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Sommaire du n° 460 du 11 septembre 2020
Traitements localisés : découverte et développement (2)
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un système de gel à base de cyclodextrine alpha renfermant un agent photothermique (vert d'indocyanine) qui, sous l'action d'un laser, échauffe le gel et permet à ce dernier de libérer de la doxorubicine et des nanoparticules immunogènes
A tumor-to-lymph procedure navigated versatile gel system for combinatorial therapy against tumor recurrence and metastasis
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de mélanome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique d'un système de gel à base de cyclodextrine alpha renfermant un agent photothermique (vert d'indocyanine) qui, sous l'action d'un laser, échauffe le gel et permet à ce dernier de libérer de la doxorubicine et des nanoparticules immunogènes
A tumor-to-lymph procedure navigated versatile gel system for combinatorial therapy against tumor recurrence and metastasis
Qin, Lin ; Cao, Jun ; Shao, Kun ; Tong, Fan ; Yang, Zhihang ; Lei, Ting ; Wang, Yazhen ; Hu, Chuan ; Umeshappa, Channakeshava Sokke ; Gao, Huile ; Peppas, Nicholas A.
Application of cancer vaccines is limited due to their systemic immunotoxicity and inability to satisfy all the steps, including loading of tumor antigens, draining of antigens to lymph nodes (LNs), internalization of antigens by dendritic cells (DCs), DC maturation, and cross-presentation of antigens for T cell activation. Here, we present a combinatorial therapy, based on a α-cyclodextrin (CD)–based gel system, DOX/ICG/CpG-P-ss-M/CD, fabricated by encapsulating doxorubicin (DOX) and the [...]
Menée à partir du séquençage de l'ARN d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales traité par radiothérapie corporelle stéréotaxique et menée à l'aide d'échantillons sanguins, cette étude met en évidence l'effet des rayonnements ionisants sur le répertoire des lymphocytes T
Radiation induces dynamic changes to the T cell repertoire in renal cell carcinoma patients
Menée à partir du séquençage de l'ARN d'échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un carcinome à cellules rénales traité par radiothérapie corporelle stéréotaxique et menée à l'aide d'échantillons sanguins, cette étude met en évidence l'effet des rayonnements ionisants sur le répertoire des lymphocytes T
Radiation induces dynamic changes to the T cell repertoire in renal cell carcinoma patients
Chow, Jacky ; Hoffend, Nicholas C. ; Abrams, Scott I. ; Schwaab, Thomas ; Singh, Anurag K. ; Muhitch, Jason B.
Strong evidence supports the tumor immune landscape as a determinant of patient responses to immunotherapy. Readily available therapies, including radiation, are being investigated as modifying agents with immune checkpoint blockade. However, little is known regarding radiotherapy’s impact within the tumor microenvironment and intratumoral T cell repertoires of patients, leaving critical gaps in the guided design of clinical protocols. In this study, samples from renal cell carcinoma (RCC) [...]
Traitements localisés : applications cliniques (3)
Menée à partir de données portant sur 206 patients atteints d'un cancer de l'appendice avec métastases péritonéales et traités par chirurgie cytoréductive et chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale, cette étude évalue, en fonction du grade histologique de la tumeur et du point de vue de la durée d'hospitalisation, de la durée de séjour dans une unité de soins intensifs, de la survie sans récidive et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter au traitement une chimiothérapie intrapéritonéale postopératoire
Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with or without early post-operative intraperitoneal chemotherapy for appendix...
Menée à partir de données portant sur 206 patients atteints d'un cancer de l'appendice avec métastases péritonéales et traités par chirurgie cytoréductive et chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale, cette étude évalue, en fonction du grade histologique de la tumeur et du point de vue de la durée d'hospitalisation, de la durée de séjour dans une unité de soins intensifs, de la survie sans récidive et de la survie globale, l'intérêt d'ajouter au traitement une chimiothérapie intrapéritonéale postopératoire
Cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with or without early post-operative intraperitoneal chemotherapy for appendix neoplasms with peritoneal metastases: A propensity score analysis
Soucisse, Mikael L. ; Fisher, Oliver ; Liauw, Winston ; Ghanipour, Lana ; Cashin, Peter
Introduction : Early post-operative intraperitoneal chemotherapy (EPIC) can be used after cytoreductive surgery (CRS) and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in patients with resectable peritoneal metastases (PM). Whether EPIC adds any benefit is debatable. Methods : We performed a retrospective case-control analysis of patients with PM of appendiceal origin treated by CRS + HIPEC ± EPIC at Uppsala University Hospital between 2004 and 2012. The 206 patients were divided into two [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature (19 études incluant au total 32 315 patients), cette méta-analyse en réseau évalue l'intérêt, du point de vue de données intra- et post-opératoires (durée de l'opération, perte de sang, qualité de la résection, complications, durée d'hospitalisation, ...) et de la survie, d'une
Minimally invasive techniques for transthoracic oesophagectomy for oesophageal cancer: systematic review and network meta-analysis
A partir d'une revue systématique de la littérature (19 études incluant au total 32 315 patients), cette méta-analyse en réseau évalue l'intérêt, du point de vue de données intra- et post-opératoires (durée de l'opération, perte de sang, qualité de la résection, complications, durée d'hospitalisation, ...) et de la survie, d'une
Minimally invasive techniques for transthoracic oesophagectomy for oesophageal cancer: systematic review and network meta-analysis
Siaw-Acheampong, K. ; Kamarajah, S. K. ; Gujjuri, R. ; Bundred, J. R. ; Singh, P. ; Griffiths, E. A.
Background : Oesophagectomy is a demanding operation that can be performed by different approaches including open surgery or a combination of minimal access techniques. This systematic review and network meta‐analysis aimed to evaluate the clinical outcomes of open, minimally invasive and robotic oesophagectomy techniques for oesophageal cancer. Methods : A systematic literature search was conducted for studies reporting open oesophagectomy, laparoscopically assisted oesophagectomy (LAO), [...]
Menée aux Etats-Unis à partir des données de la base nationale des cancers portant sur 21 998 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II ou III p T4 diagnostiqué entre 2010 et 2014, cette étude compare l'intérêt, du point de vue de la qualité des marges de résection, du prélèvement de ganglions lymphatiques, de la mortalité postopératoire et de la nécessité d'ajouter une chimiothérapie adjuvante, d'une chirurgie mini-invasive et d'un traitement chirurgical par voie ouverte
Minimally invasive surgery for T4 colon cancer is associated with better outcomes compared to open surgery in the National Cancer Database
Menée aux Etats-Unis à partir des données de la base nationale des cancers portant sur 21 998 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II ou III p T4 diagnostiqué entre 2010 et 2014, cette étude compare l'intérêt, du point de vue de la qualité des marges de résection, du prélèvement de ganglions lymphatiques, de la mortalité postopératoire et de la nécessité d'ajouter une chimiothérapie adjuvante, d'une chirurgie mini-invasive et d'un traitement chirurgical par voie ouverte
Minimally invasive surgery for T4 colon cancer is associated with better outcomes compared to open surgery in the National Cancer Database
El-Sharkawy, Farah ; Gushchin, Vadim ; Plerhoples, Timothy A. ; Liu, Chang ; Emery, Erica L. ; Collins, Devon T. ; Bijelic, Lana
Minimally invasive surgery (MIS) is favored for T1-T3 colon cancer resection due to improved short and long-term outcomes. Recommendations regarding T4 cancers remain controversial due to a paucity of clinical trials or large datasets assessing outcomes. We aim to compare outcomes for pT4 colon cancer patients treated with MIS or open surgery (OS) in the National Cancer Database (NCDB). We analyzed adults having MIS or OS for stage II or III pT4 colon cancers between 2010 and 2014 using [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (4)
Menée à l'aide de modèles murins et sur 76 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ou d'un cancer à cellules rénales, cette étude met en évidence une réactivité croisée entre des antigènes tumoraux liant le complexe majeur d'histocompatibilité de classe I et un déterminant antigénique issu d'un bactériophage de bactéries entérocoques
Cross-reactivity between tumor MHC class I–restricted antigens and an enterococcal bacteriophage
Menée à l'aide de modèles murins et sur 76 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ou d'un cancer à cellules rénales, cette étude met en évidence une réactivité croisée entre des antigènes tumoraux liant le complexe majeur d'histocompatibilité de classe I et un déterminant antigénique issu d'un bactériophage de bactéries entérocoques
Cross-reactivity between tumor MHC class I–restricted antigens and an enterococcal bacteriophage
Fluckiger, Aurélie ; Daillère, Romain ; Sassi, Mohamed ; Sixt, Barbara Susanne ; Liu, Peng ; Loos, Friedemann ; Richard, Corentin ; Rabu, Catherine ; Alou, Maryam Tidjani ; Goubet, Anne-Gaëlle ; Lemaitre, Fabien ; Ferrere, Gladys ; Derosa, Lisa ; Duong, Connie P. M. ; Messaoudene, Meriem ; Gagné, Andréanne ; Joubert, Philippe ; De Sordi, Luisa ; Debarbieux, Laurent ; Simon, Sylvain ; Scarlata, Clara-Maria ; Ayyoub, Maha ; Palermo, Belinda ; Facciolo, Francesco ; Boidot, Romain ; Wheeler, Richard ; Boneca, Ivo Gomperts ; Sztupinszki, Zsofia ; Papp, Krisztian ; Csabai, Istvan ; Pasolli, Edoardo ; Segata, Nicola ; López-Otín, Carlos ; Szallasi, Zoltan ; Andre, Fabrice ; Iebba, Valerio ; Quiniou, Valentin ; Klatzmann, David ; Boukhalil, Jacques ; Khelaifia, Saber ; Raoult, Didier ; Albiges, Laurence ; Escudier, Bernard ; Eggermont, Alexander ; Mami-Chouaib, Fathia ; Nisticò, Paola ; Ghiringhelli, François ; Routy, Bertrand ; Labarrière, Nathalie ; Cattoir, Vincent ; Kroemer, Guido ; Zitvogel, Laurence
Gut bacteria are involved in the education of T cell immune responses, and the intestinal ecosystem influences anticancer immunity. Fluckiger et al. report microbial antigens that might cross-react with antigens associated with tumor cells. They found that a type of intestinal bacteria called enterococci harbor a bacteriophage that modulates immune responses. In mouse models, administration of enterococci containing the bacteriophage boosted T cell responses after treatment with chemotherapy or [...]
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la kinase PLK4 dans les cancers exprimant fortement la ligase TRIM37
TRIM37 controls cancer-specific vulnerability to PLK4 inhibition
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber la kinase PLK4 dans les cancers exprimant fortement la ligase TRIM37
TRIM37 controls cancer-specific vulnerability to PLK4 inhibition
Meitinger, Franz ; Ohta, Midori ; Lee, Kian-Yong ; Watanabe, Sadanori ; Davis, Robert L. ; Anzola, John V. ; Kabeche, Ruth ; Jenkins, David A. ; Shiau, Andrew K. ; Desai, Arshad ; Oegema, Karen
Centrosomes catalyse the formation of microtubules needed to assemble the mitotic spindle apparatus1. Centrosomes themselves duplicate once per cell cycle, in a process that is controlled by the serine/threonine protein kinase PLK4 (refs. 2,3). When PLK4 is chemically inhibited, cell division proceeds without centrosome duplication, generating centrosome-less cells that exhibit delayed, acentrosomal spindle assembly4. Whether PLK4 inhibitors can be leveraged as a treatment for cancer is not yet [...]
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'axe YAP/FOXM1 favorise la résistance, associée à la transition épithélio-mésenchymateuse, des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de récepteur EGFR et augmente, dans les cellules cancéreuses résistantes à ces inhibiteurs, l'expression des protéines impliquées dans le point de contrôle de l'assemblage du fuseau mitotique
A YAP/FOXM1 axis mediates EMT-associated EGFR inhibitor resistance and increased expression of spindle assembly checkpoint components
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'axe YAP/FOXM1 favorise la résistance, associée à la transition épithélio-mésenchymateuse, des cellules cancéreuses aux inhibiteurs de récepteur EGFR et augmente, dans les cellules cancéreuses résistantes à ces inhibiteurs, l'expression des protéines impliquées dans le point de contrôle de l'assemblage du fuseau mitotique
A YAP/FOXM1 axis mediates EMT-associated EGFR inhibitor resistance and increased expression of spindle assembly checkpoint components
Nilsson, Monique B. ; Sun, Huiying ; Robichaux, Jacqulyne ; Pfeifer, Matthias ; McDermott, Ultan ; Travers, Jon ; Diao, Lixia ; Xi, Yuanxin ; Tong, Pan ; Shen, Li ; Hofstad, Mia ; Kawakami, Masanori ; Le, Xiuning ; Liu, Xi ; Fan, Youhong ; Poteete, Alissa ; Hu, Limei ; Negrão, Marcelo V. ; Tran, Hai ; Dmitrovsky, Ethan ; Peng, David ; Gibbons, Don L. ; Wang, Jing ; Heymach, John V.
Drugs that inhibit the epidermal growth factor (EGFR) are used in a number of cancer types, including lung cancer, but the evolution of resistance to treatment remains a problem. In some cases, resistance emerges through mutations in EGFR itself, but it can also develop through alternate mechanisms, which can be more difficult to overcome. Nilsson et al. focused on one such mechanism of resistance, associated with a change in the phenotype of cancer cells called epithelial-to-mesenchymal [...]
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique combinant lymphocytes CAR-T anti-CD19 et virus oncolytiques permettant l'expression à la surface des cellules cancéreuses d'un antigène CD19 tronqué
Effective combination immunotherapy using oncolytic viruses to deliver CAR targets to solid tumors
Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique combinant lymphocytes CAR-T anti-CD19 et virus oncolytiques permettant l'expression à la surface des cellules cancéreuses d'un antigène CD19 tronqué
Effective combination immunotherapy using oncolytic viruses to deliver CAR targets to solid tumors
Park, Anthony K. ; Fong, Yuman ; Kim, Sang-In ; Yang, Jason ; Murad, John P. ; Lu, Jianming ; Jeang, Brook ; Chang, Wen-Chung ; Chen, Nanhai G. ; Thomas, Sandra H. ; Forman, Stephen J. ; Priceman, Saul J.
Chimeric antigen receptor (CAR) T cells are engineered to recognize specific antigens on tumor cells. In some cases, such as with the B cell antigen CD19, a naturally occurring antigen presents an effective target. In most cases, however, there is no antigen that is uniformly present on tumor cells but not normal tissues. Park et al. designed an oncolytic virus that delivers CD19 to tumor cells, which can then be targeted with CD19-specific CAR T cells. Killed tumor cells release additional [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (8)
Mené sur 763 patients atteints d’un cancer de l’estomac de stade avancé (âge médian : 62 ans), cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab et d’une chimiothérapie, dispensés en monothérapie ou en combinaison, en traitement de première ligne
Pembrolizumab in First-line Gastric Cancer : Win, Lose, or Draw?
Mené sur 763 patients atteints d’un cancer de l’estomac de stade avancé (âge médian : 62 ans), cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab et d’une chimiothérapie, dispensés en monothérapie ou en combinaison, en traitement de première ligne
Pembrolizumab in First-line Gastric Cancer : Win, Lose, or Draw?
Elizabeth C. Smyth, Markus Moehler
Gastric cancer (GC) is common and, when advanced, usually fatal; median overall survival (OS) for patients with advanced GC who are enrolled in contemporary first-line trials is approximately 1 year. Checkpoint inhibition (CPI) is a well-established therapy for many highly and moderately immunogenic tumors. In contrast, and until recently, the benefit of CPI in unselected metastatic GC has only been proven in randomized clinical trials when treatment with nivolumab was compared with placebo in [...]
Efficacy and Safety of Pembrolizumab or Pembrolizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Patients With First-line, Advanced Gastric Cancer...
Mené sur 763 patients atteints d’un cancer de l’estomac de stade avancé (âge médian : 62 ans), cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité du pembrolizumab et d’une chimiothérapie, dispensés en monothérapie ou en combinaison, en traitement de première ligne
Efficacy and Safety of Pembrolizumab or Pembrolizumab Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone for Patients With First-line, Advanced Gastric Cancer : The KEYNOTE-062 Phase 3 Randomized Clinical Trial
Kohei Shitara, Eric Van Cutsem, Yung-Jue Bang (et al.)
Importance : Safe and effective therapies for untreated, advanced gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) cancer remain an unmet need. Objective : To evaluate the antitumor activity of pembrolizumab, pembrolizumab plus chemotherapy, or chemotherapy alone in patients with untreated, advanced G/GEJ cancer with programmed cell death ligand 1 (PD-L1) combined positive score (CPS) of 1 or greater. Design, Setting, and Participants : The phase 3 KEYNOTE-062 randomized, controlled, partially blinded [...]
A partir d'une revue systématique de la littérature (10 essais de phase III), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité des différentes thérapies ciblées utilisées en traitement de première ligne chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire ou avancé et non éligibles à des traitements localisés
Optimizing Survival by Changing the Landscape of Targeted Therapy for Intermediate and Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review
A partir d'une revue systématique de la littérature (10 essais de phase III), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité des différentes thérapies ciblées utilisées en traitement de première ligne chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire ou avancé et non éligibles à des traitements localisés
Optimizing Survival by Changing the Landscape of Targeted Therapy for Intermediate and Advanced Hepatocellular Carcinoma: A Systematic Review
Lim, Howard ; Ramjeesingh, Ravi ; Liu, Dave ; Tam, Vincent C ; Knox, Jennifer J ; Card, Paul B ; Meyers, Brandon M
Background : Systemic therapy for hepatocellular carcinoma (HCC) consisting of the tyrosine kinase inhibitor sorafenib has remained unchanged for over a decade, although results from phase III targeted therapy trials have recently emerged. This review considers available phase III evidence on the use and sequencing of targeted therapy for intermediate and advanced non-locoregional therapy (LRT) eligible HCC and discusses implications for clinical practice. Methods : Published and presented [...]
Mené sur 55 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de MEDI0562 (un agoniste OX40 humanisé) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Safety and Clinical Activity of MEDI0562, a Humanized OX40 Agonist Monoclonal Antibody, in Adult Patients with Advanced Solid Tumors
Mené sur 55 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de MEDI0562 (un agoniste OX40 humanisé) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Safety and Clinical Activity of MEDI0562, a Humanized OX40 Agonist Monoclonal Antibody, in Adult Patients with Advanced Solid Tumors
Glisson, Bonnie S. ; Leidner, Rom S. ; Ferris, Robert L. ; Powderly, John ; Rizvi, Naiyer A. ; Keam, Bhumsuk ; Schneider, Reva ; Goel, Sanjay ; Ohr, James P. ; Burton, Jennifer ; Zheng, Yanan ; Eck, Steven ; Gribbin, Matthew ; Streicher, Katie ; Townsley, Danielle M. ; Patel, Sandip Pravin
Background: Immune checkpoint blockade has demonstrated clinical benefits across multiple solid tumor types; however, resistance and relapse often occur. New immunomodulatory targets, which are highly expressed in activated immune cells, are needed. MEDI0562, an agonistic humanized mAb, specifically binds to the costimulatory molecule OX40. This first-in-human study evaluated MEDI0562 in adults with advanced solid tumors. Patients and Methods: In this phase I, multicenter, open-label, [...]
Mené sur 168 patients atteints d’une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée ou récidivante ou réfractaire, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la réponse globale, et la toxicité d’un traitement combinant vénétoclax et décitabine dispensée pendant 10 jours
A glimmer of hope for older people with acute myeloid leukaemia
Mené sur 168 patients atteints d’une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée ou récidivante ou réfractaire, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la réponse globale, et la toxicité d’un traitement combinant vénétoclax et décitabine dispensée pendant 10 jours
A glimmer of hope for older people with acute myeloid leukaemia
Arancha Bermúdez, Mercedes Colorado
Acute myeloblastic leukaemia (AML) is a disease affecting older people, with an age at diagnosis between 69 and 72 years. 1 AML is a biologically heterogeneous disease that, although classified by its genetic profile, offers different responses with uniform treatments. Older patients suffer from higher toxicity and worse clinical outcomes due to pre-existing comorbidities and adverse biological characteristics of their disease, and therefore, only a small fraction of the them are treated with a [...]
10-day decitabine with venetoclax for newly diagnosed intensive chemotherapy ineligible, and relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a sing...
Mené sur 168 patients atteints d’une leucémie myéloïde aiguë récemment diagnostiquée ou récidivante ou réfractaire, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la réponse globale, et la toxicité d’un traitement combinant vénétoclax et décitabine dispensée pendant 10 jours
10-day decitabine with venetoclax for newly diagnosed intensive chemotherapy ineligible, and relapsed or refractory acute myeloid leukaemia: a single-centre, phase 2 trial
Courtney D DiNardo, Abhishek Maiti, Caitlin R Rausch (et al.)
Background : Venetoclax combined with hypomethylating agents is a new standard of care for newly diagnosed patients with acute myeloid leukaemia (AML) who are 75 years or older, or unfit for intensive chemotherapy. Pharmacodynamic studies have suggested superiority of the longer 10-day regimen of decitabine that has shown promising results in patients with high-risk AML in phase 2 trials. We hypothesised that venetoclax with 10-day decitabine could have improved activity in patients with newly [...]
Menée à partir des données portant sur 257 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé traité entre 2013 et 2018, cette étude rétrospective analyse, selon l'origine ethnique, l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de différents inhibiteurs de points de contrôle immunitaire utilisés en monothérapie
Efficacy and safety of immune checkpoint blockade in self-identified black patients with advanced non–small cell lung cancer
Menée à partir des données portant sur 257 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé traité entre 2013 et 2018, cette étude rétrospective analyse, selon l'origine ethnique, l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité de différents inhibiteurs de points de contrôle immunitaire utilisés en monothérapie
Efficacy and safety of immune checkpoint blockade in self-identified black patients with advanced non–small cell lung cancer
Nazha, Bassel ; Goyal, Subir ; Chen, Zhengjia ; Engelhart, Anne ; Carlisle, Jennifer Wilkinson ; Beardslee, Tyler J. ; Gill, Harpaul ; Odikadze, Levani ; Liu, Yuan ; Mishra, Manoj K. ; Ramalingam, Suresh S. ; Owonikoko, Taofeek Kunle
Background : To the authors' knowledge, race-based differences in efficacy for the treatment of patients with advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) have not been studied to date due to the underrepresentation of patients of minority backgrounds in pivotal trials. In the current study, the authors examined real-world differences in outcome in a diverse patient population. Methods : The authors retrospectively analyzed the clinical outcomes of patients with advanced NSCLC who were treated [...]
Mené sur 1 509 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et non métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du darolutamide, un inhibiteur du récepteur des androgènes (durée médiane de suivi : 29 mois)
Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide
Mené sur 1 509 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et non métastatique, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du darolutamide, un inhibiteur du récepteur des androgènes (durée médiane de suivi : 29 mois)
Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide
Fizazi, Karim ; Shore, Neal ; Tammela, Teuvo L. ; Ulys, Albertas ; Vjaters, Egils ; Polyakov, Sergey ; Jievaltas, Mindaugas ; Luz, Murilo ; Alekseev, Boris ; Kuss, Iris ; Le Berre, Marie-Aude ; Petrenciuc, Oana ; Snapir, Amir ; Sarapohja, Toni ; Smith, Matthew R.
Background : Darolutamide is a structurally distinct androgen-receptor inhibitor that is approved for the treatment of nonmetastatic, castration-resistant prostate cancer. In the planned primary analysis of a phase 3 trial, the median metastasis-free survival was significantly longer with darolutamide (40.4 months) than with placebo (18.4 months). The data for the analysis of overall survival were immature at the time of the primary analysis. Methods : In this double-blind, placebo-controlled [...]
Mené sur 70 patientes atteintes d’un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du ribociclib en combinaison avec le fulvestrant, et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de l’ajout d’un inhibiteur de PI3K (alpélisib ou buparlisib) à cette combinaison
Phase Ib Study of Ribociclib Plus Fulvestrant and Ribociclib Plus Fulvestrant Plus PI3K-Inhibitor (Alpelisib or Buparlisib) for HR+ Advanced Breast...
Mené sur 70 patientes atteintes d’un cancer du sein HR+ HER2- de stade avancé, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du ribociclib en combinaison avec le fulvestrant, et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de l’ajout d’un inhibiteur de PI3K (alpélisib ou buparlisib) à cette combinaison
Phase Ib Study of Ribociclib Plus Fulvestrant and Ribociclib Plus Fulvestrant Plus PI3K-Inhibitor (Alpelisib or Buparlisib) for HR+ Advanced Breast Cancer
Sara M Tolaney, Young-Hyuck Im, Emiliano Calvo (et al.)
Purpose: Resistance to treatment with endocrine therapy in patients with HR+, HER2- advanced breast cancer (ABC) is common and dual inhibition of CDK4/6 and PI3K pathways may delay the development of resistance. This phase Ib trial evaluates the safety and tolerability of triple and double regimens containing the CDK4/6 inhibitor ribociclib. Experimental Design: In this open-label, multicenter, phase Ib study, 70 postmenopausal women with HR+, HER2- ABC were enrolled into one of four treatment [...]
Mené sur 88 patientes atteintes d’un cancer du sein HR+ ERBB2- de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout du pembrolizumab à l’éribuline
Effect of Eribulin With or Without Pembrolizumab on Progression-Free Survival for Patients With Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative Metastati...
Mené sur 88 patientes atteintes d’un cancer du sein HR+ ERBB2- de stade métastatique, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout du pembrolizumab à l’éribuline
Effect of Eribulin With or Without Pembrolizumab on Progression-Free Survival for Patients With Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative Metastatic Breast Cancer : A Randomized Clinical Trial
Sara M. Tolaney, Romualdo Barroso-Sousa, Tanya Keenan (et al.)
Importance : Prior studies have shown that only a small proportion of patients with hormone receptor (HR)–positive metastatic breast cancer (MBC) experience benefit from programmed cell death 1 (PD-1)/programmed cell death ligand 1 (PD-L1) inhibitors given as monotherapy. There are data suggesting that activity may be greater with combination strategies. Objective : To compare the efficacy of eribulin plus pembrolizumab vs eribulin alone in patients with HR-positive, ERBB2 (formerly [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
Menée à partir de données portant sur 890 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire de récidive et inclus dans un essai de phase III évaluant une radiothérapie en combinaison ou non avec un traitement anti-androgénique (durée médiane de suivi : 17,8 ans ; âge moyen : 70,3 ans), cette étude évalue, en fonction du caractère favorable ou non de la tumeur (score de Gleason, pourcentage de biopsies positives et nombre de facteurs de risque), l'effet du traitement anti-androgénique sur la mortalité spécifique, la mortalité toutes causes confondues et le risque de métastases distantes
Effect of Androgen Deprivation on Long-term Outcomes of Intermediate-Risk Prostate Cancer Stratified as Favorable or Unfavorable: A Secondary Analy...
Menée à partir de données portant sur 890 patients atteints d'un cancer de la prostate à risque intermédiaire de récidive et inclus dans un essai de phase III évaluant une radiothérapie en combinaison ou non avec un traitement anti-androgénique (durée médiane de suivi : 17,8 ans ; âge moyen : 70,3 ans), cette étude évalue, en fonction du caractère favorable ou non de la tumeur (score de Gleason, pourcentage de biopsies positives et nombre de facteurs de risque), l'effet du traitement anti-androgénique sur la mortalité spécifique, la mortalité toutes causes confondues et le risque de métastases distantes
Effect of Androgen Deprivation on Long-term Outcomes of Intermediate-Risk Prostate Cancer Stratified as Favorable or Unfavorable: A Secondary Analysis of the RTOG 9408 Randomized Clinical Trial
Zumsteg, Zachary S. ; Spratt, Daniel E. ; Daskivich, Timothy J. ; Tighiouart, Mourad ; Luu, Michael ; Rodgers, Joseph P. ; Sandler, Howard M.
Introduction : Use of androgen deprivation therapy (ADT) during radiotherapy is controversial in intermediate-risk prostate cancer. Retrospective data suggest that ADT benefits patients with unfavorable, but not favorable, intermediate-risk cancer but are limited by selection bias and limited follow-up. Methods : This study was an approved secondary analysis of NRG Oncology’s RTOG 9408 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT00002597),3 a randomized clinical trial of radiotherapy with or without 4 [...]
Menée à partir de données portant sur 474 patients traités entre 2009 et 2014 pour un carcinome épidermoïde de l'oropharynx ne surexprimant pas la protéine p16, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de l'amélioration de la survie, d'ajouter une intervention chirurgicale à une radiothérapie en combinaison ou non avec une chimiothérapie
Upfront surgery or definitive radiotherapy for patients with p16-negative oropharyngeal squamous cell carcinoma. A GETTEC multicentric study
Menée à partir de données portant sur 474 patients traités entre 2009 et 2014 pour un carcinome épidermoïde de l'oropharynx ne surexprimant pas la protéine p16, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue de l'amélioration de la survie, d'ajouter une intervention chirurgicale à une radiothérapie en combinaison ou non avec une chimiothérapie
Upfront surgery or definitive radiotherapy for patients with p16-negative oropharyngeal squamous cell carcinoma. A GETTEC multicentric study
Culié, Dorian ; Viotti, Julien ; Modesto, Anouchka ; Schiappa, Renaud ; Chamorey, Emmanuel ; Dassonville, Olivier ; Poissonnet, Gilles ; Guelfucci, Bruno ; Bizeau, Alain ; Vergez, Sebastien ; Dupret-Bories, Agnes ; Garrel, Renaud ; Fakhry, Nicolas ; Santini, Laure ; Lallemant, Benjamin ; Chambon, Guillaume ; Sudaka, Anne ; Peyrade, Frederic ; Saada-Bouzid, Esma ; Benezery, Karen ; Jourdan-Soulier, Florence ; Chapel, Françoise ; Ramay, Anne Sophie ; Roger, Pascal ; Galissier, Thibault ; Coste, Valérie ; Ben Lakdar, Aicha ; Guerlain, Joanne ; Temam, Stephane ; Mirghani, Haïtham ; Gorphe, Phillipe ; Bozec, Alexandre
Introduction : Therapeutic management of oropharyngeal squamous cell carcinomas (OPSCC) is still debated. Since the role of HPV was demonstrated, few studies have focused on HPV-negative OPSCC. The aim of our study was to assess the impact of therapeutic strategy (surgical vs. non-surgical) on oncologic outcomes in patients with HPV-negative OPSCC. Material and method : All p16-negative OPSCCs treated from 2009 to 2014 in 7 tertiary-care centers were included in this retrospective study and [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (4)
Mené sur 963 patients atteints d'un cancer traité en ambulatoire par radiothérapie ou chimioradiothérapie, cet essai évalue l'intérêt d'un algorithme d'apprentissage automatique pour identifier les patients nécessitant une évaluation clinique soutenue (une ou deux fois par semaine) et réduire ainsi le taux de visites pour soins actifs durant le traitement
System for High-Intensity Evaluation During Radiation Therapy (SHIELD-RT): A Prospective Randomized Study of Machine Learning–Directed Clinical Eva...
Mené sur 963 patients atteints d'un cancer traité en ambulatoire par radiothérapie ou chimioradiothérapie, cet essai évalue l'intérêt d'un algorithme d'apprentissage automatique pour identifier les patients nécessitant une évaluation clinique soutenue (une ou deux fois par semaine) et réduire ainsi le taux de visites pour soins actifs durant le traitement
System for High-Intensity Evaluation During Radiation Therapy (SHIELD-RT): A Prospective Randomized Study of Machine Learning–Directed Clinical Evaluations During Radiation and Chemoradiation
Hong, Julian C. ; Eclov, Neville C. W. ; Dalal, Nicole H. ; Thomas, Samantha M. ; Stephens, Sarah J. ; Malicki, Mary ; Shields, Stacey ; Cobb, Alyssa ; Mowery, Yvonne M. ; Niedzwiecki, Donna ; Tenenbaum, Jessica D. ; Palta, Manisha
PURPOSE : Patients undergoing outpatient radiotherapy (RT) or chemoradiation (CRT) frequently require acute care (emergency department evaluation or hospitalization). Machine learning (ML) may guide interventions to reduce this risk. There are limited prospective studies investigating the clinical impact of ML in health care. The objective of this study was to determine whether ML can identify high-risk patients and direct mandatory twice-weekly clinical evaluation to reduce acute care visits [...]
Cet article passe en revue les données concernant la présence des fusions du gène NRG1 dans différents types de cancer, puis analyse le rôle de l'afatinib et des autres agents ciblant le récepteur erbB dans le traitement des tumeurs avec fusion du gène NRG1
NRG1 fusion-driven tumors: biology, detection and the therapeutic role of afatinib and other ErbB-targeting agents
Cet article passe en revue les données concernant la présence des fusions du gène NRG1 dans différents types de cancer, puis analyse le rôle de l'afatinib et des autres agents ciblant le récepteur erbB dans le traitement des tumeurs avec fusion du gène NRG1
NRG1 fusion-driven tumors: biology, detection and the therapeutic role of afatinib and other ErbB-targeting agents
Laskin, J. ; Liu, S. V. ; Tolba, K. ; Heining, C. ; Schlenk, R. F. ; Cheema, P. ; Cadranel, J. ; Jones, M. R. ; Drilon, A. ; Cseh, A. ; Gyorffy, S. ; Solca, F. ; Duruisseaux, M.
Oncogenic gene fusions are hybrid genes that result from structural DNA rearrangements, leading to deregulated activity. Fusions involving the neuregulin-1 gene (NRG1) result in ErbB-mediated pathway activation and therefore present a rational candidate for targeted treatment. The most frequently reported NRG1 fusion is CD74-NRG1, which most commonly occurs in patients with invasive mucinous adenocarcinomas (IMA) of the lung, although several other NRG1 fusion partners have been identified in [...]
Cet article présente une méthode simple, utilisant des ions auriques et du polyéthylène glycol, pour favoriser la formation intratumorale de nanoparticules d'or photothermiques
Intratumoral generation of photothermal gold nanoparticles through a vectorized biomineralization of ionic gold
Cet article présente une méthode simple, utilisant des ions auriques et du polyéthylène glycol, pour favoriser la formation intratumorale de nanoparticules d'or photothermiques
Intratumoral generation of photothermal gold nanoparticles through a vectorized biomineralization of ionic gold
Schwartz-Duval, Aaron S. ; Konopka, Christian J. ; Moitra, Parikshit ; Daza, Enrique A. ; Srivastava, Indrajit ; Johnson, Elyse V. ; Kampert, Taylor L. ; Fayn, Stanley ; Haran, Anand ; Dobrucki, Lawrence W. ; Pan, Dipanjan
Various cancer cells have been demonstrated to have the capacity to form plasmonic gold nanoparticles when chloroauric acid is introduced to their cellular microenvironment. But their biomedical applications are limited, particularly considering the millimolar concentrations and longer incubation period of ionic gold. Here, we describe a simplistic method of intracellular biomineralization to produce plasmonic gold nanoparticles at micromolar concentrations within 30 min of application [...]
A partir de l'analyse des données de 9 essais randomisés lancés entre 1963 et 1990 et évaluant le dépistage du cancer du sein par mammographie du point de vue de la mortalité spécifique, cette étude met en évidence la nécessité d'utiliser de meilleurs critères de jugement dans les essais cliniques pour éviter le surdiagnostic et le surtraitement
Breast Cancer Screening Trials: Endpoints and Over-diagnosis
A partir de l'analyse des données de 9 essais randomisés lancés entre 1963 et 1990 et évaluant le dépistage du cancer du sein par mammographie du point de vue de la mortalité spécifique, cette étude met en évidence la nécessité d'utiliser de meilleurs critères de jugement dans les essais cliniques pour éviter le surdiagnostic et le surtraitement
Breast Cancer Screening Trials: Endpoints and Over-diagnosis
Jatoi, Ismail ; Pinsky, Paul F.
Screening mammography was assessed in nine randomized trials initiated between the years 1963-1990, with breast cancer-specific mortality as the primary endpoint. In contrast, breast cancer detection has been the primary endpoint in most screening trials initiated during the past decade. These trials have evaluated digital breast tomosynthesis (DBT), magnetic resonance imaging (MRI), and ultrasound, and novel screening strategies have been recommended solely on the basis of improvements in [...]