Nota Bene Cancer
Nota Bene Cancer est un bulletin hebdomadaire de veille bibliographique. En libre accès, Nota Bene Cancer permet à ses abonnés de gagner du temps pour se tenir informé de l’actualité scientifique et médicale dans les divers domaines de la recherche sur les cancers.
Rechercher des publications
Pour retrouver les publications signalées par Nota Bene Cancer (archives indexées à partir du n°127 du 1" mars 2012) :
Sommaire du n° 438 du 6 février 2020
Traitements localisés : découverte et développement (1)
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la phosphatidylinositol 4-Kinase III Beta pour traiter un adénocarcinome du poumon avec amplification de régions q du chromosome 1
PI4KIII beta is a therapeutic target in chromosome 1q–amplified lung adenocarcinoma
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt de cibler la phosphatidylinositol 4-Kinase III Beta pour traiter un adénocarcinome du poumon avec amplification de régions q du chromosome 1
PI4KIII beta is a therapeutic target in chromosome 1q–amplified lung adenocarcinoma
Tan, Xiaochao ; Banerjee, Priyam ; Pham, Edward A. ; Rutaganira, Florentine U. N. ; Basu, Kaustabh ; Bota-Rabassedas, Neus ; Guo, Hou-Fu ; Grzeskowiak, Caitlin L. ; Liu, Xin ; Yu, Jiang ; Shi, Lei ; Peng, David H. ; Rodriguez, B. Leticia ; Zhang, Jiaqi ; Zheng, Veronica ; Duose, Dzifa Y. ; Solis, Luisa M. ; Mino, Barbara ; Raso, Maria Gabriela ; Behrens, Carmen ; Wistuba, Ignacio I. ; Scott, Kenneth L. ; Smith, Mark ; Nguyen, Khanh ; Lam, Grace ; Choong, Ingrid ; Mazumdar, Abhijit ; Hill, Jamal L. ; Gibbons, Don L. ; Brown, Powel H. ; Russell, William K. ; Shokat, Kevan ; Creighton, Chad J. ; Glenn, Jeffrey S. ; Kurie, Jonathan M.
Cancer cells produce and secrete a variety of proteins that promote tumorigenesis, in a process known as malignant secretion. Tan et al. identified a region of chromosome 1 that is often amplified in cancer and plays a key role in malignant secretion. In particular, the authors discovered a mechanism by which a Golgi-associated enzyme called PI4KIIIβ promotes secretion of proteins involved in lung cancer survival and metastasis. The authors identified and optimized chemical inhibitors of [...]
Traitements localisés : applications cliniques (2)
Menée à partir des données de 42 centres chirurgicaux (25 asiatiques, 14 européens, 2 américains et 1 australien) portant sur 2 058 patients ayant subi une seconde résection pour un carcinome hépatocellulaire récidivant, cette étude multicentrique analyse, du point de vue de la survie et des données intra- et péri- opératoires (quantité de sang perdue, durée de l'opération, morbidité et durée de l'hospitalisation postopératoire), la possibilité de réaliser par voie laparoscopique une seconde résection hépatique
Laparoscopic repeat liver resection for hepatocellular carcinoma: a multicentre propensity score-based study
Menée à partir des données de 42 centres chirurgicaux (25 asiatiques, 14 européens, 2 américains et 1 australien) portant sur 2 058 patients ayant subi une seconde résection pour un carcinome hépatocellulaire récidivant, cette étude multicentrique analyse, du point de vue de la survie et des données intra- et péri- opératoires (quantité de sang perdue, durée de l'opération, morbidité et durée de l'hospitalisation postopératoire), la possibilité de réaliser par voie laparoscopique une seconde résection hépatique
Laparoscopic repeat liver resection for hepatocellular carcinoma: a multicentre propensity score-based study
Morise, Z. ; Aldrighetti, L. ; Belli, G. ; Ratti, F. ; Belli, A. ; Cherqui, D. ; Tanabe, M. ; Wakabayashi, G. ; on behalf of the, Ills-Tokyo Collaborator group
Background : In the absence of randomized controlled data and even propensity‐matched data, indications for, and outcomes of, laparoscopic repeat liver resection for hepatocellular carcinoma (HCC) remain uncertain. This study aimed to clarify the current indications for laparoscopic repeat liver resection for HCC, and to evaluate outcomes. Methods : Forty-two liver surgery centres around the world registered patients who underwent repeat liver resection for HCC. Patient characteristics, [...]
Menée à l'aide d'un modèle de simulation, cette étude estime le rapport coût-efficacité de "DCISionRT", un test destiné à identifier, parmi les patientes atteintes d'un carcinome canalaire du sein, celles pouvant bénéficier d'une radiothérapie adjuvante
Cost Effectiveness of DCISionRT for Guiding Treatment of Ductal Carcinoma In Situ
Menée à l'aide d'un modèle de simulation, cette étude estime le rapport coût-efficacité de "DCISionRT", un test destiné à identifier, parmi les patientes atteintes d'un carcinome canalaire du sein, celles pouvant bénéficier d'une radiothérapie adjuvante
Cost Effectiveness of DCISionRT for Guiding Treatment of Ductal Carcinoma In Situ
Raldow, Ann C. ; Sher, David ; Chen, Aileen B. ; Punglia, Rinaa S.
The DCISionRT test estimates the risk of an ipsilateral breast event (IBE) in patients with ductal carcinoma in situ (DCIS) as well as the benefit of adjuvant radiation therapy (RT). We determined the cost-effectiveness of DCISionRT using a Markov model simulating 10-year outcomes for 60-year-old women with DCIS based on non-randomized data. Three strategies were compared: no testing, no RT (strategy 1); test all, RT for elevated-risk only (strategy 2); and no testing, RT for all (strategy 3). [...]
Traitements systémiques : découverte et développement (6)
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence la capacité antitumorale de lymphocytes CAR-T exprimant la sous-unité p40 de l'interleukine IL-23
Interleukin-23 engineering improves CAR T cell function in solid tumors
Menée in vitro et à l'aide de modèles murins, cette étude met en évidence la capacité antitumorale de lymphocytes CAR-T exprimant la sous-unité p40 de l'interleukine IL-23
Interleukin-23 engineering improves CAR T cell function in solid tumors
Ma, Xingcong ; Shou, Peishun ; Smith, Christof ; Chen, Yuhui ; Du, Hongwei ; Sun, Chuang ; Porterfield Kren, Nancy ; Michaud, Daniel ; Ahn, Sarah ; Vincent, Benjamin ; Savoldo, Barbara ; Pylayeva-Gupta, Yuliya ; Zhang, Shuqun ; Dotti, Gianpietro ; Xu, Yang
Cytokines that stimulate T cell proliferation, such as interleukin (IL)-15, have been explored as a means of boosting the antitumor activity of chimeric antigen receptor (CAR) T cells. However, constitutive cytokine signaling in T cells and activation of bystander cells may cause toxicity. IL-23 is a two-subunit cytokine known to promote proliferation of memory T cells and T helper type 17 cells. We found that, upon T cell antigen receptor (TCR) stimulation, T cells upregulated the IL-23 [...]
Menée in vitro, cette étude montre que l'inhibition de la déubiquitinase USP10 induit la dégradation de SYK, une kinase jouant un rôle dans le caractère pathogène des leucémies myéloïdes aiguës
Inhibition of the deubiquitinase USP10 induces degradation of SYK
Menée in vitro, cette étude montre que l'inhibition de la déubiquitinase USP10 induit la dégradation de SYK, une kinase jouant un rôle dans le caractère pathogène des leucémies myéloïdes aiguës
Inhibition of the deubiquitinase USP10 induces degradation of SYK
Yang, Jing ; Meng, Chengcheng ; Weisberg, Ellen ; Case, Abigail ; Lamberto, Ilaria ; Magin, Robert S. ; Adamia, Sophia ; Wang, Jinhua ; Gray, Nathanael ; Liu, Suiyang ; Stone, Richard ; Sattler, Martin ; Buhrlage, Sara ; Griffin, James D.
Background : There is growing evidence that spleen tyrosine kinase (SYK) is critical for acute myeloid leukaemia (AML) transformation and maintenance of the leukemic clone in AML patients. It has also been found to be over-expressed in AML patients, with activating mutations in foetal liver tyrosine kinase 3 (FLT3), particularly those with internal tandem duplications (FLT3-ITD), where it transactivates FLT3-ITD and confers resistance to treatment with FLT3 tyrosine kinase inhibitors (TKIs). [...]
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer le récepteur EGFR pour améliorer la réponse aux anti-PD1 dans le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du récepteur EGFR
Blockade of EGFR improves responsiveness to PD-1 blockade in EGFR-mutated non–small cell lung cancer
Menée in vitro et à l'aide d'un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de bloquer le récepteur EGFR pour améliorer la réponse aux anti-PD1 dans le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation du récepteur EGFR
Blockade of EGFR improves responsiveness to PD-1 blockade in EGFR-mutated non–small cell lung cancer
Sugiyama, Eri ; Togashi, Yosuke ; Takeuchi, Yoshiko ; Shinya, Sayoko ; Tada, Yasuko ; Kataoka, Keisuke ; Tane, Kenta ; Sato, Eiichi ; Ishii, Genichiro ; Goto, Koichi ; Shintani, Yasushi ; Okumura, Meinoshin ; Tsuboi, Masahiro ; Nishikawa, Hiroyoshi
Anti–PD-1 therapy is ineffective in the context of EGFR-mutated lung adenocarcinomas (LUADs). Here, Sugiyama et al. find that these tumors have an immunosuppressive tumor microenvironment characterized by increased infiltration of regulatory T cells. Using a mouse model, they demonstrate that a clinically available EGFR inhibitor, erlotinib, can be used to improve responsiveness to anti–PD-1 therapy in EGFR-mutated LUADs. Because both anti–PD-1 antibodies and erlotinib are already being used in [...]
Menée in vitro, in vivo et à l'aide de 349 échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de FLANC, un nouvel ARN long non codant spécifique des primates
Therapeutic potential of FLANC, a novel primate-specific long non-coding RNA in colorectal cancer
Menée in vitro, in vivo et à l'aide de 349 échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un cancer colorectal, cette étude met en évidence l'intérêt thérapeutique de FLANC, un nouvel ARN long non codant spécifique des primates
Therapeutic potential of FLANC, a novel primate-specific long non-coding RNA in colorectal cancer
Pichler, Martin ; Rodriguez-Aguayo, Cristian ; Nam, Su Youn ; Dragomir, Mihnea Paul ; Bayraktar, Recep ; Anfossi, Simone ; Knutsen, Erik ; Ivan, Cristina ; Fuentes-Mattei, Enrique ; Lee, Sang Kil ; Ling, Hui ; Catela Ivkovic, Tina ; Huang, Guoliang ; Huang, Li ; Okugawa, Yoshinaga ; Katayama, Hiroyuki ; Taguchi, Ayumu ; Bayraktar, Emine ; Bhattacharya, Rajat ; Amero, Paola ; He, William Ruixian ; Tran, Anh M. ; Vychytilova-Faltejskova, Petra ; Klec, Christiane ; Bonilla, Diana L. ; Zhang, Xinna ; Kapitanovic, Sanja ; Loncar, Bozo ; Gafà, Roberta ; Wang, Zhihui ; Cristini, Vittorio ; Hanash, Samir M. ; Bar-Eli, Menashe ; Lanza, Giovanni ; Slaby, Ondrej ; Goel, Ajay ; Rigoutsos, Isidore ; Lopez-Berestein, Gabriel ; Calin, George Adrian
Objective : To investigate the function of a novel primate-specific long non-coding RNA (lncRNA), named FLANC, based on its genomic location (co-localised with a pyknon motif), and to characterise its potential as a biomarker and therapeutic target. Design : FLANC expression was analysed in 349 tumours from four cohorts and correlated to clinical data. In a series of multiple in vitro and in vivo models and molecular analyses, we characterised the fundamental biological roles of this lncRNA. We [...]
Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de cancer mammaire sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules peptidiques capables de se transformer en nanofibrilles au contact des récepteurs HER2 de la tumeur et d'induire l'apoptose des cellules cancéreuses en perturbant la dimérisation de ces récepteurs et les processus de signalisation qui en résultent
Transformable peptide nanoparticles arrest HER2 signalling and cause cancer cell death in vivo
Menée in vitro et à l'aide d'une xénogreffe de cancer mammaire sur un modèle murin, cette étude met en évidence l'intérêt de nanoparticules peptidiques capables de se transformer en nanofibrilles au contact des récepteurs HER2 de la tumeur et d'induire l'apoptose des cellules cancéreuses en perturbant la dimérisation de ces récepteurs et les processus de signalisation qui en résultent
Transformable peptide nanoparticles arrest HER2 signalling and cause cancer cell death in vivo
Zhang, Lu ; Jing, Di ; Jiang, Nian ; Rojalin, Tatu ; Baehr, Christopher M. ; Zhang, Dalin ; Xiao, Wenwu ; Wu, Yi ; Cong, Zhaoqing ; Li, Jian Jian ; Li, Yuanpei ; Wang, Lei ; Lam, Kit S.
Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is overexpressed in >20% of breast cancers. Dimerization of HER2 receptors leads to the activation of downstream signals enabling the proliferation and survival of malignant phenotypes. Owing to the high expression levels of HER2, combination therapies are currently required for the treatment of HER2+ breast cancer. Here, we designed non-toxic transformable peptides that self-assemble into micelles under aqueous conditions but, on binding to HER2 [...]
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le nintédanib inhibe le caractère agressif d'un cholangiocarcinome intrahépatique via la suppression des cytokines issues des fibroblastes CAFs activés
Nintedanib inhibits intrahepatic cholangiocarcinoma aggressiveness via suppression of cytokines extracted from activated cancer-associated fibroblasts
Menée in vitro et in vivo, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel le nintédanib inhibe le caractère agressif d'un cholangiocarcinome intrahépatique via la suppression des cytokines issues des fibroblastes CAFs activés
Nintedanib inhibits intrahepatic cholangiocarcinoma aggressiveness via suppression of cytokines extracted from activated cancer-associated fibroblasts
Yamanaka, Takahiro ; Harimoto, Norifumi ; Yokobori, Takehiko ; Muranushi, Ryo ; Hoshino, Kouki ; Hagiwara, Kei ; Gantumur, Dolgormaa ; Handa, Tadashi ; Ishii, Norihiro ; Tsukagoshi, Mariko ; Igarashi, Takamichi ; Tanaka, Hiroshi ; Watanabe, Akira ; Kubo, Norio ; Araki, Kenichiro ; Shirabe, Ken
Background : Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is a malignancy that is challenging to treat. Fibroblasts in ICC tissues have been identified as cancer-associated fibroblasts (CAFs) that promote the malignant behaviour of ICC cells. An antifibrotic drug nintedanib has been reported to suppress activated hepatic stellate cells in liver fibrosis. Methods : We investigated whether nintedanib could suppress the cancer-promoting effect of CAFs derived from ICC tissues in vitro and in vivo. [...]
Traitements systémiques : applications cliniques (10)
Mené sur 43 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé (âge médian : 63 ans), cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques d'un traitement combinant évérolimus et buparlisib, et évalue les doses maximales tolérées de ces deux agents
A Phase I study of safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concurrent everolimus and buparlisib treatment in advanced solid tumors
Mené sur 43 patients atteints d'une tumeur solide de stade avancé (âge médian : 63 ans), cet essai de phase I analyse les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques d'un traitement combinant évérolimus et buparlisib, et évalue les doses maximales tolérées de ces deux agents
A Phase I study of safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concurrent everolimus and buparlisib treatment in advanced solid tumors
Owonikoko, Taofeek K. ; Harvey, R. Donald ; Carthon, Bradley ; Chen, Zhengjia ; Lewis, Colleen ; Collins, Hannah ; Zhang, Chao ; Lawson, David H. ; Alese, Olatunji B ; Bilen, Mehmet Asim ; Sica, Gabriel L. ; Steuer, Conor E ; Shaib, Walid L ; Wu, Christina ; Harris, Wayne B ; Akce, Mehmet ; Kudchagkar, Ragini R ; El-Rayes, Bassel F. ; Lonial, Sagar ; Ramalingam, Suresh S. ; Khuri, Fadlo Raja
Purpose: Concurrent inhibition of mTOR and PI3K led to improved efficacy in preclinical models and provided the rationale for this phase I study of everolimus and buparlisib (BKM120) in patients with advanced solid tumor. Experimental Design: We used the Bayesian EWOC design to test escalating doses of everolimus (5mg or 10mg) and buparlisib (20, 40, 60, 80 and 100 mg) in eligible patients. Pharmacokinetic (PK) assessment was conducted using blood samples collected on cycle 1, days 8 and 15. [...]
Menée au Canada à partir de données de 3 essais cliniques portant sur 310 patients pédiatriques atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique en rechute ou réfractaire (âge moyen : 11 ans), cette étude compare le rapport coût-efficacité d'une immunothérapie au tisagenlecleucel par rapport aux traitements standards
Cost-effectiveness of Tisagenlecleucel vs Standard Care in High-risk Relapsed Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia in Canada
Menée au Canada à partir de données de 3 essais cliniques portant sur 310 patients pédiatriques atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique en rechute ou réfractaire (âge moyen : 11 ans), cette étude compare le rapport coût-efficacité d'une immunothérapie au tisagenlecleucel par rapport aux traitements standards
Cost-effectiveness of Tisagenlecleucel vs Standard Care in High-risk Relapsed Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia in Canada
Furzer, Jill ; Gupta, Sumit ; Nathan, Paul C. ; Schechter, Tal ; Pole, Jason D. ; Krueger, Joerg ; Pechlivanoglou, Petros
Tisagenlecleucel, a chimeric antigen receptor T-cell therapy for relapsed or refractory pediatric acute lymphoblastic leukemia, has been approved for use in multiple jurisdictions. The public list price is US $475 000, or more than CaD $600 000. Assessing the cost-effectiveness of tisagenlecleucel is necessary to inform policy makers on the economic value of this treatment.To assess the value for money of tisagenlecleucel compared with current standard care for tisagenlecleucel-eligible [...]
Mené sur 35 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante (âge médian : 55 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du loncastuximab tésirine (un conjugué anticorps-médicament ciblant CD19) et son efficacité, du point de vue du taux de réponse, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques, après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies précédentes : 3)
Loncastuximab tesirine, an anti-CD19 antibody-drug conjugate, in relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia
Mené sur 35 patients atteints d'une leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire ou récidivante (âge médian : 55 ans), cet essai de phase I évalue la dose maximale tolérée du loncastuximab tésirine (un conjugué anticorps-médicament ciblant CD19) et son efficacité, du point de vue du taux de réponse, et analyse ses caractéristiques pharmacocinétiques, après l'échec de plusieurs lignes thérapeutiques (nombre médian de thérapies précédentes : 3)
Loncastuximab tesirine, an anti-CD19 antibody-drug conjugate, in relapsed/refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia
Jain, Nitin ; Stock, Wendy ; Zeidan, Amer ; Atallah, Ehab ; McCloskey, James ; Heffner, Leonard ; Tomlinson, Benjamin ; Bhatnagar, Bhavana ; Feingold, Jay ; Ungar, David ; Chao, Grace ; Zhang, Xiaoyan ; Qin, Yajuan ; Havenith, Karin ; Kantarjian, Hagop ; Wieduwilt, Matthew J.
Relapsed or refractory (R/R) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) remains a therapeutic challenge. Loncastuximab tesirine is an antibody-drug conjugate against CD19, an antigen expressed in many B-cell malignancies. This open-label, single-arm, dose-escalation, dose-expansion study assessed the safety, tolerability, pharmacokinetics (PKs), immunogenicity, and preliminary clinical activity of loncastuximab tesirine in adults with R/R B-ALL. A total of 35 patients were enrolled, with a [...]
Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 257 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin résécable, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie après résection, d'une chimiothérapie néoadjuvante
The Role of Neoadjuvant Chemotherapy in Patients with Resectable Malignant Pleural Mesothelioma – An Institutional and National Analysis
Menée aux Etats-Unis à partir de données portant sur 257 patients atteints d'un mésothéliome pleural malin résécable, cette étude évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie après résection, d'une chimiothérapie néoadjuvante
The Role of Neoadjuvant Chemotherapy in Patients with Resectable Malignant Pleural Mesothelioma – An Institutional and National Analysis
Voigt, Soraya L ; Raman, Vignesh ; Jawitz, Oliver K ; Bishawi, Muath ; Yang, Chi-Fu Jeffrey ; Tong, Betty C ; D'Amico, Thomas ; Harpole, David H
BACKGROUND : There is no standard of care with respect to the use of neoadjuvant chemotherapy (NAC) in resectable malignant pleural mesothelioma (MPM). We performed an intention-to-treat analysis with data from a single institution and the National Cancer Database (NCDB) to identify whether the use of NAC impacts survival in resectable MPM. METHODS : Patients with MPM who had surgery with curative intent at Duke University from 1995-2017 were selected, and the 2004-2015 NCDB was used to [...]
Mené aux Etats-Unis, au Canada et en Israël sur 50 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade III à IV, porteurs d'une mutation BRCA ou PALB2 et n'ayant reçu aucun traitement (âge médian : 64 ans ; 56% de femmes), cet essai randomisé multicentrique international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'ajout du véliparib à un traitement combinant cisplatine et gemcitabine
Randomized, Multicenter, Phase II Trial of Gemcitabine and Cisplatin With or Without Veliparib in Patients With Pancreas Adenocarcinoma and a Germl...
Mené aux Etats-Unis, au Canada et en Israël sur 50 patients atteints d'un adénocarcinome canalaire du pancréas de stade III à IV, porteurs d'une mutation BRCA ou PALB2 et n'ayant reçu aucun traitement (âge médian : 64 ans ; 56% de femmes), cet essai randomisé multicentrique international de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse globale, et la toxicité de l'ajout du véliparib à un traitement combinant cisplatine et gemcitabine
Randomized, Multicenter, Phase II Trial of Gemcitabine and Cisplatin With or Without Veliparib in Patients With Pancreas Adenocarcinoma and a Germline BRCA/PALB2 Mutation
Eileen M. O’Reilly ; Jonathan W. Lee ; Mark Zalupski ; Marinela Capanu ; Jennifer Park ; Talia Golan ; Esther Tahover ; Maeve A. Lowery ; Joanne F. Chou ; Vaibhav Sahai ; Robin Brenner ; Hedy L. Kindler ; Kenneth H. Yu ; Alice Zervoudakis ; Shreya Vemuri ; Zsofia K. Stadler ; Richard K. G. Do ; Neesha Dhani ; Alice P. Chen ; David P. Kelsen
PURPOSE : Five percent to 9% of pancreatic ductal adenocarcinomas (PDACs) develop in patients with a germline BRCA1/2 or PALB2 (gBRCA/PALB2+) mutation. Phase IB data from a trial that used cisplatin, gemcitabine, and veliparib treatment demonstrated a high response rate (RR), disease control rate (DCR), and overall survival (OS) in this population. We designed an open-label, randomized, multicenter, two-arm phase II trial to investigate cisplatin and gemcitabine with or without veliparib in [...]
Mené sur 186 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique ou localement avancé, EGFR+ et présentant une amplication de MET, cet essai de phase IB analyse la dose maximale tolérée de l'osimertinib (un inhibiteur de l'EGFR de troisième génération) en combinaison avec le savolitinib (un inhibiteur de MET) et évalue l'efficacité de cette combinaison, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse objective, après l'échec de traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR
Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine...
Mené sur 186 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique ou localement avancé, EGFR+ et présentant une amplication de MET, cet essai de phase IB analyse la dose maximale tolérée de l'osimertinib (un inhibiteur de l'EGFR de troisième génération) en combinaison avec le savolitinib (un inhibiteur de MET) et évalue l'efficacité de cette combinaison, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse objective, après l'échec de traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR
Osimertinib plus savolitinib in patients with EGFR mutation-positive, MET-amplified, non-small-cell lung cancer after progression on EGFR tyrosine kinase inhibitors: interim results from a multicentre, open-label, phase 1b study
Sequist, Lecia V. ; Han, Ji-Youn ; Ahn, Myung-Ju ; Cho, Byoung Chul ; Yu, Helena ; Kim, Sang-We ; Yang, James Chih-Hsin ; Lee, Jong Seok ; Su, Wu-Chou ; Kowalski, Dariusz ; Orlov, Sergey ; Cantarini, Mireille ; Verheijen, Remy B. ; Mellemgaard, Anders ; Ottesen, Lone ; Frewer, Paul ; Ou, Xiaoling ; Oxnard, Geoffrey
Background : Preclinical data suggest that EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) plus MET TKIs are a possible treatment for EGFR mutation-positive lung cancers with MET-driven acquired resistance. Phase 1 safety data of savolitinib (also known as AZD6094, HMPL-504, volitinib), a potent, selective MET TKI, plus osimertinib, a third-generation EGFR TKI, have provided recommended doses for study. Here, we report the assessment of osimertinib plus savolitinib in two global expansion cohorts of the [...]
Targeting MET in EGFR resistance in non-small-cell lung cancer ; ready for daily practice?
Mené sur 186 patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade métastatique ou localement avancé, EGFR+ et présentant une amplication de MET, cet essai de phase IB analyse la dose maximale tolérée de l'osimertinib (un inhibiteur de l'EGFR de troisième génération) en combinaison avec le savolitinib (un inhibiteur de MET) et évalue l'efficacité de cette combinaison, du point de vue de la proportion de patients obtenant une réponse objective, après l'échec de traitements par inhibiteurs de tyrosine kinase de l'EGFR
Targeting MET in EGFR resistance in non-small-cell lung cancer ; ready for daily practice?
Schmid, Sabine ; Früh, Martin ; Peters, Solange
The EGFR mutation was discovered as oncogenic driver in non-small-cell lung cancer (NSCLC) more than 15 years ago. Unfortunately, resistance universally develops on EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKIs) after a median of 1–2 years on treatment. The mechanisms of resistance to first-generation (ie, gefitinib, erlotinib) and second-generation (ie, afatinib, dacomitinib) TKIs have been explored extensively and can be grouped into second-site EGFR mutations (mostly Thr790Met), activation of [...]
Menée aux Etats-Unis à partir de données d'essais randomisés de phase III portant sur 8 820 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration et ayant reçu un traitement contenant du docétaxel (âge médian au diagnostic : 69 ans), cette étude analyse la survie chez les hommes en fonction de l'origine ethnique (caucasienne ou asiatique)
Comparative Survival of Asian and White Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Men Treated with Docetaxel
Menée aux Etats-Unis à partir de données d'essais randomisés de phase III portant sur 8 820 patients atteints d'un cancer métastatique de la prostate résistant à la castration et ayant reçu un traitement contenant du docétaxel (âge médian au diagnostic : 69 ans), cette étude analyse la survie chez les hommes en fonction de l'origine ethnique (caucasienne ou asiatique)
Comparative Survival of Asian and White Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer Men Treated with Docetaxel
Halabi, Susan ; Dutta, Sandipan ; Tangen, Catherine M ; Rosenthal, Mark ; Petrylak, Daniel P ; Thompson, Ian M, Jr ; Chi, Kim N ; De Bono, Johann S ; Araujo, John C ; Logothetis, Christopher ; Eisenberger, Mario A ; Quinn, David I ; Fizazi, Karim ; Morris, Michael J ; Higano, Celestia S ; Tannock, Ian F ; Small, Eric Jay ; Kelly, William Kevin
There are few data regarding disparities in overall survival (OS) between Asian and white men with metastatic castrate resistant prostate cancer (mCRPC). We compared OS of Asian and white mCRPC men treated in phase III clinical trials with docetaxel/prednisone (DP) or a DP containing-regimen. Individual participant data from 8,820 men with mCRPC randomized on nine phase III trials to receive DP or DP containing-regimen were combined. Men enrolled in these trials had a diagnosis of prostate [...]
Mené sur 257 patients atteints d'un cancer colorectal sans mutation KRAS et présentant des métastases hépatiques, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la réponse pré-opératoire, du statut des marges de résection, et la toxicité de l'ajout du cétuximab à une chimiothérapie dispensée avant et après une résection hépatique
Systemic chemotherapy with or without cetuximab in patients with resectable colorectal liver metastasis (New EPOC): long-term results of a multicen...
Mené sur 257 patients atteints d'un cancer colorectal sans mutation KRAS et présentant des métastases hépatiques, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la réponse pré-opératoire, du statut des marges de résection, et la toxicité de l'ajout du cétuximab à une chimiothérapie dispensée avant et après une résection hépatique
Systemic chemotherapy with or without cetuximab in patients with resectable colorectal liver metastasis (New EPOC): long-term results of a multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial
Bridgewater, John A. ; Pugh, Siân A. ; Maishman, Tom ; Eminton, Zina ; Mellor, Jane ; Whitehead, Amy ; Stanton, Louise ; Radford, Michael ; Corkhill, Andrea ; Griffiths, Gareth O. ; Falk, Stephen ; Valle, Juan W. ; O'Reilly, Derek ; Siriwardena, Ajith K. ; Hornbuckle, Joanne ; Rees, Myrddin ; Iveson, Timothy J. ; Hickish, Tamas ; Garden, O. James ; Cunningham, David ; Maughan, Timothy S. ; Primrose, John N. ; Shablack, Alaaeldin ; O'Callaghan, Ann ; Moody, Anne ; Allen, Alex ; Brewster, Alison ; Brown, Alison ; Mayer, Astrid ; Davidson, Brian ; Ton, Chan ; Wilson, Charles ; Lowdell, Charles ; Rees, Charlotte ; Baughan, Christopher ; Barlow, Clare ; Purcell, Colin ; Smith, David ; Tsang, David ; Brown, Ewan ; Walker, Georgina ; Malik, Hassan ; Cameron, Iain ; Nolan, Luke ; Hall, Marcia ; Tomlinson, Marjorie ; Hill, Mark ; Peterson, Mark ; Finch-Jones, Meg ; Kumar, Nagappan ; Karanjia, Nariman ; Ali, Nasim ; Heaton, Nigel ; Ton, Nua Chan ; Ross, Paul ; Praseedom, Raaj ; Thomas, Robert ; Clive, Sally ; Slater, Sarah ; Smith, Sarah ; Mudan, Satvinder ; Bhattacharya, Satya ; Essapen, Sharadah ; Raouf, Sherif ; Fenwick, Stephen ; Cleator, Susan ; Diamond, Tom ; Potter, Vanessa
Background : The interim analysis of the multicentre New EPOC trial in patients with resectable colorectal liver metastasis showed a significant reduction in progression-free survival in patients allocated to cetuximab plus chemotherapy compared with those given chemotherapy alone. The focus of the present analysis was to assess the effect on overall survival. Methods : New EPOC was a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Adult patients (aged ≥18 years) with KRAS [...]
EGFR antibodies in resectable metastatic colorectal liver metastasis: more harm than benefit?
Mené sur 257 patients atteints d'un cancer colorectal sans mutation KRAS et présentant des métastases hépatiques, cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, de la réponse pré-opératoire, du statut des marges de résection, et la toxicité de l'ajout du cétuximab à une chimiothérapie dispensée avant et après une résection hépatique
EGFR antibodies in resectable metastatic colorectal liver metastasis: more harm than benefit?
Gholami, Sepideh ; Grothey, Axel
The current standard of care for resectable liver-limited colorectal cancer is perioperative chemotherapy followed by curative resection, based on the EORTC trial, which showed a modest improvement in 3-year progression-free survival. Since the addition of a biological agent to systemic therapy leads to increased proportions of patients achieving a response in the metastatic setting, a logical subsequent trial would investigate the role of biological agents in the perioperative setting. In the [...]
Mené au Danemark sur 93 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique chimioréfractaire (durée médiane de suivi : 10 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement par TAS-102 seul ou en combinaison avec le bévacizumab
TAS-102 with or without bevacizumab in patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer: an investigator-initiated, open-label, randomise...
Mené au Danemark sur 93 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique chimioréfractaire (durée médiane de suivi : 10 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement par TAS-102 seul ou en combinaison avec le bévacizumab
TAS-102 with or without bevacizumab in patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer: an investigator-initiated, open-label, randomised, phase 2 trial
Pfeiffer, Per ; Yilmaz, Mette ; Möller, Sören ; Zitnjak, Daniela ; Krogh, Merete ; Petersen, Lone Nørgård ; Poulsen, Laurids Østergaard ; Winther, Stine Braendegaard ; Thomsen, Karina Gravgaard ; Qvortrup, Camilla
Background : TAS-102 (trifluridine–tipiracil) has shown a significant overall survival benefit compared with placebo in patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer. Inspired by the encouraging results of a small phase 1–2 study, C-TASK FORCE, which evaluated the combination of TAS-102 plus bevacizumab in patients with chemorefractory metastatic colorectal cancer, we aimed to compare the efficacy of TAS-102 plus bevacizumab versus TAS-102 monotherapy in patients receiving [...]
TAS-102 plus bevacizumab: a new standard for metastatic colorectal cancer?
Mené au Danemark sur 93 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique chimioréfractaire (durée médiane de suivi : 10 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement par TAS-102 seul ou en combinaison avec le bévacizumab
TAS-102 plus bevacizumab: a new standard for metastatic colorectal cancer?
Eng, Cathy
For patients with surgically unresectable metastatic colorectal cancer, a continuum of care is offered to improve their overall outcome. Few treatment options exist apart from oxaliplatin and irinotecan-based therapies; even fewer exist for patients with RAS mutations, who account for 30–60% of all patients with metastatic colorectal cancer. When the oral agent, TAS-102, was approved by the US Food and Drug Administration in 2017, it offered another potential option for patients with surgically [...]
Mené aux Pays-Bas sur 885 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade III (âge moyen : 44,5 ans ; durée médiane de suivi : 20,4 ans), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante à haute dose avec greffe de cellules souches hématopoïétiques par rapport à une chimiothérapie à dose conventionnelle
High-Dose Chemotherapy With Hematopoietic Stem Cell Transplant in Patients With High-Risk Breast Cancer and 4 or More Involved Axillary Lymph Nodes...
Mené aux Pays-Bas sur 885 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade III (âge moyen : 44,5 ans ; durée médiane de suivi : 20,4 ans), cet essai randomisé multicentrique de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale, et la toxicité d'une chimiothérapie adjuvante à haute dose avec greffe de cellules souches hématopoïétiques par rapport à une chimiothérapie à dose conventionnelle
High-Dose Chemotherapy With Hematopoietic Stem Cell Transplant in Patients With High-Risk Breast Cancer and 4 or More Involved Axillary Lymph Nodes: 20-Year Follow-up of a Phase 3 Randomized Clinical Trial
Steenbruggen, Tessa G. ; Steggink, Lars C. ; Seynaeve, Caroline M. ; van der Hoeven, Jacobus J. M. ; Hooning, Maartje J. ; Jager, Agnes ; Konings, Inge R. ; Kroep, Judith R. ; Smit, Wim M. ; Tjan-Heijnen, Vivianne C. G. ; van der Wall, Elsken ; Bins, Adriaan D. ; Linn, Sabine C. ; Schaapveld, Michael ; Jacobse, Judy N. ; van Leeuwen, Flora E. ; Schröder, Carolien P. ; van Tinteren, Harm ; de Vries, Elisabeth G. E. ; Sonke, Gabe S. ; Gietema, Jourik A.
Trials of adjuvant high-dose chemotherapy (HDCT) have failed to show a survival benefit in unselected patients with breast cancer, but long-term follow-up is lacking.To determine 20-year efficacy and safety outcomes of a large trial of adjuvant HDCT vs conventional-dose chemotherapy (CDCT) for patients with stage III breast cancer.This secondary analysis used data from a randomized phase 3 multicenter clinical trial of 885 women younger than 56 years with breast cancer and 4 or more involved [...]
Combinaison de traitements localisés et systémiques (1)
Menée auprès de 117 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade II à IV, ayant subi une chirurgie cytoréductrice et présentant une maladie résiduelle observable après la chirurgie (âge médian : 62 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du carboplatine intrapéritonéal en combinaison avec une forte dose de paclitaxel
A phase 2 study of intraperitoneal carboplatin plus intravenous dose-dense paclitaxel in front-line treatment of suboptimal residual ovarian cancer
Menée auprès de 117 patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade II à IV, ayant subi une chirurgie cytoréductrice et présentant une maladie résiduelle observable après la chirurgie (âge médian : 62 ans), cette étude évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du carboplatine intrapéritonéal en combinaison avec une forte dose de paclitaxel
A phase 2 study of intraperitoneal carboplatin plus intravenous dose-dense paclitaxel in front-line treatment of suboptimal residual ovarian cancer
Hasegawa, Kosei ; Shimada, Muneaki ; Takeuchi, Satoshi ; Fujiwara, Hiroyuki ; Imai, Yuichi ; Iwasa, Norihiro ; Wada, Satoru ; Eguchi, Hidetaka ; Oishi, Tetsuro ; Sugiyama, Toru ; Suzuki, Mitsuaki ; Nishiyama, Masahiko ; Fujiwara, Keiichi
Background : We evaluated the efficacy of intraperitoneal (IP) carboplatin in combination with dose-dense paclitaxel (ddTCip) for suboptimal residual ovarian cancer. Methods : This was a phase 2 study to evaluate ddTCip. Patients with stage II–IV ovarian carcinoma, who underwent primary cytoreductive surgery and had radiologically evaluable disease after surgery, were eligible to participate in this study. IP carboplatin (AUC = 6) was administered on day 1, and intravenous paclitaxel (80 mg/m2) [...]
Ressources et infrastructures (Traitements) (3)
Cet article présente les progrès réalisés dans la prévention, le diagnostic et le traitement des cancers
Clinical Cancer Advances 2020: Annual Report on Progress Against Cancer From the American Society of Clinical Oncology
Cet article présente les progrès réalisés dans la prévention, le diagnostic et le traitement des cancers
Clinical Cancer Advances 2020: Annual Report on Progress Against Cancer From the American Society of Clinical Oncology
Markham, Merry Jennifer ; Wachter, Kerri ; Agarwal, Neeraj ; Bertagnolli, Monica M. ; Chang, Susan Marina ; Dale, William ; Diefenbach, Catherine S. M. ; Rodriguez-Galindo, Carlos ; George, Daniel J. ; Gilligan, Timothy D. ; Harvey, R. Donald ; Johnson, Melissa L. ; Kimple, Randall J. ; Knoll, Miriam A. ; LoConte, Noelle ; Maki, Robert G. ; Meisel, Jane Lowe ; Meyerhardt, Jeffrey A. ; Pennell, Nathan A. ; Rocque, Gabrielle B. ; Sabel, Michael S. ; Schilsky, Richard L. ; Schneider, Bryan James ; Tap, William D. ; Uzzo, Robert G. ; Westin, Shannon Neville
Each year Clinical Cancer Advances: ASCO?s Annual Report on Progress Against Cancer highlights the most important clinical research advances of the past year, including the Advance of the Year, and identifies priority areas where ASCO believes research efforts should be focused moving forward.In 2020, ASCO names the Refinement of Surgical Treatment of Cancer as the Advance of the Year. Years of progress in developing new systemic cancer therapies has not only improved patient survival and [...]
Cet article présente les recommandations d'un groupe d'experts de l'"American Society of Clinical Oncology" et de l'"Ontario Health (Cancer Care Ontario)" concernant le traitement d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV et ne présentant pas d'altération génétique "conductrice"
Therapy for Stage IV Non–Small-Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO and OH (CCO) Joint Guideline Update
Cet article présente les recommandations d'un groupe d'experts de l'"American Society of Clinical Oncology" et de l'"Ontario Health (Cancer Care Ontario)" concernant le traitement d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV et ne présentant pas d'altération génétique "conductrice"
Therapy for Stage IV Non–Small-Cell Lung Cancer Without Driver Alterations: ASCO and OH (CCO) Joint Guideline Update
Hanna, Nasser H. ; Schneider, Bryan J. ; Temin, Sarah ; Baker, Sherman ; Brahmer, Julie ; Ellis, Peter M. ; Gaspar, Laurie E. ; Haddad, Rami Y. ; Hesketh, Paul J. ; Jain, Dharamvir ; Jaiyesimi, Ishmael ; Johnson, David H. ; Leighl, Natasha B. ; Phillips, Tanyanika ; Riely, Gregory J. ; Robinson, Andrew G. ; Rosell, Rafael ; Schiller, Joan H. ; Singh, Navneet ; Spigel, David R. ; Stabler, Janis O. ; Tashbar, Joan ; Masters, Gregory
PURPOSE : The aim of this work is to provide evidence-based recommendations updating the 2017 ASCO guideline on systemic therapy for patients with stage IV non–small-cell lung cancer (NSCLC) without driver alterations. A guideline update for patients with stage IV NSCLC with driver alterations will be published separately. METHODS : The American Society of Clinical Oncology and Ontario Health (Cancer Care Ontario) NSCLC Expert Panel made updated recommendations based on a systematic review of [...]
Cet article présente les recommandations de l'organisme gouvernemental "Cancer Care Ontario", complétées et adoptées par l'ASCO (The American Society of Clinical Oncology ), concernant les traitements ciblant les métastases osseuses ou visant à réduire le risque de fracture ostéoporotique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate
Bone Health and Bone-Targeted Therapies for Prostate Cancer: ASCO Endorsement of a Cancer Care Ontario Guideline
Cet article présente les recommandations de l'organisme gouvernemental "Cancer Care Ontario", complétées et adoptées par l'ASCO (The American Society of Clinical Oncology ), concernant les traitements ciblant les métastases osseuses ou visant à réduire le risque de fracture ostéoporotique chez les patients atteints d'un cancer de la prostate
Bone Health and Bone-Targeted Therapies for Prostate Cancer: ASCO Endorsement of a Cancer Care Ontario Guideline
Saylor, Philip J. ; Rumble, R. Bryan ; Tagawa, Scott ; Eastham, James A. ; Finelli, Antonio ; Reddy, Pavan S. ; Kungel, Terry M. ; Nissenberg, Merel G. ; Michalski, Jeff M.
PURPOSE : In 2017, Cancer Care Ontario’s Program in Evidence-Based Care released the Bone Health and Bone-Targeted Therapies for Prostate Cancer guideline. This guideline included recommendations across a relatively broad clinical spectrum within prostate cancer. Topics addressed ranged from management of osteoporotic fracture risk in nonmetastatic disease to management of men with castration-resistant prostate cancer metastatic to bone. ASCO has a policy and set of procedures for endorsing [...]