Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de carcinome épidermoïde cutané, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'amplification du gène NOTCH1 favorise le développement des fibroblastes associés au cancer

NOTCH1 gene amplification promotes expansion of Cancer Associated Fibroblast populations in human skin

Katarkar, Atul ; Bottoni, Giulia ; Clocchiatti, Andrea ; Goruppi, Sandro ; Bordignon, Pino ; Lazzaroni, Francesca ; Gregnanin, Ilaria ; Ostano, Paola ; Neel, Victor ; Dotto, G. Paolo

Cancer associated fibroblasts (CAFs) are a key component of the tumor microenvironment. Genomic alterations in these cells remain a point of contention. We report that CAFs from skin squamous cell carcinomas (SCCs) display chromosomal alterations, with heterogeneous NOTCH1 gene amplification and overexpression that also occur, to a lesser extent, in dermal fibroblasts of apparently unaffected skin. The fraction of the latter cells harboring NOTCH1 amplification is expanded by chronic UVA [...]

Menée sur des souris, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la faible expression du facteur de transcription FOXM1, en suractivant la signalisation de l'axe Ect2–RhoA–mDia1, favorise la tumorigenèse

FoxM1 insufficiency hyperactivates Ect2–RhoA–mDia1 signaling to drive cancer

Limzerwala, Jazeel F. ; Jeganathan, Karthik B. ; Kloeber, Jake A. ; Davies, Brian A. ; Zhang, Cheng ; Sturmlechner, Ines ; Zhong, Jian ; Fierro Velasco, Raul ; Fields, Alan P. ; Yuan, Yaxia ; Baker, Darren J. ; Zhou, Daohong ; Li, Hu ; Katzmann, David J. ; van Deursen, Jan M.

FoxM1 activates genes that regulate S–G2–M cell-cycle progression and, when overexpressed, is associated with poor clinical outcome in multiple cancers. Here we identify FoxM1 as a tumor suppressor in mice that, through its N-terminal domain, binds to and inhibits Ect2 to limit the activity of RhoA GTPase and its effector mDia1, a catalyst of cortical actin nucleation. FoxM1 insufficiency impedes centrosome movement through excessive cortical actin polymerization, thereby causing the formation [...]

Menée à partir d'une étude d'association sur le génome entier (3 797 cas et 1 152 977 témoins), cette étude identifie 7 nouveaux loci de susceptibilité aux néoplasies myéloprolifératives et met en évidence un mécanisme par lequel des variants constitutionnels favorisent le développement de la maladie en altérant la fonction des cellules souches hématopoïétiques

Inherited myeloproliferative neoplasm risk affects haematopoietic stem cells

Bao, Erik L. ; Nandakumar, Satish K. ; Liao, Xiaotian ; Bick, Alexander G. ; Karjalainen, Juha ; Tabaka, Marcin ; Gan, Olga I. ; Havulinna, Aki S. ; Kiiskinen, Tuomo T. J. ; Lareau, Caleb A. ; de Lapuente Portilla, Aitzkoa L. ; Li, Bo ; Emdin, Connor ; Codd, Veryan ; Nelson, Christopher P. ; Walker, Christopher J. ; Churchhouse, Claire ; de la Chapelle, Albert ; Klein, Daryl E. ; Nilsson, Björn ; Wilson, Peter W. F. ; Cho, Kelly ; Pyarajan, Saiju ; Gaziano, J. Michael ; Samani, Nilesh J. ; Palotie, Aarno ; Daly, Mark ; Jacob, Howard ; Matakidou, Athena ; Runz, Heiko ; John, Sally ; Plenge, Robert ; McCarthy, Mark ; Hunkapiller, Julie ; Ehm, Meg ; Waterworth, Dawn ; Fox, Caroline ; Malarstig, Anders ; Klinger, Kathy ; Call, Kathy ; Mäkelä, Tomi ; Kaprio, Jaakko ; Virolainen, Petri ; Pulkki, Kari ; Kilpi, Terhi ; Perola, Markus ; Partanen, Jukka ; Pitkäranta, Anne ; Kaarteenaho, Riitta ; Vainio, Seppo ; Savinainen, Kimmo ; Kosma, Veli-Matti ; Kujala, Urho ; Tuovila, Outi ; Hendolin, Minna ; Pakkanen, Raimo ; Waring, Jeff ; Riley-Gillis, Bridget ; Liu, Jimmy ; Biswas, Shameek ; Diogo, Dorothee ; Marshall, Catherine ; Hu, Xinli ; Gossel, Matthias ; Ripatti, Samuli ; Schleutker, Johanna ; Arvas, Mikko ; Carpen, Olli ; Hinttala, Reetta ; Kettunen, Johannes ; Laaksonen, Reijo ; Mannermaa, Arto ; Soininen, Hilkka ; Julkunen, Valtteri ; Remes, Anne ; Kälviäinen, Reetta ; Hiltunen, Mikko ; Peltola, Jukka ; Tienari, Pentti ; Rinne, Juha ; Ziemann, Adam ; Waring, Jeffrey ; Esmaeeli, Sahar ; Smaoui, Nizar ; Lehtonen, Anne ; Eaton, Susan ; Lahdenperä, Sanni ; van Adelsberg, Janet ; Michon, John ; Kerchner, Geoff ; Bowers, Natalie ; Teng, Edmond ; Eicher, John ; Mehta, Vinay ; Gormley, Padhraig ; Linden, Kari ; Whelan, Christopher ; Xu, Fanli ; Pulford, David ; Färkkilä, Martti ; Pikkarainen, Sampsa ; Jussila, Airi ; Blomster, Timo ; Kiviniemi, Mikko ; Voutilainen, Markku ; Georgantas, Bob ; Heap, Graham ; Rahimov, Fedik ; Usiskin, Keith ; Maranville, Joseph ; Lu, Tim ; Oh, Danny ; Kalpala, Kirsi ; Miller, Melissa ; McCarthy, Linda ; Eklund, Kari ; Palomäki, Antti ; Isomäki, Pia ; Pirilä, Laura ; Kaipiainen-Seppänen, Oili ; Huhtakangas, Johanna ; Lertratanakul, Apinya ; Close, David ; Hochfeld, Marla ; Bing, Nan ; Gordillo, Jorge Esparza ; Mars, Nina ; Laitinen, Tarja ; Pelkonen, Margit ; Kauppi, Paula ; Kankaanranta, Hannu ; Harju, Terttu ; Greenberg, Steven ; Chen, Hubert ; Betts, Jo ; Ghosh, Soumitra ; Salomaa, Veikko ; Niiranen, Teemu ; Juonala, Markus ; Metsärinne, Kaj ; Kähönen, Mika ; Junttila, Juhani ; Laakso, Markku ; Pihlajamäki, Jussi ; Sinisalo, Juha ; Taskinen, Marja-Riitta ; Tuomi, Tiinamaija ; Laukkanen, Jari ; Challis, Ben ; Peterson, Andrew ; Chu, Audrey ; Parkkinen, Jaakko ; Muslin, Anthony ; Joensuu, Heikki ; Meretoja, Tuomo ; Aaltonen, Lauri ; Auranen, Annika ; Karihtala, Peeter ; Kauppila, Saila ; Auvinen, Paivi ; Elenius, Klaus ; Popovic, Relja ; Schutzman, Jennifer ; Loboda, Andrey ; Chhibber, Aparna ; Lehtonen, Heli ; McDonough, Stefan ; Crohns, Marika ; Kulkarni, Diptee ; Kaarniranta, Kai ; Turunen, Joni ; Ollila, Terhi ; Seitsonen, Sanna ; Uusitalo, Hannu ; Aaltonen, Vesa ; Uusitalo-Järvinen, Hannele ; Luodonpää, Marja ; Hautala, Nina ; Strauss, Erich ; Chen, Hao ; Podgornaia, Anna ; Hoffman, Joshua ; Tasanen, Kaisa ; Huilaja, Laura ; Hannula-Jouppi, Katariina ; Salmi, Teea ; Peltonen, Sirkku ; Koulu, Leena ; Harvima, Ilkka ; Wu, Ying ; Choy, David ; Davis, Justin Wade ; Quarless, Danjuma ; Petrovski, Slave ; Chen, Chia-Yen ; Bronson, Paola ; Yang, Robert ; Chang, Diana ; Bhangale, Tushar ; Holzinger, Emily ; Wang, Xulong ; Chen, Xing ; Hedman, Åsa ; Auro, Kirsi ; Wang, Clarence ; Xu, Ethan ; FinnGen, ; Steering, committee ; Pharmaceutical, companies ; University of, Helsinki ; Biobanks, ; Other, experts ; non-voting, members ; Scientific, committee ; Clinical, groups ; Neurology, group ; Gastroenterology, group ; Rheumatology, group ; Pulmonology, group ; Cardiometabolic diseases, group ; Oncology, group ; Opthalmology, group ; Dermatology, group ; FinnGen analysis working, group

Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are blood cancers that are characterized by the excessive production of mature myeloid cells and arise from the acquisition of somatic driver mutations in haematopoietic stem cells (HSCs). Epidemiological studies indicate a substantial heritable component of MPNs that is among the highest known for cancers1. However, only a limited number of genetic risk loci have been identified, and the underlying biological mechanisms that lead to the acquisition of MPNs [...]

Menée à l'aide de modèles murins dont le récepteur PGRA ou PGRB est surexprimé dans les tissus produisant la progestérone, cette étude démontre que l'expression permanente des deux isoformes du récepteur de la progestérone favorise le développement de néoplasies ovariennes hormonodépendantes

Constitutive expression of progesterone receptor isoforms promotes the development of hormone-dependent ovarian neoplasms

Wetendorf, Margeaux ; Li, Rong ; Wu, San-Pin ; Liu, Jian ; Creighton, Chad J. ; Wang, Tianyuan ; Janardhan, Kyathanahalli S. ; Willson, Cynthia J. ; Lanz, Rainer B. ; Murphy, Bruce D. ; Lydon, John P. ; DeMayo, Francesco J.

Changes in the relative abundance of the progesterone receptor isoforms PGRA and PGRB are associated with female reproductive tract cancers. Wetendorf et al. engineered mice to overexpress PGRA or PGRB in PGR-producing tissues. Whereas a small number of mice overexpressing PGRA developed ovarian tumors, all mice overexpressing PGRB developed tumors. The tumors shared a gene expression signature with human ovarian and endometrial cancers and exhibited increased expression of genes that promote [...]

Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la méthyltransférase SETDB1, via l'augmentation de l'expression de la cycline D1 et de la métalloprotéinase matricielle MMP9, favorise la carcinogenèse gastrique et le processus métastatique

SETDB1 promotes gastric carcinogenesis and metastasis via upregulation of CCND1 and MMP9 expression

Shang, Wenjing ; Wang, Yue ; Liang, Xiuming ; Li, Tongyu ; Shao, Wei ; Liu, Fen ; Cui, Xiujie ; Wang, Yuanyuan ; Lv, Lin ; Chai, Li ; Qu, Lingxin ; Zheng, Lixin ; Jia, Jihui

SETDB1 is a histone lysine methyltransferase that has critical roles in cancers. However, its potential role in gastric cancer (GC) remains obscure. Here, we mainly investigate the clinical significance and the possible role of SETDB1 in GC. We find that SETDB1 expression is upregulated in GC tissues and its high‐level expression was a predictor of poor prognosis in patients. Overexpression of SETDB1 promoted cell proliferation and metastasis, while SETDB1 suppression had an opposite effect [...]

Cet article analyse les mécanismes par lesquels les tumeurs et les cellules stromales associées modifient la matrice extracellulaire et favorisent la croissance tumorale ainsi que la migration des cellules cancéreuses

Concepts of extracellular matrix remodelling in tumour progression and metastasis

Winkler, Juliane ; Abisoye-Ogunniyan, Abisola ; Metcalf, Kevin J. ; Werb, Zena

Tissues are dynamically shaped by bidirectional communication between resident cells and the extracellular matrix (ECM) through cell-matrix interactions and ECM remodelling. Tumours leverage ECM remodelling to create a microenvironment that promotes tumourigenesis and metastasis. In this review, we focus on how tumour and tumour-associated stromal cells deposit, biochemically and biophysically modify, and degrade tumour-associated ECM. These tumour-driven changes support tumour growth, increase [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein d'origine humaine, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel les filaments de vimentine favorisent la migration des cellules cancéreuses polyploïdes et la persistance de cette migration

Vimentin filaments drive migratory persistence in polyploidal cancer cells

Xuan, Botai ; Ghosh, Deepraj ; Jiang, Joy ; Shao, Rachelle ; Dawson, Michelle R.

Polyploidal cells have been shown to correlate with poor patient outcomes in the clinic, as well as with increased chemoresistance and tumorigenicity. They are also implicated in cancer aggression due to their highly migratory phenotype. There is a serious lack of understanding of the underlying biophysical mechanisms that drive their increased migration. Here we address this lack of knowledge and show that vimentin is key to their migratory phenotype, especially in the context of cellular [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de glioblastomes humains et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence le rôle de l'interleukine IL-33, sécrétée par les cellules cancéreuses, dans l'inflammation du microenvironnement tumoral et l'accélération de la progression de la maladie

Glioma-derived IL-33 orchestrates an inflammatory brain tumor microenvironment that accelerates glioma progression

De Boeck, Astrid ; Ahn, Bo Young ; D’Mello, Charlotte ; Lun, Xueqing ; Menon, Shyam V. ; Alshehri, Mana M. ; Szulzewsky, Frank ; Shen, Yaoqing ; Khan, Lubaba ; Dang, Ngoc Ha ; Reichardt, Elliott ; Goring, Kimberly-Ann ; King, Jennifer ; Grisdale, Cameron J. ; Grinshtein, Natalie ; Hambardzumyan, Dolores ; Reilly, Karlyne M. ; Blough, Michael D. ; Cairncross, J. Gregory ; Yong, V. Wee ; Marra, Marco A. ; Jones, Steven J. M. ; Kaplan, David R. ; McCoy, Kathy D. ; Holland, Eric C. ; Bose, Pinaki ; Chan, Jennifer A. ; Robbins, Stephen M. ; Senger, Donna L.

Despite a deeper molecular understanding, human glioblastoma remains one of the most treatment refractory and fatal cancers. It is known that the presence of macrophages and microglia impact glioblastoma tumorigenesis and prevent durable response. Herein we identify the dual function cytokine IL-33 as an orchestrator of the glioblastoma microenvironment that contributes to tumorigenesis. We find that IL-33 expression in a large subset of human glioma specimens and murine models correlates with [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de tumeur de la langue sur un modèle murin, cette étude démontre que l'invasion collective de cellules cancéreuses nécessite l'accumulation, à l'avant des groupes de cellules, d'ARNs codant pour des facteurs impliqués dans la progression tumorale

Collective cancer cell invasion requires RNA accumulation at the invasive front

Chrisafis, George ; Wang, Tianhong ; Moissoglu, Konstadinos ; Gasparski, Alexander N. ; Ng, Yeap ; Weigert, Roberto ; Lockett, Stephen J. ; Mili, Stavroula

Specific RNAs are enriched at protrusive regions of migrating cells. This localization is important for cell migration on 2D surfaces. However, in vivo, tumor cells navigate complex 3D environments often in collective groups. Here, we investigated protrusion-enriched RNAs during collective 3D invasion. We show that specific RNAs exhibit a striking accumulation at the front of invasive leader cells. We provide insights into the mechanism underlying RNA accumulation at the invasive front, and we [...]

Menée à partir de l'analyse d'échantillons tumoraux issus de 53 patients atteints précocement d'une tumeur gastrique (âge : 50 ans ou moins) et menée à partir des données du projet "The Cancer Genome Atlas" et de la base "cBioPortal", cette étude identifie les caractéristiques histologiques et génomiques de ce type de tumeur

Morphologic and molecular analysis of early-onset gastric cancer

Setia, Namrata ; Wang, Cindy X. ; Lager, Angela ; Maron, Steve ; Shroff, Stuti ; Arndt, Nicole ; Peterson, Bryan ; Kupfer, Sonia S. ; Ma, Changqing ; Misdraji, Joseph ; Catenacci, Daniel ; Hart, John

Background : Evidence suggests that early‐onset gastric cancers are distinct from traditional gastric cancers; however, detailed genomic and morphologic characterization of these cancers has not been performed. Methods : Genomic analysis was performed for 81 patients with gastric cancer who were 50 years old or younger; pathology slides were available for 53 of these patients, and they were re‐reviewed to perform a morphologic‐molecular correlation analysis. The results were compared with [...]

Menée à partir d'échantillons de glioblastomes, d'astrocytomes anaplasiques et de tissus cérébraux de patients épileptiques, cette étude met en évidence pour le glioblastome une corrélation entre les facteurs pro-angiogéniques sécrétés par les cellules microgliales et le nombre de granulocytes intratumoraux

Microglia/macrophages express alternative proangiogenic factors depending on granulocyte content in human glioblastoma

Blank, Anne ; Kremenetskaia, Irina ; Urbantat, Ruth M. ; Acker, Güliz ; Turkowski, Kati ; Radke, Josefine ; Schneider, Ulf C. ; Vajkoczy, Peter ; Brandenburg, Susan

Myeloid cells are an inherent part of the microenvironment of glioblastoma multiforme (GBM). There is growing evidence for their participation in mechanisms of tumor escape, especially in development of resistance following initially promising anti‐VEGF/VEGFR treatment. Thus, we sought to define the capability of myeloid cells to contribute to the expression of proangiogenic molecules in human GBM. We investigated GBM specimens in comparison to anaplastic astrocytoma (WHO grade III) and [...]