Menée sur des tumeurs murines, cette étude met en évidence le rôle de la 2'3' guanosine monophosphate-adénosine monophosphate cyclique extracellulaire dans la réaction immunitaire antitumorale induite par les rayonnements ionisants

Extracellular cGAMP is a cancer-cell-produced immunotransmitter involved in radiation-induced anticancer immunity

Carozza, Jacqueline A. ; Böhnert, Volker ; Nguyen, Khanh C. ; Skariah, Gemini ; Shaw, Kelsey E. ; Brown, Jenifer A. ; Rafat, Marjan ; Von Eyben, Rie ; Graves, Edward E. ; Glenn, Jeffrey S. ; Smith, Mark ; Li, Lingyin

2′3′-Cyclic GMP-AMP (cGAMP) is an intracellular second messenger that is synthesized in response to cytosolic double-stranded DNA and activates the innate immune STING pathway. Our previous discovery of its extracellular hydrolase ENPP1 hinted at the existence of extracellular cGAMP. Here we detected that cGAMP is continuously exported but then efficiently cleared by ENPP1, explaining why it has previously escaped detection. By developing potent, specific and cell-impermeable ENPP1 inhibitors, [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (14 études incluant au total 743 patients), cette méta-analyse compare, du point de vue de données intra- et péri-opératoires (perte de sang, taux de transfusion sanguine, complications post-opératoires), l'intérêt d'une adrénalectomie laparoscopique par rapport à une adrénalectomie par voie ouverte chez les patients atteints d'un phéochromocytome

Laparoscopic adrenalectomy (LA) vs open adrenalectomy (OA) for pheochromocytoma (PHEO): a systematic review and meta-analysis

Li, Jingdong ; Wang, Yaxuan ; Chang, Xueliang ; Han, Zhenwei

Purpose : To evaluate the efficacy and safety of laparoscopic adrenalectomy (LA) vs open adrenalectomy (OA) for pheochromocytoma (PHEO). Methods : A systematic literature research of PubMed, Ovid, Scopus, and citation lists were performed to identify eligible studies. All studies comparing LA versus OA for PHEO were included. Results : Overall, fourteen studies including 743 patients (LA 391; OA 352) were included. LA might have smaller tumor size (WMD -0.92 cm, 95% CI -1.09 to -0.76; p < [...]

Menée sur 30 patients atteints d'un mélanome métastatique (durée médiane de suivi : 29,7 mois), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse du système immunitaire, de la survie sans progression et de la survie globale, de l'injection intratumorale d'un plasmide exprimant l'interleukine IL-12 en combinaison avec une électroporation des lésions cancéreuses

Intratumoral delivery of electroporated plasmid IL-12 yields systemic immune responses in metastatic melanoma patients

Algazi, A. P. ; Bhatia, S. ; Agarwala, S. S. ; Molina, M. ; Lewis, K. ; Faries, M. ; Fong, L. ; Levine, L. P. ; Franco, M. ; Oglesby, A. ; Ballesteros-Merino, C. ; Bifulco, C. B. ; Fox, B. A. ; Bannavong, D. ; Talia, R. ; Browning, E. ; Le, M. H. ; Pierce, R. H. ; Gargosky, S. ; Tsai, K. K. ; Twitty, C. ; Daud, A.

Background : Interleukin 12 (IL-12) is a pivotal regulator of innate and adaptive immunity. We conducted a prospective open label Phase II clinical trial of electroporated plasmid IL-12 (tavokinogene telseplasmid, TAVO™) in advanced melanoma patients (NCT 01502293). Patients and Methods : Patients with stage III/IV melanoma were treated intratumorally with plasmid IL-12, 0.5 mg/mL followed by electroporation (6 pulses, 1500 v/cm) on days 1,5,8 every 90 days in the main study and additional [...]

Menée au Japon auprès de 235 patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage de stade précoce, cette étude évalue l'intérêt, du point de vue des complications postopératoires, du nombre de ganglions lymphatiques collectés et de la survie sans récidive, d'ajouter une résection du conduit thoracique à une œsophagectomie mini-invasive en fonction du stade tumoral

Minimally invasive oesophagectomy with extended lymph node dissection and thoracic duct resection for early-stage oesophageal squamous cell carcinoma

Matsuda, S. ; Kawakubo, H. ; Takeuchi, H. ; Hayashi, M. ; Mayanagi, S. ; Takemura, R. ; Irino, T. ; Fukuda, K. ; Nakamura, R. ; Wada, N. ; Kitagawa, Y.

Background : Oesophageal squamous cell carcinoma is an aggressive disease owing to early and widespread lymph node metastases. Multimodal therapy and radical surgery may improve prognosis. Few studies have investigated the efficacy of radical lymph node and thoracic duct resection. Methods : Patients with oesophageal squamous cell carcinoma who underwent transthoracic minimally invasive oesophagectomy (TMIE) for cancer at Keio University Hospital between January 2004 and December 2016 were [...]

Menée à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de fortes doses de vitamine C pour augmenter l'efficacité des immunothérapies anticancéreuses

High-dose vitamin C enhances cancer immunotherapy

Magrì, Alessandro ; Germano, Giovanni ; Lorenzato, Annalisa ; Lamba, Simona ; Chilà, Rosaria ; Montone, Monica ; Amodio, Vito ; Ceruti, Tommaso ; Sassi, Francesco ; Arena, Sabrina ; Abrignani, Sergio ; D’Incalci, Maurizio ; Zucchetti, Massimo ; Di Nicolantonio, Federica ; Bardelli, Alberto

Despite some controversy over the years, it is gradually becoming clear that vitamin C has some anticancer effects, albeit only when given intravenously and at sufficiently high doses. However, earlier studies evaluating the anticancer effects of vitamin C have used immunodeficient mice and therefore only examined its direct effects on tumors. By studying immunocompetent mouse models of cancer, Magri et al. determined that the vitamin’s effects were much stronger in the presence of an intact [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de tumeurs du pancréas sur des modèles murins, cette étude met en évidence le rôle des cellules lymphoïdes innées du groupe 2 dans l'efficacité antitumorale des anti-PD-1

ILC2s amplify PD-1 blockade by activating tissue-specific cancer immunity

Moral, John Alec ; Leung, Joanne ; Rojas, Luis A. ; Ruan, Jennifer ; Zhao, Julia ; Sethna, Zachary ; Ramnarain, Anita ; Gasmi, Billel ; Gururajan, Murali ; Redmond, David ; Askan, Gokce ; Bhanot, Umesh ; Elyada, Ela ; Park, Youngkyu ; Tuveson, David A. ; Gonen, Mithat ; Leach, Steven D. ; Wolchok, Jedd D. ; DeMatteo, Ronald P. ; Merghoub, Taha ; Balachandran, Vinod P.

Group 2 innate lymphoid cells (ILC2s) regulate inflammation and immunity in mammalian tissues1,2. Although ILC2s are found in cancers of these tissues3, their roles in cancer immunity and immunotherapy are unclear. Here we show that ILC2s infiltrate pancreatic ductal adenocarcinomas (PDACs) to activate tissue-specific tumour immunity. Interleukin-33 (IL33) activates tumour ILC2s (TILC2s) and CD8+ T cells in orthotopic pancreatic tumours but not heterotopic skin tumours in mice to restrict [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer du poumon, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique du 5-azacitidine administré par inhalation sous forme de poudre sèche

5-Azacytidine inhaled dry powder formulation profoundly improves pharmacokinetics and efficacy for lung cancer therapy through genome reprogramming

Kuehl, Philip J. ; Tellez, Carmen S. ; Grimes, Marcie J. ; March, Thomas H. ; Tessema, Mathewos ; Revelli, David A. ; Mallis, Larry M. ; Dye, Wendy W. ; Sniegowski, Tyler ; Badenoch, Aaron ; Burke, Michael ; Dubose, Devon ; Vodak, David T. ; Picchi, Maria A. ; Belinsky, Steven A.

Background : Epigenetic therapy through demethylation of 5-methylcytosine has been largely ineffective in treating lung cancer, most likely due to poor tissue distribution with oral or subcutaneous delivery of drugs such as 5-azacytidine (5AZA). An inhalable, stable dry powder formulation of 5AZA was developed. Methods : Pharmacokinetics of inhaled dry powder and aqueous formulations of 5AZA were compared to an injected formulation. Efficacy studies and effect of therapy on the epigenome were [...]

Menée à partir d'échantillons biopsiques prélevés sur 8 patientes présentant une mutation du gène BRCA1 ou BRCA2 et atteintes d'un cancer du sein métastatique, cette étude détermine la nature des mécanismes de résistance aux inhibiteurs de PARP ou aux chimiothérapies à base de sels de platine

Reversion and non-reversion mechanisms of resistance to PARP inhibitor or platinum chemotherapy in BRCA1/2-mutant metastatic breast cancer

Waks, Adrienne G. ; Cohen, Ofir ; Kochupurakkal, Bose ; Kim, Dewey ; Dunn, Connor E. ; Buendia, Jorge Buendia ; Wander, Seth ; Helvie, Karla ; Lloyd, Maxwell R. ; Marini, Lori ; Hughes, Melissa E. ; Freeman, Samuel S. ; Ivy, S. Percy ; Geradts, Joseph ; Isakoff, Steve ; LoRusso, Patricia ; Adalsteinsson, Viktor A. ; Tolaney, Sara M. ; Matulonis, Ursula ; Krop, Ian E. ; D’Andrea, Alan D. ; Winer, Eric P. ; Lin, Nancy U. ; Shapiro, Geoffrey I. ; Wagle, Nikhil

Background : Little is known about mechanisms of resistance to PARP inhibitors and platinum chemotherapy in patients with metastatic breast cancer and BRCA1/2 mutations. Further investigation of resistance in clinical cohorts may point to strategies to prevent or overcome treatment failure. Patients and Methods : We obtained tumor biopsies from metastatic breast cancer patients with BRCA1/2 deficiency before and after acquired resistance to PARP inhibitor or platinum chemotherapy. Whole exome [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de glioblastome, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'activation de la voie de signalisation des protéines Wnt/bêta-caténine dans les cellules endothéliales associées à la tumeur induit la transformation de ces dernières en cellules de type cellules souches mésenchymateuses et favorise la résistance des cellules cancéreuses aux chimiothérapies

Wnt-mediated endothelial transformation into mesenchymal stem cell–like cells induces chemoresistance in glioblastoma

Huang, Menggui ; Zhang, Duo ; Wu, Janet Y. ; Xing, Kun ; Yeo, Eujin ; Li, Chunsheng ; Zhang, Lin ; Holland, Eric ; Yao, Lutian ; Qin, Ling ; Binder, Zev A. ; O’Rourke, Donald M. ; Brem, Steven ; Koumenis, Constantinos ; Gong, Yanqing ; Fan, Yi

Glioblastoma (GBM) is one of the most aggressive brain tumors. GBM is characterized by resistance to cytotoxic therapies and extensive vascular abnormalities. It has been recently shown that GBM-associated endothelial cells (ECs) might play a role in GBM cytotoxic resistance. Now, Huang et al. used in vitro cell cultures and in vivo models to investigate the role of ECs in pharmacoresistance. The authors showed that GBM-associated ECs acquired a mesenchymal stem cell–like phenotype, driving [...]

Menée à l'aide de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude démontre que l'inhibition de la boucle de rétroaction positive entre l'aldéhyde déshydrogénase ALDH18A1 et le facteur de transcription MYCN atténue la croissance des neuroblastomes présentant une amplification du gène MYCN

Inhibition of the ALDH18A1-MYCN positive feedback loop attenuates MYCN-amplified neuroblastoma growth

Guo, Yu-Feng ; Duan, Jiang-Jie ; Wang, Jun ; Li, Lin ; Wang, Di ; Liu, Xun-Zhou ; Yang, Jing ; Zhang, Hua-Rong ; Lv, Jing ; Yang, Yong-Jun ; Yang, Ze-Yu ; Cai, Jiao ; Liao, Xue-Mei ; Tang, Tao ; Huang, Ting-Ting ; Wu, Feng ; Yang, Xian-Yan ; Wen, Qian ; Bian, Xiu-wu ; Yu, Shi-Cang

Neuroblastoma is a relatively common pediatric neuroendocrine tumor. Although some neuroblastomas spontaneously regress, others can be deadly and difficult to treat, especially when they are associated with MYCN amplifications. MYCN itself has proven difficult to target, but Guo et al. have found that it may be possible to intervene indirectly, by targeting aldehyde dehydrogenase family 18 member A1 (ALDH18A1). The authors identified a positive feedback loop between ALDH18A1 and MYCN, as well [...]

Cet article passe en revue les stratégies pour traiter des tumeurs liées à une altération constitutionnelle du gène RET

State-of-the-Art Strategies for Targeting RET-Dependent Cancers

Subbiah, Vivek ; Yang, Dong ; Velcheti, Vamsidhar ; Drilon, Alexander ; Meric-Bernstam, Funda

Activating receptor tyrosine kinase RET (rarranged during transfection) gene alterations have been identified as oncogenic in multiple malignancies. RET gene rearrangements retaining the kinase domain are oncogenic drivers in papillary thyroid cancer, non?small-cell lung cancer, and multiple other cancers. Activating RET mutations are associated with different phenotypes of multiple endocrine neoplasia type 2 as well as sporadic medullary thyroid cancer. RET is thus an attractive therapeutic [...]

Mené sur 437 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules et présentant des métastases cérébrales, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective intracrânienne, et la toxicité cérébrale de l'anlotinib

The Impact of Anlotinib on Brain Metastases of Non-Small Cell Lung Cancer: Post Hoc Analysis of a Phase III Randomized Control Trial (ALTER0303)

Jiang, Shunjun ; Liang, Hengrui ; Liu, Zhichao ; Zhao, Shen ; Liu, Jun ; Xie, Zhanhong ; Wang, Wei ; Zhang, Yalei ; Han, Baohui ; He, Jianxing ; Liang, Wenhua

Background : Anlotinib has been shown to prolong progression‐free survival (PFS) and overall survival (OS) for non‐small cell lung cancer (NSCLC). Herein we sought to analyze the effect of anlotinib in managing brain metastases (BM) and its brain‐associated toxicities. Methods : The PFS and OS of anlotinib versus placebo in those with and without BM recorded at baseline were calculated and compared respectively. Time to brain progression (TTBP), a direct indicator of intracranial control, was [...]

Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 19 patients atteints d'un cancer du poumon et d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B ou C (ou présentant des antécédents d'infection), cette étude rétrospective évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale et de la survie sans progression, et la toxicité des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire

Safety and efficacy of immune checkpoint inhibitors in patients with non-small cell lung cancer and hepatitis B or hepatitis C infection

Pertejo-Fernandez, Ana ; Ricciuti, Biagio ; Hammond, Sarah P. ; Marty, Francisco M. ; Recondo, Gonzalo ; Rangachari, Deepa ; Costa, Daniel B. ; Awad, Mark M.

Objectives : The safety and efficacy of immunotherapy among patients with history of hepatitis B (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection and non-small cell lung cancer (NSCLC) remains unclear as this population has traditionally been excluded from clinical trials with immune checkpoint inhibitors (ICIs). Materials and methods : We retrospectively evaluated treatment toxicities and clinical outcomes in nineteen patients with NSCLC and history of past or chronic HBV (16 cases, two of these had [...]

Mené sur 16 patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique, cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du capivasertib (un inhibiteur d'AKT) en combinaison avec l'enzalutamide, et analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et l'activité antitumorale de cette combinaison

A phase I dose-escalation study of enzalutamide in combination with the AKT inhibitor AZD5363 (capivasertib) in patients with metastatic castration resistant prostate cancer

Kolinsky, M. P. ; Rescigno, P. ; Bianchini, D. ; Zafeiriou, Z. ; Mehra, N. ; Mateo, J. ; Michalarea, V. ; Riisnaes, R. ; Crespo, M. ; Figueiredo, I. ; Miranda, S. ; Rodrigues, D. Nava ; Flohr, P. ; Tunariu, N. ; Banerji, U. ; Ruddle, R. ; Sharp, A. ; Welti, J. ; Lambros, M. ; Carreira, S. ; Raynaud, F. I. ; Swales, K. E. ; Plymate, S. ; Luo, J. ; Tovey, H. ; Porta, N. ; Slade, R. ; Leonard, L. ; Hall, E. ; de Bono, J. S.

Background : Activation of the PI3K/AKT/mTOR pathway through loss of phosphatase and tensin homolog (PTEN) occurs in approximately 50% of patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Recent evidence suggests that combined inhibition of the androgen receptor (AR) and AKT may be beneficial in mCRPC with PTEN loss. Patients and Methods: mCRPC patients who previously failed abiraterone and/or enzalutamide, received escalating doses of AZD5363 (capivasertib) starting at [...]

Mené sur 13 patients atteints d'un carcinome à cellules rénales de stade métastatique (âge médian : 55 ans), cet essai de phase IB/II évalue la dose maximale tolérée et l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, du pembrolizumab en combinaison avec le bévacizumab

Phase Ib/II Clinical Trial of Pembrolizumab With Bevacizumab for Metastatic Renal Cell Carcinoma: BTCRC-GU14-003

Arkadiusz Z. Dudek ; Li C. Liu ; Shilpa Gupta ; Theodore F. Logan ; Eric A. Singer ; Monika Joshi ; Yousef N. Zakharia ; Joshua M. Lang ; James K. Schwarz ; Anas Al-Janadi ; Ajjai S. Alva

PURPOSE : We hypothesized that bevacizumab will potentiate activity of pembrolizumab. We conducted a phase Ib/II, single-arm, multisite clinical trial of the combination in metastatic renal cell carcinoma (RCC). PATIENTS AND METHODS : Patients with metastatic clear cell RCC who experienced progression after at least one systemic therapy (phase Ib) or were treatment naïve (phase II) were enrolled. In phase Ib, pembrolizumab (200 mg) and bevacizumab (10 or 15 mg/kg) were given intravenously every [...]

Cette étude analyse le rôle thérapeutique des greffes de cellules souches hématopoïétiques autologues et allogéniques chez des patients atteints de leucémies aiguës, de lymphomes agressifs à cellules B et de myélomes multiples et examine la place de ce traitement vis-à-vis des nouvelles thérapies ciblées et des immunothérapies

Hematopoietic stem cell transplantation for blood cancers in the era of precision medicine and immunotherapy

Bair, Steven M. ; Brandstadter, Joshua D. ; Ayers, Emily C. ; Stadtmauer, Edward A.

Hematopoietic stem cell transplantation (HCT) has been an integral component in the treatment of many hematologic malignancies. Since the development of HCT nearly 50 years ago, the role of this modality has evolved as newer treatment approaches have been developed and integrated into the standard of care. In the last decade, novel and highly active targeted therapies and immunotherapies have been approved for many hematologic malignancies, raising the question of whether HCT continues to [...]

Mené sur 31 patients atteints d'une amylose AL (amylose à chaine légère d'immunoglobuline) réfractaire ou récidivante, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse hématologique, et la toxicité d'un traitement combinant bendamustine et dexaméthasone

Bendamustine With Dexamethasone in Relapsed/Refractory Systemic Light-Chain Amyloidosis: Results of a Phase II Study

Suzanne Lentzsch ; Galina G. Lagos ; Raymond L. Comenzo ; Jeffrey A. Zonder ; Keren Osman ; Samuel Pan ; Divaya Bhutani ; Silva Pregja ; Vaishali Sanchorawala ; Heather Landau

PURPOSE : No established treatments exist for relapsed/refractory systemic light-chain (AL) amyloidosis. Bendamustine has shown potential in the treatment of multiple myeloma. We conducted a phase II, multicenter trial to assess the efficacy and safety of bendamustine with dexamethasone (ben-dex) in patients with persistent or progressive AL amyloidosis after ≥ 1 prior therapy. METHODS : The trial enrolled 31 patients who received bendamustine on days 1 and 2 (100 mg/m2 intravenously) with 40 [...]

Mené au Canada sur 300 patients atteints d'une tumeur hématologique et recevant une greffe de cellules souches hématopoïétiques, cet essai de phase III évalue la non infériorité, du point de vue de la qualité de vie, d'une modalité de transfusion de globules rouges restreinte (Hb < 70 g/L) par rapport à une modalité de transfusion libérale (Hb < 90 g/L)

Liberal Versus Restrictive Red Blood Cell Transfusion Thresholds in Hematopoietic Cell Transplantation: A Randomized, Open Label, Phase III, Noninferiority Trial

Jason Tay ; David S. Allan ; Elizabeth Chatelain ; Doug Coyle ; Mohamed Elemary ; Adrienne Fulford ; William Petrcich ; Timothy Ramsay ; Irwin Walker ; Anargyros Xenocostas ; Alan Tinmouth ; Dean Fergusson

PURPOSE : Evidence regarding red blood cell (RBC) transfusion practices and their impact on hematopoietic cell transplantation (HCT) outcomes are poorly understood. PATIENTS AND METHODS : We performed a noninferiority randomized controlled trial in four different centers that evaluated patients with hematologic malignancies requiring HCT who were randomly assigned to either a restrictive (hemoglobin [Hb] threshold < 70 g/L) or liberal (Hb threshold < 90 g/L) RBC transfusion strategy between day [...]

Mené sur des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade métastatique surexprimant PD-L1, cet essai de phase III évalue l'intérêt, du point de vue des symptômes et de la qualité de vie déclarée par les patientes, de l'ajout de l'atézolizumab au nab-paclitaxel en traitement de première ligne

Patient-reported outcomes from the phase III IMpassion130 trial of atezolizumab plus nab-paclitaxel in metastatic triple-negative breast cancer

Adams, S. ; Dieras, V. ; Barrios, C. H. ; Winer, E. P. ; Schneeweiss, A. ; Iwata, H. ; Loi, S. ; Patel, S. ; Henschel, V. ; Chui, S. Y. ; Rugo, H. S. ; Emens, L. A. ; Schmid, P.

Background : Metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC) is incurable. A key treatment goal is providing palliation while maintaining patients’ health-related quality of life (HRQoL). IMpassion130 demonstrated progression-free survival benefit with atezolizumab+nab-paclitaxel (A+nP) versus placebo+nab-paclitaxel (Pl+nP) in first-line treatment of patients with mTNBC with PD-L1+ tumors. We report patient-reported outcomes (PROs) data, which capture patient perspectives of treatment. [...]

Mené sur 275 patientes atteintes d'un cancer du sein exprimant faiblement HER2 et à haut risque de récidive, cet essai de phase IIB évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie à 24 mois, et la toxicité de l'ajout de nélipépimut-S (un vaccin peptidique anti-HER2) au trastuzumab en traitement adjuvant

Results of a randomized phase IIb trial of nelipepimut-S + trastuzumab vs trastuzumab to prevent recurrences in high-risk HER2 low-expressing breast cancer patients

Clifton, G. Travis ; Hale, Diane ; Vreeland, Timothy J ; Hickerson, Annelies T. ; Litton, Jennifer K ; Alatrash, Gheath ; Murthy, Rashmi K ; Qiao, Na ; Philips, Anne V ; Lukas, Jason J ; Holmes, Jarrod P. ; Peoples, George E. ; Mittendorf, Elizabeth A.

Purpose: Preclinical data provide evidence for synergism between HER2-targeted peptide vaccines and trastuzumab. The efficacy of this combination was evaluated in HER2 low-expressing breast cancer patients in the adjuvant setting. Experimental Design: A phase IIb, multicenter, randomized, single-blinded, controlled trial enrolled disease-free patients after standard therapy completion (NCT01570036). Eligible patients were HLA-A2, A3, A24, and/or A26+, and had HER2 immunohistochemistry 1+/2+, [...]

Mené sur 1 301 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce à haut risque clinique et à faible risque génomique de récidive, cet essai de phase III compare l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, et la toxicité d'une chimiothérapie standard à base d'anthracyclines et d'un traitement combinant docétaxel et capécitabine

Standard Anthracycline Based Versus Docetaxel-Capecitabine in Early High Clinical and/or Genomic Risk Breast Cancer in the EORTC 10041/BIG 3-04 MINDACT Phase III Trial

Suzette Delaloge ; Martine Piccart ; Emiel Rutgers ; Saskia Litière ; Laura J. van ’t Veer ; Franchette van den Berkmortel ; Etienne Brain ; Aleksandra Dudek-Peric ; Miguel Gil-Gil ; Patricia Gomez ; Florentine S. Hilbers ; Zaman Khalil ; Susan Knox ; Sherko Kuemmel ; Georg Kunz ; Anne Lesur ; Jean-Yves Pierga ; Peter Ravdin ; Isabel T. Rubio ; Mahasti Saghatchian ; Tineke J. Smilde ; Alastair M. Thompson ; Giuseppe Viale ; Gabriele Zoppoli ; Peter Vuylsteke ; Konstantinos Tryfonidis ; Coralie Poncet ; Jan Bogaerts ; Fatima Cardoso ; on behalf of MINDACT investigators ; the TRANSBIG Consortium

PURPOSE : MINDACT demonstrated that 46% of patients with early breast cancer at high clinical but low genomic risk on the basis of MammaPrint may safely avoid adjuvant chemotherapy. A second random assignment (R-C) compared docetaxel-capecitabine with an anthracycline-based regimen. PATIENTS AND METHODS : R-C randomly assigned patients 1:1 between standard anthracycline-based regimens, with or without taxanes (control) and experimental docetaxel 75 mg/m2 intravenously plus oral capecitabine 825 [...]

Mené sur 118 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- et porteuses d'une mutation constitutionnelle BRCA (âge moyen : 42 ans), cet essai de phase II compare l'efficacité, du point de vue du taux de réponse complète, et la toxicité d'une chimiothérapie néoadjuvante par cisplatine et d'une chimiothérapie combinant doxorubicine et cyclophosphamide avant le traitement chirurgical

TBCRC 031: Randomized Phase II Study of Neoadjuvant Cisplatin Versus Doxorubicin-Cyclophosphamide in Germline BRCA Carriers With HER2-Negative Breast Cancer (the INFORM trial)

Nadine Tung ; Banu Arun ; Michele R. Hacker ; Erin Hofstatter ; Deborah L. Toppmeyer ; Steven J. Isakoff ; Virginia Borges ; Robert D. Legare ; Claudine Isaacs ; Antonio C. Wolff ; Paul Kelly Marcom ; Erica L. Mayer ; Paulina B. Lange ; Andrew J. Goss ; Colby Jenkins ; Ian E. Krop ; Eric P. Winer ; Stuart J. Schnitt ; Judy E. Garber

PURPOSE : Platinum compounds have activity in triple-negative breast cancer (TNBC) in germline BRCA mutation carriers (BRCA carriers). Limited data exist for estrogen receptor (ER)–positive (+) breast cancer among BRCA carriers. INFORM is a randomized, multicenter, phase II trial comparing pathologic complete response (pCR) rates (ypT0/is, N0) after neoadjuvant single-agent cisplatin (CDDP) versus doxorubicin-cyclophosphamide (AC) in BRCA carriers with stage I-III human epidermal growth factor [...]

Mené sur 246 patients atteints d'un cancer du pancréas résécable ou à la limite de la résécabilité, cet essai multicentrique de phase III évalue l'intérêt, du point de vue de l'amélioration de la survie globale, d'ajouter une chimioradiothérapie néo-adjuvante à un traitement chirurgical

Preoperative Chemoradiotherapy Versus Immediate Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Results of the Dutch Randomized Phase III PREOPANC Trial

Versteijne, Eva ; Suker, Mustafa ; Groothuis, Karin ; Akkermans-Vogelaar, Janine M. ; Besselink, Marc G. ; Bonsing, Bert A. ; Buijsen, Jeroen ; Busch, Olivier R. ; Creemers, Geert-Jan M. ; van Dam, Ronald M. ; Eskens, Ferry A. L. M. ; Festen, Sebastiaan ; de Groot, Jan Willem B. ; Groot Koerkamp, Bas ; de Hingh, Ignace H. ; Homs, Marjolein Y. V. ; van Hooft, Jeanin E. ; Kerver, Emile D. ; Luelmo, Saskia A. C. ; Neelis, Karen J. ; Nuyttens, Joost ; Paardekooper, Gabriel M. R. M. ; Patijn, Gijs A. ; van der Sangen, Maurice J. C. ; de Vos-Geelen, Judith ; Wilmink, Johanna W. ; Zwinderman, Aeilko H. ; Punt, Cornelis J. ; van Eijck, Casper H. ; van Tienhoven, Geertjan

PURPOSE : Preoperative chemoradiotherapy may improve the radical resection rate for resectable or borderline resectable pancreatic cancer, but the overall benefit is unproven. PATIENTS AND METHODS : In this randomized phase III trial in 16 centers, patients with resectable or borderline resectable pancreatic cancer were randomly assigned to receive preoperative chemoradiotherapy, which consisted of 3 courses of gemcitabine, the second combined with 15 × 2.4 Gy radiotherapy, followed by surgery [...]

Mené sur 21 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade localement avancé (âge médian : 60 ans), cet essai de phase I évalue les effets toxiques limitant la dose du pembrolizumab en combinaison avec une chimioradiothérapie concomitante

Phase 1 Trial of Pembrolizumab Administered Concurrently With Chemoradiotherapy for Locally Advanced Non–Small Cell Lung Cancer: A Nonrandomized Controlled Trial

Jabbour, Salma K. ; Berman, Abigail T. ; Decker, Roy H. ; Lin, Yong ; Feigenberg, Steven J. ; Gettinger, Scott N. ; Aggarwal, Charu ; Langer, Corey J. ; Simone, Charles B., II ; Bradley, Jeffrey D. ; Aisner, Joseph ; Malhotra, Jyoti

Importance : Consolidative programmed death ligand-1 (PD-L) inhibition after chemoradiotherapy improves overall survival and progression-free survival (PFS) for stage III non–small cell lung cancer (NSCLC) and requires safety evaluation for incorporation of programmed cell death 1 (PD-1) inhibition at the onset of chemoradiotherapy. Objective : To determine the safety and tolerability of PD-1 inhibition concurrently with definitive chemoradiotherapy for NSCLC. Design, Setting, and Participants [...]

Mené sur 45 patients atteints d'un sarcome métastatique des tissus mous, cet essai de phase I/II analyse les effets toxiques limitant la dose de la trabectédine et évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, de la trabectédine en combinaison avec une radiothérapie à faible dose de rayonnements

Assessment of Safety and Efficacy of Combined Trabectedin and Low-Dose Radiotherapy for Patients With Metastatic Soft-Tissue Sarcomas: A Nonrandomized Phase 1/2 Clinical Trial

Martin-Broto, Javier ; Hindi, Nadia ; Lopez-Pousa, Antonio ; Peinado-Serrano, Javier ; Álvarez, Rosa ; Alvarez-Gonzalez, Ana ; Italiano, Antoine ; Sargos, Paul ; Cruz-Jurado, Josefina ; Isern-Verdum, Josep ; Dolado, Maria Carmen ; Rincon-Pérez, Inmaculada ; Sanchez-Bustos, Paloma ; Gutiérrez, Antonio ; Romagosa, Cleofe ; Morosi, Carlo ; Grignani, Giovanni ; Gatti, Marco ; Luna, Pablo ; Alastuey, Ignacio ; Redondo, Andrés ; Belinchon, Belen ; Martinez-Serra, Jordi ; Sunyach, Marie-Pierre ; Coindre, Jean-Michel ; Dei Tos, Angelo P. ; Romero, Jesus ; Gronchi, Alessandro ; Blay, Jean-Yves ; Moura, David S.

Importance : Active therapeutic combinations, such as trabectedin and radiotherapy, offer potentially higher dimensional response in second-line treatment of advanced soft-tissue sarcomas. Dimensional response can be relevant both for symptom relief and for survival. Objective : To assess the combined use of trabectedin and radiotherapy in treating patients with progressing metastatic soft-tissue sarcomas. Design, Setting, and Participants : Phase 1 of this nonrandomized clinical trial followed [...]

Mené sur 65 patients atteints d'une tumeur rhabdoïde tératoïde atypique (âge : inférieur à 36 mois pour 54 d'entre eux), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans événement et de la survie globale, et la sécurité d'une forte dose de chimiothérapie postopératoire en combinaison avec une radiothérapie conformationnelle 3D

Efficacy of High-Dose Chemotherapy and Three-Dimensional Conformal Radiation for Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor: A Report From the Children’s Oncology Group Trial ACNS0333

Reddy, Alyssa T. ; Strother, Douglas R. ; Judkins, Alexander R. ; Burger, Peter C. ; Pollack, Ian F. ; Krailo, Mark D. ; Buxton, Allen B. ; Williams-Hughes, Chris ; Fouladi, Maryam ; Mahajan, Anita ; Merchant, Thomas E. ; Ho, Ben ; Mazewski, Claire M. ; Lewis, Victor A. ; Gajjar, Amar ; Vezina, Louis-Gilbert ; Booth, Timothy N. ; Parsons, Kerry W. ; Poss, Vicky L. ; Zhou, Tianni ; Biegel, Jaclyn A. ; Huang, Annie

PURPOSE : Atypical teratoid/rhabdoid tumor (AT/RT) is an aggressive, early-childhood brain tumor without standard effective treatment. To our knowledge, we conducted the first AT/RT-specific cooperative group trial, ACNS0333, to examine the efficacy and safety of intensive postoperative chemotherapy and focal radiation to treat AT/RT. PATIENTS AND METHODS : Patients from birth to 22 years of age with AT/RT were eligible. After surgery, they received 2 courses of multiagent chemotherapy, [...]

Menée à partir de données portant sur 1 558 patients atteints d'un cancer du rectum de stade II-III et inclus dans un essai évaluant une chimioradiothérapie néo-adjuvante, cette étude évalue la performance de l'indice de toxicité pour détecter les différences de tolérabilité entre les traitements

Evaluating Treatment Tolerability in Cancer Clinical Trials using the Toxicity Index

Gresham, Gillian ; Diniz, Márcio A. ; Razaee, Zahra S. ; Luu, Michael ; Kim, Sungjin ; Hays, Ron D. ; Piantadosi, Steven ; Tighiouart, Mourad ; Yothers, Greg ; Ganz, Patricia A. ; Rogatko, Andre

Background : The National Cancer Institute Moonshot℠ research initiative calls for improvements in the analysis and reporting of treatment toxicity to advise key stakeholders on treatment tolerability and inform regulatory and clinical decision-making. This study illustrates alternative approaches to toxicity evaluation using the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP-R04) clinical trial as an example. Methods : NSABP-R04 was a neoadjuvant chemo-radiation trial in stage [...]

Cet article passe en revue les stratégies actuelles pour diagnostiquer des métastases cérébrales, les traiter et établir un pronostic

Current approaches to the management of brain metastases

Suh, John H. ; Kotecha, Rupesh ; Chao, Samuel T. ; Ahluwalia, Manmeet S. ; Sahgal, Arjun ; Chang, Eric L.

Brain metastases are a very common manifestation of cancer that have historically been approached as a single disease entity given the uniform association with poor clinical outcomes. Fortunately, our understanding of the biology and molecular underpinnings of brain metastases has greatly improved, resulting in more sophisticated prognostic models and multiple patient-related and disease-specific treatment paradigms. In addition, the therapeutic armamentarium has expanded from whole-brain [...]