Menée in vitro, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel une infection par le virus de l’herpès associé au sarcome de Kaposi induit l'acquisition par les macrophages d'un profil de type M2 ou TAM et favorise, via l'activation de l'axe Ire1alpha-XBP1, la libération de cytokines pro-tumorigènes et l'expression du ligand PD-L1

KSHV infection skews macrophage polarisation towards M2-like/TAM and activates Ire1 α-XBP1 axis up-regulating pro-tumorigenic cytokine release and PD-L1 expression

Gilardini Montani, Maria Saveria ; Falcinelli, Luca ; Santarelli, Roberta ; Granato, Marisa ; Romeo, Maria Anele ; Cecere, Nives ; Gonnella, Roberta ; D’Orazi, Gabriella ; Faggioni, Alberto ; Cirone, Mara

Background : Kaposi’s Sarcoma Herpesvirus (KSHV) is a gammaherpesvirus strongly linked to human cancer. The virus is also able to induce immune suppression, effect that contributes to onset/progression of the viral-associated malignancies. As KSHV may infect macrophages and these cells abundantly infiltrate Kaposi’s sarcoma lesions, in this study we investigated whether KSHV-infection could affect macrophage polarisation to promote tumorigenesis. Methods : FACS analysis was used to detect [...]

Menée à partir d'une revue systématique de la littérature publiée jusqu'en décembre 2019 et de résumés de congrès nationaux organisés entre 2010 et 2018, cette étude estime le délai avant doublement du volume d'un carcinome hépatocellulaire, puis identifie les modèles de croissance tumorale ainsi que les facteurs associés à une croissance tumorale rapide

Hepatocellular carcinoma tumour volume doubling time: a systematic review and meta-analysis

Nathani, Piyush ; Gopal, Purva ; Rich, Nicole ; Yopp, Adam ; Yokoo, Takeshi ; John, Binu ; Marrero, Jorge ; Parikh, Neehar ; Singal, Amit G.

Background : Tumour growth patterns have important implications for surveillance intervals, prognostication and treatment decisions but have not been well described for hepatocellular carcinoma (HCC). The aim of our study was to characterise HCC doubling time and identify correlates for indolent and rapid growth patterns. Methods : We performed a systematic literature review of Medline and EMBASE databases from inception to December 2019 and national meeting abstracts from 2010 to 2018. We [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence, dans les cellules cancéreuses, un mécanisme par lequel la glycolyse aérobie régule l'accumulation et l'activité de la protéine p53 via des régulateurs transcriptionnels dépendants du NADH et appartenant à la famille des protéines de liaison CtBP

p53 is regulated by aerobic glycolysis in cancer cells by the CtBP family of NADH-dependent transcriptional regulators

Birts, Charles N. ; Banerjee, Arindam ; Darley, Matthew ; Dunlop, Charles R. ; Nelson, Sarah ; Nijjar, Sharandip K. ; Parker, Rachel ; West, Jonathan ; Tavassoli, Ali ; Rose-Zerilli, Matthew J. J. ; Blaydes, Jeremy P.

To fuel their rapid proliferation, tumor cells increase their rates of glycolysis, which not only generates precursors for biosynthetic pathways but also results in an increase in the NADH:NAD+ ratio. Birts et al. found that, in highly glycolytic cancer cells in vitro, the increased NADH:NAD+ ratio resulted in an increase in the abundance of the NADH-bound forms of CtBP family transcriptional regulators, which prevented their interaction with the p53-binding protein HDM2, thus enabling the [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et d'échantillons sanguins ou d'échantillons de moelle osseuse issus de patients présentant un syndrome myélodysplasique ou une leucémie myéloïde aiguë, cette étude démontre que la perte de l'expression des microARNs miR-15 et miR-16, liée à la méthylation combinée de deux loci, favorise la progression d'un syndrome myélodysplasique vers une leucémie myéloïde aiguë

Combined loss of function of two different loci of miR-15/16 drives the pathogenesis of acute myeloid leukemia

Lovat, Francesca ; Nigita, Giovanni ; Distefano, Rosario ; Nakamura, Tatsuya ; Gasparini, Pierluigi ; Tomasello, Luisa ; Fadda, Paolo ; Ibrahimova, Narmin ; Catricalà, Silvia ; Palamarchuk, Alexey ; Caligiuri, Michael A. ; Galli, Anna ; Malcovati, Luca ; Minden, Mark D. ; Croce, Carlo M.

The loss of miR-15a/16-1 on chromosome 13q14 and miR-15b/16-2 on chromosome 3q25 is critical for the development of AML in mice. We hypothesized that, at least, a fraction of human AML patients could undergo a comparable mechanism. Here, we evaluated the expression of the two miR-15/16 clusters in 93 MDS patients and 139 AML patients. A significant reduction of miR-15a, miR-15b, and miR-16 expression can predict the progression from MDS to AML transformation. We demonstrated in 40% of AML cell [...]

Menée à l'aide de cellules et de lignées cellulaires cancéreuses provenant d'ascites de tumeurs ovariennes et menée à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la pyruvate déshydrogénase kinase 4, via la voie de signalisation STAT3/AKT/NF-

Ascites-derived ALDH+CD44+ tumour cell subsets endow stemness, metastasis and metabolic switch via PDK4-mediated STAT3/AKT/NF-κB/IL-8 signalling in ovarian cancer

Jiang, Yu-Xin ; Siu, Michelle Kwan-Yee ; Wang, Jing-Jing ; Mo, Xue-Tang ; Leung, Thomas Ho-Yin ; Chan, David Wai ; Cheung, Annie Nga-Yin ; Ngan, Hextan Yuen-Sheung ; Chan, Karen Kar-Loen

Background : Ovarian cancer is characterised by frequent recurrence due to persistent presence of residual cancer stem cells (CSCs). Here, we identify and characterise tumour subsets from ascites-derived tumour cells with stemness, metastasis and metabolic switch properties and to delineate the involvement of pyruvate dehydrogenase kinase 4 (PDK4) in such process. Methods : Ovarian cancer cells/cell lines derived from ascites were used for tumourspheres/ALDH+CD44+ subset isolation. The [...]

Menée sur des lignées cellulaires d'adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude démontre que le facteur de transcription ZBED2 est un antagoniste du facteur de régulation de l'interféron 1 et qu'il modifie les caractéristiques des cellules cancéreuses

ZBED2 is an antagonist of interferon regulatory factor 1 and modifies cell identity in pancreatic cancer

Somerville, Tim D. D. ; Xu, Yali ; Wu, Xiaoli S. ; Maia-Silva, Diogo ; Hur, Stella K. ; de Almeida, Larissa M. N. ; Preall, Jonathan B. ; Koo, Peter K. ; Vakoc, Christopher R.

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA) is one of the most lethal human malignancies, attributed in part to lineage infidelity downstream of deregulated lineage-specifying transcription factors (TFs). Here we define the biological effects of a poorly understood TF ZBED2 in the most aggressive subtype of PDA, defined by the expression of squamous lineage markers. Our study reveals two molecular functions of ZBED2 in PDA cells: An inhibitor of interferon response genes and a modifier of epithelial [...]

A partir de l'analyse du profil protéomique de tissus de carcinomes à cellules rénales et de tissus rénaux normaux, cette étude met évidence la présence courante dans les tissus tumoraux d'une dérégulation générale de la voie de la kynurénine susceptible de contribuer à l'échappement immunitaire

Dysregulation at multiple points of the kynurenine pathway is a ubiquitous feature of renal cancer: implications for tumour immune evasion

Hornigold, Nick ; Dunn, Karen R. ; Craven, Rachel A. ; Zougman, Alexandre ; Trainor, Sebastian ; Shreeve, Rebecca ; Brown, Joanne ; Sewell, Helen ; Shires, Michael ; Knowles, Margaret ; Fukuwatari, Tsutomu ; Maher, Eamonn R. ; Burns, Julie ; Bhattarai, Selina ; Menon, Mini ; Brazma, Alvis ; Scelo, Ghislaine ; Feulner, Lara ; Riazalhosseini, Yasser ; Lathrop, Mark ; Harris, Adrian ; Selby, Peter J. ; Banks, Rosamonde E. ; Vasudev, Naveen S.

Background : Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), the first step in the kynurenine pathway (KP), is upregulated in some cancers and represents an attractive therapeutic target given its role in tumour immune evasion. However, the recent failure of an IDO inhibitor in a late phase trial raises questions about this strategy. Methods : Matched renal cell carcinoma (RCC) and normal kidney tissues were subject to proteomic profiling. Tissue immunohistochemistry and gene expression data were used to [...]

Menée à l'aide de cinq lignées cellulaires de gliome humain, d'un modèle murin et de données du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude démontre que le facteur CSF2 issu des cellules cancéreuses contrôle l'accumulation intratumorale des cellules myéloïdes et la progression de la tumeur

Tumour-derived CSF2/granulocyte macrophage colony stimulating factor controls myeloid cell accumulation and progression of gliomas

Sielska, Malgorzata ; Przanowski, Piotr ; Pasierbińska, Maria ; Wojnicki, Kamil ; Poleszak, Katarzyna ; Wojtas, Bartosz ; Grzeganek, Dominika ; Ellert-Miklaszewska, Aleksandra ; Ku, Min-Chi ; Kettenmann, Helmut ; Kaminska, Bozena

Background : Malignant tumours release factors, which attract myeloid cells and induce their polarisation to pro-invasive, immunosuppressive phenotypes. Brain-resident microglia and peripheral macrophages accumulate in the tumour microenvironment of glioblastoma (GBM) and induce immunosuppression fostering tumour progression. Macrophage colony stimulating factors (CSFs) control the recruitment of myeloid cells during peripheral cancer progression, but it is disputable, which CSFs drive their [...]

Menée au Japon à partir de données portant sur 527 patients atteints d'une paraparésie spastique tropicale associée au virus T-lymphotropique humain et menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur une cohorte de 228 patients complémentaires, cette étude évalue le risque de progression de la maladie vers
une leucémie-lymphome à cellules T de l'adulte (ATLL), identifie les caractéristiques biologiques associées à cette progression et évalue l'effet d'une ATLL sur le pronostic

Mortality and risk of progression to adult T cell leukemia/lymphoma in HTLV-1–associated myelopathy/tropical spastic paraparesis

Nagasaka, Misako ; Yamagishi, Makoto ; Yagishita, Naoko ; Araya, Natsumi ; Kobayashi, Seiichiro ; Makiyama, Junya ; Kubokawa, Miyuki ; Yamauchi, Junji ; Hasegawa, Daisuke ; Coler-Reilly, Ariella L. G. ; Tsutsumi, Shuntaro ; Uemura, Yu ; Arai, Ayako ; Takata, Ayako ; Inoue, Eisuke ; Hasegawa, Yasuhiro ; Watanabe, Toshiki ; Suzuki, Yutaka ; Uchimaru, Kaoru ; Sato, Tomoo ; Yamano, Yoshihisa

HTLV-1 manifests many diseases, which cause morbidity and mortality in 5

Menée à partir d'échantillons sanguins prélevés sur des patients en bonne santé et des patients atteints d'un mélanome ou d'une

A novel proangiogenic B cell subset is increased in cancer and chronic inflammation

van de Veen, Willem ; Globinska, Anna ; Jansen, Kirstin ; Straumann, Alex ; Kubo, Terufumi ; Verschoor, Daniëlle ; Wirz, Oliver F. ; Castro-Giner, Francesc ; Tan, Ge ; Rückert, Beate ; Ochsner, Urs ; Herrmann, Marietta ; Stanić, Barbara ; van Splunter, Marloes ; Huntjens, Daan ; Wallimann, Alexandra ; Fonseca Guevara, Rodney J. ; Spits, Hergen ; Ignatova, Desislava ; Chang, Yun-Tsan ; Fassnacht, Christina ; Guenova, Emmanuella ; Flatz, Lukas ; Akdis, Cezmi A. ; Akdis, Mübeccel

B cells contribute to immune responses through the production of immunoglobulins, antigen presentation, and cytokine production. Several B cell subsets with distinct functions and polarized cytokine profiles have been reported. In this study, we used transcriptomics analysis of immortalized B cell clones to identify an IgG4+ B cell subset with a unique function. These B cells are characterized by simultaneous expression of proangiogenic cytokines including VEGF, CYR61, ADM, FGF2, PDGFA, and [...]

A partir de l'analyse de données transcriptomiques de 3 071 tumeurs du sein et de l'analyse de l'expression de 42 biomarqueurs dans 5 001 échantillons tumoraux et 537 échantillons de tissus mammaires sains, cette étude démontre que parmi les gènes dont l'expression est corrélée à l'âge, beaucoup sont régulés par les estrogènes

Age-correlated protein and transcript expression in breast cancer and normal breast tissues is dominated by host endocrine effects

Osako, Tomo ; Lee, Hakwoo ; Turashvili, Gulisa ; Chiu, Derek ; McKinney, Steven ; Joosten, Stacey E. P. ; Wilkinson, Darcy ; Nielsen, Torsten O. ; Zwart, Wilbert ; Emerman, Joanne T. ; Eaves, Connie J. ; Caldas, Carlos ; Aparicio, Samuel

The magnitude and scope of intrinsic age-correlated and host endocrine age-correlated gene expression in breast cancer is not well understood. From age-correlated gene expression in 3,071 breast cancer transcriptomes and epithelial protein expression of 42 markers in 5,001 breast cancers and 537 normal breast tissues, we identified a majority of age-correlated genes as putatively regulated by age-dependent estrogen signaling. Surprisingly, these included genes encoding the chromatin modifier [...]

Menée à partir de données portant sur 473 patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, cette étude analyse, en fonction de la catégorie d'âge des patientes (inférieur ou égal à 39 ans, entre 40 et 64 ans, supérieur ou égal à 65 ans), les caractéristiques moléculaires et biologiques des tumeurs ainsi que la survie

Integrated molecular profiling of young and elderly patients with triple-negative breast cancer indicates different biological bases and clinical management strategies

Ma, Ding ; Jiang, Yi-Zhou ; Xiao, Yi ; Xie, Meng-Dan ; Zhao, Shen ; Jin, Xi ; Xu, Xiao-En ; Shao, Zhi-Ming

Background : Age at the time of breast cancer diagnosis not only predicts clinical outcome but also indicates distinct molecular characteristics that provide the rationale for appropriate treatment strategies. However, to the authors' knowledge, little is known regarding the molecular profile and biological basis of triple‐negative breast cancers (TNBCs) occurring in young and elderly patients. Methods : Using the study institution's largest, single‐center, multiomics TNBC data set, the authors [...]