Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de tumeur mammaire traitée par radiothérapie localisée et inhibiteur de TGF-bêta, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'augmentation de la sécrétion d'activine A après l'irradiation de la tumeur favorise l'immunosuppression induite par les lymphocytes T régulateurs

Activin A Promotes Regulatory T-cell–Mediated Immunosuppression in Irradiated Breast Cancer

De Martino, Mara ; Daviaud, Camille ; Diamond, Julie M. ; Kraynak, Jeffrey ; Alard, Amandine ; Formenti, Silvia C. ; Miller, Lance D. ; Demaria, Sandra ; Vanpouille-Box, Claire

Increased regulatory T cells (Treg) after radiotherapy have been reported, but the mechanisms of their induction remain incompletely understood. TGFβ is known to foster Treg differentiation within tumors and is activated following radiotherapy. Thus, we hypothesized that TGFβ blockade would result in decreased Tregs within the irradiated tumor microenvironment. We found increased Tregs in the tumors of mice treated with focal radiotherapy and TGFβ blockade. This increase was mediated by [...]

Menée à l'aide de données portant sur 145 patients atteints d'un cancer gastrique proximal de stade avancé et ayant subi une gastrectomie totale entre 2012 et 2018, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive, de remplacer une splénectomie prophylactique par un curage ganglionnaire hilaire par voie laparoscopique pour préserver la rate

Can laparoscopic spleen-preserving splenic hilar lymph node dissection replace prophylactic splenectomy for proximal advanced gastric cancers that invade the greater curvature?

Kinoshita, Takahiro ; Sato, Reo ; Akimoto, Eigo ; Yoshida, Mitsumasa ; Harada, Junichiro ; Nishiguchi, Yukiko

Background and objectives: Proximal advanced gastric cancer that invades the greater curvature is often treated by prophylactic splenectomy because of a risk for metastasis to the splenic hilar lymph node (station No.10). We evaluated whether laparoscopic spleen-preserving splenic hilar dissection (SPSHD) could be a better approach. Methods: We reviewed records of patients with proximal gastric cancer who underwent total gastrectomy with No.10 dissection between 2012 and 2018 using our in-house [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée sur les 15 dernières années (21 essais, 943 patients ; âge médian : 63,8 ans ; durée médiane de suivi : 16,9 mois), cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle local, de la survie globale et de la survie sans progression à 1 an, et la toxicité d'une radiothérapie stéréotaxique d'ablation chez des patients présentant des oligométastases

Safety and Survival Rates Associated With Ablative Stereotactic Radiotherapy for Patients With Oligometastatic Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis

Lehrer, Eric J. ; Singh, Raj ; Wang, Ming ; Chinchilli, Vernon M. ; Trifiletti, Daniel M. ; Ost, Piet ; Siva, Shankar ; Meng, Mao-bin ; Tchelebi, Leila ; Zaorsky, Nicholas G.

The oligometastatic paradigm postulates that patients with a limited number of metastases can be treated with ablative local therapy to each site of disease with curative intent. Stereotactic ablative radiotherapy (SABR) is a radiation technique that has become widely used in this setting. However, prospective data are limited and are mainly from single institutional studies.To conduct a meta-analysis to characterize the safety and clinical benefit of SABR in oligometastatic cancer.A [...]

Menée à partir de données portant sur 37 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin non résécable avec progression observable radiologiquement et ayant reçu au moins 1 ligne de chimiothérapie, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du délai nécessaire avant reprise du traitement systémique et du contrôle local, d'un traitement par radiothérapie focalisée

Salvage radiotherapy for oligo-progressive malignant pleural mesothelioma

Ghirardelli, Paolo ; Franceschini, Davide ; D’Aveni, Alessandro ; Dominici, Luca ; Ravasio, Andrea ; Marzo, Marco ; Villa, Elisa ; Di Noia, Vincenzo ; Scorsetti, Marta ; Vavassori, Vittorio ; Ceresoli, Giovanni L.

Objectives: No standard treatment option is available for patients with unresectable malignant pleural mesothelioma (MPM) progressing after upfront chemotherapy. We aimed to explore the role of focal radiotherapy (FRT) as a treatment modality for oligo-progressive MPM. Materials and Methods: In this retrospective study, consecutive patients pretreated with ≥1 lines of chemotherapy were included. Oligo-progressive MPM was defined as an unresectable disease with radiological progression at ≤3 [...]

Menée à partir de données portant sur 260 témoins et 295 patients traités pour un cancer de la prostate entre 2009 et 2017 (durée médiane de suivi : 59 mois), cette étude compare l'efficacité, du point de vue du contrôle biochimique, de deux traitements postopératoires, l'un par protonthérapie et l'autre par radiothérapie conformationnelle par modulation d'intensité

Comparative Analysis of 5-Year Clinical Outcomes and Patterns of Failure of Proton Beam Therapy (PBT) versus Intensity-Modulated Radiotherapy (IMRT) for Prostate Cancer in the Postoperative Setting

Barsky, Andrew R. ; Carmona, Ruben ; Verma, Vivek ; Santos, Patricia M. G. ; Both, Stefan ; Bekelman, Justin E. ; Christodouleas, John P. ; Vapiwala, Neha ; Deville, Curtiland, Jr.

Purpose: Although proton beam therapy (PBT) is a rapidly expanding modality to treat prostate cancer (PC) as compared to intensity-modulated radiotherapy (IMRT), data comparing disease control outcomes and patterns of failure in the post-prostatectomy setting remain substantially limited. Methods: All patients who underwent post-operative IMRT or PBT to the prostate bed only at a single institution were included (2009-2017). Endpoints included biochemical failure (BF) (using institutional and [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre janvier 1995 et novembre 2020 (26 études, 4 207 patients), cette méta-analyse évalue les effets, sur la fonction intestinale, d'une intervention chirurgicale pour un cancer du côlon, en fonction de la durée de suivi postopératoire et du type de chirurgie

Functional outcomes of surgery for colon cancer: A systematic review and meta-analysis

Verkuijl, Sanne J. ; Jonker, Jara E. ; Trzpis, Monika ; Burgerhof, Johannes G. M. ; Broens, Paul M. A. ; Furnée, Edgar J. B.

Introduction: As survival rates of colon cancer increase, knowledge about functional outcomes is becoming ever more important. The primary aim of this systematic review and meta-analysis was to quantify functional outcomes after surgery for colon cancer. Secondly, we aimed to determine the effect of time to follow-up and type of colectomy on postoperative functional outcomes. Materials and methods: A systematic literature search was performed to identify studies reporting bowel function [...]

Menée à l'aide d'une lignée cellulaire de cancer hépatique d'origine humaine, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un polymère supramoléculaire capable de pénétrer dans les cellules cancéreuses et de délivrer, sous l'action d'espèces réactives de l'oxygène et du monoxyde d'azote, des anticancéreux

Beta-Cyclodextrin modified Pt(II) metallacycle-based supramolecular hyperbranched polymer assemblies for DOX delivery to liver cancer cells

Chen, Wenzhuo ; Li, Xuefeng ; Liu, Chengfei ; He, Jia ; Qi, Miao ; Sun, Yue ; Shi, Bingbing ; Sepehrpour, Hajar ; Li, Hui ; Tian, Wei ; Stang, Peter J.

The development of chemotherapeutic drugs for cancer treatment has been limited by problems such as adverse side effects and inefficient performance of the drugs. To deliver multiple anticancer drugs for accurate and synergistic liver cancer treatment, a Pt(II) metallacycle-based drug delivery system, with endogenous redox and nitric oxide stimuli responsiveness and two chemotherapeutic agents is designed via the orthogonal self-assembly strategy. In vitro studies demonstrate that this system [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de mélanome et de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt de lymphocytes T couplés à l'avasimibe sous forme liposomale, un médicament qui favorise leur activation en augmentant la quantité de cholestérol dans la membrane cellulaire

Combination of metabolic intervention and T cell therapy enhances solid tumor immunotherapy

Hao, Meixi ; Hou, Siyuan ; Li, Weishuo ; Li, Kaiming ; Xue, Lingjing ; Hu, Qifan ; Zhu, Lulu ; Chen, Yue ; Sun, Hongbin ; Ju, Caoyun ; Zhang, Can

Cancer therapies in which tumor-specific T cells are transferred into a patient often fail to control solid tumors. This is partially due to metabolic dysfunction of the transferred T cells at the tumor site. In this study, Hao et al. reprogrammed T cells by anchoring, and clicking, a drug that modulates metabolism to the surface of the T cells. This drug, avasimibe, increased cholesterol in the T cell membrane, which enhanced T cell activation, promoted tumor cell killing, and extended [...]

Menée à l'aide de xénogreffes de cellules leucémiques issues de patients atteints d'une léucémie myéloïde aiguë, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une diminution de l'amorçage de l'apoptose mitochondriale favorise la résistance des cellules cancéreuses aux antagonistes (imitant le domaine peptidique BH3) des protéines BCL-2 et MCL-1

Reduced Mitochondrial Apoptotic Priming Drives Resistance to BH3 Mimetics in Acute Myeloid Leukemia

Bhatt, Shruti ; Pioso, Marissa S. ; Olesinski, Elyse Anne ; Yilma, Binyam ; Ryan, Jeremy A. ; Mashaka, Thelma ; Leutz, Buon ; Adamia, Sophia ; Zhu, Haoling ; Kuang, Yanan ; Mogili, Abhishek ; Louissaint, Abner J. ; Bohl, Stephan R. ; Kim, Annette S. ; Mehta, Anita K. ; Sanghavi, Sneha ; Wang, Youzhen ; Morris, Erick ; Halilovic, Ensar ; Paweletz, Cloud P. ; Weinstock, David M. ; Garcia, Jacqueline S. ; Letai, Anthony

Acquired resistance to BH3 mimetic antagonists of BCL-2 and MCL-1 is an important clinical problem. Using acute myelogenous leukemia (AML) patient-derived xenograft (PDX) models of acquired resistance to BCL-2 (venetoclax) and MCL-1 (S63845) antagonists, we identify common principles of resistance and persistent vulnerabilities to overcome resistance. BH3 mimetic resistance is characterized by decreased mitochondrial apoptotic priming as measured by BH3 profiling, both in PDX models and human [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer du poumon, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un adénovirus oncolytique échappant à la réponse immunitaire innée

Systemic cancer therapy with engineered adenovirus that evades innate immunity

Atasheva, Svetlana ; Emerson, Corey C. ; Yao, Jia ; Young, Cedrick ; Stewart, Phoebe L. ; Shayakhmetov, Dmitry M.

Oncolytic viruses, optimized for killing tumor cells, are a promising modality in cancer immunotherapy. However, there are some challenges that these viruses must overcome, including antiviral immune responses that can affect both the efficacy and the safety of these viruses. For example, naturally occurring immunoglobulin M (IgM) antibodies bind to human species C adenovirus, resulting in trapping of the virus in the liver. To overcome this, Atasheva et al. engineered a modified version of [...]

Menée sur des cellules de cancer du poumon et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer la signalisation du facteur TGF-bêta à l'aide d'un inhibiteur de kinases interagissant avec les protéines Nck et Traf2 pour prévenir le risque de métastases

Pharmacological blockage of transforming growth factor-beta signalling by a Traf2- and Nck-interacting kinase inhibitor, NCB-0846

Sugano, Teppei ; Masuda, Mari ; Takeshita, Fumitaka ; Motoi, Noriko ; Hirozane, Toru ; Goto, Naoko ; Kashimoto, Shigeki ; Uno, Yuko ; Moriyama, Hideki ; Sawa, Masaaki ; Nagakawa, Yuichi ; Tsuchida, Akihiko ; Seike, Masahiro ; Gemma, Akihiko ; Yamada, Tesshi

Background : Metastasis is the primary cause of death in cancer patients, and its management is still a major challenge. Epithelial to mesenchymal transition (EMT) has been implicated in the process of cancer metastasis, and its pharmacological interference holds therapeutic promise. Methods : Traf2- and Nck-interacting kinase (TNIK) functions as a transcriptional coregulator of Wnt target genes. Given the convergence of Wnt and transforming growth factor-  [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de tumeur intracrânienne avec délétion au niveau du gène de l'énolase ENO1, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de POMHEX, une petite molécule inhibitrice de l'énolase

An enolase inhibitor for the targeted treatment of ENO1-deleted cancers

Lin, Yu-Hsi ; Satani, Nikunj ; Hammoudi, Naima ; Yan, Victoria C. ; Barekatain, Yasaman ; Khadka, Sunada ; Ackroyd, Jeffrey J. ; Georgiou, Dimitra K. ; Pham, Cong-Dat ; Arthur, Kenisha ; Maxwell, David ; Peng, Zhenghong ; Leonard, Paul G. ; Czako, Barbara ; Pisaneschi, Federica ; Mandal, Pijus ; Sun, Yuting ; Zielinski, Rafal ; Pando, Susana Castro ; Wang, Xiaobo ; Tran, Theresa ; Xu, Quanyu ; Wu, Qi ; Jiang, Yongying ; Kang, Zhijun ; Asara, John M. ; Priebe, Waldemar ; Bornmann, William ; Marszalek, Joseph R. ; DePinho, Ronald A. ; Muller, Florian L.

Inhibiting glycolysis remains an aspirational approach for the treatment of cancer. We have previously identified a subset of cancers harbouring homozygous deletion of the glycolytic enzyme enolase (ENO1) that have exceptional sensitivity to inhibition of its redundant paralogue, ENO2, through a therapeutic strategy known as collateral lethality. Here, we show that a small-molecule enolase inhibitor, POMHEX, can selectively kill ENO1-deleted glioma cells at low-nanomolar concentrations and [...]

Menée à partir d'échantillons plasmatiques et de tissus tumoraux prélevés avant traitement sur des patients atteints d'un cancer gastro-oesophagien de stade avancé et inclus dans un essai de phase III évaluant l'efficacité de l'ajout du panitumumab à une chimiothérapie, cette étude analyse l'association entre le nombre de copies du gène EGFR et la survie

EGFR amplification and outcome in a randomised phase III trial of chemotherapy alone or chemotherapy plus panitumumab for advanced gastro-oesophageal cancers

Smyth, Elizabeth C ; Vlachogiannis, Georgios ; Hedayat, Somaieh ; Harbery, Alice ; Hulkki-Wilson, Sanna ; Salati, Massimiliano ; Kouvelakis, Kyriakos ; Fernández-Mateos, Javier ; Cresswell, George D ; Fontana, Elisa ; Seidlitz, Therese ; Peckitt, Clare ; Hahne, Jens C ; Lampis, Andrea ; Begum, Ruwaida ; Watkins, David ; Rao, Sheela ; Starling, Naureen ; Waddell, Tom ; Okines, Alicia ; Crosby, Tom ; Mansoor, Was ; Wadsley, Jonathan ; Middleton, Gary ; Fassan, Matteo ; Wotherspoon, Andrew ; Braconi, Chiara ; Chau, Ian ; Vivanco, Igor ; Sottoriva, Andrea ; Stange, Daniel E ; Cunningham, David ; Valeri, Nicola

Objective : Epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibition may be effective in biomarker-selected populations of advanced gastro-oesophageal adenocarcinoma (aGEA) patients. Here, we tested the association between outcome and EGFR copy number (CN) in pretreatment tissue and plasma cell-free DNA (cfDNA) of patients enrolled in a randomised first-line phase III clinical trial of chemotherapy or chemotherapy plus the anti-EGFR monoclonal antibody panitumumab in aGEA (NCT00824785). Design : EGFR [...]

Mené sur 39 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire et infectés par le virus de l'hépatite B, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de survie à 6 mois, et la toxicité de PHY906 (une formulation pharmaceutique de 4 types d'herbes utilisées en médecine traditionnelle chinoise) en combinaison avec la capécitabine

A Phase II Clinical Trial on the Combination Therapy of PHY906 Plus Capecitabine in Hepatocellular Carcinoma

Changou, Chun A. ; Shiah, Her-Shyong ; Chen, Li-Tzong ; Liu, Servina ; Luh, Frank ; Liu, Shwu-Huey ; Cheng, Yung-Chi ; Yen, Yun

Background : This study aimed to evaluate efficacy and safety of capecitabine combined with a PHY906 (a pharmaceutical‐grade formulation of four traditional Chinese herbs) in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma (HCC) in Asian patients who were positive for hepatitis B virus (HBV). Methods : This study was an open‐label, phase II safety and efficacy clinical trial of PHY906 and capecitabine in patients with advanced HCC. Patients received 750 mg/m2 capecitabine b.i.d. 14 days plus [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation du selpercatinib pour traiter des patients pédiatriques et adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ou d'un cancer de la thyroïde de stade avancé ou métastatique et présentant des réarrangements ou des mutations du gène RET

FDA Approval Summary: Selpercatinib for the Treatment of Lung and Thyroid cancers with RET Gene Mutations or Fusions

Bradford, Diana ; Larkins, Erin ; Mushti, Sirisha L ; Rodriguez, Lisa ; Skinner, Amy M ; Helms, Whitney S. ; Price, Lauren S. L. ; Fourie Zirkelbach, Jeanne ; Li, Yangbing ; Liu, Jiang ; Charlab, Rosane ; Reyes Turcu, Francisca ; Liang, Dun ; Ghosh, Soma ; Roscoe, Donna ; Philip, Reena ; Zack-Taylor, Autumn ; Tang, Shenghui ; Kluetz, Paul G. ; Beaver, Julia A ; Pazdur, Richard ; Theoret, Marc R. ; Singh, Harpreet

On May 8, 2020, the Food and Drug Administration granted accelerated approval to selpercatinib for 1) adult patients with metastatic RET fusion-positive non-small cell lung cancer (NSCLC), 2) adult and pediatric patients ≥12 years of age with advanced or metastatic RET-mutant medullary thyroid cancer (MTC) who require systemic therapy, and 3) adult and pediatric patients ≥12 years of age with advanced or metastatic RET fusion-positive thyroid cancer who require systemic therapy and who are [...]

Mené sur 150 patients atteints d'un carcinome d'origine primitive inconnue, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du cétuximab à une chimiothérapie standard de première ligne combinant paclitaxel et carboplatine

Adding cetuximab to paclitaxel and carboplatin for first-line treatment of carcinoma of unknown primary (CUP): results of the Phase 2 AIO trial PACET-CUP

Folprecht, Gunnar ; Trautmann, Karolin ; Stein, Alexander ; Huebner, Gerdt ; Stahl, Michael ; Kasper, Stefan ; Kretzschmar, Albrecht ; Köhne, Claus-Henning ; Grünwald, Viktor ; Hofheinz, Ralf-Dieter ; Schütte, Katharina ; Löffler, Harald ; Bokemeyer, Carsten ; Krämer, Alwin ; Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie, C. U. P. Group

Background : Patients with carcinoma of unknown primary (CUP) have a dismal prognosis, even when treated with multi-agent chemotherapy. We hypothesised that adding the epidermal growth-factor receptor (EGFR) inhibitor cetuximab to standard first-line chemotherapy with paclitaxel and carboplatin would improve PFS and RR in unfavourable CUP. Methods : This open-labelled, multicentre Phase 2 study included patients with unfavourable, untreated adeno- or undifferentiated CUP. Patients were [...]

Mené sur 61 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé et réfractaire, cet essai de phase IA/IB évalue la dose maximale tolérée de LY3300054 (un nouvel inhibiteur de PD-L1) dispensé seul ou en combinaison avec le ramucirumab, l'abémaciclib ou le mérestinib (un inhibiteur de MET), et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

Safety and clinical activity of a new anti-PD-L1 antibody as monotherapy or combined with targeted therapy in advanced solid tumors: the PACT phase Ia/Ib trial

Patnaik, Amita ; Yap, Timothy A. ; Chung, Hyun Cheol ; de Miguel, Maria ; Bang, Yung-Jue ; Lin, Chia-Chi ; Su, Wu-Chou ; Italiano, Antoine ; Chow, Kay Hoong ; Szpurka, Anna M. ; Yu, Danni ; Zhao, Yumin ; Carlsen, Michelle ; Schmidt, Shelly ; Vangerow, Burkhard ; Gandhi, Leena ; Xu, Xiaojian ; Bendell, Johanna C.

Purpose: This phase Ia/Ib PACT study evaluated the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and antitumor activity of a new PD-L1 inhibitor, LY3300054, as monotherapy or in combination with ramucirumab, abemaciclib, or merestinib (a type II MET kinase inhibitor) in patients with advanced, refractory solid tumors (NCT02791334). Patients and methods: Patients were enrolled into cohorts of escalating LY3300054 dose (phase Ia) as monotherapy (N=15) or combined with ramucirumab (N=10), [...]

Mené sur 31 patients atteints d'une tumeur solide de stade I (âge médian : 66 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du péposertib (anciennement appelé M3814), un inhibiteur de protéine kinase dépendante de l'ADN, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques

A first-in-man phase 1 study of the DNA-dependent protein kinase inhibitor peposertib (formerly M3814) in patients with advanced solid tumours

van Bussel, Mark T. J. ; Awada, Ahmad ; de Jonge, Maja J. A. ; Mau-Sørensen, Morten ; Nielsen, Dorte ; Schöffski, Patrick ; Verheul, Henk M. W. ; Sarholz, Barbara ; Berghoff, Karin ; El Bawab, Samer ; Kuipers, Mirjam ; Damstrup, Lars ; Diaz-Padilla, Ivan ; Schellens, Jan H. M.

Background : This open-label, phase 1 trial (NCT02316197) aimed to determine the maximum-tolerated dose (MTD) and/or recommended phase 2 dose (RP2D) of peposertib (formerly M3814), a DNA-dependent protein kinase (DNA-PK) inhibitor in patients with advanced solid tumours. Secondary/exploratory objectives included safety/tolerability, pharmacokinetic/pharmacodynamic profiles and clinical activity. Methods : Adult patients with advanced solid tumours received peposertib 100–200 mg once daily or [...]

Menée à partir de données portant sur 218 patients ayant survécu plus de 5 ans à une leucémie pédiatrique (âge moyen au diagnostic : 6,8 ans ; âge moyen lors de l'évaluation : 14,5 ans), cette étude transversale analyse l'association entre une exposition au méthotrexate et à la dexaméthasone, un changement de volume du cerveau et du cervelet et le risque de déficiences neurocognitives

Connectivity of the Cerebello-Thalamo-Cortical Pathway in Survivors of Childhood Leukemia Treated With Chemotherapy Only

Phillips, Nicholas S. ; Kesler, Shelli R. ; Scoggins, Matthew A. ; Glass, John O. ; Cheung, Yin Ting ; Liu, Wei ; Banerjee, Pia ; Ogg, Robert J. ; Srivastava, Deokumar ; Pui, Ching-Hon ; Robison, Leslie L. ; Reddick, Wilburn E. ; Hudson, Melissa M. ; Krull, Kevin R.

Importance : Treatment with contemporary chemotherapy-only protocols is associated with risk for neurocognitive impairment among survivors of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). Objective :To determine whether concurrent use of methotrexate and glucocorticoids is associated with interference with the antioxidant system of the brain and damage and disruption of glucocorticoid-sensitive regions of the cerebello-thalamo-cortical network. Design, Setting, and Participants : This [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en juillet 2019 (10 articles, 5 765 patients), cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et du taux de réponse objective, et la toxicité d'une immunothérapie dispensée seule et en ajout à une chimiothérapie de première ligne chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, en fonction du niveau d'expression tumorale de PD-L1

Indirect comparison between immunotherapy alone and immunotherapy plus chemotherapy as first-line treatment for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review

Li, Lingling ; Xu, Fei ; Chen, Yu ; Ren, Xiaoli ; Liu, Yu ; Chen, Yuan ; Xia, Shu

Objectives : Use of immune checkpoint inhibitors as first-line treatment for advanced (stage IIIB/IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) remains controversial. Clinical trials comparing single-drug immunotherapy (IO) with immunotherapy plus chemotherapy (IC) are lacking. We aimed to compare the efficacy of IO alone with that of IC as first-line treatment for advanced NSCLC. Design : Systematic review. Data sources : PubMed, the Cochrane Library and Embase for related studies on NSCLC; [...]

Mené sur des patients pour la plupart d'origine chinoise et atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans, et la toxicité, du nivolumab et du docétaxel

Nivolumab Versus Docetaxel in a Predominantly Chinese Patient Population With Previously Treated Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: 2-Year Follow-Up From a Randomized, Open-Label, Phase 3 Study (CheckMate 078)

Lu, Shun ; Wang, Jie ; Cheng, Ying ; Mok, Tony ; Chang, Jianhua ; Zhang, Li ; Feng, Jifeng ; Tu, Hai-Yan ; Wu, Lin ; Zhang, Yiping ; Luft, Alexander ; Zhou, Jian-Ying ; Ma, Zhiyong ; Lu, You ; Hu, Chengping ; Shi, Yuankai ; Ying, Kejing ; Zhong, Hua ; Poddubskaya, Elena ; Soo, Ross A. ; Chia, Yee Hong ; Li, Ang ; Li, Amy ; Wu, Yi-Long

Background : In the phase 3 CheckMate 078 study, nivolumab showed significant overall survival(OS) benefit and superior tolerability versus docetaxel in a predominantly Chinese patient population with non-small cell lung cancer (NSCLC). However, data on long-termoutcomes with immunotherapy in Asian patients are limited. We report 2-year efficacy and safety data. Methods : Patients with advanced/metastatic NSCLC and disease progression after platinum-doubletchemotherapy were randomized 2:1 to [...]

Mené en Chine sur 262 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules PD-L1+ de stade localement avancé ou métastatique, cet essai randomisé compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du pembrolizumab et d'une chimiothérapie de première ligne choisie par le médecin

Randomized Clinical Trial of Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Previously Untreated Chinese Patients With PD-L1–Positive Locally Advanced or Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer: KEYNOTE-042 China Study

Wu, Yi-Long ; Zhang, Li ; Fan, Yun ; Zhou, Jianying ; Zhou, Qing ; Li, Wei ; Hu, Chengping ; Chen, Gongyan ; Zhang, Xin ; Zhou, Caicun ; Dang, Thao ; Sadowski, Sara ; Kush, Debra A. ; Zhou, Yu ; Li, Ben ; Mok, Tony

In the global KEYNOTE-042 study (Clinicaltrials.gov, NCT02220894), pembrolizumab significantly improved overall survival (OS) versus chemotherapy in patients with previously untreated programmed death ligand 1 (PD-L1)–positive locally advanced/metastatic non–small-cell lung cancer (NSCLC) without EGFR/ALK alterations. We present results from patients in KEYNOTE-042 enrolled from China in the global or extension study (NCT03850444; protocol identical to global study). Patients were randomized [...]

Mené sur 341 hommes et femmes atteints d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé et présentant une mutation PIK3CA, cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout de l'alpéslisib au fulvestrant

Alpelisib Plus Fulvestrant for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor-2–Negative Advanced Breast Cancer: Final Overall Survival Results From SOLAR-1

André, F. ; Ciruelos, E. M. ; Juric, D. ; Loibl, S. ; Campone, M. ; Mayer, I. A. ; Rubovszky, G. ; Yamashita, T. ; Kaufman, B. ; Lu, Y. S. ; Inoue, K. ; Papai, Z. ; Takahashi, M. ; Ghaznawi, F. ; Mills, D. ; Kaper, M. ; Miller, M. ; Conte, P. F. ; Iwata, H. ; Rugo, H. S.

Background : Activation of the phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) pathway via PIK3CA mutations occurs in 28%-46% of hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor-2–negative (HER2–) advanced breast cancers (ABC) and is associated with poor prognosis. The SOLAR-1 trial showed that the addition of alpelisib to fulvestrant treatment provided statistically significant and clinically meaningful progression-free survival (PFS) benefit in PIK3CA-mutated, HR+, HER2– ABC. [...]

Mené sur 32 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de l'olaparib en traitement de première ligne, selon la présence de mutations au niveau des gènes BRCA ou de gènes impliqués dans la recombinaison homologue

Olaparib Monotherapy as Primary Treatment in Unselected Triple Negative Breast Cancer

Eikesdal, H. P. ; Yndestad, S. ; Elzawahry, A. ; Llop-Guevara, A. ; Gilje, B. ; Blix, E. S. ; Espelid, H. ; Lundgren, S. ; Geisler, J. ; Vagstad, G. ; Venizelos, A. ; Minsaas, L. ; Leirvaag, B. ; Gudlaugsson, E. G. ; Vintermyr, O. K. ; Aase, H. S. ; Aas, T. ; Balmaña, J. ; Serra, V. ; Janssen, E. A. M. ; Knappskog, S. ; Lønning, P. E.

Background : The antitumor efficacy of PARP inhibitors (PARPi) for breast cancer patients harboring germline BRCA1/2 (gBRCA1/2) mutations is well established. While PARPi monotherapy was ineffective in patients with metastatic triple negative breast cancer (TNBC) wild type for BRCA1/2, we hypothesized that PARPi may be effective in primary TNBCs without prior chemotherapy exposure. Patients and methods : In the phase 2 PETREMAC trial, patients with primary TNBC >2 cm received olaparib for up to [...]

Mené sur 18 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif AR+ de stade métastatique (âge médian : 64 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de l'énobosarm (un modulateur sélectif des récepteurs aux androgènes non stéroïdiens) en combinaison avec le pembrolizumab (durée médiane de suivi : 24,9 mois)

A Phase II Clinical Trial of Pembrolizumab and Enobosarm in Patients with Androgen Receptor-Positive Metastatic Triple-Negative Breast Cancer

Yuan, Yuan ; Lee, Jin Sun ; Yost, Susan E. ; Frankel, Paul H. ; Ruel, Christopher ; Egelston, Colt A. ; Guo, Weihua ; Gillece, John D. ; Folkerts, Megan ; Reining, Lauren ; Highlander, Sarah K. ; Robinson, Kim ; Padam, Simran ; Martinez, Norma ; Tang, Aileen ; Schmolze, Daniel ; Waisman, James ; Sedrak, Mina ; Lee, Peter P. ; Mortimer, Joanne

Background : Luminal androgen receptor is a distinct molecular subtype of triple‐negative breast cancer (TNBC) defined by overexpression of androgen receptor (AR). AR‐targeted therapy has shown modest activity in AR‐positive (AR+) TNBC. Enobosarm (GTx‐024) is a nonsteroidal selective androgen receptor modulator (SARM) that demonstrates preclinical and clinical activity in AR+ breast cancer. The current study was designed to explore the safety and efficacy of the combination of enobosarm and [...]

Mené sur 12 enfants atteints d'un neuroblastome réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée d'une immunothérapie de seconde génération à base de lymphocytes CAR-T ciblant GD2

Antitumor activity without on-target off-tumor toxicity of GD2–chimeric antigen receptor T cells in patients with neuroblastoma

Karin Straathof ; Barry Flutter ; Rebecca Wallace

The reprogramming of a patient’s immune system through genetic modification of the T cell compartment with chimeric antigen receptors (CARs) has led to durable remissions in chemotherapy-refractory B cell cancers. Targeting of solid cancers by CAR-T cells is dependent on their infiltration and expansion within the tumor microenvironment, and thus far, fewer clinical responses have been reported. Here, we report a phase 1 study (NCT02761915) in which we treated 12 children with [...]

Menée en Allemagne à l'aide de données portant sur 17 jeunes patients atteints d'hémangio-endothéliome kaposiforme accompagné d'un syndrome de Kasabach-Merritt, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la réponse tumorale évaluée par IRM à 6 et 12 mois, d'ajouter une embolisation transartérielle à un traitement par sirolimus

Additive value of Transarterial Embolization to systemic Sirolimus treatment in Kaposiform Hemangioendothelioma

Brill, Richard ; Uller, Wibke ; Huf, Veronika ; Müller-Wille, René ; Schmid, Irene ; Pohl, Alexandra ; Häberle, Beate ; Perkowski, Sybille ; Funke, Katrin ; Till, Anne-Marie ; Lauten, Melchior ; Neumann, Jacob ; Güttel, Christian ; Heid, Esther ; Ziermann, Franziska ; Schmid, Axel ; Hüsemann, Dieter ; Meyer, Lutz ; Sporns, Peter B. ; Schinner, Regina ; Schmidt, Vanessa F. ; Ricke, Jens ; Rössler, Jochen ; Kapp, Friedrich G. ; Wohlgemuth, Walter A. ; Wildgruber, Moritz

Kaposiform Hemangioendothelioma (KHE) is a rare vascular tumor in children, which can be accompanied by life-threatening thrombocytopenia, referred to as Kasabach-Merritt Phenomenon (KMP). The mTOR inhibitor sirolimus is emerging as targeted therapy in KHE. As the sirolimus effect on KHE occurs only after several weeks we aimed to evaluate if additional transarterial embolization is of benefit for children with KHE and KMP. 17 patients with KHE and KMP acquired from 11 hospitals in Germany were [...]

Cet article décrit le flux organisationnel, approuvé par l'"U.S. Food and Drug Administration", concernant le traitement des tumeurs gastro-entéro-pancréatiques neuroendocrines de stade avancé par le lutétium Lu177 DOTATATE (radionucléide avec récepteur peptidique)

How We Do It: A Multidisciplinary Approach to 177Lu DOTATATE Peptide Receptor Radionuclide Therapy

Burkett, Brian J. ; Dundar, Ayca ; Young, Jason R. ; Packard, Annie T. ; Johnson, Geoffrey B. ; Halfdanarson, Thorvardur R. ; Eiring, Rachel A. ; Gansen, Denise N. ; Patton, Cynthia M. ; Kendi, A. Tuba

Lutetium 177 (177Lu) DOTA-0-Tyr3-Octreotate (DOTATATE) peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) is an effective treatment for advanced gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. This review presents a clinical practice workflow that has been successful since 177Lu DOTATATE PRRT was approved by the U.S. Food and Drug Administration. The workflow relies heavily on the input of a multidisciplinary team and involves a nuclear medicine consultation service, tumor board, and specific [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant la prévention et la prise en charge des effets secondaires dermatologiques des anticancéreux

Prevention and Management of Dermatological Toxicities Related to Anticancer Agents: ESMO Clinical Practice Guidelines

Lacouture, M. E. ; Sibaud, V. ; Gerber, P. A. ; van den Hurk, C. ; Fernández-Peñas, P. ; Santini, D. ; Jahn, F. ; Jordan, K.

- This ESMO Clinical Practice Guideline provides recommendations on the prevention/management of dermatological toxicities - Authorship includes a multidisciplinary group of experts from different institutions and countries in Europe and abroad - Recommendations for prevention/therapy of acneiform rash, hand-foot syndrome, alopecia, pruritus, paronychia, onycholysis - Recommendations are provided, including levels of evidence and grades of recommendation where applicable

Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un lymphome folliculaire nouvellement diagnostiqué ou récidivant

Newly diagnosed and relapsed follicular lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up

Dreyling, M. ; Ghielmini, M. ; Rule, S. ; Salles, G. ; Ladetto, M. ; Tonino, S. H. ; Herfarth, K. ; Seymour, J. F. ; Jerkeman, M.

This updated ESMO Clinical Practice Guideline provides key recommendations on the management of follicular lymphoma: - Authorship includes a multidisciplinary group of experts from different institutions and countries in Europe and abroad, including levels of evidence and grades of recommendation where applicable - In localised stages, combination of radiation and rituximab monotherapy may be considered - In advanced stages, either obinutuzumab or rituximab may be combined with chemotherapy - [...]

Cet article présente un panel de modèles murins génétiquement modifiés couvrant les différents génotypes des carcinomes tubo-ovariens séreux humains de haut grade et permettant ainsi d'identifier de nouvelles combinaisons d'immunothérapies ciblées

Genetically defined syngeneic mouse models of ovarian cancer as tools for the discovery of combination immunotherapy

Iyer, Sonia ; Zhang, Shuang ; Yucel, Simge ; Horn, Heiko ; Smith, Sean G. ; Reinhardt, Ferenc ; Hoefsmit, Esmee ; Assatova, Bimarzhan ; Casado, Julia ; Meinsohn, Marie-Charlotte ; Barrasa, M. Inmaculada ; Bell, George W. ; Perez-Villatoro, Fernando ; Huhtinen, Kaisa ; Hynninen, Johanna ; Oikkonen, Jaana ; Galhenage, Pamoda M. ; Pathania, Shailja ; Hammond, Paula T. ; Neel, Benjamin G. ; Färkkilä, Anniina ; Pépin, David ; Weinberg, Robert A.

Despite advances in immuno-oncology, the relationship between tumor genotypes and response to immunotherapy remains poorly understood, particularly in high-grade serous tubo-ovarian carcinomas (HGSC). We developed a series of mouse models that carry genotypes of human HGSCs and grow in syngeneic immunocompetent hosts to address this gap. We transformed murine-fallopian tube epithelial cells to phenocopy homologous recombination-deficient tumors through a combined loss of p53, Brca1, Pten, Nf1, [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" et de l'"European Association of Neuro-Oncology" concernant la prévention, le diagnostic, le traitement et le suivi des complications vasculaires et neurologiques liées à des métastases ou des tumeurs primitives cérébrales

Neurological and vascular complications of primary and secondary brain tumours: EANO-ESMO Clinical Practice Guidelines for prophylaxis, diagnosis, treatment and follow-up

Roth, P. ; Pace, A. ; Le Rhun, E. ; Weller, M. ; Ay, C. ; Cohen-Jonathan Moyal, E. ; Coomans, M. ; Giusti, R. ; Jordan, K. ; Nishikawa, R. ; Winkler, F. ; Hong, J. T. ; Ruda, R. ; Villa, S. ; Taphoorn, M. J. B. ; Wick, W. ; Preusser, M.

- This Guideline provides key recommendations on the management of neurological and vascular complications of brain tumours - Authorship includes a multidisciplinary group of experts from different institutions and countries in Europe and abroad - Treatment recommendations are provided, including levels of evidence and grades of recommendation where applicable - Brain tumour patients need close clinical monitoring because of the frequency of neurological and vascular complications - Early [...]