Menée à partir de données portant sur 191 patients atteints d'un cholangiocarcinome périhilaire traité entre 2000 et 2019, cette étude analyse l'effet de l'utilisation structurée d'une chimioembolisation pré-opératoire de la veine porte sur la préservation de la fonction hépatique et la mortalité après une résection hépatique

Effect of structured use of preoperative portal vein embolization on outcomes after liver resection of perihilar cholangiocarcinoma

Franken, L. C. ; Rassam, F. ; van Lienden, K. P. ; Bennink, R. J. ; Besselink, M. G. ; Busch, O. R. ; Erdmann, J. I. ; van Gulik, T. M. ; Olthof, P. B.

Background : Portal vein embolization (PVE) is performed to reduce the risk of liver failure and subsequent mortality after major liver resection. Although a cut‐off value of 2·7 per cent per min per m2 has been used with hepatobiliary scintigraphy (HBS) for future remnant liver function (FRLF), patients with perihilar cholangiocarcinoma (PHC) potentially benefit from an additional cut‐off of 8·5 per cent/min (not corrected for body surface area). Since January 2016 a more liberal approach to [...]

Menée à partir de données portant sur 34 patients présentant une ou plusieurs tumeurs hépatiques après récidive d'un carcinome hépatocellulaire traité par résection (âge médian : 67 ans ; 26 hommes), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la récidive locale et de la survie globale, et la sécurité d'un traitement de première ligne comportant une ablation stéréotaxique par radiofréquence avec mise en place de plusieurs sondes

Stereotactic radiofrequency ablation as first-line treatment of recurrent HCC following hepatic resection

Schullian, Peter ; Laimer, Gregor ; Putzer, Daniel ; Levy, Elliot ; Braunwarth, Eva ; Stättner, Stefan ; Bale, Reto

Background : To evaluate the therapeutic efficacy, safety and overall clinical outcome of multiprobe stereotactic RF ablation (SRFA) as first-line treatment of HCC recurrence after hepatic resection (HR). Study Design : In this retrospective single-center study, 34 consecutive patients with previous HR were treated by SRFA between 2006 and 2018 for 140 HCCs in 60 ablation sessions. Results : The median treated tumor size was 3.0 cm (range 0.5 to 10 cm). SRFA was primarily successful for 133/140 [...]

Menée à partir de données portant sur 268 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas, cette étude compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans récidive et de la survie globale, et la sécurité d'une pancréatoduodénectomie régionale et d'une pancréatoduodénectomie standard avec résection de la veine porte

Regional pancreatoduodenectomy versus standard pancreatoduodenectomy with portal vein resection for pancreatic ductal adenocarcinoma with portal vein invasion

Oba, A. ; Ito, H. ; Ono, Y. ; Sato, T. ; Mise, Y. ; Inoue, Y. ; Takahashi, Y. ; Saiura, A.

Background : Pancreatoduodenectomy (PD) with portal vein resection (PVR) is a standard operation for pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) with portal vein (PV) invasion, but positive margin rates remain high. It was hypothesized that regional pancreatoduodenectomy (RPD), in which soft tissue around the PV is resected en bloc, could enhance oncological clearance and survival. Methods : This retrospective study included consecutive patients who underwent PD with PVR between January 2005 and [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de nanoparticules qui, chargées positivement et négativement, s'aggrègent dans les lysosomes des cellules cancéreuses et induisent de façon sélective la mort de ces dernières

Targeted crystallization of mixed-charge nanoparticles in lysosomes induces selective death of cancer cells

Borkowska, Magdalena ; Siek, Marta ; Kolygina, Diana V. ; Sobolev, Yaroslav I. ; Lach, Slawomir ; Kumar, Sumit ; Cho, Yoon-Kyoung ; Kandere-Grzybowska, Kristiana ; Grzybowski, Bartosz A.

Lysosomes have become an important target for anticancer therapeutics because lysosomal cell death bypasses the classical caspase-dependent apoptosis pathway, enabling the targeting of apoptosis- and drug-resistant cancers. However, only a few small molecules—mostly repurposed drugs—have been tested so far, and these typically exhibit low cancer selectivity, making them suitable only for combination therapies. Here, we show that mixed-charge nanoparticles covered with certain ratios of [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude analyse les effets de l'inhibition du bromodomaine 1 et/ou du bromodomaine 2 des protéines BET sur les cellules cancéreuses et les processus inflammatoires d'origine immunitaire

Selective targeting of BD1 and BD2 of the BET proteins in cancer and immuno-inflammation

Gilan, Omer ; Rioja, Inmaculada ; Knezevic, Kathy ; Bell, Matthew J. ; Yeung, Miriam M. ; Harker, Nicola R. ; Lam, Enid Y. N. ; Chung, Chun-wa ; Bamborough, Paul ; Petretich, Massimo ; Urh, Marjeta ; Atkinson, Stephen J. ; Bassil, Anna K. ; Roberts, Emma J. ; Vassiliadis, Dane ; Burr, Marian L. ; Preston, Alex G. S. ; Wellaway, Christopher ; Werner, Thilo ; Gray, James R. ; Michon, Anne-Marie ; Gobbetti, Thomas ; Kumar, Vinod ; Soden, Peter E. ; Haynes, Andrea ; Vappiani, Johanna ; Tough, David F. ; Taylor, Simon ; Dawson, Sarah-Jane ; Bantscheff, Marcus ; Lindon, Matthew ; Drewes, Gerard ; Demont, Emmanuel H. ; Daniels, Danette L. ; Grandi, Paola ; Prinjha, Rab K. ; Dawson, Mark A.

The two tandem bromodomains of the BET proteins enable chromatin binding to facilitate transcription. Drugs that inhibit both bromodomains equally have shown efficacy in certain malignant and inflammatory conditions. To explore the individual functional contributions of the first (BD1) and second (BD2) bromodomains in biology and therapy, we developed selective BD1 and BD2 inhibitors. We found that steady-state gene expression primarily requires BD1 whereas the rapid increase of gene expression [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes sur deux modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de macrophages modifiés par génie génétique pour diriger leur activité phagocytaire contre les cellules tumorales

Human chimeric antigen receptor macrophages for cancer immunotherapy

Klichinsky, Michael ; Ruella, Marco ; Shestova, Olga ; Lu, Xueqing Maggie ; Best, Andrew ; Zeeman, Martha ; Schmierer, Maggie ; Gabrusiewicz, Konrad ; Anderson, Nicholas R. ; Petty, Nicholas E. ; Cummins, Katherine D. ; Shen, Feng ; Shan, Xinhe ; Veliz, Kimberly ; Blouch, Kristin ; Yashiro-Ohtani, Yumi ; Kenderian, Saad S. ; Kim, Miriam Y. ; O’Connor, Roddy S. ; Wallace, Stephen R. ; Kozlowski, Miroslaw S. ; Marchione, Dylan M. ; Shestov, Maksim ; Garcia, Benjamin A. ; June, Carl H. ; Gill, Saar

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has shown promise in hematologic malignancies, but its application to solid tumors has been challenging1–4. Given the unique effector functions of macrophages and their capacity to penetrate tumors5, we genetically engineered human macrophages with CARs to direct their phagocytic activity against tumors. We found that a chimeric adenoviral vector overcame the inherent resistance of primary human macrophages to genetic manipulation and imparted a [...]

Menée sur des lignées de cellules cancéreuses et à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence le potentiel antitumoral d'un médicament conjuguant gadolinium, texaphyrine et oxaliplatine Pt(IV)

Oxaliplatin Pt(IV) prodrugs conjugated to gadolinium-texaphyrin as potential antitumor agents

Thiabaud, Grégory ; He, Guangan ; Sen, Sajal ; Shelton, Kathryn A. ; Baze, Wallace B. ; Segura, Luke ; Alaniz, Julie ; Munoz Macias, Ruben ; Lyness, Greg ; Watts, Alan B. ; Kim, Hyun Min ; Lee, Hyunseung ; Cho, Mi Young ; Hong, Kwan Soo ; Finch, Rick ; Siddik, Zahid H. ; Arambula, Jonathan F. ; Sessler, Jonathan L.

Currently, cisplatin, carboplatin, and oxaliplatin are the only platinum agents approved by the US Food and Drug Administration for use in therapeutic regimens. While effective in select cancers, their clinical utility remains limited by intrinsic or acquired resistance. This is attributed, in part, to poor drug tumor localization and uptake. Additionally, one of the more formidable mechanisms of platinum resistance involves dysfunction of the tumor suppressor p53. Lack of wild-type p53 [...]

Menée à l'aide de modèles murins de cancer du pancréas de stade avancé, cette étude met en évidence l'intérêt de combiner gemcitabine et inhibiteurs du facteur de croissance HGF et du récepteur c-MET pour limiter la croissance tumorale et éliminer les métastases

Targeting the HGF/c-MET pathway in advanced pancreatic cancer: a key element of treatment that limits primary tumour growth and eliminates metastasis

Xu, Zhihong ; Pang, Tony C. Y. ; Liu, Adele C. ; Pothula, Srinivasa P. ; Mekapogu, Alpha Raj ; Perera, Chamini J. ; Murakami, Takashi ; Goldstein, David ; Pirola, Romano C. ; Wilson, Jeremy S. ; Apte, Minoti V.

Background : Stromal–tumour interactions facilitate pancreatic cancer (PC) progression. The hepatocyte growth factor (HGF)/c-MET pathway is upregulated in PC and mediates the interaction between cancer cells and stromal pancreatic stellate cells (PSCs). This study assessed the effect of HGF/c-MET inhibition plus gemcitabine (G) on the progression of advanced PC. Methods : Orthotopic PC was produced by implantation of luciferase-tagged human cancer cells + human PSCs into mouse pancreas. Tumours [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt d'un nanovaccin délivrant un peptide dérivé de la glucokinase Adpgk et deux adjuvants, l'imidazoquinoléine R848 (un agoniste des récepteurs TLR/7/8) et un polynucléotide à motifs CpG (un agoniste des récepteurs TLR9), pour accroître l'immunogénicité des néoantigènes tumoraux et améliorer la réponse à une immunothérapie anti-PD-1

A bi-adjuvant nanovaccine that potentiates immunogenicity of neoantigen for combination immunotherapy of colorectal cancer

Ni, Qianqian ; Zhang, Fuwu ; Liu, Yijing ; Wang, Zhantong ; Yu, Guocan ; Liang, Brian ; Niu, Gang ; Su, Ting ; Zhu, Guizhi ; Lu, Guangming ; Zhang, Longjiang ; Chen, Xiaoyuan

Neoantigen vaccines have been enthusiastically pursued for personalized cancer immunotherapy while vast majority of neoantigens have no or low immunogenicity. Here, a bi-adjuvant neoantigen nanovaccine (banNV) that codelivered a peptide neoantigen (Adpgk) with two adjuvants [Toll-like receptor (TLR) 7/8 agonist R848 and TLR9 agonist CpG] was developed for potent cancer immunotherapy. Specifically, banNVs were prepared by a nanotemplated synthesis of concatemer CpG, nanocondensation with [...]

Menée à partir d'échantillons plasmatiques prélevés sur 44 patientes atteintes d'un cancer métastatique du sein HR+ et incluses dans un essai de phase I/II évaluant l'alpelisib en combinaison avec un inhibiteur d'aromatase, cette étude met en évidence une association entre la présence de mutations au niveau des gènes PTEN et ESR1 de la tumeur et la résistance thérapeutique

Alterations in PTEN and ESR1 promote clinical resistance to alpelisib plus aromatase inhibitors

Razavi, Pedram ; Dickler, Maura N. ; Shah, Payal D. ; Toy, Weiyi ; Brown, David N. ; Won, Helen H. ; Li, Bob T. ; Shen, Ronglai ; Vasan, Neil ; Modi, Shanu ; Jhaveri, Komal ; Caravella, Betty Ann ; Patil, Sujata ; Selenica, Pier ; Zamora, Stephen ; Cowan, Aimee M. ; Comen, Elizabeth ; Singh, Andy ; Covey, Anne ; Berger, Michael F. ; Hudis, Clifford A. ; Norton, Larry ; Nagy, Rebecca J. ; Odegaard, Justin I. ; Lanman, Richard B. ; Solit, David B. ; Robson, Mark E. ; Lacouture, Mario E. ; Brogi, Edi ; Reis-Filho, Jorge S. ; Moynahan, Mary Ellen ; Scaltriti, Maurizio ; Chandarlapaty, Sarat

Alpelisib is a selective inhibitor of phosphoinositide 3-kinase (PI3K)α, shown to improve outcomes for PIK3CA-mutant, hormone receptor–positive metastatic breast cancers when combined with antiestrogen therapy. To uncover mechanisms of resistance, we conducted a detailed, longitudinal analysis of tumor and plasma circulating tumor DNA (ctDNA) among such patients from a phase I/II trial combining alpelisib with an aromatase inhibitor (NCT01870505). The trial’s primary objective was to establish [...]

Menée sur des lignées cellulaires de neuroblastome et des cellules issues de tumeurs neuroblastiques primitives de patients, cette étude met en évidence, à l'aide des BH3 mimétiques (nouvelle classe de petites molécules capables d'induire l'apoptose), l'intérêt de cibler les protéines anti-apoptotiques BCL-2, BCL-XL et MCL-1 pour traiter la maladie

A direct comparison of selective BH3-mimetics reveals BCL-XL, BCL-2 and MCL-1 as promising therapeutic targets in neuroblastoma

Bierbrauer, Annika ; Jacob, Maureen ; Vogler, Meike ; Fulda, Simone

Background : Despite advances in the treatment of neuroblastoma, patients with high-risk disease still have dismal survival prognosis. Neuroblastoma cells display elevated expression of the antiapoptotic BCL-2 proteins, suggesting that BH3-mimetics may be a promising treatment option. Here, we investigated the role of BCL-2, BCL-XL and MCL-1 in neuroblastoma. Methods : A panel of neuroblastoma cell lines and primary patient-derived cells were exposed to BH3-mimetics targeting BCL-2 (ABT-199), [...]

Cette étude passe en revue les essais évaluant l’efficacité et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire chez des patients atteints d’un cancer et d’une infection virale chronique antérieure (VIH, hépatites A et B)

The safety and efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with advanced cancers and pre-existing chronic viral infections (Hepatitis B/C, HIV): a review of the available evidence

G. Tapia Rico, M.M. Chan, K.F. Loo

The treatment paradigm of several cancers has dramatically changed in recent years with the introduction of immunotherapy. Most oncology trials involving immune checkpoint inhibitors (ICIPs) have routinely excluded patients with HIV infection and chronic viral hepatitis B (HBV) and C (HCV) due to concerns about viral reactivation, fears of increased toxicity, and the potential lack of efficacy in these patient subgroups. However, with current antiviral therapies, HIV and HBV infections have [...]

A partir d’une revue systématique de la littérature, cette étude fait le point sur l’efficacité et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires chez des patients atteints d’un cancer et souffrant d’une maladie auto-immune antérieure, et propose des stratégies pour prévenir le risque d’événements indésirables

Autoimmune diseases and immune-checkpoint inhibitors for cancer therapy: Review of the literature and personalized risk-based prevention strategy

J.Haanen, M.S.Ernstoff, Y.Wang (et al.)

Patients with cancer and with preexisting active autoimmune diseases (ADs) have been excluded from immunotherapy clinical trials because of concerns for high susceptibility to development of severe adverse events resulting from exacerbation of their preexisting ADs. However, a growing body of evidence indicates that immune-checkpoint inhibitors (ICIs) may be safe and effective in this patient population. However, baseline corticosteroids (CS) and other nonselective immunosuppressants appear to [...]

Mené sur des patients atteints d’une tumeur solide et présentant des mutations BRAF, KRAS ou NRAS, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du lifirafénib (un inhibiteur de RAF et de l’EGFR) et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques

Phase I, Open-Label, Dose-Escalation/Dose-Expansion Study of Lifirafenib (BGB-283), an RAF Family Kinase Inhibitor, in Patients With Solid Tumors

Jayesh Desai, Hui Gan, Catherine Barrow (et al.)

PURPOSE : Lifirafenib is an investigational, reversible inhibitor of B-RAFV600E, wild-type A-RAF, B-RAF, C-RAF, and EGFR. This first-in-human, phase I, dose-escalation/dose-expansion study evaluated the safety, tolerability, and efficacy of lifirafenib in patients with B-RAF– or K-RAS/N-RAS–mutated solid tumors.METHODS : During dose escalation, adult patients with histologically/cytologically confirmed advanced solid tumors received escalating doses of lifirafenib. Primary end points were [...]

Mené sur 90 patients atteints d’une leucémie lymphoïde chronique ou d’un lymphome à petits lymphocytes réfractaires ou récidivants, cet essai de phase III évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité du duvélisib (un inhibiteur de PI3Kdelta et PI3Kgamma) après l’échec d’un traitement par ofatumumab

Efficacy and Safety of Duvelisib Following Disease Progression on Ofatumumab in Patients with Relapsed/Refractory CLL or SLL in the DUO Crossover Extension Study

Matthew S. Davids, Bryone J. Kuss, Peter Hillmen (et al.)

Purpose: In the phase III DUO trial, duvelisib, an oral dual PI3K-?,? inhibitor, demonstrated significantly improved efficacy versus ofatumumab [median (m) progression-free survival (PFS), 13.3 vs. 9.9 months (HR, 0.52; P < 0.0001); overall response rate [ORR], 74% vs. 45% (P < 0.0001)], with a manageable safety profile in patients with relapsed/refractory (R/R) chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL). We report results from patients with progressive disease (PD) [...]

Mené sur 709 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade III, non résécable et n’ayant pas progressé après une chimioradiothérapie, cet essai randomisé évalue l’efficacité, du point de vue de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité du durvalumab, selon l’expression tumorale de PD-L1 (durée médiane de suivi : 33,3 mois)

Outcomes with durvalumab by tumour PD-L1 expression in unresectable, Stage III non-small-cell lung cancer in the PACIFIC trial

L.Paz-Ares, A.Spira, D.Raben (et al.)

Background : In PACIFIC, durvalumab significantly improved progression-free and overall survival (PFS/OS) versus placebo, with manageable safety, in unresectable, Stage III NSCLC patients without progression after chemoradiotherapy (CRT). We report exploratory analyses of outcomes by tumour-cell (TC) PD-L1 expression. Patients and Methods : Patients were randomised (2:1) to durvalumab 10 mg/kg intravenously every-2-weeks or placebo ?12 months, stratified by age, sex and smoking history but not [...]

Mené sur 37 patients atteints d’un cancer épidermoïde du poumon de stade IV récemment diagnostiqué, cet essai de phase II évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d’un traitement de première ligne combinant gemcitabine et nab-paclitaxel

A Phase II Trial of Albumin-Bound Paclitaxel and Gemcitabine in Patients with Newly Diagnosed Stage IV Squamous Cell Lung Cancers

Paul K. Paik, Rachel K. Kim, Linda Ahn (et al.)

Purpose: Gemcitabine and albumin-bound paclitaxel (ABP) exhibit synergistic antitumor efficacy, with ABP serving to increase the intratumoral gemcitabine concentration. Both drugs are active in squamous cell lung cancers (SQCLC) and are conventional partners for carboplatin. We hypothesized that combining gemcitabine and ABP would enhance the antitumor activity in patients with advanced SQCLCs. Patients and Methods: This was a Simon two-stage, open-label, single-arm, multicenter phase II study [...]

Mené sur 21 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules et résécable, cet essai de phase I/II évalue l’efficacité, du point de vue de la réponse histologique majeure, et la toxicité de l’ajout du nintédanib à une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine et de docétaxel

A Phase I/II Study of Neoadjuvant Cisplatin, Docetaxel and Nintedanib for Resectable Non-Small Cell Lung Cancer

Tina Cascone, Boris Sepesi, Heather Lin (et al.)

Purpose: Nintedanib enhances the activity of chemotherapy in metastatic NSCLC. In this phase I/II study, we assessed safety and efficacy of nintedanib plus neoadjuvant chemotherapy, using major pathologic response (MPR) as primary endpoint. Experimental Design: Eligible patients had stage IB (?4 cm)-IIIA resectable NSCLC. A safety run-in phase was followed by an expansion phase with nintedanib 200 mg PO bid (28 days), followed by 3 cycles of cisplatin (75 mg/m2), docetaxel (75 mg/m2) q21 days [...]

Mené en Chine sur 30 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules de stade avancé (âge médian : 63 ans), cet essai de phase II non randomisé évalue l’efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité d’un traitement combinant apatinib et vinorelbine après l’échec de deux lignes ou plus de chimiothérapie

Efficacy and Safety of Apatinib Plus Vinorelbine in Patients With Wild-Type Advanced Non–Small Cell Lung Cancer After Second-Line Treatment Failure : A Nonrandomized Clinical Trial

Xiangyu Zhang, Yi Xiong, Qing Xia (et al.)

Importance : There is currently no standard treatment strategy for patients with advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) without driver gene variation after failure of 2 or more lines of chemotherapy. Objective : To assess the efficacy and safety of apatinib combined with oral vinorelbine. Design, Setting, and Participants : This phase 2 prospective nonrandomized clinical trial evaluating the efficacy and safety of apatinib plus vinorelbine recruited patients from Hunan Cancer Center, [...]

Mené sur 20 patients atteints d'un mélanome de stade IV, cet essai de phase I évalue la toxicité d'un traitement combinant nivolumab, ipilimumab et radiothérapie

A Prospective, Phase 1 Trial of Nivolumab, Ipilimumab, and Radiotherapy in Patients with Advanced Melanoma

Postow, Michael A. ; Knox, Susan J. ; Goldman, Debra A. ; Elhanati, Yuval ; Mavinkurve, Vikram ; Wong, Phillip ; Halpenny, Darragh F. ; Reddy, Sunil A. ; Vado, Kenya P. ; McCabe, Danielle ; Ramirez, Kristen Aufiero ; Macri, Mary ; Schwarzenberger, Paul ; Ricciardi, Toni ; Ryan, Aileen ; Venhaus, Ralph R. ; Momtaz, Parisa ; Shoushtari, Alexander N. ; Callahan, Margaret K. ; Chapman, Paul B. ; Wolchok, Jedd D. ; Subrahmanyam, Priyanka B. ; Maecker, Holden T. ; Panageas, Katherine S. ; Barker, Christopher A.

Purpose: Preclinical data suggests radiotherapy is beneficial in combination with immune checkpoint blockade. Clinical trials have explored radiotherapy with single agent immune checkpoint blockade, but no trials have reported radiotherapy with the combination of nivolumab and ipilimumab. Experimental Design: We conducted a phase 1 study of patients with stage IV melanoma receiving nivolumab and ipilimumab with two different dose-fractionation schemes of radiotherapy. Patients had at least one [...]

Cet article présente les principales voies d'apoptose des cellules cancéreuses ainsi que les voies de signalisation qui interagissent avec ces voies d'apoptose, puis analyse les cibles moléculaires actionnables, les agents thérapeutiques en cours de développement et les mécanismes expliquant la résistance des cellules cancéreuses à ces agents

Targeting apoptosis in cancer therapy

Carneiro, Benedito A. ; El-Deiry, Wafik S.

For over three decades, a mainstay and goal of clinical oncology has been the development of therapies promoting the effective elimination of cancer cells by apoptosis. This programmed cell death process is mediated by several signalling pathways (referred to as intrinsic and extrinsic) triggered by multiple factors, including cellular stress, DNA damage and immune surveillance. The interaction of apoptosis pathways with other signalling mechanisms can also affect cell death. The clinical [...]

Menée à partir des données d'une étude qualitative sur un essai clinique adaptatif britannique de type "parapluie" évaluant le bénéfice de traitements basés sur le profil génomique de la tumeur ainsi que les évolutions de l'ADN circulant pour identifier une résistance thérapeutique, cette étude analyse les pratiques quotidiennes des différents personnels impliqués dans l'application du protocole, l'analyse et la gestion des résultats

Accomplishing an adaptive clinical trial for cancer: Valuation practices and care work across the laboratory and the clinic

Swallow, Julia ; Kerr, Anne ; Chekar, Choon Key ; Cunningham-Burley, Sarah

A new generation of adaptive, multi-arm clinical trials has been developed in cancer research including those offering experimental treatments to patients based on the genomic analysis of their cancer. Depending on the molecular changes found in patients’ cancer cells, it is anticipated that targeted and personalised therapies will be made available for those who have reached the end of standard treatment options, potentially extending survival time. Results from these trials are also expected [...]

Cet article présente les recommandations de l'"European Society for Medical Oncology" concernant le diagnostic et le traitement d'une leucémie myéloïde aiguë chez l'adulte ainsi que le suivi des patients

Acute myeloid leukaemia in adult patients: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up

Heuser, M. ; Ofran, Y. ; Boissel, N. ; Mauri, S. Brunet ; Craddock, C. ; Janssen, J. ; Wierzbowska, A. ; Buske, C.

This updated ESMO Clinical Practice Guideline provides key recommendations on the management of acute myeloid leukaemia (AML) including acute promyelocytic leukaemia (APL). Authorship includes a multidisciplinary group of experts from different institutions and countries in Europe. A summary of recommendations is provided, including levels of evidence and grades of recommendation where applicable. Recommendations take the approval status of AML drugs in Europe into account until the year 2019. [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society for Radiation Oncology" concernant l'utilisation de la radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules

Radiation Therapy for Small Cell Lung Cancer: An ASTRO Clinical Practice Guideline

Simone, Charles B., II ; Bogart, Jeffrey A. ; Cabrera, Alvin R. ; Daly, Megan E. ; DeNunzio, Nicholas J. ; Detterbeck, Frank ; Faivre-Finn, Corinne ; Gatschet, Nancy ; Gore, Elizabeth ; Jabbour, Salma K. ; Kruser, Tim J. ; Schneider, Bryan J. ; Slotman, Ben ; Turrisi, Andrew ; Wu, Abraham J. ; Zeng, Jing ; Rosenzweig, Kenneth E.

Purpose : Several sentinel phase III randomized trials have recently been published challenging traditional radiation therapy (RT) practices for small cell lung cancer (SCLC). This American Society for Radiation Oncology (ASTRO) guideline reviews the evidence for thoracic RT and prophylactic cranial irradiation (PCI) for both limited-stage (LS) and extensive-stage (ES) SCLC. Methods : ASTRO convened a task force to address 4 key questions focused on indications, dose-fractionation, techniques [...]

Cet article passe en revue les recommandations, issues d'une conférence de consensus organisée en octobre 2018 par l'"European School of Oncology" et l'"European Society of Medical Oncology", concernant la prise en charge d'un cancer du sein chez les jeunes femmes

ESO-ESMO 4rd International Consensus Guidelines for Breast Cancer in Young Women (BCY4)

Paluch-Shimon, S. ; Cardoso, F. ; Partridge, A. H. ; Abulkhair, O. ; Azim, H. A. ; Bianchi-Micheli, G. ; Cardoso, M. J. ; Curigliano, G. ; Gelmon, K. A. ; Harbeck, N. ; Merschdorf, J. ; Poortmans, P. ; Pruneri, G. ; Senkus, E. ; Spanic, T. ; Stearns, V. ; Wengström, Y. ; Peccatori, F. ; Pagani, O.

The 4th International Consensus Conference for Breast Cancer in Young Women (BCY4) took place in October 2018, in Lugano, Switzerland, organized by the European School of Oncology (ESO) and the European Society of Medical Oncology (ESMO). Consensus recommendations for the management of breast cancer in young women were updated from BCY3 with incorporation of new evidence to inform the guidelines. Areas of research priorities were identified as well. This manuscript summarizes the ESO-ESMO [...]

Menée aux Etats-Unis à l'aide d'un modèle mathématique intégrant des données de la littérature scientifique, cette étude estime le rapport coût-efficacité d'un traitement d'entretien par le bacille de Calmette-Guérin chez les patients âgés d'au moins 65 ans et atteints d'un cancer non invasif de la vessie à risque intermédiaire ou élevé de récidive

Cost-Effectiveness of Maintenance BCG for Intermediate and High Risk Non-Muscle Invasive Bladder Cancer

Vidit Sharma ; Kevin M. Wymer ; Bijan J. Borah ; Christopher S. Saigal ; Mark S. Litwin ; Vignesh T. Packiam ; R. Houston Thompson ; Matthew K. Tollefson ; R. Jeffrey Karnes ; Stephen A. Boorjian

Introduction: While guidelines support the use of maintenance BCG(mBCG) for patients with intermediate- and high-risk non-muscle invasive bladder cancer(NMIBC), in an era of BCG shortage we explored the cost-effectiveness of mBCG. Methods: A Markov model compared the cost-effectiveness of mBCG to surveillance after induction BCG for intermediate/high risk NMIBC from a US Medicare perspective. Five-year oncologic outcomes, toxicity rates, and utility values were extracted from the literature. [...]