Menée à partir de données portant sur 289 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (durée médiane de suivi : 17,4 mois), cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de la réduction de la progression locale de la maladie et de l'amélioration de la survie globale, d'ajouter un traitement ablatif par radiothérapie corporelle stéréotaxique, radiofréquences ou micro-ondes à une chimioembolisation transartérielle

Association of Addition of Ablative Therapy Following Transarterial Chemoembolization With Survival Rates in Patients With Hepatocellular Carcinoma

English, Keara ; Brodin, N. Patrik ; Shankar, Viswanathan ; Zhu, Shaoyu ; Ohri, Nitin ; Golowa, Yosef S. ; Cynamon, Jacob ; Bellemare, Sarah ; Kaubisch, Andreas ; Kinkhabwala, Milan ; Kalnicki, Shalom ; Garg, Madhur K. ; Guha, Chandan ; Kabarriti, Rafi

Hepatocellular carcinoma (HCC) is a heterogeneous disease with many available treatment modalities. Transarterial chemoembolization (TACE) is a valuable treatment modality for HCC lesions. This article seeks to evaluate the utility of additional ablative therapy in the management of patients with HCC who received an initial TACE procedure.To compare the overall survival (OS) and freedom from local progression (FFLP) outcomes after TACE alone with TACE that is followed by an ablative treatment [...]

Menée à partir de données portant sur 99 patients atteints d'une tumeur neuroendocrine pancréatique de stade localement avancé traité par résection chirurgicale entre 2003 et 2018 (âge moyen : 57 ans ; durée moyenne de suivi : 5,3 ans ; 57 % d'hommes), cette étude évalue la survie sans maladie et la mortalité globale puis identifie les facteurs associés au risque de récidive

Evaluation of Outcomes Following Surgery for Locally Advanced Pancreatic Neuroendocrine Tumors

Titan, Ashley L. ; Norton, Jeffrey A. ; Fisher, Andrea T. ; Foster, Deshka S. ; Harris, E. John ; Worhunsky, David J. ; Worth, Patrick J. ; Dua, Monica M. ; Visser, Brendan C. ; Poultsides, George A. ; Longaker, Michael T. ; Jensen, Robert T.

Importance : Although outcome of surgical resection of liver metastases from pancreatic neuroendocrine tumors (PNETs) has been extensively studied, little is known about surgery for locally advanced PNETs; it was listed recently by the European neuroendocrine tumor society as a major unmet need. Objective : To evaluate the outcome of patients who underwent surgery for locally aggressive PNETs. Design, Setting, and Participants : This retrospective single-center case series reviewed consecutive [...]

Mené auprès de 79 patients atteints d'un liposarcome myxoïde (âge médian : 45 ans ; 56 % d'hommes), cet essai de phase II évalue la possibilité, du point de vue du taux de contrôle local de la maladie, du taux de complications au niveau de la plaie et de la toxicité à long terme, de réduire la dose de rayonnements d'une radiothérapie pré-opératoire

Dose Reduction of Preoperative Radiotherapy in Myxoid Liposarcoma: A Nonrandomized Controlled Trial

Lansu, Jules ; Bovée, Judith V. M. G. ; Braam, Pètra ; van Boven, Hester ; Flucke, Uta ; Bonenkamp, Johannes J. ; Miah, Aisha B. ; Zaidi, Shane H. ; Thway, Khin ; Bruland, Øyvind S. ; Baldini, Elizabeth H. ; Jebsen, Nina L. ; Scholten, Astrid N. ; van den Ende, Piet L. A. ; Krol, Augustinus D. G. ; Ubbels, Jan F. ; van der Hage, Jos A. ; van Werkhoven, Erik ; Klomp, Houke M. ; van der Graaf, Winette T. A. ; Van Coevorden, Frits ; Schrage, Yvonne ; van Houdt, Winan J. ; Haas, Rick L.

Importance : Currently, preoperative radiotherapy for all soft-tissue sarcomas is identical at a 50-Gy dose level, which can be associated with morbidity, particularly wound complications. The observed clinical radiosensitivity of the myxoid liposarcoma subtype might offer the possibility to reduce morbidity. Objective : To assess whether a dose reduction of preoperative radiotherapy for myxoid liposarcoma would result in comparable oncological outcome with less morbidity. Design, Setting, and [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeurs sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel JH-RE-06, un inhibiteur de la polymérase REV-1, augmente la réponse des cellules cancéreuses à la chimiothérapie en favorisant la survenue d'événements biologiques associés à la sénescence cellulaire

REV1 inhibitor JH-RE-06 enhances tumor cell response to chemotherapy by triggering senescence hallmarks

Chatterjee, Nimrat ; Whitman, Matthew A. ; Harris, Cynthia A. ; Min, Sophia M. ; Jonas, Oliver ; Lien, Evan C. ; Luengo, Alba ; Vander Heiden, Matthew G. ; Hong, Jiyong ; Zhou, Pei ; Hemann, Michael T. ; Walker, Graham C.

Mutagenic translesion synthesis (TLS) increases cell survival after DNA damage by bypassing lesions that normally block DNA replication but introduces mutations. In cancer cells, REV1/POLζ-dependent mutagenic TLS can contribute to intrinsic chemoresistance, while the mutations it introduces can underlie acquired chemoresistance. Interfering with this TLS pathway genetically or with the small molecule inhibitor JH-RE-06 has been shown to improve cisplatin chemotherapy by suppressing tumor growth [...]

Menée sur des lignées cellulaires de carcinome séreux ovarien de haut grade avec système de réparation homologue de l'ADN non altéré et menée à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique consistant à combiner un inhibiteur de la transcription de l'ARN polymérase I (CX-5461) et un inhibiteur de l'ADN topoisomérase I (topotécan)

The RNA polymerase I transcription inhibitor CX-5461 cooperates with topoisomerase 1 inhibition by enhancing the DNA damage response in homologous recombination-proficient high-grade serous ovarian cancer

Yan, Shunfei ; Xuan, Jiachen ; Brajanovski, Natalie ; Tancock, Madeleine R. C. ; Madhamshettiwar, Piyush B. ; Simpson, Kaylene J. ; Ellis, Sarah ; Kang, Jian ; Cullinane, Carleen ; Sheppard, Karen E. ; Hannan, Katherine M. ; Hannan, Ross D. ; Sanij, Elaine ; Pearson, Richard B. ; Chan, Keefe T.

Background : Intrinsic and acquired drug resistance represent fundamental barriers to the cure of high-grade serous ovarian carcinoma (HGSC), the most common histological subtype accounting for the majority of ovarian cancer deaths. Defects in homologous recombination (HR) DNA repair are key determinants of sensitivity to chemotherapy and poly-ADP ribose polymerase inhibitors. Restoration of HR is a common mechanism of acquired resistance that results in patient mortality, highlighting the need [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer du poumon non à petites cellules résistant à la chimiothérapie, cette étude démontre que la perte de l'expression de REV7, un gène impliqué dans la réparation des cassures double-brin de l'ADN, améliore la sensibilité des cellules cancéreuses au cisplatine

Rev7 loss alters cisplatin response and increases drug efficacy in chemotherapy-resistant lung cancer

Vassel, Faye-Marie ; Bian, Ke ; Walker, Graham C. ; Hemann, Michael T.

Mutagenic translesion synthesis (TLS) allows cells to increase their survival after DNA damage by bypassing lesions that normally block DNA replication but at the cost of introducing mutations. Interfering with this TLS pathway genetically or with the small molecule inhibitor JH-RE-06 has been shown to improve cisplatin chemotherapy by suppressing tumor growth and enhancing survival in mouse xenograft tumor models. Deleting Rev7, which is a component of both the TLS machinery and a complex that [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 106 patients atteints d'un cancer de stade métastatique, hospitalisés et traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, cette étude de cohorte rétrospective analyse les facteurs associés à la survie globale et au risque de décès

Clinical Outcomes of Patients with Metastatic Cancer Receiving Immune Checkpoint Inhibitors in the Inpatient Setting

Durbin, Sienna M. ; Zubiri, Leyre ; Niemierko, Andrzej ; Bardia, Aditya ; Sullivan, Ryan J. ; McEwen, Corey ; Mulvey, Therese M. ; Allen, Ian M. ; Lawrence, Donald P. ; Cohen, Justine V. ; Hochberg, Ephraim P. ; Ryan, David P. ; Petrillo, Laura A. ; Reynolds, Kerry L.

Background : As indications for immune checkpoint inhibitor (ICI) therapy have increased in recent years, so has the proportion of patients eligible for this type of therapy. However, a lack of data exists about the risks and benefits of ICI therapy in hospitalized patients, who tend to be frailer and sicker than patients enrolled in clinical trials. Material and Methods : We conducted a retrospective cohort study among hospitalized patients with metastatic solid tumors who received ICI therapy [...]

Mené en Chine sur 39 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, récidivante et non résécable (mélanome ou carcinome du rhinopharynx), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l'ipilimumab et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

A Phase I Dose Escalation Study of the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of Ipilimumab in Chinese Patients with Select Advanced Solid Tumors

Ma, Yuxiang ; Fang, Wenfeng ; Zhao, Hongyun ; Bathena, Sai Praneeth ; Tendolkar, Amol ; Sheng, Jennifer ; Zhang, Li

Background : This phase I, open‐label study assessed ipilimumab safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), immunogenicity, and antitumor activity in Chinese patients with unresectable, metastatic, recurrent malignant melanoma (MM) or nasopharyngeal carcinoma (NPC). Methods : Of 39 patients enrolled, 25 received ipilimumab (11 patients received 3 mg/kg, and 14 patients received 10 mg/kg). Reasons for not receiving treatment were withdrawal of consent (3 patients), no longer meeting the [...]

Mené sur 48 patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau récidivant, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée du vénétoclax en combinaison avec des doses déterminées d'ibrutinib et d'obinutuzumab et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, de cette combinaison en traitement de première ligne

Ibrutinib, Obinutuzumab And Venetoclax In Relapsed and Untreated Patients with Mantle-Cell Lymphoma, a phase I/II trial

Le Gouill, Steven ; Morschhauser, Franck ; Chiron, David ; Bouabdallah, Krimo ; Cartron, Guillaume ; Casasnovas, Olivier ; Bodet-Milin, C ; Ragot, Sylviane ; Bossard, Céline ; Nadal, Nathalie ; HERBAUX, Charles ; Tessoulin, Benoît ; Tchernonog, Emmanuelle ; Rossi, Cédric ; McCulloch, Rory ; Gastinne, Thomas ; Mary, Callanan B ; Rule, Simon

Ibrutinib, obinutuzumab plus venetoclax demonstrate synergy in pre-clinical models of mantle-cell lymphoma (MCL). OAsIs (NCT02558816), a single-arm multi-center prospective phase I/II trial, aimed to determine the maximum tolerated dose (MTD) of venetoclax in combination with fixed doses of ibrutinib and obinutuzumab, in relapsed MCL patients. At the venetoclax MTD, extension cohorts were opened for relapsed and untreated patients. Safety and efficacy were secondary objectives. Minimal residual [...]

Mené sur 164 patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules récidivant, cet essai de phase IIB compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du taux de contrôle de la maladie, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du bélotécan et du topotécan en monothérapie

A randomised phase 2b study comparing the efficacy and safety of belotecan vs. topotecan as monotherapy for sensitive-relapsed small-cell lung cancer

Kang, Jin-Hyoung ; Lee, Ki-Hyeong ; Kim, Dong-Wan ; Kim, Sang-We ; Kim, Hye Ryun ; Kim, Joo-Hang ; Choi, Jin-Hyuk ; An, Ho Jung ; Kim, Jin-Soo ; Jang, Joung-Soon ; Kim, Bong-Seog ; Kim, Heung Tae

Background : This study compared the efficacy/safety of the camptothecin analogues belotecan and topotecan for sensitive-relapsed small-cell lung cancer (SCLC). Methods : One-hundred-and-sixty-four patients were randomised (1:1) to receive five consecutive daily intravenous infusions of topotecan (1.5 mg/m2) or belotecan (0.5 mg/m2), every 3 weeks, for six cycles. Main outcomes were objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), progression-free survival (PFS), overall survival [...]

Menée à partir de données portant sur 87 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec expression tumorale élevée de PD-L1 et présentant (23 cas) ou non (64 cas) des métastases cérébrales, cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et du taux de réponse, du pembrolizumab en traitement de première ligne

Efficacy of pembrolizumab in patients with brain metastasis caused by previously untreated non-small cell lung cancer with high tumor PD-L1 expression

Wakuda, Kazushige ; Yabe, Michitoshi ; Kodama, Hiroaki ; Nishioka, Naoya ; Miyawaki, Taichi ; Miyawaki, Eriko ; Mamesaya, Nobuaki ; Kawamura, Takahisa ; Kobayashi, Haruki ; Omori, Shota ; Ono, Akira ; Kenmotsu, Hirotsugu ; Naito, Tateaki ; Murakami, Haruyasu ; Harada, Hideyuki ; Endo, Masahiro ; Gon, Yasuhiro ; Takahashi, Toshiaki

Objectives : Pembrolizumab is recommended for patients with previously untreated non-small cell lung cancer (NSCLC) with a programmed death ligand 1 (PD-L1) tumor proportion score(TPS) of ≥1%. The KEYNOTE-024 study described the efficacy of pembrolizumab in patients with previously untreated NSCLC who had a PD-L1 TPS of at least 50%. However, patients with untreated brain metastasis (BM) were excluded from many clinical trials. Therefore, we assessed the efficacy of pembrolizumab against BM of [...]

Mené sur 593 patients atteints d'un cancer colorectal de stade avancé, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'ajout du cétuximab ou de bévacizumab à une chimiothérapie de type FOLFIRI

FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab for advanced colorectal cancer: final survival and per-protocol analysis of FIRE-3, a randomised clinical trial

Moehler, Markus ; Heinemann, Volker ; Jung, Andreas ; Stintzing, Sebastian ; Kirchner, Thomas ; Decker, Thomas ; von Weikersthal, Ludwig Fischer ; Kiani, Alexander ; Heintges, Tobias ; Kahl, Christoph ; Seipelt, Gernot ; Kullmann, Frank ; Scheithauer, Werner ; Held, Swantje ; Kaiser, Florian ; Al-Batran, Salah-Edin ; Lerchenmüller, Christoph ; Miller-Phillips, Lisa ; Modest, Dominik Paul

Background : Cetuximab plus FOLFIRI improved overall survival compared with bevacizumab plus FOLFIRI in KRAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC) in FIRE-3, but no corresponding benefit was found for progression-free survival. This analysis aimed to determine whether cetuximab improves response and survival versus bevacizumab among response-evaluable patients receiving first-line FOLFIRI for RAS wild-type mCRC and the effect of primary tumour side on outcomes. Methods : The [...]

Mené sur 516 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- de stade localement avancé ou métastatique et présentant une mutation PIK3CA, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du tasélisib (un inhibiteur de PI3K) au fulvestrant

Phase III randomized study of taselisib or placebo with fulvestrant in estrogen receptor-positive, PIK3CA-mutant, HER2-negative, advanced breast cancer: the SANDPIPER trial

Dent, S. ; Cortés, J. ; Im, Y. H. ; Dieras, V. ; Harbeck, N. ; Krop, I. E. ; Wilson, T. R. ; Cui, N. ; Schimmoller, F. ; Hsu, J. Y. ; He, J. ; De Laurentiis, M. ; Sousa, S. ; Drullinsky, P. ; Jacot, W.

Background : The phase III SANDPIPER study assessed taselisib (GDC-0032), a potent, selective PI3K inhibitor, plus fulvestrant in estrogen receptor-positive, HER2-negative, PIK3CA-mutant locally advanced or metastatic breast cancer. Patients and methods : Postmenopausal women with disease recurrence/progression during/after an aromatase inhibitor were randomized 2:1 to receive taselisib (4 mg; taselisib arm) or placebo (placebo arm) plus fulvestrant (500 mg). Stratification factors were [...]

Mené sur 169 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2- de stade métastatique (âge médian : 58 ans), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout de l'indoximod à une chimiothérapie de première ligne à base de taxane (paclitaxel ou docétaxel)

Effect of Taxane Chemotherapy With or Without Indoximod in Metastatic Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial

Mariotti, Veronica ; Han, Hyo ; Ismail-Khan, Roohi ; Tang, Shou Jiang ; Dillon, Patrick ; Montero, Alberto J. ; Poklepovic, Andrew ; Melin, Susan ; Ibrahim, Nuhad K. ; Kennedy, Eugene ; Vahanian, Nicholas ; Link, Charles ; Tennant, Lucy ; Schuster, Shelly ; Smith, Chris ; Danciu, Oana ; Gilman, Paul ; Soliman, Hatem

Importance : Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) causes tumor immune suppression. The IDO1 pathway inhibitor indoximod combined with a taxane in patients with ERBB2-negative metastatic breast cancer was tested in a prospective clinical trial. Objective : To assess clinical outcomes in patients with ERBB2-negative metastatic breast cancer treated with indoximod plus a taxane. Design, Setting, and Participants :This phase 2 double-blinded randomized 1:1 placebo-controlled clinical trial enrolled [...]

Mené sur 405 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein réfractaire aux anthracyclines et aux taxanes, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de la capécitabine, en monothérapie ou en combinaison avec l'utidélone

Efficacy of utidelone plus capecitabine versus capecitabine for heavily pretreated, anthracycline- and taxane-refractory metastatic breast cancer: final analysis of overall survival in a phase 3 randomised controlled trial

Xu, B. ; Sun, T. ; Zhang, Q. ; Zhang, P. ; Yuan, Z. ; Z.Jiang, ; Wang, X. ; Cui, S. ; Teng, Y. ; Hu, X. C. ; Yang, J. ; Pan, H. ; Tong, Z. ; Li, H. ; Yao, Q. ; Wang, Y. ; Yin, Y. ; Sun, P. ; Zheng, H. ; Cheng, J. ; Lu, J. ; Zhang, B. ; Geng, C. ; Liu, J. ; Shen, K. ; Yu, S. ; Tang, L. ; Qiu, R.

Background : Primary analysis of the phase 3 trial BG01-1323L demonstrated that utidelone plus capecitabine significantly improved progression-free survival (PFS) and overall response rate (ORR) vs capecitabine alone in heavily pretreated patients with metastatic breast cancer (MBC). Here, we report the final overall survival (OS) analysis and updates of other endpoints. Patients and methods : In total, 405 patients were randomised 2:1 to receive utidelone (30 mg/m2 IV daily, days 1–5, over 90 [...]

Mené sur 69 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade précoce, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète, et la toxicité d'un traitement néoadjuvant combinant carboplatine et nab-paclitaxel

Phase II Trial of Neoadjuvant Carboplatin and Nab-Paclitaxel in Patients with Triple-Negative Breast Cancer

Yuan, Yuan ; Lee, Jin Sun ; Yost, Susan E. ; Li, Sierra Min ; Frankel, Paul H. ; Ruel, Christopher ; Schmolze, Daniel ; Robinson, Kim ; Tang, Aileen ; Martinez, Norma ; Stewart, Daphne ; Waisman, James ; Kruper, Laura ; Jones, Veronica ; Menicucci, Andrea ; Uygun, Sahra ; Yoder, Erin ; van der Baan, Bastiaan ; Yim, John H. ; Yeon, Christina ; Somlo, George ; Mortimer, Joanne

Background : In this phase II clinical trial, we evaluated the efficacy of the nonanthracycline combination of carboplatin and nab‐paclitaxel in early stage triple‐negative breast cancer (TNBC). Patients and Methods : Patients with newly diagnosed stage II–III TNBC (n = 69) were treated with neoadjuvant carboplatin (area under the curve 6) every 28 days for four cycles plus nab‐paclitaxel (100 mg/m2) weekly for 16 weeks. Pathological complete response (pCR) and residual cancer burden (RCB) were [...]

A partir d'une revue de la littérature, cette étude fait le point sur l'efficacité des différents traitements systémiques chez les patients atteints d'un gliome de grade II et III

A basic review on systemic treatment options in WHO grade II-III gliomas

Mair, Maximilian J. ; Geurts, Marjolein ; van den Bent, Martin J. ; Berghoff, Anna S.

WHO grade II-III gliomas are rare primary brain tumors occurring at a median age of about 35-55 years. Median survival is longer in WHO grade II-III glioma compared with WHO grade IV glioblastoma as survival times of up to 10 years and longer can be observed. Maximal safe resection and adjuvant therapies including chemotherapy and radiotherapy are the mainstay of treatment. Clinical trials in WHO grade II-III tumors are challenging due to the rarity and the long follow up times. The 2016 WHO [...]

Mené sur 79 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA/B (durée médiane de suivi : 21 mois), cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue de la survie sans progression à 1 an et de la survie globale à 2 ans, d'ajouter le nivolumab à un traitement combinant une chimiothérapie à base de sels de platine et une radiothérapie concomitante

Progression-free and overall survival for concurrent nivolumab with standard concurrent chemo-radiotherapy in locally advanced stage IIIA/B NSCLC: Results from the European Thoracic Oncology Platform NICOLAS phase II trial (ETOP 6-14)

Peters, S. ; Felip, E. ; Dafni, U. ; Tufman, A. ; Guckenberger, M. ; Álvarez, R. ; Nadal, E. ; Becker, A. ; Vees, H. ; Pless, M. ; Martinez-Marti, A. ; Lambrecht, M. ; Andratschke, N. ; Tsourti, Z. ; Piguet, A. C. ; Roschitzki-Voser, H. ; Gasca-Ruchti, A. ; Vansteenkiste, J. ; Stahel, R. A. ; Ruysscher, D. De

Background : NICOLAS is the first completed single-arm phase II trial in stage III NSCLC examining hierarchically first the safety and then the efficacy of adding nivolumab concurrently to standard definitive concurrent chemo-radiotherapy. The safety endpoint was reported earlier; here we present the efficacy results. Methods : Stage IIIA/B unresectable treatment-naive NSCLC patients received 3 cycles of platinum-based chemotherapy and concurrent radiotherapy (66Gy/33fractions), along with [...]