Etude CAAA504A12101 : étude de phase 1 évaluant la performance en imagerie, la sécurité d’emploi, la biodistribution et la dosimétrie du gallium FF58 radiomarqué chez des patients ayant un cancer du système nerveux central, cancer du sein qui a métastasé au cerveau, ou cancer intestinal, de l'œsophage, de la jonction gastro-œsophagienne ou du pancréas.
Résumé scientifique / schéma thérapeutique
Il s'agit d'une étude de phase 1, incluant 80 patients, monocentrique en France.
L'étude comporte deux parties : une partie de caractérisation par imagerie et une partie d'expansion. Les deux parties de l'étude comprennent un sous-groupe de dosimétrie dans lequel la distribution, la pharmacocinétique, la dosimétrie des rayonnements et les doses absorbées dans les tissus et la tumeur sont évaluées.
L'étude comporte 4 cohortes de patients :
- Cohorte 1 : Glioblastome multiforme (20 patients)
- Cohorte 2 : Métastases cérébrales dues au cancer du sein (20 patients)
- Cohorte 3 : Adénocarcinome gastro-œsophagien (20 patients)
- Cohorte 4 : Adénocarcinome canalaire pancréatique (20 patients)
Les patients reçoivent la dose recommandée de gallium FF58 radiomarqué ([68Ga]-FF58), IV en dose unique, déterminée par le poids corporel (3 mégabecquerel (MBq) / Kg (± 10%)). La dose administrée ne doit pas être inférieure à 150 MBq ni supérieure à 250 MBq. Les patients ont une imagerie TEP [68Ga]-FF58 à différents moments à J1 ainsi qu'une imagerie conventionnelle (TDM ou IRM haute résolution).
La durée estimée de l'étude pour chaque patient est d'environ 44 jours (y compris une période de sélection de 28 jours et 14 jours de suivi).
Objectif principal
Evaluer la performance en imagerie du gallium FF58 radiomarqué.
Objectif secondaire
- Evaluer la sécurité d’emploi du gallium FF58 radiomarqué.
- Evaluer la bio-distribution du gallium FF58 radiomarqué.
- Evaluer la dosimétrie du gallium FF58 radiomarqué.
Critères d'inclusion
- Age ≥ 18 ans.
- Cohorte 1 : Glioblastome multiforme en rechute/réfractaire qui a progressé après une radiothérapie antérieure et n'ayant pas reçu de bevacizumab au préalable.
- Cohorte 2 : Cancer du sein qui a métastasé au cerveau avec ≥ 1 métastase cérébrale nouvellement diagnostiquée qui n'a pas été réséquée ou irradiée, ou a été irradiée et a progressé.
- Cohorte 3 : Adénocarcinome gastro-œsophagien localement avancé ou métastatique (c'est-à-dire, adénocarcinome de l'estomac (sous-type intestinal), de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne), non traité ou en rechute/réfractaire après une ou plusieurs lignes de traitement.
- Cohorte 4 : Adénocarcinome canalaire pancréatique localement avancé ou métastatique, soit non traitée, soit en rechute/réfractaire après une ou plusieurs lignes de traitement.
- Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 x LNS et transaminases ≤ 3,0 x LNS (si atteinte tumorale du foie ≤ 5 x LNS).
- Fonction rénale : clairance de la créatinine (formule de Cockcroft-Gault) ≥ 40 mL/min.
- QTcF ≤ 480 msec lors de l'électrocardiogramme à la sélection ou syndrome congénital du QT long.
- Consentement éclairé signé.
Critères de non-inclusion
- Obstruction ingérable de l’écoulement de la vessie ou incontinence urinaire.
- Toute condition nécessitant un traitement chronique avec des anticoagulants ou des agents antiplaquettaires.
- Trouble de la coagulation connu.
- Administration d'un radiopharmaceutique dans un délai correspondant à 10 demi-vies du radionucléide utilisé avant l'injection de gallium FF58 radiomarqué.
- Femme enceinte.
Critère d'évaluation principal
Courbes temps-activité des tissus à partir d'images TEP/CT avec gallium FF58 radiomarqué.
Nombre de lésions détectées par gallium FF58 radiomarqué.
