Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins de gliome de haut grade, cette étude met en évidence l'intérêt d'appliquer dans la cavité de résection une pâte thermosensible à base d'olaparib pour radiosensibiliser les cellules cancéreuses et augmenter les dommages causés à l'ADN

Neurosurgical application of olaparib from a thermo-responsive paste potentiates DNA damage to prolong survival in malignant glioma

Serra, Riccardo ; Smith, Stuart J. ; Rowlinson, Jonathan ; Gorelick, Noah ; Moloney, Cara ; McCrorie, Phoebe ; Veal, Gareth J. ; Berry, Philip ; Chalmers, Anthony J. ; Suk, Ian ; Shakesheff, Kevin M. ; Alexander, Cameron ; Grundy, Richard G. ; Brem, Henry ; Tyler, Betty M. ; Rahman, Ruman

Background : There is increased pan-cancer specific interest in repurposing the poly adenosine diphosphate-ribose polymerase-1 (PARP-1) inhibitor, olaparib, for newly diagnosed or recurrent isocitrate dehydrogenase wild type glioblastoma. We explore whether intra-cavity delivery of olaparib confers a survival benefit in a pre-clinical high-grade glioma model. Methods : Primary tumor RNA sequencing data was used to determine PARP-1 as a target in the glioblastoma infiltrative margin. We assessed [...]

Menée in vitro et à l'aide de modèles murins de cancer primitif ou métastatique de la tête et du cou, cette étude met en évidence l'intérêt, dans le cadre d'une radiothérapie stéréotaxique ablative, de nanoagrégats d'or combinés à de petits ARN interférents ciblant la galectine 1 pour améliorer la réponse immunitaire antitumorale

Gold-siRNA supraclusters enhance the anti-tumor immune response of stereotactic ablative radiotherapy at primary and metastatic tumors

Jiang, Yuyan ; Cao, Hongbin ; Deng, Huaping ; Guan, Li ; Langthasa, Jimpi ; Colburg, Deana Rae Crystal ; Melemenidis, Stavros ; Cotton, Renee M. ; Aleman, John ; Wang, Xiao-Jing ; Graves, Edward E. ; Kalbasi, Anusha ; Pu, Kanyi ; Rao, Jianghong ; Le, Quynh-Thu

Strategies to enhance the anti-tumor immune response of stereotactic ablative radiotherapy (SABR) at primary tumors and abscopal sites are under intensive investigation. Here we report a metabolizable binary supracluster (BSCgal) that combines gold nanoclusters as radiosensitizing adjuvants with small interfering RNA (siRNA) targeting the immunosuppressive mediator galectin-1 (Gal-1). BSCgal comprises reversibly crosslinked cationic gold nanoclusters and siRNA complexes in a polymer matrix that [...]

Mené sur 70 patients présentant des métastases hépatiques d'origine gastrique, cet essai multicentrique évalue l'intérêt, du point de vue de la survie globale à 3 ans, d'ajouter une exérèse R0 après la chimiothérapie

Prospective single-arm multicenter interventional study of surgical resection for liver metastasis from gastric cancer; 3-year overall and recurrence-free survival

Fujitani, Kazumasa ; Kurokawa, Yukinori ; Wada, Ryohei ; Takeno, Atsushi ; Kawabata, Ryohei ; Omori, Takeshi ; Imamura, Hiroshi ; Hirao, Motohiro ; Endo, Shunji ; Kawada, Junji ; Moon, Jeong Ho ; Takiguchi, Shuji ; Mori, Masaki ; Eguchi, Hidetoshi ; Doki, Yuichiro

Objective: Potential benefit of surgical resection for liver metastasis from gastric cancer (LMGC) remains controversial because most previous studies were retrospective. We evaluated the outcomes of surgical resection following chemotherapy for LMGC in a prospective single-arm multicenter interventional study. Methods: Patients with synchronous or metachronous LMGC received 2-4 cycles of standard chemotherapy and proceeded to surgical resection if restaging showed a non-progressive disease [...]

Menée à partir de données américaines multicentriques portant sur 1 203 patients atteints d'un cancer de la prostate localisé (âge médian : 60,5 ans ; durée médiane de suivi : 85,6 mois), cette étude estime, du point de vue de la qualité de vie rapportée par le patient, le délai optimal entre une prostatectomie radicale et une radiothérapie

Postprostatectomy Radiotherapy Timing and Long-Term Health-Related Quality of Life

Patel, Sagar A. ; Patil, Dattatraya ; Smith, Joseph ; Saigal, Christopher S. ; Litwin, Mark S. ; Hu, Jim C. ; Cooperberg, Matthew R. ; Carroll, Peter R. ; Klein, Eric A. ; Kibel, Adam S. ; Andriole, Gerald L. ; Han, Misop ; Michalski, Jeff M. ; Wood, David P. ; Hembroff, Larry A. ; Spratt, Daniel E. ; Wei, John T. ; Sandler, Howard M. ; Hamstra, Daniel A. ; Pisters, Louis ; Kuban, Deborah ; Regan, Meredith M. ; Wagner, Andrew ; Crociani, Catrina M. ; Kaplan, Irving ; Sanda, Martin G. ; Chang, Peter ; PROST-QA/RP2 Consortium

The association between radiotherapy (RT) timing after radical prostatectomy and long-term patient-reported health-related quality of life (HRQOL) in men with prostate cancer is unknown.To measure long-term HRQOL in men with prostate cancer up to 15 years after prostatectomy with or without RT and examine whether early vs late postprostatectomy RT is associated with differences in sexual, urinary, and bowel HRQOL.A prospective, multicenter, longitudinal cohort analysis using HRQOL data from the [...]

Menée à partir de données 2010-2022 portant sur 1 248 patientes atteintes d'un cancer du sein, cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de récivide locale et de la survie globale, d'une irradiation partielle accélérée chez les patientes présentant un carcinome lobulaire invasif

Accelerated Partial Breast Irradiation for Early-Stage Invasive Lobular Carcinoma

Braunstein, Lior Z. ; Boe, Lillian ; Mueller, Boris ; Obrien, Diana Roth ; Choi, Isabelle ; Cuaron, John ; Xu, Amy ; Bernstein, Michael ; McCormick, Beryl ; Powell, Simon N. ; Khan, Atif J.

Purpose : Invasive lobular carcinoma (ILC) represents 10-15% of invasive breast cancers with limited representation among trials of accelerated partial breast irradiation (APBI). Contemporary guidelines advise against treating ILC with APBI given a paucity of supportive evidence. Here, we evaluated oncologic outcomes among patients with ILC treated with APBI. Methods : Patients treated from 2010 –2022 with APBI following breast conserving surgery for ILC (or mixed ILC with other histologies) [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature publiée entre 2000 et 2022 (22 articles, 80 219 patients), cette méta-analyse évalue l'efficacité de la radiothérapie chez les hommes atteints d'un cancer du sein

The role of radiation therapy in the multidisciplinary management of male breast cancer: a systematic review and meta-analysis

Colciago, Riccardo Ray ; Lancellotta, Valentina ; Santis, Maria Carmen De ; Bonzano, Elisabetta ; Rose, Fiorenza De ; Rocca, Eliana La ; Meduri, Bruno ; Pasinetti, Nadia ; Prisco, Agnese ; Gennari, Alessandra ; Tramm, Trine ; Cosimo, Serena Di ; Harbeck, Nadia ; Curigliano, Giuseppe ; Poortmans, Philip ; Meattini, Icro ; Franco, Pierfrancesco

Male breast cancer (MaBC) is an uncommon disease. It is generally assimilated to post-menopausal female breast cancer and treated accordingly. However, the real impact of radiation therapy, after both mastectomy and breast conservation, has yet to be established. We performed a systematic review and meta-analysis to assess the clinical impact of radiation therapy in MBC patients to support the clinical decision-making process and to inform future research. We performed a systematic search of [...]

Menée in vitro, in vivo et sur des patients atteints d'un cancer avec délétion du gène de la phosphorylase MTAP, cette étude met en évidence l'activité antitumorale de l'agent anticancéreux AMG 193, un inhibiteur de la méthyltransférase PRMT5 liée à la protéine MTA

AMG 193, a Clinical Stage MTA-Cooperative PRMT5 Inhibitor, Drives Antitumor Activity Preclinically and in Patients with MTAP-Deleted Cancers

Belmontes, Brian ; Slemmons, Katherine K. ; Su, Chun ; Liu, Siyuan ; Policheni, Antonia N. ; Moriguchi, Jodi ; Tan, Hong ; Xie, Fang ; Aiello, Daniel Andrew ; Yang, Yajing ; Lazaro, Raul ; Aeffner, Famke ; Rees, Matthew G. ; Ronan, Melissa M. ; Roth, Jennifer A. ; Vestergaard, Mikkel ; Cowland, Sanne ; Andersson, Jan ; Sarvary, Ian ; Chen, Qing ; Sharma, Pooja ; Lopez, Patricia ; Tamayo, Nuria ; Pettus, Liping H. ; Ghimire-Rijal, Sudipa ; Mukund, Susmith ; Allen, Jennifer R. ; DeVoss, Jason ; Coxon, Angela ; Rodon, Jordi ; Ghiringhelli, François ; Penel, Nicolas ; Prenen, Hans ; Glad, Sanne ; Chuang, Chen-Hua ; Keyvanjah, Kiana ; Townsley, Danielle M. ; Butler, John R. ; Bourbeau, Matthew P. ; Caenepeel, Sean ; Hughes, Paul E.

One of the most robust synthetic lethal interactions observed in multiple functional genomic screens has been the dependency on protein arginine methyltransferase 5 (PRMT5) in cancer cells with MTAP deletion. We report the discovery of the clinical stage MTA-cooperative PRMT5 inhibitor AMG 193, which preferentially binds PRMT5 in the presence of MTA and has potent biochemical and cellular activity in MTAP-deleted cells across multiple cancer lineages. In vitro, PRMT5 inhibition induces DNA [...]

Menée à l'aide de lignées cellulaires et de modèles murins, cette étude met en évidence l'intérêt du botensilimab (un anticorps anti-CTLA-4 avec domaine Fc renforcé) contre les tumeurs répondant faiblement aux immunothérapies conventionnelles

Botensilimab, an Fc-Enhanced Anti–CTLA-4 Antibody, Is Effective against Tumors Poorly Responsive to Conventional Immunotherapy

Chand, Dhan ; Savitsky, David A. ; Krishnan, Shanmugarajan ; Mednick, Gabriel ; Delepine, Chloe ; Garcia-Broncano, Pilar ; Soh, Kah Teong ; Wu, Wei ; Wilkens, Margaret K. ; Udartseva, Olga ; Vincent, Sylvia ; Joshi, Bishnu ; Keith, Justin G. ; Manrique, Mariana ; Marques, Marilyn ; Tanne, Antoine ; Levey, Daniel L. ; Han, Haiyong ; Ng, Serina ; Ridpath, Jackson ; Huber, Olivia ; Morin, Benjamin ; Galand, Claire ; Bourdelais, Sean ; Gombos, Randi B. ; Ward, Rebecca ; Qin, Yu ; Waight, Jeremy D. ; Costa, Matthew R. ; Sebastian-Yague, Alvaro ; Rudqvist, Nils-Petter ; Pupecka-Swider, Malgorzata ; Venkatraman, Vignesh ; Slee, Andrew ; Patel, Jaymin M. ; Grossman, Joseph E. ; Wilson, Nicholas S. ; Von Hoff, Daniel D. ; Stebbing, Justin ; Curiel, Tyler J. ; Buell, Jennifer S. ; O’Day, Steven J. ; Stein, Robert B.

Conventional immune checkpoint inhibitors (ICI) targeting cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4) elicit durable survival but primarily in patients with immune-inflamed tumors. Although the mechanisms underlying response to anti–CTLA-4 remain poorly understood, Fc-gamma receptor (FcγR) IIIA coengagement seems critical for activity, potentially explaining the modest clinical benefits of approved anti–CTLA-4 antibodies. We demonstrate that anti–CTLA-4 engineered for enhanced FcγR affinity [...]

A partir d'une revue de la littérature publiée entre 2017 et 2023 (7 essais de phase III), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour traiter les patients atteints d'un cancer gastro-oesophagien présentant des métastases hépatiques

Role of Immunotherapy in Gastroesophageal Cancer with Liver Metastasis

Bawek, Sawyer ; Ramesh, Mrinalini ; Gurusinghe, Sayuri ; Aijaz, Ali ; Attwood, Kristopher ; Hossein-Javaheri, Nariman ; Mukherjee, Sarbajit

The role of immune checkpoint inhibitors (ICIs) for patients with gastroesophageal (GE) cancer with liver metastasis remains unclear. Our objective was to investigate if ICIs are beneficial in patients with GE cancer with liver metastasis. We searched PubMed, Embase, ESMO, and ASCO Meeting Abstracts for phase III randomized clinical trials (RCTs) testing ICIs in metastatic/advanced GE cancer from 2017 to 2023. Seven studies were included. OS was similar among all patients (HR 0.72 [0.67,0.77], [...]

Mené sur 25 patients ateints d'un adénocarcinome de l'estomac ou de la jonction oesogastrique de stade avancé (âge médian : 61 ans), cet essai de phase IIA évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, et la toxicité de DKN-01 (un anticorps ciblant DKK1) en combinaison avec le tislélizumab et une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine et d'oxaliplatine en traitement de première ligne

DKN-01 in Combination With Tislelizumab and Chemotherapy as First-Line Therapy in Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: DisTinGuish

Samuel J. Klempner ; Mohamad Bassam Sonbol ; Zev A. Wainberg ; Hope Elizabeth Uronis ; Vi K. Chiu ; Aaron James Scott ; Syma Iqbal ; Mohamedtaki Abdulaziz Tejani ; Vincent Chung ; Melissa C. Stilian ; Mathis Thoma ; Ying Zhang ; Michael H. Kagey ; Jason Baum ; Cynthia A. Sirard ; Rachel A. Altura ; Jaffer A. Ajani

Purpose: The outcomes of anti–PD-1 agents plus fluoropyrimidine/platinum in frontline advanced gastroesophageal adenocarcinomas (aGEAs) remain poor. We investigated the safety, tolerability, and activity of fluoropyrimidine/oxaliplatin and tislelizumab with the DKK1-neutralizing antibody DKN-01 in aGEAs in a phase IIa open-label study. Patients and Methods: Patients had untreated human epidermal growth factor receptor 2–negative aGEAs, RECIST v1.1 measurable disease, Eastern Cooperative [...]

Menée à partir de données portant sur 111 patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (durée médiane de suivi : 27,2 mois), cette étude analyse l'efficacité, du point de vue du taux de réponse pathologique, d'un traitement néoadjuvant par inhibiteurs de point de contrôle immunitaire

Pathological response following neoadjuvant immune checkpoint inhibitors in patients with hepatocellular carcinoma: a cross-trial, patient-level analysis

D'Alessio, Antonio ; Stefanini, Bernardo ; Blanter, Julia ; Adegbite, Benjamin ; Crowley, Fionnuala ; Yip, Vincent ; Slater, Sarah ; Fulgenzi, Claudia Angela Maria ; Celsa, Ciro ; Manfredi, Giulia Francesca ; Pai, Madhava ; Goldin, Robert D. ; Ward, Stephen C. ; Fiel, Maria Isabel ; Shu, Daniel H. ; Su, Yung-Yeh ; Cortellini, Alessio ; Baretti, Marina ; Anders, Robert ; Yarchoan, Mark ; Hsu, Chiun ; Marron, Thomas U. ; Pinato, David J.

Background: Neoadjuvant use of immune checkpoint inhibitors (ICIs) before liver resection results in pathological tumour regression in patients with hepatocellular carcinoma. We aimed to describe the characteristics of pathological responses after preoperative ICI therapy for hepatocellular carcinoma and to evaluate the association between the depth of tumour regression and relapse-free survival. Methods: In this cross-trial, patient-level analysis, we performed a pooled analysis of data from [...]

Mené sur 90 patients atteints d'un lymphome folliculaire réfractaire ou récidivant (durée médiane de suivi : 37,4 mois), cet essai de phase I/II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse, et la toxicité du mosunétuzumab (un anticorps bispécifique ciblant CD20 et CD3) après l'échec d'au moins deux lignes thérapeutiques

Long-term 3-year follow-up of mosunetuzumab in relapsed or refractory follicular lymphoma after ≥2 prior therapies

Sehn, Laurie H. ; Bartlett, Nancy L. ; Matasar, Matthew J. ; Schuster, Stephen J. ; Assouline, Sarit E. ; Giri, Pratyush ; Kuruvilla, John ; Shadman, Mazyar ; Cheah, Chan Y ; Dietrich, Sascha ; Fay, Keith ; Ku, Matthew ; Nastoupil, Loretta J. ; Wei, Michael C. ; Yin, Shen ; To, Iris ; Kaufman, Derrick ; Kwan, Antonia ; Penuel, Elicia ; Bolen, Christopher R. ; Budde, Lihua Elizabeth

Mosunetuzumab, a CD20xCD3 T-cell engaging bispecific antibody, redirects T cells to eliminate malignant B cells. We present updated efficacy and safety data of a pivotal phase 1/2 study after a median follow-up of 37.4 months in 90 patients with relapsed/refractory (R/R) follicular lymphoma (FL) and ≥2 prior lines of therapy treated with fixed-duration mosunetuzumab. Investigator-assessed complete response (CR) rate and objective response rate (ORR) were 60.0% (95% confidence interval [CI], [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (23 essais), cette méta-analyse compare l'efficacité et la toxicité d'un traitement combinant talazoparib et enzalutamide et d'autres traitements de première ligne chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration et de stade métastatique

Comparative efficacy and safety of talazoparib plus enzalutamide and other first-line treatments for metastatic castration-resistant prostate cancer

Castro, Elena ; Ellis, Jenna ; Craigie, Samantha ; Haltner, Anja ; Nazari, Jonathan ; Niyazov, Alexander ; Samjoo, Imtiaz A

Background: Talazoparib plus enzalutamide (TALA + ENZA) has demonstrated antitumor activity in the phase 3 clinical trial (TALAPRO-2; NCT03395197) as first-line (1L) therapy in men with asymptomatic or mildly symptomatic metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Although many active interventions are available, randomized controlled trials (RCTs) involving talazoparib have only been conducted to assess its efficacy and safety compared to enzalutamide. To estimate comparisons [...]

Mené sur 35 patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, cet essai de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement combinant irinotécan, trifluridine/tipiracil et bévacizumab en traitement de troisième ligne et plus

Phase II Study of Irinotecan, Trifluridine/tipiracil (TAS-102) plus Bevacizumab as a Later-line Therapy for Patients with Metastatic Colorectal Cancer (mCRC): a prospective single-center explorative study

Li, Baoqi ; Yang, Wenwei ; Liu, Na ; Bi, Deying ; Yang, Tingting ; Wu, Guifu ; Sun, Yongkun

Purpose: To explore the efficacy and safety of the combination of irinotecan, trifluridine/tipiracil (TAS-102), and bevacizumab in a later‐line setting for metastatic colorectal cancer (mCRC) patients. Patients and methods: This was a single-center, phase II trial. The mCRC patients who are refractory to standard first-line and second-line treatment are eligible. Patients who previously received irinotecan while progressing during maintenance therapy are also eligible. The primary endpoint was [...]

Mené sur 38 patients atteints d'un léiomyosarcome de stade avancé, cet essai multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, et la toxicité d'un traitement de deuxième ligne combinant avélumab et gemcitabine

Phase 2 trial of avelumab in combination with gemcitabine in advanced leiomyosarcoma as a second-line treatment (EAGLES, Korean Cancer Study Group UN18-09)

Kim, Miso ; Kim, Yu Jung ; Suh, Koung Jin ; Kim, Se Hyun ; Kim, Jeong Eun ; Jeong, Juhyeon ; Hong, Jung Yong ; Lee, Jeeyun ; Lee, Su Jin ; Oh, Sung Yong ; Kim, Jung Hoon ; Lee, Gyeong-Won ; Ahn, Mi Sun ; Choi, Wonyoung ; Choi, Yoon Ji ; Lee, Taebum ; Oum, Chiyoon ; Kim, Jeongkyu ; Kim, Young Saing ; Ahn, Jin-Hee

Background: In this single-arm, multicenter, phase 2 trial, the authors evaluated the efficacy and safety of avelumab plus gemcitabine in patients with leiomyosarcoma (LMS) who failed on first-line chemotherapy. Methods: Patients with advanced LMS received avelumab 10 mg/kg on days 1 and 15 (for up to 24 months) plus gemcitabine 1000 mg/m2 on days 1, 8, and 15 of a 28-day cycle until they developed disease progression or intolerable toxicity. The primary end point was the objective response [...]

Mené sur 1 996 patients atteints d'un cancer du sein HR+ HER2- de stade précoce (hommes et femmes), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie invasive, et la toxicité de l'ajout du ribociclib à un traitement endocrinien adjuvant

A phase III trial of adjuvant ribociclib plus endocrine therapy vs endocrine therapy alone in patients with HR+/HER2- early breast cancer: final invasive disease-free survival results from the NATALEE trial

Hortobagyi, G. N. ; Lacko, A. ; Sohn, J. ; Cruz, F. ; Borrego, M. Ruiz ; Manikhas, A. ; Park, Y. Hee ; Stroyakovskiy, D. ; Yardley, D. A. ; Huang, C. S. ; Fasching, P. A. ; Crown, J. ; Bardia, A. ; Chia, S. ; Im, S. A. ; Martín, M. ; Loi, S. ; Xu, B. ; Hurvitz, S. ; Barrios, C. ; Untch, M. ; Moroose, R. ; Visco, F. ; Parnizari, F. ; Zarate, J. P. ; Li, Z. ; Waters, S. ; Chakravartty, A. ; Slamon, D.

Background: NATALEE assessed efficacy and tolerability of 3 years of adjuvant ribociclib plus NSAI compared with a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) alone in a broad population of patients with HR+/HER2− early breast cancer, including a select group without nodal involvement. This is the final preplanned analysis of invasive disease–free survival (iDFS). Patients and methods: Premenopausal/postmenopausal women and men were randomized 1:1 to ribociclib (n=2549; 400 mg/day, 3 weeks on/1 [...]

Mené sur 2 012 patientes atteintes d'un cancer du sein de stade précoce (durée médiane de suivi : 10 ans), cet essai évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans maladie, de la survie sans maladie à distance et de la survie globale, et la toxicité de l'ajout d'épirubicine à un traitement adjuvant combinant docétaxel et cyclophosphamide

Adjuvant Docetaxel and Cyclophosphamide With or Without Epirubicin for Early Breast Cancer: Final Analysis of the Randomized DBCG 07-READ Trial

Maj-Britt Jensen ; Eva Balslev ; Ann Søegaard Knoop ; Malgorzata K. Tuxen ; Inger Højris ; Erik H. Jakobsen ; Søren Cold ; Hella Danø ; Vesna Glavicic ; Julia Kenholm ; Bent Ejlertsen

The primary analysis of the DBCG 07-READ trial reported in 2017 provided evidence of no overall benefit from adjuvant anthracyclines in patients with early TOP2A normal breast cancer in disease-free survival (DFS), distant disease-free survival (DDFS), or overall survival (OS). We performed a protocol-scheduled analysis of DDFS, DFS, and OS on the basis of 10-year follow-up. Full details on incident heart failure (HF) and second cancers were presented. Patients in the intention-to-treat [...]

Menée à partir de données portant sur 52 222 patientes ayant survécu à un cancer du sein diagnostiqué avant la ménopause (durée médiane de suivi : 1,55 an), cette étude analyse, par rapport au tamoxifène, le risque de maladie cardiovasculaire associé à l'utilisation d'inhibiteurs de l'aromatase en combinaison avec la suppression de la fonction ovarienne

Cardiovascular Disease With Hormone Therapy and Ovarian Suppression in Premenopausal Breast Cancer Survivors

Elizabeth J. Polter ; Anna E. Prizment ; Rob F. Walker ; Zoe Ryan ; Wendy Wang ; Anne H. Blaes ; Pamela L. Lutsey

Background: Hormone therapies, including aromatase inhibitors and tamoxifen, are used with ovarian suppression to improve outcomes in premenopausal patients with breast cancer. Cardiovascular impacts of these treatments among premenopausal women are unknown. Objectives: The aim of this study was to test the hypothesis that the use of aromatase inhibitors in combination with ovarian suppression, relative to tamoxifen, is associated with greater incident cardiovascular disease (CVD) risk in [...]

Mené sur 437 patientes atteintes d'un cancer du sein HER2+ non résécable et de stade localement avancé ou métastatique (âge médian : 56 ans), cet essai de phase III évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité du trastuzumab duocarmazine (un anticorps ciblant HER2 de troisième génération) après l'échec d'au moins 2 lignes thérapeutiques

Trastuzumab Duocarmazine in Pretreated Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Advanced or Metastatic Breast Cancer: An Open-Label, Randomized, Phase III Trial (TULIP)

Nicholas Turner ; Cristina Saura ; Philippe Aftimos ; Evelyn van den Tweel ; Mayke Oesterholt ; Norbert Koper ; Marco Colleoni ; Emilie Kaczmarek ; Kevin Punie ; Xinni Song ; Anne Armstrong ; Giulia Bianchi ; Agostina Stradella ; Sylvain Ladoire ; Joline Si Jing Lim ; Nathalie Quenel-Tueux ; Tira J. Tan ; Santiago Escrivá-de-Romaní ; Joyce O'Shaughnessy ; Evelien Kuip ; Elisabeth G.E. de Vries ; Willemien Menke-van der Houven van Oordt ; Konstantinos Papadimitriou ; Hannelore Denys ; Guy Jerusalem ; Marleen Borms ; François Duhoux ; Iain Macpherson ; Nicola Levitt ; Carlo Palmieri ; Annabel Borley ; Timothy Crook ; Estela Vega Alonso ; Serafin Morales ; Santiago Escriva de Romani Muñoz ; Yolanda Jerez Gilarranz ; Antonio Antón ; Jose Juan Ponce ; Barbara Adamo ; Javier Cortés Castán ; Maria Martinez ; Thierry Petit ; Nathalie Quenel Tueux ; Luis Teixeira ; Jean Christophe Thery ; Sophie Abadie-Lacourtoisie ; Alain Lortholary ; Elisabeth Luporsi ; Hubert Orfeuvre ; Nathalie Bonnin ; Giampaolo Bianchini ; Federico Piacentini ; Francesco Cognetti ; Paolo Marchetti ; Evaristo Maiello ; Marina Cazzaniga ; Valentina Guarneri ; Laura Doni ; Roberto Bordonaro ; Claudio Zamagni ; Laura Biganzoli ; Michael Thirlwell ; Anil Joy ; Sara Taylor ; Teresa Helsten ; Madhu Chaudhry ; Haythem Ali ; Shaker Dakhil ; Rex Mowat ; Adam Brufsky ; Melody Cobleigh ; Manuel Modiano ; Michelina Cairo ; Michael Meshad ; Michael A. Danso ; Jay Andersen ; Allyson Harroff ; Rami Owera ; Anne Favret ; Timothy Pluard ; Paula Rosenblatt ; Sharad Jain ; Jeanette Dupont Jensen ; Nina Jeppesen ; Kim Wedervang ; Per Edlund ; Henrik Lindman ; Renske Altena ; Leif Klint ; Tira Tan Jing Ying ; Joline Lim Si Jing

PURPOSE: Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–targeted therapy is standard of care for HER2-positive (HER2+) breast cancer, but most patients develop progressive disease with persistent HER2 expression. No definitive treatment guidance currently exists beyond second line. Trastuzumab duocarmazine (T-Duo) is a third-generation, HER2-targeted antibody-drug conjugate that demonstrated efficacy and acceptable safety in phase I studies of heavily pretreated patients with HER2+/HER2-low [...]

Menée à partir de données de 5 essais randomisés incluant 1 137 patientes atteintes d'un carcinome de l'endomètre de stade avancé ou récidivant, cette méta-analyse évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de la survie sans progression et de la survie globale, d'une chimiothérapie à base de carboplatine en fonction du statut du système MMR (déficient ou non)

Impact of chemotherapy on patients with mismatch repair deficient advanced endometrial carcinomas—a meta-analysis

Tjokrowidjaja, Angelina ; Kok, Peey-Sei ; Antill, Yoland C ; Scott, Clare L ; Mileshkin, Linda R ; Friedlander, Michael L ; Lee, Chee K

Introduction: Chemo-immunotherapy is standard of care for women with recurrent or advanced mismatch repair deficient (dMMR) endometrial carcinomas (EC). However, it is uncertain whether patients with dMMR advanced or recurrent EC derive less benefit from chemotherapy than those with mismatch repair proficient (pMMR) EC. Methods: We performed a meta-analysis of randomized controlled trials (RCTs) in advanced/recurrent EC to determine the difference in the benefit of chemotherapy in dMMR vs pMMR [...]

Menée en Italie dans un contexte de vie réelle à partir de données portant sur 178 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé et récidivant précocement ou tardivement, cette étude de cohorte évalue l'efficacité, du point de vue de la survie globale et de la survie sans progression, et la toxicité d'un traitement combinant cisplatine, gemcitabine et durvalumab

Efficacy of cisplatin-gemcitabine-durvalumab in patients with advanced biliary tract cancer experiencing early vs late disease relapse after surgery: a large real-life worldwide population

Lo Prinzi, Federica ; Salani, Francesca ; Rimini, Margherita ; Rizzato, Mario Domenico ; Antonuzzo, Lorenzo ; Camera, Silvia ; Satake, Tomoyuki ; Vandeputte, Hanne ; Vivaldi, Caterina ; Pressiani, Tiziana ; Lucchetti, Jessica ; Kim, Jin Won ; Abidoye, Oluseyi ; Rapposelli, Ilario Giovanni ; Tamberi, Stefano ; Finkelmeier, Fabian ; Giordano, Guido ; Pircher, Chiara ; Chon, Hong Jae ; Braconi, Chiara ; Pastorino, Alessandro ; Castet, Florian ; Tamburini, Emiliano ; Yoo, Changhoon ; Parisi, Alessandro ; Diana, Anna ; Scartozzi, Mario ; Prager, Gerald W ; Avallone, Antonio ; Schirripa, Marta ; Kim, Il Hwan ; Perkhofer, Lukas ; Oneda, Ester ; Verrico, Monica ; Adeva, Jorge ; Chan, Stephen L ; Spinelli, Gian Paolo ; Personeni, Nicola ; Garajova, Ingrid ; Rodriquenz, Maria Grazia ; Leo, Silvana ; Melo Alvim, Cecilia ; Roque, Ricardo ; Fornaro, Lorenzo ; De Rosa, Antonio ; Lavacchi, Daniele ; Rossari, Federico ; Ikeda, Masafumi ; Dekervel, Jeroen ; Niger, Monica ; Balsano, Rita ; Tonini, Giuseppe ; Kang, Minsu ; Bekaii-Saab, Tanios ; Viola, Massimo Giuseppe ; Silvestro, Lucrezia ; Esposito, Luca ; Boccaccino, Alessandra ; Himmelsbach, Vera ; Landriscina, Matteo ; Ahcene Djaballah, Selma ; Zanuso, Valentina ; Masi, Gianluca ; Lonardi, Sara ; Rimassa, Lorenza ; Casadei-Gardini, Andrea

Background: In the TOPAZ-1, patients with biliary tract cancers (BTC) and recurrence within 6 months after surgery were excluded, even if this event is frequently observed in clinical practice. Our study aimed to assess if the efficacy of cisplatin-gemcitabine-durvalumab (CGD) in this population is comparable to that reported in the phase 3 trial. Methods: The study cohort included patients with BTC who underwent surgery on the primary tumor, experienced disease recurrence occurring ≤6 months [...]

Mené sur 162 patients atteints d'un cancer des voies biliaires de stade avancé, cet essai randomisé de phase II évalue l'efficacité, du point de vue de la survie sans progression, et la toxicité de l'ajout du bévacizumab à un traitement combinant atézolizumab et chimiothérapie

Atezolizumab Plus Chemotherapy With or Without Bevacizumab in Advanced Biliary Tract Cancer: Clinical and Biomarker Data From the Randomized Phase II IMbrave151 Trial

Teresa Macarulla ; Zhenggang Ren ; Hong Jae Chon ; Joon Oh Park ; Jin Won Kim ; Tiziana Pressiani ; Daneng Li ; Lyudmila Zhukova ; Andrew X. Zhu ; Ming-Huang Chen ; Stephen P. Hack ; Stephanie Wu ; Bo Liu ; Xiangnan Guan ; Shan Lu ; Yulei Wang ; Anthony B. El-Khoueiry

PURPOSE: Biliary tract cancers (BTCs) harbor an immunosuppressed tumor microenvironment and respond poorly to PD-1/PD-L1 inhibitors. Bevacizumab (anti–vascular endothelial growth factor) plus chemotherapy can promote anticancer immunity, augmenting response to PD-L1 inhibition. PATIENTS AND METHODS: This randomized, double-blind, proof-of-concept phase II study enrolled patients (n = 162) with previously untreated advanced BTC (IMbrave151; ClinicalTrials.gov identifier: NCT04677504). Patients [...]

Menée à partir de données portant sur 57 116 patients atteints d'un cancer de l'oesophage de stade localement avancé (âge médian : 64 ans ; 79,5 % d'hommes), cette étude analyse la survie globale en fonction des traitements reçus (chimioradiothérapie définitive, radiothérapie seule, chimiothérapie péri-opératoire ou chimioradiothérapie suivie d'une oesophagectomie)

Survival and Treatment Patterns in Stage II to III Esophageal Cancer

Jeon, Won Jin ; Park, Daniel ; Al-Manaseer, Farris ; Chen, Yi-Jen ; Kim, Jae Y. ; Liu, Bo ; Wu, Shengyang ; Castillo, Dani

Existing clinical trials favor neoadjuvant chemoradiation therapy (NCRT) followed by surgery alone for locally advanced esophageal cancer (EC) and perioperative chemotherapy as the preferred modality for esophageal adenocarcinoma (EAC). However, it is unclear whether these trial findings are reflected in the patterns of care and survival outcomes among patients in the clinical setting.To investigate survival outcomes in the clinical setting among patients with EC after various treatment [...]

Mené en France sur 137 patients présentant des métastases hépatiques ayant pour origine un cancer colorectal (âge médian : 65 ans), cet essai multicentrique évalue le taux d'exérèse R0/R1 après un traitement par aflibercept et FOLFIRI

Resection of colorectal liver metastases with second-line aflibercept plus FOLFIRI: Results from the RESECTION prospective French cohort

Tougeron, David ; Bibeau, Frédéric ; Chibaudel, Benoist ; Kim, Stefano ; Nguyen, Thierry ; Phelip, Jean-Marc ; Mille, Dominique ; Bouattour, Mohamed ; Tavan, David ; Rinaldi, Yves ; Lecomte, Thierry ; Perrier, Hervé ; Spaëth, Dominique ; Caroli Bosc, François-Xavier ; Metges, Jean-Philippe ; Ferec, Marc ; Hautefeuille, Vincent ; Deslandres-Cruchant, Marion ; Danion, Jerome ; Hammel, Pascal ; Lewin, Maïté ; Tasu, Jean-Pierre ; Angelergues, Antoine ; DiFiore, Frederic ; Evrard, Serge ; Mansar, Racha ; Caillou, Hugo ; Geffriaud-Ricouard, Christine ; Adam, René

Aim: To evaluate R0/R1 resection rate in patients with colorectal liver metastases (CLM) treated with aflibercept plus FOLFIRI after failure of a prior oxaliplatin-based regimen in daily clinical practice. Methods: This French, multicentre, prospective, observational cohort (NCT05178745) included patients with CLM (alone or predominant; up to 5 lung nodules <2 cm allowed) initiating aflibercept/FOLFIRI every 2 weeks per physician choice. Primary endpoint was R0/R1 resection rate. Secondary [...]

A partir d'une revue systématique de la littérature (5 essais randomisés, 1 306 patients), cette méta-analyse évalue l'effet d'un traitement néoadjuvant d'inhibition simple (trastuzumab) ou double du récepteur HER2 (trastuzumab/lapatinib ou trastuzumab/lpertuzumab) sur la mise en oeuvre effective d'une chirurgie conservatrice pour un cancer du sein

Comparison of neoadjuvant single-agent treatment and dual-HER2 blockade for breast-conserving surgery conversion in HER2-positive breast cancer: a meta-analysis

Fu, Juan ; Cui, Manlu ; Li, Qiuyun

Background: Neoadjuvant targeted therapy has shown that improve pathologic complete response and facilitate breast-conserving surgery, but the difference between single-agent treatment or dual-HER2 blockade to the conversion of breast-conserving surgery has not been well described. Methods: Via the systematic literature search of PubMed, Web of Science and Cochrane Library databases, 5 eligible studies used to perform this meta-analysis, which was carried out using RevMan version 5.4. Results: [...]

Mené sur 39 patients atteints d'un carcinome rhinopharyngé récidivant ou métastatique (durée médiane de suivi : 25,8 mois), cet essai randomisé multicentrique de phase II évalue l'efficacité, du point de vue du taux de réponse objective, de l'ajout, au camrélizumab, d'une radiothérapie stéréotaxique ciblant les métastases

A Randomised, Multicentre, Phase II Trial of Camrelizumab with or without Metastasis-directed Stereotactic Body Radiotherapy in Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma

Zhang, Xin ; Yan, Jin ; Lei, Qianqian ; Neo, Jialing ; Tan, Sze Huey ; Shu, Xiaolei ; Huang, Luo ; Long, Bin ; Xie, Yue ; Wang, Feng ; Wang, Yuwei ; Tu, Honglei ; Wang, Chengchen ; Zhang, Lu ; Yang, Jieying ; Zhang, Jianwen ; Liu, Huawen ; Lim, Darren W. T. ; Chua, Melvin L. K. ; Sui, Jiang Dong ; Wang, Ying

Purpose: To investigate the efficacy of metastasis-directed therapy (MDT) when added to camrelizumab (Cam) in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma (R/M-NPC). Methods: We conducted a randomised, controlled, multicentre, phase II trial in 3 centres from China (NCT04830267). Patients with R/M-NPC, without prior exposure to immunotherapy, who presented with ≥2 lesions, and at least 1 measurable lesion were randomised 1:1 to either Cam alone or Cam plus MDT (Cam+MDT). [...]

Menée à partir de 79 questions à choix multiple concernant des cas cliniques en cancérologie, cette étude compare la précision des réponses de 10 agents conversationnels à intelligence artificielle en fonction du type d'interaction (unimodal : information basée uniquement sur du texte ; multimodal : information basée sur du texte et des images)

Performance of Multimodal Artificial Intelligence Chatbots Evaluated on Clinical Oncology Cases

Chen, David ; Huang, Ryan S. ; Jomy, Jane ; Wong, Philip ; Yan, Michael ; Croke, Jennifer ; Tong, Daniel ; Hope, Andrew ; Eng, Lawson ; Raman, Srinivas

Importance : Multimodal artificial intelligence (AI) chatbots can process complex medical image and text-based information that may improve their accuracy as a clinical diagnostic and management tool compared with unimodal, text-only AI chatbots. However, the difference in medical accuracy of multimodal and text-only chatbots in addressing questions about clinical oncology cases remains to be tested. Objective : To evaluate the utility of prompt engineering (zero-shot chain-of-thought) and [...]

Menée à l'aide de modèles murins et de données cliniques portant sur des patients atteints d'un lymphome à grandes cellules B, cette étude met en évidence une corrélation entre la perte du rendement métabolique du microbiome intestinal induite par les antibiotiques et une réduction de l'efficacité des lymphocytes CAR-T

Antibiotic-induced loss of gut microbiome metabolic output correlates with clinical responses to CAR T-cell therapy

Prasad, Rishika ; Rehman, Abdur ; Rehman, Lubna ; Darbaniyan, Faezeh ; Blumenberg, Viktoria ; Schubert, Maria-Luisa ; Mor, Uria ; Zamir, Eli ; Schmidt, Sabine ; Hayase, Tomo ; Chia-Chi, Chang ; McDaniel, Lauren Kelley ; Flores, Ivonne ; Strati, Paolo ; Nair, Ranjit ; Chihara, Dai ; Fayad, Luis E. ; Ahmed, Sairah ; Iyer, Swaminathan P. ; Wang, Michael L ; Jain, Preetesh ; Nastoupil, Loretta J. ; Westin, Jason R ; Arora, Reetakshi ; Turner, Joel Gordon ; Khawaja, Fareed ; Wu, Ranran ; Dennison, Jennifer B ; Menges, Meghan ; Hidalgo-Vargas, Melanie ; Reid, Kayla M. ; Davila, Marco L. ; Dreger, Peter ; Korell, Felix ; Schmitt, Anita ; Tanner, Mark R ; Champlin, Richard E. ; Flowers, Christopher R. ; Shpall, Elizabeth J ; Hanash, Samir ; Neelapu, Sattva S. ; Schmitt, Michael ; Subklewe, Marion ; Fahrmann, Johannes ; Stein-Thoeringer, Christoph ; Elinav, Eran ; Jain, Michael D ; Hayase, Eiko ; Jenq, Robert R ; Saini, Neeraj Y

Antibiotic-induced microbiome dysbiosis is widespread in oncology, adversely affecting outcomes and side effects of various cancer treatments, including immune checkpoint inhibitors and chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapies. In this study, we observed that prior exposure to broad-spectrum ABX with extended anaerobic coverage like piperacillin-tazobactam and meropenem was associated with worsened anti-CD19 CAR-T therapy survival outcomes in large B-cell lymphoma patients (n=422), [...]

Menée à partir des données de trois essais cliniques portant sur 623 patientes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- de stade précoce, cette méta-analyse évalue la performance d'un système de score, basé sur l'expression de 16 gènes, pour identifier les patientes ne nécessitant pas de radiothérapie après une chirurgie conservatrice

Validation of a breast cancer assay for radiotherapy omission: an individual participant data meta-analysis

Karlsson, Per ; Fyles, Anthony ; Chang, S Laura ; Arrick, Bradley ; Baehner, Frederick L ; Malmstrom, Per ; Fernö, Mårtin ; Holmberg, Erik ; Sjöström, Martin ; Liu, Fei-Fei ; Cameron, David A ; Williams, Linda J ; Bartlett, John Ms ; Dunlop, Joanna ; Caldwell, Jacqueline ; Loane, Joseph F ; Mallon, Elizabeth ; Piper, Tammy ; Kunkler, Ian ; Feng, Felix Y ; Speers, Corey W ; Pierce, Lori J ; Bennett, John P ; Taylor, Karen J

Background : There are currently no molecular tests to identify individual breast cancers where radiotherapy (RT) offers no benefit. Profile for the Omission of Local Adjuvant Radiotherapy (POLAR) is a 16-gene molecular signature developed to identify low risk cancers where RT will not further reduce recurrence rates. Methods : An individual participant data meta-analysis was performed in 623 cases of node-negative ER+/HER2-negative early breast cancer enrolled in three RT randomized trials for [...]