Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de carcinome hépatocellulaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le facteur de remodelage de la chromatine ARID2 supprime le développement de métastases via l'ADN méthyltransférase DNMT1 et le promoteur du gène du facteur de transcription "snail"

Chromatin remodeling factor ARID2 suppresses hepatocellular carcinoma metastasis via DNMT1-Snail axis

Jiang, Hao ; Cao, Hui-Jun ; Ma, Ning ; Bao, Wen-Dai ; Wang, Jing-Jing ; Chen, Tian-Wei ; Zhang, Er-Bin ; Yuan, Yan-Mei ; Ni, Qian-Zhi ; Zhang, Feng-Kun ; Ding, Xu-Fen ; Zheng, Qian-Wen ; Wang, Yi-Kang ; Zhu, Min ; Wang, Xiang ; Feng, Jing ; Zhang, Xue-Li ; Cheng, Shu-Qun ; Ma, Dan-Jun ; Qiu, Lin ; Li, Jing-Jing ; Xie, Dong

Recurrence and metastasis remain the major obstacles to successful treatment of hepatocellular carcinoma (HCC). Chromatin remodeling factor ARID2 is commonly mutated in HCC, indicating its important role in cancer development. However, its role in HCC metastasis is largely elusive. In this study, we find that ARID2 expression is significantly decreased in metastatic HCC tissues, showing negative correlation with pathological grade, organ metastasis and positive association with survival of HCC [...]

Menée à partir de l'analyse immunohistochimique de l'expression tissulaire de l'alpha-E-caténine chez des personnes porteuses d'une mutation du gène CTNNA1, cette étude examine la présence d'une perte de fonction du gène CTNNA1 chez les patients atteints d'un cancer de l'estomac ou du sein

Loss-of-function variants in CTNNA1 detected on multigene panel testing in individuals with gastric or breast cancer

Clark, Dana Farengo ; Michalski, Scott T. ; Tondon, Rashmi ; Nehoray, Bita ; Ebrahimzadeh, Jessica ; Hughes, Sarah Kate ; Soper, Emily R. ; Domchek, Susan M. ; Rustgi, Anil K. ; Pineda-Alvarez, Daniel ; Anderson, Michael J. ; Katona, Bryson W.

Purpose : CTNNA1 is a potential diffuse gastric cancer risk gene, however CTNNA1 testing on multigene panel testing (MGPT) remains unstudied. Methods : De-identified data from 151,425 individuals who underwent CTNNA1 testing at a commercial laboratory between October 2015 and July 2019 were reviewed. Tissue  [...]

Menée in vitro et à l'aide de xénogreffes de cancer du côlon sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le microARN miR-4711-5p régule, via les facteurs de transcription KLF5 et TFDP1 et l'ubiquitine ligase, les cellules souches cancéreuses et la progression du cycle cellulaire

miR-4711-5p regulates cancer stemness and cell cycle progression via KLF5, MDM2 and TFDP1 in colon cancer cells

Morimoto, Yoshihiro ; Mizushima, Tsunekazu ; Wu, Xin ; Okuzaki, Daisuke ; Yokoyama, Yuhki ; Inoue, Akira ; Hata, Tsuyoshi ; Hirose, Haruka ; Qian, Yamin ; Wang, Jiaqi ; Miyoshi, Norikatsu ; Takahashi, Hidekazu ; Haraguchi, Naotsugu ; Matsuda, Chu ; Doki, Yuichiro ; Mori, Masaki ; Yamamoto, Hirofumi

Background : It is important to establish cancer stem cell (CSC)-targeted therapies to eradicate cancer. As it is a CSC marker, we focused on Kruppel-like factor 5 (KLF5) in this study. Methods : We searched for candidate microRNAs (miRNAs) that inhibited KLF5 expression by in silico analyses and screened them in colon cancer cell lines. Results : We identified one promising miRNA, miR-4711-5p, that downregulated KLF5 expression by direct binding. This miRNA suppressed cell proliferation, [...]

Cet article analyse la façon dont l'adaptation des tumeurs aux modifications environnementales peut modifier les mécanismes de motilité cellulaire et affecter la migration des cellules cancéreuses, l'invasion tumorale et le processus métastatique

The stressful tumour environment drives plasticity of cell migration programmes, contributing to metastasis

Nikolaou, Savvas ; Machesky, Laura M.

Tumours evolve to cope with environmental stresses or challenges such as nutrient starvation, depletion of survival factors and unbalanced mechanical forces. The uncontrolled growth and aberrant deregulation of core cell homeostatic pathways induced by genetic mutations creates an environment of stress. Here, we explore how the adaptations of tumours to the changing environment can drive changes in the motility machinery of cells, affecting migration, invasion and metastasis. Tumour cells can [...]

Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin de gliome, cette étude démontre que les glioblastomes exploitent les O-glycanes tronqués de leurs cellules pour réguler la réponse immunitaire locale ou distante via les lectines MGL (macrophage galactose-type lectin) des cellules microgliales et des macrophages associés à la tumeur

Glioblastomas exploit truncated O-linked glycans for local and distant immune modulation via the macrophage galactose-type lectin

Dusoswa, Sophie A. ; Verhoeff, Jan ; Abels, Erik ; Méndez-Huergo, Santiago P. ; Croci, Diego O. ; Kuijper, Lisan H. ; de Miguel, Elena ; Wouters, Valerie M. C. J. ; Best, Myron G. ; Rodriguez, Ernesto ; Cornelissen, Lenneke A. M. ; van Vliet, Sandra J. ; Wesseling, Pieter ; Breakefield, Xandra O. ; Noske, David P. ; Wurdinger, Thomas ; Broekman, Marike L. D. ; Rabinovich, Gabriel A. ; van Kooyk, Yvette ; Garcia-Vallejo, Juan J.

Immunotherapy clinical trials have shown promising results only in some glioblastoma patients, warranting further research on glioblastoma-induced immune suppression. Cancer-driven changes in glycosylation are beginning to be appreciated as key modulators of cancer immune evasion, since antigen-presenting cells express glycan-recognizing receptors that trigger immune-suppressive signaling upon interaction with their ligands. Here we identify an O-linked glycan signature, characterized as a [...]

Menée à l'aide de modèles murins et d'échantillons de tumeurs de la cavité buccale, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la perte de l'expression intratumorale de la protéine p53 induit la transformation des neurones sensoriels vers un phénotype adrénergique qui stimule la progression tumorale

Loss of p53 drives neuron reprogramming in head and neck cancer

Amit, Moran ; Takahashi, Hideaki ; Dragomir, Mihnea Paul ; Lindemann, Antje ; Gleber-Netto, Frederico O. ; Pickering, Curtis R. ; Anfossi, Simone ; Osman, Abdullah A. ; Cai, Yu ; Wang, Rong ; Knutsen, Erik ; Shimizu, Masayoshi ; Ivan, Cristina ; Rao, Xiayu ; Wang, Jing ; Silverman, Deborah A. ; Tam, Samantha ; Zhao, Mei ; Caulin, Carlos ; Zinger, Assaf ; Tasciotti, Ennio ; Dougherty, Patrick M. ; El-Naggar, Adel ; Calin, George A. ; Myers, Jeffrey N.

The solid tumour microenvironment includes nerve fibres that arise from the peripheral nervous system1,2. Recent work indicates that newly formed adrenergic nerve fibres promote tumour growth, but the origin of these nerves and the mechanism of their inception are unknown1,3. Here, by comparing the transcriptomes of cancer-associated trigeminal sensory neurons with those of endogenous neurons in mouse models of oral cancer, we identified an adrenergic differentiation signature. We show that [...]