Menée à partir de 129 échantillons biopsiques prélevés sur 85 patients atteints d'un carcinome in situ du poumon, cette étude analyse les caractéristiques génomiques, épigénomiques et transcriptomiques des lésions cancéreuses pré-invasives

Deciphering the genomic, epigenomic, and transcriptomic landscapes of pre-invasive lung cancer lesions

Teixeira, Vitor H. ; Pipinikas, Christodoulos P. ; Pennycuick, Adam ; Lee-Six, Henry ; Chandrasekharan, Deepak ; Beane, Jennifer ; Morris, Tiffany J. ; Karpathakis, Anna ; Feber, Andrew ; Breeze, Charles E. ; Ntolios, Paschalis ; Hynds, Robert E. ; Falzon, Mary ; Capitanio, Arrigo ; Carroll, Bernadette ; Durrenberger, Pascal F. ; Hardavella, Georgia ; Brown, James M. ; Lynch, Andy G. ; Farmery, Henry ; Paul, Dirk S. ; Chambers, Rachel C. ; McGranahan, Nicholas ; Navani, Neal ; Thakrar, Ricky M. ; Swanton, Charles ; Beck, Stephan ; George, Phillip Jeremy ; Spira, Avrum ; Campbell, Peter J. ; Thirlwell, Christina ; Janes, Sam M.

The molecular alterations that occur in cells before cancer is manifest are largely uncharted. Lung carcinoma in situ (CIS) lesions are the pre-invasive precursor to squamous cell carcinoma. Although microscopically identical, their future is in equipoise, with half progressing to invasive cancer and half regressing or remaining static. The cellular basis of this clinical observation is unknown. Here, we profile the genomic, transcriptomic, and epigenomic landscape of CIS in a unique patient [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin humanisé, cette étude identifie des mécanismes moléculaires par lesquels deux variants du codon 72 du gène de la protéine p53 affectent la tumorigenèse mammaire

Dynamic role of the codon 72 p53 single-nucleotide polymorphism in mammary tumorigenesis in a humanized mouse model

Gunaratna, Ramesh T. ; Santos, Andres ; Luo, Linjie ; Nagi, Chandandeep ; Lambertz, Isabel ; Spier, Madison ; Conti, Claudio J. ; Fuchs-Young, Robin S.

Female breast cancer (BrCa) is the most common noncutaneous cancer among women in the United States. Human epidemiological studies reveal that a p53 single-nucleotide polymorphism (SNP) at codon 72, encoding proline (P72) or arginine (R72), is associated with differential risk of several cancers, including BrCa. However, the molecular mechanisms by which these variants affect mammary tumorigenesis remain unresolved. To investigate the effects of this polymorphism on susceptibility to mammary [...]

Menée à l'aide d'un modèle murin de cancer du foie, cette étude identifie des mécanismes par lesquels les oncogènes MYC et KRASG12D, en modifiant l'expression des protéines des points de contrôle immunitaire au niveau de la traduction des ARN messagers, favorisent l'échappement des cellules cancéreuses à l'immunosurveillance

Translation control of the immune checkpoint in cancer and its therapeutic targeting

Xu, Yichen ; Poggio, Mauro ; Jin, Hyun Yong ; Shi, Zhen ; Forester, Craig M. ; Wang, Ying ; Stumpf, Craig R. ; Xue, Lingru ; Devericks, Emily ; So, Lomon ; Nguyen, Hao G. ; Griselin, Alice ; Gordan, John D. ; Umetsu, Sarah E. ; Reich, Siegfried H. ; Worland, Stephen T. ; Asthana, Saurabh ; Barna, Maria ; Webster, Kevin R. ; Cunningham, John T. ; Ruggero, Davide

Cancer cells develop mechanisms to escape immunosurveillance, among which modulating the expression of immune suppressive messenger RNAs is most well-documented. However, how this is molecularly achieved remains largely unresolved. Here, we develop an in vivo mouse model of liver cancer to study oncogene cooperation in immunosurveillance. We show that MYC overexpression (MYCTg) synergizes with KRASG12D to induce an aggressive liver tumor leading to metastasis formation and reduced mouse [...]

Menée à partir de données génomiques du projet "The Cancer Genome Atlas" et menée in vitro sur des cellules de cancer du sein, cette étude met en évidence l'inhibition de la protéine CBX6 par la méthyltransférase EZH2 ainsi que le rôle potentiel de CBX6 dans la suppression des cellules tumorales

CBX6 is negatively regulated by EZH2 and plays a potential tumor suppressor role in breast cancer

Deng, Houliang ; Guan, Xiaowen ; Gong, Longcai ; Zeng, Jianming ; Zhang, Hongjie ; Chen, Mike Y. ; Li, Gang

Chromobox 6 (CBX6) is a subunit of Polycomb Repressive Complex 1 (PRC1) that mediates epigenetic gene repression and acts as an oncogene or tumor suppressor in a cancer type-dependent manner. The specific function of CBX6 in breast cancer is currently undefined. In this study, a comprehensive analysis of The Cancer Genome Atlas (TCGA) dataset led to the identification of CBX6 as a consistently downregulated gene in breast cancer. We provided evidence showing enhancer of zeste homolog 2 (EZH2) [...]

Menée à partir de 26 échantillons de moelle osseuse prélevés au diagnostic, lors de la phase de rémission ou après la première récidive, sur 15 patients atteints d'une leucémie myéloïde aiguë, cette étude analyse l'origine de la récidive (évolution clonale de cellules cancéreuses persistantes ou traitement reçu)

Late relapse in acute myeloid leukemia (AML): clonal evolution or therapy-related leukemia?

Yilmaz, Musa ; Wang, Feng ; Loghavi, Sanam ; Bueso-Ramos, Carlos ; Gumbs, Curtis ; Little, Latasha ; Song, Xingzhi ; Zhang, Jianhua ; Kadia, Tapan ; Borthakur, Gautam ; Jabbour, Elias ; Pemmaraju, Naveen ; Short, Nicholas ; Garcia-Manero, Guillermo ; Estrov, Zeev ; Kantarjian, Hagop ; Futreal, Andrew ; Takahashi, Koichi ; Ravandi, Farhad

Late relapse, defined as relapse arising after at least 5 years of remission, is rare and occurs in 1–3% of patients with acute myeloid leukemia (AML). The underlying mechanisms of late relapse remain poorly understood. We identified patients with AML who achieved remission with standard induction chemotherapy and relapsed after at least five years of remission (n = 15). Whole exome sequencing was performed in available bone marrow samples obtained at diagnosis (n = 10), remission (n = 6), and [...]

Menée notamment à l'aide d'un modèle murin de cancer mammaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des lymphocytes B, ayant migré dans les ganglions lymphatiques après interaction avec les cellules tumorales, favorisent le développement de métastases ganglionnaires en sécrétant des immunoglobulines IgG pathogènes dirigées contre la protéine membranaire glycosylée HSPA4

Tumor-educated B cells selectively promote breast cancer lymph node metastasis by HSPA4-targeting IgG

Gu, Yan ; Liu, Yanfang ; Fu, Li ; Zhai, Lili ; Zhu, Jie ; Han, Yanmei ; Jiang, Yingming ; Zhang, Yi ; Zhang, Peng ; Jiang, Zhengping ; Zhang, Xiang ; Cao, Xuetao

Primary tumors may create the premetastatic niche in secondary organs for subsequent metastasis. Humoral immunity contributes to the progression of certain cancers, but the roles of B cells and their derived antibodies in premetastatic niche formation are poorly defined. Using a mouse model of spontaneous lymph node metastasis of breast cancer, we show that primary tumors induced B cell accumulation in draining lymph nodes. These B cells selectively promoted lymph node metastasis by producing [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer mammaire, cette étude met en évidence un mécanisme par lequel des taxanes et des anthracyclines peuvent provoquer la libération, par la tumeur primitive, de vésicules extracellulaires favorisant le développement de métastases

Chemotherapy elicits pro-metastatic extracellular vesicles in breast cancer models

Keklikoglou, Ioanna ; Cianciaruso, Chiara ; Güç, Esra ; Squadrito, Mario Leonardo ; Spring, Laura M. ; Tazzyman, Simon ; Lambein, Lore ; Poissonnier, Amanda ; Ferraro, Gino B. ; Baer, Caroline ; Cassará, Antonino ; Guichard, Alan ; Iruela-Arispe, M. Luisa ; Lewis, Claire E. ; Coussens, Lisa M. ; Bardia, Aditya ; Jain, Rakesh K. ; Pollard, Jeffrey W. ; De Palma, Michele

Cytotoxic chemotherapy is an effective treatment for invasive breast cancer. However, experimental studies in mice also suggest that chemotherapy has pro-metastatic effects. Primary tumours release extracellular vesicles (EVs), including exosomes, that can facilitate the seeding and growth of metastatic cancer cells in distant organs, but the effects of chemotherapy on tumour-derived EVs remain unclear. Here we show that two classes of cytotoxic drugs broadly employed in pre-operative [...]

Menée in vitro et à partir notamment du séquençage de l'ARN messager de 39 échantillons tumoraux prélevés sur des patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cette étude analyse, en fonction de la présence ou non d'une infection par le papillomavirus humain, le profil métabolique des cellules tumorales et identifie une nouvelle cible thérapeutique

HPV, tumour metabolism and novel target identification in head and neck squamous cell carcinoma

Fleming, Jason C. ; Woo, Jeongmin ; Moutasim, Karwan ; Mellone, Massimiliano ; Frampton, Steven J. ; Mead, Abbie ; Ahmed, Waseem ; Wood, Oliver ; Robinson, Hollie ; Ward, Matthew ; Woelk, Christopher H. ; Ottensmeier, Christian H. ; King, Emma ; Kim, Dae ; Blaydes, Jeremy P. ; Thomas, Gareth J.

Background : Metabolic changes in tumour cells are used in clinical imaging and may provide potential therapeutic targets. Human papillomavirus (HPV) status is important in classifying head and neck cancers (HNSCC), identifying a distinct clinical phenotype; metabolic differences between these HNSCC subtypes remain poorly understood. Methods : We used RNA sequencing to classify the metabolic expression profiles of HPV+ve and HPV−ve HNSCC, performed a meta-analysis on FDG-PET imaging [...]