Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du pancréas, d'échantillons tumoraux et d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la protéine MST1, via le processus de pyroptose induit par des dérivés réactifs de l'oxygène, supprime la progression tumorale

MST1 suppresses pancreatic cancer progression via ROS induced pyroptosis

Cui, Jiujie ; Zhou, Zhuqing ; Yang, Haiyan ; Jiao, Feng ; Li, Ning ; Gao, Yong ; Wang, Liwei ; Chen, Jingde ; Quan, Ming

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is a deadly disease and the incidence is increasing annually. It is critical to reveal and delineate the molecular mechanism promoting PDAC development and progression. Mammalian STE20-like kinase 1 (MST1) is a proapoptotic cytoplasmic kinase and also one of the core components of the Hippo pathway. Here we showed that MST1 was decreased expression in PDAC and restored expression of MST1 promoted PDAC cell death and suppressed the proliferation, [...]

Menée sur des lignées cellulaires d'adénocarcinome du poumon, cette étude met en évidence le rôle essentiel de LINC00261, un long ARN non codant, dans l'activation du processus de réparation des ADN endommagés

LINC00261 is an epigenetically-regulated tumor suppressor that is essential for activation of the DNA damage response

Shahabi, Shandy ; Kumaran, Vishaly ; Castillo, Jonathan ; Cong, Zhengmin ; Nandagopal, Gopika ; Mullen, Daniel J. ; Alvarado, Alexander ; Ramos Correa, Michele ; Saizan, Autumn ; Goel, Riya ; Bhat, Amrita ; Lynch, Sean K. ; Zhou, Beiyun ; Borok, Zea ; Marconett, Crystal N.

Lung cancer is the leading cause of cancer-related death in the United States. Long non-coding RNAs (lncRNAs) are a class of regulatory molecules whose role in lung carcinogenesis is poorly understood. In this study, we profiled lncRNA expression in lung adenocarcinoma (LUAD) cell lines, compared their expression to that of purified alveolar epithelial type II cells (the purported cell of origin for LUAD), cross-referenced these with lncRNAs altered in primary human tumors, and interrogated for [...]

Menée sur des cellules de mélanome d'origine humaine et à l'aide d'une xénogreffe sur un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel la réduction de l'expression du récepteur FZD3, indépendamment de la voie de signalisation canonique des protéines WNT, supprime la croissance tumorale et le développement de métastases

Down-regulation of FZD3 receptor suppresses growth and metastasis of human melanoma independently of canonical WNT signaling

Li, Chen ; Nguyen, Vincent ; Clark, Kaitlyn N. ; Zahed, Tara ; Sharkas, Shawn ; Filipp, Fabian V. ; Boiko, Alexander D.

In malignant melanoma, one of the most aggressive cancers, the components of the WNT pathway are frequently deregulated and have been shown to drive self-renewal and metastatic progression of melanoma cells. Identifying tumorigenic properties of key members of the WNT signaling network in the pathogenesis of melanoma represents a pivotal task in the field and underlies successful design of targeted therapeutic approaches. In the present study, we characterized Frizzled 3 receptor (FZD3) as a [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein triplement négatif, d'échantillons tumoraux et de xénogreffes sur des modèles murins, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'estradiol, en agissant sur la signalisation du facteur neurotrophique issu du cerveau et sur la signalisation du récepteur de la tropomyosine kinase B, favorise le développement de métastases cérébrales

Estradiol induces BDNF/TrkB signaling in triple-negative breast cancer to promote brain metastases

Contreras-Zárate, Maria J. ; Day, Nicole L. ; Ormond, D. Ryan ; Borges, Virginia F. ; Tobet, Stuart ; Gril, Brunilde ; Steeg, Patricia S. ; Cittelly, Diana M.

Breast cancer brain metastases (BM) affect younger women disproportionally, including those lacking estrogen receptor (ER), progesterone receptor, and HER2 (known as triple-negative breast cancer; TNBC). Previous studies in preclinical models showed that pre-menopausal levels of estradiol (E2) promote TNBC-BM through incompletely understood mechanisms involving reactive astrocytes. Herein, a novel mechanism involving E2-dependent upregulation of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer mammaire, de 117 échantillons tumoraux prélevés sur des patientes atteintes d'un cancer du sein, de 47 échantillons d'épithélium normal et d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'ezrine, en régulant la voie de signalisation de la protéine kinase AKT, favorise la progression tumorale

Ezrin promotes breast cancer progression by modulating AKT signals

Li, Nan ; Kong, Jienan ; Lin, Zhenhua ; Yang, Yang ; Jin, Tiefeng ; Xu, Ming ; Sun, Jie ; Chen, Liyan

Background : Ezrin, which is known as a cytoskeleton linker protein, is closely linked with the metastatic progression of cancer and is frequently abnormally expressed in aggressive cancer types. However, the possible involvement of Ezrin in metastasis and angiogenesis in breast cancer remains unclear. Methods : Immunohistochemical analysis of Ezrin was performed on both BC samples (n = 117) and normal epithelium samples (n = 47). In vivo and in vitro assays were performed to validate the [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires de cancer du sein, d'échantillons tumoraux humains et d'un modèle murin, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel l'alpha-parvine, via son interaction avec la protéine G3BP2 et la régulation de la signalisation TWIST1, favorise la progression tumorale et le développement de métastases

Alpha-Parvin promotes breast cancer progression and metastasis through interaction with G3BP2 and regulation of TWIST1 signaling

Sun, Ying ; Ding, Yanyan ; Guo, Chen ; Liu, Chengmin ; Ma, Ping ; Ma, Shuang ; Wang, Zhe ; Liu, Jie ; Qian, Tao ; Ma, Luyao ; Deng, Yi ; Wu, Chuanyue

Identification of molecular alterations driving breast cancer progression is critical for the development of effective therapy. In this study, we show that the level of α-parvin is elevated in triple-negative breast cancer cells. The depletion of α-parvin from triple-negative breast cancer cells effectively inhibits breast cancer cell growth, migration, and invasion in vitro, and tumor progression and metastasis in vivo. At the molecular level, we identify Ras-GTPase-activing protein [...]

A partir de données portant sur 764 puis 1 027 patients atteints d'un neuroblastome, cette étude compare les profils génomiques des neuroblastomes de la glande surrénale et des neuroblastomes des ganglions sympathiques du thorax, puis évalue l'association entre des variants génétiques constitutionnels et la localisation de la tumeur

Differences in Genomic Profiles and Outcomes between Thoracic and Adrenal Neuroblastoma

Oldridge, Derek A ; Truong, Bao ; Russ, Douglas ; Dubois, Steven G ; Vaksman, Zalman ; Mosse, Yael P ; Diskin, Sharon J ; Maris, John M ; Matthay, Katherine K

Background : Neuroblastoma is a biologically and clinically heterogeneous disease. Based on recent studies demonstrating an association between the primary tumor site, prognosis, and commonly measured tumor biological features, we hypothesized that neuroblastomas arising in different sites would show distinct genomic features reflective of the developmental biology of the sympathicoadrenal nervous system. Methods : We first compared genomic and epigenomic data of primary diagnostic [...]

Menée à partir du séquençage de l'ADN et de l'ARN de fibroblastes issus d'échantillons de moelle osseuse prélevés sur 28 enfants atteints d'une leucémie myéloïde aiguë pour laquelle une chimiothérapie d'induction et une chimiothérapie de première ligne se sont avérées inefficaces, cette étude compare le génotype des patients avant et après le traitement d'induction afin d'identifier des mécanismes génétiques associés à la résistance thérapeutique

Genetic mechanisms of primary chemotherapy resistance in pediatric acute myeloid leukemia

McNeer, Nicole A. ; Philip, John ; Geiger, Heather ; Ries, Rhonda E. ; Lavallée, Vincent-Philippe ; Walsh, Michael ; Shah, Minita ; Arora, Kanika ; Emde, Anne-Katrin ; Robine, Nicolas ; Alonzo, Todd A. ; Kolb, E. Anders ; Gamis, Alan S. ; Smith, Malcolm ; Gerhard, Daniela Se ; Guidry-Auvil, Jaime ; Meshinchi, Soheil ; Kentsis, Alex

Acute myeloid leukemias (AML) are characterized by mutations of tumor suppressor and oncogenes, involving distinct genes in adults and children. While certain mutations have been associated with the increased risk of AML relapse, the genomic landscape of primary chemotherapy-resistant AML is not well defined. As part of the TARGET initiative, we performed whole-genome DNA and transcriptome RNA and miRNA sequencing analysis of pediatric AML with failure of induction chemotherapy. We identified [...]

Menée à partir du séquençage de l'ADN de 30 tumeurs mucineuses du sein et à partir de données de l'"International Cancer Genomics Consortium" et du projet "The Cancer Genome Atlas", cette étude analyse le profil immunitaire ainsi que les caractéristiques génomiques, transcriptomiques et épigénétiques de ce type de tumeur

Genomic, transcriptomic, epigenetic, and immune profiling of mucinous breast cancer

Nguyen, Bastien ; Veys, Isabelle ; Leduc, Sophia ; Bareche, Yacine ; Majjaj, Samira ; Brown, David N ; Boeckx, Bram ; DietherLambrechts ; Sotiriou, Christos ; Larsimont, Denis ; Desmedt, Christine

While invasive ductal breast cancer (IDC) represents the most common histological type of breast cancer, minor subtypes exist such as mucinous breast cancer (MuBC). MuBC patients are generally older and have an excellent prognosis while at the pathological level, these tumors present with cells floating in extracellular mucin. To unravel the molecular architecture of MuBC, we applied low pass whole genome sequencing and microscopic evaluation of stromal tumor infiltrating lymphocytes (TIL) to [...]