Menée à l'aide de xénogreffes de fibrosarcome ou de tumeur pancréatique sur des modèles murins, cette étude analyse les effets de différentes intensités de champs magnétiques de 10 MHz sur la croissance tumorale

Pilot study on the therapeutic potential of radiofrequency magnetic fields: growth inhibition of implanted tumours in mice

Luukkonen, Jukka ; Naarala, Jonne ; Juutilainen, Jukka ; Barnes, Frank ; Martino, Carlos F.

The present study investigated possible therapeutic effects of radiofrequency or hypomagnetic fields on the growth rate of two types of implanted tumours. To this end, mice with implanted fibrosarcoma and pancreatic tumours were exposed continuously to a 2 µT, 10 MHz radiofrequency magnetic field (MF) perpendicular to a 45 µT static MF or to a hypomagnetic (~0.4–1 µT) field. The reasoning for a 10 MHz treatment was based on a current theoretical explanation for MF effects, which predicts a [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de gliome médian diffus, cette étude met en évidence l'intérêt, pour améliorer la survie, d'une stratégie thérapeutique consistant à délivrer localement un nouvel inhibiteur d'histone désacétylase (PETobinostat) et à suivre la pénétration et la clairance du médicament à l'aide d'une tomographie numérique à émission de positrons afin d'optimiser la dose du médicament et la stratégie d'administration

PET, image-guided HDAC inhibition of pediatric diffuse midline glioma improves survival in murine models

Tosi, Umberto ; Kommidi, Harikrishna ; Adeuyan, Oluwaseyi ; Guo, Hua ; Maachani, Uday Bhanu ; Chen, Nandi ; Su, Taojunfeng ; Zhang, Guoan ; Pisapia, David J. ; Dahmane, Nadia ; Ting, Richard ; Souweidane, Mark M.

Efforts at altering the dismal prognosis of pediatric midline gliomas focus on direct delivery strategies like convection-enhanced delivery (CED), where a cannula is implanted into tumor. Successful CED treatments require confirmation of tumor coverage, dosimetry, and longitudinal in vivo pharmacokinetic monitoring. These properties would be best determined clinically with image-guided dosimetry using theranostic agents. In this study, we combine CED with novel, molecular-grade positron [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes en matière de photothérapies (photothermie, thérapie photodynamique) dans le traitement des cancers

Clinical development and potential of photothermal and photodynamic therapies for cancer

Li, Xingshu ; Lovell, Jonathan F. ; Yoon, Juyoung ; Chen, Xiaoyuan

Light-activated, photosensitizer-based therapies have been established as safe modalities of tumour ablation for numerous cancer indications. Two main approaches are available: photodynamic therapy, which results in localized chemical damage in the target lesions, and photothermal therapy, which results in localized thermal damage. Whereas the administration of photosensitizers is a key component of photodynamic therapy, exogenous photothermal contrast agents are not required for photothermal [...]

Menée sur 85 patients atteints d'un cancer (types de cancer : mélanome, sarcome, cancer du sein, de l'ovaire ou du côlon ; âge médian : 61 ans), cette étude évalue la faisabilité et la sécurité d'une immunothérapie intratumorale guidée par l'imagerie

Assessment of Image-Guided Intratumoral Delivery of Immunotherapeutics in Patients With Cancer

Sheth, Rahul A. ; Murthy, Ravi ; Hong, David S. ; Patel, Sapna ; Overman, Michael J. ; Diab, Adi ; Hwu, Patrick ; Tam, Alda

Importance : Direct intratumoral delivery of immunotherapies is a compelling approach to overcoming barriers to systemic immunotherapy efficacy. While the use of intratumoral delivery of immunotherapy drugs is increasing rapidly in both the investigational and standard of care domains, the feasibility and safety of these interventions, particularly for deeper lesions that require image-guidance, remain unknown. Objective : To address current knowledge gaps in image-guided techniques for [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude démontre que la déficience de la protéine LRCH1 améliore la formation du signalosome de la protéine LAT et la réponse des lymphocytes T CD8+ contre les tumeurs et les agents pathogènes

LRCH1 deficiency enhances LAT signalosome formation and CD8+ T cell responses against tumors and pathogens

Liu, Chang ; Xu, Xiaoyan ; Han, Lei ; Wan, Xiaopeng ; Zheng, Lingming ; Li, Chunyang ; Liao, Zhaohui ; Xiao, Jun ; Zhong, Ruiyue ; Zheng, Xin ; Wang, Qiong ; Li, Zonghai ; Chen, Hualan ; Wei, Bin ; Wang, Hongyan

Improving cytotoxicity, proliferation, and infiltration ability of CD8+ T cells is critical in T cell immunotherapies against tumors. This study has identified LRCH1 as a negative regulator of LAT-mediated TCR signal transduction, as LRCH1 inhibits LAT signalosome formation and facilitates the endocytosis of LAT on the plasma membrane. LRCH1-deficient CD8+ T cells are more proliferative and effective at pathogen control and tumor elimination. Importantly, CRISPR-Cas9–mediated knockout of LRCH1 [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer de l'ovaire, cette étude met en évidence l'intérêt d'un traitement combinant inhibiteur de polymérase PARP et inhibiteur de kinase ATR pour lever la résistance des cellules cancéreuses aux sels de platine

Combining PARP with ATR inhibition overcomes PARP inhibitor and platinum resistance in ovarian cancer models

Kim, Hyoung ; Xu, Haineng ; George, Erin ; Hallberg, Dorothy ; Kumar, Sushil ; Jagannathan, Veena ; Medvedev, Sergey ; Kinose, Yasuto ; Devins, Kyle ; Verma, Priyanka ; Ly, Kevin ; Wang, Yifan ; Greenberg, Roger A. ; Schwartz, Lauren ; Johnson, Neil ; Scharpf, Robert B. ; Mills, Gordon B. ; Zhang, Rugang ; Velculescu, Victor E. ; Brown, Eric J. ; Simpkins, Fiona

Ovarian cancer (OVCA) inevitably acquires resistance to platinum chemotherapy and PARP inhibitors (PARPi). We show that acquisition of PARPi-resistance is accompanied by increased ATR-CHK1 activity and sensitivity to ATR inhibition (ATRi). However, PARPi-resistant cells are remarkably more sensitive to ATRi when combined with PARPi (PARPi-ATRi). Sensitivity to PARPi-ATRi in diverse PARPi and platinum-resistant models, including BRCA1/2 reversion and CCNE1-amplified models, correlate with [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler à la fois l'antigène CD30 et la kinase ALK dans le traitement d'un sarcome myofibroblastique inflammatoire épithélioïde avec fusion "RANBP2-ALK"

CD30 and ALK combination therapy has high therapeutic potency in RANBP2-ALK-rearranged epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma

Fordham, Ashleigh M. ; Xie, Jinhan ; Gifford, Andrew J. ; Wadham, Carol ; Morgan, Lisa T. ; Mould, Emily V. A. ; Fadia, Mitali ; Zhai, Lei ; Massudi, Hassina ; Ali, Zara S. ; Marshall, Glenn M. ; Lukeis, Robyn E. ; Fletcher, Jamie I. ; MacKenzie, Karen L. ; Trahair, Toby N.

Background : Epithelioid inflammatory myofibroblastic sarcoma (eIMS) is characterised by perinuclear ALK localisation, CD30 expression and early relapse despite crizotinib treatment. We aimed to identify therapies to prevent and/or treat ALK inhibitor resistance. Methods : Malignant ascites, from an eIMS patient at diagnosis and following multiple relapses, were used to generate matched diagnosis and relapse xenografts. Results : Xenografts were validated by confirmation of RANBP2-ALK [...]

Mené sur 104 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire non résécable (durée médiane de suivi : 10,6 mois), cet essai de phase IB évalue la tolérabilité, la toxicité ainsi que l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la durée de la réponse, d'un traitement combinant lenvatinib et pembrolizumab

Phase Ib Study of Lenvatinib Plus Pembrolizumab in Patients With Unresectable Hepatocellular Carcinoma

Finn, Richard S. ; Ikeda, Masafumi ; Zhu, Andrew X. ; Sung, Max W. ; Baron, Ari D. ; Kudo, Masatoshi ; Okusaka, Takuji ; Kobayashi, Masahiro ; Kumada, Hiromitsu ; Kaneko, Shuichi ; Pracht, Marc ; Mamontov, Konstantin ; Meyer, Tim ; Kubota, Tomoki ; Dutcus, Corina E. ; Saito, Kenichi ; Siegel, Abby B. ; Dubrovsky, Leonid ; Mody, Kalgi ; Llovet, Josep M.

PURPOSE : The immunomodulatory effect of lenvatinib (a multikinase inhibitor) on tumor microenvironments may contribute to antitumor activity when combined with programmed death receptor-1 (PD-1) signaling inhibitors in hepatocellular carcinoma (HCC). We report results from a phase Ib study of lenvatinib plus pembrolizumab (an anti–PD-1 antibody) in unresectable HCC (uHCC). PATIENTS AND METHODS : In this open-label multicenter study, patients with uHCC received lenvatinib (bodyweight ≥ 60 kg, [...]

Mené sur 44 patients atteints d’une tumeur solide de stade avancé, notamment d’un cancer de la thyroïde ou d’un carcinome adénoïde kystique (âge médian : 58 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du lénalidomide en combinaison avec l’évérolimus et analyse les caractéristiques pharmacodynamiques de cette combinaison

Phase 1 safety and pharmacodynamic study of lenalidomide combined with everolimus in patients with advanced solid malignancies with efficacy signal in adenoid cystic carcinoma

R. Donald Harvey, Bradley C. Carthon, Colleen Lewis, Mohammad S. Hossain (et al.)

Background : Purpose: The combination of a mammalian target of rapamycin inhibitor and lenalidomide showed enhanced preclinical cytotoxicity. We conducted a phase 1 study in advanced solid tumour patients to assess safety, efficacy and pharmacodynamic (PD) outcomes. Methods : We employed a 3+3 dose escalation design to establish the safety and recommended phase 2 doses (RP2D) of daily everolimus and lenalidomide in patients with advanced solid tumours. The starting doses were 5 and 10?mg, [...]

Mené sur des patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë avec mutation FLT3-ITD, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive, du sorafénib en traitement d'entretien après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques

Sorafenib Maintenance After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Acute Myeloid Leukemia With FLT3–Internal Tandem Duplication Mutation (SORMAIN)

Andreas Burchert ; Gesine Bug ; Lea V. Fritz ; Jürgen Finke ; Matthias Stelljes ; Christoph Röllig ; Ellen Wollmer ; Ralph Wäsch ; Martin Bornhäuser ; Tobias Berg ; Fabian Lang ; Gerhard Ehninger ; Hubert Serve ; Robert Zeiser ; Eva-Maria Wagner ; Nicolaus Kröger ; Christine Wolschke ; Michael Schleuning ; Katharina S. Götze ; Christoph Schmid ; Martina Crysandt ; Eva Eßeling ; Dominik Wolf ; Ying Wang ; Alexandra Böhm ; Christian Thiede ; Torsten Haferlach ; Christian Michel ; Wolfgang Bethge ; Thomas Wündisch ; Christian Brandts ; Susanne Harnisch ; Michael Wittenberg ; Heinz-Gert Hoeffkes ; Susanne Rospleszcz ; Alexander Burchardt ; Andreas Neubauer ; Markus Brugger ; Konstantin Strauch ; Carmen Schade-Brittinger ; Stephan K. Metzelder

PURPOSE : Despite undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HCT), patients with acute myeloid leukemia (AML) with internal tandem duplication mutation in the FMS-like tyrosine kinase 3 gene (FLT3-ITD) have a poor prognosis, frequently relapse, and die as a result of AML. It is currently unknown whether a maintenance therapy using FLT3 inhibitors, such as the multitargeted tyrosine kinase inhibitor sorafenib, improves outcome after HCT. PATIENTS AND METHODS : In a [...]

Mené sur 51 patients âgés de plus de 65 ans et atteints d'une leucémie myéloïde aiguë (âge médian : 72 ans), cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse compète, du vénétoclax en combinaison avec une chimiothérapie intensive (cytarabine et idarubicine)

Chemotherapy and Venetoclax in Elderly Acute Myeloid Leukemia Trial (CAVEAT): A Phase Ib Dose-Escalation Study of Venetoclax Combined With Modified Intensive Chemotherapy

Chong Chyn Chua ; Andrew W. Roberts ; John Reynolds ; Chun Yew Fong ; Stephen B. Ting ; Jessica M. Salmon ; Sarah MacRaild ; Adam Ivey ; Ing Soo Tiong ; Shaun Fleming ; Fiona C. Brown ; Sun Loo ; Ian J. Majewski ; Stefan K. Bohlander ; Andrew H. Wei

PURPOSE : The B-cell lymphoma 2 (BCL-2) inhibitor venetoclax has an emerging role in acute myeloid leukemia (AML), with promising response rates in combination with hypomethylating agents or low-dose cytarabine in older patients. The tolerability and efficacy of venetoclax in combination with intensive chemotherapy in AML is unknown. PATIENTS AND METHODS : Patients with AML who were ≥ 65 years (≥ 60 years if monosomal karyotype) and fit for intensive chemotherapy were allocated to venetoclax [...]

Menés en parallèle sur 41 patients atteints d’un lymphome hodgkinien réfractaire et récidivant, ces deux essais de phase I et II évaluent la toxicité d’une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T ciblant CD30, après l’échec de plusieurs lignes de traitements (nombre médian de thérapies antérieures : 7 ; durée médiane de suivi : 533 jours)

Anti-CD30 CAR-T Cell Therapy in Relapsed and Refractory Hodgkin Lymphoma

Carlos A. Ramos, Natalie S. Grover, Anne W. Beaven (et al.)

PURPOSE : Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy of B-cell malignancies has proved to be effective. We show how the same approach of CAR T cells specific for CD30 (CD30.CAR-Ts) can be used to treat Hodgkin lymphoma (HL). METHODS : We conducted 2 parallel phase I/II studies (ClinicalTrials.gov identifiers: NCT02690545 and NCT02917083) at 2 independent centers involving patients with relapsed or refractory HL and administered CD30.CAR-Ts after lymphodepletion with either bendamustine [...]

Mené sur 89 patients atteints d'un mélanome de stade IIIB, IIIC ou IV, cet essai de phase I évalue la réponse à un vaccin à ARN, ciblant quatre antigènes tumoraux non mutés et administré par voie intraveineuse sous forme liposomale, en combinaison ou non avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire

An RNA vaccine drives immunity in checkpoint-inhibitor-treated melanoma

Sahin, Ugur ; Oehm, Petra ; Derhovanessian, Evelyna ; Jabulowsky, Robert A. ; Vormehr, Mathias ; Gold, Maike ; Maurus, Daniel ; Schwarck-Kokarakis, Doreen ; Kuhn, Andreas N. ; Omokoko, Tana ; Kranz, Lena M. ; Diken, Mustafa ; Kreiter, Sebastian ; Haas, Heinrich ; Attig, Sebastian ; Rae, Richard ; Cuk, Katarina ; Kemmer-Brück, Alexandra ; Breitkreuz, Andrea ; Tolliver, Claudia ; Caspar, Janina ; Quinkhardt, Juliane ; Hebich, Lisa ; Stein, Malte ; Hohberger, Alexander ; Vogler, Isabel ; Liebig, Inga ; Renken, Stephanie ; Sikorski, Julian ; Leierer, Melanie ; Müller, Verena ; Mitzel-Rink, Heidrun ; Miederer, Matthias ; Huber, Christoph ; Grabbe, Stephan ; Utikal, Jochen ; Pinter, Andreas ; Kaufmann, Roland ; Hassel, Jessica C. ; Loquai, Carmen ; Tureci, Ozlem

Treating patients who have cancer with vaccines that stimulate a targeted immune response is conceptually appealing, but cancer vaccine trials have not been successful in late-stage patients with treatment-refractory tumours1,2. We are testing melanoma FixVac (BNT111)—an intravenously administered liposomal RNA (RNA-LPX) vaccine, which targets four non-mutated, tumour-associated antigens that are prevalent in melanoma—in an ongoing, first-in-human, dose-escalation phase I trial in patients with [...]

Mené sur 26 patients atteints d'un mésothéliome pleural ou péritonéal récidivant et non résécable, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle à 4 mois, et la toxicité de l'alisertib en traitement de sauvetage

A Phase II Trial of Alisertib (MLN8237) in Salvage Malignant Mesothelioma

Gay, Carl M. ; Zhou, Yanhong ; Lee, J. Jack ; Tang, Xi Ming ; Lu, Wei ; Wistuba, Ignacio I. ; Ferrarotto, Renata ; Gibbons, Don L. ; Glisson, Bonnie S. ; Kies, Merrill S. ; Simon, George R. ; Heymach, John V. ; Tsao, Anne S.

Background : Malignant mesothelioma is an aggressive disease for which few effective therapies are available. The Aurora family kinases are critical for mitotic fidelity and highly expressed in mesothelioma, wherein their inhibition leads to growth arrest in vitro. We evaluated the efficacy of alisertib, an Aurora A kinase inhibitor, in relapsed malignant mesothelioma. Methods : Twenty‐six patients with previously treated, unresectable pleural or peritoneal mesothelioma were enrolled on a [...]

Mené sur 15 patientes atteintes d'une tumeur trophoblastique gestationnelle résistante à une chimiothérapie comportant un seul agent anticancéreux (âge médian : 34 ans ; durée médiane de suivi : 25 mois), cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de normalisation de la gonadotrophine chorionique humaine, et les événements indésirables de plusieurs cycles d'avélumab en intraveineuse

Avelumab in Patients With Gestational Trophoblastic Tumors With Resistance to Single-Agent Chemotherapy: Cohort A of the TROPHIMMUN Phase II Trial

You, Benoit ; Bolze, Pierre-Adrien ; Lotz, Jean-Pierre ; Massardier, Jérome ; Gladieff, Laurence ; Joly, Florence ; Hajri, Touria ; Maucort-Boulch, Delphine ; Bin, Sylvie ; Rousset, Pascal ; Devouassoux-Shisheboran, Mojgan ; Roux, Adeline ; Alves-Ferreira, Marine ; Grazziotin-Soares, Daniele ; Langlois-Jacques, Carole ; Mercier, Catherine ; Villeneuve, Laurent ; Freyer, Gilles ; Golfier, Francois

PURPOSE : Women with gestational trophoblastic tumors (GTT) resistant to single-agent chemotherapy receive alternative chemotherapy regimens, which, although effective, cause considerable toxicity. All GTT subtypes express programmed death-ligand 1 (PD-L1), and natural killer (NK) cells are involved in trophoblast immunosurveillance. Avelumab (anti–PD-L1) induces NK cell–mediated cytotoxicity. The TROPHIMMUN trial assessed avelumab in women with chemotherapy-resistant GTT. METHODS : In this [...]

Mené sur 492 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire métastatique du pancréas à haute teneur en hyaluronane, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la survie sans progression et du taux de réponse objective, et la sécurité de l'ajout de pegvorhyaluronidase alfa (une nouvelle hyaluronidase humaine recombinante pégylée) au nab-paclitaxel/gemcitabine

Randomized Phase III Trial of Pegvorhyaluronidase Alfa With Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine for Patients With Hyaluronan-High Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma

Van Cutsem, Eric ; Tempero, Margaret A. ; Sigal, Darren ; Oh, Do-Youn ; Fazio, Nicola ; Macarulla, Teresa ; Hitre, Erika ; Hammel, Pascal ; Hendifar, Andrew E. ; Bates, Susan E. ; Li, Chung-Pin ; Hingorani, Sunil R. ; de la Fouchardière, Christelle ; Kasi, Anup ; Heinemann, Volker ; Maraveyas, Anthony ; Bahary, Nathan ; Layos, Laura ; Sahai, Vaibhav ; Zheng, Lei ; Lacy, Jill ; Park, Joon Oh ; Portales, Fabienne ; Oberstein, Paul ; Wu, Wilson ; Chondros, Dimitrios ; Bullock, Andrea J.

PURPOSE : To evaluate the efficacy and safety of pegvorhyaluronidase alfa (PEGPH20) plus nab-paclitaxel/gemcitabine (AG) in patients with hyaluronan-high metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA). PATIENTS AND METHODS : HALO 109-301 was a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Patients ≥ 18 years of age with untreated, metastatic, hyaluronan-high PDA were randomly assigned 2:1 to PEGPH20 plus AG or placebo plus AG. Treatment was administered intravenously in [...]

Mené sur 105 patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané récidivant ou métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en monothérapie

Pembrolizumab Monotherapy for Recurrent or Metastatic Cutaneous Squamous Cell Carcinoma: A Single-Arm Phase II Trial (KEYNOTE-629)

Jean-Jacques Grob ; Rene Gonzalez ; Nicole Basset-Seguin ; Olga Vornicova ; Jacob Schachter ; Abhishek Joshi ; Nicolas Meyer ; Florent Grange ; Josep M. Piulats ; Jessica R. Bauman ; Pingye Zhang ; Burak Gumuscu ; Ramona F. Swaby ; Brett G. M. Hughes

PURPOSE : Treatment options are limited for patients with recurrent and/or metastatic (R/M) cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC); mortality rates exceed 70% in patients with distant metastases. Here, we present the first interim analysis of the R/M cSCC cohort from the 2-cohort—locally advanced and R/M—phase II KEYNOTE-629 study. PATIENTS AND METHODS : Patients with R/M cSCC not amenable to surgery or radiation received pembrolizumab 200 mg every 3 weeks. The primary end point was objective [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (5 essais cliniques), cette méta-analyse évalue le bénéfice, en termes de survie sans progression, de l'ajout d'un agent anti-angiogenèse à un inhibiteur de tyrosine kinase du récepteur EGFR chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec récepteur EGFR muté

EGFR-TKI plus anti-angiogenic drugs in EGFR-mutated NSCLC: a meta-analysis of randomized clinical trials

Conforti, Fabio ; Pala, Laura ; Bagnardi, Vincenzo ; Specchia, Claudia ; Oriecuia, Chiara ; Marra, Antonio ; Zagami, Paola ; Morganti, Stefania ; Tarantino, Paolo ; Catania, Chiara ; de Marinis, Filippo ; Queirolo, Paola ; De Pas, Tommaso

Background : Results of several RCTs testing the combination of an EGFR-TKI plus an anti-angiogenic drug in advanced EGFR-mutated NSCLC were reported. Methods : We first report a systematic-review and meta-analysis of all RCTs, to estimate effectiveness and toxicity of such new therapeutic approach as compared with first-generation EGFR-TKIs monotherapy. Subsequently, we present a network meta-analysis (NMA) comparing the combination of an EGFR-TKI plus an anti-angiogenic drug with other two [...]

A partir d’une revue systématique de la littérature, cette étude analyse l’intérêt des immunothérapies chez des patients âgés atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules et présente des recommandations pour leur prise en charge

Immunotherapy in older patients with non-small cell lung cancer: Young International Society of Geriatric Oncology position paper

Fabio Gomes, Melisa Wong, Nicolò Matteo Luca Battisti (et al.)

Immunotherapy with checkpoint inhibitors against programmed cell death receptor (PD-1) and programmed cell death ligand (PD-L1) has been implemented in the treatment pathway of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) from locally advanced disease to the metastatic setting. This approach has resulted in improved survival and a more favourable toxicity profile when compared with chemotherapy. Following the successful introduction of single-agent immunotherapy, current clinical trials are [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules de stade avancé n'ayant jamais reçu de chimiothérapie, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité de l'apatinib en combinaison avec une chimiothérapie à base de pémétrexed et sels de platine

Apatinib in combination with pemetrexed-platinum chemotherapy for chemo-naive non-squamous non-small cell lung cancer: a phase II clinical study

Yang, Guangjian ; Xu, Haiyan ; Yang, Lu ; Xu, Fei ; Zhang, Shuyang ; Yang, Yaning ; Wang, Yan

Objectives : Apatinib showed efficacy in non-small cell lung cancer (NSCLC). We conducted a phase II clinical study to assess the efficacy and safety of apatinib in combination with pemetrexed-platinum chemotherapy in non-squamous NSCLC (Clinical Trial Registration: ChiCTR1800015920). Materials and methods : Patients received oral apatinib (250 mg/d) with intravenously pemetrexed (500 mg/m 2) plus platinum-based chemotherapy (carboplatin AUC = 5 or cisplatin 75 mg/m 2) every 21 days for 6 [...]

Mené sur 55 patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase I/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la napabucasine en combinaison avec le pembrolizumab

Multicenter phase 1/2 Trial of napabucasin and pembrolizumab in patients with metastatic colorectal cancer (EPOC1503/SCOOP Trial)

Kawazoe, Akihito ; Kuboki, Yasutoshi ; Shinozaki, Eiji ; Hara, Hiroki ; Nishina, Tomohiro ; Komatsu, Yoshito ; Yuki, Satoshi ; Wakabayashi, Masashi ; Nomura, Shogo ; Sato, Akihiro ; Kuwata, Takeshi ; Kawazu, Masahito ; Mano, Hiroyuki ; Togashi, Yosuke ; Nishikawa, Hiroyoshi ; Yoshino, Takayuki

Purpose: This is a phase 1/2 trial of napabucasin plus pembrolizumab for metastatic colorectal cancer (mCRC). Experimental Design: Phase 1 was conducted to determine the recommended phase 2 dose (RP2D) in a dose escalation design of napabucasin (240mg to 480 mg twice daily) with 200mg pembrolizumab every 3 weeks. Phase 2 included cohort A (n = 10, microsatellite instability high) and cohort B (n = 40, microsatellite stable). The primary endpoint was immune-related objective response rate [...]

Mené sur des patients atteints d'un cancer colorectal de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du ramucirumab en combinaison avec le mérestinib et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques de cette combinaison, après l'échec de traitements à base d'oxaliplatine et/ou d'irinotécan

Phase I Study of Ramucirumab Plus Merestinib in Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: Safety, Preliminary Efficacy, and Pharmacokinetic Findings

Saleh, Mansoor ; Cassier, Philippe A. ; Eberst, Lauriane ; Naik, Gurudatta ; Morris, Van K. ; Pant, Shubham ; Terret, Catherine ; Gao, Ling ; Long, Amanda ; Mao, Huzhang ; McNeely, Samuel ; Wagner, Erin K. ; Carlesi, Roberto M. ; Fu, Siqing

Background : This study evaluated safety, preliminary efficacy, and pharmacokinetics of ramucirumab plus merestinib in patients with MCR previously treated with oxaliplatin and/or irinotecan. Methods : Open‐label phase Ia/b study comprising 3+3 dose‐limiting toxicity (DLT) observation and expansion parts. Treatment was ramucirumab 8 mg/kg on days 1 and 15 and merestinib 80 mg once daily (QD; 28‐day cycle). Primary objective was safety and tolerability. Secondary objectives were pharmacokinetics [...]

Mené dans 28 pays sur 621 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HER2+, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout du nératinib et du lapatinib à un traitement par capécitabine, après l'échec d'au moins deux lignes de traitement

Neratinib Plus Capecitabine Versus Lapatinib Plus Capecitabine in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer Previously Treated With ≥ 2 HER2-Directed Regimens: Phase III NALA Trial

Cristina Saura ; Mafalda Oliveira ; Yin-Hsun Feng ; Ming-Shen Dai ; Shang-Wen Chen ; Sara A. Hurvitz ; Sung-Bae Kim ; Beverly Moy ; Suzette Delaloge ; William Gradishar ; Norikazu Masuda ; Marketa Palacova ; Maureen E. Trudeau ; Johanna Mattson ; Yoon Sim Yap ; Ming-Feng Hou ; Michelino De Laurentiis ; Yu-Min Yeh ; Hong-Tai Chang ; Thomas Yau ; Hans Wildiers ; Barbara Haley ; Daniele Fagnani ; Yen-Shen Lu ; John Crown ; Johnson Lin ; Masato Takahashi ; Toshimi Takano ; Miki Yamaguchi ; Takaaki Fujii ; Bin Yao ; Judith Bebchuk ; Kiana Keyvanjah ; Richard Bryce ; Adam Brufsky ; for the NALA Investigators

PURPOSE : NALA (ClinicalTrials.gov identifier: NCT01808573) is a randomized, active-controlled, phase III trial comparing neratinib, an irreversible pan-HER tyrosine kinase inhibitor (TKI), plus capecitabine (N+C) against lapatinib, a reversible dual TKI, plus capecitabine (L+C) in patients with centrally confirmed HER2-positive, metastatic breast cancer (MBC) with ≥ 2 previous HER2-directed MBC regimens. METHODS : Patients, including those with stable, asymptomatic CNS disease, were randomly [...]

Menée à partir des donnés d'un registre français des cancers portant sur 557 patientes atteintes d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade métastatique, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, d'une chimiothérapie et d'une thérapie endocrinienne en traitement initial

Survival in patients with HR+/HER2− metastatic breast cancer treated with initial endocrine therapy versus initial chemotherapy. A French population-based study

Simon, Julien ; Chaix, Marie ; Billa, Oumar ; Kamga, Ariane Mamguem ; Roignot, Patrick ; Ladoire, Sylvain ; Coutant, Charles ; Arveux, Patrick ; Quantin, Catherine ; Dabakuyo-Yonli, Tienhan Sandrine

Background : According to international guidelines, endocrine therapy (ET) is the preferred option for hormone receptor-positive (HR+) HER2-negative (HER2−) metastatic breast cancer. In spite of clear recommendations, these are not strictly followed in daily practice. The objectives of this study were to investigate the effect of the first anti-metastatic treatment therapy choice on progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Methods : In this population-based study, we included [...]

Mené sur 788 patients atteints d'un cancer de la prostate de stade localisé et à haut risque de récidive (durée médiane de suivi : 6,1 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression biochimique à 3 ans, d'une stratégie thérapeutique combinant un traitement anti-androgénique et le docétaxel avant une prostatectomie radicale

Cancer and Leukemia Group B 90203 (Alliance): Radical Prostatectomy With or Without Neoadjuvant Chemohormonal Therapy in Localized, High-Risk Prostate Cancer

Eastham, James A. ; Heller, Glenn ; Halabi, Susan ; Monk, J. Paul ; Beltran, Himisha ; Gleave, Martin ; Evans, Christopher P. ; Clinton, Steven K. ; Szmulewitz, Russell Z. ; Coleman, Jonathan ; Hillman, David W. ; Watt, Colleen R. ; George, Saby ; Sanda, Martin G. ; Hahn, Olwen M. ; Taplin, Mary-Ellen ; Parsons, J. Kellogg ; Mohler, James L. ; Small, Eric J. ; Morris, Michael J.

PURPOSE : Radical prostatectomy (RP) alone is often inadequate in curing men with clinically localized, high-risk prostate cancer (PC). We hypothesized that chemohormonal therapy (CHT) with androgen-deprivation therapy plus docetaxel before RP would improve biochemical progression–free survival (BPFS) over RP alone. PATIENTS AND METHODS : Men with clinically localized, high-risk PC were assigned to RP alone or neoadjuvant CHT with androgen deprivation plus docetaxel (75 mg/m2 body surface area [...]

Menée à partir de données portant sur 1 041 patients atteints d'un cancer rectal de stade localement avancé avec réponse pathologique complète après une chimioradiothérapie suivie d'une résection, cette étude évalue l'intérêt d'une chimiothérapie adjuvante pour améliorer la survie des patients

Association between adjuvant chemotherapy and survival in patients with rectal cancer and pathological complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy and resection

He, Fang ; Ju, Huai-qiang ; Ding, Yi ; Jiang, Zhiqiang ; Li, Zhenhui ; Huang, Bo ; Wang, Xiuhong ; Zhao, Yuanyuan ; Li, Yong ; Qi, Bin ; Luo, Wenguang ; Zhang, Zijian ; Pei, Qian ; Chen, Haiyang ; Liu, Shuai ; Pang, Xiaolin ; Zheng, Jian ; Wang, Jianping ; Ajani, Jaffer A. ; Wan, Xiang-bo

Background : For patients with locally advanced rectal cancer (LARC), it is unclear whether neoadjuvant chemoradiotherapy-induced pathologic complete response (pCR) individuals would further benefit from adjuvant chemotherapy (ACT). Methods : The pCR individuals who received different ACT cycles were paired by propensity score matching. Overall survival (OS), disease-free survival (DFS), local recurrence-free survival (LRFS), and distant metastasis-free survival (DMFS) were calculated by [...]

Mené sur 81 patients adultes et patients pédiatriques atteints d'un sarcome des tissus mous de grade élevé ou intermédiaire et de diamètre supérieur à 5 cm (durée médiane de suivi : environ 1 an), cet essai multicentrique de phase II évalue l'intérêt, du point de vue du taux de réponse pathologique complète, d'ajouter le pazopanib à une chimioradiothérapie pré-opératoire

Pathological response in children and adults with large unresected intermediate-grade or high-grade soft tissue sarcoma receiving preoperative chemoradiotherapy with or without pazopanib (ARST1321): a multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial

Weiss, Aaron R. ; Chen, Yen-Lin ; Scharschmidt, Thomas J. ; Chi, Yueh-Yun ; Tian, Jing ; Black, Jennifer O. ; Davis, Jessica L. ; Fanburg-Smith, Julie C. ; Zambrano, Eduardo ; Anderson, James ; Arens, Robin ; Binitie, Odion ; Choy, Edwin ; Davis, Justin W. ; Hayes-Jordan, Andrea ; Kao, Simon C. ; Kayton, Mark L. ; Kessel, Sandy ; Lim, Ruth ; Meyer, William H. ; Million, Lynn ; Okuno, Scott H. ; Ostrenga, Andrew ; Parisi, Marguerite T. ; Pryma, Daniel A. ; Randall, R. Lor ; Rosen, Mark A. ; Schlapkohl, Mary ; Shulkin, Barry L. ; Smith, Ethan A. ; Sorger, Joel I. ; Terezakis, Stephanie ; Hawkins, Douglas S. ; Spunt, Sheri L. ; Wang, Dian

Background : Outcomes for children and adults with advanced soft tissue sarcoma are poor with traditional therapy. We investigated whether the addition of pazopanib to preoperative chemoradiotherapy would improve pathological near complete response rate compared with chemoradiotherapy alone. Methods : In this joint Children's Oncology Group and NRG Oncology multicentre, randomised, open-label, phase 2 trial, we enrolled eligible adults (aged ≥18 years) and children (aged between 2 and <18 [...]

Menée à partir de données moléculaires portant sur 106 patients atteints d'un gliome de faible grade à haut risque de récidive et inclus dans un essai de phase III, cette étude évalue, en fonction de la présence d'altérations génomiques intratumorales (mutation des isocitrates déshydrogénases 1 et 2, délétion 1p/19q, méthylation du promoteur du gène de la transférase MGMT), le bénéfice en termes de survie sans progression et de survie globale de l'ajout d'une chimiothérapie par procarbazine-lomustine-vincristine à une radiothérapie

Comprehensive Genomic Analysis in NRG Oncology/RTOG 9802: A Phase III Trial of Radiation Versus Radiation Plus Procarbazine, Lomustine (CCNU), and Vincristine in High-Risk Low-Grade Glioma

Bell, Erica H. ; Zhang, Peixin ; Shaw, Edward G. ; Buckner, Jan C. ; Barger, Geoffrey R. ; Bullard, Dennis E. ; Mehta, Minesh P. ; Gilbert, Mark R. ; Brown, Paul D. ; Stelzer, Keith J. ; McElroy, Joseph P. ; Fleming, Jessica l ; Timmers, Cynthia D. ; Becker, Aline P. ; Salavaggione, Andrea L. ; Liu, Ziyan ; Aldape, Kenneth ; Brachman, David G. ; Gertler, Stanley Z. ; Murtha, Albert D. ; Schultz, Christopher J. ; Johnson, David ; Laack, Nadia N. ; Hunter, Grant K. ; Crocker, Ian R. ; Won, Minhee ; Chakravarti, Arnab

PURPOSE : NRG Oncology/RTOG 9802 (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00003375) is a practice-changing study for patients with WHO low-grade glioma (LGG, grade II), as it was the first to demonstrate a survival benefit of adjuvant chemoradiotherapy over radiotherapy. This post hoc study sought to determine the prognostic and predictive impact of the WHO-defined molecular subgroups and corresponding molecular alterations within NRG Oncology/RTOG 9802. METHODS : IDH1/2 mutations were determined by [...]

Cet article décrit plusieurs stratégies, basées sur les principes évolutionnistes et consistant à orienter l'évolution des tumeurs, pour réduire le risque d'acquisition d'une résistance thérapeutique et contrôler la progression de la maladie

Integrating evolutionary dynamics into cancer therapy

Gatenby, Robert A. ; Brown, Joel S.

Many effective drugs for metastatic and/or advanced-stage cancers have been developed over the past decade, although the evolution of resistance remains the major barrier to disease control or cure. In large, diverse populations such as the cells that compose metastatic cancers, the emergence of cells that are resistant or that can quickly develop resistance is virtually inevitable and most likely cannot be prevented. However, clinically significant resistance occurs only when the pre-existing [...]

Cet article présente une mise à jour de l'avis clinique provisoire de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le dépistage et la prise en charge du virus de l'hépatite B chez les patients devant recevoir un traitement anticancéreux

Hepatitis B Virus Screening and Management for Patients With Cancer Prior to Therapy: ASCO Provisional Clinical Opinion Update

Hwang, Jessica P. ; Feld, Jordan J. ; Hammond, Sarah P. ; Wang, Su H. ; Alston-Johnson, Devena E. ; Cryer, Donna R. ; Hershman, Dawn L. ; Loehrer, Andrew P. ; Sabichi, Anita L. ; Symington, Banu E. ; Terrault, Norah ; Wong, Melisa L. ; Somerfield, Mark R. ; Artz, Andrew S.

PURPOSE : This Provisional Clinical Opinion update presents a clinically pragmatic approach to hepatitis B virus (HBV) screening and management. PROVISIONAL CLINICAL OPINION : All patients anticipating systemic anticancer therapy should be tested for HBV by 3 tests—hepatitis B surface antigen (HBsAg), hepatitis B core antibody (anti-HBc) total immunoglobulin (Ig) or IgG, and antibody to hepatitis B surface antigen—but anticancer therapy should not be delayed. Findings of chronic HBV [...]

Cet article passe en revue les études concernant l'efficacité et la toxicité des immunothérapies intratumorales dans le traitement des mélanomes métastatiques non résécables, puis identifie les axes de recherche

Intratumoural immunotherapies for unresectable and metastatic melanoma: current status and future perspectives

Middleton, Mark R. ; Hoeller, Christoph ; Michielin, Olivier ; Robert, Caroline ; Caramella, Caroline ; Öhrling, Katarina ; Hauschild, Axel

The emergence of human intratumoural immunotherapy (HIT-IT) is a major step forward in the management of unresectable melanoma. The direct injection of treatments into melanoma lesions can cause cell lysis and induce a local immune response, and might be associated with a systemic immune response. Directly injecting immunotherapies into tumours achieves a high local concentration of immunostimulatory agent while minimising systemic exposure and, as such, HIT-IT agents are associated with lower [...]

Cet article analyse les stratégies disponibles pour traiter par voie systémique un cancer des voies biliaires

Current and novel therapeutic opportunities for systemic therapy in biliary cancer

Marin, José J. G. ; Prete, Maria Giuseppina ; Lamarca, Angela ; Tavolari, Simona ; Landa-Magdalena, Ana ; Brandi, Giovanni ; Segatto, Oreste ; Vogel, Arndt ; Macias, Rocío I. R. ; Rodrigues, Pedro M. ; Casta, Adelaida La ; Mertens, Joachim ; Rodrigues, Cecilia M. P. ; Fernandez-Barrena, Maite G. ; Da Silva Ruivo, Ana ; Marzioni, Marco ; Mentrasti, Giulia ; Acedo, Pilar ; Munoz-Garrido, Patricia ; Cardinale, Vincenzo ; Banales, Jesus M. ; Valle, Juan W. ; Bridgewater, John ; Braconi, Chiara ; on behalf of the working group 6 of the, Cost-action as part of the European Network for the study of Cholangiocarcinoma

Biliary tract cancers (BTCs) are a group of rare and aggressive malignancies that arise in the biliary tree within and outside the liver. Beyond surgical resection, which is beneficial for only a small proportion of patients, current strategies for treating patients with BTCs include chemotherapy, as a single agent or combination regimens, in the adjuvant and palliative setting. Increased characterisation of the molecular landscape of these tumours has facilitated the identification of [...]