Mené sur 28 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (âge moyen : 70 ans ; 17 hommes), cet essai pilote randomisé évalue la sécurité et l'efficacité préliminaire d'une technique de destruction de microbulles (utilisées commen agent de contraste) par ultrasons pour améliorer les résultats de la radioembolisation transartérielle en sensibilisant les cellules tumorales aux rayonnements

US-triggered Microbubble Destruction for Augmenting Hepatocellular Carcinoma Response to Transarterial Radioembolization: A Randomized Pilot Clinical Trial

John R. Eisenbrey ; Flemming Forsberg ; Corinne E. Wessner ; Lauren J. Delaney ; Kristen Bradigan ; Sriharsha Gummadi ; Mohamed Tantawi ; Andrej Lyshchik ; Patrick O’Kane ; Ji-Bin Liu ; Charles Intenzo ; Jesse Civan ; Warren Maley ; Scott W. Keith ; Kevin Anton ; Allison Tan ; Amanda Smolock ; Susan Shamimi-Noori ; Colette M. Shaw

Background: US contrast agents are gas-filled microbubbles (MBs) that can be locally destroyed by using external US. Among other bioeffects, US-triggered MB destruction, also known as UTMD, has been shown to sensitize solid tumors to radiation in preclinical models through localized insult to the vascular endothelial cells. Purpose: To evaluate the safety and preliminary efficacy of combining US-triggered MB destruction and transarterial radioembolization (TARE) in participants with [...]

Menée auprès de 33 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine une tumeur solide (durée médiane de suivi : 25,9 mois), cette étude évalue la dose maximale tolérée et la toxicité d'un traitement par radiothérapie stéréotaxique

Long-Term Results of a Phase I Dose-Escalation Trial and Subsequent Institutional Experience of Single-Fraction Stereotactic Ablative Radiation Therapy for Liver Metastases

Folkert, M. R. ; Meyer, J. J. ; Aguilera, T. A. ; Yokoo, T. ; Sanford, N. N. ; Rule, W. G. ; Mansour, J. ; Yopp, A. ; Polanco, P. ; Hannan, R. ; Nedzi, L. A. ; Timmerman, R. D.

Purpose/Objectives: We report long term outcomes from our phase I dose-escalation study to determine the maximum tolerated dose of single-fraction liver stereotactic ablative radiotherapy (SAbR) pooled with our subsequent single institutional experience with patients treated post-protocol at the highest dose level (40 Gy) established from the Phase I study. Materials/Methods: Patients with liver metastases from solid tumors located outside of the central liver zone were treated with [...]

Mené entre 2011 et 2015 sur 502 patientes atteintes d'un cancer du sein (durée médiane de suivi : 5,1 ans), cet essai randomisé de phase III évalue la non-infériorité, du point de vue du taux de contrôle local à 2 et 5 ans et des résultats esthétiques 6 semaines et 2 ans après la radiothérapie, d'un traitement comportant simultanément une radiothérapie conventionnelle avec modulation d'intensité et une radiothérapie de type "boost" par rapport à une radiothérapie conformationnelle suivie d'une radiothérapie de type "boost"

Intensity-modulated radiotherapy (IMRT) with simultaneously integrated boost shortens treatment time and is non-inferior to conventional radiotherapy followed by sequential boost in adjuvant breast cancer treatment: results of a large randomized phase III trial (IMRT-MC2 trial)

Hörner-Rieber, J. ; Forster, T. ; Hommertgen, A. ; Haefner, M. F. ; Arians, N. ; König, L. ; Harrabi, S. B. ; Schlampp, I. ; Weykamp, F. ; Lischalk, J. W. ; Heinrich, V. ; Weidner, N. ; Hüsing, J. ; Sohn, C. ; Heil, J. ; Hof, H. ; Krug, D. ; Debus, J.

Purpose: In the modern era, improvements in radiotherapy techniques have paved the way for simultaneous integrated boost irradiation in adjuvant breast radiotherapy following breast conservation surgery (BCS). Nevertheless, randomized trials supporting the non-inferiority of this treatment to historical standards of care approach are lacking. Methods and Materials: A prospective, multicenter, randomized phase-III-trial (XXX) was performed to analyze non-inferiority of conventional fractionated [...]

Menée auprès de 1 699 patients atteints d'un cancer de l'oropharynx traité par radiothérapie et n'ayant pas récidivé 5 ans après le diagnostic, cette étude analyse évalue la probabilité de survie à long-terme (2, 5 ou 10 ans supplémentaires) et identifie les facteurs associés

Conditional survival among patients with oropharyngeal cancer treated with radiation therapy and alive without recurrence 5 years after diagnosis

Dahlstrom, Kristina R. ; Song, Juhee ; Thall, Peter F. ; Fuller, Clifton D. ; Hutcheson, Katherine A. ; Johnson, Faye M. ; Gunn, G. Brandon ; Phan, Jack ; Frank, Steven J. ; Morrison, William H. ; Ferrarotto, Renata ; Rosenthal, David I. ; Sturgis, Erich M. ; Garden, Adam S.

Background: Risk of recurrence among patients with oropharyngeal cancer (OPC) who survive 5 years is low. The goal of this study was to assess long-term survival of patients with OPC alive without recurrence 5 years after diagnosis. Methods: This study included newly diagnosed patients with OPC, who had been treated with radiation and were alive without recurrence 5 years after diagnosis. Overall survival (OS) probabilities beyond 5 years were estimated using the Kaplan-Meier method. Factors [...]

Ménée à partir de données 2004-2016 portant sur 3 018 patients atteints d'un cholangiocarcinome distal non métastatique, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie, d'ajouter une radiothérapie après la chirurgie

Survival benefit with adjuvant radiotherapy after resection of distal cholangiocarcinoma: A propensity-matched National Cancer Database analysis

Kamarajah, Sivesh K. ; Bednar, Filip ; Cho, Clifford S. ; Nathan, Hari

Background: No convincing evidence for the benefit of adjuvant radiotherapy (RT) following resection of distal cholangiocarcinoma (dCCA) exists, especially for lower-risk (margin- or node-negative) disease. Hence, the association of adjuvant RT on survival after surgical resection of dCCA was compared with no adjuvant RT (noRT). Methods: Using National Cancer Database data from 2004 to 2016, patients undergoing pancreatoduodenectomy for nonmetastatic dCCA were identified. Patients with [...]

Menée in vitro à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à utiliser des cellules cancéreuses traitées à l'azote liquide pour transporter des anticancéreux ou favoriser la réponse antitumorale du système immunitaire

Cryo-shocked cancer cells for targeted drug delivery and vaccination

Ci, Tianyuan ; Li, Hongjun ; Chen, Guojun ; Wang, Zejun ; Wang, Jinqiang ; Abdou, Peter ; Tu, Yiming ; Dotti, Gianpietro ; Gu, Zhen

Live cells have been vastly engineered into drug delivery vehicles to leverage their targeting capability and cargo release behavior. Here, we describe a simple method to obtain therapeutics-containing “dead cells” by shocking live cancer cells in liquid nitrogen to eliminate pathogenicity while preserving their major structure and chemotaxis toward the lesion site. In an acute myeloid leukemia (AML) mouse model, we demonstrated that the liquid nitrogen–treated AML cells (LNT cells) can augment [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence le rôle, dans la réponse des cellules cancéreuses aux immunothérapies adoptives, des lymphocytes T CD8+ ayant des propriétés similaires à celles des cellules souches hématopoïétiques

Stem-like CD8 T cells mediate response of adoptive cell immunotherapy against human cancer

Krishna, Sri ; Lowery, Frank J. ; Copeland, Amy R. ; Bahadiroglu, Erol ; Mukherjee, Ratnadeep ; Jia, Li ; Anibal, James T. ; Sachs, Abraham ; Adebola, Serifat O. ; Gurusamy, Devikala ; Yu, Zhiya ; Hill, Victoria ; Gartner, Jared J. ; Li, Yong F. ; Parkhurst, Maria ; Paria, Biman ; Kvistborg, Pia ; Kelly, Michael C. ; Goff, Stephanie L. ; Altan-Bonnet, Gregoire ; Robbins, Paul F. ; Rosenberg, Steven A.

Adoptive cell transfer (ACT) is a type of immunotherapy that uses a patient's own T lymphocytes to recognize and attack cancer. ACT has been effective in treating certain patients with metastatic melanoma and is being applied to treat some epithelial cancers. Krishna et al. investigated why some cancer patients respond to ACT, whereas others do not. They identified a population of CD8+ T cells that had stem-like surface markers that were associated with effective tumor cell killing and [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de nanovésicules imitant les cellules présentatrices d'antigènes et capables de changer de taille à l'intérieur des tissus tumoraux au contact de lymphocytes T CD8+ pré-activés et d'augmenter l'efficacité des immunothérapies

Size-transformable antigen-presenting cell–mimicking nanovesicles potentiate effective cancer immunotherapy

Yang, Weijing ; Deng, Hongzhang ; Zhu, Shoujun ; Lau, Joseph ; Tian, Rui ; Wang, Sheng ; Zhou, Zijian ; Yu, Guocan ; Rao, Lang ; He, Liangcan ; Ma, Ying ; Chen, Xiaoyuan

Artificial antigen-presenting cells (aAPCs) can stimulate CD8+ T cell activation. While nanosized aAPCs (naAPCs) have a better safety profile than microsized (maAPCs), they generally induce a weaker T cell response. Treatment with aAPCs alone is insufficient due to the lack of autologous antigen-specific CD8+ T cells. Here, we devised a nanovaccine for antigen-specific CD8+ T cell preactivation in vivo, followed by reactivation of CD8+ T cells via size-transformable naAPCs. naAPCs can be [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude démontre que SBI-756, un inhibiteur du complexe d'initiation de la traduction eIF4F, sensibilise les lymphomes à cellules B au vénétoclax

Targeting eIF4F translation initiation complex with SBI-756 sensitises B lymphoma cells to venetoclax

Herzog, Lee-or ; Walters, Beth ; Buono, Roberta ; Lee, J. Scott ; Mallya, Sharmila ; Fung, Amos ; Chiu, Honyin ; Nguyen, Nancy ; Li, Boyang ; Pinkerton, Anthony B. ; Jackson, Michael R. ; Schneider, Robert J. ; Ronai, Ze’ev A. ; Fruman, David A.

Background : The BCL2 inhibitor venetoclax has shown efficacy in several hematologic malignancies, with the greatest response rates in indolent blood cancers such as chronic lymphocytic leukaemia. There is a lower response rate to venetoclax monotherapy in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Methods : We tested inhibitors of cap-dependent mRNA translation for the ability to sensitise DLBCL and mantle cell lymphoma (MCL) cells to apoptosis by venetoclax. We compared the mTOR kinase inhibitor [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de mélanome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le nintédanib, en ciblant les fibroblastes associés au cancer, améliore la réponse des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Nintedanib promotes antitumour immunity and shows antitumour activity in combination with PD-1 blockade in mice: potential role of cancer-associated fibroblasts

Kato, Ryoji ; Haratani, Koji ; Hayashi, Hidetoshi ; Sakai, Kazuko ; Sakai, Hitomi ; Kawakami, Hisato ; Tanaka, Kaoru ; Takeda, Masayuki ; Yonesaka, Kimio ; Nishio, Kazuto ; Nakagawa, Kazuhiko

Background : Cancer-associated fibroblasts (CAFs) in the tumour microenvironment (TME) suppress antitumour immunity, and the tyrosine kinase inhibitor nintedanib has antifibrotic effects. Methods : We performed a preclinical study to evaluate whether nintedanib might enhance antitumour immunity by targeting CAFs and thereby improve the response to immune checkpoint blockade (ICB). Results : Whereas nintedanib did not suppress the growth of B16-F10 melanoma cells in vitro, it prolonged survival [...]

Menée sur des lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de l'oesophage ainsi qu'à l'aide de 120 pièces de résection issues de patients et de 30 échantillons tumoraux prélevés avant traitement, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la bactérie Fusobacterium nucleatum, en agissant sur l'autophagie des cellules cancéreuses, confère une chimiorésistance

Fusobacterium nucleatum confers chemoresistance by modulating autophagy in oesophageal squamous cell carcinoma

Liu, Yang ; Baba, Yoshifumi ; Ishimoto, Takatsugu ; Tsutsuki, Hiroyasu ; Zhang, Tianli ; Nomoto, Daichi ; Okadome, Kazuo ; Yamamura, Kensuke ; Harada, Kazuto ; Eto, Kojiro ; Hiyoshi, Yukiharu ; Iwatsuki, Masaaki ; Nagai, Yohei ; Iwagami, Shiro ; Miyamoto, Yuji ; Yoshida, Naoya ; Komohara, Yoshihiro ; Ohmuraya, Masaki ; Wang, Xiaoming ; Ajani, Jaffer A. ; Sawa, Tomohiro ; Baba, Hideo

Background : Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum) is a gut microbe implicated in gastrointestinal tumorigenesis. Predicting the chemotherapeutic response is critical to developing personalised therapeutic strategies for oesophageal cancer patients. The present study investigated the relationship between F. nucleatum and chemotherapeutic resistance in oesophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Methods : We examined the relationship between F. nucleatum and chemotherapy response in 120 ESCC [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer métastatique du sein, cette étude met en évidence l'intérêt d'un complexe moléculaire fluoré qui, sous l'action d'un laser, libère des espèces réactives de l'oxygène et et des molécules à base de cisplatine permettant de rendre immunogène une tumeur non détectée initialement par le système immunitaire

Fluorine assembly nanocluster breaks the shackles of immunosuppression to turn the cold tumor hot

Li, Zhaoting ; Zhu, Lianghan ; Sun, Honghao ; Shen, Yuexin ; Hu, Dandan ; Wu, Wenhao ; Wang, Yixin ; Qian, Chenggen ; Sun, Minjie

“Cold” tumors are good at camouflaging themselves, thus making it difficult for the immune system to recognize and to construct a great barrier for cancer immunotherapies. New methods that could awaken the immune system, enhance T cells and antigen-presenting cells (APCs) trafficking, and relieve immunosuppression to treat cold tumors are urgently in need. Here, we first report a chemically ingenious nanocluster FS@PMPt assembly by fluorine–fluorine interaction to regulate the immune process. [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire triple négatif avec déficience du gène BRCA1, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler les macrophages immunosuppresseurs pour lever la résistance aux inhibiteurs de PARP

Targeting immunosuppressive macrophages overcomes PARP inhibitor resistance in BRCA1-associated triple-negative breast cancer

Mehta, Anita K. ; Cheney, Emily M. ; Hartl, Christina A. ; Pantelidou, Constantia ; Oliwa, Madisson ; Castrillon, Jessica A. ; Lin, Jia-Ren ; Hurst, Katie E. ; de Oliveira Taveira, Mateus ; Johnson, Nathan T. ; Oldham, William M. ; Kalocsay, Marian ; Berberich, Matthew J. ; Boswell, Sarah A. ; Kothari, Aditi ; Johnson, Shawn ; Dillon, Deborah A. ; Lipschitz, Mikel ; Rodig, Scott ; Santagata, Sandro ; Garber, Judy E. ; Tung, Nadine ; Yélamos, José ; Thaxton, Jessica E. ; Mittendorf, Elizabeth A. ; Sorger, Peter K. ; Shapiro, Geoffrey I. ; Guerriero, Jennifer L.

Despite objective responses to poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibition and improvements in progression-free survival (PFS) compared to standard chemotherapy in patients with BRCA-associated triple-negative breast cancer (TNBC), benefits are transitory. Using high-dimensional single-cell profiling of human TNBC, here we demonstrate that macrophages are the predominant infiltrating immune cell type in breast cancer susceptibility (BRCA)-associated TNBC. Through multi-omics profiling, we [...]

Menée à partir de données portant sur 250 patients inclus dans un essai de phase I et atteints d'une tumeur stromale gastro-intestinale de stade métastatique ou non résécable, cette étude détermine la stratégie thérapeutique optimale consistant à modifier la dose d'avapritinib pour limiter les toxicités

Optimal Avapritinib Treatment Strategies for Patients with Metastatic or Unresectable Gastrointestinal Stromal Tumors

Joseph, Cissimol P. ; Abaricia, Sarah N. ; Angelis, Michelle A. ; Polson, Kathleen ; Jones, Robin L. ; Kang, Yoon-Koo ; Riedel, Richard F. ; Schöffski, Patrick ; Serrano, Cesar ; Trent, Jonathan ; Tetzlaff, Eric D. ; Si, Tuan Dong ; Zhou, Teresa ; Doyle, Ashley ; Bauer, Sebastian ; Roche, Maria ; Havnaer, Tracy

Background : Avapritinib, a novel inhibitor of KIT/PDGFRA, is approved in the United States for the treatment of adults with PDGFRA exon 18‐mutant unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumor (U/M GIST). We assessed the safety of avapritinib and provide evidence‐based guidance on management of avapritinib‐associated adverse events (AEs), including cognitive effects and intracranial bleeding. Methods : We performed a post‐hoc analysis of data from a two‐part, single‐arm dose [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (63 articles, 2 402 patients), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective globale, du taux de contrôle de la maladie, de la survie globale, et la toxicité de diverses immunothérapies chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire

The Role of Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review and Pooled Analysis of 2,402 patients

Ziogas, Ioannis A. ; Evangeliou, Alexandros P. ; Giannis, Dimitrios ; Hayat, Muhammad H. ; Mylonas, Konstantinos S. ; Tohme, Samer ; Geller, David A. ; Elias, Nahel ; Goyal, Lipika ; Tsoulfas, Georgios

Background : Immune checkpoints inhibitors (ICIs) have emerged as a treatment option for several malignancies. Nivolumab, pembrolizumab, nivolumab plus ipilimumab, and atezolizumab plus bevacizumab have been approved for the management of advanced‐stage hepatocellular carcinoma (HCC). We aimed to systematically review the literature and summarize the characteristics and outcomes on HCC patients treated with ICIs. Methods : A systematic literature search of PubMed, the Cochrane Library, and [...]

Mené sur des patients atteints d'un carcinome NUT testiculaire, d'une autre tumeur solide ou d'un lymphome diffus à grandes cellules présentant une dérégulation de c-Myc, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de RO6870810 (un inhibiteur de BET) et son efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

A Phase 1 study of RO6870810, a novel bromodomain and extra-terminal protein inhibitor, in patients with NUT carcinoma, other solid tumours, or diffuse large B-cell lymphoma

Shapiro, Geoffrey I. ; LoRusso, Patricia ; Dowlati, Afshin ; T. Do, Khanh ; Jacobson, Caron A. ; Vaishampayan, Ulka ; Weise, Amy ; Caimi, Paolo F. ; Eder, Joseph Paul ; French, Christopher A. ; Labriola-Tompkins, Emily ; Boisserie, Frederic ; Pierceall, William E. ; Zhi, Jianguo ; Passe, Sharon ; DeMario, Mark ; Kornacker, Martin ; Armand, Philippe

Background : Bromodomain and extra-terminal (BET) proteins are epigenetic readers that can drive carcinogenesis and therapy resistance. RO6870810 is a novel, small-molecule BET inhibitor. Methods : We conducted a Phase 1 study of RO6870810 administered subcutaneously for 21 or 14 days of 28- or 21-day cycles, respectively, in patients with the nuclear protein of the testis carcinoma (NC), other solid tumours, or diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) with MYC deregulation. Results : Fatigue [...]

Mené sur 19 patients atteints d'un cancer colorectal, sur 6 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et sur 1 patient atteint d'un cancer du pancréas, présentant tous des mutations du gène KRAS, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'afatinib en combinaison avec le sélumétinib

Phase I Study of Afatinib and Selumetinib in Patients with KRAS-Mutated Colorectal, Non-Small Cell Lung, and Pancreatic Cancer

van Brummelen, Emilie M.J. ; Huijberts, Sanne ; van Herpen, Carla ; Desar, Ingrid ; Opdam, Frans ; van Geel, Robin ; Marchetti, Serena ; Steeghs, Neeltje ; Monkhorst, Kim ; Thijssen, Bas ; Rosing, Hilde ; Huitema, Alwin ; Beijnen, Jos ; Bernards, Rene ; Schellens, Jan

Background : Anti‐tumor effects of MEK inhibitors are limited in KRAS‐mutated tumors due to feedback activation of upstream epidermal growth factor receptors which reactivates the MAPK and the phosphoinositide 3‐kinase (PI3K)‐AKT pathway. Therefore, this phase I trial was initiated with the pan‐HER inhibitor afatinib plus the MEK inhibitor selumetinib in patients with KRASmt, PIK3CA wild type tumors. Methods : Afatinib and selumetinib were administered according to a 3+3 design in continuous [...]

Mené sur 45 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de MP0250, un inhibiteur du VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire) et du HGF (facteur de croissance des hépatocytes), et analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques

First-in-Human Phase I Study of MP0250, a First-in-Class DARPin Drug Candidate Targeting VEGF and HGF, in Patients With Advanced Solid Tumors

Richard D. Baird ; Constanza Linossi ; Mark Middleton ; Simon Lord ; Adrian Harris ; Jordi Rodon ; Christof Zitt ; Ulrike Fiedler ; Keith M. Dawson ; Nicolas Leupin ; Michael T. Stumpp ; Andreas Harstrick ; Analía Azaro ; Stefanie Fischer ; Aurelius Omlin

PURPOSE : A first-in-human study was performed with MP0250, a DARPin drug candidate. MP0250 specifically inhibits both vascular endothelial growth factor (VEGF) and hepatocyte growth factor (HGF) with the aim of disrupting the tumor microenvironment. PATIENTS AND METHODS : A multicenter, open-label, repeated-dose, phase I study was conducted to assess the safety, tolerability, and pharmacokinetics of MP0250 in 45 patients with advanced solid tumors. In the dose-escalation part, 24 patients [...]

Mené sur 10 patients atteints d'un mélanome de stade métastatique réfractaire aux anti-PD-1, cet essai de phase I évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse, d'une transplantation de microbiote fécal, suivie de la réintroduction de l'immunothérapie à base d'anti-PD-1

Fecal microbiota transplant promotes response in immunotherapy-refractory melanoma patients

Baruch, Erez N. ; Youngster, Ilan ; Ben-Betzalel, Guy ; Ortenberg, Rona ; Lahat, Adi ; Katz, Lior ; Adler, Katerina ; Dick-Necula, Daniela ; Raskin, Stephen ; Bloch, Naamah ; Rotin, Daniil ; Anafi, Liat ; Avivi, Camila ; Melnichenko, Jenny ; Steinberg-Silman, Yael ; Mamtani, Ronac ; Harati, Hagit ; Asher, Nethanel ; Shapira-Frommer, Ronnie ; Brosh-Nissimov, Tal ; Eshet, Yael ; Ben-Simon, Shira ; Ziv, Oren ; Khan, Md Abdul Wadud ; Amit, Moran ; Ajami, Nadim J. ; Barshack, Iris ; Schachter, Jacob ; Wargo, Jennifer A. ; Koren, Omry ; Markel, Gal ; Boursi, Ben

The gut microbiome has been shown to influence the response of tumors to anti-PD-1 immunotherapy in pre-clinical mouse models and observational patient cohorts. However, modulation of gut microbiota in cancer patients has not been investigated in clinical trials. Here we performed a phase I clinical trial to assess the safety and feasibility of fecal microbiota transplantation (FMT) and re-induction of anti-PD-1 immunotherapy in ten patients with anti-PD-1-refractory metastatic melanoma. We [...]

Mené sur 446 patients atteints d'un mélanome de stade avancé ne présentant pas la mutation V600 du gène BRAF, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du cobimétinib à l'atézolizumab (durée médiane de suivi : 7,1 mois)

Cobimetinib plus atezolizumab in BRAFV600 wild-type melanoma: primary results from the randomized phase 3 IMspire170 study

Gogas, H. ; Dreno, B. ; Larkin, J. ; Demidov, L. ; Stroyakovskiy, D. ; Eroglu, Z. ; Ferrucci, P. Francesco ; Pigozzo, J. ; Rutkowski, P. ; Mackiewicz, J. ; Rooney, I. ; Voulgari, A. ; Troutman, S. ; Pitcher, B. ; Guo, Y. ; Yan, Y. ; Castro, M. ; Mulla, S. ; Flaherty, K. ; Arance, A.

Background : Emerging data suggest that the combination of MEK inhibitors with immunotherapeutic agents may result in improved efficacy in melanoma. We evaluated whether combining MEK inhibition and immune checkpoint inhibition was more efficacious than immune checkpoint inhibition alone in patients with previously untreated BRAFV600 wild-type advanced melanoma. Patients and methods : IMspire170 was an international, randomized, open-label, phase 3 study.Patients were randomized 1:1 to receive [...]

Mené sur 157 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire et recidivant (âge médian : 65 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant melflufen et dexaméthasone, après l'échec de plusieurs lignes de traitements (nombre médian de thérapies précédentes : 5)

Melflufen and Dexamethasone in Heavily Pretreated Relapsed and Refractory Multiple Myeloma

Paul G. Richardson ; Albert Oriol ; Alessandra Larocca ; Joan Bladé ; Michele Cavo ; Paula Rodriguez-Otero ; Xavier Leleu ; Omar Nadeem ; John W. Hiemenz ; Hani Hassoun ; Cyrille Touzeau ; Adrián Alegre ; Agne Paner ; Christopher Maisel ; Amitabha Mazumder ; Anastasios Raptis ; Jan S. Moreb ; Kenneth C. Anderson ; Jacob P. Laubach ; Sara Thuresson ; Marcus Thuresson ; Catriona Byrne ; Johan Harmenberg ; Nicolaas A. Bakker ; Maria-Victoria Mateos ; on behalf of the HORIZON Investigators

PURPOSE : Melphalan flufenamide (melflufen) is a first-in-class peptide-drug conjugate that targets aminopeptidases and rapidly and selectively releases alkylating agents into tumor cells. The phase II HORIZON trial evaluated the efficacy of melflufen plus dexamethasone in relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM), a population with an important unmet medical need. PATIENTS AND METHODS : Patients with RRMM refractory to pomalidomide and/or an anti-CD38 monoclonal antibody received [...]

Mené sur 737 patients atteints d'un myélome multiple récemment diagnostiqué et inéligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de la qualité de vie déclarée par les patients, de l'ajout du daratumumab à un traitement combinant lénalidomide et dexaméthasone

Health-Related Quality of Life in Transplant-Ineligible Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Findings From the Phase III MAIA Trial

Aurore Perrot ; Thierry Facon ; Torben Plesner ; Saad Z. Usmani ; Shaji Kumar ; Nizar J. Bahlis ; Cyrille Hulin ; Robert Z. Orlowski ; Hareth Nahi ; Peter Mollee ; Karthik Ramasamy ; Murielle Roussel ; Arnaud Jaccard ; Michel Delforge ; Lionel Karlin ; Bertrand Arnulf ; Ajai Chari ; Jianming He ; Kai Fai Ho ; Rian Van Rampelbergh ; Clarissa M. Uhlar ; Jianping Wang ; Rachel Kobos ; Katharine S. Gries ; John Fastenau ; Katja Weisel

PURPOSE : To evaluate the effects of daratumumab, lenalidomide, and dexamethasone (D-Rd) versus lenalidomide and dexamethasone (Rd) on patient-reported outcomes (PROs) in the phase III MAIA study. PATIENTS AND METHODS : PROs were assessed on the European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30-item and the EuroQol 5-dimensional descriptive system at baseline and every 3 months during treatment. By mixed-effects model, changes from baseline are [...]

Mené en Allemagne sur 130 patients atteints d'un cancer du pancréas localement avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de conversion chirurgicale, d'une chimiothérapie d'induction de type FOLFIRINOX à la suite d'un traitement combinant nab-paclitaxel et gemcitabine (durée médiane de suivi : 24,9 mois)

Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by FOLFIRINOX induction chemotherapy in locally advanced pancreatic cancer (NEOLAP-AIO-PAK-0113): a multicentre, randomised, phase 2 trial

Kunzmann, Volker ; Siveke, Jens T. ; Algül, Hana ; Goekkurt, Eray ; Siegler, Gabriele ; Martens, Uwe ; Waldschmidt, Dirk ; Pelzer, Uwe ; Fuchs, Martin ; Kullmann, Frank ; Boeck, Stefan ; Ettrich, Thomas J. ; Held, Swantje ; Keller, Ralph ; Klein, Ingo ; Germer, Christoph-Thomas ; Stein, Hubert ; Friess, Helmut ; Bahra, Marcus ; Jakobs, Ralf ; Hartlapp, Ingo ; Heinemann, Volker ; Hennes, Elke ; Lindig, Udo ; Geer, Thomas ; Stahl, Michael ; Senkal, Metin ; Südhoff, Thomas ; Egger, Matthias ; Kahl, Christoph ; Große-Thie, Christina ; Reiser, Marcel ; Mahlmann, Stefan ; Fix, Peter ; Schulz, Holger ; Maschmeyer, Georg ; Blau, Wolfgang

Background : The optimal preoperative treatment for locally advanced pancreatic cancer is unknown. We aimed to compare the efficacy and safety of nab-paclitaxel plus gemcitabine with nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by fluorouracil, leucovorin, irinotecan, and oxaliplatin (FOLFIRINOX) as multidrug induction chemotherapy regimens in locally advanced pancreatic cancer. Methods : In this open-label, multicentre, randomised phase 2 study, done at 28 centres in Germany, eligible patients [...]

Mené sur 150 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression combinée à la survie globale (critère d'évaluation composite), et la toxicté de l'ajout du capivasertib (un inhibiteur d'AKT) à un traitement combinant docétaxel et prednisolone

Pan-AKT Inhibitor Capivasertib With Docetaxel and Prednisolone in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Randomized, Placebo-Controlled Phase II Trial (ProCAID)

Simon J. Crabb ; Gareth Griffiths ; Ellice Marwood ; Denise Dunkley ; Nichola Downs ; Karen Martin ; Michelle Light ; Josh Northey ; Sam Wilding ; Amy Whitehead ; Emily Shaw ; Alison J. Birtle ; Amit Bahl ; Tony Elliott ; Charlotte Westbury ; Santhanam Sundar ; Angus Robinson ; Satinder Jagdev ; Satish Kumar ; Claire Rooney ; Carolina Salinas-Souza ; Christine Stephens ; Vincent Khoo ; Robert J. Jones

PURPOSE : Capivasertib is a pan-AKT inhibitor. Preclinical data indicate activity in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and synergism with docetaxel. PATIENTS AND METHODS : ProCAID was a placebo controlled randomized phase II trial in mCRPC. Patients received up to ten 21-day cycles of docetaxel (75 mg/m2 intravenous, day 1) and prednisolone (5 mg twice daily, oral, day 1-21) and were randomly assigned (1:1) to oral capivasertib (320 mg twice daily, 4 days on/3 days off, [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 74 patients atteints d'un sarcome épithélioïde de stade localement avancé ou métastatique (âge médian au diagnsotic : 33 ans), cette étude rétrospective analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la durée de la réponse, du taux de contrôle de la maladie, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité des différents traitements systémiques

Real-world outcomes of patients with locally advanced or metastatic epithelioid sarcoma

Gounder, Mrinal M. ; Merriam, Priscilla ; Ratan, Ravin ; Patel, Shreyaskumar R. ; Chugh, Rashmi ; Villalobos, Victor M. ; Thornton, Mark ; Van Tine, Brian A. ; Abdelhamid, Amr H. ; Whalen, Jennifer ; Yang, Jay ; Rajarethinam, Anand ; Duh, Mei Sheng ; Bobbili, Priyanka J. ; Huynh, Lynn ; Totev, Todor I. ; Lax, Angela K. ; Agarwal, Shefali ; Demetri, George D.

Background : Limited data are available on the real‐world effectiveness and safety of systemic therapies for advanced (surgically unresectable and/or metastatic) epithelioid sarcoma (ES). Methods : A retrospective medical records review was conducted in patients with advanced ES who were initiating first‐line or ≥2 lines of systemic therapy (2000‐2017) at 5 US cancer centers. The real‐world overall response rate (rwORR), the duration of response (rwDOR), the disease control rate (rwDCR) [...]

Mené sur 102 patients atteints d'un neuroblastome à haut risque de récidive, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité d'un vaccin ciblant les gangliosides GD2/GD3 et dispensé par voie sous-cutanée

Survival Impact of Anti-GD2 Antibody Response in a Phase II Ganglioside Vaccine Trial Among Patients With High-Risk Neuroblastoma with Prior Disease Progression

Irene Y. Cheung ; Nai-Kong V. Cheung ; Shakeel Modak ; Audrey Mauguen ; Yi Feng ; Ellen Basu ; Stephen S. Roberts ; Govind Ragupathi ; Brian H. Kushner

PURPOSE : Anti-GD2 monoclonal antibody (mAb) has proven efficacy in high-risk neuroblastoma (HR-NB). A small phase I GD2/GD3 vaccine trial (n = 15) described long-term survival and a favorable safety profile among patients with a history of disease progression (PD). The kinetics of mounting antibody response to vaccine and its prognostic impact on survival are now investigated in a phase II study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT00911560). PATIENTS AND METHODS : One hundred two patients with [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 4 890 patientes atteintes d'un cancer métastatique de l'endomètre traité entre 2010 et 2015 (âge : inférieur ou égal à 70 ans), cette étude de cohorte analyse l'association entre une chimiothérapie néoadjuvante et la survie globale

Association of Neoadjuvant Chemotherapy With Overall Survival in Women With Metastatic Endometrial Cancer

Tobias, Claire J. ; Chen, Ling ; Melamed, Alexander ; St Clair, Caryn ; Khoury-Collado, Fady ; Tergas, Ana I. ; Hou, June Y. ; Hur, Chin ; Ananth, Cande V. ; Neugut, Alfred I. ; Hershman, Dawn L. ; Wright, Jason D.

Importance : Although primary debulking surgery (PDS) is often considered the criterion standard for treatment of stage IV endometrial cancer, PDS is associated with significant morbidity and poor survival. Neoadjuvant chemotherapy (NACT) has been proposed as an alternative treatment strategy. Objective : To determine the use of and outcomes associated with NACT for women with stage IV endometrial cancer. Design, Setting, and Participants : This cohort study used the National Cancer Database to [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 1 899 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade T1N1M0 à T4N1M0 traité par radiothérapie externe et traitement anti-androgénique entre 2004 et 2016, cette étude évalue l'association entre le nombre total de cas traités au niveau de l'établissement de santé et la survie globale des patients

Analysis of Radiation Facility Volume and Survival in Men With Lymph Node–Positive Prostate Cancer Treated With Radiation and Androgen Deprivation Therapy

Patel, Sagar A. ; Goyal, Subir ; Liu, Yuan ; Moghanaki, Drew ; Patel, Pretesh R. ; Hanasoge, Sheela ; Dhere, Vishal R. ; Shelton, Jay W. ; Godette, Karen D. ; Jani, Ashesh B. ; Hershatter, Bruce ; Fischer-Valuck, Benjamin W.

Importance : Long-term control of node-positive (N1) prostate cancer, the incidence of which is increasing, is obtainable with aggressive treatment, and definitive external beam radiation therapy (EBRT) with long-term androgen deprivation therapy (ADT) is an increasingly preferred option. Caring for these patients is complex and may require resources more readily available at high-volume centers. Objective : To evaluate the association between radiation facility case volume and overall survival [...]

Cet article passe en revue les données concernant l'efficacité et la sécurité des agents immunothérapeutiques pour traiter un cancer du sein de stade précoce

Immunotherapy for early breast cancer: too soon, too superficial, or just right?

Franzoi, M. A. ; Romano, E. ; Piccart, M.

Immunotherapy emerged as a new treatment modality for breast cancer, and its use is approved in combination with chemotherapy for first-line therapy in metastatic triple-negative breast cancer overexpressing PD-L1. As immune checkpoint inhibitors alone have modest clinical activity in advanced breast cancer, there is a growing interest in combinatorial modalities and particularly for their rapid development in the early disease setting. The plethora of ongoing immunotherapy trials in early [...]

Menée à partir de données démographiques, chirurgicales et histopathologiques portant sur 550 patientes atteintes d'une tumeur phyllode traitée entre 2007 et 2017, cette étude analyse le respect des recommandations concernant les marges de résection et évalue l'association entre la largeur de ces marges et le risque de récidive locale

Contemporary Multi-Institutional Cohort of 550 Cases of Phyllodes Tumors (2007-2017) Demonstrates a Need for More Individualized Margin Guidelines

Rosenberger, Laura H. ; Thomas, Samantha M. ; Nimbkar, Suniti N. ; Hieken, Tina J. ; Ludwig, Kandice K. ; Jacobs, Lisa K. ; Miller, Megan E. ; Gallagher, Kristalyn K. ; Wong, Jasmine ; Neuman, Heather B. ; Tseng, Jennifer ; Hassinger, Taryn E. ; King, Tari A. ; Jakub, James W.

PURPOSE : Phyllodes tumors (PTs) are rare breast neoplasms, which have little granular data on margins. Current guidelines recommend

Cet article présente les recommandations de l'"European Association of Neuro-Oncology" concernant le diagnostic et le traitement des gliomes diffus de l'adulte

EANO guidelines on the diagnosis and treatment of diffuse gliomas of adulthood

Weller, Michael ; van den Bent, Martin ; Preusser, Matthias ; Le Rhun, Emilie ; Tonn, Jörg C. ; Minniti, Giuseppe ; Bendszus, Martin ; Balana, Carmen ; Chinot, Olivier ; Dirven, Linda ; French, Pim ; Hegi, Monika E. ; Jakola, Asgeir S. ; Platten, Michael ; Roth, Patrick ; Rudà, Roberta ; Short, Susan ; Smits, Marion ; Taphoorn, Martin J. B. ; von Deimling, Andreas ; Westphal, Manfred ; Soffietti, Riccardo ; Reifenberger, Guido ; Wick, Wolfgang

In response to major changes in diagnostic algorithms and the publication of mature results from various large clinical trials, the European Association of Neuro-Oncology (EANO) recognized the need to provide updated guidelines for the diagnosis and management of adult patients with diffuse gliomas. Through these evidence-based guidelines, a task force of EANO provides recommendations for the diagnosis, treatment and follow-up of adult patients with diffuse gliomas. The diagnostic component is [...]