Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude démontre que l'injection intratumorale d'un virus oncolytique dérivé du virus Herpes simplex et exprimant un fragment scFv anti-PD-1 favorise l'immunité antitumorale et améliore l'efficacité d'un traitement ciblant le point de contrôle immunitaire TIGIT

Intratumoral Delivery of a PD-1–Blocking scFv Encoded in Oncolytic HSV-1 Promotes Antitumor Immunity and Synergizes with TIGIT Blockade

Lin, Chaolong ; Ren, Wenfeng ; Luo, Yong ; Li, Shaopeng ; Chang, Yating ; Li, Lu ; Xiong, Dan ; Huang, Xiaoxuan ; Xu, Zilong ; Yu, Zeng ; Wang, Yingbin ; Zhang, Jun ; Huang, Chenghao ; Xia, Ningshao

Oncolytic virotherapy can lead to systemic antitumor immunity, but the therapeutic potential of oncolytic viruses in humans is limited due to their insufficient ability to overcome the immunosuppressive tumor microenvironment (TME). Here, we showed that locoregional oncolytic virotherapy upregulated the expression of PD-L1 in the TME, which was mediated by virus-induced type I and type II IFNs. To explore PD-1/PD-L1 signaling as a direct target in tumor tissue, we developed a novel [...]

Mené sur 25 patients atteints d'un adénocarcinome gastrique de stade cT3-cT4a avec métastases péritonéales de stade limité et/ou cytologie péritonéale positive, cet essai de phase I/II évalue la faisabilité et la sécurité d'un traitement combinant gastrectomie, chirurgie cytoréductive et chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale

Treatment of PERItoneal disease in Stomach Cancer with cytOreductive surgery and hyperthermic intraPEritoneal chemotherapy: PERISCOPE I initial results

van der Kaaij, R. T. ; Wassenaar, E. C. E. ; Koemans, W. J. ; Sikorska, K. ; Grootscholten, C. ; Los, M. ; Huitema, A. ; Schellens, J. H. M. ; Veenhof, A. A. F. A. ; Hartemink, K. J. ; Aalbers, A. G. J. ; van Ramshorst, B. ; Boerma, D. ; Boot, H. ; van Sandick, J. W.

Background : The role of cytoreductive surgery combined with hyperthermic intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) in gastric cancer is unknown. This non‐randomized dose‐finding phase I–II study was designed to assess the safety and feasibility of HIPEC, following systemic chemotherapy, in patients with gastric cancer and limited peritoneal dissemination. The maximum tolerated dose of normothermic intraperitoneal docetaxel in combination with a fixed dose of intraperitoneal oxaliplatin was also [...]

A partir de données portant sur 78 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales avec thrombose veineuse de niveau 0 à II (durée médiane de suivi : 14,5 mois), cette étude analyse la faisabilité, du point de vue de données péri-opératoires (perte de sang, durée de l'opération, durée d'hospitalisation post-opératoire, ...) et des complications, d'une néphrectomie radicale rétropéritonéale laparoscopique avec thrombectomie de la veine cave inférieure

En bloc retroperitoneal laparoscopic radical nephrectomy with inferior vena cava thrombectomy for renal cell carcinoma with level 0 to II venous tumor thrombus: A single-center experience

Tian, Xiaojun ; Hong, Peng ; Liu, Zhuo ; Huang, Yi ; Wang, Guoliang ; Hou, Xiaofei ; Zhang, Shudong ; Ma, Lulin

Background : The surgical treatment of patients with renal cell carcinoma (RCC) with venous tumor thrombus (VTT) is challenging. In the current study, the authors have reported their surgical outcomes and experience with en bloc retroperitoneal laparoscopic radical nephrectomy (LRN) with inferior vena cava (IVC) thrombectomy for patients with RCC with level 0 to II VTT. Methods : A retrospective review of the clinical records of 78 patients who underwent retroperitoneal LRN with IVC [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de tumeurs faiblement immunogènes, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale d'une interleukine IL-12 fusionnée à un domaine liant le collagène et administrée par voie intraveineuse

Collagen-binding IL-12 enhances tumour inflammation and drives the complete remission of established immunologically cold mouse tumours

Mansurov, Aslan ; Ishihara, Jun ; Hosseinchi, Peyman ; Potin, Lambert ; Marchell, Tiffany M. ; Ishihara, Ako ; Williford, John-Michael ; Alpar, Aaron T. ; Raczy, Michal M. ; Gray, Laura T. ; Swartz, Melody A. ; Hubbell, Jeffrey A.

Checkpoint-inhibitor (CPI) immunotherapy has achieved remarkable clinical success, yet its efficacy in ‘immunologically cold’ tumours has been modest. Interleukin-12 (IL-12) is a powerful cytokine that activates the innate and adaptive arms of the immune system; however, the administration of IL-12 has been associated with immune-related adverse events. Here we show that, after intravenous administration of a collagen-binding domain fused to IL-12 (CBD–IL-12) in mice bearing aggressive mouse [...]

A partir de données génomiques et transcriptomiques portant sur des échantillons tumoraux issus de patients atteints d'un cancer de stade avancé, cette étude met en évidence des associations entre des altérations génétiques et la résistance ou la sensibilité aux traitements

Pan-cancer analysis of advanced patient tumors reveals interactions between therapy and genomic landscapes

Pleasance, Erin ; Titmuss, Emma ; Williamson, Laura ; Kwan, Harwood ; Culibrk, Luka ; Zhao, Eric Y. ; Dixon, Katherine ; Fan, Kevin ; Bowlby, Reanne ; Jones, Martin R. ; Shen, Yaoqing ; Grewal, Jasleen K. ; Ashkani, Jahanshah ; Wee, Kathleen ; Grisdale, Cameron J. ; Thibodeau, My Linh ; Bozoky, Zoltan ; Pearson, Hillary ; Majounie, Elisa ; Vira, Tariq ; Shenwai, Reva ; Mungall, Karen L. ; Chuah, Eric ; Davies, Anna ; Warren, Mya ; Reisle, Caralyn ; Bonakdar, Melika ; Taylor, Gregory A. ; Csizmok, Veronika ; Chan, Simon K. ; Zong, Zusheng ; Bilobram, Steve ; Muhammadzadeh, Amir ; D’Souza, Darryl ; Corbett, Richard D. ; MacMillan, Daniel ; Carreira, Marcus ; Choo, Caleb ; Bleile, Dustin ; Sadeghi, Sara ; Zhang, Wei ; Wong, Tina ; Cheng, Dean ; Brown, Scott D. ; Holt, Robert A. ; Moore, Richard A. ; Mungall, Andrew J. ; Zhao, Yongjun ; Nelson, Jessica ; Fok, Alexandra ; Ma, Yussanne ; Lee, Michael K. C. ; Lavoie, Jean-Michel ; Mendis, Shehara ; Karasinska, Joanna M. ; Deol, Balvir ; Fisic, Ana ; Schaeffer, David F. ; Yip, Stephen ; Schrader, Kasmintan ; Regier, Dean A. ; Weymann, Deirdre ; Chia, Stephen ; Gelmon, Karen ; Tinker, Anna ; Sun, Sophie ; Lim, Howard ; Renouf, Daniel J. ; Laskin, Janessa ; Jones, Steven J. M. ; Marra, Marco A.

Advanced and metastatic tumors with complex treatment histories drive cancer mortality. Here we describe the POG570 cohort, a comprehensive whole-genome, transcriptome and clinical dataset, amenable for exploration of the impacts of therapies on genomic landscapes. Previous exposure to DNA-damaging chemotherapies and mutations affecting DNA repair genes, including POLQ and genes encoding Polζ, were associated with genome-wide, therapy-induced mutagenesis. Exposure to platinum therapies [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler l'histone déméthylase 1A spécifique à la lysine (LSD1/KDM1A) pour sensibiliser les cellules de leucémie aiguë myéloïde à l'acide rétinoïque et identifie les mécanismes moléculaires sous-jacents

Targeting the scaffolding role of LSD1 (KDM1A) poises acute myeloid leukemia cells for retinoic acid–induced differentiation

Ravasio, Roberto ; Ceccacci, Elena ; Nicosia, Luciano ; Hosseini, Amir ; Rossi, Pier Luigi ; Barozzi, Iros ; Fornasari, Lorenzo ; Zuffo, Roberto Dal ; Valente, Sergio ; Fioravanti, Rossella ; Mercurio, Ciro ; Varasi, Mario ; Mattevi, Andrea ; Mai, Antonello ; Pavesi, Giulio ; Bonaldi, Tiziana ; Minucci, Saverio

The histone demethylase LSD1 is deregulated in several tumors, including leukemias, providing the rationale for the clinical use of LSD1 inhibitors. In acute promyelocytic leukemia (APL), pharmacological doses of retinoic acid (RA) induce differentiation of APL cells, triggering degradation of the PML-RAR oncogene. APL cells are resistant to LSD1 inhibition or knockout, but targeting LSD1 sensitizes them to physiological doses of RA without altering of PML-RAR levels, and extends survival of [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires, d'une xénogreffe sur un modèle murin et d'échantillons de moelle osseuse prélevés sur des patients présentant un syndrome myélodysplasique résistant au lénalidomide, cette étude identifie des mutations génétiques qui affectent la différenciation mégacaryocytaire induite par le lénalidomide et favorisent ainsi la résistance thérapeutique des syndromes myélodysplasiques avec délétion interstitielle de la région chromosomique 5q

Loss of lenalidomide-induced megakaryocytic differentiation leads to therapy resistance in del(5q) myelodysplastic syndrome

Martinez-Høyer, Sergio ; Deng, Yu ; Parker, Jeremy ; Jiang, Jihong ; Mo, Angela ; Docking, T. Roderick ; Gharaee, Nadia ; Li, Jenny ; Umlandt, Patricia ; Fuller, Megan ; Jadersten, Martin ; Kulasekararaj, Austin ; Malcovati, Luca ; List, Alan F. ; Hellstrom-Lindberg, Eva ; Platzbecker, Uwe ; Karsan, Aly

Interstitial deletion of the long arm of chromosome 5 (del(5q)) is the most common structural genomic variant in myelodysplastic syndromes (MDS)1. Lenalidomide (LEN) is the treatment of choice for patients with del(5q) MDS, but half of the responding patients become resistant2 within 2 years. TP53 mutations are detected in ~20% of LEN-resistant patients3. Here we show that patients who become resistant to LEN harbour recurrent variants of TP53 or RUNX1. LEN upregulated RUNX1 protein and [...]

Menée à partir de l'analyse moléculaire de plus de 10 000 gliomes et menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude identifie des mécanismes expliquant la survenue de nombreuses mutations génétiques au niveau des gliomes et analyse les implications thérapeutiques associées à une charge mutationnelle élevée

Mechanisms and therapeutic implications of hypermutation in gliomas

Touat, Mehdi ; Li, Yvonne Y. ; Boynton, Adam N. ; Spurr, Liam F. ; Iorgulescu, J. Bryan ; Bohrson, Craig L. ; Cortés-Ciriano, Isidro ; Birzu, Cristina ; Geduldig, Jack E. ; Pelton, Kristine ; Lim-Fat, Mary Jane ; Pal, Sangita ; Ferrer-Luna, Ruben ; Ramkissoon, Shakti H. ; Dubois, Frank ; Bellamy, Charlotte ; Currimjee, Naomi ; Bonardi, Juliana ; Qian, Kenin ; Ho, Patricia ; Malinowski, Seth ; Taquet, Leon ; Jones, Robert E. ; Shetty, Aniket ; Chow, Kin-Hoe ; Sharaf, Radwa ; Pavlick, Dean ; Albacker, Lee A. ; Younan, Nadia ; Baldini, Capucine ; Verreault, Maïté ; Giry, Marine ; Guillerm, Erell ; Ammari, Samy ; Beuvon, Frédéric ; Mokhtari, Karima ; Alentorn, Agusti ; Dehais, Caroline ; Houillier, Caroline ; Laigle-Donadey, Florence ; Psimaras, Dimitri ; Lee, Eudocia Q. ; Nayak, Lakshmi ; McFaline-Figueroa, J. Ricardo ; Carpentier, Alexandre ; Cornu, Philippe ; Capelle, Laurent ; Mathon, Bertrand ; Barnholtz-Sloan, Jill S. ; Chakravarti, Arnab ; Bi, Wenya Linda ; Chiocca, E. Antonio ; Fehnel, Katie Pricola ; Alexandrescu, Sanda ; Chi, Susan N. ; Haas-Kogan, Daphne ; Batchelor, Tracy T. ; Frampton, Garrett M. ; Alexander, Brian M. ; Huang, Raymond Y. ; Ligon, Azra H. ; Coulet, Florence ; Delattre, Jean-Yves ; Hoang-Xuan, Khê ; Meredith, David M. ; Santagata, Sandro ; Duval, Alex ; Sanson, Marc ; Cherniack, Andrew D. ; Wen, Patrick Y. ; Reardon, David A. ; Marabelle, Aurelien ; Park, Peter J. ; Idbaih, Ahmed ; Beroukhim, Rameen ; Bandopadhayay, Pratiti ; Bielle, Franck ; Ligon, Keith L.

A high tumour mutational burden (hypermutation) is observed in some gliomas1–5; however, the mechanisms by which hypermutation develops and whether it predicts the response to immunotherapy are poorly understood. Here we comprehensively analyse the molecular determinants of mutational burden and signatures in 10,294 gliomas. We delineate two main pathways to hypermutation: a de novo pathway associated with constitutional defects in DNA polymerase and mismatch repair (MMR) genes, and a more [...]

Menée à partir de données collectées dans 130 pays sur la période 1967-2019 (24 079 événements indésirables), cette étude analyse les facteurs associés au risque de récidive d’événements indésirables de nature immunitaire chez des patients atteints d’un cancer, après l’arrêt puis la reprise des traitements par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Immune Checkpoint Inhibitor Rechallenge After Immune-Related Adverse Events in Patients With Cancer

Charles Dolladille, Stéphane Ederhy, Marion Sassier (et al.)

Importance : Limited information is available on the safety of a rechallenge with an immune checkpoint inhibitor (ICI) after an immune-related adverse event (irAE). Objective : To identify the recurrence rate of the same irAE that prompted discontinuation of ICI therapy after an ICI rechallenge in patients with cancer and to identify the clinical features associated with such recurrences. Design, Setting, and Participants : This observational, cross-sectional, pharmacovigilance cohort study [...]

Mené sur 43 patients atteints d’une tumeur solide de stade avancé (âge médian : 63 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l’évérolimus en combinaison avec le buparlisib, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de cette combinaison

A Phase I Study of Safety, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Concurrent Everolimus and Buparlisib Treatment in Advanced Solid Tumors

Taofeek K. Owonikoko, R. Donald Harvey, Bradley Carthon (et al.)

Purpose: Concurrent inhibition of mTOR and PI3K led to improved efficacy in preclinical models and provided the rationale for this phase I study of everolimus and buparlisib (BKM120) in patients with advanced solid tumor. Patients and Methods: We used the Bayesian Escalation with Overdose Control design to test escalating doses of everolimus (5 or 10 mg) and buparlisib (20, 40, 60, 80, and 100 mg) in eligible patients. Pharmacokinetic assessment was conducted using blood samples collected on [...]

Mené sur 58 patients atteints d’une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée, et l’efficacité, du point de vue du taux de réponse et du taux de rémission, de lymphocytes CAR-T ciblant l'antigène CD22 après l’échec d’une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T anti CD19

CD4/CD8 T-Cell Selection Affects Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-Cell Potency and Toxicity: Updated Results From a Phase I Anti-CD22 CAR T-Cell Trial

Nirali N. Shah, Steven L. Highfill, Haneen Shalabi (et al.)

PURPOSE : Patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia who experience relapse after or are resistant to CD19-targeted immunotherapies have limited treatment options. Targeting CD22, an alternative B-cell antigen, represents an alternate strategy. We report outcomes on the largest patient cohort treated with CD22 chimeric antigen receptor (CAR) T cells. PATIENTS AND METHODS : We conducted a single-center, phase I, 3 + 3 dose-escalation trial with a large expansion cohort that tested [...]

Menée à partir de données portant sur 42 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique récidivante ou réfractaire, cette étude évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie globale, et la toxicité d’une immunothérapie à base de lymphocytes CAR-T anti-CD19, selon la dose administrée (durée médiane de suivi : 31,5 mois)

Long-Term Outcomes From a Randomized Dose Optimization Study of Chimeric Antigen Receptor Modified T Cells in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia

Noelle V. Frey, Saar Gill, Elizabeth O. Hexner (et al.)

PURPOSE : To describe long-term outcomes of anti-CD19 chimeric antigen receptor T (CART) cells in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukemia (CLL). METHODS : Between January 2013 and June 2016, 42 patients with relapsed or refractory CLL were enrolled in this study and 38 were infused with anti-CD19 CART cells (CART-19). Of these, 28 patients were initially randomly assigned to receive a low (5 × 107) or high (5 × 108) dose of CART-19, and 24 were evaluable for response [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 5 195 et 3 001 patients pédiatriques atteints d’une leucémie lymphoblastique aiguë diagnostiquée entre 2004 et 2011, cette étude analyse l’impact, sur la survie sans maladie, de l’arrêt du traitement par asparginase et son remplacement par Erwinia

Impact of Asparaginase Discontinuation on Outcome in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia: A Report From the Children’s Oncology Group

Sumit Gupta, Cindy Wang, Elizabeth A. Raetz (et al.)

PURPOSE : Asparaginase (ASNase) is an important component of acute lymphoblastic leukemia (ALL) treatment, but is often discontinued because of toxicity. Erwinia chrysanthemi ASNase (Erwinia) substitution was approved in 2011 for allergic reactions. Erwinia has, however, been intermittently unavailable because of drug supply issues. The impact of Erwinia substitution or complete ASNase discontinuation is unknown. METHODS : Patients aged 1-30.99 years in frontline Children’s Oncology Group [...]

Mené sur 67 patients atteints d’un lymphome folliculaire ou d’un autre lymphome non hodgkinien surexprimant CD20, réfractaire ou récidivant, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée de l’utomilumab (un anticorps ciblant CD137) en combinaison avec le rituximab, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques de cette combinaison

First-in-Human Study of Utomilumab, a 4-1BB/CD137 Agonist, in Combination with Rituximab in Patients with Follicular and Other CD20+ Non-Hodgkin Lymphomas

Ajay K. Gopal, Ronald Levy, Roch Houot (et al.)

Purpose: In this phase I study (NCT01307267), we evaluated safety, pharmacokinetics, clinical activity, and pharmacodynamics of treatment with utomilumab plus rituximab in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma (FL) and other CD20+ non-Hodgkin lymphomas (NHL). Patients and Methods: Primary objectives were to assess treatment safety and tolerability for estimating the MTD, using a modified time-to-event continual reassessment method, and selecting the recommended phase II dose [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 1 000 patients atteints d’un myélome multiple traité entre 2007 et 2016, cette étude de cohorte analyse l’efficacité à long terme, du point de vue du taux de réponse globale, de la survie sans progression et de la survie globale 5 et 10 ans, d’un traitement d’induction combinant lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone, suivi par un traitement d’entretien adapté au risque de récidive

Long-Term Follow-Up Results of Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone Induction Therapy and Risk-Adapted Maintenance Approach in Newly Diagnosed Multiple Myeloma

Nisha S. Joseph, Jonathan L. Kaufman, Madhav V. Dhodapkar (et al.)

PURPOSE : The combination of lenalidomide, bortezomib, and dexamethasone (RVD) is a highly effective and convenient induction regimen for both transplantation-eligible and -ineligible patients with myeloma. Here, we present the largest cohort of patients consecutively treated with RVD induction therapy followed by risk-adapted maintenance therapy with the longest follow-up and important information on long-term outcomes. PATIENTS AND METHODS : We describe 1,000 consecutive patients with newly [...]

Mené sur 121 patients atteints d’un myélome multiple réfractaire ou récidivant, cet essai de phase II compare l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de faibles doses (27 mg/m2) et de hautes doses (56 mg/m2) de carfilzomib en combinaison avec la dexaméthasone

Low-dose versus High-dose Carfilzomib with Dexamethasone (S1304) in Patients with Relapsed-Refractory Multiple Myeloma

Sikander Ailawadhi, Rachael Sexton, Suzanne Lentzsch (et al.)

Purpose: Treatment of multiple myeloma (MM) has evolved tremendously and optimal utilization of available therapies will ensure maximal patient benefits. Experimental Design: We report the SWOG randomized phase 2 trial (S1304) comparing twice-weekly low-dose (27 mg/m2; Arm 1) to high-dose carfilzomib (56 mg/m2; Arm 2), both with dexamethasone, administered for 12 cycles (11 months) for relapsed and/or refractory MM with up to six prior lines of therapy (NCT01903811). The primary endpoint was [...]

Mené sur 100 patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire persistant ou récidivant, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse et de la survie sans progression, et la toxicité de l’ajout de l’ipilimumab au nivolumab

Randomized Phase II Trial of Nivolumab Versus Nivolumab and Ipilimumab for Recurrent or Persistent Ovarian Cancer: An NRG Oncology Study

Dmitriy Zamarin, Robert A. Burger, Michael W. Sill (et al.)

PURPOSE : Single-agent PD-1 blockade exhibits limited efficacy in epithelial ovarian cancer (EOC). We evaluated ipilimumab plus nivolumab compared with nivolumab alone in women with persistent or recurrent EOC. METHODS : Eligibility criteria included measurable disease, 1-3 prior regimens, and platinum-free interval (PFI) < 12 months. Participants were randomly allocated to intravenous nivolumab (every 2 weeks) or induction with nivolumab plus ipilimumab for 4 doses (every 3 weeks), followed by [...]

A partir d’une revue systématique de la littérature (10 essais), cette méta-analyse évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité des inhibiteurs d’ALK, de première et de deuxième génération, pour traiter les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules présentant un réarrangement ALK, et les compare avec des chimiothérapies

Efficacy and safety of ALK inhibitors in ALK-rearranged non-small cell lung cancer: A systematic review and meta-analysis

Daniel Breadnera, Phillip Blanchettea, Sumugan Shanmuganathanb (et al.)

Objectives : No overall survival (OS) benefit has been reported from a mature randomized trial with the use of ALK inhibitors. We conducted a systematic review and meta-analysis to assess the efficacy of ALK inhibitors compared to chemotherapy (ALK vs. chemo) and 2nd generation ALK inhibitors compared to 1?st generation ALK inhibitors (ALK-2?G vs. ALK-1?G). Methods : The electronic databases Medline (PubMed), EMBASE, and the Cochrane Database of Systematic Reviews were searched for relevant [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 121 patients atteints d’un cancer colorectal de stade avancé présentant une déficience MMR et traité entre 2014 et 2016, cette étude rétrospective évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse tumorale, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, dispensés avant une résection chirurgicale (durée médiane de suivi : 9 mois)

Pathological tumor response following immune checkpoint blockade for deficient mismatch repair advanced colorectal cancer

Kaysia Ludford, Romain Cohen, Magali Svrcek (et al.)

Immune checkpoint inhibition (CPI) for metastatic colorectal cancer (mCRC) with deficient mismatch repair (dMMR) demonstrates high clinical activity that appears durable but the impact of CPI on pathological tumor response is unknown. In this retrospective analysis, our objective was to assess pathological response and clinical outcomes in dMMR mCRC patients treated with CPI prior to surgical resection of primary and/or metastatic tumor. Amongst 121 advanced dMMR mCRC patients treated with CPI [...]

Mené sur 63 patients atteints d’un cancer colorectal non résécable et réfractaire (âge médian : 58 ans), cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l’ensituximab, un nouvel anticorps monoclonal ciblant un variant du gène MUC5AC

Phase II Study of Ensituximab, a Novel Chimeric Monoclonal Antibody, in Adults with Unresectable, Metastatic Colorectal Cancer

Richard D Kim, Nilofer S Azad, Michael A. Morse (et al.)

Purpose: Patients with metastatic colorectal cancer (CRC) refractory to chemotherapy have limited treatment options. Ensituximab (NEO-102) is a novel chimeric monoclonal antibody targeting a variant of MUC5AC with specificity to CRC. Patients and Methods: Single arm, phase II trial assessed the efficacy and safety of ensituximab in patients with advanced, refractory cancer who expressed MUC5AC antigen in tumor tissue. Ensituximab was administered intravenously every 2 weeks with 3 mg/kg as [...]

Mené sur 585 patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 5 ans, et la toxicité de l’ajout de la capécitabine à une chimiothérapie adjuvante combinant docétaxel, cyclophosphamide et épirubicine (durée médiane de suivi : 67 mois)

Adjuvant Capecitabine With Docetaxel and Cyclophosphamide Plus Epirubicin for Triple-Negative Breast Cancer (CBCSG010): An Open-Label, Randomized, Multicenter, Phase III Trial

Junjie Li, Keda Yu, Da Pang (et al.)

PURPOSE : Standard adjuvant chemotherapy for triple-negative breast cancer (TNBC) includes a taxane and an anthracycline. Concomitant capecitabine may be beneficial, but robust data to support this are lacking. The efficacy and safety of the addition of capecitabine into the TNBC adjuvant treatment regimen was evaluated. PATIENTS AND METHODS : This randomized, open-label, phase III trial was conducted in China. Eligible female patients with early TNBC after definitive surgery were randomly [...]

Mené sur 552 patientes atteintes d’un cancer du sein de stade précoce, cet essai randomisé analyse leurs déficiences cognitives auto-déclarées selon le type de traitement adjuvant reçu (hormonothérapie seule ou en combinaison avec une chimiothérapie)

Patient-Reported Cognitive Impairment Among Women With Early Breast Cancer Randomly Assigned to Endocrine Therapy Alone Versus Chemoendocrine Therapy: Results From TAILORx

Lynne I. Wagner, Robert J. Gray, Joseph A. Sparano (et al.)

PURPOSE : Cancer-related cognitive impairment (CRCI) is common during adjuvant chemotherapy and may persist. TAILORx provided a novel opportunity to prospectively assess patient-reported cognitive impairment among women with early breast cancer who were randomly assigned to chemoendocrine therapy (CT+E) versus endocrine therapy alone (E), allowing us to quantify the unique contribution of chemotherapy to CRCI. METHODS : Women with a 21-gene recurrence score of 11 to 25 enrolled in TAILORX were [...]

Mené sur 1 486 patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ de stade précoce, cet essai de phase III compare l’intérêt, du point de vue de la qualité de vie auto-déclarée, d’un traitement adjuvant par trastuzumab et par trastuzumab emtansine, après l’échec d’une thérapie néo-adjuvante combinée à une thérapie ciblée anti HER2

Patient-reported outcomes from KATHERINE: A phase 3 study of adjuvant trastuzumab emtansine versus trastuzumab in patients with residual invasive disease after neoadjuvant therapy for human epidermal growth factor receptor 2–positive breast cancer

PierFranco Conte, Andreas Schneeweiss, Sibylle Loibl (et al.)

Background : The phase 3 KATHERINE trial demonstrated significantly improved invasive disease–free survival with adjuvant trastuzumab emtansine (T?DM1) versus trastuzumab in patients with HER2?positive early breast cancer and residual invasive disease after neoadjuvant chemotherapy plus HER2?targeted therapy. Methods : Patients who received taxane? and trastuzumab?containing neoadjuvant therapy (with/without anthracyclines) and had residual invasive disease (breast and/or axillary nodes) at [...]

Cette étude analyse les données de l’essai clinique ayant conduit la FDA à autoriser l'utilisation combinée du pembrolizumab et du lenvatinib pour traiter les patientes atteintes d’un carcinome de l’endomètre de stade avancé (essai à bras unique de 94 patientes)

FDA Approval Summary: Pembrolizumab plus Lenvatinib for Endometrial Carcinoma, a Collaborative International Review under Project Orbis

Shaily Arora, Sanjeeve Balasubramaniam, Wei Zhang (et al.)

On September 17, 2019, FDA granted accelerated approval to pembrolizumab plus lenvatinib for the treatment of patients with advanced endometrial carcinoma that is not microsatellite instability high (MSI-H) or mismatch repair deficient (dMMR) and who have disease progression following prior systemic therapy but are not candidates for curative surgery or radiation. The submission and review of this application was conducted through an FDA Oncology Center of Excellence initiative named Project [...]

Mené sur 240, 247 et 249 patients atteints d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou de stade métastatique ou récidivant, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité de l’ajout du trémélimumab au durvalumab, et compare cette efficacité à celle des soins standard

Durvalumab with or without tremelimumab in patients with recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma: EAGLE, a randomized, open-label phase III study

R.L.Ferris, R.Haddad, C.Even (et al.)

Background : Targeting the programmed cell death protein 1 (PD-1)/ligand (PD-L1) axis has demonstrated clinical benefit in recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma (R/M HNSCC). Combining immunotherapies targeting PD-L1 and cytotoxic T-lymphocyte–associated antigen 4 (CTLA-4) has shown evidence of additive activity in several tumor types. This phase III study evaluated efficacy of durvalumab (an anti-PD-L1 mAb) or durvalumab plus tremelimumab (an anti-CTLA-4 mAb) versus [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer du poumon non à petites cellules résistant aux traitements anti-PD1, cette étude met en évidence l'efficacité antitumorale d'un traitement combinant une radiothérapie avec l'inhibition conjointe de la tyrosine phosphatase SHP-2 et du ligand PD-L1

SHP-2 and PD-L1 inhibition combined with radiotherapy enhances systemic antitumor effects in an anti-PD-1-resistant model of non-small-cell lung cancer

Chen, Dawei ; Barsoumian, Hampartsoum B. ; Yang, Liangpeng ; Younes, Ahmed I. ; Verma, Vivek ; Hu, Yun ; Menon, Hari ; Wasley, Mark ; Masropour, Fatemeh ; Mosaffa, Sara ; Ozgen, Tugce ; Klein, Katherine ; Cortez, Maria Angelica ; Welsh, James W.

Immune checkpoint inhibitors, such as anti-PD-1/PD-L1, have emerged as promising therapies for advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). However, approximately 80% of patients do not respond to immunotherapy given alone because of intrinsic or acquired resistance. Radiotherapy (XRT) can overcome PD-1 resistance and improve treatment outcomes, but its efficacy remains suboptimal. The tyrosine phosphatase SHP-2, expressed in some cancers and in immune cells, has been shown to negatively affect [...]

Cet article passe en revue les données récentes concernant le rôle de la chirurgie, de la radiothérapie et de la chimiothérapie dans le traitement de différents types histologiques de sarcomes des tissus mous des extrémités, du tronc ou du rétropéritoine chez l'adulte

Soft-tissue sarcoma in adults: An update on the current state of histiotype-specific management in an era of personalized medicine

Gamboa, Adriana C. ; Gronchi, Alessandro ; Cardona, Kenneth

Soft-tissue sarcomas (STS) are rare tumors that account for 1% of all adult malignancies, with over 100 different histologic subtypes occurring predominately in the trunk, extremity, and retroperitoneum. This low incidence is further complicated by their variable presentation, behavior, and long-term outcomes, which emphasize the importance of centralized care in specialized centers with a multidisciplinary team approach. In the last decade, there has been an effort to improve the quality of [...]

Cet article résume les recommandations d'agences sanitaires nationales ou européennes (U.S. Food and Drug Administration, European Medicines Agency, ...) concernant les essais de cancérologie en cours durant la crise sanitaire liée au COVID-19

Recommendations from national regulatory agencies for ongoing cancer trials during the COVID-19 pandemic

de Paula, Bruno H. R. ; Araújo, Indiara ; Bandeira, Lívia ; Barreto, Nathália M. P. B. ; Doherty, Gary J.

Clinical research has transformed cancer care and is often integrated seamlessly into routine oncology clinics, offering eligible patients additional treatment options or lines of therapy. Typically, and particularly for diseases with poor prognoses or when trials entail biomarker-directed personalised treatment, clinical trial enrolment can be preferred (by both doctors and patients) over standard care.  [...]

Cet article analyse la fréquence et le type de conclusions décrivant de manière plus positive les résultats formellement négatifs d'essais cliniques lors de présentations orales de colloques de cancérologie

The Use of Not-Negative Conclusions to Describe Results of Formally Negative Trials Presented at Oncology Meetings

Di Maio, Massimo ; Audisio, Marco ; Cardone, Claudia ; De Luca, Emmanuele ; Gargiulo, Piera ; Zichi, Clizia ; Perrone, Francesco

Presentations at medical meetings have great resonance within the scientific community, especially following the diffusion of social media. Oral presentations are not subject to peer review, and some authors’ conclusions may not be completely justified by the results. This is particularly critical when, despite the formally negative trial result, the authors’ conclusions are not-negative. The aim of this quality improvement analysis was to describe the frequency and type of not-negative [...]