Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe d'ostéosarcome sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt, pour la photothermie guidée par l'imagerie, d'un nouveau fluorophore ciblant les mitochondries des cellules cancéreuses et sensible aux longueurs d'ondes proches de l'infrarouge

Upconversion NIR-II fluorophores for mitochondria-targeted cancer imaging and photothermal therapy

Zhou, Hui ; Zeng, Xiaodong ; Li, Anguo ; Zhou, Wenyi ; Tang, Lin ; Hu, Wenbo ; Fan, Quli ; Meng, Xianli ; Deng, Hai ; Duan, Lian ; Li, Yanqin ; Deng, Zixin ; Hong, Xuechuan ; Xiao, Yuling

NIR-II fluorophores have shown great promise for biomedical applications with superior in vivo optical properties. To date, few small-molecule NIR-II fluorophores have been discovered with donor-acceptor-donor (D-A-D) or symmetrical structures, and upconversion-mitochondria-targeted NIR-II dyes have not been reported. Herein, we report development of D-A type thiopyrylium-based NIR-II fluorophores with frequency upconversion luminescence (FUCL) at ~580 nm upon excitation at ~850 nm. H4-PEG-PT [...]

Menée à l'aide de modèles murins de lymphome du système nerveux central et/ou de lymphome systémique, cette étude démontre que l'administration intracérébroventriculaire de lymphocytes CAR-T anti CD19 augmente l'activité antitumorale de ces derniers

The Cerebroventricular Environment Modifies CAR T Cells for Potent Activity against Both Central Nervous System and Systemic Lymphoma

Wang, Xiuli ; Huynh, Christian ; Urak, Ryan ; Weng, Lihong ; Walter, Miriam ; Lim, Laura ; Vyas, Vibhuti ; Chang, Wen-Chung ; Aguilar, Brenda ; Brito, Alfonso ; Sarkissian, Aniee ; Bandara, N. Achini ; Yang, Lu ; Wang, Jinhui ; Wu, Xiwei ; Zhang, Jianying ; Priceman, Saul J. ; Qin, Hong ; Kwak, Larry W. ; Budde, Lihua E. ; Thomas, Sandra H. ; Clark, Mary C. ; Popplewell, Leslie ; Siddiqi, Tanya ; Brown, Christine E. ; Forman, Stephen J.

Lymphomas with central nervous system (CNS) involvement confer a worse prognosis than those without CNS involvement, and patients currently have limited treatment options. T cells genetically engineered with CD19-targeted chimeric antigen receptors (CAR) are effective against B-cell malignancies and show tremendous potential in the treatment of systemic lymphoma. We aimed to leverage this strategy toward a more effective therapy for patients with lymphoma with CNS disease. NOD-scid [...]

Cette étude fait le point sur la toxicité cardiaque d'une radiothérapie pour traiter un cancer du poumon puis propose des moyens de prévention et des axes de recherche

Cardiac Toxicity of Thoracic Radiotherapy: Existing Evidence and Future Directions

Banfill, Kathryn ; Giuliani, Meredith ; Aznar, Marianne ; Franks, Kevin ; McWilliam, Alan ; Schmitt, Matthias ; Sun, Fei ; Vozenin, Marie Catherine ; Finn, Corinne Faivre

The impact of radiotherapy on the heart has become an area of interest in recent years. Many different cardiac dose volume constraints have been associated with cardiac toxicity and survival however, no consistent constraint has been found. Many patients undergoing treatment for lung cancer have risk factors for cardiovascular disease or known cardiac comorbidities however, there is little evidence on the effects of radiotherapy on the heart in these patients. We aim to provide a summary of the [...]

Cette étude compare les résultats, du point de vue de la survie sans métastase et de la survie globale, d'un traitement par prostatectomie radicale ou par radiothérapie avec ou sans traitement anti-androgénique chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire de la prostate (163 cas) et des patients atteints d'un adénocarcinome prostatique à haut risque de récidive (155 cas)

Ductal Prostate Cancers Demonstrate Poor Outcomes with Conventional Therapies

Ranasinghe, Weranja ; Shapiro, Daniel D. ; Hwang, Hyunsoo ; Wang, Xuemei ; Reichard, Chad A. ; Elsheshtawi, Mohamed ; Achim, Mary F. ; Bathala, Tharakeswara ; Tang, Chad ; Aparicio, Ana ; Tu, Shi-Ming ; Navone, Nora ; Thompson, Timothy C. ; Pisters, Louis ; Troncoso, Patricia ; Davis, John W. ; Chapin, Brian F.

Background: Ductal prostate adenocarcinoma (DAC) is a rare, aggressive, histologic variant of prostate cancer that is treated with conventional therapies, similar to high-risk prostate adenocarcinoma (PAC). Objective: To assess the outcomes of men undergoing definitive therapy for DAC or high-risk PAC and to explore the effects of androgen deprivation therapy (ADT) in improving the outcomes of DAC. Design, setting, and participants: A single-center retrospective review of all patients with [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 32 184 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé et à haut risque de récidive (cT1 N0 M0) diagnostiqué entre 2006 et 2016 et traité par prostatectomie radicale (âge médian : 64 ans), cette étude analyse l'effet du délai entre le diagnostic et le traitement chirurgical sur la survie des patients

Surgical Delay and Pathological Outcomes for Clinically Localized High-Risk Prostate Cancer

Xia, Leilei ; Talwar, Ruchika ; Chelluri, Raju R. ; Guzzo, Thomas J. ; Lee, Daniel J.

There is a lack of data evaluating the association of surgical delay time (SDT) with outcomes in patients with localized, high-risk prostate cancer.To investigate the association of SDT of radical prostatectomy and final pathological and survival outcomes.This cohort study used data from the US National Cancer Database (NCDB) and identified all patients with clinically localized (cT1-2cN0cM0) high-risk prostate adenocarcinoma diagnosed between 2006 and 2016 who underwent radical prostatectomy. [...]

Cet article passe en revue les nouvelles immunothérapies pour traiter les métastases

Emerging immunotherapies for metastasis

Edwards, Sarah C. ; Hoevenaar, Wilma H. M. ; Coffelt, Seth B.

Major advances in cancer immunotherapy have dramatically expanded the potential to manipulate immune cells in cancer patients with metastatic disease to counteract cancer spread and extend patient lifespan. One of the most successful types of immunotherapy is the immune checkpoint inhibitors, such as anti-CTLA-4 and anti-PD-1, that keep anti-tumour T cells active. However, not every patient with metastatic disease benefits from this class of drugs and patients often develop resistance to these [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de cellules leucémiques sur un modèle murin, cette étude démontre que l'inhibition de l'activité GTPase de la dynamine, une protéine cytoplasmique impliquée dans le processus d'endocytose, permet de lever la chimiorésistance des cellules souches cancéreuses

Small molecule inhibition of Dynamin-dependent endocytosis targets multiple niche signals and impairs leukemia stem cells

Tremblay, Cedric S. ; Chiu, Sung Kai ; Saw, Jesslyn ; McCalmont, Hannah ; Litalien, Veronique ; Boyle, Jacqueline ; Sonderegger, Stefan E. ; Chau, Ngoc ; Evans, Kathryn ; Cerruti, Loretta ; Salmon, Jessica M. ; McCluskey, Adam ; Lock, Richard B. ; Robinson, Phillip J. ; Jane, Stephen M. ; Curtis, David J.

Intensive chemotherapy for acute leukemia can usually induce complete remission, but fails in many patients to eradicate the leukemia stem cells responsible for relapse. There is accumulating evidence that these relapse-inducing cells are maintained and protected by signals provided by the microenvironment. Thus, inhibition of niche signals is a proposed strategy to target leukemia stem cells but this requires knowledge of the critical signals and may be subject to compensatory mechanisms. [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins génétiquement modifiés de cancer du poumon non à petites cellules avec mutation des gènes KRAS et LKB1, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la biosynthèse de l'hexosamine des cellules cancéreuses

The hexosamine biosynthesis pathway is a targetable liability in KRAS/LKB1 mutant lung cancer

Kim, Jiyeon ; Lee, Hyun Min ; Cai, Feng ; Ko, Bookyung ; Yang, Chendong ; Lieu, Elizabeth L. ; Muhammad, Nefertiti ; Rhyne, Shawn ; Li, Kailong ; Haloul, Mohamed ; Gu, Wen ; Faubert, Brandon ; Kaushik, Akash K. ; Cai, Ling ; Kasiri, Sahba ; Marriam, Ummay ; Nham, Kien ; Girard, Luc ; Wang, Hui ; Sun, Xiankai ; Kim, James ; Minna, John D. ; Unsal-Kacmaz, Keziban ; DeBerardinis, Ralph J.

In non-small-cell lung cancer (NSCLC), concurrent mutations in the oncogene KRAS and the tumour suppressor STK11 (also known as LKB1) encoding the kinase LKB1 result in aggressive tumours prone to metastasis but with liabilities arising from reprogrammed metabolism. We previously demonstrated perturbed nitrogen metabolism and addiction to an unconventional pathway of pyrimidine synthesis in KRAS/LKB1 co-mutant cancer cells. To gain broader insight into metabolic reprogramming in NSCLC, we [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du poumon à petites cellules, cette étude met en évidence l'intérêt de CBL0137, un inhibiteur de la protéine chaperon d'histone FACT, pour améliorer l'efficacité du rovalpituzumab tésirine contre les cellules souches tumorales

CBL0137 increases the targeting efficacy of Rovalpituzumab tesirine against tumour-initiating cells in small cell lung cancer

Lindner, Daniel J. ; Wildey, Gary ; Parker, Yvonne ; Dowlati, Afshin ; Stark, George R. ; De, Sarmishtha

Small cell lung cancer (SCLC) is characterised by high relapse rates. Tumour-initiating cells (TICs) are responsible for drug resistance and recurrence of cancer. Rovalpituzumab tesirine (Rova-T), a potent humanised antibody–drug conjugate, selectively targets delta-like protein 3, which is highly expressed in SCLC TICs. The experimental drug CBL0137 (CBL) inhibits the histone chaperone FACT (facilitates chromatin transcription), which is required for the expression of transcription factors [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la kinase PAK4 pour normaliser la vascularisation du microenvironnement tumoral et améliorer l'efficacité des immunothérapies par lymphocytes CAR-T

Targeting PAK4 to reprogram the vascular microenvironment and improve CAR-T immunotherapy for glioblastoma

Ma, Wenjuan ; Wang, Yanling ; Zhang, Rongxin ; Yang, Fan ; Zhang, Duo ; Huang, Menggui ; Zhang, Lin ; Dorsey, Jay F. ; Binder, Zev A. ; O’Rourke, Donald M. ; Fraietta, Joseph A. ; Gong, Yanqing ; Fan, Yi

Malignant solid tumors are characterized by aberrant vascularity that fuels the formation of an immune-hostile microenvironment and induces resistance to immunotherapy. Vascular abnormalities may be driven by pro-angiogenic pathway activation and genetic reprogramming in tumor endothelial cells (ECs). Here, our kinome-wide screening of mesenchymal-like transcriptional activation in human glioblastoma (GBM)-derived ECs identifies p21-activated kinase 4 (PAK4) as a selective regulator of genetic [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude démontre qu'un mélange constitué de curcumin, d'épigallocatéchine gallate et de resvératrol permet d'inhiber la transcription de l'ADN extrachromosomique ou intégré du papillomavirus humain de type 16 et la croissance des cellules cervicales précancéreuses ou cancéreuses infectées par ce virus

A novel cancer preventative botanical mixture, TriCurin, inhibits viral transcripts and the growth of W12 cervical cells harbouring extrachromosomal or integrated HPV16 DNA

Einbond, Linda Saxe ; Zhou, Jing ; Wu, Hsan-au ; Mbazor, Emeka ; Song, Guiyun ; Balick, Michael ; DeVoti, James A. ; Redenti, Stephen ; Castellanos, Mario R.

Background : The phytochemical mixture TriCurin (curcumin, epigallocatechin gallate (EGCG) and resveratrol) eliminates human papillomavirus (HPV) (+) cancer cells in vitro and in vivo. In this study, we further evaluate TriCurin. Methods : The activity of TriCurin and its individual compounds was assayed on W12 cells, derived from a cervical precancer containing episomal and integrated HPV16 DNA, using MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assays, microscopy and [...]

Mené sur 20 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I/IIA évalue la toxicité de BMS-986178 (un anticorps agoniste du récepteur OX40), dispensé seul ou en combinaison avec le nivolumab et/ou l'ipilimumab, et analyse ses caractéristiques pharmacodynamiques et pharmacocinétiques

OX40 Agonist BMS-986178 Alone or in Combination With Nivolumab and/or Ipilimumab in Patients With Advanced Solid Tumors

Gutierrez, Martin ; Moreno, Víctor ; Heinhuis, Kimberley M. ; Olszanski, Anthony J. ; Spreafico, Anna ; Ong, Michael ; Chu, Quincy ; Carvajal, Richard D. ; Trigo, Jose ; de Olza, Maria Ochoa ; Provencio, Mariano ; De Vos, Filip Yves ; de Braud, Filippo ; Leong, Stephen ; Lathers, Deanne ; Wang, Rui ; Ravindran, Palani ; Feng, Yan ; Aanur, Praveen ; Melero, Ignacio

Purpose: This phase I/IIa study (NCT02737475) evaluated the safety and activity of BMS-986178, a fully human OX40 agonist IgG1 mAb, ± nivolumab and/or ipilimumab in patients with advanced solid tumors. Patients and Methods: Patients (with non–small cell lung, renal cell, bladder, other advanced cancers) received BMS-986178 (20–320 mg) ± nivolumab (240–480 mg) and/or ipilimumab (1–3 mg/kg). The primary endpoint was safety. Additional endpoints included immunogenicity, pharmacodynamics, [...]

Menée sur 51 patients atteints d'une leucémie lymphoïde chronique (âge médian : 70 ans) et intolérants à un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase de Bruton et par inhibiteur de PI3K, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'umbralisib, un inhibiteur sélectif de PI3Kdelta/CK1epsilon

Phase 2 Study of the Safety and Efficacy of Umbralisib in Patients with CLL Who Are Intolerant to BTK or PI3Kdelta Inhibitor Therapy

Mato, Anthony R. ; Ghosh, Nilanjan ; Schuster, Stephen J ; Lamanna, Nicole ; Pagel, John M. ; Flinn, Ian W ; Barrientos, Jacqueline ; Rai, Kanti R ; Reeves, James A ; Cheson, Bruce D. ; Barr, Paul M. ; Kambhampati, Suman ; Lansigan, Frederick ; Pu, Jeffrey J ; Skarbnik, Alan P ; Roeker, Lindsey Elizabeth ; Fonseca, Gustavo ; Sitlinger, Andrea ; Hamadeh, Issam S ; Dorsey, Colleen ; LaRatta, Nicole ; Weissbrot, Hanna ; Luning Prak, Eline T. ; Tsao, Patricia Y. ; Paskalis, Dana ; Sportelli, Peter ; Miskin, Hari P. ; Weiss, Michael S. ; Svoboda, Jakub ; Brander, Danielle M.

Purpose: Intolerance is the most common reason for kinase inhibitor (KI) discontinuation in CLL. Umbralisib a novel, highly selective PI3Kδ/CK1ε inhibitor, is active and well tolerated in CLL patients. This phase 2 trial evaluated umbralisib in CLL patients who are intolerant to prior BTK or PI3K inhibitor therapy. Patients and Methods: In this phase 2 trial (NCT02742090), umbralisib was initiated at 800 mg oral daily in CLL patients requiring therapy per investigator discretion who were [...]

Mené dans 21 pays sur 248 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire et/ou récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d'un traitement combinant le panobinostat dispensé par voie orale, le bortézomib dispensé par voie sous-cutanée et la dexaméthasone dispensée par voie orale, selon 3 schémas posologiques différents

Efficacy and safety of oral panobinostat plus subcutaneous bortezomib and oral dexamethasone in patients with relapsed or relapsed and refractory multiple myeloma (PANORAMA 3): an open-label, randomised, phase 2 study

Laubach, Jacob P. ; Schjesvold, Fredrik ; Mariz, Mário ; Dimopoulos, Meletios A. ; Lech-Maranda, Ewa ; Spicka, Ivan ; Hungria, Vânia T. M. ; Shelekhova, Tatiana ; Abdo, Andre ; Jacobasch, Lutz ; Polprasert, Chantana ; Hajek, Roman ; Illés, Árpád ; Wrobel, Tomasz ; Sureda, Anna ; Beksac, Meral ; Gonçalves, Iara Z. ; Bladé, Joan ; Rajkumar, S. Vincent ; Chari, Ajai ; Lonial, Sagar ; Spencer, Andrew ; Maison-Blanche, Pierre ; Moreau, Philippe ; San-Miguel, Jesús F. ; Richardson, Paul G.

Background : Improved therapeutic options are needed for patients with relapsed or relapsed andrefractory multiple myeloma. Subcutaneous bortezomib has replaced intravenous bortezomibas it is associated with a more favourable toxicity profile. We investigated the activityand safety of three different dosing regimens of oral panobinostat in combination with subcutaneous bortezomib and oral dexamethasone for this indication. Methods : PANORAMA 3 is an open-label, randomised, phase 2 study being [...]

Mené dans 23 pays sur 805 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade étendu, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du durvalumab, seul ou avec le trémélimumab, à une chimiothérapie de première ligne combinant étoposide et sels de platine (durée médiane de suivi : 25,1 mois)

Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial

Goldman, Jonathan W. ; Dvorkin, Mikhail ; Chen, Yuanbin ; Reinmuth, Niels ; Hotta, Katsuyuki ; Trukhin, Dmytro ; Statsenko, Galina ; Hochmair, Maximilian J. ; Ozguroglu, Mustafa ; Ji, Jun Ho ; Garassino, Marina Chiara ; Voitko, Oleksandr ; Poltoratskiy, Artem ; Ponce, Santiago ; Verderame, Francesco ; Havel, Libor ; Bondarenko, Igor ; Kazarnowicz, Andrzej ; Losonczy, Gyorgy ; Conev, Nikolay V. ; Armstrong, Jon ; Byrne, Natalie ; Thiyagarajah, Piruntha ; Jiang, Haiyi ; Paz-Ares, Luis ; Voitko, Nataliia ; Conev, Nikolay ; Hochmair, Maximilian ; Burghuber, Otto ; Cicin, Irfan ; Moiseenko, Vladimir ; Erman, Mustafa ; Kowalski, Dariusz ; Wojtukiewicz, Marek ; Adamchuk, Hryhoriy ; Vasilyev, Alexander ; Shevnia, Serhii ; Valev, Spartak ; Insa Molla, Maria Amelia ; Ursol, Grygorii ; Chiang, Anne ; Hartl, Sylvia ; Horvath, Zsolt ; Pajkos, Gabor ; Kim, Sang-We ; Smolin, Alexey ; Goksel, Tuncay ; Dakhil, Shaker ; Roubec, Jaromir ; Bogos, Krisztina ; Cornelissen, Robin ; Lee, Jong-Seok ; Garcia Campelo, Maria Rosario ; Lopez Brea, Marta ; Alacacıoğlu, Ahmet ; Casarini, Ignacio ; Ilieva, Rumyana ; Tonev, Ivan ; Somfay, Attila ; Bar, Jair ; Zer Kuch, Alona ; Minelli, Mauro ; Bartolucci, Roberta ; Roila, Fausto ; Saito, Haruhiro ; Azuma, Koichi ; Lee, Gyeong-Won ; Luft, Alexander ; Urda, Michal ; Delgado Mingorance, Juan Ignacio ; Majem Tarruella, Margarita ; Spigel, David ; Koynov, Krassimir ; Zemanova, Milada ; Panse, Jens ; Schulz, Christian ; Pápai Székely, Zsolt ; Sarosi, Veronika ; Delmonte, Angelo ; Bettini, Anna Cecilia ; Nishio, Makoto ; Okamoto, Isamu ; Hendriks, Lizza ; Mańdziuk, Slawomir ; Lee, Yun Gyoo ; Vladimirova, Lyubov ; Isla Casado, Dolores ; Domine Gomez, Manuel ; Navarro Mendivil, Alejandro ; Morán Bueno, Teresa ; Wu, Shang-Yin ; Knoble, Jeanna ; Skrickova, Jana ; Venkova, Violetka ; Hilgers, Werner ; Laack, Eckart ; Bischoff, Helge ; Fülöp, Andrea ; Laczo, Ibolya ; Kósa, Judit ; Telekes, András ; Yoshida, Tatsuya ; Kanda, Shintaro ; Hida, Toyoaki ; Hayashi, Hidetoshi ; Maeda, Tadashi ; Kawamura, Tetsuji ; Nakahara, Yasuharu ; Claessens, Niels ; Lee, Ki Hyeong ; Chiu, Chao-Hua ; Lin, Sheng-Hao ; Li, Chien-Te ; Demirkazik, Ahmet ; Schaefer, Eric ; Nikolinakos, Petros ; Schneider, Jeffrey ; Babu, Sunil ; Lamprecht, Bernd ; Studnicka, Michael ; Fausto Nino Gorini, Carlos ; Kultan, Juraj ; Kolek, Vitezslav ; Souquet, Pierre-Jean ; Moro-Sibilot, Denis ; Gottfried, Maya ; Smit, Egbert ; Lee, Kyung Hee ; Kasan, Peter ; Chovanec, Jozef ; Goloborodko, Olexandr ; Kolesnik, Oleksii ; Ostapenko, Yuriy ; Lakhanpal, Shailendra ; Haque, Basir ; Chua, Winston ; Stilwill, Joseph ; Sena, Susana Noemi ; Girotto, Gustavo Colagiovanni ; De Marchi, Pedro Rafael Martins ; Martinelli de Oliveira, Fabricio Augusto ; Dos Reis, Pedro ; Krasteva, Rositsa ; Zhao, Yanqiu ; Chen, Chengshui ; Koubkova, Leona ; Robinet, Gilles ; Chouaid, Christos ; Grohe, Christian ; Alt, Jürgen ; Csánky, Eszter ; Somogyiné Ezer, Éva ; Heching, Norman Isaac ; Kim, Young Hak ; Aatagi, Shinji ; Kuyama, Shoichi ; Harada, Daijiro ; Nogami, Naoyuki ; Nokihara, Hiroshi ; Goto, Hisatsugu ; Staal van den Brekel, Agnes ; Cho, Eun Kyung ; Kim, Joo-Hang ; Ganea, Doina ; Ciuleanu, Tudor ; Popova, Ekaterina ; Sakaeva, Dina ; Stresko, Marian ; Demo, Pavol ; Godal, Robert ; Wei, Yu-Feng ; Chen, Yen-Hsun ; Hsia, Te-Chun ; Lee, Kang-Yun ; Chang, Huang-Chih ; Wang, Chin-Chou ; Dowlati, Afshin ; Sumey, Christopher ; Powell, Steven ; Goldman, Jonathan ; Zarba, Juan Jose ; Batagelj, Emilio ; Pastor, Andrea Viviana ; Zukin, Mauro ; Baldotto, Clarissa Serodio da Rocha ; Schlittler, Luis Alberto ; Calabrich, Aknar ; Sette, Claudia ; Dudov, Asen ; Zhou, Caicun ; Léna, Hervé ; Lang, Susanne ; Papai, Zsuzsanna ; Goto, Koichi ; Umemura, Shigeki ; Kanazawa, Kenya ; Hara, Yu ; Shinoda, Masahiro ; Morise, Masahiro ; Hiltermann, Jeroen ; Mróz, Robert ; Ungureanu, Andrei ; Andrasina, Igor ; Chang, Gee-Chen ; Vynnychenko, Ihor ; Shparyk, Yaroslav ; Kryzhanivska, Anna ; Ross, Helen ; Mi, Kailhong ; Jamil, Rodney ; Williamson, Michael ; Spahr, Joseph ; Han, Zhigang ; Wang, Mengzhao ; Yang, Zhixiong ; Hu, Jie ; Li, Wei ; Zhao, Jun ; Feng, Jifeng ; Ma, Shenglin ; Zhou, Xiangdong ; Liang, Zongan ; Hu, Yi ; Chen, Yuan ; Bi, Minghong ; Shu, Yongqian ; Nan, Kejun ; Zhou, Jianying ; Zhang, Wei ; Ma, Rui ; Yang, Nong ; Lin, Zhong ; Wu, Gang ; Fang, Jian ; Zhang, Helong ; Wang, Kai ; Chen, Zhendong

Background : First-line durvalumab plus etoposide with either cisplatin or carboplatin (platinum–etoposide) showed a significant improvement in overall survival versus platinum–etoposide alone in patients with extensive-stage small-cell lung cancer (ES-SCLC) in the CASPIAN study.Here we report updated results, including the primary analysis for overall survival with durvalumab plus tremelimumab plus platinum–etoposide versus platinum–etoposide alone. Methods : CASPIAN is an ongoing, open-label, [...]

Mené sur 39 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du quavonlimab (un anticorps anti-CTLA-4) en combinaison avec le pembrolizumab en traitement de première ligne

Safety and Efficacy of Quavonlimab, a Novel Anti–CTLA-4 Antibody (MK-1308), in Combination with Pembrolizumab in First-Line Advanced Non–Small Cell Lung Cancer

Perets, R. ; Bar, J. ; Rasco, D. W. ; Ahn, M. J. ; Yoh, K. ; Kim, D. W. ; Nagrial, A. ; Satouchi, M. ; Lee, D. H. ; Spigel, D. R. ; Kotasek, D. ; Gutierrez, M. ; Niu, J. ; Siddiqi, S. ; Li, X. ; Cyrus, J. ; Chackerian, A. ; Chain, A. ; Altura, R. A. ; Cho, B. C.

Background : Quavonlimab (MK-1308), a novel anti–CTLA-4 antibody, in combination with pembrolizumab was investigated in a phase I study. Patients and methods : Dose-escalation phase (DE): patients with advanced/metastatic solid tumors received an initial flat dose of quavonlimab as monotherapy (25 mg [cohort 1], 75 mg [cohort 2], or 200 mg [cohort 3]) followed by 4 treatments of the same quavonlimab dose plus pembrolizumab Q3W. Dose-confirmation phase (DC): patients with stage IIIB/IV NSCLC [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation de la lurbinectédine pour traiter les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules de stade métastatique

FDA Approval Summary: Lurbinectedin for the Treatment of Metastatic Small Cell Lung Cancer

Singh, Sonia ; Jaigirdar, Adnan A. ; Mulkey, Flora ; Cheng, Joyce ; Hamed, Salaheldin S ; Li, Yangbing ; Liu, Jiang ; Zhao, Hong ; Goheer, Anwar ; Helms, Whitney S. ; Wang, Xing ; Agarwal, Rajiv ; Pragani, Rajan ; Korsah, Kwadwo ; Tang, Shenghui ; Leighton, John ; Rahman, Atiqur ; Beaver, Julia A ; Pazdur, Richard ; Theoret, Marc R. ; Singh, Harpreet

On June 15, 2020, the Food and Drug Administration granted accelerated approval to lurbinectedin for the treatment of adult patients with metastatic small cell lung cancer (SCLC) with disease progression on or after platinum-based chemotherapy. Approval was granted based on the clinically meaningful effects on overall response rate (ORR) and duration of response (DOR), and the safety profile observed in a multicenter, open-label, multi-cohort clinical trial (PM1183-B-005-14, NCT02454972), [...]

Mené sur 98 patients atteints d'un cancer de la vésicule biliaire de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 6 mois, et la toxicité de l'ajout de la capécitabine à l'irinotécan, après l'échec d'une chimiothérapie de première ligne à base de gemcitabine

Efficacy of Capecitabine Plus Irinotecan vs Irinotecan Monotherapy as Second-line Treatment in Patients With Advanced Gallbladder Cancer: A Multicenter Phase 2 Randomized Clinical Trial (GB-SELECT)

Ramaswamy, Anant ; Ostwal, Vikas ; Sharma, Atul ; Bhargava, Prabhat ; Srinivas, Sujay ; Goel, Mahesh ; Patkar, Shraddha ; Mandavkar, Sarika ; Jadhav, Poonam ; Parulekar, Manali ; Choudhari, Amitkumar ; Gupta, Sudeep

Importance :There is therapeutic uncertainty regarding use of combination or single-agent chemotherapy in the treatment of patients with gallbladder cancer who experience disease progression after first-line chemotherapy. Objective : To compare the efficacy of capecitabine plus irinotecan (CAPIRI) vs irinotecan (IRI) alone in patients with advanced gallbladder cancer (GBC) who have disease progression after gemcitabine-based first-line treatment. Design, Setting, and Participants : The [...]

Mené sur 546 patients atteints d'un cancer de l'estomac de stade avancé avec envahissement ganglionnaire et traités par résection radicale et curage ganglionnaire D2 (durée médiane de suivi : 47 mois), cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 3 ans, et la toxicité de 2 schémas thérapeutiques adjuvants par chimiothérapie à base d'oxaliplatine (S-1 ou SOX) et d'une chimioradiothérapie (SOXRT)

A randomized phase III trial comparing adjuvant single-agent S1, S-1 with oxaliplatin, and postoperative chemoradiation with S-1 and oxaliplatin in patients with node-positive gastric cancer after D2 resection: the ARTIST 2 trial

Park, Se Hoon ; Lim, Do Hoon ; Sohn, Tae Sung ; Lee, Jeeyun ; Zang, Dae Young ; Kim, Seung Tae ; Kang, Jung Hoon ; Oh, Sung Yong ; Hwang, In Gyu ; Ji, Jun Ho ; Shin, Dong Bok ; Yu, Jeong Il ; Kim, Kyoung-Mee ; An, Ji Yeong ; Choi, Min Gew ; Lee, Jun Ho ; Kim, Sung ; Hong, Jung Yong ; Park, Joon Oh ; Park, Young Suk ; Lim, Ho Yeong ; Bae, Jae Moon ; Kang, Won Ki

Background: Adjuvant chemotherapy and/or chemoradiotherapy are some of the standards of care for gastric cancer (GC). The Adjuvant chemoRadioTherapy In Stomach Tumors (ARTIST) 2 trial compares two adjuvant chemotherapy regimens and chemoradiotherapy in patients with D2-resected, stage II or III, node-positive gastric cancer. Patients and methods: The ARTIST 2 compared, in a 1:1:1 ratio, three adjuvant regimens: oral S-1 (40-60 mg twice daily 4-weeks-on/2-weeks-off) for one year, S-1 [...]

Menée à l'aide de données d'un registre international portant sur 143 patients ayant subi une chirurgie cytoréductive associée à une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique, cette étude analyse l'intérêt, du point de vue de la durée du séjour hospitalier et de la morbidité post-opératoire, de cette prise en charge en fonction des caractéristiques des patients

Laparoscopic cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for limited peritoneal metastasis. The PSOGI international collaborative registry

Arjona-Sanchez, A. ; Aziz, O. ; Passot, G. ; Salti, G. ; Esquivel, J. ; Van der Speeten, K. ; Piso, P. ; Nedeclut, S. ; Sommariva, A. ; Yonemura, Y. ; Turaga, K. ; Selvasekar, C. R. ; Rodriguez-Ortiz, L. ; Sanchez-Hidalgo, J. M. ; Casado-Adam, A. ; Rufian-Peña, S. ; Briceño, J. ; Glehen, O.

Introduction: A laparoscopic approach for cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (L-CRS+HIPEC) in highly selected patients has been reported in small cohorts with a demonstrable reduction in length of stay and post-operative morbidity. This study aims to analyse individual patient data from these international centres collected through the Peritoneal Surface Oncology Group International (PSOGI) L-CRS+HIPEC registry. Methods: An international registry was designed [...]

Mené sur 68 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade III ou IV, présentant des symptômes de maladie intrathoracique (dyspnée, toux, hémoptysie ou douleur thoracique) et n'étant pas éligibles à une chimio-radiothérapie radicale, cet essai randomisé de phase III compare l'efficacité, du point de vue de l'évolution du taux de réponse intrathoracique entre le début et la fin du traitement (délai : 6 semaines), et la toxicité d'une radiothérapie palliative seule ou associée à une chimiothérapie

A Randomised Phase III Trial of Palliative Radiotherapy (PRT) versus Concurrent Chemotherapy and PRT (C-PRT) in Patients with Good Performance Status, Locally Advanced or Metastatic NSCLC with symptoms due to intrathoracic disease who are not suitable for radical Chemo-radiotherapy: Results of the Trans-Tasman Radiation Oncology Group (TROG) 11.03 Trial

Lehman, M. ; Bernard, A. ; See, A. ; King, M. ; Michael, M.

Purpose: We compared intrathoracic symptom response rate, quality of life (QOL) and toxicity in patients with Non-small cell Lung cancer (NSCLC) not suitable for radical chemo-radiotherapy (C-RT), experiencing symptoms from intrathoracic disease, who were randomized to receive palliative radiation therapy (PRT 36/12) or concurrent chemotherapy and PRT (C-PRT 40/20). Methods and Materials: We included patients with stage III or IV NSCLC, Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) Performance [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en 2018 (2 essais randomisés, 1 065 patients, durée médiane de suivi : 14,9 ans), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, d'un traitement anti-androgénique administré de manière néoadjuvante, adjuvante ou concomitante de la radiothérapie chez des patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé

Prostate Radiotherapy With Adjuvant Androgen Deprivation Therapy (ADT) Improves Metastasis-Free Survival Compared to Neoadjuvant ADT: An Individual Patient Meta-Analysis

Daniel E. Spratt ; Shawn Malone ; Soumyajit Roy ; Scott Grimes ; Libni Eapen ; Scott C. Morgan ; Julia Malone ; Julia Craig ; Robert T. Dess ; William C. Jackson ; Holly E. Hartman ; Amar U. Kishan ; Rohit Mehra ; Samuel Kaffenberger ; Todd M. Morgan ; Zachery R. Reichert ; Joshi J. Alumkal ; Jeff Michalski ; W. Robert Lee ; Thomas M. Pisansky ; Felix Y. Feng ; William Shipley ; Howard M. Sandler ; Mathew J. Schipper ; Mack Roach ; Yilun Sun ; Colleen A. F. Lawton

PURPOSE: There remains a lack of clarity regarding the influence of sequencing of androgen deprivation therapy (ADT) and radiotherapy (RT) on outcomes in prostate cancer (PCa). Herein, we evaluate the optimal sequencing of ADT with prostate-directed RT in localized PCa. METHODS: MEDLINE (1966-2018), Embase (1982-2018), ClinicalTrials.gov, and conference proceedings (1990-2018) were searched to identify randomized trials evaluating the sequencing, but not duration, of ADT with RT. Two randomized [...]

Cet article identifie les différentes altérations génomiques intratumorales des récepteurs des facteurs de croissance des fibroblastes (FGFR) ainsi que les défis à relever concernant le développement des tests moléculaires pour détecter ces altérations, décrit les caractéristiques des traitements anti-FGFR actuellement évalués dans les essais cliniques et analyse les mécanismes de résistance

Fibroblast growth factor receptors in cancer: genetic alterations, diagnostics, therapeutic targets and mechanisms of resistance

Krook, Melanie A. ; Reeser, Julie W. ; Ernst, Gabrielle ; Barker, Hannah ; Wilberding, Max ; Li, Gary ; Chen, Hui-Zi ; Roychowdhury, Sameek

Fibroblast growth factor receptors (FGFRs) are aberrantly activated through single-nucleotide variants, gene fusions and copy number amplifications in 5–10% of all human cancers, although this frequency increases to 10–30% in urothelial carcinoma and intrahepatic cholangiocarcinoma. We begin this review by highlighting the diversity of FGFR genomic alterations identified in human cancers and the current challenges associated with the development of clinical-grade molecular diagnostic tests to [...]

Cet article passe en revue les différentes stratégies pour augmenter l'efficacité antitumorale des immunothérapies

Enhancing anti-tumour efficacy with immunotherapy combinations

Meric-Bernstam, Funda ; Larkin, James ; Tabernero, Josep ; Bonini, Chiara

Several tumour types are responsive to immunotherapy, as shown by regulatory approvals for immune checkpoint inhibitors. However, many patients either do not respond or do not have durable clinical benefit. Thus, there is great interest in developing predictors of response to immunotherapy and rational combination therapies that can enhance efficacy by overcoming primary and acquired resistance. In this Review, we provide an assessment of immunotherapy response biomarkers that can identify [...]

Menée à partir de données de tomographies numériques portant sur 761 patients atteints d'un cancer de la prostate ou de la tête et du cou traité par radiothérapie, cette étude multicentrique évalue la précision d'algorithmes d'apprentissage automatique pour délimiter automatiquement les zones à irradier

Evaluation of Deep Learning to Augment Image-Guided Radiotherapy for Head and Neck and Prostate Cancers

Oktay, Ozan ; Nanavati, Jay ; Schwaighofer, Anton ; Carter, David ; Bristow, Melissa ; Tanno, Ryutaro ; Jena, Rajesh ; Barnett, Gill ; Noble, David ; Rimmer, Yvonne ; Glocker, Ben ; O’Hara, Kenton ; Bishop, Christopher ; Alvarez-Valle, Javier ; Nori, Aditya

Importance : Personalized radiotherapy planning depends on high-quality delineation of target tumors and surrounding organs at risk (OARs). This process puts additional time burdens on oncologists and introduces variability among both experts and institutions. Objective : To explore clinically acceptable autocontouring solutions that can be integrated into existing workflows and used in different domains of radiotherapy. Design, Setting, and Participants : This quality improvement study used a [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de l'analyse de 87 essais cliniques évaluant des anti-PD1/PDL1 (nivolumab, pembrolizumab, atézolizumab et durvalumab), cette étude examine l'évolution des taux d'inclusion des patients infectés par le VIH après la mise en place, par le "Cancer Therapy Evaluation Program" et le "National Cancer Institute", de mesures et de critères destinés à promouvoir l'intégration de ces patients dans les essais cliniques

Assessment of Cancer Therapy Evaluation Program Advocacy and Inclusion Rates of People Living With HIV in Anti–PD1/PDL1 Clinical Trials

Reuss, Joshua E. ; Stern, Diana ; Foster, Jared C. ; Ramaswami, Ramya ; Lurain, Kathryn ; Chen, Helen X. ; Streicher, Howard ; Kem, Ravie ; Little, Richard F. ; Sharon, Elad

Importance : Anti–programmed death 1 and anti–programmed death ligand 1 (anti–PD1/PDL1) immune checkpoint blockade (ICB) constitutes the therapeutic backbone for multiple malignant neoplasms. People living with HIV (PLWH) have routinely been excluded from ICB clinical trials, thus inhibiting broad implementation of ICB to PLWH with cancer. Objective : To evaluate trends in the inclusion of PLWH in ICB cancer clinical trials that have occurred in association with ongoing efforts by the Cancer [...]

Cette étude passe en revue les stratégies thérapeutiques pour la prise en charge des métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du sein, puis identifie les axes de recherche

Treatment strategies for breast cancer brain metastases

Bailleux, Caroline ; Eberst, Lauriane ; Bachelot, Thomas

Brain metastases from breast cancer (BCBM) constitute the second most common cause of brain metastasis (BM), and the incidence of these frequently lethal lesions is currently increasing, following better systemic treatment. Patients with ER-negative and HER2-positive metastatic breast cancer (BC) are the most likely to develop BM, but if this diagnosis remains associated with a worse prognosis, long survival is now common for patients with HER2-positive BC. BCBM represents a therapeutic [...]