Mené sur 400 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage moyen ou distal, cet essai évalue les complications post-opératoires et les taux de mortalité à 90 jours d'une œsophagectomie par voie ouverte en fonction de l'étendue de la lymphadénectomie pratiquée durant l'opération (deux ou trois régions anatomiques ciblées : thorax, abdomen et cou)

Three-field versus two-field lymphadenectomy in transthoracic oesophagectomy for oesophageal squamous cell carcinoma: short-term outcomes of a randomized clinical trial

Li, B. ; Hu, H. ; Zhang, Y. ; Zhang, J. ; Miao, L. ; Ma, L. ; Luo, X. ; Ye, T. ; Li, H. ; Li, Y. ; Shen, L. ; Zhao, K. ; Fan, M. ; Zhu, Z. ; Wang, J. ; Xu, J. ; Deng, Y. ; Lu, Q. ; Pan, Y. ; Liu, S. ; Shao, L. ; Sun, Y. ; Xiang, J. ; Chen, H.

Background : The benefit and harm of three‐field lymphadenectomy for oesophageal cancer are still unknown. The aim of this study was to compare overall survival and morbidity and mortality between three‐ and two‐field lymphadenectomy in patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Methods : Between March 2013 and November 2016, patients with squamous cell carcinoma of the middle or distal oesophagus were assigned randomly to open oesophagectomy with three‐field [...]

Menée en Chine à partir de données portant sur 374 patients atteints d'un cancer du pancréas ou d'autres pathologies (tumeurs bénignes, pancréatite chronique) et ayant subi une pancréaticoduodénectomie entre 2010 et 2018, cette étude compare l'intérêt, du point de vue des données intra-opératoires (durée de l'opération, perte de sang) et des données péri-opératoires (complications et durée d'hospitalisation après l'opération), de deux modalités de pancréaticoduodénectomie, l'une assistée par robot et l'autre par voie ouverte

Short-term Outcomes After Robot-Assisted vs Open Pancreaticoduodenectomy After the Learning Curve

Shi, Yusheng ; Jin, Jiabin ; Qiu, Weihua ; Weng, Yuanchi ; Wang, Jian ; Zhao, Shulin ; Huo, Zhen ; Qin, Kai ; Wang, Yue ; Chen, Hao ; Deng, Xiaxing ; Peng, Chenghong ; Shen, Baiyong

Importance : Robot-assisted pancreaticoduodenectomy (RPD) has been reported to be safe and feasible. As a new technique, RPD has a learning curve similar to that of other types of minimally invasive pancreatic surgery such as laparoscopic pancreaticoduodenectomy. To our knowledge, no reports exist on the outcomes of open pancreaticoduodenectomy (OPD) and RPD after the learning curve. Objective : To analyze and evaluate the actual advantages of RPD. Design, Setting, and Participants : Between [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (20 études), cette méta-analyse compare l'efficacité, du point de vue de la survie globale à 2 ans, et la toxicité d'une radiothérapie corporelle stéréotaxique et d'une radiothérapie fractionnée conventionnelle chez les patients atteints d'un cancer du pancréas de stade localement avancé

Conventionally fractionated radiation therapy versus stereotactic body radiation therapy for locally advanced pancreatic cancer (CRiSP): An international systematic review and meta-analysis

Tchelebi, Leila T. ; Lehrer, Eric J. ; Trifiletti, Daniel M. ; Sharma, Navesh K. ; Gusani, Niraj J. ; Crane, Christopher H. ; Zaorsky, Nicholas G.

Background : The goal of this study was to characterize the efficacy and safety of stereotactic body radiation therapy (SBRT) versus conventionally fractionated radiation therapy with concurrent chemotherapy (CFRT) for the definitive treatment of locally advanced pancreatic cancer. The primary outcome measure was efficacy, defined by 2‐year overall survival (OS). Secondary outcomes were incidence of any grade 3/4 toxicity and 1‐year OS. Methods : A PICOS/PRISMA/MOOSE selection protocol was used [...]

Mené sur 303 patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate à risque élevé ou intermédiaire de récidive (durée médiane de suivi : 122,9 mois), cet essai compare l'efficacité, du point de vue du taux d'échec biochimique et/ou clinique à 5 ans, de deux protocoles de radiothérapie avec modulation d'intensité, l'un avec hypofractionnement modéré, l'autre avec fractionnement standard

Ten-Year Update of a Randomized, Prospective Trial of Conventional Fractionated Versus Moderate Hypofractionated Radiation Therapy for Localized Prostate Cancer

Avkshtol, Vladimir ; Ruth, Karen J. ; Ross, Eric A. ; Hallman, Mark A. ; Greenberg, Richard E. ; Price, Robert A. ; Leachman, Brooke ; Uzzo, Robert G. ; Ma, Charlie ; Chen, David ; Geynisman, Daniel M. ; Sobczak, Mark L. ; Zhang, Eddie ; Wong, Jessica K. ; Pollack, Alan ; Horwitz, Eric M.

PURPOSE : The previously published single institution randomized prospective trial failed to show superiority in the 5-year biochemical and/or clinical disease failure (BCDF) rate with moderate hypofractionated intensity-modulated radiation therapy (H-IMRT) versus conventionally fractionated IMRT (C-IMRT). We now present 10-year disease outcomes using updated risk groups and definitions of biochemical failure. METHODS : Men with protocol-defined intermediate- and high-risk prostate [...]

Mené sur 18 patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif récidivant ou ne répondant pas au bacille de Calmette-Guérin (âge moyen : 71 ans ; durée médiane de suivi : 27,8 mois), cet essai de phase I évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité de l'administration séquentielle intravésicale de cabazitaxel, gemcitabine et cisplatine

A Phase 1 Trial of Intravesical Cabazitaxel, Gemcitabine, and Cisplatin for the Treatment of Non-muscle Invasive BCG Unresponsive or Recurrent/Relapsing Urothelial Carcinoma of the Bladder

DeCastro Guarionex, J. ; Sui, Wilson ; Pak Jaime, S. ; Lee Shing, M. ; Holder, Dara ; Kates Max, M. ; Virk Renu, K. ; Drake Charles, G. ; Anderson Christopher, B. ; James, Bridget ; Abate-Shen Cory, T. ; McKiernan James, M.

Purpose: For patients with BCG unresponsive or recurrent/relapsing non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC), multi-agent intravesical trials have been limited. The goal of this study was to investigate the safety of intravesical cabazitaxel, gemcitabine, and cisplatin (CGC) in the salvage setting. Materials and Methods: This was a dose-escalation, drug-escalation trial for patients with BCG unresponsive or recurrent/relapsing NMIBC who declined or were ineligible for radical cystectomy. All [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (42 études incluant au total 2 254 patients), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète et du taux d'absence de récidive, de différents traitements conservateurs après l'administration intravésicale du bacille de Calmette-Guérin chez les patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif

Systematic Review of the Therapeutic Efficacy of Bladder-preserving Treatments for Non–muscle-invasive Bladder Cancer Following Intravesical Bacillus Calmette-Guérin

Li, Roger ; Sundi, Debasish ; Zhang, Jingsong ; Kim, YoungChul ; Sylvester, Richard J. ; Spiess, Philippe E. ; Poch, Michael A. ; Sexton, Wade J. ; Black, Peter C. ; McKiernan, James M. ; Steinberg, Gary D. ; Kamat, Ashish M. ; Gilbert, Scott M.

Context : There is a critical need for effective bladder-sparing therapies for bacillus Calmette-Guérin (BCG)-unresponsive non–muscle-invasive bladder cancer (NMIBC). Owing to the current lack of effective agents that can be used as a control, the US Food and Drug Administration began to accept single-arm trials for patients with carcinoma in situ (CIS), using complete response rate (CRR) and duration of response as the primary endpoints to support marketing applications. Despite the ensuing [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de lymphome, de cancer colorectal ou de cancer du sein, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de bactéries modifiées pour libérer dans les tumeurs des anticorps nanométriques ciblant des points de contrôle immunitaire (PD-L1, CTLA-4) ou des cytokines (facteur GM-CSF)

Engineered probiotics for local tumor delivery of checkpoint blockade nanobodies

Gurbatri, Candice R. ; Lia, Ioana ; Vincent, Rosa ; Coker, Courtney ; Castro, Samuel ; Treuting, Piper M. ; Hinchliffe, Taylor E. ; Arpaia, Nicholas ; Danino, Tal

Immune checkpoint inhibitors are a promising and increasingly popular approach to cancer therapy. Unfortunately, they sometimes have severe immune-mediated side effects, which can be minimized by local delivery of immunotherapy to the tumors. To address this problem, Gurbatri et al. engineered a probiotic bacteria system to release nanobodies targeting the immune checkpoints. After the bacteria were injected into a tumor, they stimulated a systemic antitumor immune response, successfully [...]

Menée in vitro, cette étude met en évidence le rôle de la protéine transmembranaire TMEM30A des lymphocytes B dans la lymphomagenèse et identifie une vulnérabilité thérapeutique liée à la perte de fonction de cette protéine

TMEM30A loss-of-function mutations drive lymphomagenesis and confer therapeutically exploitable vulnerability in B-cell lymphoma

Ennishi, Daisuke ; Healy, Shannon ; Bashashati, Ali ; Saberi, Saeed ; Hother, Christoffer ; Mottok, Anja ; Chan, Fong Chun ; Chong, Lauren ; Abraham, Libin ; Kridel, Robert ; Boyle, Merrill ; Meissner, Barbara ; Aoki, Tomohiro ; Takata, Katsuyoshi ; Woolcock, Bruce W. ; Viganò, Elena ; Gold, Michael ; Molday, Laurie L. ; Molday, Robert S. ; Telenius, Adele ; Li, Michael Y. ; Wretham, Nicole ; Dos Santos, Nancy ; Wong, Mark ; Viller, Natasja N. ; Uger, Robert A. ; Duns, Gerben ; Baticados, Abigail ; Madero, Angel ; Bristow, Brianna N. ; Farinha, Pedro ; Slack, Graham W. ; Ben-Neriah, Susana ; Lai, Daniel ; Zhang, Allen W. ; Salehi, Sohrab ; Shulha, Hennady P. ; Chiu, Derek S. ; Mostafavi, Sara ; Gerrie, Alina S. ; Huang, Da Wei ; Rushton, Christopher ; Villa, Diego ; Sehn, Laurie H. ; Savage, Kerry J. ; Mungall, Andrew J. ; Weng, Andrew P. ; Bally, Marcel B. ; Morin, Ryan D. ; Cohen Freue, Gabriela V. ; Staudt, Louis M. ; Connors, Joseph M. ; Marra, Marco A. ; Shah, Sohrab P. ; Gascoyne, Randy D. ; Scott, David W. ; Steidl, Christian

Transmembrane protein 30A (TMEM30A) maintains the asymmetric distribution of phosphatidylserine, an integral component of the cell membrane and ‘eat-me’ signal recognized by macrophages. Integrative genomic and transcriptomic analysis of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) from the British Columbia population-based registry uncovered recurrent biallelic TMEM30A loss-of-function mutations, which were associated with a favorable outcome and uniquely observed in DLBCL. Using TMEM30A-knockout [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin d'adénocarcinome du poumon avec mutation du gène KRAS, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le blocage de la palmitylation du récepteur EGFR supprime la signalisation de la kinase PI3K et la tumorigenèse

Blocking EGFR palmitoylation suppresses PI3K signaling and mutant KRAS lung tumorigenesis

Kharbanda, Akriti ; Walter, David M. ; Gudiel, Andrea A. ; Schek, Nancy ; Feldser, David M. ; Witze, Eric S.

Epidermal growth factor receptor (EGFR) signaling through generally two pathways, RAS-MAPK and PI3K-AKT, stimulates cell proliferation and survival; as such, EGFR is an attractive therapeutic target to inhibit tumor growth. However, EGFR inhibitors are rarely effective in tumors with KRAS mutations, which are common and result in MAPK pathway stimulation independently of EGFR activity. One exception is when the intracellular tail region of EGFR is palmitoylated. Kharbanda et al. found that this [...]

Menée sur des cellules de glioblastome et sur des membranes chorioallantoïdiennes d'oeufs de poules, cette étude met en évidence l'intérêt d'un traitement combinant ONC201/TIC10 et 2-désoxyglucose pour réduire la prolifération et la migration des cellules cancéreuses en modifiant leur métabolisme

Dual metabolic reprogramming by ONC201/TIC10 and 2-Deoxyglucose induces energy depletion and synergistic anti-cancer activity in glioblastoma

Pruss, Maximilian ; Dwucet, Annika ; Tanriover, Mine ; Hlavac, Michal ; Kast, Richard Eric ; Debatin, Klaus-Michael ; Wirtz, Christian Rainer ; Halatsch, Marc-Eric ; Siegelin, Markus David ; Westhoff, Mike-Andrew ; Karpel-Massler, Georg

Background : Dysregulation of the metabolome is a hallmark of primary brain malignancies. In this work we examined whether metabolic reprogramming through a multi-targeting approach causes enhanced anti-cancer activity in glioblastoma. Methods : Preclinical testing of a combined treatment with ONC201/TIC10 and 2-Deoxyglucose was performed in established and primary-cultured glioblastoma cells. Extracellular flux analysis was used to determine real-time effects on OXPHOS and glycolysis. [...]

Menée à l'aide de xénogreffes orthotopiques de glioblastome, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de lymphocytes CAR-T exprimant un récepteur composé de CD3 epsilon, de CD28, du fragment Fc de l'immunoglobuline IgG4 et de la chlorotoxine, un peptide présent dans le venin de scorpion et capable de se lier spécifiquement aux cellules de glioblastome

Chlorotoxin-directed CAR T cells for specific and effective targeting of glioblastoma

Wang, Dongrui ; Starr, Renate ; Chang, Wen-Chung ; Aguilar, Brenda ; Alizadeh, Darya ; Wright, Sarah L. ; Yang, Xin ; Brito, Alfonso ; Sarkissian, Aniee ; Ostberg, Julie R. ; Li, Li ; Shi, Yanhong ; Gutova, Margarita ; Aboody, Karen ; Badie, Behnam ; Forman, Stephen J. ; Barish, Michael E. ; Brown, Christine E.

Chlorotoxin derived from scorpion venom has previously been shown to bind glioblastoma cells. Wang et al. designed a chimeric antigen receptor (CAR) based on chlorotoxin to surmount limitations of other glioblastoma-targeted CARs that have not been able to overcome tumor heterogeneity and antigen escape. They demonstrated that chlorotoxin binding captures a broader array of primary tumors than staining for previously identified antigenic targets. Chlorotoxin-directed CAR T cells were safe in [...]

Mené sur 136 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé, cet essai de phase IB évalue les doses maximales du durvalumab et du trémélimumab utilisés en combinaison avec un doublet de chimiothérapie à base de sels de platine

A Phase IB study of Durvalumab with or without Tremelimumab and Platinum-Doublet Chemotherapy in Advanced Solid Tumours: Canadian Cancer Trials Group Study IND226

Juergens, Rosalyn A. ; Hao, Desiree ; Ellis, Peter M. ; Tu, Dongsheng ; Mates, Mihaela ; Kollmannsberger, Christian ; Bradbury, Penelope A. ; Tehfe, Moustapha ; Wheatley-Price, Paul ; Robinson, Andrew ; Bebb, Gwyn ; Laskin, Janessa ; Goffin, John ; Hilton, John ; Tomiak, Anna ; Hotte, Sebastien ; Goss, Glenwood D. ; Brown-Walker, Pamela ; Sun, Xiaoqun ; Tsao, Ming-Sound ; Cabanero, Michael ; Gauthier, Isabelle ; Song, Xuyang ; Dennis, Phillip A. ; Seymour, Lesley K. ; Smoragiewicz, Martin ; Laurie, Scott A.

This multicenter phase Ib study aimed to establish a recommended phase II dose for durvalumab (Du) ± tremelimumab (Tr) in combination with standard platinum-doublet chemotherapy. Eligible patients were enrolled into one of six dose levels (DL) of Du ± Tr which included concomitant treatment with standard platinum-doublet regimens; (pemetrexed, gemcitabine, etoposide, (each with cisplatin or carboplatin) or nab-paclitaxel (with carboplatin)). Dose escalation was according to a Rolling Six type [...]

Menée aux Etats-Unis auprès de 156 patients atteints d'une tumeur non séminomateuse des cellules germinales de stade II, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans récidive, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante combinant étoposide et cisplatine, après un curage ganglionnaire rétropéritonéal

Adjuvant Chemotherapy With Etoposide Plus Cisplatin for Patients With Pathologic Stage II Nonseminomatous Germ Cell Tumors

Deaglan J. McHugh ; Samuel A. Funt ; Deborah Silber ; Andrea Knezevic ; Sujata Patil ; Devon O’Donnell ; Stephanie Tsai ; Victor E. Reuter ; Joel Sheinfeld ; Brett S. Carver ; Robert J. Motzer ; Dean F. Bajorin ; George J. Bosl ; Darren R. Feldman

PURPOSE : The relapse rate after primary retroperitoneal lymph node dissection (RPLND) for patients with pathologic stage (PS) IIA nonseminomatous germ cell tumors (NSGCTs) is 10%-20% but increases to ≥ 50% for PS IIB disease. We report our experience with 2 cycles of adjuvant etoposide plus cisplatin (EP×2) after therapeutic primary RPLND. PATIENTS AND METHODS : All patients with PS II NSGCT seen at Memorial Sloan Kettering Cancer Center from March 1989 to April 2016 and who were planned to [...]

Mené sur 2 patients atteints d'un myélome multiple réfractaire de stade avancé et 1 patient atteint d'un sarcome de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la faisabilité et l'innocuité du système d'édition génomique CRISPR-Cas9 pour reprogrammer les lymphocytes T en modifiant les gènes TRAC, TRBC1, TRBC2 et PDCD1 et améliorer la réponse antitumorale du système immunitaire après réinjection des lymphocytes T

CRISPR-engineered T cells in patients with refractory cancer

Stadtmauer, Edward A. ; Fraietta, Joseph A. ; Davis, Megan M. ; Cohen, Adam D. ; Weber, Kristy L. ; Lancaster, Eric ; Mangan, Patricia A. ; Kulikovskaya, Irina ; Gupta, Minnal ; Chen, Fang ; Tian, Lifeng ; Gonzalez, Vanessa E. ; Xu, Jun ; Jung, In-young ; Melenhorst, J. Joseph ; Plesa, Gabriela ; Shea, Joanne ; Matlawski, Tina ; Cervini, Amanda ; Gaymon, Avery L. ; Desjardins, Stephanie ; Lamontagne, Anne ; Salas-Mckee, January ; Fesnak, Andrew ; Siegel, Donald L. ; Levine, Bruce L. ; Jadlowsky, Julie K. ; Young, Regina M. ; Chew, Anne ; Hwang, Wei-Ting ; Hexner, Elizabeth O. ; Carreno, Beatriz M. ; Nobles, Christopher L. ; Bushman, Frederic D. ; Parker, Kevin R. ; Qi, Yanyan ; Satpathy, Ansuman T. ; Chang, Howard Y. ; Zhao, Yangbing ; Lacey, Simon F. ; June, Carl H.

INTRODUCTION : Most cancers are recognized and attacked by the immune system but can progress owing to tumor-mediated immunosuppression and immune evasion mechanisms. The infusion of ex vivo engineered T cells, termed adoptive T cell therapy, can increase the natural antitumor immune response of the patient. Gene therapy to redirect immune specificity combined with genome editing has the potential to improve the efficacy and increase the safety of engineered T cells. CRISPR coupled with [...]

Mené sur 68 patients atteints d'une leucémie à tricholeucocytes classique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de contrôle et de la maladie résiduelle, d'un traitement de première ligne à base de cladribine en combinaison avec le rituximab dispensé de façon concomitante ou séquentielle (délai : au moins 6 mois)

Randomized Phase II Study of First-Line Cladribine With Concurrent or Delayed Rituximab in Patients With Hairy Cell Leukemia

Dai Chihara ; Evgeny Arons ; Maryalice Stetler-Stevenson ; Constance M. Yuan ; Hao-Wei Wang ; Hong Zhou ; Mark Raffeld ; Liqiang Xi ; Seth M. Steinberg ; Julie Feurtado ; Lacey James ; Wyndham Wilson ; Raul C. Braylan ; Katherine R. Calvo ; Irina Maric ; Alina Dulau-Florea ; Robert J. Kreitman

PURPOSE : Single-agent purine analog, usually cladribine, has been the standard first-line therapy of hairy cell leukemia (HCL) for 30 years. High complete remission (CR) rates often include minimal residual disease (MRD), leading to relapse and repeated treatments. Rituximab can clear MRD, but long-term results are unknown and optimal timing of rituximab undefined. PATIENTS AND METHODS : Patients were randomly assigned to first-line cladribine 0.15 mg/kg intravenously days 1-5 with 8 weekly [...]

Mené sur 17 patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B récemment diagnostiqué (âge : 60-80 ans), cet essai de phase IB évalue la dose maximale tolérée du tazémétostat (un inhibiteur de EZH2) en combinaison avec un traitement de type R-CHOP

A LYSA Phase Ib Study of tazemetostat (EPZ-6438) plus R-CHOP in newly diagnosed Diffuse Large B Cell Lymphoma (DLBCL) patients with poor prognosis features

Sarkozy, Clémentine ; Morschhauser, Franck ; Dubois, Sydney ; Molina, Thierry ; Michot, Jean-Marie ; Cuillière-Dartigues, Peggy ; Suttle, Benjamin ; Karlin, Lionel ; Le Gouill, Steven ; Picquenot, Jean-Michel ; Dubois, Romain ; Tilly, Herve ; HERBAUX, Charles ; Jardin, Fabrice ; Salles, Gilles ; Ribrag, Vincent

Purpose: The histone-methyl transferase EZH2, catalytic subunit of the PRC2 complex involved in transcriptional regulation is mutated in approximately 25% of germinal center B-cell lymphomas. Aberrant proliferative dependency on EZH2 activity can be targeted by the orally available EZH2 inhibitor tazemetostat (EPZ-6438). We report the results of the phase Ib tazemetostat plus R-CHOP combination (NCT02889523), in patients 60-80 years with newly diagnosed diffuse large B cell lymphoma. [...]

Mené en Chine sur 42 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé et/ou métastatique, cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et la toxicité du pembrolizumab, après l'échec de traitements ou une inéligibilité à un traitement standard

KEYNOTE-032: A Randomized Phase I Study of Pembrolizumab in Chinese Patients with Advanced Non–Small-Cell Lung Cancer

Ma, Yuxiang ; Fang, Wenfeng ; Zhang, Yang ; Yang, Yunpeng ; Hong, Shaodong ; Zhao, Yuanyuan ; Xie, Shuang ; Ge, Jun ; Zhou, Haojin ; Zhao, Hongyun ; Zhang, Li

Background : The KEYNOTE‐032 study evaluated pembrolizumab pharmacokinetics and clinical outcomes in Chinese patients with locally advanced and/or metastatic non‐small‐cell lung cancer (NSCLC) and prior treatment failure and/or ineligibility for standard therapy. Methods : Patients were randomized 1:1:1 to pembrolizumab 2 mg/kg, 10 mg/kg, or 200 mg every 3 weeks (up to 35 cycles). Safety and pharmacokinetics were primary endpoints; antitumor activity was a secondary endpoint. Results : A total [...]

Mené sur 454 et 461 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique, cet essai de phase III compare la toxicité, du point de vue des symptômes déclarés par les patients, d'un traitement de première ligne par sunitinib en monothérapie et d'un traitement combinant atézolizumab et bévacizumab

Patient-reported outcomes from the phase 3 randomized IMmotion151 trial: atezolizumab + bevacizumab vs sunitinib in treatment-naive metastatic renal cell carcinoma

Atkins, Michael B. ; Rini, Brian I. ; Motzer, Robert J. ; Powles, Thomas ; McDermott, David F. ; Suárez, Cristina ; Bracarda, Sergio ; Stadler, Walter M ; Donskov, Frede ; Gurney, Howard ; Oudard, Stéphane ; Uemura, Motohide ; Lam, Elaine T ; Grullich, Carsten ; Quach, Caroleen ; Carroll, Susheela ; Ding, Beiying ; Zhu, Qian ; Piault-Louis, Elisabeth ; Schiff, Christina ; Escudier, Bernard

Purpose : Patient-reported outcomes (PROs) were evaluated in the phase 3 IMmotion151 trial (NCT02420821) to inform overall treatment/disease burden of atezolizumab plus bevacizumab versus sunitinib in patients with previously untreated metastatic renal cell carcinoma (mRCC). Experimental design : Patients were randomized 1:1 to receive atezolizumab 1200 mg IV q3w plus bevacizumab 15 mg/kg IV q3w or sunitinib 50 mg PO QD 4 weeks on/2 weeks off. Patients completed the MD Anderson Symptom [...]

Mené sur 66 patients atteints d'une tumeur de Wilms avec anaplasie diffuse (stade II à IV), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité d'un traitement combinant vincristine et irinotécan

Activity of Vincristine and Irinotecan in Diffuse Anaplastic Wilms Tumor and Therapy Outcomes of Stage II to IV Disease: Results of the Children’s Oncology Group AREN0321 Study

Najat C. Daw ; Yueh-Yun Chi ; John A. Kalapurakal ; Yeonil Kim ; Fredric A. Hoffer ; James I. Geller ; Elizabeth J. Perlman ; Peter F. Ehrlich ; Elizabeth A. Mullen ; Anne B. Warwick ; Paul E. Grundy ; Arnold C. Paulino ; Eric Gratias ; Deborah Ward ; James R. Anderson ; Geetika Khanna ; Brett Tornwall ; Conrad V. Fernandez ; Jeffrey S. Dome ; on behalf of the AREN Study Committee

PURPOSE : AREN0321 evaluated the activity of vincristine and irinotecan (VI) in patients with newly diagnosed diffuse anaplastic Wilms tumor (DAWT) and whether a regimen containing carboplatin (regimen UH1) in addition to regimen I agents used in the National Wilms Tumor Study 5 (NWTS-5; vincristine, doxorubicin, cyclophosphamide, and etoposide plus radiotherapy) would improve patient outcomes. PATIENTS AND METHODS : Patients with stage II to IV DAWT without measurable disease received regimen [...]

Menée à partir de données portant sur 303 patients atteints d'un léiomyosarcome de stade avancé et/ou métastatique, cette étude rétrospective compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, de la survie globale et du taux de réponse globale, d'un traitement de première ligne à base de doxorubicine utilisée en monothérapie, en combinaison avec l'ifosfamide et en combinaison avec la dacarbazine

Doxorubicin plus dacarbazine, doxorubicin plus ifosfamide, or doxorubicin alone as a first-line treatment for advanced leiomyosarcoma: A propensity score matching analysis from the European Organization for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group

D’Ambrosio, Lorenzo ; Touati, Nathan ; Blay, Jean-Yves ; Grignani, Giovanni ; Flippot, Ronan ; Czarnecka, Anna M. ; Piperno-Neumann, Sophie ; Martin-Broto, Javier ; Sanfilippo, Roberta ; Katz, Daniela ; Duffaud, Florence ; Vincenzi, Bruno ; Stark, Daniel P. ; Mazzeo, Filomena ; Tuchscherer, Armin ; Chevreau, Christine ; Sherriff, Jenny ; Estival, Anna ; Litière, Saskia ; Sents, Ward ; Ray-Coquard, Isabelle ; Tolomeo, Francesco ; Le Cesne, Axel ; Rutkowski, Piotr ; Stacchiotti, Silvia ; Kasper, Bernd ; Gelderblom, Hans ; Gronchi, Alessandro ; on behalf of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue, Bone Sarcoma Group

Background : The optimal treatment for advanced leiomyosarcoma is still debated. Given histotype‐specific prospective controlled data lacking, this study retrospectively evaluated doxorubicin plus dacarbazine, doxorubicin plus ifosfamide, and doxorubicin alone as first‐line treatments for advanced/metastatic leiomyosarcoma treated at European Organization for Research and Treatment of Cancer Soft Tissue and Bone Sarcoma Group (EORTC‐STBSG) sites. Methods : The inclusion criteria were a [...]

Mené sur 79 patientes atteintes d'un carcinome canalaire in situ ER+ après la ménopause, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du changement du volume tumoral à 6 mois mesuré par IRM, du létrozole dispensé avant un traitement chirurgical

Phase II Single-Arm Study of Preoperative Letrozole for Estrogen Receptor–Positive Postmenopausal Ductal Carcinoma In Situ: CALGB 40903 (Alliance)

E. Shelley Hwang ; Terry Hyslop ; Laura H. Hendrix ; Stephanie Duong ; Isabelle Bedrosian ; Elissa Price ; Abigail Caudle ; Tina Hieken ; Joseph Guenther ; Clifford A. Hudis ; Eric Winer ; Alan P. Lyss ; Diana Dickson-Witmer ; Richard Hoefer ; David W. Ollila ; Timothy Hardman ; Jeffrey Marks ; Yunn-Yi Chen ; Gregor Krings ; Laura Esserman ; Nola Hylton

PURPOSE : Primary endocrine therapy for ductal carcinoma in situ (DCIS) as a potential alternative to surgery has been understudied. This trial explored the feasibility of a short-term course of letrozole and sought to determine whether treatment results in measurable radiographic and biologic changes in estrogen receptor (ER)–positive DCIS. PATIENTS AND METHODS : A phase II single-arm multicenter cooperative-group trial was conducted in postmenopausal patients diagnosed with ER-positive DCIS [...]

Mené sur 312 patientes atteintes d'une néoplasie cervicale intraépithéliale de grade 1 à 3, cet essai randomisé évalue l'efficacité, du point de vue de la réduction du nombre et du grade des lésions, d'un vaccin contre le papillomavirus quadrivalent (durée de suivi : 24 mois)

Can the prophylactic quadrivalent HPV vaccine be used as a therapeutic agent in women with CIN? A randomized trial

Karimi-Zarchi, Mojgan ; Allahqoli, Leila ; Nehmati, Ameneh ; Kashi, Abolfazl Mehdizadeh ; Taghipour-Zahir, Shokouh ; Alkatout, Ibrahim

Background : Human papillomavirus (HPV) is one of the most significant risk factors for cervical cancer. The HPV vaccine has a very significant impact on the incidence of cervical cancer. The present study aimed to investigate the impact of prophylactic quadrivalent HPV vaccine in the treatment of women with cervical intraepithelial neoplasia (CIN 1–3). Methods : This randomized controlled trial was conducted in the Shahid Sadoughi University of Medical Sciences (SSUMS), Yazd, Iran, from [...]

Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'un inhibiteur de l'enzyme MTH1 pour amplifier l'effet antitumoral des espèces réactives de l'oxygène dans le cadre d'une photothérapie dynamique

MTH1 inhibitor amplifies the lethality of reactive oxygen species to tumor in photodynamic therapy

Zhao, Lingzhi ; Li, Junyao ; Su, Yaoquan ; Yang, Liqiang ; Chen, Liu ; Qiang, Lei ; Wang, Yajing ; Xiang, Huijing ; Tham, Huijun Phoebe ; Peng, Juanjuan ; Zhao, Yanli

Although photodynamic therapy (PDT) has been clinically applied tumor hypoxia still greatly restricts the performance of this oxygen-dependent oncological treatment. The delivery of oxygen donors to tumor may produce excessive reactive oxygen species (ROS) and damage the peripheral tissues. Herein, we developed a strategy to solve the hypoxia issue by enhancing the lethality of ROS. Before PDT, the ROS-defensing system of the cancer cells was obstructed by an inhibitor to MTH1, which is a key [...]

Cet article analyse les apports de l'intelligence artificielle dans la découverte et le développement de traitements anticancéreux

Artificial intelligence in cancer therapy

Ho, Dean

Artificial intelligence (AI) approaches have the potential to affect several facets of cancer therapy. These include drug discovery and development and how these drugs are clinically validated and ultimately administered at the point of care, among others. Currently, these processes are expensive and time-consuming. Moreover, therapies often result in variable treatment outcomes between patients. The convergence of AI and cancer therapy has resulted in multiple solutions to address these [...]

Cet article analyse le rôle des lymphocytes T mémoires résidents CD8+ dans le contrôle de la progression d'un cancer du sein et la réponse aux immunothérapies

Tissue-resident memory T cells in breast cancer control and immunotherapy responses

Byrne, Ann ; Savas, Peter ; Sant, Sneha ; Li, Ran ; Virassamy, Balaji ; Luen, Stephen J. ; Beavis, Paul A. ; Mackay, Laura K. ; Neeson, Paul J. ; Loi, Sherene

The presence of tumour-infiltrating lymphocytes (TILs) is associated with favourable outcomes in patients with breast cancer as well as in those with other solid tumours. T cells make up a considerable proportion of TILs and current evidence suggests that CD8+ T cells are a crucial determinant of favourable clinical outcomes. Studies involving tumour material from numerous solid tumour types, including breast cancer, demonstrate that the CD8+ TILs include a subpopulation of tissue-resident [...]