Menée auprès de 234 patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus ou d'un cancer de l'endomètre, cette étude analyse les effets indésirables auto-rapportés d'une radiothérapie avec modulation d'intensité et d'une radiothérapie standard

Improvement in Patient-Reported Outcomes With Intensity-Modulated Radiotherapy (RT) Compared With Standard RT: A Report From the NRG Oncology RTOG 1203 Study

Yeung, Anamaria R. ; Pugh, Stephanie L. ; Klopp, Ann H. ; Gil, Karen M. ; Wenzel, Lari ; Westin, Shannon N. ; Gaffney, David K. ; Small, William ; Thompson, Spencer ; Doncals, Desiree E. ; Cantuaria, Guilherme H. C. ; Yaremko, Brian P. ; Chang, Amy ; Kundapur, Vijayananda ; Mohan, Dasarahally S. ; Haas, Michael L. ; Kim, Yong Bae ; Ferguson, Catherine L. ; Deshmukh, Snehal ; Bruner, Deborah W. ; Kachnic, Lisa A.

PURPOSE : In oncology trials, the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) is the standard tool for reporting adverse events (AEs), but it may underreport symptoms experienced by patients. This analysis of the NRG Oncology RTOG 1203 compared symptom reporting by patients and clinicians during radiotherapy (RT). PATIENTS AND METHODS : Patients with cervical or endometrial cancer requiring postoperative RT were randomly assigned to standard 4-field RT or [...]

Menée à partir de données suédoises portant sur 15 164 patients atteints d'un cancer de la prostate traité par radiothérapie radicale entre 1998 et 2016, cette étude compare l'efficacité, du point de vue du nombre de décès par cancer de la prostate, de différents protocoles de radiothérapie (radiothérapie externe avec fractionnement standard 2x35Gy ou 2X39 Gy, radiothérapie externe avec hypofractionnement modéré, radiothérapie externe en combinaison avec une curiethérapie à haut débit de dose)

Comparative effectiveness of different radical radiotherapy treatment regimens for prostate cancer: a population-based cohort study

Pettersson, Andreas ; Alm, Daniel ; Garmo, Hans ; Eriksson, Marie Hjelm ; Castellanos, Enrique ; Åström, Lennart ; Kindblom, Jon ; Widmark, Anders ; Gunnlaugsson, Adalsteinn ; Lissbrant, Ingela Franck ; Nilsson, Per ; Stattin, Pär

Background : It is unclear which radiotherapy technique and dose fractionation scheme is most effective in decreasing the risk of prostate cancer death. Methods : We conducted a population-based cohort study among 15,164 men in the Prostate Cancer database Sweden (PCBaSe) version 4.0 treated with primary radical radiotherapy for prostate cancer in Sweden 1998-2016. We calculated hazard ratios (HRs) with 95% confidence intervals (CIs) of the association between the following exposure groups and [...]

Menée sur des lignées cellulaires de mélanome et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt d'inhiber les canaux calciques de type T pour rétablir la sensibilité aux inhibiteurs de MAP-kinase des cellules cancéreuses s'étant dédifférenciées au cours du traitement et ayant développé une résistance thérapeutique

T-type calcium channel inhibition restores sensitivity to MAPK inhibitors in de-differentiated and adaptive melanoma cells

Granados, Karol ; Hüser, Laura ; Federico, Aniello ; Sachindra, Sachindra ; Wolff, Gretchen ; Hielscher, Thomas ; Novak, Daniel ; Madrigal-Gamboa, Verónica ; Sun, Qian ; Vierthaler, Marlene ; Larribère, Lionel ; Umansky, Viktor ; Utikal, Jochen

Background : Drug resistance remains as one of the major challenges in melanoma therapy. It is well known that tumour cells undergo phenotypic switching during melanoma progression, increasing melanoma plasticity and resistance to mitogen-activated protein kinase inhibitors (MAPKi). Methods : We investigated the melanoma phenotype switching using a partial reprogramming model to de-differentiate murine melanoma cells and target melanoma therapy adaptation against MAPKi. Results : Here, we show [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude analyse les effets anticancéreux d'une protéine de fusion qui cible les cellules dendritiques exprimant le récepteur de chimiokine XCR1

Anticancer effects of chemokine-directed antigen delivery to a cross-presenting dendritic cell subset with immune checkpoint blockade

Mizumoto, Yuki ; Hemmi, Hiroaki ; Katsuda, Masahiro ; Miyazawa, Motoki ; Kitahata, Yuji ; Miyamoto, Atsushi ; Nakamori, Mikihito ; Ojima, Toshiyasu ; Matsuda, Kenji ; Nakamura, Masaki ; Hayata, Keiji ; Fukuda-Ohta, Yuri ; Sugiyama, Masanaka ; Ohta, Tomokazu ; Orimo, Takashi ; Okura, Soichiro ; Sasaki, Izumi ; Tamada, Koji ; Yamaue, Hiroki ; Kaisho, Tsuneyasu

Background : Cancer peptide vaccines show only marginal effects against cancers. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) show significant curative effects in certain types of cancers, but the response rate is still limited. In this study, we aim to improve cancer peptide vaccination by targeting Ag peptides selectively to a dendritic cell (DC) subset, XCR1-expressing DCs (XCR1+ DCs), with high ability to support CD8+ T-cell responses. Methods : We have generated a fusion protein, consisting of an [...]

Menée à partir de données portant sur 396 patients atteints d'un mélanome de stade III/IV non résécable traité entre 2009 et 2018 par un seul agent anti-PD1 (durée médiane de suivi : 21,1 mois), cette étude évalue le taux de réponse complète, le taux d'échec thérapeutique à 3 ans et le taux de réponse après un second traitement chez les patients dont la maladie a récidivé

Long-Term Outcomes and Responses to Retreatment in Patients With Melanoma Treated With PD-1 Blockade

Betof Warner, Allison ; Palmer, Jessica S. ; Shoushtari, Alexander N. ; Goldman, Debra A. ; Panageas, Katherine S. ; Hayes, Sara A. ; Bajwa, Raazi ; Momtaz, Parisa ; Callahan, Margaret K. ; Wolchok, Jedd D. ; Postow, Michael A. ; Chapman, Paul B.

PURPOSE : To analyze long-term outcomes after treatment discontinuation of anti–programmed death-1 (anti–PD-1) therapy in a cohort of patients with melanoma with the longest follow-up yet available to our knowledge, including a majority of patients treated outside of a clinical trial. We also assessed efficacy of retreatment with anti–PD-1 therapy with or without ipilimumab in relapsing patients. METHODS : We retrospectively analyzed all patients with nonuveal, unresectable stage III/IV [...]

Mené sur 266 patientes présentant une mutation constitutionnelle du gène BRCA1 ou BRCA2 et atteintes d'un cancer de l'ovaire récidivant sensible au sels de platine, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective et de la survie sans progression, de l'olaparib par rapport à une chimiothérapie par doxorubicine, paclitaxel, gemcitabine ou topotécan

Olaparib Versus Nonplatinum Chemotherapy in Patients With Platinum-Sensitive Relapsed Ovarian Cancer and a Germline BRCA1/2 Mutation (SOLO3): A Randomized Phase III Trial

Penson, Richard T. ; Valencia, Ricardo Villalobos ; Cibula, David ; Colombo, Nicoletta ; Leath, Charles A. ; Bidzinski, Mariusz ; Kim, Jae-Weon ; Nam, Joo Hyun ; Madry, Radoslaw ; Hernández, Carlos ; Mora, Paulo A. R. ; Ryu, Sang Young ; Milenkova, Tsveta ; Lowe, Elizabeth S. ; Barker, Laura ; Scambia, Giovanni

PURPOSE : A phase II study (ClinicalTrials.gov identifier: NCT00628251) showed activity of olaparib capsules versus pegylated liposomal doxorubicin in patients with germline BRCA-mutated platinum-resistant or partially platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. We conducted a phase III trial (SOLO3) of olaparib tablets versus nonplatinum chemotherapy in patients with germline BRCA-mutated platinum-sensitive relapsed ovarian cancer who had received at least 2 prior lines of platinum-based [...]

Mené sur 32 patients atteints d'un adénocarcinome du pancréas avec mutation du gène RAS, de stade I ou II et traité par résection R0 ou R1, cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse immunitaire, de la survie sans maladie et de la survie globale, et la toxicité d'un traitement adjuvant combinant TG01/GM-CSF et gemcitabine

TG01/GM-CSF and adjuvant gemcitabine in patients with resected RAS-mutant adenocarcinoma of the pancreas (CT TG01-01): a single-arm, phase 1/2 trial

Palmer, Daniel H. ; Valle, Juan W. ; Ting Ma, Yuk ; Faluyi, Olusola ; Neoptolemos, John P. ; Jensen Gjertsen, Trine ; Iversen, Berit ; Amund Eriksen, Jon ; Møller, Anne-Sophie ; Aksnes, Anne-Kirsti ; Miller, Robert ; Dueland, Svein

Background : TG01 is the first cancer immunotherapy targeting KRAS oncogenic mutations. This study assessed the safety and efficacy of TG01/GM-CSF in patients with resected pancreatic adenocarcinoma. Methods : Patients with stage I or II pancreatic adenocarcinoma who had undergone surgical resection (R0 or R1) received adjuvant gemcitabine with TG01/GM-CSF using two schedules of vaccination. Immune response was defined as a positive delayed-type hypersensitivity (DTH) response and/or positive [...]

Mené sur 1 254 patients atteints d'un cancer colorectal à haut risque de récidive de stade II traité par résection (âge moyen : 62,4 ans ; durée médiane de suivi : 62 mois), cet essai évalue la non infériorité, du point de vue de la survie sans récidive à 5 ans, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante de type FOLFOX ou CAPOX d'une durée de 3 mois par rapport à une chimiothérapie adjuvante de type FOLFOX ou CAPOX d'une durée de 6 mois

Assessment of Duration and Effects of 3 vs 6 Months of Adjuvant Chemotherapy in High-Risk Stage II Colorectal Cancer: A Subgroup Analysis of the TOSCA Randomized Clinical Trial

Petrelli, Fausto ; Labianca, Roberto ; Zaniboni, Alberto ; Lonardi, Sara ; Galli, Fabio ; Rulli, Eliana ; Rosati, Gerardo ; Corallo, Salvatore ; Ronzoni, Monica ; Cardellino, Giovanni Gerardo ; Mattioli, Rodolfo ; Mambrini, Andrea ; Ciuffreda, Libero ; Banzi, Maria ; Pusceddu, Valeria ; Maiello, Evaristo ; Zampino, Maria ; Zagonel, Vittorina ; Marchetti, Paolo ; Corsi, Domenico ; Rimassa, Lorenza ; Cinieri, Saverio ; Sobrero, Alberto

Importance : The addition of oxaliplatin to the standard 6-month fluorouracil-based adjuvant chemotherapy in stage II colorectal cancer has been reported to reduce the risk of relapse although it does not increase survival. The Three or Six Colon Adjuvant (TOSCA) trial compared 3 months with 6 months of adjuvant fluoropyrimidine and oxaliplatin-based chemotherapy in patients with stage III colon cancer. The utility remains unknown. Objective : To assess the noninferiority and toxic effects of 3 [...]

Mené sur 31 patients adultes atteints d'une tumeur fibreuse solitaire (durée médiane de suivi : 18 mois), cet essai multicentrique simple bras de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse globale mesurée selon les critères de Choi, et la toxicité du pazopanib

Pazopanib for treatment of typical solitary fibrous tumours: a multicentre, single-arm, phase 2 trial

Martin-Broto, Javier ; Cruz, Josefina ; Penel, Nicolas ; Le Cesne, Axel ; Hindi, Nadia ; Luna, Pablo ; Moura, David S. ; Bernabeu, Daniel ; De Alava, Enrique ; Lopez-Guerrero, Jose Antonio ; Dopazo, Joaquín ; Peña-Chilet, Maria ; Gutiérrez, Antonio ; Collini, Paola ; Karanian, Marie ; Redondo, Andrés ; Lopez-Pousa, Antonio ; Grignani, Giovanni ; Diaz-Martin, Juan ; Marcilla, David ; Fernandez-Serra, Antonio ; Gonzalez-Aguilera, Cristina ; Casali, Paolo G. ; Blay, Jean-Yves ; Stacchiotti, Silvia

Background : Solitary fibrous tumour is an ultra-rare sarcoma, which encompasses different clinicopathological subgroups. The dedifferentiated subgroup shows an aggressive course with resistance to pazopanib, whereas in the malignant subgroup, pazopanib shows higher activity than in previous studies with chemotherapy. We designed a trial to test pazopanib activity in two different cohorts of solitary fibrous tumour: the malignant-dedifferentiated cohort, which was previously published, and the [...]

Mené sur 54 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade avancé exprimant faiblement HER2, cet essai de phase 1B évalue l'activité antitumorale et la toxicité du trastuzumab deruxtecan administré par voie intraveineuse une fois toutes les trois semaines

Antitumor Activity and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Low–Expressing Advanced Breast Cancer: Results From a Phase Ib Study

Modi, Shanu ; Park, Haeseong ; Murthy, Rashmi K. ; Iwata, Hiroji ; Tamura, Kenji ; Tsurutani, Junji ; Moreno-Aspitia, Alvaro ; Doi, Toshihiko ; Sagara, Yasuaki ; Redfern, Charles ; Krop, Ian E. ; Lee, Caleb ; Fujisaki, Yoshihiko ; Sugihara, Masahiro ; Zhang, Lin ; Shahidi, Javad ; Takahashi, Shunji

PURPOSE : Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, formerly DS-8201a) is a novel human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-targeted antibody drug conjugate (ADC) with a topoisomerase I inhibitor payload. A dose escalation and expansion phase I study evaluated the safety and activity of T-DXd in patients with advanced HER2-expressing/mutated solid tumors. Here, results for T-DXd at the recommended doses for expansion (RDE) in patients with HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in situ [...]

Mené sur 250 patientes atteintes d'un cancer du sein ERBB2- de stade II/III (âge médian : 47 ou 50 ans selon le groupe), cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la réponse pathologique complète, de l'ajout du pembrolizumab à une chimiothérapie néo-adjuvante

Effect of Pembrolizumab Plus Neoadjuvant Chemotherapy on Pathologic Complete Response in Women With Early-Stage Breast Cancer: An Analysis of the Ongoing Phase 2 Adaptively Randomized I-SPY2 Trial

Nanda, Rita ; Liu, Minetta C. ; Yau, Christina ; Shatsky, Rebecca ; Pusztai, Lajos ; Wallace, Anne ; Chien, A. Jo ; Forero-Torres, Andres ; Ellis, Erin ; Han, Heather ; Clark, Amy ; Albain, Kathy ; Boughey, Judy C. ; Jaskowiak, Nora T. ; Elias, Anthony ; Isaacs, Claudine ; Kemmer, Kathleen ; Helsten, Teresa ; Majure, Melanie ; Stringer-Reasor, Erica ; Parker, Catherine ; Lee, Marie C. ; Haddad, Tufia ; Cohen, Ronald N. ; Asare, Smita ; Wilson, Amy ; Hirst, Gillian L. ; Singhrao, Ruby ; Steeg, Katherine ; Asare, Adam ; Matthews, Jeffrey B. ; Berry, Scott ; Sanil, Ashish ; Schwab, Richard ; Symmans, W. Fraser ; van ‘t Veer, Laura ; Yee, Douglas ; DeMichele, Angela ; Hylton, Nola M. ; Melisko, Michelle ; Perlmutter, Jane ; Rugo, Hope S. ; Berry, Donald A. ; Esserman, Laura J.

Importance : Approximately 25% of patients with early-stage breast cancer who receive (neo)adjuvant chemotherapy experience a recurrence within 5 years. Improvements in therapy are greatly needed. Objective : To determine if pembrolizumab plus neoadjuvant chemotherapy (NACT) in early-stage breast cancer is likely to be successful in a 300-patient, confirmatory randomized phase 3 neoadjuvant clinical trial. Design, Setting, and Participants : The I-SPY2 study is an ongoing open-label, [...]

Cet article analyse le rôle des études cliniques comparatives dans le développement des médicaments biosimilaires en cancérologie

Understanding the Role of Comparative Clinical Studies in the Development of Oncology Biosimilars

Stebbing, Justin ; Mainwaring, Paul N. ; Curigliano, Giuseppe ; Pegram, Mark ; Latymer, Mark ; Bair, Angel H. ; Rugo, Hope S.

Biosimilars have the potential to broaden patient access to biologics and provide cost savings for health care systems. During the development of a biosimilar, data that directly compare the proposed biosimilar with the reference product are required. Such comparative data are generated in a stepwise hierarchical process that begins with extensive laboratory-based structural analyses and functional assays. This initial analytical phase serves as the foundation for the demonstration of [...]

Cet article passe en revue les avancées récentes en matière de traitement des mélanomes, identifie les caractéristiques clinico-pathologiques associées au risque de récidive et à un pronostic défavorable, puis analyse les futurs axes de recherche concernant les traitements néo-adjuvants

Clinicopathological Features, Staging, and Current Approaches to Treatment in High-Risk Resectable Melanoma

Keung, Emily Z. ; Gershenwald, Jeffrey E.

The incidence of melanoma in the United States has been increasing over the past several decades. Prognosis largely depends on disease stage, with 5-year melanoma-specific survival ranging from as high as 99% in patients with stage I disease to less than 10% for some patients with stage IV (distant metastatic) disease. Fortunately, in the last 5-10 years, there have been remarkable treatment advances for patients with high-risk resectable melanoma, including approval of targeted and immune [...]

Cet article analyse la complexité des dérégulations du système immunitaire dans les syndromes myélodysplasiques ainsi que la relation entre les processus inflammatoires, les processus immunitaires adaptatifs et les mutations somatiques dans la suppression ou le développement des clones cellulaires malins, puis examine la façon d'utiliser les données concernant les gènes et les protéines associées au système immunitaire pour prédire la réponse thérapeutique chez les patients présentant un syndrome myélodysplasique

Integrating the “Immunome” in the Stratification of Myelodysplastic Syndromes and Future Clinical Trial Design

Winter, Susann ; Shoaie, Saeed ; Kordasti, Shahram ; Platzbecker, Uwe

Myelodysplastic syndromes (MDS) are characterized by ineffective hematopoiesis and often include a dysregulation and dysfunction of the immune system. In the context of population aging, MDS incidence is set to increase substantially, with exponential increases in health care costs, given the limited and expensive treatment options for these patients. Treatment selection is mainly based on calculated risk categories according to a Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R). [...]

Cet article passe en revue les mutations constitutionnelles des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas et présente les stratégies thérapeutiques mises en place

An Emerging Paradigm for Germline Testing in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma and Immediate Implications for Clinical Practice: A Review

Rainone, Michael ; Singh, Isha ; Salo-Mullen, Erin E. ; Stadler, Zsofia K. ; O’Reilly, Eileen M.

Importance : Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a malignant neoplasm with a rising incidence and is a leading public health challenge. Pancreatic ductal adenocarcinoma has been well characterized genomically, with findings of therapeutic actionability that have substantive implications for clinical practice based on recent high-level evidence. Observations : Pathogenic germline alterations (PGAs) are relatively common in individuals with PDAC, as evidenced in multiple recent data sets, [...]

Cet article présente les recommandations de l'"American Society of Clinical Oncology" concernant le traitement d'un cancer du sein chez les hommes

Management of Male Breast Cancer: ASCO Guideline

Hassett, Michael J. ; Somerfield, Mark R. ; Baker, Elisha R. ; Cardoso, Fatima ; Kansal, Kari J. ; Kwait, Dylan C. ; Plichta, Jennifer K. ; Ricker, Charité ; Roshal, Anna ; Ruddy, Kathryn J. ; Safer, Joshua D. ; Van Poznak, Catherine ; Yung, Rachel L. ; Giordano, Sharon H.

PURPOSE : To develop recommendations concerning the management of male breast cancer. METHODS : ASCO convened an Expert Panel to develop recommendations based on a systematic review and a formal consensus process. RESULTS : Twenty-six descriptive reports or observational studies met eligibility criteria and formed the evidentiary basis for the recommendations. RECOMMENDATIONS : Many of the management approaches used for men with breast cancer are like those used for women. Men with hormone [...]