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Sommaire du n° 458 du 28 août 2020
Traitements localisés : applications cliniques (8)
Mené en Corée du Sud sur 974 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique de stade localement avancé, cet essai de phase III évalue la non infériorité, du point de vue du taux de survie sans récidive à 3 ans, d'une gastrectomie subtotale laparoscopique avec lymphadénectomie D2 par rapport à une chirurgie par voie ouverte
Long-Term Outcomes of Laparoscopic Distal Gastrectomy for Locally Advanced Gastric Cancer: The KLASS-02-RCT Randomized Clinical Trial
Mené en Corée du Sud sur 974 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique de stade localement avancé, cet essai de phase III évalue la non infériorité, du point de vue du taux de survie sans récidive à 3 ans, d'une gastrectomie subtotale laparoscopique avec lymphadénectomie D2 par rapport à une chirurgie par voie ouverte
Long-Term Outcomes of Laparoscopic Distal Gastrectomy for Locally Advanced Gastric Cancer: The KLASS-02-RCT Randomized Clinical Trial
Hyung, Woo Jin ; Yang, Han-Kwang ; Park, Young-Kyu ; Lee, Hyuk-Joon ; An, Ji Yeong ; Kim, Wook ; Kim, Hyoung-Il ; Kim, Hyung-Ho ; Ryu, Seung Wan ; Hur, Hoon ; Kim, Min-Chan ; Kong, Seong-Ho ; Cho, Gyu Seok ; Kim, Jin-Jo ; Park, Do Joong ; Ryu, Keun Won ; Kim, Young Woo ; Kim, Jong Won ; Lee, Joo-Ho ; Han, Sang-Uk
PURPOSE : It is unclear whether laparoscopic distal gastrectomy for locally advanced gastric cancer is oncologically equivalent to open distal gastrectomy. The noninferiority of laparoscopic subtotal gastrectomy with D2 lymphadenectomy for locally advanced gastric cancer compared with open surgery in terms of 3-year relapse-free survival rate was evaluated. PATIENTS AND METHODS : A phase III, open-label, randomized controlled trial was conducted for patients with histologically proven locally [...]
Mené en Chine sur 214 patients atteints d'un cancer gastrique de stade I (âge moyen : environ 59 et 60 ans selon le groupe), cet essai multicentrique compare, du point de vue des taux de complications et des taux de décès, l'intérêt d'une gastrectomie totale laparoscopique et d'une gastrectomie totale par voie ouverte
Morbidity and Mortality of Laparoscopic vs Open Total Gastrectomy for Clinical Stage I Gastric Cancer: The CLASS02 Multicenter Randomized Clinical...
Mené en Chine sur 214 patients atteints d'un cancer gastrique de stade I (âge moyen : environ 59 et 60 ans selon le groupe), cet essai multicentrique compare, du point de vue des taux de complications et des taux de décès, l'intérêt d'une gastrectomie totale laparoscopique et d'une gastrectomie totale par voie ouverte
Morbidity and Mortality of Laparoscopic vs Open Total Gastrectomy for Clinical Stage I Gastric Cancer: The CLASS02 Multicenter Randomized Clinical Trial
Liu, Fenglin ; Huang, Changming ; Xu, Zekuan ; Su, Xiangqian ; Zhao, Gang ; Ye, Jianxin ; Du, Xiaohui ; Huang, Hua ; Hu, Jiankun ; Li, Guoxin ; Yu, Peiwu ; Li, Yong ; Suo, Jian ; Zhao, Naiqing ; Zhang, Wei ; Li, Haojie ; He, Hongyong ; Sun, Yihong ; for the Chinese Laparoscopic Gastrointestinal Surgery Study Group
Importance : The safety of laparoscopic total gastrectomy (LTG) for the treatment of gastric cancer remains uncertain given the lack of high-level clinical evidence. Objective : To compare the safety of LTG for clinical stage I gastric cancer with that of conventional open total gastrectomy (OTG). Design, Setting, and Participants : The Chinese Laparoscopic Gastrointestinal Surgery Study (CLASS) Group CLASS02 study was a prospective, multicenter, open-label, noninferiority, randomized clinical [...]
Mené sur 584 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (durée médiane de suivi : 42,2 mois), cet essai évalue l'intérêt, du point de vue de la durée médiane de survie et de la survie globale à 3 ans, d'ajouter une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique à une chirurgie cytoréductive
Evaluation of Cytoreductive Surgery With or Without Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Stage III Epithelial Ovarian Cancer
Mené sur 584 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (durée médiane de suivi : 42,2 mois), cet essai évalue l'intérêt, du point de vue de la durée médiane de survie et de la survie globale à 3 ans, d'ajouter une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique à une chirurgie cytoréductive
Evaluation of Cytoreductive Surgery With or Without Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Stage III Epithelial Ovarian Cancer
Lei, Ziying ; Wang, Yue ; Wang, Jiahong ; Wang, Ke ; Tian, Jun ; Zhao, Ying ; Chen, Lipai ; Wang, Jin ; Luo, Jiali ; Jia, Manman ; Tang, Hongsheng ; He, Qingjun ; Liao, Quanxing ; Yang, Xiansheng ; Guan, Tianpei ; Wang, Li ; Cui, Shuzhong ; for the Chinese Peritoneal Oncology Study, Group
Importance: Interval cytoreductive surgery combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) showed promising oncologic outcomes for patients with advanced ovarian cancer, but a large-scale, multicenter study to evaluate the efficacy of HIPEC combined with primary cytoreductive surgery (PCS) has yet to be conducted. Objective: To compare survival outcomes between PCS with HIPEC vs PCS alone for patients with stage III epithelial ovarian cancer. Design, Setting, and Participants: [...]
Are We Ready for Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in the Upfront Treatment of Ovarian Cancer?
Mené sur 584 patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire (durée médiane de suivi : 42,2 mois), cet essai évalue l'intérêt, du point de vue de la durée médiane de survie et de la survie globale à 3 ans, d'ajouter une chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique à une chirurgie cytoréductive
Are We Ready for Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in the Upfront Treatment of Ovarian Cancer?
Alter, Raanan ; Turaga, Kiran ; Lengyel, Ernst
Advanced epithelial ovarian cancer (EOC) has a well-characterized pattern of spread; the cancer cells tend to stay within the peritoneal cavity, attaching to organ surfaces and only invading superficial layers. This pattern makes intraperitoneal chemotherapy an attractive alternative to conventional systemic chemotherapy in select patients with EOC, although it can be poorly tolerated. Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) performed at the time of cytoreductive surgery is a method [...]
Mené sur 520 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce (durée médiane de suivi : 10,7 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux cumulé de récidive ipsilatérale à 10 ans, de la survie spécifique et de la survie globale, et la toxicité d'une irradiation partielle accélérée du sein par rapport à une radiothérapie de l'ensemble du sein
Accelerated Partial-Breast Irradiation Compared With Whole-Breast Irradiation for Early Breast Cancer: Long-Term Results of the Randomized Phase II...
Mené sur 520 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce (durée médiane de suivi : 10,7 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux cumulé de récidive ipsilatérale à 10 ans, de la survie spécifique et de la survie globale, et la toxicité d'une irradiation partielle accélérée du sein par rapport à une radiothérapie de l'ensemble du sein
Accelerated Partial-Breast Irradiation Compared With Whole-Breast Irradiation for Early Breast Cancer: Long-Term Results of the Randomized Phase III APBI-IMRT-Florence Trial
Meattini, Icro ; Marrazzo, Livia ; Saieva, Calogero ; Desideri, Isacco ; Scotti, Vieri ; Simontacchi, Gabriele ; Bonomo, Pierluigi ; Greto, Daniela ; Mangoni, Monica ; Scoccianti, Silvia ; Lucidi, Sara ; Paoletti, Lisa ; Fambrini, Massimiliano ; Bernini, Marco ; Sanchez, Luis ; Orzalesi, Lorenzo ; Nori, Jacopo ; Bianchi, Simonetta ; Pallotta, Stefania ; Livi, Lorenzo
PURPOSE : To report the long-term results of external-beam accelerated partial-breast irradiation (APBI) intensity-modulated radiation therapy (IMRT) Florence phase III trial comparing whole-breast irradiation (WBI) to APBI in early-stage breast cancer. PATIENTS AND METHODS : The primary end point was to determine the 5-year difference in ipsilateral breast tumor recurrence (IBTR) between 30 Gy in 5 once-daily fractions (APBI arm) and 50 Gy in 25 fractions with a tumor bed boost (WBI arm) after [...]
Mené sur 1 815 patientes atteintes d'un cancer invasif du sein (durée médiane de suivi : 52,7 mois), cet essai évalue l'effet de deux types de chirurgie axillaire (biopsie du ganglion sentinelle, curage des ganglions axillaires), en combinaison ou non avec une irradiation des ganglions lymphatiques régionaux, sur le risque de lymph
Quantifying the Impact of Axillary Surgery and Nodal Irradiation on Breast Cancer–Related Lymphedema and Local Tumor Control: Long-Term Results Fro...
Mené sur 1 815 patientes atteintes d'un cancer invasif du sein (durée médiane de suivi : 52,7 mois), cet essai évalue l'effet de deux types de chirurgie axillaire (biopsie du ganglion sentinelle, curage des ganglions axillaires), en combinaison ou non avec une irradiation des ganglions lymphatiques régionaux, sur le risque de lymph
Quantifying the Impact of Axillary Surgery and Nodal Irradiation on Breast Cancer–Related Lymphedema and Local Tumor Control: Long-Term Results From a Prospective Screening Trial
Naoum, George E. ; Roberts, Sacha ; Brunelle, Cheryl L. ; Shui, Amy M. ; Salama, Laura ; Daniell, Kayla ; Gillespie, Tessa ; Bucci, Loryn ; Smith, Barbara L. ; Ho, Alice Y. ; Taghian, Alphonse G.
PURPOSE : To independently evaluate the impact of axillary surgery type and regional lymph node radiation (RLNR) on breast cancer–related lymphedema (BCRL) rates in patients with breast cancer. PATIENTS AND METHODS : From 2005 to 2018, 1,815 patients with invasive breast cancer were enrolled in a lymphedema screening trial. Patients were divided into the following 4 groups according to axillary surgery approach: sentinel lymph node biopsy (SLNB) alone, SLNB+RLNR, axillary lymph node dissection [...]
Mené sur 2 298 patientes âgées de 45 ans ou plus et atteintes d'un carcinome canalaire invasif du sein (taille inférieure ou égale à 3,5 cm ; stade maximal : cN0-N1), cet essai international évalue, du point de vue du taux de récidive locale à 5 ans et de la survie à long terme, la non infériorité d'une radiothérapie réalisée durant la lumpectomie par rapport à une radiothérapie externe postopératoire de l'ensemble du sein
Long term survival and local control outcomes from single dose targeted intraoperative radiotherapy during lumpectomy (TARGIT-IORT) for early breas...
Mené sur 2 298 patientes âgées de 45 ans ou plus et atteintes d'un carcinome canalaire invasif du sein (taille inférieure ou égale à 3,5 cm ; stade maximal : cN0-N1), cet essai international évalue, du point de vue du taux de récidive locale à 5 ans et de la survie à long terme, la non infériorité d'une radiothérapie réalisée durant la lumpectomie par rapport à une radiothérapie externe postopératoire de l'ensemble du sein
Long term survival and local control outcomes from single dose targeted intraoperative radiotherapy during lumpectomy (TARGIT-IORT) for early breast cancer: TARGIT-A randomised clinical trial
Vaidya, Jayant S ; Bulsara, Max ; Baum, Michael ; Wenz, Frederik ; Massarut, Samuele ; Pigorsch, Steffi ; Alvarado, Michael ; Douek, Michael ; Saunders, Christobel ; Flyger, Henrik L ; Eiermann, Wolfgang ; Brew-Graves, Chris ; Williams, Norman R ; Potyka, Ingrid ; Roberts, Nicholas ; Bernstein, Marcelle ; Brown, Douglas ; Sperk, Elena ; Laws, Siobhan ; Sütterlin, Marc ; Corica, Tammy ; Lundgren, Steinar ; Holmes, Dennis ; Vinante, Lorenzo ; Bozza, Fernando ; Pazos, Montserrat ; Le Blanc-Onfroy, Magali ; Gruber, Gunther ; Polkowski, Wojciech ; Dedes, Konstantin J ; Niewald, Marcus ; Blohmer, Jens ; McCready, David ; Hoefer, Richard ; Kelemen, Pond ; Petralia, Gloria ; Falzon, Mary ; Joseph, David J ; Tobias, Jeffrey S
Objective: To determine whether risk adapted intraoperative radiotherapy, delivered as a single dose during lumpectomy, can effectively replace postoperative whole breast external beam radiotherapy for early breast cancer. Design: Prospective, open label, randomised controlled clinical trial. Setting: 32 centres in 10 countries in the United Kingdom, Europe, Australia, the United States, and Canada. Participants: 2298 women aged 45 years and older with invasive ductal carcinoma up to 3.5 cm in [...]
Mené en Chine sur 734 patientes atteintes d'un cancer invasif du sein de stade T1-2N0-3 et ayant subi une chirurgie conservatrice (durée médiane de suivi : 73,5 mois), cet essai multicentrique évalue la non infériorité, du point de vue de la récidive locale à 5 ans, d'une radiothérapie hypofractionnée par rapport à une radiothérapie fractionnée conventionnelle
Hypofractionated Versus Conventional Fractionated Radiotherapy After Breast-Conserving Surgery in the Modern Treatment Era: A Multicenter, Randomiz...
Mené en Chine sur 734 patientes atteintes d'un cancer invasif du sein de stade T1-2N0-3 et ayant subi une chirurgie conservatrice (durée médiane de suivi : 73,5 mois), cet essai multicentrique évalue la non infériorité, du point de vue de la récidive locale à 5 ans, d'une radiothérapie hypofractionnée par rapport à une radiothérapie fractionnée conventionnelle
Hypofractionated Versus Conventional Fractionated Radiotherapy After Breast-Conserving Surgery in the Modern Treatment Era: A Multicenter, Randomized Controlled Trial From China
Wang, Shu-Lian ; Fang, Hui ; Hu, Chen ; Song, Yong-Wen ; Wang, Wei-Hu ; Jin, Jing ; Liu, Yue-Ping ; Ren, Hua ; Liu, Juan ; Li, Gao-Feng ; Du, Xiang-Hui ; Tang, Yu ; Jing, Hao ; Ma, Yu-Chao ; Huang, Zhou ; Chen, Bo ; Tang, Yuan ; Li, Ning ; Lu, Ning-Ning ; Qi, Shu-Nan ; Yang, Yong ; Sun, Guang-Yi ; Liu, Xin-Fan ; Li, Ye-Xiong
PURPOSE : No randomized trials have compared hypofractionated radiotherapy (HFRT) with conventional fractionated radiotherapy (CFRT) after breast-conserving surgery in the Asian population. This study aimed to determine whether a 3.5-week schedule of HFRT is noninferior to a standard 6-week schedule of CFRT in China. PATIENTS AND METHODS : Patients from 4 Chinese institutions who had undergone breast-conserving surgery and had T1-2N0-3 invasive breast cancers participated this study. Patients [...]
Menée aux Etats-Unis à partir des données de la "National Cancer Database" portant sur 9 745 patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé de stade T1 ou T2 diagnostiqué entre 2010 et 2015 (âge moyen : 58,8 ans), cette étude compare, du point de vue de la survie, l'intérêt d'une chirurgie transorale robotisée et d'une chirurgie non robotisée
Comparison of Survival After Transoral Robotic Surgery vs Nonrobotic Surgery in Patients With Early-Stage Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma
Menée aux Etats-Unis à partir des données de la "National Cancer Database" portant sur 9 745 patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé de stade T1 ou T2 diagnostiqué entre 2010 et 2015 (âge moyen : 58,8 ans), cette étude compare, du point de vue de la survie, l'intérêt d'une chirurgie transorale robotisée et d'une chirurgie non robotisée
Comparison of Survival After Transoral Robotic Surgery vs Nonrobotic Surgery in Patients With Early-Stage Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma
Nguyen, Anthony T. ; Luu, Michael ; Mallen-St Clair, Jon ; Mita, Alain C. ; Scher, Kevin S. ; Lu, Diana J. ; Shiao, Stephen L. ; Ho, Allen S. ; Zumsteg, Zachary S.
Importance : Transoral robotic surgery has been widely adopted since approval by the US Food and Drug Administration in December 2009, despite limited comparative data. Objective : To compare the long-term outcomes of transoral robotic surgery with those of nonrobotic surgery for patients with early-stage oropharyngeal cancer. Design, Setting, and Participants : A retrospective cohort comparative effectiveness analysis was performed of patients in the National Cancer Database with clinical T1 [...]
Robotic Surgery and Oncologic Outcomes
Menée aux Etats-Unis à partir des données de la "National Cancer Database" portant sur 9 745 patients atteints d'un carcinome épidermoïde oropharyngé de stade T1 ou T2 diagnostiqué entre 2010 et 2015 (âge moyen : 58,8 ans), cette étude compare, du point de vue de la survie, l'intérêt d'une chirurgie transorale robotisée et d'une chirurgie non robotisée
Robotic Surgery and Oncologic Outcomes
Hu, Yinin ; Strong, Vivian E.
In the 20 years since the US Food and Drug Administration (FDA) approved the use of Intuitive Surgical’s da Vinci surgical system for general laparoscopic surgery, robotic surgery has become commonplace in nearly every surgical specialty. This shift is likely owing to the technical advantages of robotic surgery vs conventional laparoscopy, including improved ergonomics, superior visual depth and definition, expanded articulation, elimination of motor tremor, and finer movements, despite the [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (2)
Menée à l'aide de quatre modèles murins de cancer, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inosine issue de bactéries intestinales régule la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Microbiome-derived inosine modulates response to checkpoint inhibitor immunotherapy
Menée à l'aide de quatre modèles murins de cancer, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'inosine issue de bactéries intestinales régule la réponse aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
Microbiome-derived inosine modulates response to checkpoint inhibitor immunotherapy
Mager, Lukas F. ; Burkhard, Regula ; Pett, Nicola ; Cooke, Noah C. A. ; Brown, Kirsty ; Ramay, Hena ; Paik, Seungil ; Stagg, John ; Groves, Ryan A. ; Gallo, Marco ; Lewis, Ian A. ; Geuking, Markus B. ; McCoy, Kathy D.
Several species of intestinal bacteria have been associated with enhanced efficacy of checkpoint blockade immunotherapy, but the underlying mechanisms by which the microbiome enhances anti-tumor immunity is unclear. Here, we isolated three bacterial species, including Bifidobacterium pseudolongum, Lactobacillus johnsonii and Olsenella species, that significantly enhanced efficacy of immune checkpoint inhibitors in four mouse models of cancer. We found that intestinal B. pseudolongum modulated [...]
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'activité antitumorale d'un agoniste non nucléotidique de STING administré par voie orale
An orally available non-nucleotide STING agonist with antitumor activity
Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'activité antitumorale d'un agoniste non nucléotidique de STING administré par voie orale
An orally available non-nucleotide STING agonist with antitumor activity
Pan, Bo-Sheng ; Perera, Samanthi A. ; Piesvaux, Jennifer A. ; Presland, Jeremy P. ; Schroeder, Gottfried K. ; Cumming, Jared N. ; Trotter, B. Wesley ; Altman, Michael D. ; Buevich, Alexei V. ; Cash, Brandon ; Cemerski, Saso ; Chang, Wonsuk ; Chen, Yiping ; Dandliker, Peter J. ; Feng, Guo ; Haidle, Andrew ; Henderson, Timothy ; Jewell, James ; Kariv, Ilona ; Knemeyer, Ian ; Kopinja, Johnny ; Lacey, Brian M. ; Laskey, Jason ; Lesburg, Charles A. ; Liang, Rui ; Long, Brian J. ; Lu, Min ; Ma, Yanhong ; Minnihan, Ellen C. ; O’Donnell, Greg ; Otte, Ryan ; Price, Laura ; Rakhilina, Larissa ; Sauvagnat, Berengere ; Sharma, Sharad ; Tyagarajan, Sriram ; Woo, Hyun ; Wyss, Daniel F. ; Xu, Serena ; Bennett, David Jonathan ; Addona, George H.
Activation of the STING (stimulator of interferon genes) protein by cyclic dinucleotide metabolites plays a critical role in antitumor immunity. The development of synthetic STING agonists is therefore being pursued as a strategy for cancer therapy, but the inherent instability of dinucleotides has limited current efforts. Pan et al. and Chin et al. identified stable STING agonists that act in a “closed” conformation similar to the natural STING ligand, cyclic guanosine monophosphate–adenosine [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (30)
Mené sur 258 patients atteints d’une tumeur stromale gastrointestinale de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du riprétinib, un inhibiteur de tyrosine kinase KIT et PDGFRA
Switch Control Inhibition of KIT and PDGFRA in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor: A Phase I Study of Ripretinib
Mené sur 258 patients atteints d’une tumeur stromale gastrointestinale de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, du riprétinib, un inhibiteur de tyrosine kinase KIT et PDGFRA
Switch Control Inhibition of KIT and PDGFRA in Patients With Advanced Gastrointestinal Stromal Tumor: A Phase I Study of Ripretinib
Filip Janku, Albiruni R. Abdul Razak, Ping Chi (et al.)
PURPOSE : In advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST), there is an unmet need for therapies that target both primary and secondary mutations of pathogenic KIT/PDGFRA oncoproteins. Ripretinib is a novel switch-control kinase inhibitor designed to inhibit a wide range of KIT and PDGFRA mutations. PATIENTS AND METHODS : This first-in-human, to our knowledge, phase I study of ripretinib (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02571036) included a dose-escalation phase and subsequent expansion [...]
Mené sur 241 patients atteints d’un cancer colorectal et présentant des métastases hépatiques avec mutation du gène RAS, cet essai randomisé évalue l’efficacité, du point de vue du taux de résection R0 des métastases, et la toxicité de l’ajout du bévacizumab à un traitement de première ligne de type mFOLOFOX6
Bevacizumab Plus mFOLFOX6 Versus mFOLFOX6 Alone as First-Line Treatment for RAS Mutant Unresectable Colorectal Liver-Limited Metastases: The BECOME...
Mené sur 241 patients atteints d’un cancer colorectal et présentant des métastases hépatiques avec mutation du gène RAS, cet essai randomisé évalue l’efficacité, du point de vue du taux de résection R0 des métastases, et la toxicité de l’ajout du bévacizumab à un traitement de première ligne de type mFOLOFOX6
Bevacizumab Plus mFOLFOX6 Versus mFOLFOX6 Alone as First-Line Treatment for RAS Mutant Unresectable Colorectal Liver-Limited Metastases: The BECOME Randomized Controlled Trial
Wentao Tang, Li Ren, Qinghai Ye (et al.)
PURPOSE : To assess the effects of bevacizumab plus modified fluorouracil, leucovorin, and oxaliplatin (mFOLFOX6) as first-line treatment of RAS mutant unresectable colorectal liver metastases. METHODS : From October 2013 to December 2017, patients with RAS mutant unresectable liver-limited metastases from colorectal cancer were randomly assigned to receive mFOLFOX6 plus bevacizumab (arm A) or mFOLFOX6 alone (arm B). The resectability of liver metastases was determined by a local [...]
Mené sur 35 patients atteints d’un cancer et présentant la mutation V600E du gène BRAF (âge médian : 59 ans), cet essai à bras unique évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d’un traitement combinant dabrafénib et tramétinib
Dabrafenib and Trametinib in Patients With Tumors With BRAFV600E Mutations: Results of the NCI-MATCH Trial Subprotocol H
Mené sur 35 patients atteints d’un cancer et présentant la mutation V600E du gène BRAF (âge médian : 59 ans), cet essai à bras unique évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, d’un traitement combinant dabrafénib et tramétinib
Dabrafenib and Trametinib in Patients With Tumors With BRAFV600E Mutations: Results of the NCI-MATCH Trial Subprotocol H
April K. S. Salama, MD1 ; Shuli Li, PhD2 ; Erin R. Macrae (et al.)
PURPOSE : BRAFV600 mutations are commonly found in melanoma and thyroid cancers and to a lesser degree in other tumor types. Subprotocol H (EAY131-H) of the NCI-MATCH platform trial sought to investigate the selective BRAF inhibitor dabrafenib and the MEK1/2 inhibitor trametinib in patients with solid tumors, lymphomas, or multiple myeloma whose tumors harbored a BRAFV600 mutation. PATIENTS AND METHODS : EAY131-H is an open-label, single-arm study. Patients with melanoma, thyroid, or colorectal [...]
A partir d’une revue systématique de la littérature (37 essais de phase II ou III incluant un total de 23?760 patients), cette méta-analyse évalue l’association entre l’âge, le sexe et l’efficacité, du point de vue de la survie globale, des immunothérapies chez des patients atteints d’un cancer de stade avancé
Association of Sex, Age, and Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status With Survival Benefit of Cancer Immunotherapy in Randomized Clin...
A partir d’une revue systématique de la littérature (37 essais de phase II ou III incluant un total de 23?760 patients), cette méta-analyse évalue l’association entre l’âge, le sexe et l’efficacité, du point de vue de la survie globale, des immunothérapies chez des patients atteints d’un cancer de stade avancé
Association of Sex, Age, and Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status With Survival Benefit of Cancer Immunotherapy in Randomized Clinical Trials : A Systematic Review and Meta-analysis
Fang Yang, Svetomir N. Markovic, Julian R. Molina (et al.)
Importance : Sex, age, and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) may affect immune response. However, the association of these factors with the survival benefit of cancer immunotherapy with immune checkpoint inhibitors (ICIs) remains unclear. Objective : To assess the potential sex, age, and ECOG PS differences of immunotherapy survival benefit in patients with advanced cancer. Data Sources : PubMed, Web of Science, Embase, and Scopus were searched from inception to [...]
Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 17 patients ayant reçu une greffe d’organe (foie, rein ou cœur) et atteints d’un cancer de stade métastatique, cette étude analyse la toxicité et la survie associées à l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Clinical outcomes of solid organ transplant recipients with metastatic cancers who are treated with immune checkpoint inhibitors: A single-center a...
Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 17 patients ayant reçu une greffe d’organe (foie, rein ou cœur) et atteints d’un cancer de stade métastatique, cette étude analyse la toxicité et la survie associées à l'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire
Clinical outcomes of solid organ transplant recipients with metastatic cancers who are treated with immune checkpoint inhibitors: A single-center analysis
Itunu Owoyemi, Lisa E. Vaughan, Collin M. Costello (et al.)
Background : Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized cancer therapy, but to the authors' knowledge, limited data exist regarding the safety and efficacy of these agents in transplant recipients. Herein, the authors have reported their experience with 17 patients who were treated with ICIs for metastatic malignancies after undergoing solid organ transplantation. Methods : Data were abstracted for solid organ transplant recipients who received ICIs for the treatment of malignancy [...]
Mené sur 62 patients atteints d’une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de LY3127804 (un anticorps anti-angiopoïétine-2), dispensé en monothérapie ou combiné au ramucirumab
First-in-human, dose-escalation, phase 1 study of anti-angiopoietin-2 LY3127804 as monotherapy and in combination with ramucirumab in patients with...
Mené sur 62 patients atteints d’une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de LY3127804 (un anticorps anti-angiopoïétine-2), dispensé en monothérapie ou combiné au ramucirumab
First-in-human, dose-escalation, phase 1 study of anti-angiopoietin-2 LY3127804 as monotherapy and in combination with ramucirumab in patients with advanced solid tumours
Juan Martin-Liberal, Antoine Hollebecque, Philippe Aftimos (et al.)
Background : This is the first-in-human study of novel anti-angiopoietin-2 (Ang-2) monoclonal antibody LY3127804 as monotherapy and in combination with ramucirumab in advanced solid tumours. Methods : Patients received intravenous LY3127804 monotherapy (4, 8, 12, 16, 20 and 27?mg/kg) in part A; LY3127804 (8, 12, 16, 20 and 27?mg/kg) with 8?mg/kg ramucirumab in part B; and LY3127804 (20?mg/kg) with 12?mg/kg ramucirumab in part C. Treatments were administered every 2 weeks (Q2W) during 28-day [...]
Mené sur 73 patients atteints d’une tumeur solide de stade avancé ou récidivante, cet essai de phase I/IIA évalue la dose maximale tolérée de BAL101553 (lisavanbuline), un composé ciblant les microtubules et dispensé par voie intraveineuse
Phase 1/2a trial of intravenous BAL101553, a novel controller of the spindle assembly checkpoint, in advanced solid tumours
Mené sur 73 patients atteints d’une tumeur solide de stade avancé ou récidivante, cet essai de phase I/IIA évalue la dose maximale tolérée de BAL101553 (lisavanbuline), un composé ciblant les microtubules et dispensé par voie intraveineuse
Phase 1/2a trial of intravenous BAL101553, a novel controller of the spindle assembly checkpoint, in advanced solid tumours
Rebecca Kristeleit, Jeffry Evans, L. Rhoda Molife (et al.)
Background : BAL101553 (lisavanbulin), the lysine prodrug of BAL27862 (avanbulin), exhibits broad anti-proliferative activity in human cancer models refractory to clinically relevant microtubule-targeting agents. Methods : This two-part, open-label, phase 1/2a study aimed to determine the maximum tolerated dose (MTD) and dose-limiting toxicities (DLTs) of 2-h infusion of BAL101553 in adults with advanced or recurrent solid tumours. The MTD was determined using a modified accelerated titration [...]
Mené sur un total de 50 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité d’un traitement combinant obinutuzumab, ibrutinib, et vénétoclax, dispensé en première ligne (25 patients ; durée médiane de suivi : 24,2 mois) ou après l’échec de plusieurs lignes de traitements (25 patients ; durée médiane de suivi : 21,5 mois)
Phase II Study of Combination Obinutuzumab, Ibrutinib, and Venetoclax in Treatment-Naïve and Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia
Mené sur un total de 50 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de rémission complète, et la toxicité d’un traitement combinant obinutuzumab, ibrutinib, et vénétoclax, dispensé en première ligne (25 patients ; durée médiane de suivi : 24,2 mois) ou après l’échec de plusieurs lignes de traitements (25 patients ; durée médiane de suivi : 21,5 mois)
Phase II Study of Combination Obinutuzumab, Ibrutinib, and Venetoclax in Treatment-Naïve and Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia
Kerry A. Rogers, Ying Huang, Amy S. Ruppert (et al.)
PURPOSE : The development of highly effective targeted agents for chronic lymphocytic leukemia offers the potential for fixed-duration combinations that achieve deep remissions without cytotoxic chemotherapy. PATIENTS AND METHODS : This phase II study tested a combination regimen of obinutuzumab, ibrutinib, and venetoclax for a total of 14 cycles in both patients with treatment-naïve (n = 25) and relapsed or refractory (n = 25) chronic lymphocytic leukemia to determine the response to therapy [...]
Mené sur 1 562 patients âgés de 1 à 31 ans atteints d’une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T récemment diagnostiquée, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans événement et de la survie sans maladie à 5 ans, et la toxicité de l’ajout de la nélarabine à une chimiothérapie de type aBFM (régime Berlin-Frankfurt-Münster dans sa version augmentée)
Children’s Oncology Group AALL0434: A Phase III Randomized Clinical Trial Testing Nelarabine in Newly Diagnosed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
Mené sur 1 562 patients âgés de 1 à 31 ans atteints d’une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T récemment diagnostiquée, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans événement et de la survie sans maladie à 5 ans, et la toxicité de l’ajout de la nélarabine à une chimiothérapie de type aBFM (régime Berlin-Frankfurt-Münster dans sa version augmentée)
Children’s Oncology Group AALL0434: A Phase III Randomized Clinical Trial Testing Nelarabine in Newly Diagnosed T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia
Kimberly P. Dunsmore, Stuart S. Winter, Meenakshi Devidas (et al.)
PURPOSE : Nelarabine is effective in inducing remission in patients with relapsed and refractory T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) but has not been fully evaluated in those with newly diagnosed disease. PATIENTS AND METHODS : From 2007 to 2014, Children’s Oncology Group trial AALL0434 (ClinicalTrials.gov identifier: NCT00408005) enrolled 1,562 evaluable patients with T-ALL age 1-31 years who received the augmented Berlin-Frankfurt-Muenster (ABFM) regimen with a 2 × 2 pseudo-factorial [...]
Mené sur 17 patients atteints d’une leucémie myéloïde aiguë récidivante (enfants, adolescents et jeunes adultes), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du panobinostat et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of panobinostat in children, adolescents, and young adults with relapsed acute myeloid leukemia
Mené sur 17 patients atteints d’une leucémie myéloïde aiguë récidivante (enfants, adolescents et jeunes adultes), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du panobinostat et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques
Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of panobinostat in children, adolescents, and young adults with relapsed acute myeloid leukemia
Seth E. Karol, Todd M. Cooper, Paul E. Mead (et al.)
Background : Novel therapies are urgently needed for pediatric patients with relapsed acute myeloid leukemia (AML). Methods : To determine whether the histone deacetylase inhibitor panobinostat could be safely given in combination with intensive chemotherapy, a phase 1 trial was performed in which 17 pediatric patients with relapsed or refractory AML received panobinostat (10, 15, or 20 mg/m2) before and in combination with fludarabine and cytarabine. Results : All dose levels were tolerated, [...]
Mené sur 202 patients atteints d’une leucémie myéloïde aiguë FLT3-ITD ayant reçu une greffe allogène de cellules souches hématopoïétiques, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de l’incidence cumulée à 1 an et de la récidive, et la toxicité du sorafénib en traitement d’entretien
Sorafenib maintenance in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukaemia undergoing allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation: an open-lab...
Mené sur 202 patients atteints d’une leucémie myéloïde aiguë FLT3-ITD ayant reçu une greffe allogène de cellules souches hématopoïétiques, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de l’incidence cumulée à 1 an et de la récidive, et la toxicité du sorafénib en traitement d’entretien
Sorafenib maintenance in patients with FLT3-ITD acute myeloid leukaemia undergoing allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation: an open-label, multicentre, randomised phase 3 trial
Li Xuan, Prof Yu Wang, Fen Huang, Zhiping Fan (et al.)
Background : Findings of retrospective studies suggest that sorafenib maintenance post-transplantation might reduce relapse in patients with FLT3 internal tandem duplication ( FLT3-ITD) acute myeloid leukaemia undergoing allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation. We investigated the efficacy and tolerability of sorafenib maintenance post-transplantation in this population. Methods : We did an open-label, randomised phase 3 trial at seven hospitals in China. Eligible patients (aged [...]
Maintenance after allogeneic HSCT in acute myeloid leukaemia
Mené sur 202 patients atteints d’une leucémie myéloïde aiguë FLT3-ITD ayant reçu une greffe allogène de cellules souches hématopoïétiques, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de l’incidence cumulée à 1 an et de la récidive, et la toxicité du sorafénib en traitement d’entretien
Maintenance after allogeneic HSCT in acute myeloid leukaemia
Mohamad Mohty
Disease relapse is considered the main cause of treatment failure in patients undergoing allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation (HSCT). 1 In The Lancet Oncology, Li Xuan and colleagues 2 show that use of sorafenib maintenance after allogeneic HSCT can reduce the risk of relapse and is well tolerated in patients with FLT3 internal tandem duplication ( FLT3-ITD) acute myeloid leukaemia. In the phase 3 trial, patients were randomly allocated to sorafenib maintenance or [...]
Mené sur 21 patients atteints d’un lymphome extra-ganglionnaire à cellules T/NK réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l’avélumab
Avelumab for the treatment of relapsed or refractory extranodal NK/T-cell lymphoma: an open-label phase 2 study
Mené sur 21 patients atteints d’un lymphome extra-ganglionnaire à cellules T/NK réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l’avélumab
Avelumab for the treatment of relapsed or refractory extranodal NK/T-cell lymphoma: an open-label phase 2 study
Seok Jin Kim, Jing Quan Lim, Yurike Laurensia, Junhun Cho (et al.)
This study aimed to assess the efficacy and safety of treatment with avelumab, an anti-programmed death ligand 1 (PD-L1) antibody, in patients with relapsed or refractory extranodal natural killer (NK)/T-cell lymphoma (ENKTL). In this phase II trial, 21 patients with relapsed or refractory ENKTL were treated with 10 mg/kg of avelumab on days 1 and 15 of a 28-day cycle (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03439501). The primary end point was the complete response (CR) rate based on the best [...]
Mené sur 73 patients atteints d’un lymphome non hodgkinien à cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l’avadomide en combinaison avec l’obinutuzumab, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de cette combinaison (durée médiane de suivi : 253 jours)
Avadomide plus obinutuzumab in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (CC-122-NHL-001): a multicentre, dose escalation an...
Mené sur 73 patients atteints d’un lymphome non hodgkinien à cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l’avadomide en combinaison avec l’obinutuzumab, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de cette combinaison (durée médiane de suivi : 253 jours)
Avadomide plus obinutuzumab in patients with relapsed or refractory B-cell non-Hodgkin lymphoma (CC-122-NHL-001): a multicentre, dose escalation and expansion phase 1 study
Jean-Marie Michot, Reda Bouabdallah, Umberto Vitolo (et al.)
Background : Avadomide (CC-122) is a novel oral cereblon-modulating agent with promising activity in non-Hodgkin lymphoma. We aimed to examine the safety and preliminary activity of avadomide plus obinutuzumab in patients with relapsed or refractory non-Hodgkin lymphoma. Methods : CC-122-NHL-001 was a phase 1b dose escalation and expansion study at eight sites in France, Italy, and the Netherlands. Eligible patients (aged ?18 years) had histologically confirmed CD20-positive relapsed or [...]
New IMiD on the block
Mené sur 73 patients atteints d’un lymphome non hodgkinien à cellules B réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l’avadomide en combinaison avec l’obinutuzumab, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de cette combinaison (durée médiane de suivi : 253 jours)
New IMiD on the block
Stefano Luminari
In The Lancet Haematology, Jean-Marie Michot and colleagues describe the results of a phase 1b study investigating the safety and tolerability of the combination of avadomide, a novel oral cereblon-modulating agent, and obinutuzumab for the treatment of relapsed refractory non-Hodgkin lymphomas. The phase 1 escalation part of the study defined the recommended phase 2 dose of avadomide in combination with obinutuzumab, and the analysis of the expansion cohort showed preliminary activity of the [...]
Mené sur 303 patientes atteintes d’un carcinome séreux de l’ovaire de faible grade, récidivant ou persistant, cet essai de phase II compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du binimétinib et d’une chimiothérapie choisie par le médecin, après l’échec d’une à trois lignes de chimiothérapies
MILO/ENGOT-ov11: Binimetinib Versus Physician’s Choice Chemotherapy in Recurrent or Persistent Low-Grade Serous Carcinomas of the Ovary, Fallopian...
Mené sur 303 patientes atteintes d’un carcinome séreux de l’ovaire de faible grade, récidivant ou persistant, cet essai de phase II compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du binimétinib et d’une chimiothérapie choisie par le médecin, après l’échec d’une à trois lignes de chimiothérapies
MILO/ENGOT-ov11: Binimetinib Versus Physician’s Choice Chemotherapy in Recurrent or Persistent Low-Grade Serous Carcinomas of the Ovary, Fallopian Tube, or Primary Peritoneum
Bradley J. Monk, Rachel N. Grisham, Susana Banerjee (et al.)
PURPOSE : Low-grade serous ovarian carcinomas (LGSOCs) have historically low chemotherapy responses. Alterations affecting the MAPK pathway, most commonly KRAS/BRAF, are present in 30%-60% of LGSOCs. The purpose of this study was to evaluate binimetinib, a potent MEK1/2 inhibitor with demonstrated activity across multiple cancers, in LGSOC. METHODS : This was a 2:1 randomized study of binimetinib (45 mg twice daily) versus physician’s choice chemotherapy (PCC). Eligible patients had recurrent [...]
Mené sur 564 patientes atteintes d'un carcinome ovarien récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression ajustée sur la qualité et de la durée sans symptômes ni toxicité, du rucaparib en traitement d'entretien
Patient-Centered Outcomes in ARIEL3, a Phase III, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Rucaparib Maintenance Treatment in Patients With Recurren...
Mené sur 564 patientes atteintes d'un carcinome ovarien récidivant, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression ajustée sur la qualité et de la durée sans symptômes ni toxicité, du rucaparib en traitement d'entretien
Patient-Centered Outcomes in ARIEL3, a Phase III, Randomized, Placebo-Controlled Trial of Rucaparib Maintenance Treatment in Patients With Recurrent Ovarian Carcinoma
Amit M. Oza ; Domenica Lorusso ; Carol Aghajanian ; Ana Oaknin ; Andrew Dean ; Nicoletta Colombo ; Johanne I. Weberpals ; Andrew R. Clamp ; Giovanni Scambia ; Alexandra Leary ; Robert W. Holloway ; Margarita Amenedo Gancedo ; Peter C. Fong ; Jeffrey C. Goh ; David M. O’Malley ; Deborah K. Armstrong ; Susana Banerjee ; Jesus García-Donas ; Elizabeth M. Swisher ; David Cella ; Juliette Meunier ; Sandra Goble ; Terri Cameron ; Lara Maloney ; Ann-Christin Mörk ; Josh Bedel ; Jonathan A. Ledermann ; Robert L. Coleman
PURPOSE : To investigate quality-adjusted progression-free survival (QA-PFS) and quality-adjusted time without symptoms or toxicity (Q-TWiST) in a post hoc exploratory analysis of the phase III ARIEL3 study of rucaparib maintenance treatment versus placebo. PATIENTS AND METHODS : Patients with platinum-sensitive, recurrent ovarian carcinoma were randomly assigned to rucaparib (600 mg twice per day) or placebo. QA-PFS was calculated as progression-free survival function × the 3-level version of [...]
Mené sur 275 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules ALK+, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du brigatinib et du crizotinib en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 24,9 mois)
Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor–Naive ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA...
Mené sur 275 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules ALK+, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du brigatinib et du crizotinib en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 24,9 mois)
Brigatinib Versus Crizotinib in Advanced ALK Inhibitor–Naive ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: Second Interim Analysis of the Phase III ALTA-1L Trial
D. Ross Camidge, Hye Ryun Kim, Myung-Ju Ahn (et al.)
PURPOSE : Brigatinib, a next-generation anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitor, demonstrated superior progression-free survival (PFS) and improved health-related quality of life (QoL) versus crizotinib in advanced ALK inhibitor–naive ALK-positive non–small cell lung cancer (NSCLC) at first interim analysis (99 events; median brigatinib follow-up, 11.0 months) in the open-label, phase III ALTA-1L trial (ClinicalTrials.gov identifier: NCT02737501). We report results of the second prespecified [...]
Mené sur 105 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une fusion du gène RET, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du selpercatinib (durée médiane de suivi : 12,1 mois)
Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer
Mené sur 105 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une fusion du gène RET, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du selpercatinib (durée médiane de suivi : 12,1 mois)
Efficacy of Selpercatinib in RET Fusion–Positive Non–Small-Cell Lung Cancer
Drilon, Alexander ; Oxnard, Geoffrey R. ; Tan, Daniel S.W. ; Loong, Herbert H.F. ; Johnson, Melissa ; Gainor, Justin ; McCoach, Caroline E. ; Gautschi, Oliver ; Besse, Benjamin ; Cho, Byoung C. ; Peled, Nir ; Weiss, Jared ; Kim, Yu-Jung ; Ohe, Yuichiro ; Nishio, Makoto ; Park, Keunchil ; Patel, Jyoti ; Seto, Takashi ; Sakamoto, Tomohiro ; Rosen, Ezra ; Shah, Manisha H. ; Barlesi, Fabrice ; Cassier, Philippe A. ; Bazhenova, Lyudmila ; de Braud, Filippo ; Garralda, Elena ; Velcheti, Vamsidhar ; Satouchi, Miyako ; Ohashi, Kadoaki ; Pennell, Nathan A. ; Reckamp, Karen L. ; Dy, Grace K. ; Wolf, Jürgen ; Solomon, Benjamin ; Falchook, Gerald ; Ebata, Kevin ; Nguyen, Michele ; Nair, Binoj ; Zhu, Edward Y. ; Yang, Luxi ; Huang, Xin ; Olek, Elizabeth ; Rothenberg, S. Michael ; Goto, Koichi ; Subbiah, Vivek
Background : RET fusions are oncogenic drivers in 1 to 2% of non–small-cell lung cancers (NSCLCs). In patients with RET fusion–positive NSCLC, the efficacy and safety of selective RET inhibition are unknown. Methods : We enrolled patients with advanced RET fusion–positive NSCLC who had previously received platinum-based chemotherapy and those who were previously untreated separately in a phase 1–2 trial of selpercatinib. The primary end point was an objective response (a complete or partial [...]
Selpercatinib Aimed at RET-Altered Cancers
Mené sur 105 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant une fusion du gène RET, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du selpercatinib (durée médiane de suivi : 12,1 mois)
Selpercatinib Aimed at RET-Altered Cancers
Kurzrock, Razelle
A remarkable increase has occurred in the number of highly targeted drugs that have efficacy in patients with advanced cancers that harbor specific genomic alterations. Prime examples are the NTRK inhibitors that target NTRK fusions, which are found in only approximately 0.3% of cancers.1,2 As many as 75% of the patients with tumors that bear NTRK fusions and who have received these agents have had a response. These results have led to the Food and Drug Administration (FDA) approval of the use [...]
Mené sur 115 patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration, de stade métastatique et présentant des altérations des gènes BRCA, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du rucaparib
Rucaparib in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Harboring a BRCA1 or BRCA2 Gene Alteration
Mené sur 115 patients atteints d’un cancer de la prostate résistant à la castration, de stade métastatique et présentant des altérations des gènes BRCA, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du rucaparib
Rucaparib in Men With Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Harboring a BRCA1 or BRCA2 Gene Alteration
Wassim Abida, Akash Patnaik, David Campbell (et al.)
PURPOSE : BRCA1 or BRCA2 (BRCA) alterations are common in men with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and may confer sensitivity to poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors. We present results from patients with mCRPC associated with a BRCA alteration treated with rucaparib 600 mg twice daily in the phase II TRITON2 study. METHODS : We enrolled patients who progressed after one to two lines of next-generation androgen receptor–directed therapy and one taxane-based [...]
Mené sur 17 patients atteints d'un cancer du rectum de stade II ou III, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, d'un traitement néoadjuvant de type FLOFOX7 modifié en combinaison avec le bévacizumab
Phase II Trial of Neoadjuvant Bevacizumab with Modified FOLFOX7 in Patients with Stage II and III Rectal Cancer
Mené sur 17 patients atteints d'un cancer du rectum de stade II ou III, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, d'un traitement néoadjuvant de type FLOFOX7 modifié en combinaison avec le bévacizumab
Phase II Trial of Neoadjuvant Bevacizumab with Modified FOLFOX7 in Patients with Stage II and III Rectal Cancer
Barzi, Afsaneh ; Choi, April ; Tsao-Wei, Denice ; Iqbal, Syma ; El-khoueiry, Anthony ; Agafitei, Dana Raluca ; Cologne, Kyle G ; Lenz, Heinz-Josef
Background : Combination chemotherapy in lieu of radiation in rectal adenocarcinoma is under exploration in multiple trials. We evaluated the efficacy of neoadjuvant FOLFOX + bevacizumab in patients (pts) with clinical stage II and III disease. Methods : Pts received six cycles of bevacizumab (5 mg/kg) and modified FOLFOX7 (oxaliplatin 85 mg/m2, leucovorin 20 mg/m2, and fluorouracil [5-FU] 2,400 mg/m2). Surgical resection was performed 6–8 weeks after completion of treatment and upon [...]
Menée à partir des données portant sur 1 697 patients atteints d’un cancer colorectal non résécable de stade métastatique et inclus dans 5 essais, cette méta-analyse compare l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d’une chimiothérapie de type FOLFOXIRI (triplet) et de doublets de chimiothérapie (de type FOLFOX ou FOLFIRI), en combinaison avec le bévacizumab en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 39,9 mois)
Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic...
Menée à partir des données portant sur 1 697 patients atteints d’un cancer colorectal non résécable de stade métastatique et inclus dans 5 essais, cette méta-analyse compare l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d’une chimiothérapie de type FOLFOXIRI (triplet) et de doublets de chimiothérapie (de type FOLFOX ou FOLFIRI), en combinaison avec le bévacizumab en traitement de première ligne (durée médiane de suivi : 39,9 mois)
Individual Patient Data Meta-Analysis of FOLFOXIRI Plus Bevacizumab Versus Doublets Plus Bevacizumab as Initial Therapy of Unresectable Metastatic Colorectal Cancer
Chiara Cremolini, Carlotta Antoniotti, Alexander Stein (et al.)
PURPOSE : A proper estimation of the magnitude of the overall survival (OS) benefit from infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) plus bevacizumab versus doublets + bevacizumab is lacking because all trials that have investigated this regimen had primary end points other than OS. To test OS with higher power and to explore the interaction of treatment effect with main patient and disease characteristics, we performed an individual patient data (IPD) [...]
A partir d’une revue de la littérature (8 essais, 2 799 patients), cette méta-analyse compare la toxicité de différents inhibiteurs de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib et abémaciclib) chez des patientes atteintes d’un cancer métastatique du sein
Comparison of treatment-related adverse events of different Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors in metastatic breast cancer: a network meta-anal...
A partir d’une revue de la littérature (8 essais, 2 799 patients), cette méta-analyse compare la toxicité de différents inhibiteurs de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib et abémaciclib) chez des patientes atteintes d’un cancer métastatique du sein
Comparison of treatment-related adverse events of different Cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitors in metastatic breast cancer: a network meta-analysis
Alexandra Desnoyers, Michelle B. Nadler, Vikaash Kumar (et al.)
Background : Palbociclib, ribociclib and abemaciclib have all been approved in combination with endocrine therapy in hormone-receptor positive, HER2 negative metastatic breast cancer. While the efficacy of these drugs appears similar, differences in safety and tolerability are apparent. Methods : We searched PubMed and ASCO, ESMO and SABCS proceedings to identify randomized trials of palbociclib, ribociclib and abemaciclib. Data on common and serious adverse events (AE) were extracted for each [...]
A partir d'une revue de la littérature, cette étude fait le point sur l'utilisation et l'efficacité des différents traitements anticancéreux, et particulièrement les traitement systémiques adjuvants, chez les hommes atteints d'un cancer du sein de stade précoce
Adjuvant treatment of early male breast cancer
A partir d'une revue de la littérature, cette étude fait le point sur l'utilisation et l'efficacité des différents traitements anticancéreux, et particulièrement les traitement systémiques adjuvants, chez les hommes atteints d'un cancer du sein de stade précoce
Adjuvant treatment of early male breast cancer
Corti, Chiara ; Crimini, Edoardo ; Criscitiello, Carmen ; Trapani, Dario ; Curigliano, Giuseppe
Purpose of review : Male breast cancer (MaBC) is a rare disease, and some challenges exist in its management because current treatment recommendations are extrapolated from trials that mostly excluded men. This review will revise all available data that could improve the treatment of MaBC, with a special focus on adjuvant systemic treatments. Recent findings : To date, men with hormone receptor-positive breast cancer, who are candidates for adjuvant endocrine therapy, should be offered [...]
Mené sur 431 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2- de stade avancé et présentant des mutations constitutionnelles BRCA1/2, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du talazoparib et d’une chimiothérapie choisie par le médecin (durées médianes de suivi : 44,9 et 36,8 mois)
Talazoparib versus chemotherapy in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from...
Mené sur 431 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2- de stade avancé et présentant des mutations constitutionnelles BRCA1/2, cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité du talazoparib et d’une chimiothérapie choisie par le médecin (durées médianes de suivi : 44,9 et 36,8 mois)
Talazoparib versus chemotherapy in patients with germline BRCA1/2-mutated HER2-negative advanced breast cancer: final overall survival results from the EMBRACA trial
J.K.Litton, S.A.Hurvitz, L.A.Mina (et al.)
Patients and methods : This randomized phase III trial enrolled patients with gBRCA1/2-mutated HER2-negative ABC. Patients received talazoparib or physician’s choice of chemotherapy. OS was analyzed using stratified HR and log-rank test and prespecified rank-preserving structural failure time model to account for subsequent treatments. Results : 431 patients were randomized (287 talazoparib/144 chemotherapy) with 412 patients treated (286 talazoparib/126 chemotherapy). By September 30, 2019, [...]
Mené sur 647 patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif (âge moyen : 51 ans), cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du traitement adjuvant standard (cyclophosphamide, épirubicine et fluorouracile suivi par du docétaxel) et d’un traitement adjuvant combinant paclitaxel et carboplatine (durée médiane de suivi : 62 mois)
Effect of Adjuvant Paclitaxel and Carboplatin on Survival in Women With Triple-Negative Breast Cancer :A Phase 3 Randomized Clinical Trial
Mené sur 647 patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif (âge moyen : 51 ans), cet essai de phase III compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité du traitement adjuvant standard (cyclophosphamide, épirubicine et fluorouracile suivi par du docétaxel) et d’un traitement adjuvant combinant paclitaxel et carboplatine (durée médiane de suivi : 62 mois)
Effect of Adjuvant Paclitaxel and Carboplatin on Survival in Women With Triple-Negative Breast Cancer :A Phase 3 Randomized Clinical Trial
Ke-Da Yu, Fu-Gui Ye, Min He (et al.)
Importance : The value of platinum-based adjuvant chemotherapy in patients with triple-negative breast cancer (TNBC) remains controversial, as does whether BRCA1 and BRCA2 (BRCA1/2) germline variants are associated with platinum treatment sensitivity. Objective : To compare 6 cycles of paclitaxel plus carboplatin (PCb) with a standard-dose regimen of 3 cycles of cyclophosphamide, epirubicin, and fluorouracil followed by 3 cycles of docetaxel (CEF-T). Design, Setting, and Participants : This [...]
Mené sur 355 patientes atteintes d’un cancer du sein HR+ HER2+ de stade métastatique après la ménopause, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans propgression, et la toxicité de l’ajout du lapatinib à un traitement combinant trastuzumab et inhibiteur de l’aromatase
Phase III, Randomized Study of Dual Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Blockade With Lapatinib Plus Trastuzumab in Combination With an...
Mené sur 355 patientes atteintes d’un cancer du sein HR+ HER2+ de stade métastatique après la ménopause, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans propgression, et la toxicité de l’ajout du lapatinib à un traitement combinant trastuzumab et inhibiteur de l’aromatase
Phase III, Randomized Study of Dual Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) Blockade With Lapatinib Plus Trastuzumab in Combination With an Aromatase Inhibitor in Postmenopausal Women With HER2-Positive, Hormone Receptor–Positive Metastatic Breast Cancer: Updated Results of ALTERNATIVE
Stephen R. D. Johnston, PhD1 ; Roberto Hegg, MD, PhD2 ; Seock-Ah Im (et al.)
PURPOSE : Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) targeting plus endocrine therapy (ET) improved clinical benefit in HER2-positive, hormone receptor (HR)–positive metastatic breast cancer (MBC) versus ET alone. Dual HER2 blockade enhances clinical benefit versus single HER2 blockade. The ALTERNATIVE study evaluated the efficacy and safety of dual HER2 blockade plus aromatase inhibitor (AI) in postmenopausal women with HER2-positive/HR-positive MBC who received prior ET and prior [...]
Mené sur 34 patientes atteintes d’un cancer métastatique de sein et porteuses de mutations constitutionnelles BRCA, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie en semaine 12, de l’olaparib en combinaison avec le durvalumab
Olaparib and durvalumab in patients with germline BRCA-mutated metastatic breast cancer (MEDIOLA): an open-label, multicentre, phase 1/2, basket study
Mené sur 34 patientes atteintes d’un cancer métastatique de sein et porteuses de mutations constitutionnelles BRCA, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue du taux de contrôle de la maladie en semaine 12, de l’olaparib en combinaison avec le durvalumab
Olaparib and durvalumab in patients with germline BRCA-mutated metastatic breast cancer (MEDIOLA): an open-label, multicentre, phase 1/2, basket study
Susan M Domchek, Sophie Postel-Vinay, Prof Seock-Ah Im (et al.)
Background : Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitors combined with immunotherapy have shown antitumour activity in preclinical studies. We aimed to assess the safety and activity of olaparib in combination with the PD-L1-inhibitor, durvalumab, in patients with germline BRCA1-mutated or BRCA2-mutated metastatic breast cancer. Methods : The MEDIOLA trial is a multicentre, open-label, phase 1/2, basket trial of durvalumab and olaparib in solid tumours. Patients were enrolled into four initial [...]
Mené sur 75 patients atteints d’un cancer urothélial de stade métastatique et résistant aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l’ajout de l’acalabrutinib au pembrolizumab
A randomized phase 2 trial of pembrolizumab versus pembrolizumab and acalabrutinib in patients with platinum-resistant metastatic urothelial cancer
Mené sur 75 patients atteints d’un cancer urothélial de stade métastatique et résistant aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l’ajout de l’acalabrutinib au pembrolizumab
A randomized phase 2 trial of pembrolizumab versus pembrolizumab and acalabrutinib in patients with platinum-resistant metastatic urothelial cancer
Tian Zhang, Michael R. Harrison, Peter H. O'Donnell (et al.)
Background : Inhibition of the programmed cell death protein 1 (PD?1) pathway has demonstrated clinical benefit in metastatic urothelial cancer (mUC); however, response rates of 15% to 26% highlight the need for more effective therapies. Bruton tyrosine kinase (BTK) inhibition may suppress myeloid?derived suppressor cells (MDSCs) and improve T?cell activation. Methods : The Randomized Phase 2 Trial of Acalabrutinib and Pembrolizumab Immunotherapy Dual Checkpoint Inhibition in Platinum?Resistant [...]
Cet article passe en revue les stratégies thérapeutiques pour prendre en charge les patients atteints d’un cancer de la vessie de stade avancé avec envahissement musculaire
Treatment of muscle-invasive and advanced bladder cancer in 2020
Cet article passe en revue les stratégies thérapeutiques pour prendre en charge les patients atteints d’un cancer de la vessie de stade avancé avec envahissement musculaire
Treatment of muscle-invasive and advanced bladder cancer in 2020
Vaibhav G. Patel, William K. Oh, Matthew D. Galsky
Bladder cancer accounts for nearly 170,000 deaths worldwide annually. For over 4 decades, the systemic management of muscle?invasive and advanced bladder cancer has primarily consisted of platinum?based chemotherapy. Over the past 10 years, innovations in sequencing technologies have led to rapid genomic characterization of bladder cancer, deepening our understanding of bladder cancer pathogenesis and exposing potential therapeutic vulnerabilities. On the basis of its high mutational burden, [...]
Mené sur 13 patients atteints d’un carcinome urothélial de stade métastatique résistant aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression à 2 mois, et la toxicité du buparlisib
A phase 2 trial of buparlisib in patients with platinum-resistant metastatic urothelial carcinoma
Mené sur 13 patients atteints d’un carcinome urothélial de stade métastatique résistant aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de survie sans progression à 2 mois, et la toxicité du buparlisib
A phase 2 trial of buparlisib in patients with platinum-resistant metastatic urothelial carcinoma
Victor McPherson, Brendan Reardon, Aravind Bhayankara (et al.)
Background : The phosphatidyl 3?inositol kinase (PI3K)/Akt/mechanistic target of rapamycin (mTOR) pathway frequently is activated in patients with urothelial carcinoma (UC). In the current study, the authors performed a phase 2 study evaluating the efficacy of the pan?isoform class I PI3K inhibitor buparlisib in patients with platinum?refractory metastatic UC. Methods : Two cohorts were recruited: an initial genetically unselected cohort and a subsequent expansion cohort of patients with [...]
Mené sur 43 patients atteints d’un cancer des voies biliaires présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d’un traitement combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 10 mois)
Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutated biliary tract cancer (ROAR): a phase 2, open-label, single-arm, multicentre basket trial
Mené sur 43 patients atteints d’un cancer des voies biliaires présentant la mutation V600E du gène BRAF, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d’un traitement combinant dabrafénib et tramétinib (durée médiane de suivi : 10 mois)
Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAFV600E-mutated biliary tract cancer (ROAR): a phase 2, open-label, single-arm, multicentre basket trial
Vivek Subbiah, Prof Ulrik Lassen, Elena Élez (et al.)
Background : Effective treatments for patients with cholangiocarcinoma after progression on gemcitabine-based chemotherapy are urgently needed. Mutations in the BRAF gene have been found in 5% of biliary tract tumours. The combination of dabrafenib and trametinib has shown activity in several BRAF V600E-mutated cancers. We aimed to assess the activity and safety of dabrafenib and trametinib combination therapy in patients with BRAF V600E-mutated biliary tract cancer. Methods : This study is [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (2)
Mené en France et en Suisse sur 96 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade locorégionalement avancé (âge : 18 à 75 ans ; durée médiane de suivi : 25 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle locorégional de la maladie 18 mois après le traitement, et la toxicité du Debio 1143, un nouvel antagoniste oral des protéines inhibitrices de l'apoptose, en combinaison avec une chimioradiothérapie standard comportant une dose élevée de cisplatine
Debio 1143 and high-dose cisplatin chemoradiotherapy in high-risk locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a double-bl...
Mené en France et en Suisse sur 96 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade locorégionalement avancé (âge : 18 à 75 ans ; durée médiane de suivi : 25 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle locorégional de la maladie 18 mois après le traitement, et la toxicité du Debio 1143, un nouvel antagoniste oral des protéines inhibitrices de l'apoptose, en combinaison avec une chimioradiothérapie standard comportant une dose élevée de cisplatine
Debio 1143 and high-dose cisplatin chemoradiotherapy in high-risk locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a double-blind, multicentre, randomised, phase 2 study
Sun, Xu-Shan ; Tao, Yungan ; Le Tourneau, Christophe ; Pointreau, Yoann ; Sire, Christian ; Kaminsky, Marie-Christine ; Coutte, Alexandre ; Alfonsi, Marc ; Boisselier, Pierre ; Martin, Laurent ; Miroir, Jessica ; Ramée, Jean-François ; Delord, Jean-Pierre ; Clatot, Florian ; Rolland, Fréderic ; Villa, Julie ; Magne, Nicolas ; Elicin, Olgun ; Gherga, Elisabeta ; Nguyen, France ; Lafond, Cedrick ; Bera, Guillaume ; Calugaru, Valentin ; Geoffrois, Lionnel ; Chauffert, Bruno ; Zubel, Angela ; Zanna, Claudio ; Brienza, Silvano ; Crompton, Philippa ; Rouits, Elisabeth ; Gollmer, Kathrin ; Szyldergemajn, Sergio ; Bourhis, Jean
Background: Debio 1143 is an orally available antagonist of inhibitor of apoptosis proteins with the potential to enhance the antitumour activity of cisplatin and radiotherapy. The radiosensitising effect of Debio 1143 is mediated through caspase activation and TNF, IFN
Chemoradiotherapy plus a SMAC mimetic for locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck
Mené en France et en Suisse sur 96 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade locorégionalement avancé (âge : 18 à 75 ans ; durée médiane de suivi : 25 mois), cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du contrôle locorégional de la maladie 18 mois après le traitement, et la toxicité du Debio 1143, un nouvel antagoniste oral des protéines inhibitrices de l'apoptose, en combinaison avec une chimioradiothérapie standard comportant une dose élevée de cisplatine
Chemoradiotherapy plus a SMAC mimetic for locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck
Voortman, Jens
The availability of checkpoint inhibitors has led to substantial progress in the treatment of patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck. For locoregionally advanced disease, a potentially curable condition, concomitant chemotherapy and radiotherapy (chemoradiotherapy) has remained the mainstay of organ-sparing treatment. However, the treatment outcome of locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck, traditionally associated with [...]
Mené sur 62 patients atteints d'un carcinome épidermoïde métastatique de la tête et du cou, cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse objective au niveau des lésions cancéreuses non irradiées, d'ajouter une radiothérapie corporelle stéréotaxique au nivolumab
Randomized Phase II Trial of Nivolumab With Stereotactic Body Radiotherapy Versus Nivolumab Alone in Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma
Mené sur 62 patients atteints d'un carcinome épidermoïde métastatique de la tête et du cou, cet essai de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse objective au niveau des lésions cancéreuses non irradiées, d'ajouter une radiothérapie corporelle stéréotaxique au nivolumab
Randomized Phase II Trial of Nivolumab With Stereotactic Body Radiotherapy Versus Nivolumab Alone in Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma
McBride, Sean ; Sherman, Eric ; Tsai, C. Jillian ; Baxi, Shrujal ; Aghalar, Jahan ; Eng, Juliana ; Zhi, Wanqing Iris ; McFarland, Daniel ; Michel, Loren Scott ; Young, Robert ; Lefkowitz, Robert ; Spielsinger, Daniel ; Zhang, Zhigang ; Flynn, Jessica ; Dunn, Lara ; Ho, Alan ; Riaz, Nadeem ; Pfister, David ; Lee, Nancy
PURPOSE : The objective response rate (ORR) for single-agent anti–programmed death receptor 1 (anti–PD-1) therapy is modest in patients with metastatic or recurrent head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). We aimed to test whether radiotherapy may act synergistically with anti–PD-1 therapy to improve response through the abscopal effect. PATIENTS AND METHODS : We conducted a single-center, randomized, phase II trial of nivolumab (anti–PD-1 therapy) versus nivolumab plus stereotactic body [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (11)
Cet article passe en revue les différentes immunothérapies actuellement utilisées pour traiter un cancer du poumon ou un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, puis identifie les axes de recherche
An update on the immune landscape in lung and head and neck cancers
Cet article passe en revue les différentes immunothérapies actuellement utilisées pour traiter un cancer du poumon ou un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, puis identifie les axes de recherche
An update on the immune landscape in lung and head and neck cancers
Carlisle, Jennifer W. ; Steuer, Conor E. ; Owonikoko, Taofeek K. ; Saba, Nabil F.
Immunotherapy has dramatically changed the treatment landscape for patients with cancer. Programmed death–ligand 1/programmed death‐1 checkpoint inhibitors have been in the forefront of this clinical revolution. Currently, there are 6 US Food and Drug Administration‐approved checkpoint inhibitors for approximately 18 different histologic types of cancer. Lung cancer and head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) are 2 diseases that have led the way in the development of immunotherapy. [...]
Cet article analyse les implications potentielles de l'intelligence artificielle dans le processus de radiothérapie
Artificial intelligence in radiation oncology
Cet article analyse les implications potentielles de l'intelligence artificielle dans le processus de radiothérapie
Artificial intelligence in radiation oncology
Huynh, Elizabeth ; Hosny, Ahmed ; Guthier, Christian ; Bitterman, Danielle S. ; Petit, Steven F. ; Haas-Kogan, Daphne A. ; Kann, Benjamin ; Aerts, Hugo J. W. L. ; Mak, Raymond H.
Artificial intelligence (AI) has the potential to fundamentally alter the way medicine is practised. AI platforms excel in recognizing complex patterns in medical data and provide a quantitative, rather than purely qualitative, assessment of clinical conditions. Accordingly, AI could have particularly transformative applications in radiation oncology given the multifaceted and highly technical nature of this field of medicine with a heavy reliance on digital data processing and computer [...]
Cet article présente les recommandations de l'"European Society of Medical Oncology", de l'"European Oncology Nursing Society" et de l'"European Association of Neuro-Oncology" pour la prise en charge des neurotoxicités centrales et périphériques induites par une chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer
Systemic anticancer therapy-induced peripheral and central neurotoxicity: ESMO–EONS–EANO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, prevention, tr...
Cet article présente les recommandations de l'"European Society of Medical Oncology", de l'"European Oncology Nursing Society" et de l'"European Association of Neuro-Oncology" pour la prise en charge des neurotoxicités centrales et périphériques induites par une chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer
Systemic anticancer therapy-induced peripheral and central neurotoxicity: ESMO–EONS–EANO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, prevention, treatment and follow-up
Jordan, B. ; Margulies, A. ; Cardoso, F. ; Cavaletti, G. ; Haugnes, H. S. ; Jahn, P. ; Le Rhun, E. ; Preusser, M. ; Scotté, F. ; Taphoorn, M. J. B. ; Jordan, K.
Central and especially peripheral neurotoxicities due to systemic antineoplastic therapy are common and often dose-limiting side effects. In patients with chemotherapy-induced peripheral neurotoxicity (CIPN), recovery is in general partial with residual deficits in most patients. In these Clinical Practice Guidelines, recommendations on diagnosis, prevention and treatment of peripheral neurotoxicity and specific aspects of central neurotoxicity due to antineoplastic therapy will be given. [...]
Menée aux Etats-Unis à l'aide des résultats de 141 essais randomisés incluant 85 118 patients atteints d'un cancer et à partir de données des registres des cancers portant sur 1 344 536 patients diagnostiqués entre 2004 et 2014, cette étude compare, du point de vue de la survie, les résultats des deux sources de données concernant l'efficacité de traitements anticancéreux
Evaluation of the Use of Cancer Registry Data for Comparative Effectiveness Research
Menée aux Etats-Unis à l'aide des résultats de 141 essais randomisés incluant 85 118 patients atteints d'un cancer et à partir de données des registres des cancers portant sur 1 344 536 patients diagnostiqués entre 2004 et 2014, cette étude compare, du point de vue de la survie, les résultats des deux sources de données concernant l'efficacité de traitements anticancéreux
Evaluation of the Use of Cancer Registry Data for Comparative Effectiveness Research
Kumar, Abhishek ; Guss, Zachary D. ; Courtney, Patrick T. ; Nalawade, Vinit ; Sheridan, Paige ; Sarkar, Reith R. ; Banegas, Matthew P. ; Rose, Brent S. ; Xu, Ronghui ; Murphy, James D.
Researchers often analyze cancer registry data to assess for differences in survival among cancer treatments. However, the retrospective, nonrandomized design of these analyses raises questions about study validity.To examine the extent to which comparative effectiveness analyses using observational cancer registry data produce results concordant with those of randomized clinical trials.In this comparative effectiveness study, a total of 141 randomized clinical trials referenced in the National [...]
Are Observational, Real-World Studies Suitable to Make Cancer Treatment Recommendations?
Menée aux Etats-Unis à l'aide des résultats de 141 essais randomisés incluant 85 118 patients atteints d'un cancer et à partir de données des registres des cancers portant sur 1 344 536 patients diagnostiqués entre 2004 et 2014, cette étude compare, du point de vue de la survie, les résultats des deux sources de données concernant l'efficacité de traitements anticancéreux
Are Observational, Real-World Studies Suitable to Make Cancer Treatment Recommendations?
Banerjee, Rahul ; Prasad, Vinay
Kumar et al added a new chapter to a decades-long debate about whether observational studies—nonrandomized comparative effectiveness research (CER)—can replace randomized clinical trials (RCTs) to assess the efficacy of therapies. Their work is timely. The 21st Century Cures Act has empowered the US Food and Drug Administration to use real-world evidence beyond controlled trials to support drug approvals. Retrospective analyses of observational registries are used to justify a wider range of [...]
Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" et du réseau "EURACAN" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un carcinome corticosurrénal et d'un phéochromocytome malin
Adrenocortical carcinomas and malignant phaeochromocytomas: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up
Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" et du réseau "EURACAN" concernant le diagnostic, le traitement et le suivi d'un carcinome corticosurrénal et d'un phéochromocytome malin
Adrenocortical carcinomas and malignant phaeochromocytomas: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up
Fassnacht, M. ; Assie, G. ; Baudin, E. ; Eisenhofer, G. ; Fouchardiere, C. de la ; Haak, H. R. ; de Krijger, R. ; Porpiglia, F. ; Terzolo, M. ; Berruti, A.
This updated ESMO Clinical Practice Guideline provides key recommendations on the management of adrenal cancer: -Authorship includes a multidisciplinary group of experts from different institutions and countries in Europe -Detailed guidance on diagnosis, classification, treatment and follow-up is provided for both adrenocortical carcinoma and malignant phaeochromocytoma -Recommendations are provided in the text, including levels of evidence and grades of recommendation, where applicable -Due to [...]
Cet article présente les nouvelles catégories génomiques proposées récemment pour les lymphomes diffus à grandes cellules B puis analyse le potentiel de ces nouvelles catégories pour personnaliser les traitements
Diffuse Large B-Cell Lymphoma’s New Genomics: The Bridge and the Chasm
Cet article présente les nouvelles catégories génomiques proposées récemment pour les lymphomes diffus à grandes cellules B puis analyse le potentiel de ces nouvelles catégories pour personnaliser les traitements
Diffuse Large B-Cell Lymphoma’s New Genomics: The Bridge and the Chasm
Crombie, Jennifer L. ; Armand, Philippe
The clinical and molecular heterogeneity of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), even beyond the recent WHO reclassification,1 is well recognized. (For simplicity, this review will still use the term DLBCL to cover all the related WHO entities, including high-grade B-cell lymphoma [HGBL].) Yet, efforts to individualize therapy on the basis of this recognition have thus far been met with limited success.2,3 Why this may be, and why this may soon change, is the topic of this review. Recent [...]
Ce dossier présente des recommandations, issues d'une conférence de consensus organisée en septembre 2019 par l'"European Society for Medical Oncology", concernant la prise en charge d'un mélanome locorégional et d'un mélanome métastatique
ESMO consensus conference recommendations on the management of metastatic melanoma: the ESMO Guidelines Committee
Ce dossier présente des recommandations, issues d'une conférence de consensus organisée en septembre 2019 par l'"European Society for Medical Oncology", concernant la prise en charge d'un mélanome locorégional et d'un mélanome métastatique
ESMO consensus conference recommendations on the management of metastatic melanoma: the ESMO Guidelines Committee
Keilholz, U. ; Ascierto, P. A. ; Dummer, R. ; Robert, C. ; Lorigan, P. ; van Akkooi, A. ; Arance, A. ; Blank, C. U. ; Sileni, V. Chiarion ; Donia, M. ; Faries, M. B. ; Gaudy-Marqueste, C. ; Gogas, H. ; Grob, J. J. ; Guckenberger, M. ; Haanen, J. ; Hayes, A. J. ; Hoeller, C. ; Lebbe, C. ; Lugowska, I. ; Mandala, M. ; Márquez-Rodas, I. ; Nathan, P. ; Neyns, B. ; Bagge, R. Olofsson ; Puig, S. ; Rutkowski, P. ; Schilling, B. ; Sondak, V. K. ; Tawbi, H. ; Testori, A. ; Michielin, O.
The European Society for Medical Oncology (ESMO) held a consensus conference on melanoma on 5–7 September 2019 in Amsterdam, The Netherlands. The conference included a multidisciplinary panel of 32 leading experts in the management of melanoma. The aim of the conference was to develop recommendations on topics that are not covered in detail in the current ESMO Clinical Practice Guideline and where available evidence is either limited or conflicting. The main topics identified for discussion [...]
ESMO consensus conference recommendations on the management of locoregional melanoma: the ESMO Guidelines Committee
Ce dossier présente des recommandations, issues d'une conférence de consensus organisée en septembre 2019 par l'"European Society for Medical Oncology", concernant la prise en charge d'un mélanome locorégional et d'un mélanome métastatique
ESMO consensus conference recommendations on the management of locoregional melanoma: the ESMO Guidelines Committee
Michielin, O. ; van Akkooi, A. ; Lorigan, P. ; Ascierto, P. A. ; Dummer, R. ; Robert, C. ; Arance, A. ; Blank, C. U. ; Sileni, V. Chiarion ; Donia, M. ; Faries, M. B. ; Gaudy-Marqueste, C. ; Gogas, H. ; Grob, J. J. ; Guckenberger, M. ; Haanen, J. ; Hayes, A. J. ; Hoeller, C. ; Lebbe, C. ; Lugowska, I. ; Mandala, M. ; Márquez-Rodas, I. ; Nathan, P. ; Neyns, B. ; Bagge, R. Olofsson ; Puig, S. ; Rutkowski, P. ; Schilling, B. ; Sondak, V. K. ; Tawbi, H. ; Testori, A. ; Keilholz, U.
The European Society for Medical Oncology (ESMO) held a consensus conference on melanoma on 5–7 September 2019 in Amsterdam, The Netherlands. The conference included a multidisciplinary panel of 32 leading experts in the management of melanoma. The aim of the conference was to develop recommendations on topics that are not covered in detail in the current ESMO Clinical Practice Guideline and where available evidence is either limited or conflicting. The main topics identified for discussion [...]
A partir d’une revue systématique de la littérature publiée entre 2011 et 2020 (17 essais), cette étude présente les recommandations de l’American Society of Clinical Oncology concernant l’utilisation des inhibiteurs de PARP pour traiter les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire
PARP Inhibitors in the Management of Ovarian Cancer: ASCO Guideline
A partir d’une revue systématique de la littérature publiée entre 2011 et 2020 (17 essais), cette étude présente les recommandations de l’American Society of Clinical Oncology concernant l’utilisation des inhibiteurs de PARP pour traiter les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire
PARP Inhibitors in the Management of Ovarian Cancer: ASCO Guideline
William P. Tew, Christina Lacchetti, Annie Ellis (et al.)
PURPOSE : To provide recommendations on the use of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors (PARPis) for management of epithelial ovarian, tubal, or primary peritoneal cancer (EOC). METHODS : Randomized, controlled, and open-labeled trials published from 2011 through 2020 were identified in a literature search. Guideline recommendations were based on the review of the evidence, US Food and Drug Administration approvals, and consensus when evidence was lacking. RESULTS : The systematic review [...]
Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement d'un cancer métastatique du pancréas après une première ligne thérapeutique inefficace ou non tolérée par le patient
Metastatic Pancreatic Cancer: ASCO Guideline Update
Cet article présente une mise à jour des recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement d'un cancer métastatique du pancréas après une première ligne thérapeutique inefficace ou non tolérée par le patient
Metastatic Pancreatic Cancer: ASCO Guideline Update
Sohal, Davendra P. S. ; Kennedy, Erin B. ; Cinar, Pelin ; Conroy, Thierry ; Copur, Mehmet S. ; Crane, Christopher H. ; Garrido-Laguna, Ignacio ; Lau, Michelle W. ; Johnson, Tyler ; Krishnamurthi, Smitha ; Moravek, Cassadie ; O’Reilly, Eileen M. ; Philip, Philip A. ; Pant, Shubham ; Shah, Manish A. ; Sahai, Vaibhav ; Uronis, Hope E. ; Zaidi, Neeha ; Laheru, Daniel
PURPOSE : The aim of this work was to provide an update to the ASCO guideline on metastatic pancreatic cancer pertaining to recommendations for therapy options after first-line treatment. METHODS : ASCO convened an Expert Panel and conducted a systematic review to update guideline recommendations for second-line therapy for metastatic pancreatic cancer. RESULTS : One randomized controlled trial of olaparib versus placebo, one report on phase I and II studies of larotrectinib, and one report on [...]
Menée à partir des données du registre néerlandais des cancers portant sur 2 027 patients atteints d'un cancer de la tête du pancréas ou d'un cancer péri-ampullaire, cette étude évalue l'effet du délai entre la réunion de concertation pluridisciplinaire et la pancréatoduodénectomie sur les taux de résection et la survie globale
Impact of time interval between multidisciplinary team meeting and intended pancreatoduodenectomy on oncological outcomes
Menée à partir des données du registre néerlandais des cancers portant sur 2 027 patients atteints d'un cancer de la tête du pancréas ou d'un cancer péri-ampullaire, cette étude évalue l'effet du délai entre la réunion de concertation pluridisciplinaire et la pancréatoduodénectomie sur les taux de résection et la survie globale
Impact of time interval between multidisciplinary team meeting and intended pancreatoduodenectomy on oncological outcomes
Steen, M. W. ; van Rijssen, L. B. ; Festen, S. ; Busch, O. R. ; Groot Koerkamp, B. ; van der Geest, L. G. ; de Hingh, I. H. ; van Santvoort, H. C. ; Besselink, M. G. ; Gerhards, M. F. ; Dutch Pancreatic Cancer, Group
Background : Dutch guidelines indicate that treatment of pancreatic head and periampullary malignancies should be started within 3 weeks of the multidisciplinary team (MDT) meeting. This study aimed to assess the impact of time to surgery on oncological outcomes. Methods : This was a retrospective population‐based cohort study of patients with pancreatic head and periampullary malignancies included in the Netherlands Cancer Registry. Patients scheduled for pancreatoduodenectomy and who were [...]
Menée aux Etats-Unis à partir des données 2015-2017 portant sur 32 183 patients atteints d'un cancer du poumon, 465 chirurgiens et 209 hôpitaux, cette étude met en évidence l'absence d'association entre l'atteinte du nombre minimal de résections pulmonaires à réaliser par an (40 patients par an à l'échelle de hôpital et 20 patients par an par chirurgien) et l'amélioration des résultats intra- et post-opératoires
Volume Pledge is Not Associated with Better Short-Term Outcomes After Lung Cancer Resection
Menée aux Etats-Unis à partir des données 2015-2017 portant sur 32 183 patients atteints d'un cancer du poumon, 465 chirurgiens et 209 hôpitaux, cette étude met en évidence l'absence d'association entre l'atteinte du nombre minimal de résections pulmonaires à réaliser par an (40 patients par an à l'échelle de hôpital et 20 patients par an par chirurgien) et l'amélioration des résultats intra- et post-opératoires
Volume Pledge is Not Associated with Better Short-Term Outcomes After Lung Cancer Resection
Farjah, Farhood ; Grau-Sepulveda, Maria V. ; Gaissert, Henning ; Block, Mark ; Grogan, Eric ; Brown, Lisa M. ; Kosinski, Andrzej S. ; Kozower, Benjamin D.
PURPOSE : We examined the relationship between short-term outcomes and hospitals and surgeons who met minimum volume thresholds for lung cancer resection based on definitions provided by the Volume Pledge. A secondary aim was to evaluate the volume-outcome relationship to determine alternative thresholds in the event the Volume Pledge was not associated with outcomes. PATIENTS AND METHODS : We conducted a retrospective study (2015-2017) using the Society of Thoracic Surgeons General Thoracic [...]