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Sommaire du n° 453 du 25 juin 2020
Traitements localisés : applications cliniques (1)
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en septembre 2019 (7 études incluant au total 1 011 patients ; durée médiane de suivi : 26 mois), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la réduction du pourcentage du volume rectal ayant reçu 70 Gy ou plus, de la réduction des effets toxiques et de l'amélioration de la qualité de vie, l'intérêt d'injecter un hydrogel espaceur entre la prostate et le rectum
Association of the Placement of a Perirectal Hydrogel Spacer With the Clinical Outcomes of Men Receiving Radiotherapy for Prostate Cancer: A System...
A partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en septembre 2019 (7 études incluant au total 1 011 patients ; durée médiane de suivi : 26 mois), cette méta-analyse évalue l'intérêt, du point de vue de la réduction du pourcentage du volume rectal ayant reçu 70 Gy ou plus, de la réduction des effets toxiques et de l'amélioration de la qualité de vie, l'intérêt d'injecter un hydrogel espaceur entre la prostate et le rectum
Association of the Placement of a Perirectal Hydrogel Spacer With the Clinical Outcomes of Men Receiving Radiotherapy for Prostate Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis
Miller, Larry E. ; Efstathiou, Jason A. ; Bhattacharyya, Samir K. ; Payne, Heather A. ; Woodward, Emily ; Pinkawa, Michael
Importance : Perirectal spacers are intended to lower the risk of rectal toxic effects associated with prostate radiotherapy. A quantitative synthesis of typical clinical results with specific perirectal spacers is limited. Objective : To evaluate the association between perirectal hydrogel spacer placement and clinical outcomes of men receiving radiotherapy for prostate cancer. Data Sources : A systematic search was performed of the Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE, and [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (9)
Menée à partir du séquençage de l'ARN d'échantillons sanguins prélevés sur des patients atteints d'un cancer gastro-intestinal de stade avancé, cette étude met en évidence une association entre l'évolution du phénotype des cellules immunitaires circulantes et la réponse tumorale à une immunothérapie
Circulating immune cell phenotype dynamics reflect the strength of tumor–immune cell interactions in patients during immunotherapy
Menée à partir du séquençage de l'ARN d'échantillons sanguins prélevés sur des patients atteints d'un cancer gastro-intestinal de stade avancé, cette étude met en évidence une association entre l'évolution du phénotype des cellules immunitaires circulantes et la réponse tumorale à une immunothérapie
Circulating immune cell phenotype dynamics reflect the strength of tumor–immune cell interactions in patients during immunotherapy
Griffiths, Jason I. ; Wallet, Pierre ; Pflieger, Lance T. ; Stenehjem, David ; Liu, Xuan ; Cosgrove, Patrick A. ; Leggett, Neena A. ; McQuerry, Jasmine A. ; Shrestha, Gajendra ; Rossetti, Maura ; Sunga, Gemalene ; Moos, Philip J. ; Adler, Frederick R. ; Chang, Jeffrey T. ; Sharma, Sunil ; Bild, Andrea H.
The evolution of peripheral immune cell abundance and signaling over time, as well as how these immune cells interact with the tumor, may impact a cancer patient’s response to therapy. By developing an ecological population model, we provide evidence of a dynamic predator–prey-like relationship between circulating immune cell abundance and tumor size in patients that respond to immunotherapy. This relationship is not found either in patients that are nonresponsive to immunotherapy or during [...]
Menée sur des souris et des lapins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique utilisant des nanoparticules chargées en thrombine et doxorubicine et dirigées contre les vaisseaux tumoraux et le stroma tumoral pour provoquer la nécrose des tissus cancéreux
Combination of tumour-infarction therapy and chemotherapy via the co-delivery of doxorubicin and thrombin encapsulated in tumour-targeted nanoparti...
Menée sur des souris et des lapins, cette étude met en évidence l'intérêt d'une stratégie thérapeutique utilisant des nanoparticules chargées en thrombine et doxorubicine et dirigées contre les vaisseaux tumoraux et le stroma tumoral pour provoquer la nécrose des tissus cancéreux
Combination of tumour-infarction therapy and chemotherapy via the co-delivery of doxorubicin and thrombin encapsulated in tumour-targeted nanoparticles
Li, Suping ; Zhang, Yinlong ; Ho, Shih-Hsin ; Li, Bozhao ; Wang, Meifang ; Deng, Xiongwei ; Yang, Na ; Liu, Guangna ; Lu, Zefang ; Xu, Junchao ; Shi, Quanwei ; Han, Jing-Yan ; Zhang, Lirong ; Wu, Yan ; Zhao, Yuliang ; Nie, Guangjun
Drugs that induce thrombosis in the tumour vasculature have not resulted in long-term tumour eradication owing to tumour regrowth from tissue in the surviving rim of the tumour, where tumour cells can derive nutrients from adjacent non-tumoral blood vessels and tissues. Here, we report the performance of a combination of tumour-infarction therapy and chemotherapy, delivered via chitosan-based nanoparticles decorated with a tumour-homing peptide targeting fibrin–fibronectin complexes [...]
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la protéine FTO pour supprimer le renouvellement des cellules souches cancéreuses et l'échappement immunitaire de ces dernières
Targeting FTO Suppresses Cancer Stem Cell Maintenance and Immune Evasion
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la protéine FTO pour supprimer le renouvellement des cellules souches cancéreuses et l'échappement immunitaire de ces dernières
Targeting FTO Suppresses Cancer Stem Cell Maintenance and Immune Evasion
Su, Rui ; Dong, Lei ; Li, Yangchan ; Gao, Min ; Han, Li ; Wunderlich, Mark ; Deng, Xiaolan ; Li, Hongzhi ; Huang, Yue ; Gao, Lei ; Li, Chenying ; Zhao, Zhicong ; Robinson, Sean ; Tan, Brandon ; Qing, Ying ; Qin, Xi ; Prince, Emily ; Xie, Jun ; Qin, Hanjun ; Li, Wei ; Shen, Chao ; Sun, Jie ; Kulkarni, Prakash ; Weng, Hengyou ; Huang, Huilin ; Chen, Zhenhua ; Zhang, Bin ; Wu, Xiwei ; Olsen, Mark J. ; Müschen, Markus ; Marcucci, Guido ; Salgia, Ravi ; Li, Ling ; Fathi, Amir T. ; Li, Zejuan ; Mulloy, James C. ; Wei, Minjie ; Horne, David ; Chen, Jianjun
Fat mass and obesity-associated protein (FTO), an RNA N6-methyladenosine (m6A) demethylase, plays oncogenic roles in various cancers, presenting an opportunity for the development of effective targeted therapeutics. Here, we report two potent small-molecule FTO inhibitors that exhibit strong anti-tumor effects in multiple types of cancers. We show that genetic depletion and pharmacological inhibition of FTO dramatically attenuate leukemia stem/initiating cell self-renewal and reprogram immune [...]
A partir de l'analyse de plusieurs séries de données concernant la résistance thérapeutique à l'osimertinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du gène EGFR, cette étude identifie différentes altérations génétiques à l'origine des mécanismes de résistance
Emerging Treatment Paradigms for EGFR-Mutant Lung Cancers Progressing on Osimertinib: A Review
A partir de l'analyse de plusieurs séries de données concernant la résistance thérapeutique à l'osimertinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du gène EGFR, cette étude identifie différentes altérations génétiques à l'origine des mécanismes de résistance
Emerging Treatment Paradigms for EGFR-Mutant Lung Cancers Progressing on Osimertinib: A Review
Piper-Vallillo, Andrew J. ; Sequist, Lecia V. ; Piotrowska, Zofia
Since its approval in April 2018, osimertinib has been widely adopted as first-line therapy for patients with advanced EGFR-mutant non -small cell lung cancer (NSCLC). Understanding osimertinib resistance mechanisms and currently available treatment options are essential to selecting optimal second line therapy for patients whose disease progresses during front-line osimertinib. Using data compiled from 6 osimertinib-resistance series, we describe here the heterogeneous profile of [...]
Menée sur des modèles murins de cancer de la prostate résistant à [225Ac]hu11B6, un anticorps conjugué émettant des particules alpha et ciblant la peptidase hK2, cette étude présente une stratégie, reposant notamment sur la recherche de signatures génétiques, pour identifier des mécanismes de résistance et améliorer l'efficacité du traitement
Genetic signature of prostate cancer mouse models resistant to optimized hK2 targeted alpha-particle therapy
Menée sur des modèles murins de cancer de la prostate résistant à [225Ac]hu11B6, un anticorps conjugué émettant des particules alpha et ciblant la peptidase hK2, cette étude présente une stratégie, reposant notamment sur la recherche de signatures génétiques, pour identifier des mécanismes de résistance et améliorer l'efficacité du traitement
Genetic signature of prostate cancer mouse models resistant to optimized hK2 targeted alpha-particle therapy
Bicak, Mesude ; Lückerath, Katharina ; Kalidindi, Teja ; Phelps, Michael E. ; Strand, Sven-Erik ; Morris, Michael J. ; Radu, Caius G. ; Damoiseaux, Robert ; Peltola, Mari T. ; Peekhaus, Norbert ; Ho, Austin ; Veach, Darren ; Malmborg Hager, Ann-Christin ; Larson, Steven M. ; Lilja, Hans ; McDevitt, Michael R. ; Klein, Robert J. ; Ulmert, David
Molecularly targeted α-therapy is an emerging therapeutic option for prostate cancer patients. We previously developed [225Ac]hu11B6, an α-particle–emitting antibody conjugate, which specifically internalizes into prostate cancer cells by binding to human kallikrein-related peptidase 2. Here, we explore methods to enhance its therapeutic efficacy, prospective treatment strategies, and potential resistance mechanisms in preclinical models. We demonstrate that switching the antibody subclass to [...]
Menée à l'aide de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence le rôle du microbiote intestinal dans l'effet antitumorigène des traitements anti-TNF
Amending microbiota by targeting intestinal inflammation with TNF blockade attenuates development of colorectal cancer
Menée à l'aide de modèles murins de cancer colorectal, cette étude met en évidence le rôle du microbiote intestinal dans l'effet antitumorigène des traitements anti-TNF
Amending microbiota by targeting intestinal inflammation with TNF blockade attenuates development of colorectal cancer
Yang, Ye ; Gharaibeh, Raad Z. ; Newsome, Rachel C. ; Jobin, Christian
Intestinal inflammation and microbiota are two important components of colorectal cancer (CRC) etiology. However, it is not clear how tuning inflammation using clinically relevant anti-inflammatory treatment impacts microbiota or whether this consequently influences CRC outcome. Here, using chemically induced (DSS/Apcmin/+) and spontaneous (Apcmin/+;Il10−/−) mouse CRC models colonized by colibactin-producing Escherichia coli, we established the role of microbiota in mediating the [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer mammaire HER2+, cette étude démontre que l'amplification du gène de la kinase YES1 confère aux cellules cancéreuses une résistance au trastuzumab–emtansine
YES1 amplification confers trastuzumab–emtansine (T-DM1) resistance in HER2-positive cancer
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de cancer mammaire HER2+, cette étude démontre que l'amplification du gène de la kinase YES1 confère aux cellules cancéreuses une résistance au trastuzumab–emtansine
YES1 amplification confers trastuzumab–emtansine (T-DM1) resistance in HER2-positive cancer
Wang, Lei ; Wang, Quanren ; Xu, Piaopiao ; Fu, Li ; Li, Yun ; Fu, Haoyu ; Quan, Haitian ; Lou, Liguang
Background : Trastuzumab–emtansine (T-DM1), one of the most potent HER2-targeted drugs, shows impressive efficacy in patients with HER2-positive breast cancers. However, resistance inevitably occurs and becomes a critical clinical problem. Methods : We modelled the development of acquired resistance by exposing HER2-positive cells to escalating concentrations of T-DM1. Signalling pathways activation was detected by western blotting, gene expression was analysed by qRT-PCR and gene copy numbers [...]
Menée à l'aide d'un panel de 10 lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude analyse la cytotoxicité des cellules NK en fonction de la présence du papillomavirus humain et de la résistance des cellules cancéreuses au cétuximab
Cetuximab-induced natural killer cell cytotoxicity in head and neck squamous cell carcinoma cell lines: investigation of the role of cetuximab sens...
Menée à l'aide d'un panel de 10 lignées cellulaires de carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude analyse la cytotoxicité des cellules NK en fonction de la présence du papillomavirus humain et de la résistance des cellules cancéreuses au cétuximab
Cetuximab-induced natural killer cell cytotoxicity in head and neck squamous cell carcinoma cell lines: investigation of the role of cetuximab sensitivity and HPV status
Baysal, Hasan ; De Pauw, Ines ; Zaryouh, Hannah ; De Waele, Jorrit ; Peeters, Marc ; Pauwels, Patrick ; Vermorken, Jan Baptist ; Smits, Evelien ; Lardon, Filip ; Jacobs, Julie ; Wouters, An
Background : The epidermal growth factor receptor (EGFR) is overexpressed by 80–90% of squamous cell carcinoma of head and neck (HNSCC). In addition to inhibiting EGFR signal transduction, cetuximab, a monoclonal antibody targeting EGFR can also bind to fragment crystallisable domain of immunoglobulins G1 present on natural killer (NK), causing antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC). However, presence of cetuximab resistance limits effective clinical management of HNSCC. Methods : In [...]
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur un modèle murin, puis menée sur 121 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade localement avancé, cette étude met en évidence une association entre le polymorphisme V432L du cytochrome P4501B1, le développement des cellules souches cancéreuses et la résistance thérapeutique
Cytochrome P450 1B1 polymorphism drives cancer cell stemness and patient outcome in head-and-neck carcinoma
Menée à l'aide de lignées cellulaires et de xénogreffes sur un modèle murin, puis menée sur 121 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade localement avancé, cette étude met en évidence une association entre le polymorphisme V432L du cytochrome P4501B1, le développement des cellules souches cancéreuses et la résistance thérapeutique
Cytochrome P450 1B1 polymorphism drives cancer cell stemness and patient outcome in head-and-neck carcinoma
Morvan, Valérie Le ; Richard, Élodie ; Cadars, Maud ; Fessart, Delphine ; Broca-Brisson, Léa ; Auzanneau, Céline ; Pasquies, Alban ; Modesto, Anouchka ; Lusque, Amélie ; Mathoulin-Pelissier, Simone ; Lansiaux, Amélie ; Robert, Jacques
Background : Cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) is mostly expressed in tumours and displays unusual properties. Its two polymorphic forms were differently associated with anticancer drug sensitivity. We decipher here the role of this polymorphism in anticancer drug efficacy in vitro, in vivo and in the clinical setting. Methods : From head-and-neck squamous cell carcinoma cell lines not expressing CYP1B1, we generated isogenic derivatives expressing the two forms. Proliferation, invasiveness, stem [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (11)
Mené sur 30 patients atteints d’un carcinome épidermoïde œsophagien de stade localement avancé ou d’un adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction œsogastrique, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la durée de la réponse, du taux de contrôle de la maladie et de la survie sans progression, et la toxicité d’un traitement de première ligne combinant tislélizumab (un anticorps anti-PD-1) et chimiothérapie
Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-line Treatment for Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Gastric/Gastroesophageal Junction Adenoc...
Mené sur 30 patients atteints d’un carcinome épidermoïde œsophagien de stade localement avancé ou d’un adénocarcinome de l’estomac ou de la jonction œsogastrique, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la durée de la réponse, du taux de contrôle de la maladie et de la survie sans progression, et la toxicité d’un traitement de première ligne combinant tislélizumab (un anticorps anti-PD-1) et chimiothérapie
Tislelizumab Plus Chemotherapy as First-line Treatment for Advanced Esophageal Squamous Cell Carcinoma and Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma
Jianming Xu, Yuxian Bai, Nong Xu, Enxiao Li, Buhai Wang, Jin Wang (et al.)
Purpose: This phase 2 study (NCT03469557) assessed safety/tolerability and antitumor activity of first line tislelizumab, a monoclonal antibody against PD-1, plus chemotherapy in patients with locally advanced/metastatic esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) or gastric cancer/gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma. Experimental Design: Patients with ESCC received tislelizumab (200mg IV every 3 weeks [Q3W]) plus cisplatin (80mg/m² IV Q3W for ?6 cycles) and fluorouracil (800mg/m²/d, [...]
Mené sur 40 patients atteints d’une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et les caractéristiques pharmacocinétiques de M6620 (un inhibiteur d’ATR) dispensé seul ou en combinaison avec du carboplatine
Phase I Trial of First-in-Class ATR Inhibitor M6620 (VX-970) as Monotherapy or in Combination With Carboplatin in Patients With Advanced Solid Tumors
Mené sur 40 patients atteints d’une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et les caractéristiques pharmacocinétiques de M6620 (un inhibiteur d’ATR) dispensé seul ou en combinaison avec du carboplatine
Phase I Trial of First-in-Class ATR Inhibitor M6620 (VX-970) as Monotherapy or in Combination With Carboplatin in Patients With Advanced Solid Tumors
Timothy A. Yap, Brent O’Carrigan, Marina S. Penney (et al.)
PURPOSE : Preclinical studies demonstrated that ATR inhibition can exploit synthetic lethality (eg, in cancer cells with impaired compensatory DNA damage responses through ATM loss) as monotherapy and combined with DNA-damaging drugs such as carboplatin. PATIENTS AND METHODS : This phase I trial assessed the ATR inhibitor M6620 (VX-970) as monotherapy (once or twice weekly) and combined with carboplatin (carboplatin on day 1 and M6620 on days 2 and 9 in 21-day cycles). Primary objectives were [...]
Mené sur 299 patients pédiatriques atteints d’un lymphome lymphoblastique à cellules T récemment diagnostiqué (âge : 1-31 ans), cet essai évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 4 ans et de la survie globale, d’un traitement combinant nélarabine et chimiothérapie de type C-MTX (pégaspargase et méthotrexate selon le protocole Capizzi) et de type aBFM (régime Berlin-Frankfurt-Münster dans sa version augmentée)
Successful Outcomes of Newly Diagnosed T Lymphoblastic Lymphoma: Results From Children’s Oncology Group AALL0434
Mené sur 299 patients pédiatriques atteints d’un lymphome lymphoblastique à cellules T récemment diagnostiqué (âge : 1-31 ans), cet essai évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans événement à 4 ans et de la survie globale, d’un traitement combinant nélarabine et chimiothérapie de type C-MTX (pégaspargase et méthotrexate selon le protocole Capizzi) et de type aBFM (régime Berlin-Frankfurt-Münster dans sa version augmentée)
Successful Outcomes of Newly Diagnosed T Lymphoblastic Lymphoma: Results From Children’s Oncology Group AALL0434
Robert J. Hayashi, Stuart S. Winter, Kimberly P. Dunsmore (et al.)
PURPOSE : The Children’s Oncology Group (COG) protocol AALL0434 evaluated the safety and efficacy of multi-agent chemotherapy with Capizzi-based methotrexate/pegaspargase (C-MTX) in patients with newly diagnosed pediatric T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LL) and gained preliminary data using nelarabine in high-risk patients. PATIENTS AND METHODS : The trial enrolled 299 patients, age 1-31 years. High-risk (HR) patients had ? 1% minimal detectable disease (MDD) in the bone marrow at diagnosis or [...]
Mené sur 91 patients atteints d’un cancer de l’anus de stade avancé, cet essai de phase II compare l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité (durée médiane de suivi : 28,6 mois) d’un traitement combinant cisplatine et fluorouracile et d'un autre combinant carboplatine et paclitaxel
International Rare Cancers Initiative Multicenter Randomized Phase II Trial of Cisplatin and Fluorouracil Versus Carboplatin and Paclitaxel in Adva...
Mené sur 91 patients atteints d’un cancer de l’anus de stade avancé, cet essai de phase II compare l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité (durée médiane de suivi : 28,6 mois) d’un traitement combinant cisplatine et fluorouracile et d'un autre combinant carboplatine et paclitaxel
International Rare Cancers Initiative Multicenter Randomized Phase II Trial of Cisplatin and Fluorouracil Versus Carboplatin and Paclitaxel in Advanced Anal Cancer: InterAAct
Sheela Rao, Francesco Sclafani, Cathy Eng (et al.)
PURPOSE : To compare cisplatin plus fluorouracil (FU) versus carboplatin plus paclitaxel in chemotherapy-naïve advanced anal cancer to establish the optimal regimen. PATIENTS AND METHODS : Patients who had not received systemic therapy for advanced anal cancer were randomly assigned 1:1 to intravenous cisplatin 60 mg/m2 (day 1) plus FU 1,000 mg/m2 (days 1-4) every 21 days or carboplatin (area under the curve, 5; day 1) plus paclitaxel 80 mg/m2 (days 1, 8, and 15) every 28 days for 24 weeks, [...]
A partir d’une revue de la littérature publiée entre 1970 et 2019 (12 études), cette étude analyse les effets d’une utilisation, pendant une durée supérieure à 2 ans, d’agents thérapeutiques ciblant les os pour traiter les métastases osseuses chez des patients atteints d’un cancer du sein ou de la prostate résistant à la castration
Long-term impact of bone-modifying agents for the treatment of bone metastases: a systematic review
A partir d’une revue de la littérature publiée entre 1970 et 2019 (12 études), cette étude analyse les effets d’une utilisation, pendant une durée supérieure à 2 ans, d’agents thérapeutiques ciblant les os pour traiter les métastases osseuses chez des patients atteints d’un cancer du sein ou de la prostate résistant à la castration
Long-term impact of bone-modifying agents for the treatment of bone metastases: a systematic review
Terry L. Ng, Megan M. Tu, Mohammed F. K. Ibrahim, Bassam Basulaiman (et al.)
Purpose : Bone-modifying agents (BMAs) for bone metastases are commonly prescribed for many years even though randomized clinical trials are only 1–2 years in duration. A systematic review on the risk-benefit of BMA use for >?2 years in breast cancer or castrate-resistant prostate cancer was conducted. Methods : MEDLINE, Embase, and Cochrane databases were searched (1970–February 2019) for randomized and observational studies, and case series reporting on BMA efficacy (skeletal-related events [...]
Mené sur 70 patientes atteintes d’un cancer séreux de l’ovaire de haut grade résistant aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout du berzosertib (un inhibiteur d’ATR) à la gemcitabine (durée médiane de suivi : 53,2 mois)
Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer: a multicentre, open-label, randomised...
Mené sur 70 patientes atteintes d’un cancer séreux de l’ovaire de haut grade résistant aux sels de platine, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout du berzosertib (un inhibiteur d’ATR) à la gemcitabine (durée médiane de suivi : 53,2 mois)
Berzosertib plus gemcitabine versus gemcitabine alone in platinum-resistant high-grade serous ovarian cancer: a multicentre, open-label, randomised, phase 2 trial
Panagiotis A Konstantinopoulos, Su-Chun Cheng, Andrea E Wahner Hendrickson (et al.)
Background : High-grade serous ovarian cancers show increased replication stress, rendering cells vulnerable to ATR inhibition because of near universal loss of the G1/S checkpoint (through deleterious TP53 mutations), premature S phase entry (due to CCNE1 amplification, RB1 loss, or CDKN2A mRNA downregulation), alterations of homologous recombination repair genes, and expression of oncogenic drivers (through MYC amplification and other mechanisms). We hypothesised that the combination of the [...]
Mené sur 50 patients atteints d’un cancer du pancréas de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et du taux de réponse, du nivolumab en combinaison avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine
Open-Label, Phase 1 Study of Nivolumab Combined With nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine in Advanced Pancreatic Cancer
Mené sur 50 patients atteints d’un cancer du pancréas de stade localement avancé ou métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et du taux de réponse, du nivolumab en combinaison avec le nab-paclitaxel et la gemcitabine
Open-Label, Phase 1 Study of Nivolumab Combined With nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine in Advanced Pancreatic Cancer
Zev A. Wainberg, Howard S. Hochster, Edward J Kim (et al.)
Purpose: Assess safety and efficacy of nivolumab plus nab-paclitaxel and gemcitabine in patients with locally advanced/metastatic pancreatic cancer in a 2-part, open-label, phase 1 trial. Experimental Design: Fifty chemotherapy-naive patients received nab-paclitaxel 125 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2 (days 1, 8, and 15) and nivolumab 3 mg/kg (days 1 and 15) in 28-day cycles. The primary endpoints were dose-limiting toxicities (DLTs; part 1) and grade 3/4 treatment-emergent adverse events [...]
Mené sur 45 patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules récidivant, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’anlotinib
A Phase II Study of Anlotinib in Forty-five Patients with Relapsed Small Cell Lung Cancer
Mené sur 45 patients atteints d’un cancer du poumon à petites cellules récidivant, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l’anlotinib
A Phase II Study of Anlotinib in Forty-five Patients with Relapsed Small Cell Lung Cancer
Di Wu, Jun Nie, Weiheng Hu, Ling Dai (et al.)
The purpose of this prospective phase II clinical trial was to investigate the efficacy and safety of anlotinib in patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC). Forty?five patients with relapsed SCLC were enrolled and treated with anlotinib (one cycle of 12 mg daily for 14 days, discontinued for 7 days, and repeated every 21 days) until disease progression or intolerance of treatment. The primary end point was progression?free survival (PFS). Secondary end points were overall survival [...]
Mené en Chine sur 54 patients atteints d’un cancer du poumon de stade avancé, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d’un traitement de première ligne combinant tislélizumab (un anticorps anti-PD-1) et chimiothérapie à base de sels de platine
A Phase 2 Study of Tislelizumab in Combination With Platinum-Based Chemotherapy as First-line Treatment for Advanced Lung Cancer in Chinese Patients
Mené en Chine sur 54 patients atteints d’un cancer du poumon de stade avancé, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d’un traitement de première ligne combinant tislélizumab (un anticorps anti-PD-1) et chimiothérapie à base de sels de platine
A Phase 2 Study of Tislelizumab in Combination With Platinum-Based Chemotherapy as First-line Treatment for Advanced Lung Cancer in Chinese Patients
Zhijie Wang, Jun Zhao, Zhiyong Ma
Objectives : This phase 2 study explored tislelizumab, an anti-PD-1 antibody, in combination with platinum-based chemotherapy as first-line treatment of advanced lung cancer. Material and Methods : Eligible patients had histologically/cytologically confirmed advanced/metastatic nonsquamous non-small cell lung cancer (NSQ), squamous NSCLC (SQ), or extensive-stage small cell lung cancer (SCLC). All patients received tislelizumab 200?mg in combination with 4–6 cycles of platinum-doublet. The NSQ [...]
Mené sur 66 patients atteints d’un gliome de stade avancé présentant des mutations IDH1, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de l’ivosidénib
Ivosidenib in Isocitrate Dehydrogenase 1–Mutated Advanced Glioma
Mené sur 66 patients atteints d’un gliome de stade avancé présentant des mutations IDH1, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de l’ivosidénib
Ivosidenib in Isocitrate Dehydrogenase 1–Mutated Advanced Glioma
Ingo K. Mellinghoff, Benjamin M. Ellingson, Mehdi Touat (et al.)
PURPOSE : Diffuse gliomas are malignant brain tumors that include lower-grade gliomas (LGGs) and glioblastomas. Transformation of low-grade glioma into a higher tumor grade is typically associated with contrast enhancement on magnetic resonance imaging. Mutations in the isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) gene occur in most LGGs (> 70%). Ivosidenib is an inhibitor of mutant IDH1 (mIDH1) under evaluation in patients with solid tumors. METHODS : We conducted a multicenter, open-label, phase I, dose [...]
Mené sur 370 patients atteints d’un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique et inéligibles à un traitement par cisplatine, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de première ligne (durée minimum de suivi : 2 ans)
Long-Term Outcomes in KEYNOTE-052: Phase II Study Investigating First-Line Pembrolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With Locally Advanced or...
Mené sur 370 patients atteints d’un carcinome urothélial de stade localement avancé ou métastatique et inéligibles à un traitement par cisplatine, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du pembrolizumab en traitement de première ligne (durée minimum de suivi : 2 ans)
Long-Term Outcomes in KEYNOTE-052: Phase II Study Investigating First-Line Pembrolizumab in Cisplatin-Ineligible Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer
Jacqueline Vuky, Arjun V. Balar, Daniel Castellano (et al.)
PURPOSE : The phase II single-arm KEYNOTE-052 study evaluated the efficacy and safety of first-line pembrolizumab for patients with locally advanced or metastatic cisplatin-ineligible urothelial carcinoma (UC). PATIENTS AND METHODS : Three hundred seventy patients received pembrolizumab 200 mg intravenously every 3 weeks for up to 24 months. Positive tumor programmed death ligand 1 (PD-L1) expression was defined as combined positive score (CPS) ? 10. Response was assessed by independent central [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (3)
Menée à l'aide de modèles orthotopiques et sous-cutanés de carcinome pulmonaire de Lewis, cette étude évalue, en fonction du type de modèle d'étude utilisé, l'efficacité antitumorale d'un traitement combinant rayonnements ionisants, inhibiteur de PARP (olaparib) et inhibiteur d'ATR (AZD6738)
Differential therapeutic effects of PARP and ATR inhibition combined with radiotherapy in the treatment of subcutaneous versus orthotopic lung tumo...
Menée à l'aide de modèles orthotopiques et sous-cutanés de carcinome pulmonaire de Lewis, cette étude évalue, en fonction du type de modèle d'étude utilisé, l'efficacité antitumorale d'un traitement combinant rayonnements ionisants, inhibiteur de PARP (olaparib) et inhibiteur d'ATR (AZD6738)
Differential therapeutic effects of PARP and ATR inhibition combined with radiotherapy in the treatment of subcutaneous versus orthotopic lung tumour models
Tran Chau, Vanessa ; Liu, Winchygn ; Gerbé de Thoré, Marine ; Meziani, Lydia ; Mondini, Michele ; O’Connor, Mark J. ; Deutsch, Eric ; Clémenson, Céline
Background : Subcutaneous mouse tumour models are widely used for the screening of novel antitumour treatments, although these models are poor surrogate models of human cancers. Methods : We compared the antitumour efficacy of the combination of ionising radiation (IR) with two DNA damage response inhibitors, the PARP inhibitor olaparib and the ATR inhibitor AZD6738 (ceralasertib), in subcutaneous versus orthotopic cancer models. Results : Olaparib delayed the growth of irradiated Lewis lung [...]
Mené au Japon sur 280 patients ayant reçu un traitement anti-androgénique néoadjuvant en combinaison avec une radiothérapie externe pour un cancer de la prostate de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 8,2 ans), cet essai multicentrique de phase III compare, du point de vue de la progression de la maladie (résistance à la castration, récidive clinique et récidive biochimique) et de la mortalité spécifique, l'intérêt un traitement anti-androgénique adjuvant de longue durée par rapport à un traitement anti-androgénique discontinu
Oncological outcomes for patients with locally advanced prostate cancer treated with neoadjuvant endocrine and external-beam radiation therapy foll...
Mené au Japon sur 280 patients ayant reçu un traitement anti-androgénique néoadjuvant en combinaison avec une radiothérapie externe pour un cancer de la prostate de stade localement avancé (durée médiane de suivi : 8,2 ans), cet essai multicentrique de phase III compare, du point de vue de la progression de la maladie (résistance à la castration, récidive clinique et récidive biochimique) et de la mortalité spécifique, l'intérêt un traitement anti-androgénique adjuvant de longue durée par rapport à un traitement anti-androgénique discontinu
Oncological outcomes for patients with locally advanced prostate cancer treated with neoadjuvant endocrine and external-beam radiation therapy followed by adjuvant continuous/intermittent endocrine therapy in an open-label, randomized, phase 3 trial
Ito, Kazuto ; Kobayashi, Mikio ; Komiyama, Motokiyo ; Naito, Seiji ; Nishimura, Kazuo ; Yonese, Junji ; Hashine, Katsuyoshi ; Saito, Shiro ; Arai, Gaku ; Shinohara, Mitsuru ; Masumori, Naoya ; Shimizu, Nobuaki ; Satoh, Takefumi ; Yamauchi, Atsushi ; Tochigi, Tatsuo ; Takezawa, Yutaka ; Fujimoto, Hiroyuki ; Yokomizo, Akira ; Kakimoto, Ken-Ichi ; Fukui, Iwao ; Karasawa, Katsuyuki ; Tsukamoto, Taiji ; Nozaki, Miwako ; Hasumi, Masaru ; Ishiyama, Hiromichi ; Ohtani, Mikinobu ; Kuwahara, Masaaki ; Harada, Masaoki ; Ohashi, Yasuo ; Kotake, Toshihiko ; Kakizoe, Tadao ; Suzuki, Kazuhiro ; Yamanaka, Hidetoshi ; for the National Research Project on Endocrine-Radiation Combination Therapy for Locally Advanced Prostate Cancer, Investigators
Background : To date, research has not determined the optimal procedure for adjuvant androgen deprivation therapy (ADT) in patients with locally advanced prostate cancer (PCa) treated for 6 months with neoadjuvant ADT and external‐beam radiation therapy (EBRT). Methods : A multicenter, randomized, phase 3 trial enrolled 303 patients with locally advanced PCa between 2001 and 2006. Participants were treated with neoadjuvant ADT for 6 months. Then, 280 patients whose prostate‐specific antigen [...]
Mené sur 323 enfants atteints d'un neuroblastome à haut risque de récidive et ayant reçu une chimiothérapie d'induction et une radiothérapie pré-opératoire après une ou deux greffes autologues de cellules souches hématopoïétiques, puis mené à l'aide des données d'une étude portant sur 328 enfants supplémentaires, cet essai de phase III évalue, du point de vue de la progression locale de la maladie, de la survie sans événement et de la survie globale, l'intérêt d'une radiothérapie de type boost ciblant une tumeur primitive résiduelle après une résection chirurgicale incomplète
Prospective Evaluation of Radiation Dose Escalation in Patients With High-Risk Neuroblastoma and Gross Residual Disease After Surgery: A Report Fro...
Mené sur 323 enfants atteints d'un neuroblastome à haut risque de récidive et ayant reçu une chimiothérapie d'induction et une radiothérapie pré-opératoire après une ou deux greffes autologues de cellules souches hématopoïétiques, puis mené à l'aide des données d'une étude portant sur 328 enfants supplémentaires, cet essai de phase III évalue, du point de vue de la progression locale de la maladie, de la survie sans événement et de la survie globale, l'intérêt d'une radiothérapie de type boost ciblant une tumeur primitive résiduelle après une résection chirurgicale incomplète
Prospective Evaluation of Radiation Dose Escalation in Patients With High-Risk Neuroblastoma and Gross Residual Disease After Surgery: A Report From the Children’s Oncology Group ANBL0532 Study
Liu, Kevin X. ; Naranjo, Arlene ; Zhang, Fan F. ; DuBois, Steven G. ; Braunstein, Steve E. ; Voss, Stephan D. ; Khanna, Geetika ; London, Wendy B. ; Doski, John J. ; Geiger, James D. ; Kreissman, Susan G. ; Grupp, Stephan A. ; Diller, Lisa R. ; Park, Julie R. ; Haas-Kogan, Daphne A.
PURPOSE : A primary objective of the Children’s Oncology Group (COG) ANBL0532 phase III study was to assess the effect of increasing local dose of radiation to a residual primary tumor on the cumulative incidence of local progression (CILP) in patients with high-risk neuroblastoma. PATIENTS AND METHODS : Newly diagnosed patients with high-risk neuroblastoma were randomly assigned or assigned to receive single or tandem autologous stem-cell transplantation (SCT) after induction chemotherapy. [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (1)
Cet article présente les recommandations de "l'American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement d'un carcinome de l'
Treatment of Locally Advanced Esophageal Carcinoma: ASCO Guideline
Cet article présente les recommandations de "l'American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement d'un carcinome de l'
Treatment of Locally Advanced Esophageal Carcinoma: ASCO Guideline
Shah, Manish A. ; Kennedy, Erin B. ; Catenacci, Daniel V. ; Deighton, Dana C. ; Goodman, Karyn A. ; Malhotra, Narinder K. ; Willett, Christopher ; Stiles, Brendon ; Sharma, Prateek ; Tang, Laura ; Wijnhoven, Bas P. L. ; Hofstetter, Wayne L.
PURPOSE : To develop an evidence-based clinical practice guideline to assist in clinical decision making for patients with locally advanced esophageal cancer. METHODS : ASCO convened an Expert Panel to conduct a systematic review of the more recently published literature (1999-2019) on therapy options for patients with locally advanced esophageal cancer and provide recommended care options for this patient population. RESULTS : Seventeen randomized controlled trials met the inclusion criteria. [...]