitements standard et émanant de pays européens à revenu élevé ou intermédiaire ou de régions américaines, cette étude examine l'adéquation entre les recommandations formulées et la capacité du système local de soins

The global landscape of treatment standards for breast cancer

Cortés, Javier ; Curigliano, Giuseppe ; Winer, Eric P. ; Gralow, Julie R. ; Burstein, Harold ; Gradishar, William J. ; Trapani, Dario ; Lopes, Gilberto ; Ilbawi, André M. ; Yves Douillard, Jean ; Anne Carey, Lisa ; Magrini, Nicola

Breast cancer (BC) is a leading cause of morbidity, mortality, and disability for women, worldwide. There is substantial variation in treatment outcomes, which is function of multiple variables, including access to treatment. Treatment standards can promote quality and improve survival; thus, their development should be a priority for the cancer control planning.We extracted the guidelines for the treatment of BC from a systematic review of the literature. We evaluated the development process, [...]