Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'une xénogreffe orthotopique de glioblastome sur un modèle murin et d'un modèle d'adénocarcinome métastatique de l'ovaire, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules lipidiques injectées localement et permettant de délivrer dans les cellules cancéreuses l'ARN messager codant pour la protéine CAS9 et un ARN guide ciblant l'ARN messager de la kinase PLK1

CRISPR-Cas9 genome editing using targeted lipid nanoparticles for cancer therapy

Rosenblum, Daniel ; Gutkin, Anna ; Kedmi, Ranit ; Ramishetti, Srinivas ; Veiga, Nuphar ; Jacobi, Ashley M. ; Schubert, Mollie S. ; Friedmann-Morvinski, Dinorah ; Cohen, Zvi R. ; Behlke, Mark A. ; Lieberman, Judy ; Peer, Dan

Harnessing CRISPR-Cas9 technology for cancer therapeutics has been hampered by low editing efficiency in tumors and potential toxicity of existing delivery systems. Here, we describe a safe and efficient lipid nanoparticle (LNP) for the delivery of Cas9 mRNA and sgRNAs that use a novel amino-ionizable lipid. A single intracerebral injection of CRISPR-LNPs against PLK1 (sgPLK1-cLNPs) into aggressive orthotopic glioblastoma enabled up to ~70% gene editing in vivo, which caused tumor cell [...]

Menée à partir de données portant sur 1 033 patients présentant des oligométastases extracrâniennes traitées par radiothérapie corporelle stéréotaxique entre 2008 et 2016 (âge moyen : 68 ans ; durée médiane de suivi : 24 mois ; 58,2 % d'hommes), cette étude évalue la survie globale et la survie sans progression, puis identifie les facteurs associés

Evaluation of Definitive Stereotactic Body Radiotherapy and Outcomes in Adults With Extracranial Oligometastasis

Poon, Ian ; Erler, Darby ; Dagan, Roi ; Redmond, Kristin J. ; Foote, Matthew ; Badellino, Serena ; Biswas, Tithi ; Louie, Alexander V. ; Lee, Young ; Atenafu, Eshetu G. ; Ricardi, Umberto ; Sahgal, Arjun

The outcomes and factors that influence survival in patients with oligometastasis (OM) are not well understood and have not been well described in large-scale studies.To evaluate overall progression-free survival (PFS), widespread progression (WSP) outcomes, and survival factors from a pooled data set of 1033 patients with OM treated with stereotactic body radiotherapy (SBRT).Case series from January 1, 2008, to December 31, 2016. The dates of analysis were April 2019 to May 2020. The setting [...]

Mené sur 280 patients traités entre 2012 et 2016 pour des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal (durée médiane de suivi : 70 mois), cet essai randomisé compare l'intérêt, du point de vue de la morbidité postopératoire à 30 jours, du taux de survie sans récidive et du taux de survie globale à 5 ans, de deux techniques de résection hépatique, l'une par voie laparoscopique, l'autre par voie ouverte

Long-Term Oncologic Outcomes After Laparoscopic Versus Open Resection for Colorectal Liver Metastases

Background: Despite the recent worldwide dissemination of laparoscopic liver surgery, no high-level evidence supports the oncologic safety of this approach. Objective: To evaluate long-term oncologic outcomes after laparoscopic versus open liver resection in patients with colorectal metastases. Design: A single-center, assessor-blinded, randomized controlled trial (OSLO-COMET [Oslo Randomized Laparoscopic Versus Open Liver Resection for Colorectal Metastases Trial]). (ClinicalTrials.gov: [...]

Menée sur des modèles cellulaires de carcinome colorectal et de leucémie myéloïde chronique, cette étude démontre que USP18, une peptidase impliquée notamment dans le clivage de la protéine ISG15, régule l'antigénicité et la radiosensibilité des cellules cancéreuses

Deletion of the deISGylating enzyme USP18 enhances tumour cell antigenicity and radiosensitivity

Pinto-Fernandez, Adan ; Salio, Mariolina ; Partridge, Tom ; Chen, Jianzhou ; Vere, George ; Greenwood, Helene ; Olie, Cyriel Sebastiaan ; Damianou, Andreas ; Scott, Hannah Claire ; Pegg, Henry Jack ; Chiarenza, Alessandra ; Díaz-Saez, Laura ; Smith, Paul ; Gonzalez-Lopez, Claudia ; Patel, Bhavisha ; Anderton, Emma ; Jones, Neil ; Hammonds, Tim R. ; Huber, Kilian ; MUSCHEL, RUTH ; Borrow, Persephone ; Cerundolo, Vincenzo ; Kessler, Benedikt M.

Background : Interferon (IFN) signalling pathways, a key element of the innate immune response, contribute to resistance to conventional chemotherapy, radiotherapy, and immunotherapy, and are often deregulated in cancer. The deubiquitylating enzyme USP18 is a major negative regulator of the IFN signalling cascade and is the predominant human protease that cleaves ISG15, a ubiquitin-like protein tightly regulated in the context of innate immunity, from its modified substrate proteins in vivo. [...]

Menée à partir d'échantillons sanguins et d'échantillons tissulaires prélevés sur 67 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé exprimant l'antigène HLA B44, cette étude met en évidence une association entre la présence de mutations somatiques modifiant l'antigène HLA B44 et l'efficacité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Mutational landscape influences immunotherapy outcomes among patients with non-small-cell lung cancer with human leukocyte antigen supertype B44

Cummings, Amy L. ; Gukasyan, Jaklin ; Lu, Henry Y. ; Grogan, Tristan ; Sunga, Gemalene ; Fares, Charlene M. ; Hornstein, Nicholas ; Zaretsky, Jesse ; Carroll, James ; Bachrach, Benjamin ; Akingbemi, Wisdom O. ; Li, Debory ; Noor, Zorawar ; Lisberg, Aaron ; Goldman, Jonathan W. ; Elashoff, David ; Bui, Alex A. T. ; Ribas, Antoni ; Dubinett, Steven M. ; Rossetti, Maura ; Garon, Edward B.

Human leukocyte antigen (HLA)-B has been recognized as a major determinant of discrepancies in disease outcomes, and recent evidence indicates a role in immune checkpoint blockade (ICB) efficacy. The B44 supertype, which features an electropositive binding pocket that preferentially displays peptides with negatively charged amino acid anchors, is associated with improved survival in ICB-treated melanoma. Yet this effect was not seen in ICB-treated non-small-cell lung cancer (NSCLC). Here we [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de métastases pulmonaires ayant pour origine un cancer mammaire, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale d'une stratégie thérapeutique consistant à administrer par voie intraveineuse des érythrocytes comportant à leur surface des nanoparticules chargées en CXCL10

Systemic tumour suppression via the preferential accumulation of erythrocyte-anchored chemokine-encapsulating nanoparticles in lung metastases

Zhao, Zongmin ; Ukidve, Anvay ; Krishnan, Vinu ; Fehnel, Alexandra ; Pan, Daniel C. ; Gao, Yongsheng ; Kim, Jayoung ; Evans, Michael A. ; Mandal, Abhirup ; Guo, Junling ; Muzykantov, Vladimir R. ; Mitragotri, Samir

Eliciting immune responses against primary tumours is hampered by their immunosuppressive microenvironment and by the greater inaccessibility of deeper intratumoural cells. However, metastatic tumour cells are exposed to highly perfused and immunoactive organs, such as the lungs. Here, by taking advantage of the preferential colocalization of intravenously administered erythrocytes with metastases in the lungs, we show that treatment with chemokine-encapsulating nanoparticles that are [...]

Menée sur des cellules de cancer du sein triple négatif, cette étude démontre que l'expression de la protéine Mcl-1, dépendante du facteur d'élongation ELP4, favorise la résistance des cellules cancéreuses aux inhibiteurs du récepteur EGFR

ELP-dependent expression of MCL1 promotes resistance to EGFR inhibition in triple-negative breast cancer cells

Cruz-Gordillo, Peter ; Honeywell, Megan E. ; Harper, Nicholas W. ; Leete, Thomas ; Lee, Michael J.

Although the activity of the epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway is increased in triple-negative breast cancers (TNBC), patients are generally insensitive to EGFR inhibitors. Cruz-Gordillo et al. found that this is because TNBC cells produced the prosurvival protein Mcl-1. A gene deletion screen revealed that insensitivity to the EGFR inhibitor erlotinib required MCL1 expression promoted by the ELP family of transcription-elongation regulators, particularly ELP4. The findings [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer mammaire, d'un modèle murin et de données génétiques du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude démontre que les mutations au niveau des gènes BRCA1 et BRCA2 affectent différemment le microenvironnement tumoral et la réponse des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Mutations in BRCA1 and BRCA2 differentially affect the tumor microenvironment and response to checkpoint blockade immunotherapy

Samstein, Robert M. ; Krishna, Chirag ; Ma, Xiaoxiao ; Pei, Xin ; Lee, Ken-Wing ; Makarov, Vladimir ; Kuo, Fengshen ; Chung, Jonathan ; Srivastava, Raghvendra M. ; Purohit, Tanaya A. ; Hoen, Douglas R. ; Mandal, Rajarsi ; Setton, Jeremy ; Wu, Wei ; Shah, Rachna ; Qeriqi, Besnik ; Chang, Qing ; Kendall, Sviatoslav ; Braunstein, Lior ; Weigelt, Britta ; Blecua Carrillo Albornoz, Pedro ; Morris, Luc G. T. ; Mandelker, Diana L. ; Reis-Filho, Jorge S. ; de Stanchina, Elisa ; Powell, Simon N. ; Chan, Timothy A. ; Riaz, Nadeem

Immune checkpoint blockade (ICB) has improved outcomes for patients with advanced cancer, but the determinants of response remain poorly understood. Here we report differential effects of mutations in the homologous recombination genes BRCA1 and BRCA2 on response to ICB in mouse and human tumors, and further show that truncating mutations in BRCA2 are associated with superior response compared to those in BRCA1. Mutations in BRCA1 and BRCA2 result in distinct mutational landscapes and [...]

Mené sur 499 patients atteints d'un cancer gastrique ou d'un cancer de la jonction œso-gastrique de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l'avélumab en traitement d'entretien et de la poursuite de la chimiothérapie, après une chimiothérapie d'induction de première ligne

Phase III Trial of Avelumab Maintenance After First-Line Induction Chemotherapy Versus Continuation of Chemotherapy in Patients With Gastric Cancers: Results From JAVELIN Gastric 100

Zev A. Wainberg ; Howard Safran ; Narikazu Boku ; Yung-Jue Bang ; Julien Taieb ; Sara Lonardi ; Mikhail Dvorkin ; Toshimi Takano ; Markus Moehler ; Mustafa Özgüroğlu ; Min-Hee Ryu ; Alina S. Muntean ; Marina Nechaeva ; Arinilda C. Bragagnoli ; Hasan S. Coşkun ; Antonio Cubillo Gracian ; Rachel Wong ; Gina M. Vaccaro ; Matthew R. Silver ; Huiling Xiong ; Janet Hong

PURPOSE : The role of maintenance therapy for gastric (GC) or gastroesophageal junction cancer (GEJC) is unclear. We investigated avelumab (anti–programmed death ligand-1 [PD-L1]) maintenance after first-line induction chemotherapy for GC/GEJC. PATIENTS AND METHODS : JAVELIN Gastric 100 was a global, open-label, phase III trial. Eligible patients had untreated, unresectable, human epidermal growth factor receptor 2–negative, locally advanced or metastatic GC or GEJC. Patients without [...]

Menée à partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2007 et 2020 (9 essais de phase III), cette étude présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant l'utilisation des différents traitements systémiques chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade avancé

Systemic Therapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma: ASCO Guideline

John D. Gordan ; Erin B. Kennedy ; Ghassan K. Abou-Alfa ; Muhammad Shaalan Beg ; Steven T. Brower ; Terence P. Gade ; Laura Goff ; Shilpi Gupta ; Jennifer Guy ; William P. Harris ; Renuka Iyer ; Ishmael Jaiyesimi ; Minaxi Jhawer ; Asha Karippot ; Ahmed O. Kaseb ; R. Kate Kelley ; Jennifer J. Knox ; Jeremy Kortmansky ; Andrea Leaf ; William M. Remak ; Rachna T. Shroff ; Davendra P.S. Sohal ; Tamar H. Taddei ; Neeta K. Venepalli ; Andrea Wilson ; Andrew X. Zhu ; Michal G. Rose

PURPOSE : To develop an evidence-based clinical practice guideline to assist in clinical decision making for patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC). METHODS : ASCO convened an Expert Panel to conduct a systematic review of published phase III randomized controlled trials (2007-2020) on systemic therapy for advanced HCC and provide recommended care options for this patient population. RESULTS : Nine phase III randomized controlled trials met the inclusion criteria. RECOMMENDATIONS [...]

Mené sur 68 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé (33 cas de cancer du sein, 25 cas de cancer du poumon, 10 cas d'autres cancers), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et du taux de bénéfice clinique, et la toxicité de l'ajout de faibles doses de sunitinib au docétaxel

A randomized phase II trial evaluating the addition of low dose, short course sunitinib to docetaxel in advanced solid tumours

Ang, Yvonne L. E. ; Ho, Gwo Fuang ; Soo, Ross A. ; Sundar, Raghav ; Tan, Sing Huang ; Yong, Wei Peng ; Ow, Samuel G. W. ; Lim, Joline S. J. ; Chong, Wan Qin ; Soe, Phyu Pyar ; Tai, Bee Choo ; Wang, Lingzhi ; Goh, Boon Cher ; Lee, Soo-Chin

Background : We previously reported that low-dose, short-course sunitinib prior to neoadjuvant doxorubicin-cyclophosphamide (AC) normalised tumour vasculature and improved perfusion, but resulted in neutropenia and delayed subsequent cycles in breast cancer patients. This study combined sunitinib with docetaxel, which has an earlier neutrophil nadir than AC. Methods : Patients with advanced solid cancers were randomized 1:1 to 3-weekly docetaxel 75 mg/m2, with or without sunitinib 12.5 mg daily [...]

Mené sur 55 patients atteints d'un cancer génito-urinaire rare et de stade avancé, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant nivolumab et ipilimumab (durée médiane de suivi : 9,9 mois)

Results of a multicenter, phase 2 study of nivolumab and ipilimumab for patients with advanced rare genitourinary malignancies

McGregor, Bradley Alexander ; Campbell, Matthew T. ; Xie, Wanling ; Farah, Subrina ; Bilen, Mehmet A. ; Schmidt, Andrew L. ; Sonpavde, Guru P. ; Kilbridge, Kerry L. ; Choudhury, Atish D. ; Mortazavi, Amir ; Shah, Amishi Y. ; Venkatesan, Aradhana M. ; Bubley, Glenn J. ; Siefker-Radtke, Arlene O. ; McKay, Rana R. ; Choueiri, Toni K.

Background : In this multicenter, single‐arm, multicohort, phase 2 trial, the efficacy of nivolumab and ipilimumab was evaluated in patients with advanced rare genitourinary cancers, including bladder and upper tract carcinoma of variant histology (BUTCVH), adrenal tumors, platinum‐refractory germ cell tumors, penile carcinoma, and prostate cancer of variant histology (NCT03333616). Methods : Patients with rare genitourinary malignancies and no prior immune checkpoint inhibitor exposure were [...]

Mené sur 183 patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du loncastuximab tésirine (un conjugué anticorps-médicament ciblant CD19) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Final Results of a Phase 1 Study of Loncastuximab Tesirine in Relapsed/Refractory B-Cell Non-Hodgkin Lymphoma

Hamadani, Mehdi ; Radford, John ; Carlo-Stella, Carmelo ; Caimi, Paolo F ; Reid, Erin G ; O'Connor, Owen A. ; Feingold, Jay ; Ardeshna, Kirit M ; Townsend, William M ; Solh, Melhem ; Heffner, Leonard T. ; Ungar, David ; Wang, Luqiang ; Boni, Joseph P ; Havenith, Karin ; Qin, Yajuan Gu ; Kahl, Brad

The prognosis for patients with relapsed or refractory (R/R) B-cell non-Hodgkin lymphoma (B-NHL) remains poor, with a need for alternatives to current salvage therapies. Loncastuximab tesirine (ADCT-402) is an antibody-drug conjugate comprising a humanized anti-CD19 monoclonal antibody conjugated to a pyrrolobenzodiazepine dimer toxin. Presented here are final results of a Phase 1 dose-escalation and dose-expansion study in patients with R/R B-NHL. Objectives were to determine the maximum [...]

Mené sur 670 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 2 ans, de l'obinutuzumab et du rituximab (durée médiane de suivi : 38,7 mois)

Obinutuzumab versus Rituximab in young patients with advanced DLBCL, a PET-guided and randomized phase 3 study by LYSA

Le Gouill, Steven ; Ghesquieres, Herve ; Oberic, Lucie ; Morschhauser, Franck ; Tilly, Herve ; Ribrag, Vincent ; Lamy, Thierry ; Thieblemont, Catherine ; Maisonneuve, Herve gerard ; Gressin, Rémy ; Bouabdallah, Krimo ; Haioun, Corinne ; Damaj, Gandhi ; Fornecker, Luc-Matthieu ; Bouabdallah, Reda ; Feugier, Pierre ; Sibon, David ; Cartron, Guillaume ; Bonnet, Christophe ; André, Marc ; Chartier, Loïc ; Ruminy, Philippe ; Kraeber-Bodere, F ; Bodet-Milin, C ; Berriolo-Riedinger, Alina ; Briere, Josette ; Jais, Jean-Philippe ; Molina, Thierry ; Itti, Emmanuel ; Casasnovas, Olivier

Rituximab plus polychemotherapy is standard of care in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). GAINED trial compares obinutuzumab to rituximab. GAINED (NCT01659099) is an open-label, randomized phase 3 trial. Transplant-eligible patients (18-60yrs) with untreated aged-adjusted international prognostic index (aaIPI) ≥1 DLBCL were randomized (1:1) between obinutuzumab or rituximab. Patients were stratified by aaIPI (1; 2-3) and chemotherapy regimen (ACVBP; CHOP). Consolidation treatment was [...]

Mené sur 40 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant, cet essai non randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant le pembrolizumab, le bévacizumab et une chimiothérapie orale métronomique à base de cyclophosphamide

Efficacy and Safety of Pembrolizumab in Combination With Bevacizumab and Oral Metronomic Cyclophosphamide in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial

Zsiros, Emese ; Lynam, Sarah ; Attwood, Kristopher M. ; Wang, Chong ; Chilakapati, Shanmuga ; Gomez, Eduardo Cortes ; Liu, Song ; Akers, Stacey ; Lele, Shashikant ; Frederick, Peter J. ; Odunsi, Kunle

Importance : Treatment options for recurrent ovarian cancer are of limited clinical benefit and adversely affect patient quality of life, representing an unmet need for tolerable effective therapies. Objective : To assess the efficacy and safety of a combination of pembrolizumab with bevacizumab and oral metronomic cyclophosphamide in patients with recurrent platinum-sensitive, platinum-resistant, or refractory epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. Design, Setting, [...]

Menée à partir de données portant sur des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et non épidermoïde et inclus dans 4 essais (445, 359, 98 et 29 patients), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du pembrolizumab à un traitement d'entretien à base de pémétrexed et de sels de platine

Pemetrexed maintenance with or without pembrolizumab in non-squamous non-small cell lung cancer: a cross-trial comparison of KEYNOTE-189 versus PARAMOUNT, PRONOUNCE, and JVBL

Garon, Edward B. ; Kim, Jong Seok ; Govindan, Ramaswamy

Objective : To characterize the benefit-risk profile of pemetrexed and platinum in combination with pembrolizumab in patients with non-squamous non-small cell lung cancer in the KEYNOTE-189 study, with reference to historical pemetrexed maintenance data from the PARAMOUNT, PRONOUNCE, and JVBL randomized studies. Materials and methods : To harmonize the treatment setting across the studies in our comparative analysis, we selected patients from KEYNOTE-189 who received ≥5 cycles of pemetrexed [...]

Mené sur 164 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la progression de la maladie, de la survie, et de la réduction du risque de décès, de l'ajout de la metformine à une chimiothérapie à base de sels de platine

Randomized phase II study of platinum-based chemotherapy plus controlled diet with or without metformin in patients with advanced non-small cell lung cancer

Lee, YoungJoo ; Joo, Jungnam ; Lee, You Jin ; Lee, Eun Kyung ; Park, Sohyun ; Kim, Tae-Sung ; Lee, Soo-Hyun ; Kim, So Young ; Wie, Gyung-Ah ; Park, Minjoung ; Kim, Mi-Jung ; Lee, Jin Soo ; Han, Ji-Youn

Objectives : Accumulating evidence indicates anti-diabetic drug metformin has anti-cancer effectby controlling cancer metabolism. We evaluated whether addition of metformin to chemotherapy improved survival of lung cancer patients. Materials and methods : This randomized phase II study enrolled 164 patients with chemo-native, EGFR-ALK wild-type, stage IIIB/IV non-small-cell lung cancer (NSCLC). Patients were randomized to receive chemotherapy either with metformin (1000 mg twice daily) or alone [...]

Mené sur 296 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ALK+ de stade avancé, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du larlatinib et du crizotinib en traitement de première ligne

First-Line Lorlatinib or Crizotinib in Advanced ALK-Positive Lung Cancer

Shaw, Alice T. ; Bauer, Todd M. ; de Marinis, Filippo ; Felip, Enriqueta ; Goto, Yasushi ; Liu, Geoffrey ; Mazières, Julien ; Kim, Dong-Wan ; Mok, Tony ; Polli, Anna ; Thurm, Holger ; Calella, Anna M. ; Peltz, Gerson ; Solomon, Benjamin J.

Background : Lorlatinib, a third-generation inhibitor of anaplastic lymphoma kinase (ALK), has antitumor activity in previously treated patients with ALK-positive non–small-cell lung cancer (NSCLC). The efficacy of lorlatinib, as compared with that of crizotinib, as first-line treatment for advanced ALK-positive NSCLC is unclear. Methods : We conducted a global, randomized, phase 3 trial comparing lorlatinib with crizotinib in 296 patients with advanced ALK-positive NSCLC who had received no [...]

Mené au Japon sur 77 et 75 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde EGFR+ de stade avancé, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale à 5 ans, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à l'erlotinib en traitement de première ligne

Erlotinib plus bevacizumab vs erlotinib monotherapy as first-line treatment for advanced EGFR mutation-positive non-squamous non-small-cell lung cancer: Survival follow-up results of the randomized JO25567 study

Yamamoto, N. ; Seto, T. ; Nishio, M. ; Goto, K. ; Okamoto, I. ; Yamanaka, T. ; Tanaka, M. ; Takahashi, K. ; Fukuoka, M.

Objectives : The JO25567 randomized Phase II study demonstrated a statistically significant progression-freesurvival (PFS) benefit with erlotinib plus bevacizumab compared with erlotinib monotherapyin chemotherapy-naïve Japanese patients with epidermal growth factor receptor mutation-positive( EGFR+) non-small-cell lung cancer (NSCLC). Here we present updated PFS and final overallsurvival (OS) data after a median follow-up of 34.7 months. Materials and methods : Patients with stage IIIB/IV or [...]

Cette étude analyse les données de l'essai ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation du rucaparib pour traiter des patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration et présentant une mutation constitutionnelle ou somatique d'un gène BRCA

FDA Approval Summary: Rucaparib for the Treatment of Patients with Deleterious BRCA-Mutated Metastatic Castrate-Resistant Prostate Cancer

Anscher, Mitchell S. ; Chang, Elaine ; Gao, Xin ; Gong, Yutao ; Weinstock, Chana ; Bloomquist, Erik ; Adeniyi, Oluseyi ; Charlab, Rosane ; Zimmerman, Sarah ; Serlemitsos-Day, Maritsa ; Ning, Yang Min ; Mayrosh, Ruth ; Fuller, Barbara ; Trentacosti, Ann Marie ; Gallagher, Pamela ; Bijwaard, Karen ; Philip, Reena ; Ghosh, Soma ; Fahnbulleh, Frances ; Diggs, Felicia ; Arora, Shaily ; Goldberg, Kirsten B. ; Tang, Shenghui ; Amiri-Kordestani, Laleh ; Pazdur, Richard ; Ibrahim, Amna ; Beaver, Julia A.

The U.S. Food and Drug Administration (FDA) granted accelerated approval to rucaparib in May 2020 for the treatment of adult patients with deleterious BRCA mutation (germline and/or somatic)-associated metastatic castrate-resistant prostate cancer (mCRPC) who have been treated with androgen receptor-directed therapy and a taxane. This approval was based on data from the ongoing multicenter, open-label single-arm trial TRITON2. The primary endpoint, confirmed objective response rate, in the 62 [...]

Mené sur 100 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade I à III, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, et la toxicité de chimiothérapies néoadjuvantes à base de carboplatine, avec ou sans anthracyclines, et analyse les coûts associés

Randomized phase II trial of anthracycline-free and anthracycline-containing neoadjuvant carboplatin chemotherapy regimens in stage I-III triple-negative breast cancer (NeoSTOP)

Sharma, Priyanka ; Kimler, Bruce F ; O'Dea, Anne P ; Nye, Lauren ; Wang, Yen Y ; Yoder, Rachel ; Staley, Joshua M ; Prochaska, Lindsey ; Wagner, Jamie ; Amin, Amanda L ; Larson, Kelsey ; Balanoff, Christa ; Elia, Manana ; Crane, Gregory ; Madhusudhana, Sheshadri ; Hoffmann, Marc ; Sheehan, Maureen ; Rodriguez, Roberto ; Finke, Karissa ; Shah, Rajvi H. ; Satelli, Deepti ; Shrestha, Anuj ; Beck, Larry ; McKittrick, Richard ; Pluenneke, Robert ; Raja, Vinay ; Beeki, Venkatadri ; Corum, Larry ; Heldstab, Jaimie ; LaFaver, Stephanie ; Prager, Micki ; Phadnis, Milind ; Mudaranthakam, Dinesh Pal ; Jensen, Roy A ; Godwin, Andrew K. ; Salgado, Roberto ; Mehta, Kathan ; Khan, Qamar J

Purpose: Addition of carboplatin (Cb) to anthracycline chemotherapy improves pathologic complete response(pCR), and carboplatin plus taxane regimens also yield encouraging pCR rates in TNBC. Aim of NeoSTOP multisite randomized phase II trial was to assess efficacy of anthracycline-free and anthracycline-containing neoadjuvant carboplatin regimens. Experimental Design: Patients aged ≥18 years with stage I-III TNBC were randomized(1:1) to receive either paclitaxel(P) weekly X12 plus Cb AUC6 Q21 [...]

Mené sur 788 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou œsogastrique résécable de stade Ib–IVa (durée médiane de suivi : 6,7 ans), cet essai randomisé multicentrique compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 5 ans, de deux traitements postopératoires, l'un par chimiothérapie et l'autre par chimioradiothérapie

Adjuvant chemotherapy is superior to chemoradiation after D2 surgery for gastric cancer in the per-protocol analysis of the randomized CRITICS trial

Putter, H. ; van de Velde, C. J. H. ; van Tinteren, H. ; van Laarhoven, H. W. M. ; Cats, A. ; Lind, P. ; van Berge Henegouwen, M. I. ; Hartgrink, H. H. ; Verheij, M. ; Sikorska, K. ; van Sandick, J. W. ; de Steur, W. O. ; van Amelsfoort, R. M. ; Meershoek – Klein Kranenbarg, E. ; van Grieken, N. C. T. ; Claassen, Y. H. M. ; Braak, J. P. B. M. ; Jansen, E. P. M. ; Walraven, I. ; Nordsmark, M.

Purpose: The Intergroup 0116 and the MAGIC trials changed clinical practice for resectable gastric cancer in the Western world. In these trials, overall survival improved with postoperative chemoradiotherapy and perioperative chemotherapy. Intention-to-treat analysis in the CRITICS trial of postoperative chemotherapy (CT) or postoperative chemoradiotherapy (CRT did not show a survival difference. The current study reports on the per-protocol (PP) analysis of the CRITICS trial. Patients and [...]

Menée à partir des données d'un essai de phase I portant sur 68 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé et présentant des métastases (durée médiane de suivi : 10,4 mois), cette étude analyse, dans le cadre d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique multisite suivie d'un traitement par pembrolizumab, l'association entre la réponse tumorale locale, l'expression des gènes impliqués dans la réponse immunitaire et la survie globale

Improved Survival Associated with Local Tumor Response Following Multisite Radiotherapy and Pembrolizumab: Secondary Analysis of a Phase I Trial

Luke, Jason J. ; Onderdonk, Benjamin E. ; Bhave, Sandeep R. ; Karrison, Theodore ; Lemons, Jeffrey M. ; Chang, Paul ; Zha, Yuanyuan ; Carll, Tim ; Krausz, Thomas ; Huang, Lei ; Martinez, Carlos ; Janisch, Linda A. ; Hseu, Robyn D. ; Moroney, John W. ; Patel, Jyoti D. ; Khodarev, Nikolai N. ; Salama, Joseph K. ; Ott, Patrick A. ; Fleming, Gini F. ; Gajewski, Thomas F. ; Weichselbaum, Ralph R. ; Pitroda, Sean P. ; Chmura, Steven J.

Purpose: Multisite stereotactic body radiotherapy followed by pembrolizumab (SBRT+P) has demonstrated safety in advanced solid tumors (ASTs). However, no studies have examined the relationships between irradiated tumor response, SBRT-induced tumor gene expression, and overall survival (OS). Patients and Methods: Patients with AST received SBRT (30–50 Gy in 3–5 fractions) to two to four metastases followed by pembrolizumab (200 mg i.v. every 3 weeks). SBRT was prescribed to a maximum tumor [...]

Menée auprès de 7 739 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade T1 N0 M0 et diagnostiqué entre 2010 et 2015 (âge moyen : 59,5 ans ; durée médiane de suivi : 45 mois), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale et de la survie spécifique, d'associer une radiothérapie à une chimiothérapie adjuvante standard

Evaluation of Adjuvant Treatments for T1 N0 M0 Triple-Negative Breast Cancer

Zhai, Zhen ; Zheng, Yi ; Yao, Jia ; Liu, Yu ; Ruan, Jian ; Deng, Yujiao ; Zhou, Linghui ; Zhao, Peng ; Yang, Si ; Hu, Jingjing ; We, Bajin ; Wu, Ying ; Zhang, Dai ; Kang, Huafeng ; Dai, Zhijun

Adjuvant chemotherapy remains the only recommended treatment for patients with triple-negative breast cancer (TNBC). However, the existing evidence is not enough to recommend adjuvant therapies to patients with T1 N0 M0 TNBC.To evaluate the association of different adjuvant therapies with survival outcome in patients with T1 N0 M0 TNBC stratified by cancer stage and age.Postoperative patients diagnosed as having T1 N0 M0 TNBC between 2010 and 2015 who were enrolled in the Surveillance, [...]

Cet article passe en revue les études concernant le bénéfice clinique des traitements ciblant directement les oligométastases puis présente les avancées technologiques dans ce domaine ainsi que leurs différentes applications

Metastasis-directed therapy for oligometastasis and beyond

Beckham, Thomas H. ; Yang, T. Jonathan ; Gomez, Daniel ; Tsai, C. Jillian

Metastasis-directed therapy (MDT)—local therapy that is intended to eradicate specific metastatic lesions—has hitherto been used with varying degrees of clinical efficacy and acceptance as a meaningful therapy for metastatic disease. Over the past 25 years, however, the momentum for using MDT to manage patients with metastatic solid tumours has increased, driven by several factors. Among these factors is the recognition that patients with limited metastatic burden could potentially derive [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un syndrome myélodysplasique

Myelodysplastic syndromes: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up

Fenaux, P. ; Haase, D. ; Santini, V. ; Sanz, G. F. ; Platzbecker, U. ; Mey, U.

This ESMO Clinical Practice Guideline provides key recommendations for managing myelodysplastic syndromes. It covers diagnosis, classification, staging and risk assessment of myelodysplastic syndromes. Treatment recommendations for lower- and higher-risk myelodysplastic syndromes are also provided. All recommendations were compiled by a multidisciplinary group of experts. Recommendations are based on available scientific data and the authors’ expert opinion.

Cet article analyse les données épidémiologiques et les options préventives concernant les cancers de l'endomètre, passe en revue leurs caractéristiques pathologiques et moléculaires, puis identifie les stratégies thérapeutiques et les axes de recherche

Endometrial Cancer

Lu, Karen H. ; Broaddus, Russell R.

Endometrial carcinoma is diagnosed in about 58,500 women in the United States per year. It is linked with obesity, excess estrogen, and the Lynch syndrome. Oral contraceptives lower the risk by 30 to 40%. Most patients undergo surgery with or without radiation therapy.

Cet article passe en revue les stratégies pour traiter un cancer de la vessie

Bladder Cancer: A Review

Lenis, Andrew T. ; Lec, Patrick M. ; Chamie, Karim ; Mshs, M. D.

Bladder cancer is a common malignancy in women and is the fourth most common malignancy in men. Bladder cancer ranges from unaggressive and usually noninvasive tumors that recur and commit patients to long-term invasive surveillance, to aggressive and invasive tumors with high disease-specific mortality.Advanced age, male sex, and cigarette smoking contribute to the development of bladder cancer. Bladder tumors can present with gross or microscopic hematuria, which is evaluated with cystoscopy [...]