Menée chez le poisson-zèbre, cette étude démontre que le raccourcissement des télomères favorise le risque de cancer via le développement d'un environnement inflammatoire

Telomere shortening produces an inflammatory environment that increases tumor incidence in zebrafish

Lex, Kirsten ; Maia Gil, Mariana ; Lopes-Bastos, Bruno ; Figueira, Margarida ; Marzullo, Marta ; Giannetti, Kety ; Carvalho, Tânia ; Ferreira, Miguel Godinho

Cancer incidence increases exponentially in human midlife. Even though mutation accumulation in somatic tissues results in increased tumorigenesis, it is currently not understood how aging contributes to cancer. Telomeres, the ends of eukaryotic linear chromosomes, shorten with each cell division. Here, we show that telomere shortening contributes to cancer in a noncell autonomous manner. Using embryo chimeras of telomerase-deficient zebrafish generated from melanoma-prone fish, we show that [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer colorectal et d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le microARN-17-5p, en ciblant l'expression de la vimentine dans les cellules cancéreuses, régule la transition épithélio-mésenchymateuse

MicroRNA-17-5p regulates EMT by targeting vimentin in colorectal cancer

Kim, Tae Won ; Lee, Yeo Song ; Yun, Nak Hyeon ; Shin, Chang Hoon ; Hong, Hye Kyung ; Kim, Hyeon Ho ; Cho, Yong Beom

Background : Epithelial–mesenchymal transition (EMT) is the most common cause of death in colorectal cancer (CRC). In this study, we investigated the functional roles of miRNA-17-5p in EMT of CRC cells. Methods : In order to determine if miRNA-17-5p regulated EMT, the precursors and inhibitors of miR-17-5p were transduced into four CRC cells. To evaluate the regulatory mechanism, we performed argonaute 2 (Ago2) immunoprecipitation (IP) and luciferase assay. In addition, we used an intra-splenic [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le régulateur de transition épithélio-mésenchymateuse Zeb2 et le microbiote intestinal favorisent le développement d'un carcinome colique invasif

Zeb2 drives invasive and microbiota-dependent colon carcinoma

Slowicka, Karolina ; Petta, Ioanna ; Blancke, Gillian ; Hoste, Esther ; Dumas, Emilie ; Sze, Mozes ; Vikkula, Hanna ; Radaelli, Enrico ; Haigh, Jody J. ; Jonckheere, Sven ; Taminau, Joachim ; Vandamme, Niels ; Wullaert, Andy ; Tulchinsky, Eugene ; Nittner, David ; Van Vlierberghe, Pieter ; De Hertogh, Gert ; Baldin, Pamela ; Etlioglu, Emre ; Wirapati, Pratyaksha ; Boon, Louis ; Lambrecht, Bart N. ; Callewaert, Chris ; Tejpar, Sabine ; Goossens, Steven ; Berx, Geert ; Vereecke, Lars ; van Loo, Geert

Colorectal cancer (CRC) is highly prevalent in Western society, and increasing evidence indicates strong contributions of environmental factors and the intestinal microbiota to CRC initiation, progression and even metastasis. We have identified a synergistic inflammatory tumor-promoting mechanism through which the resident intestinal microbiota boosts invasive CRC development in an epithelial-to-mesenchymal transition-prone tissue environment. Intestinal epithelial cell (IEC)-specific [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'échantillons de tumeurs primitives et de métastases, de modèles murins et d'échantillons sériques et plasmatiques prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'ADN des pièges extracellulaires des neutrophiles, via la protéine transmembranaire CCDC25, favorise le processus métastatique

DNA of neutrophil extracellular traps promotes cancer metastasis via CCDC25

Yang, Linbin ; Liu, Qiang ; Zhang, Xiaoqian ; Liu, Xinwei ; Zhou, Boxuan ; Chen, Jianing ; Huang, Di ; Li, Jiaqian ; Li, Heliang ; Chen, Fei ; Liu, Jiang ; Xing, Yue ; Chen, Xueman ; Su, Shicheng ; Song, Erwei

Neutrophil extracellular traps (NETs), which consist of chromatin DNA filaments coated with granule proteins, are released by neutrophils to trap microorganisms1–3. Recent studies have suggested that the DNA component of NETs (NET-DNA) is associated with cancer metastasis in mouse models4–6. However, the functional role and clinical importance of NET-DNA in metastasis in patients with cancer remain unclear. Here we show that NETs are abundant in the liver metastases of patients with breast and [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer de la prostate, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la cavine 1 des cellules stromales de la prostate contrôle le micro-environnement de la tumeur et supprime le processus métastatique en régulant la distribution lipidique et la réponse inflammatoire

Stromal CAVIN1 controls prostate cancer microenvironment and metastasis by modulating lipid distribution and inflammatory signaling

Low, Jin-Yih ; Brennen, W. Nathaniel ; Meeker, Alan K. ; Ikonen, Elina ; Simons, Brian W. ; Laiho, Marikki

Lipid uptake occurs through caveolae, plasma membrane invaginations formed by caveolins (CAV) and caveolae-associated protein 1 (CAVIN1). Genetic alterations of CAV1N1 and CAV1 modify lipid metabolism and underpin lipodystrophy syndromes. Lipids contribute to tumorigenesis by providing fuel to cancer metabolism and supporting growth and signaling. Tumor stroma promotes tumor proliferation, invasion and metastasis but how stromal lipids influence these processes remain to be defined. Here we [...]

Menée à l'aide de cellules cancéreuses et de tissus tumoraux issus de patientes atteintes d'un cancer du sein et menée à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine GREM1, via l'activation du récepteur EGFR, augmente la signalisation du récepteur alpha des estrogènes et favorise la progression tumorale

Gremlin-1 augments the oestrogen-related receptor α signalling through EGFR activation: implications for the progression of breast cancer

Park, Sin-Aye ; Sung, Nam Ji ; Choi, Bae-Jung ; Kim, Wonki ; Kim, Seung Hyeon ; Surh, Young-Joon

Background : Gremlin-1 (GREM1), one of the bone morphogenetic protein antagonists, is involved in organogenesis, tissue differentiation and kidney development. However, the role of GREM1 in cancer progression and its underlying mechanisms remain poorly understood. Methods : The role of GREM1 in breast cancer progression was assessed by measuring cell viability, colony formation, 3D tumour spheroid formation/invasion and xenograft tumour formation. Chromatin immunoprecipitation, a luciferase [...]

Menée à l'aide de cellules de glioblastome, d'une lignée de fibroblastes et d'un modèle murin, cette étude met en évidence dans les cellules exprimant une forme mutée de MET un mécanisme par lequel une interaction non catalytique (indépendante de la kinase PI3K et de l'activité GTPase de Rac1) entre Rac1 et mTOR au niveau de la membrane plasmique favorise une croissance cellulaire indépendante du processus d'ancrage induit par MET

A PI3K- and GTPase-independent Rac1-mTOR mechanism mediates MET-driven anchorage-independent cell growth but not migration

Hervieu, Alexia ; Heuss, Sara Farrah ; Zhang, Chi ; Barrow-McGee, Rachel ; Joffre, Carine ; Ménard, Ludovic ; Clarke, Paul Andrew ; Kermorgant, Stéphanie

Anchorage-independent proliferation and cell migration are critical to primary tumor growth and metastatic spread. These behaviors are promoted by growth factor signaling, which is generally mediated by the kinase PI3K to downstream effectors that include the kinase mTOR and the GTPase Rac1. In both cultured cells and in tumor grafts in mice, Hervieu et al. found that anchorage-independent growth by cells expressing a mutant form of the growth factor receptor MET was mediated not by PI3K or the [...]

Cet article passe en revue les différentes approches pour identifier et caractériser les antigènes tumoraux pouvant être ciblés

Towards new horizons: characterization, classification and implications of the tumour antigenic repertoire

Haen, Sebastian P. ; Löffler, Markus W. ; Rammensee, Hans-Georg ; Brossart, Peter

Immune-checkpoint inhibition provides an unmatched level of durable clinical efficacy in various malignancies. Such therapies promote the activation of antigen-specific T cells, although the precise targets of these T cells remain unknown. Exploiting these targets holds great potential to amplify responses to treatment, such as by combining immune-checkpoint inhibition with therapeutic vaccination or other antigen-directed treatments. In this scenario, the pivotal hurdle remains the definition [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de tumeurs, cette étude démontre que l'inosine est une source alternative de carbone pour les lymphocytes T CD8+ dont l'alimentation en glucose est restreinte par les cellules cancéreuses

Inosine is an alternative carbon source for CD8+-T-cell function under glucose restriction

Wang, Tingting ; Gnanaprakasam, J. N. Rashida ; Chen, Xuyong ; Kang, Siwen ; Xu, Xuequn ; Sun, Hua ; Liu, Lingling ; Rodgers, Hayley ; Miller, Ethan ; Cassel, Teresa A. ; Sun, Qiushi ; Vicente-Muñoz, Sara ; Warmoes, Marc O. ; Lin, Penghui ; Piedra-Quintero, Zayda Lizbeth ; Guerau-de-Arellano, Mireia ; Cassady, Kevin A. ; Zheng, Song Guo ; Yang, Jun ; Lane, Andrew N. ; Song, Xiaotong ; Fan, Teresa W. M. ; Wang, Ruoning

T cells undergo metabolic rewiring to meet their bioenergetic, biosynthetic and redox demands following antigen stimulation. To fulfil these needs, effector T cells must adapt to fluctuations in environmental nutrient levels at sites of infection and inflammation. Here, we show that effector T cells can utilize inosine, as an alternative substrate, to support cell growth and function in the absence of glucose in vitro. T cells metabolize inosine into hypoxanthine and phosphorylated ribose by [...]

Menée ex vivo et in vivo à l'aide d'une technique de séquençage de l'ARN à l'échelle d'une seule cellule et à l'aide de la cytométrie en flux, cette étude analyse l'hétérogénéité intratumorale des lymphomes ganglionnaires à lymphocytes B au niveau du profil génomique, de la transcription des gènes et de la réponse thérapeutique

Dissecting intratumour heterogeneity of nodal B-cell lymphomas at the transcriptional, genetic and drug-response levels

Roider, Tobias ; Seufert, Julian ; Uvarovskii, Alexey ; Frauhammer, Felix ; Bordas, Marie ; Abedpour, Nima ; Stolarczyk, Marta ; Mallm, Jan-Philipp ; Herbst, Sophie A. ; Bruch, Peter-Martin ; Balke-Want, Hyatt ; Hundemer, Michael ; Rippe, Karsten ; Goeppert, Benjamin ; Seiffert, Martina ; Brors, Benedikt ; Mechtersheimer, Gunhild ; Zenz, Thorsten ; Peifer, Martin ; Chapuy, Björn ; Schlesner, Matthias ; Müller-Tidow, Carsten ; Frohling, Stefan ; Huber, Wolfgang ; Anders, Simon ; Dietrich, Sascha

Tumour heterogeneity encompasses both the malignant cells and their microenvironment. While heterogeneity between individual patients is known to affect the efficacy of cancer therapy, most personalized treatment approaches do not account for intratumour heterogeneity. We addressed this issue by studying the heterogeneity of nodal B-cell lymphomas by single-cell RNA-sequencing and transcriptome-informed flow cytometry. We identified transcriptionally distinct malignant subpopulations and [...]