Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt d'injecter dans la tumeur un hydrogel permettant la libération prolongée d'un agoniste de la protéine STING et de la camptothécine (un alcaloïde pentacyclique)

Tumour sensitization via the extended intratumoural release of a STING agonist and Tumour sensitization via the extended intratumoural release of a STING agonist and camptothecin from a self-assembled hydrogel

Wang, Feihu ; Su, Hao ; Xu, Dongqing ; Dai, Wenbing ; Zhang, Weijie ; Wang, Zongyuan ; Anderson, Caleb F. ; Zheng, Mengzhen ; Oh, Richard ; Wan, Fengyi ; Cui, Honggang

Tumours with an immunosuppressive microenvironment respond poorly to therapy. Activation of the stimulator of interferon genes (STING) pathway can enhance intratumoural immune activation, but STING agonists are associated with high toxicity and degrade prematurely, which limits their effectiveness. Here, we show that the extended intratumoural release of the STING agonist cyclic di-AMP transforms the tumour microenvironment from immunosuppressive to immunostimulatory, increasing the efficacy of [...]

Menée aux Etats-Unis à partir des données d'un centre médical universitaire portant sur 1 062 patients ayant subi entre 2001 et 2017 une résection hépatique par voie laparoscopique pour une lésion maligne (413 cas) ou bénigne (649 cas), cette étude analyse l'évolution de la performance chirurgicale en matière de résections hépatiques mini-invasives au sein de l'établissement

Changes in Performance of More Than 1000 Minimally Invasive Liver Resections

Swaid, Forat ; Sucandy, Iswanto ; Tohme, Samer ; Marsh, James W. ; Bartlett, David L. ; Tsung, Allan ; Geller, David A.

Laparoscopic liver resection (LLR) is gaining in popularity. The purpose of this study is to report our performance with minimally invasive liver resections.

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2014 et 2019 (27 articles), cette étude analyse les données concernant l'intérêt d'une radiothérapie en traitement de sauvetage ou traitement adjuvant chez les patients atteints d'un cancer de la prostate traité par prostatectomie radicale

Assessment of Postprostatectomy Radiotherapy as Adjuvant or Salvage Therapy in Patients With Prostate Cancer: A Systematic Review

Sachdev, Sean ; Carroll, Peter ; Sandler, Howard ; Nguyen, Paul L. ; Wafford, Eileen ; Auffenberg, Gregory ; Schaeffer, Edward ; Roach, Mack, III ; Evans, Christopher P. ; Hussain, Maha

Importance : After radical prostatectomy, adverse pathologic features and postoperative prostate-specific antigen (PSA) levels can herald disease recurrence or progression. Postoperative radiotherapy (RT) remains beneficial in this setting. Objective : To examine the evidence supporting the use of postoperative RT as well as recent advances that help determine timing, scope, and use in combination with androgen deprivation therapy (ADT) with or without lymphatic irradiation. Evidence Review : A [...]

Menée à partir d'échantillons fécaux issus de 74 patients atteints d'un cancer gastrointestinal de stade avancé, cette étude met en évidence une association entre le profil bactérien de l'intestin et la réponse clinique aux anti-PD-1/PD-L1

The Gut Microbiome Is Associated with Clinical Response to Anti-PD-1/PD-L1 Immunotherapy in Gastrointestinal Cancer

Peng, Zhi ; Cheng, Siyuan ; Kou, Yan ; Wang, Ziqi ; Jin, Rong ; Hu, Han ; Zhang, Xiaotian ; Gong, Ji-fang ; Li, Jian ; Lu, Ming ; Wang, Xicheng ; Zhou, Jun ; Lu, ZhiHao ; Zhang, Quan ; Tzeng, David T. W. ; Bi, Dongtao ; Tan, Yan ; Shen, Lin

We reported a comprehensive analysis of the gut microbiomes of gastrointestinal (GI) cancer patients receiving anti-PD-1/PD-L1 treatment. The human gut microbiota has been associated with clinical responses to the anti-PD-1/PD-L1 immunotherapy in melanoma, non-small-cell-lung cancer, and renal cell carcinoma. We aimed to investigate this association in GI cancers. We also identified bacterial taxa with patient stratification potential. We recruited 74 patients with advanced-stage GI cancer [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la synthèse des purines des tumeurs exprimant l'argininosuccinate synthase pour augmenter la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Targeting purine synthesis in ASS1-expressing tumors enhances the response to immune checkpoint inhibitors

Keshet, Rom ; Lee, Joo Sang ; Adler, Lital ; Iraqi, Muhammed ; Ariav, Yarden ; Lim, Lisha Qiu Jin ; Lerner, Shaul ; Rabinovich, Shiran ; Oren, Roni ; Katzir, Rotem ; Weiss Tishler, Hila ; Stettner, Noa ; Goldman, Omer ; Landesman, Hadas ; Galai, Sivan ; Kuperman, Yael ; Kuznetsov, Yuri ; Brandis, Alexander ; Mehlman, Tevi ; Malitsky, Sergey ; Itkin, Maxim ; Koehler, S. Eleonore ; Zhao, Yongmei ; Talsania, Keyur ; Shen, Tsai-wei ; Peled, Nir ; Ulitsky, Igor ; Porgador, Angel ; Ruppin, Eytan ; Erez, Ayelet

Argininosuccinate synthase (ASS1) downregulation in different tumors has been shown to support cell proliferation and yet, in several common cancer subsets ASS1 expression associates with poor patient prognosis. Here we demonstrate that ASS1 expression under glucose deprivation is induced by c-MYC, providing survival benefit by increasing nitric oxide synthesis and activating the gluconeogenic enzymes pyruvate carboxylase and phosphoenolpyruvate carboxykinase by S-nitrosylation. The resulting [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules mésoporeuses injectées par voie intraveineuse et chargées en annexine A5, une protéine qui stimule la réponse antitumorale des lymphocytes T cytotoxiques en bloquant la phagocytose des cellules apoptotiques

Burst release of encapsulated annexin A5 in tumours boosts cytotoxic T-cell responses by blocking the phagocytosis of apoptotic cells

Li, Ling ; Zou, Jianhua ; Dai, Yunlu ; Fan, Wenpei ; Niu, Gang ; Yang, Zhen ; Chen, Xiaoyuan

Cancer immunotherapies, particularly therapeutic vaccination, do not typically generate robust anti-tumour immune responses. Here, we show that the intratumoral burst release of the protein annexin A5 from intravenously injected hollow mesoporous nanoparticles made of diselenide-bridged organosilica generates robust anti-tumour immunity by exploiting the capacity of primary tumours to act as antigen depots. Annexin A5 blocks immunosuppressive apoptosis and promotes immunostimulatory secondary [...]

Menée in vitro et à l'aide de trois modèles murins, cette étude met en évidence une nouvelle stratégie consistant à délivrer à l'aide de nanoparticules auto-assemblées un agoniste de STING (DMXAA) et un agent chimiothérapeutique (7-éthyl-10-hydroxycamptothécine) pour rendre immunogène le microenvironnement tumoral

Nanoparticle-enhanced chemo-immunotherapy to trigger robust antitumor immunity

Liang, Jingjing ; Wang, Huifang ; Ding, Wenxiu ; Huang, Jianxiang ; Zhou, Xuefei ; Wang, Huiyang ; Dong, Xue ; Li, Guangyao ; Chen, Enguo ; Zhou, Fei ; Fan, Hongjie ; Xia, Jingya ; Shen, Bo ; Cai, Da ; Lan, Pengxun ; Jiang, Hanliang ; Ling, Jun ; Cheng, Zhen ; Liu, Xiangrui ; Sun, Jihong

Mounting evidence suggests that immunotherapies are a promising new class of anticancer therapies. However, the immunosuppressive tumor microenvironment (TME), poor immunogenicity, and off-target toxicity hinder the broader implementation of immunotherapies. Here, we describe a novel strategy combining chemotherapy and immunotherapy to modulate the TME by systemically and concurrently delivering the chemotherapeutic agent SN38 (7-ethyl-10-hydroxycamptothecin) and the STING agonist DMXAA [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que l'inhibition des protéines BET augmente l'expression de la tubuline bêta III et sensibilise à la vinorelbine les métastases cérébrales ayant pour origine un cancer du sein

BET inhibition increases βIII-tubulin expression and sensitizes metastatic breast cancer in the brain to vinorelbine

Kanojia, Deepak ; Panek, Wojciech K. ; Cordero, Alex ; Fares, Jawad ; Xiao, Annie ; Savchuk, Solomiia ; Kumar, Krishan ; Xiao, Ting ; Pituch, Katarzyna C. ; Miska, Jason ; Zhang, Peng ; Kam, Kwok-Ling ; Horbinski, Craig ; Balyasnikova, Irina V. ; Ahmed, Atique U. ; Lesniak, Maciej S.

Brain metastases are a dreaded complication of many cancer types. Even for malignancies that are relatively treatable, such as breast cancer, brain metastases are difficult to reach and often are not susceptible to the same therapies as peripheral tumors. By comparing primary and metastatic breast cancers, Kanojia et al. identified differences in the expression of cytoskeletal protein βIII-tubulin, which was increased in tumors that metastasized to the brain and sensitized them to vinorelbine, [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 344 patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B réfractaire ou récidivant, cette étude multicentrique évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du lisocabtagène maraleucel, une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T anti-CD19

Lisocabtagene maraleucel for patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study

Abramson, Jeremy S. ; Palomba, M. Lia ; Gordon, Leo I. ; Lunning, Matthew A. ; Wang, Michael ; Arnason, Jon ; Mehta, Amitkumar ; Purev, Enkhtsetseg ; Maloney, David G. ; Andreadis, Charalambos ; Sehgal, Alison ; Solomon, Scott R. ; Ghosh, Nilanjan ; Albertson, Tina M. ; Garcia, Jacob ; Kostic, Ana ; Mallaney, Mary ; Ogasawara, Ken ; Newhall, Kathryn ; Kim, Yeonhee ; Li, Daniel ; Siddiqi, Tanya

Background : Lisocabtagene maraleucel (liso-cel) is an autologous, CD19-directed, chimeric antigen receptor (CAR) T-cell product. We aimed to assess the activity and safety of liso-cel in patients with relapsed or refractory large B-cell lymphomas. Methods : We did a seamless design study at 14 cancer centres in the USA. We enrolled adult patients (aged ≥18 years) with relapsed or refractory large B-cell lymphomas. Eligible histological subgroups included diffuse large B-cell lymphoma, [...]

Mené sur 870 patients atteints d'un mélanome de stade III, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive à 5 ans, et la toxicité d'un traitement adjuvant combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 60 mois)

Five-Year Analysis of Adjuvant Dabrafenib plus Trametinib in Stage III Melanoma

Dummer, Reinhard ; Hauschild, Axel ; Santinami, Mario ; Atkinson, Victoria ; Mandalà, Mario ; Kirkwood, John M. ; Chiarion Sileni, Vanna ; Larkin, James ; Nyakas, Marta ; Dutriaux, Caroline ; Haydon, Andrew ; Robert, Caroline ; Mortier, Laurent ; Schachter, Jacob ; Lesimple, Thierry ; Plummer, Ruth ; Dasgupta, Kohinoor ; Gasal, Eduard ; Tan, Monique ; Long, Georgina V. ; Schadendorf, Dirk

Background : In the previously reported primary analysis of this phase 3 trial, 12 months of adjuvant dabrafenib plus trametinib resulted in significantly longer relapse-free survival than placebo in patients with resected stage III melanoma with BRAF V600E or V600K mutations. To confirm the stability of the relapse-free survival benefit, longer-term data were needed. Methods : We randomly assigned 870 patients who had resected stage III melanoma with BRAF V600E or V600K mutations to receive 12 [...]

Mené sur 1 087 patients atteints d’un myélome multiple récemment diagnostiqué et non éligibles immédiatement à une greffe autologue de cellules souches, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression dans la phase d’induction et de la survie globale dans la phase d’entretien, et la toxicité du carfilzomib et du bortézomib en combinaison avec le lénalidomide et la dexaméthasone (durée médiane de suivi : 9 mois)

Carfilzomib or bortezomib in combination with lenalidomide and dexamethasone for patients with newly diagnosed multiple myeloma without intention for immediate autologous stem-cell transplantation (ENDURANCE): a multicentre, open-label, phase 3, randomised, controlled trial

Prof Shaji K Kumar, Susanna J Jacobus, Adam D Cohen (et al.)

Background : Bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (VRd) is a standard therapy for newly diagnosed multiple myeloma. Carfilzomib, a next-generation proteasome inhibitor, in combination with lenalidomide and dexamethasone (KRd), has shown promising efficacy in phase 2 trials and might improve outcomes compared with VRd. We aimed to assess whether the KRd regimen is superior to the VRd regimen in the treatment of newly diagnosed multiple myeloma in patients who were not being considered for [...]

Mené sur 26 patients atteints d'un cancer du pancréas de stade IV, cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée de l'ipafricept (un antagoniste de la voie Wnt) en combinaison avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de cette combinaison en traitement de première ligne

Phase Ib Study of Wnt Inhibitor Ipafricept with Gemcitabine and nab-paclitaxel in Patients with Previously Untreated Stage IV Pancreatic Cancer

Dotan, Efrat ; Cardin, Dana B. ; Lenz, Heinz-Josef ; Messersmith, Wells ; O'Neil, Bert ; Cohen, Steven J. ; Denlinger, Crystal S. ; Shahda, Safi ; Astsaturov, Igor ; Kapoun, Ann M. ; Brachmann, Rainer K. ; Uttamsingh, Shailaja ; Stagg, Robert J. ; Weekes, Colin

Background: The recombinant fusion protein ipafricept blocks Wnt signaling, and in combination with gemcitabine and nab-paclitaxel caused tumor regression in xenografts. This phase Ib study evaluated the combination of ipafricept with nab-paclitaxel + gemcitabine in patients with untreated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC). Patients and Methods: Dose escalation started with standard dose nab-paclitaxel + gemcitabine and ipafricept (3.5 mg/kg days 1, 15). Because of fragility [...]

Menée aux Etats-Unis dans un contexte de vie réelle, à partir de données d’une cohorte incluant 61 patients atteints d’un carcinome épidermoïde cutané de stade avancé traité entre 2015 et 2020, cette étude analyse l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Real-world outcomes treating patients with advanced cutaneous squamous cell carcinoma with immune checkpoint inhibitors (CPI)

Glenn J. Hanna, Emily S. Ruiz, Nicole R. LeBoeuf, Manisha Thakuria (et al.)

Background : Immunotherapy has revolutionised the treatment of advanced cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC). It is important to understand both safety and efficacy in a real-world and trial-ineligible cSCC population. We aimed to evaluate safety, efficacy and molecular insights among a broader cSCC population, including immunosuppressed patients, treated with immune checkpoint inhibitors (CPI). Methods : We present a cohort of advanced cSCC patients (n?=?61) treated from 2015 to 2020 [...]

Mené sur 152 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé ou métastatique et présentant une mutation du gène MET (perte de l’exon 14), cet esssai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du tépotinib (un inhibiteur de MET)

Tepotinib in Non–Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations

Conte, PierFranco ; Mazières, Julien ; Heymach, John V. ; Felip, Enriqueta ; Chang, Gee-Chen ; Chen, Yuh-Min ; Smit, Egbert F. ; Horn, Leora ; Van Meerbeeck, Jan ; Han, Ji-Youn ; Paik, Paul K. ; Griesinger, Frank ; Kim, Young-Chul ; Cho, Byoung Chul ; Patel, Jyoti D. ; Kato, Terufumi ; Sakai, Hiroshi ; Garassino, Marina C. ; Viteri, Santiago ; Juraeva, Dilafruz ; Stroh, Christopher ; Senellart, Helene ; Veillon, Rémi ; Reinmuth, Niels ; Scheele, Jürgen ; Le, Xiuning ; Kowalski, Dariusz ; Cortot, Alexis B. ; van der Wekken, Anthonie J. ; Bruns, Rolf ; Johne, Andreas ; Raskin, Jo ; Tsai, Chen-Liang ; Yang, James C.-H. ; Straub, Josef

Background : A splice-site mutation that results in a loss of transcription of exon 14 in the oncogenic driver MET occurs in 3 to 4% of patients with non–small-cell lung cancer (NSCLC). We evaluated the efficacy and safety of tepotinib, a highly selective MET inhibitor, in this patient population. Methods : In this open-label, phase 2 study, we administered tepotinib (at a dose of 500 mg) once daily in patients with advanced or metastatic NSCLC with a confirmed MET exon 14 skipping mutation. [...]

Mené sur 364 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une amplification ou une mutation (perte de l’exon 14) du gène MET, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité du capmatinib (un inhibiteur de MET)

Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET-Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer

Wolf, Jürgen ; Seto, Takashi ; Han, Ji-Youn ; Reguart, Noemí ; Garon, Edward B. ; Groen, Harry J.M. ; Tan, Daniel S.W. ; Hida, Toyoaki ; de Jonge, Maja ; Orlov, Sergey V. ; Smit, Egbert F. ; Souquet, Pierre-Jean ; Vansteenkiste, Johan ; Hochmair, Maximilian ; Felip, Enriqueta ; Nishio, Makoto ; Thomas, Michael ; Ohashi, Kadoaki ; Toyozawa, Ryo ; Overbeck, Tobias R. ; de Marinis, Filippo ; Kim, Tae-Min ; Laack, Eckart ; Robeva, Anna ; Le Mouhaer, Sylvie ; Waldron-Lynch, Maeve ; Sankaran, Banu ; Balbin, O. Alejandro ; Cui, Xiaoming ; Giovannini, Monica ; Akimov, Mikhail ; Heist, Rebecca S.

Background : Among patients with non–small-cell lung cancer (NSCLC), MET exon 14 skipping mutations occur in 3 to 4% and MET amplifications occur in 1 to 6%. Capmatinib, a selective inhibitor of the MET receptor, has shown activity in cancer models with various types of MET activation. Methods : We conducted a multiple-cohort, phase 2 study evaluating capmatinib in patients with MET-dysregulated advanced NSCLC. Patients were assigned to cohorts on the basis of previous lines of therapy and MET [...]

Mené sur 34 patients atteints d’un cancer colorectal de stade métastatique et sans mutation KRAS, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression à 3 mois, et la toxicité d’un traitement de troisième ligne combinant irinotécan et cétuximab, après l’obtention d’un bénéfice clinique lors d’un traitement de première ligne à base de cétuximab

Phase 2 study of irinotecan plus cetuximab rechallenge as third-line treatment in KRAS wild-type metastatic colorectal cancer: JACCRO CC-08

Toshiki Masuishi, Akihito Tsuji, Masahito Kotaka, Masato Nakamura (et al.)

Background : Regorafenib or trifluridine/tipiracil as third-line treatment have limited efficacy in metastatic colorectal cancer (mCRC). Methods : This Phase 2 trial evaluated the efficacy and safety of irinotecan plus cetuximab rechallenge as third-line treatment in KRAS wild-type mCRC patients who achieved clinical benefit with first-line cetuximab-containing therapy. The primary endpoint was 3-month progression-free survival (PFS) rate. A sample size was calculated; 30 patients with a [...]

Mené sur 51 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de DKN-01, un anticorps monoclonal ciblant DKK1, en combinaison avec la gemcitabine et le cisplatine, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison en traitement de première ligne

Phase 1 and Biomarker Study of the Wnt Pathway Modulator DKN-01 in Combination with Gemcitabine/Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer

Goyal, Lipika ; Sirard, Cynthia ; Schrag, Michael ; Kagey, Michael H ; Eads, Jennifer R. ; Stein, Stacey ; El-Khoueiry, Anthony B. ; Manji, Gulam Abbas ; Abrams, Thomas A. ; Khorana, Alok A ; Miksad, Rebecca ; Mahalingam, Devalingam ; Zhu, Andrew X. ; Duda, Dan G

Purpose: Dickkopf1 (DKK1) modulates Wnt signaling, promoting tumor growth, metastasis, and immunosuppression. High DKK1 expression has been detected in various tumor types-including biliary tract cancer (BTC)-and is associated with poor prognosis. DKN-01-a humanized monoclonal antibody targeting DKK1-was evaluated in a phase I multicenter study in combination with gemcitabine and cisplatin in patients with unresectable or metastatic BTC with no prior systemic therapy for advanced disease. [...]

Mené sur 29 patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la cavité buccale, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité de l’ajout de l’ipilimumab à un traitement néoadjuvant par nivolumab (durée médiane de suivi : 14,2 mois)

Neoadjuvant Nivolumab or Nivolumab Plus Ipilimumab in Untreated Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma : A Phase 2 Open-Label Randomized Clinical Trial

Jonathan D. Schoenfeld, Glenn J. Hanna, Vickie Y. Jo (et al.)

Importance : Novel approaches are needed to improve outcomes in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity. Neoadjuvant immunotherapy given prior to surgery and combining programmed cell death protein 1 (PD-1) and cytotoxic T-lymphocyte–associated protein 4 (CTLA-4) immune checkpoint inhibitors are 2 strategies to enhance antitumor immune responses that could be of benefit. Design, Setting, and Participants : In this randomized phase 2 clinical trial conducted at 1 academic [...]

Menée à partir de l'analyse de brochures d'investigation et des données d'essais cliniques de phase I portant sur 108 anticancéreux, cette étude met en évidence une faible corrélation entre les résultats de toxicité de ces essais cliniques et les résultats de toxicité des études précliniques réalisées sur des modèles animaux

Pre-clinical animal models are poor predictors of human toxicities in phase 1 oncology clinical trials

Atkins, Johnique T. ; George, Goldy C. ; Hess, Kenneth ; Marcelo-Lewis, Kathrina L. ; Yuan, Ying ; Borthakur, Gautam ; Khozin, Sean ; LoRusso, Patricia ; Hong, David S.

Background : Our objective was to determine the correlation between preclinical toxicity found in animal models (mouse, rat, dog and monkey) and clinical toxicity reported in patients participating in Phase 1 oncology clinical trials. Methods : We obtained from two major early-Phase clinical trial centres, preclinical toxicities from investigational brochures and clinical toxicities from published Phase 1 trials for 108 drugs, including small molecules, biologics and conjugates. Toxicities were [...]

Menée à l'aide d'un modèle de poisson-zèbre, cette étude met en évidence l'intérêt d'un système de visualisation, basé sur le marquage des cellules cancéreuses par un colorant de viabilité (calcéine), pour déterminer l'effet des lymphocytes infiltrant la tumeur et des lymphocytes CAR-T sur les cellules cancéreuses

Visualization of human T lymphocyte-mediated eradication of cancer cells in vivo

He, Xingkang ; Yin, Xin ; Wu, Jing ; Wickström, Stina L. ; Duo, Yanhong ; Du, Qiqiao ; Qin, Shuhang ; Yao, Shuzhong ; Jing, Xu ; Hosaka, Kayoko ; Wu, Jieyu ; Jensen, Lasse D. ; Lundqvist, Andreas ; Salter, Alexander I. ; Brautigam, Lars ; Tao, Wei ; Chen, Yuguo ; Kiessling, Rolf ; Cao, Yihai

The clinical efficacy of immunotherapy in cancer patients is limited. We have developed a zebrafish model that allows us to visualize the metastatic cancer cell-killing effect by tumor-infiltrating lymphocytes and chimeric antigen receptor T cells in vivo at the single-cell level. This in vivo model accurately predicts clinical efficacy of T cell-mediated cancer therapy. Our data provide an in vivo platform for validating antimetastatic effects by human T cell-mediated immunotherapy. Based on [...]

Cet article identifie les défis à relever pour améliorer les traitements chez les patients âgés atteints d'un cancer, présente les recommandations actuelles en la matière ainsi que les études expérimentales en cours pour améliorer les résultats oncologiques chez ces patients

Older adults with cancer and their caregivers — current landscape and future directions for clinical care

Kadambi, Sindhuja ; Loh, Kah Poh ; Dunne, Richard ; Magnuson, Allison ; Maggiore, Ronald ; Zittel, Jason ; Flannery, Marie ; Inglis, Julia ; Gilmore, Nikesha ; Mohamed, Mostafa ; Ramsdale, Erika ; Mohile, Supriya

Despite substantial improvements in the outcomes of patients with cancer over the past two decades, older adults (aged ≥65 years) with cancer are a rapidly increasing population and continue to have worse outcomes than their younger counterparts. Managing cancer in this population can be challenging because of competing health and ageing-related conditions that can influence treatment decision-making and affect outcomes. Geriatric screening tools and comprehensive geriatric assessment can help [...]

Cet article résume les connaissances actuelles concernant la relation entre système de réparation des dommages causés à l'ADN et adénocarcinome canalaire du pancréas, analyse la prévalence et les caractéristiques des mutations des gènes impliqués dans cette réparation et présente les différentes approches pour traiter des tumeurs présentant une déficience du système de réparation de l'ADN

DNA damage repair as a target in pancreatic cancer: state-of-the-art and future perspectives

Perkhofer, Lukas ; Gout, Johann ; Roger, Elodie ; Kude de Almeida, Fernando ; Baptista Simões, Carolina ; Wiesmüller, Lisa ; Seufferlein, Thomas ; Kleger, Alexander

Complex rearrangement patterns and mitotic errors are hallmarks of most pancreatic ductal adenocarcinomas (PDAC), a disease with dismal prognosis despite some therapeutic advances in recent years. DNA double-strand breaks (DSB) bear the greatest risk of provoking genomic instability, and DNA damage repair (DDR) pathways are crucial in preserving genomic integrity following a plethora of damage types. Two major repair pathways dominate DSB repair for safeguarding the genome integrity: [...]